抗肿瘤原料药项目PPT模板课件

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1、无无无无忧忧PPTPPT整理整理整理整理发发布布布布长长长长沙沙沙沙涵涵涵涵美美美美生生生生物物物物科科科科技技技技有有有有限限限限公公公公司司司司抗肿瘤原料药和厚朴酚抗肿瘤原料药和厚朴酚研究与产业化研究与产业化.无无无无忧忧PPTPPT整理整理整理整理发发布布布布各位尊敬的专家及领导:各位尊敬的专家及领导:各位尊敬的专家及领导:各位尊敬的专家及领导: 衷心感谢您在百忙之中听取衷心感谢您在百忙之中听取衷心感谢您在百忙之中听取衷心感谢您在百忙之中听取抗肿瘤原料药和厚抗肿瘤原料药和厚抗肿瘤原料药和厚抗肿瘤原料药和厚朴酚研究与产业化朴酚研究与产业化朴酚研究与产业化朴酚研究与产业化的项目汇报。我汇报的

2、内容主的项目汇报。我汇报的内容主的项目汇报。我汇报的内容主的项目汇报。我汇报的内容主要包括以下几个方面:要包括以下几个方面:要包括以下几个方面:要包括以下几个方面:v项目的背景与意义项目的背景与意义v国内外研究现状与发展趋势国内外研究现状与发展趋势v项目实施主要内容、技术关键与创新要点项目实施主要内容、技术关键与创新要点v产业化前景与市场需求产业化前景与市场需求v现有基础工作现有基础工作v进度安排与年度计划内容进度安排与年度计划内容v投资预算与资金筹措投资预算与资金筹措v经济与社会效益分析经济与社会效益分析.v项目概论项目概论v目前,国内外已有和厚朴酚制备工艺,但是其技术路线都是采用醇类热回流

3、目前,国内外已有和厚朴酚制备工艺,但是其技术路线都是采用醇类热回流提取方法将和厚朴酚从中药厚朴酚中提取出来,然后用醚或酯进行萃取并浓提取方法将和厚朴酚从中药厚朴酚中提取出来,然后用醚或酯进行萃取并浓缩浸膏,最后用柱层析方法对浸膏混合物进行纯化,采用传统制备路线,纯缩浸膏,最后用柱层析方法对浸膏混合物进行纯化,采用传统制备路线,纯化步骤中需要用到柱分离技术,在工业化制备中成本较高,不易实现大量制化步骤中需要用到柱分离技术,在工业化制备中成本较高,不易实现大量制备,同时,以前厚朴酚仅仅应用于抗炎药物,而新的研究已经证明了和厚朴备,同时,以前厚朴酚仅仅应用于抗炎药物,而新的研究已经证明了和厚朴酚在抗

4、肿瘤方面的重要作用,要达到制药原料的标准,有许多地方需要企业酚在抗肿瘤方面的重要作用,要达到制药原料的标准,有许多地方需要企业去攻关,特别是厚朴为我国重点保护濒危植物药,传统的用药部位筒皮因无去攻关,特别是厚朴为我国重点保护濒危植物药,传统的用药部位筒皮因无节制消耗已经到了危其中医药产业的地步。因此,充分利用筒皮、叶、枝皮节制消耗已经到了危其中医药产业的地步。因此,充分利用筒皮、叶、枝皮等为破解中药资源困境提供了有效途径,也为传统的技术制约我国和厚朴酚等为破解中药资源困境提供了有效途径,也为传统的技术制约我国和厚朴酚产业化的进程开辟了新的领域。产业化的进程开辟了新的领域。v而本项目通过对传统的

5、厚朴资源综合利用,对提取工艺技术进行优化,对其而本项目通过对传统的厚朴资源综合利用,对提取工艺技术进行优化,对其关键技术进行深度改进,使得项目产品竞争力得到增强,全球具有抗肿瘤作关键技术进行深度改进,使得项目产品竞争力得到增强,全球具有抗肿瘤作用的化学药物大多数对肿瘤干细胞是无效的,特别是大多数己知的抗肿瘤药用的化学药物大多数对肿瘤干细胞是无效的,特别是大多数己知的抗肿瘤药物对肿瘤干细胞治疗效果甚微。所以厚朴在制备治疗肿瘤干细胞药物中的应物对肿瘤干细胞治疗效果甚微。所以厚朴在制备治疗肿瘤干细胞药物中的应用直到最近十多年才被人发现。此外,项目在废水处理方面,采用先进的生用直到最近十多年才被人发现

