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1、内分泌系统疾病总论内分泌系统疾病总论内分泌科内分泌科外分泌外分泌:分泌腺将分泌物输送至体外分泌腺将分泌物输送至体外或消化道中或消化道中内分泌内分泌:分泌腺、组织将分泌产物分泌腺、组织将分泌产物(激素)直接释放入血或通过细胞外(激素)直接释放入血或通过细胞外液等,传递到全身各组织细胞(远处液等,传递到全身各组织细胞(远处和相近的靶细胞),发挥生理效应和相近的靶细胞),发挥生理效应内分泌系统的主要生理功能内分泌系统的主要生理功能 神经支配神经支配 物质代谢反馈调节物质代谢反馈调节 免疫系统调控免疫系统调控 释放释放 激素(激素(化学信使,体液性信息物质化学信使,体液性信息物质)调节调节代谢过程、脏
2、器功能、生长发育、生殖衰老等代谢过程、脏器功能、生长发育、生殖衰老等维持人体内环境的相对稳定性维持人体内环境的相对稳定性 激激 素素 概念:由内分泌腺 或内分泌细胞分泌 经体液传递至远处或相近靶细胞 发挥生物调节作用的高效能生物活性物质 来源:激素分泌细胞 (几乎所有机体内的器官和系统) 内分泌腺体 内分泌组织和细胞: 下丘脑神经分泌细胞 胃肠道、肾脏、心脏、肺脏等器官内 激素分泌细胞或 兼有激素分泌功能的器官细胞激素在体内的传递方式激素在体内的传递方式 内分泌:血液传递 旁分泌:细胞外液局部或邻近传递 自分泌:分泌物质直接作用于自身细胞 胞内分泌:细胞内化学物直接作用于 自身细胞甲状旁腺甲状
3、旁腺主主要要的的内内分分泌泌腺腺体体下丘脑下丘脑下丘脑神经分泌细胞下丘脑神经分泌细胞分泌神经激素及功能分泌神经激素及功能 神经递质:神经递质:NA、Ach、5-HT、DA 下丘脑下丘脑 神经垂体:神经垂体: 催产素:催产素:刺激子宫收缩,促进排乳刺激子宫收缩,促进排乳抗利尿激素:抗利尿激素: 肾小管水重吸收,肾小管水重吸收, 尿量尿量 收缩全身小动脉、收缩全身小动脉、 血压(加压素)血压(加压素) 下丘脑前部分泌的促腺垂体神经激素下丘脑前部分泌的促腺垂体神经激素: GHRH、 SS(SRIF)、 TRH、CRH、 GnRH、 DA分别促进或抑制某种腺垂体激素的分泌分别促进或抑制某种腺垂体激素的
4、分泌神经纤维 甲状旁腺甲状旁腺下丘脑下丘脑细胞体积数量 促生长调节新陈代谢、生长发育促激素促激素 促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSHTSH) 促肾上腺皮质激素(促肾上腺皮质激素(ACTHACTH) 促性腺激素(促性腺激素(FSHFSH、LH)LH) 调节相应腺体激素合成分泌调节相应腺体激素合成分泌 维持相应腺体正常生长发育维持相应腺体正常生长发育催乳素(催乳素(PRLPRL)生长激素(生长激素(GHGH)储存抗利尿激素、催产素腺垂体腺垂体分泌激素及作用分泌激素及作用肝IGF-1 组织内分泌组织内分泌胰岛:胰岛素(胰岛:胰岛素(细胞)细胞)、胰高血糖素(、胰高血糖素(细胞)细胞) 生长抑素、生长
5、抑素、VIP胃肠道粘膜:胃泌素、胆囊收缩素、胰泌素、胃肠道粘膜:胃泌素、胆囊收缩素、胰泌素、VIP肾脏肾脏: 1,25-(OH)2D3, Renin,EP,PG肺脏:肺脏:APUD心脏:心钠素心脏:心钠素血管内皮细胞:内皮素血管内皮细胞:内皮素(一)化学特性肽类激素:肽类激素:前体前体活性激素活性激素 复杂大肽类:复杂大肽类:GH,PRLGH,PRL等蛋白质等蛋白质 TSH,FSH,LH,hCGTSH,FSH,LH,hCG等糖蛋白等糖蛋白 中等大小肽类中等大小肽类: :胰岛素胰岛素, ,胰高血糖素等胰高血糖素等氨基酸类激素:氨基酸类激素:双肽:双肽:T4T4,T3T3等等胺类激素:胺类激素:单
6、一氨基酸(酪氨酸)衍生物:单一氨基酸(酪氨酸)衍生物: 儿茶酚胺、儿茶酚胺、5 5羟色胺(血清素)等羟色胺(血清素)等类固醇激素:类固醇激素:胆固醇衍生物胆固醇衍生物 类固醇核完整类固醇核完整: :肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素, ,性腺激素等性腺激素等 B B环打开:维生素环打开:维生素D D激素的分类(二)来源(三)功能水盐代谢激素钙磷代谢激素物质代谢激素生长发育激素等等激素的分类激素的作用机制激素的作用机制 激素发挥生物效应的方式激素发挥生物效应的方式转变为活性激素转变为活性激素受体识别微量激素,与之特异性受体结合受体识别微量激素,与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用将信息
