儿童肺炎支原体的诊治共识2021/3/111 Ø指南出台背景Ø肺炎支原体是什么？Ø临床特点Ø诊断及鉴别诊断Ø抗菌药的选择Ø激素及丙球的应用Ø预后2021/3/112 肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae，MP)是儿童社区获得性肺炎(Community - acquired pneumoma，CAP)的重要病原之一，肺炎支原体肺炎(Mycoplasmapneumoniae pneumonia，MPP)占住院儿童CAP的10%～40%，是儿科医师广泛关注的临床问题2021/3/113 规范MPP的诊断、抗菌药物的选择和疗程、激素使用等诸多问题亟须规范2021/3/114 ØMP属于柔膜体纲，支原体属，革兰染色阴性Ø难以用光学显微镜观察，电镜下观察由3层膜结构组成，内外层为蛋白质及多糖，中层为含胆固醇的脂质成分，形态结构不对称，一端细胞膜向外延伸形成黏附细胞器，黏附于呼吸道上皮2021/3/115 ØMP直径为2~5 um，是最小的原核致病微生物Ø缺乏细胞壁，对作用于细胞壁的抗菌药物（如青霉素与头孢菌素类 ）固有耐药不同抗生素的作用机制：抑制细菌细胞壁的合成（青霉素类和头孢菌素类等）、与细胞膜相互作用（多不同抗生素的作用机制：抑制细菌细胞壁的合成（青霉素类和头孢菌素类等）、与细胞膜相互作用（多不同抗生素的作用机制：抑制细菌细胞壁的合成（青霉素类和头孢菌素类等）、与细胞膜相互作用（多不同抗生素的作用机制：抑制细菌细胞壁的合成（青霉素类和头孢菌素类等）、与细胞膜相互作用（多粘菌素、制霉菌素、两性霉素粘菌素、制霉菌素、两性霉素粘菌素、制霉菌素、两性霉素粘菌素、制霉菌素、两性霉素B B等等等等 ）、干扰蛋白质的合成（氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等）、）、干扰蛋白质的合成（氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等）、）、干扰蛋白质的合成（氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等）、）、干扰蛋白质的合成（氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等）、抑制核酸的转录和复制抑制（大环内酯类等）。
抑制核酸的转录和复制抑制（大环内酯类等）抑制核酸的转录和复制抑制（大环内酯类等）抑制核酸的转录和复制抑制（大环内酯类等） 2021/3/116 Ø直接损伤： 黏附于上皮细胞表面，抵抗黏膜纤毛的清除和吞噬细胞的吞噬；Ø间接损伤：合成过氧化氢，分泌社区获得性肺炎呼吸窘迫综合征(CARDS)毒素Ø免疫因素：除呼吸系统外，其他系统有损害，提示免疫因素包括固有免疫及适应性免疫的多个环节在MP感染的致病中起重要作用2021/3/117 Ø经飞沫和直接接触传播，潜伏期1-3周，潜伏期内至症状缓解数周均有传染性Ø可发生在任何季节，北方地区秋冬季多见，南方地区则是夏秋季节高发每3-7年出现地区周期性流行，流行时间可长达1年，流行年份发病率可达非流行年份的数倍Ø好发于学龄期儿童,近年5岁以下报道增多ØMP进入体内不一定均会出现感染症状，无呼吸道症状的儿童携带率21.2%2021/3/118 呼吸系统Ø以发热和咳嗽为主要表现Ø病初大多呈阵发性干咳，少数有黏痰，偶有痰中带血丝，咳嗽会逐渐加剧，个别患儿可出现百日咳样痉咳，病程可持续2周甚至更长Ø多数患儿精神状况良好，而婴幼儿症状相对较重，可出现喘息或呼吸困难Ø年长儿肺部湿哕音出现相对较晚，可有肺部实变体征。