6、。此外,项目在废水处理方面,采用先进的生物膜废水处理技术,环保经济。综上可知,本项目产品市场竞争力比较强,物膜废水处理技术,环保经济。综上可知,本项目产品市场竞争力比较强,产品市场前景广阔。产品市场前景广阔。 .v立项背景立项背景v目前,我国厚朴资源日益枯竭,采用的传统药用部位筒皮使得资源没目前,我国厚朴资源日益枯竭,采用的传统药用部位筒皮使得资源没有得到充分利用。研究发现,厚朴叶含有可充分利用的药用成分厚朴有得到充分利用。研究发现,厚朴叶含有可充分利用的药用成分厚朴酚、和厚朴酚,且突破了传统中医药仅仅作抗炎药物利用的局限,在酚、和厚朴酚,且突破了传统中医药仅仅作抗炎药物利用的局限,在抗肿瘤药

7、物的制备、生产展示了十分巨大的前景。抗肿瘤药物的制备、生产展示了十分巨大的前景。v国内外已有相关企业拥有和厚朴酚制备工艺,但是其技术路线都是采国内外已有相关企业拥有和厚朴酚制备工艺,但是其技术路线都是采用用醇类热回流提取方法将和厚朴酚从中药药厚朴酚中提取出来,然用用醇类热回流提取方法将和厚朴酚从中药药厚朴酚中提取出来,然后用醚或酯进行萃取并浓缩浸膏,最后用柱层析方法对浸膏混合物进后用醚或酯进行萃取并浓缩浸膏,最后用柱层析方法对浸膏混合物进行纯化,采用传统制备路线,纯化步骤中需要用到柱分离技术,在工行纯化,采用传统制备路线,纯化步骤中需要用到柱分离技术,在工业化制备中成本较高,得率较低,不易实现

8、大量制备,且生产中的污业化制备中成本较高,得率较低,不易实现大量制备,且生产中的污染比较严重。这些都严重阻碍、制约我国和厚朴酚产业化的进程。染比较严重。这些都严重阻碍、制约我国和厚朴酚产业化的进程。v在这样的市场背景下,我公司组织技术人员在相关研究院校和企业的在这样的市场背景下,我公司组织技术人员在相关研究院校和企业的支持下进行了和厚朴酚综合利用开发与提取工艺、废水处理等研究,支持下进行了和厚朴酚综合利用开发与提取工艺、废水处理等研究,为抗肿瘤原料药和厚朴酚的大规模化生产提供可行的技术方案与工艺为抗肿瘤原料药和厚朴酚的大规模化生产提供可行的技术方案与工艺路线。路线。.v立项意义立项意义v本项目

9、通过对厚朴资源的综合利用,对传统的工艺技术进本项目通过对厚朴资源的综合利用,对传统的工艺技术进行优化,对其关键技术进行深度改进,使得项目产品竞争行优化,对其关键技术进行深度改进,使得项目产品竞争力得到增强,除作为制备消炎药的原料外,还可以广泛地力得到增强,除作为制备消炎药的原料外,还可以广泛地应用于抗肿瘤药原料药,大大拓宽了产品的应用领域。应用于抗肿瘤药原料药,大大拓宽了产品的应用领域。v同时,项目采用的同时,项目采用的1000L2超临界超临界C02萃取技术,实现萃取技术,实现了萃取和分离过程的最优组合,对于实现和厚朴酚的大批了萃取和分离过程的最优组合,对于实现和厚朴酚的大批量制备、加速产业化

10、进程意义重大;采用的新型制备工艺量制备、加速产业化进程意义重大;采用的新型制备工艺路线使和厚朴酚的纯度达到路线使和厚朴酚的纯度达到98%以上,厚朴酚、和厚朴酚以上,厚朴酚、和厚朴酚得率分别为得率分别为2.0%,2.79%。分别是甲醇冷浸法、乙醇。分别是甲醇冷浸法、乙醇热回流法的热回流法的2.5倍、倍、4倍,且杂质少,保留了原药特性。这倍,且杂质少,保留了原药特性。这对于下游产品质量与性能的提升具有突破性的意义。对于下游产品质量与性能的提升具有突破性的意义。v此外,项目采用的生物薄膜废水处理技术,大大降低了生此外,项目采用的生物薄膜废水处理技术,大大降低了生产环境污染,对于环境保护、项目的可持续