7、在细胞内转变为生物活性作用激素的作用机制激素的作用机制 细胞膜受体肽类、胺类、细胞膜受体肽类、胺类、 细胞因子、前列腺素细胞因子、前列腺素磷酸化途径:磷酸化途径: 激素受体复合物激素受体复合物受体构象改变和二聚体化受体构象改变和二聚体化第二信使:第二信使:cAMP, Ca,IP3三磷酸肌醇三磷酸肌醇和和 DAG二酰基甘油二酰基甘油等等细胞质蛋白磷酸化细胞质蛋白磷酸化转录因子磷酸化,调控基因表达转录因子磷酸化,调控基因表达细胞代谢改变、细胞生长分化细胞代谢改变、细胞生长分化非磷酸化途径:非磷酸化途径:Ras连接通路、连接通路、JAK-STAT通路通路核内细胞内激素的作用机制激素的作用机制细胞质或
8、核内受体类固醇激素、细胞质或核内受体类固醇激素、T3、VitD、视黄酸视黄酸 类固醇反应元件转录因子二聚体内分泌系统的调节内分泌系统的调节神经系统与内分泌系统的相互调节神经系统与内分泌系统的相互调节 下丘脑内分泌系统,皮质醇下丘脑内分泌系统,皮质醇CNS、交感神经交感神经内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 达到相互制约、保持平衡达到相互制约、保持平衡 反馈:后一步骤反作用于前一级组织使其分泌量受影响反馈:后一步骤反作用于前一级组织使其分泌量受影响 正反馈:兴奋作用正反馈:兴奋作用 FSHE2 FSH 排卵排卵 LH 黄体形成黄体形成 负反馈:抑制作用负反馈:抑制作用免疫系统和内分泌功能免
9、疫系统和内分泌功能 激素、递质与免疫细胞受体激素、递质与免疫细胞受体 细胞因子与神经内分泌细胞受体细胞因子与神经内分泌细胞受体内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴靶腺轴 下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺甲状腺 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺肾上腺 下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺性腺内分泌腺和体液代谢物质内分泌腺和体液代谢物质 胰岛素与血糖胰岛素与血糖 甲状旁腺素与血钙甲状旁腺素与血钙 抗利尿激素与血浆渗透压抗利尿激素与血浆渗透压下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴调节靶腺轴调节长反馈短反馈超短反馈下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -甲状腺轴甲状腺轴下丘脑下丘脑- -垂体垂体
10、- -肾上腺轴肾上腺轴内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 胰岛激素与血糖胰岛激素与血糖 ()()()()内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 PTH与血钙与血钙 ()()()()内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节肾素血管紧张素醛固酮系统调整内分泌病的分类内分泌病的分类( (一一) )内分泌病的分类内分泌病的分类( (二二) ) 临床表现临床表现(病史、症状、体征)(病史、症状、体征)实验室检查实验室检查 代谢紊乱的证据代谢紊乱的证据:作用于周围组织作用于周围组织 分泌激素异常的证据分泌激素异常的证据:激素代谢产物、激素水平激素代谢产物、激素水平 内分泌功能试验内分泌功能试验 免
11、疫学免疫学影象学检查影象学检查:X线,线,CT,B超,同位素等超,同位素等组织细胞学组织细胞学细胞遗传学细胞遗传学内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断 巨人症巨人症肢端肥大症肢端肥大症甲亢甲亢内分泌疾病典型外貌内分泌疾病典型外貌呆小症呆小症Addison病侏儒症侏儒症皮质醇增多症皮质醇增多症诊断原则诊断原则 例例 功能诊断功能诊断 Cushings 综合征综合征 病理定位病理定位 双肾上腺皮质增生双肾上腺皮质增生 病因诊断病因诊断 垂体微腺瘤垂体微腺瘤 并发症并发症 2型糖尿病型糖尿病 合并症合并症 并糖尿病视网膜病变并糖尿病视网膜病变 高血压病高血压病 白内障白内障 预防:预防: 如:地方性甲状腺肿如:地方性甲状腺肿缺碘缺碘含碘食物含碘食物 治疗:治疗: 机能亢进:药物、手术、放射线等机能亢进:药物、手术、放射线等 机能低下:替代疗法或移植机能低下:替代疗法或移植 对症支持、纠正各种代谢紊乱等对症支持、纠正各种代谢紊乱等 对因治疗对因治疗防治原则防治原则