Ø可合并胸腔积液和肺不张、纵隔积气和气胸、坏死性肺炎、呼吸窘迫等2021/3/119 2021/3/1110 Ø大约25%出现Ø皮肤、黏膜系统、心血管系统、血液系统、神经系统、消化系统等多系统Ø起病2d至数周内出现 2021/3/1111 Ø皮肤、黏膜损伤常见，表现多样，斑丘疹多见，重者表现为斯一琼综合征(Stevens -Johnson syndrome)黏膜损伤通常累及口腔、结膜和泌尿道，可表现为水泡、糜烂和溃疡Ø 心血管系统受累亦较常见，多为心肌损害，也可引起心内膜炎及心包炎、血管炎，可出现胸闷、头晕、心悸、面色苍白、出冷汗等症状2021/3/1112 Ø血液系统以自身免疫性溶血性贫血常见，其他还有血小板减少性紫癜及单核细胞增多症、噬血细胞综合征、弥散性血管内凝血等 ØMP感染还可导致肺、脑、脾脏等器官及外周动脉的栓塞Ø神经系统可有吉兰一巴雷综合征(Guillain – Barre syndrome)、脑炎、脑膜炎、脑脊髓膜炎和梗阻性脑积水等表现Ø消化系统受累可引起肝大和肝功能障碍，少数患儿表现为胰腺炎 2021/3/1113 其他尚有肾小球肾炎和IgA肾病、中耳炎、突发性耳聋、结膜炎、虹膜炎、葡萄膜炎、关节炎及横纹肌溶解等。
2021/3/1114 Ø是指MPP经大环内酯类抗菌药物正规治疗7d及以上，临床征象加重、仍持续发热、肺部影像学加重者Ø年长儿多见，病情较重，发热时间及住院时间长Ø常表现为持续发热、剧烈咳嗽、呼吸困难等Ø胸部影像学进行性加重，表现为肺部病灶范围扩大、密度增高、胸腔积液，甚至有坏死性肺炎和肺脓肿Ø容易累及其他系统，甚至引起多器官功能障碍2021/3/1115 胸部X线检查可表现以下4种类型：(1)与小叶性肺炎相似的点状或小斑片状浸润影；(2)与病毒性肺炎类似的间质性改变；(3)与细菌性肺炎相似的节段性或大叶性实质浸润影；(4)单纯的肺门淋巴结肿大型婴幼儿多表现为间质病变或散在斑片状阴影，年长儿则以肺实变及胸腔积液多见2021/3/1116 2021/3/1117 胸部CT可表现为结节状或小斑片状影、磨玻璃影、支气管壁增厚、马赛克征、树芽征、支气管充气征、支气管扩张、淋巴结大、胸腔积液等部分MPP可表现为坏死性肺炎2021/3/1118 2021/3/1119 肺实变较间质病变吸收慢，合并混合感染时吸收亦慢一般在4周时大部分吸收，8周时完全吸收；也有症状消失1年后胸部X线才完全恢复的报道2021/3/1120 病原学诊断ØØ从肺炎患儿咽喉、鼻咽部、胸水或体液中分离出MP是诊断MP感染的可靠标准ØØ血清学诊断包括特异性试验（明胶颗粒凝集试验(PA)、酶联免疫吸附试验(ELISA) ）和非特异性试验（冷凝集试验(CA) ）等。
MP-Igm抗体ØØ核酸诊断：可用于早期诊断，包括RT-PCR技术，环介导的等温扩增(LAMP)技术，RNA恒温扩增实时荧光检测(SAT)技术等但须注意区分携带状态，因为MP感染后1个月时其DNA的检出率仍然高达50%，MP-DNA持续携带的中位数时间为7周，个别长达7个月之久2021/3/1121 病原学诊断 核酸和血清学2种方法的联合检测2021/3/1122 Ø血氧饱和度测定：警惕低氧血症Ø外周血细胞计数：白细胞(WBC)计数多正常，重症患儿的WBC计数可>10×10^9/L或<4×10^9/L部分患儿出现血小板增多ØC反应蛋白(CRP) :多明显升高Ø血清乳酸脱氢酶(LDH)-：RMPP及重症MPP多明显增高，可作为给予全身糖皮质激素治疗的参考指标ØCoombs'试验阳性ØD-二聚体检测：高凝状态Ø降钙素原(PCT)浓度：不能用以区分MP和非MP病原2021/3/1123 Ø诊断：临床上有肺炎的表现和／或影像学改变，结合MP病原学检查即可诊断为MPPØ鉴别诊断：细菌性肺炎、肺结核、支气管异物、肺炎衣原体肺炎、病毒性肺炎等Ø部分MPP可以混合细菌和病毒性感染2021/3/1124 治疗原则ØMPP -般治疗和对症治疗同儿童CAP。