11、建设与发展意产环境污染,对于环境保护、项目的可持续建设与发展意义重大。义重大。.v国内外现状国内外现状v在全球范围内,抗肿瘤药物的知识产权绝大部分是由外国在全球范围内,抗肿瘤药物的知识产权绝大部分是由外国的制药企业和研究单位控制的,而且基本上是化学药物。的制药企业和研究单位控制的,而且基本上是化学药物。国外药企牢牢控制了从原料到制剂的知识产权,以极高的国外药企牢牢控制了从原料到制剂的知识产权,以极高的价格向发展中国家推销,以获得惊人的巨额利润。外国药价格向发展中国家推销,以获得惊人的巨额利润。外国药企的这些行为不仅仅给我国卫生医疗事业带来了极大的损企的这些行为不仅仅给我国卫生医疗事业带来了极大

12、的损害,而且对我国国民经济和大众群体的个人消费带来了沉害,而且对我国国民经济和大众群体的个人消费带来了沉重的生活负担。因此,在天然植物中寻找有效的新的抗肿重的生活负担。因此,在天然植物中寻找有效的新的抗肿瘤新药已经成为发展中国家迫切的重要课题。作为我国木瘤新药已经成为发展中国家迫切的重要课题。作为我国木本植物四大保护中药品种的厚朴抗肿瘤活性成分厚朴酚、本植物四大保护中药品种的厚朴抗肿瘤活性成分厚朴酚、和厚朴酚在抗肿瘤、治疗糖尿病、抗氧化等方面的发现给和厚朴酚在抗肿瘤、治疗糖尿病、抗氧化等方面的发现给我国研究开发利用新的抗肿瘤药带来了希望。近年来,湖我国研究开发利用新的抗肿瘤药带来了希望。近年来

13、,湖南省在厚朴种植及产业开发已经做了一些探索,但产业化南省在厚朴种植及产业开发已经做了一些探索,但产业化尚任重道远;特别是厚朴深加工,主要是利用厚朴资源提尚任重道远;特别是厚朴深加工,主要是利用厚朴资源提取加工抗肿瘤原料药厚朴酚、和厚朴酚产业化、规模化方取加工抗肿瘤原料药厚朴酚、和厚朴酚产业化、规模化方面至今仍是我国的一个空白。面至今仍是我国的一个空白。.目前提取行业所面临的困境:目前提取行业所面临的困境:v天然产物提取物的生物学活性和药理作用低;天然产物提取物的生物学活性和药理作用低;v天然产物的有效成分的提取率低,有很多名贵天然天然产物的有效成分的提取率低,有很多名贵天然产物被白白浪费;产

14、物被白白浪费;v无法实现自动化流水线生产;无法实现自动化流水线生产;v通常使用加热回流的提取方法,时间长,能耗高,通常使用加热回流的提取方法,时间长,能耗高,使用重油加热,环境污染大;使用重油加热,环境污染大;.v项目实施主要内容项目实施主要内容v1、主要研究内容、主要研究内容v研究研究1000L2超临界超临界C02萃取技术在和厚朴酚提萃取技术在和厚朴酚提纯工艺中的应用;纯工艺中的应用;v研究运用定量蛋白组学,实现研究运用定量蛋白组学,实现SILAC技术与质谱技术与质谱相结合,(稳定同位素标记法)研究和厚朴酚治疗相结合,(稳定同位素标记法)研究和厚朴酚治疗肝癌细胞肝癌细胞HepG2的有效性;的

15、有效性;v研究采取合理的先进生物膜废水处理工艺,实现最研究采取合理的先进生物膜废水处理工艺,实现最优环保。优环保。.v技术关键技术关键v(1)运用定量蛋白组学:)运用定量蛋白组学:SILAC技术与质谱相结合,(稳定技术与质谱相结合,(稳定同位素标记法)研究和厚朴酚治疗肝癌细胞同位素标记法)研究和厚朴酚治疗肝癌细胞HepG2的有效性,的有效性,确定出和厚朴酚作用于肝癌细胞确定出和厚朴酚作用于肝癌细胞HepG2,引起蛋白质调控,引起蛋白质调控,推断出可能的抗癌机理,为以后的药理以及临床实验提供了可推断出可能的抗癌机理,为以后的药理以及临床实验提供了可靠的数据参考。靠的数据参考。v(2)采用国际先进

16、的)采用国际先进的1000L2超临界超临界C02萃取技术,使项萃取技术,使项目工艺达到最优。目工艺达到最优。v(3)通过多次化学合成实验,采用对提取物采用红外分析、)通过多次化学合成实验,采用对提取物采用红外分析、核磁分析以及高效液相分析,最终确定了合适的氧化剂核磁分析以及高效液相分析,最终确定了合适的氧化剂ZSW,并成功地通过氧化偶联反应合成出厚朴酚,同时对条件进行,并成功地通过氧化偶联反应合成出厚朴酚,同时对条件进行优化,为今后工业化生产提供了重要的依据。优化,为今后工业化生产提供了重要的依据。v(4)采用先进的生物薄膜处理技术,实现了废水环保排放,)采用先进的生物薄膜处理技术,实现了废水

17、环保排放,解决了工艺环保问题。解决了工艺环保问题。.远航生物广东中山E-biz transformation1000L2超临界超临界C02萃萃取技术在和厚朴酚提纯取技术在和厚朴酚提纯工艺中的应用。工艺中的应用。 - , - - 远航生物.运用定量蛋白组学,实运用定量蛋白组学,实现现SILAC技术与质谱相结技术与质谱相结合,运用稳定同位素标记合,运用稳定同位素标记法研究和厚朴酚治疗肝癌法研究和厚朴酚治疗肝癌细胞细胞HepG2的有效性。的有效性。 与博奥生物的研究合作与博奥生物的研究合作产业化核心技术产业化核心技术中中 国国 黑黑 茶茶 研研 究究 院院Chinese Dark Tea Resea

18、rch institute .工艺流程:将物料粉碎后放入萃取釜吊篮,置入釜中,关盖并合上卡箍。启工艺流程:将物料粉碎后放入萃取釜吊篮,置入釜中,关盖并合上卡箍。启动后使二氧化碳的压力与系统平衡,待各加热、致冷部分达到指定温度时开动后使二氧化碳的压力与系统平衡,待各加热、致冷部分达到指定温度时开高压泵升压经高压泵升压经V12由由EX1调温进入萃取釜。当釜压达到指定值时开调温进入萃取釜。当釜压达到指定值时开V5(或或V6)、调节调节VC1,使釜压保持恒定。含有溶质的二氧化碳流体经,使釜压保持恒定。含有溶质的二氧化碳流体经VC1降压后进行解降压后进行解析。被萃取物分别在析。被萃取物分别在S1、s2分

19、离釜中解析后分别由分离釜中解析后分别由v7、V8放出。解析后的二放出。解析后的二氧化碳经氧化碳经VC3、由、由EX2冷凝后经冷凝后经V9进入储罐进入储罐C循环使用。合并分离釜中放出的循环使用。合并分离釜中放出的厚朴提取物,测定厚朴提取物中厚朴酚及和厚朴酚总量。厚朴提取物,测定厚朴提取物中厚朴酚及和厚朴酚总量。关键要点:关键要点:萃取压力萃取压力25MPa 、温度、温度35至至40之间之间 、时间、时间6h、物料粒度为、物料粒度为40目。目。 上述工作广州和博生物科技有限公司曾健青博士的帮助下完成。同时,我上述工作广州和博生物科技有限公司曾健青博士的帮助下完成。同时,我们还在广东装备制造工业研究

20、院、中山市理科生化药业有限公司、华南师范们还在广东装备制造工业研究院、中山市理科生化药业有限公司、华南师范大学的帮助下,进行了天然产物常温高压连续化提取技术工艺及初步试验,大学的帮助下,进行了天然产物常温高压连续化提取技术工艺及初步试验,以获得最佳的规模化、绿色生态化的发展路径。以获得最佳的规模化、绿色生态化的发展路径。.运用定量蛋白组学:运用定量蛋白组学:SILAC(稳定同位素标记法)(稳定同位素标记法)技术与质谱相结合,研究和厚朴酚治疗肝癌细胞技术与质谱相结合,研究和厚朴酚治疗肝癌细胞HepG2的有效性,确定出和厚朴酚作用于肝癌细胞的有效性,确定出和厚朴酚作用于肝癌细胞HepG2,引起蛋白

21、质调控,推断出可能的抗癌机理,引起蛋白质调控,推断出可能的抗癌机理,为以后的药理以及临床实验提供了可靠的数据参考。为以后的药理以及临床实验提供了可靠的数据参考。我们在生物芯片北京国家工程研究中心的大力配我们在生物芯片北京国家工程研究中心的大力配合与支持下,对和厚朴酚的治疗心血管疾病、抗肿瘤合与支持下,对和厚朴酚的治疗心血管疾病、抗肿瘤作用等做了大量的研究,用和厚朴酚作用于亮氨酸作用等做了大量的研究,用和厚朴酚作用于亮氨酸一一d3标记的肝癌标记的肝癌HepG2细胞,提取蛋白,用质谱鉴细胞,提取蛋白,用质谱鉴定所有蛋白,以定所有蛋白,以13-aetine蛋白为标准蛋白为标准(因为因为13-acti