Ø普通MPP采用大环内酯类抗菌药物治疗Ø耐大环内酯类抗菌药物者：可以考虑其他抗菌药物ØRMPP和重症MPP：可能需要加用可能需要加用糖皮质激素及支气管镜治疗2021/3/1125 大环内酯类抗菌药物：首选Ø第1代红霉素，第2代阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素；第3代酮内酯类如泰利霉素(telithromycin)、塞红霉素(cethromycin)等，Ø阿奇霉素每日仅需1次，10 mg (kg．d)，轻症3d为1个疗程，重症可连用5～7 d，4d后可重复第2个疗程，但对婴儿，阿奇霉素的使用尤其是静脉制剂的使用要慎重Ø红霉素：10-15 mg/ (kg．次)，q12 h，疗程10 ~14 d，个别严重者可适当延长Ø停药指征：应以临床症状、影像学表现以及炎性指标决定，不宜以肺部实变完全吸收和抗体阴性或MP-DNA转阴作为停药指征2021/3/1126 Ø对大环内酯类抗菌药物的耐药者Ø四环素类包括多西环素、米诺环素（美满霉素）、替加环素等，可能使牙齿发黄或牙釉质发育不良等不良反应，应用于8岁以上患儿Ø喹诺酮类抗生素对MP有抑制作用，可能对骨骼发育产生不良影响，18岁以下儿童使用受到限制Ø环丙沙星或莫西沙星治疗2021/3/1127 MP对呼吸道黏膜上皮完整性的破坏可能为其他病原的继发感染创造条件。
若有合并其他病原微生物的证据，则参照CAP指南选择联用其他抗菌药物对RMMP患儿避免盲目联合使用其他抗菌药物2021/3/1128 Ø普通MPP无需常规使用Ø急性起病、发展迅速且病情严重，尤其是RMPP可考虑使用全身糖皮质激素Ø常规剂量与短疗程：甲泼尼龙1-2 mg/ (kg．d)，疗程3～5 dØ如持续高热大于7d、CRP≥110 mg/L，白细胞分类中性粒细胞≥0. 78，血清LDH≥478 IU/L，血清铁蛋白≥328 g/L及肺CT提示整叶致密影，可能预示常规剂量糖皮质激素治疗效果不佳 Ø吸入糖皮质激素：MPP急性期如有明显咳嗽、喘息，胸部X线显示肺部有明显炎性反应及肺不张时可应用，疗程l～3周2021/3/1129 Ø不常规推荐用于普通MPP的治疗Ø应用指征：合并中枢神经系统病变、免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少性紫癜等自身免疫性疾病Ø用法：一般采用1g(kg．d)，1～2 d2021/3/1130 儿科软式支气管镜术肺内外并发症的治疗2021/3/1131 Ø多数MPP患儿预后良好，而重症及RMPP患儿可遗留肺结构和／或功能损害，需进行长期随访ØMPP可引起感染后闭塞性细支气管炎、单侧透明肺、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎、肺纤维化等。
ØMPP在急性期后可出现反复呼吸道感染、慢性咳嗽及哮喘Ø有其他系统累及的MPP患儿可能危及生命或遗留后遗症2021/3/1132 谢谢谢谢2021/3/1133 。