22、ne是高度保守蛋白,不会被药物调控是高度保守蛋白,不会被药物调控),通过定量蛋白组,通过定量蛋白组学方法,确定出和厚朴酚调控的蛋白,根据蛋白功能学方法,确定出和厚朴酚调控的蛋白,根据蛋白功能及相关作用,找出和厚朴酚作用于癌细胞的作用机理。及相关作用,找出和厚朴酚作用于癌细胞的作用机理。.生物膜处理废水技术生物膜处理废水技术我们采用了杭州天创公司的膜我们采用了杭州天创公司的膜生物生物反应器反应器MPR工艺,它将膜分离技术与生物工艺,它将膜分离技术与生物技术有机结合,可以将生化反应池中的活技术有机结合,可以将生化反应池中的活性污染物、大分子有机物截留,实现生物性污染物、大分子有机物截留,实现生物反

23、应与清水分离同步进行,省掉了二次沉反应与清水分离同步进行,省掉了二次沉淀池,植物提取物的废水处理率高,运行淀池,植物提取物的废水处理率高,运行成本低,环保节能。成本低,环保节能。: .v膜膜-生物反应器工艺流程图生物反应器工艺流程图.不同产地厚朴酚、和厚朴酚含量不同产地厚朴酚、和厚朴酚含量种种 类类 厚朴酚含量(厚朴酚含量(%)和厚朴酚含量(和厚朴酚含量(%)总含量(总含量(%)紫油厚朴叶紫油厚朴叶(恩施)(恩施)0.39160.30150.6991凹叶厚朴叶凹叶厚朴叶(安化)(安化)0.30850.25730.5658中间类型厚朴叶中间类型厚朴叶0.27140.17900.4504.赛诺菲安

24、万特公司、礼来制药赛诺菲安万特公司、礼来制药赛诺菲安万特公司、礼来制药赛诺菲安万特公司、礼来制药潜在的抗肿瘤药需求潜在的抗肿瘤药需求潜在的抗肿瘤药需求潜在的抗肿瘤药需求传统抗炎药需求传统抗炎药需求传统抗炎药需求传统抗炎药需求250250种中药,种中药,种中药,种中药,2020亿元亿元亿元亿元保健食品、保健食品、保健食品、保健食品、化妆品化妆品化妆品化妆品国内制药或保健国内制药或保健品行业品行业国际制药企业国际制药企业国内制药企业国内制药企业国际制药巨国际制药巨市场需求市场需求市场需求巨大,资源有限,综合利用市场需求巨大,资源有限,综合利用浙江海正药业、深圳一致药业浙江海正药业、深圳一致药业浙江

25、海正药业、深圳一致药业浙江海正药业、深圳一致药业. 投入科研资金投入科研资金20余万元,奠定了良好的余万元,奠定了良好的前期科研基础;拥有小型实验室及相关仪前期科研基础;拥有小型实验室及相关仪器;小试基地。器;小试基地。样品通过了湖南省分析测试中心的检测,样品通过了湖南省分析测试中心的检测,厚朴酚的含量超过厚朴酚的含量超过98%,申请国家发明专,申请国家发明专利一项,并已通过初审。利一项,并已通过初审。 与与安安化化金金佰佰叶叶专专业业种种植植合合作作社社签签订订了了为为期期10年年的的合合作作协协议议。目目前前已已经经拥拥有有种种植植基基地地10300亩亩,合作社农户合作社农户129户,注册

26、资金户,注册资金1200万元。万元。现有基础工作现有基础工作 基础优势基础优势基础优势基础优势 研究成果研究成果研究成果研究成果 种植基地种植基地种植基地种植基地技术优势技术优势技术优势技术优势 团队;博奥生物;和博生物团队;博奥生物;和博生物.v项目投资与预算项目投资与预算v项目已完成投资项目已完成投资20.00万元,其中技术研发资金万元,其中技术研发资金10.00万元,购置研发与检测设备万元,购置研发与检测设备10.00万元。万元。v项目需新增投资项目需新增投资182.00万元,其中固定资产投资万元,其中固定资产投资92万元,流动资金投入万元,流动资金投入90万元。万元。 v合计:合计:2

27、02万元。万元。. 项目计划安排项目计划安排4项目组织管理与基地建设项目组织管理与基地建设管理团队、管理团队、1进一步完善中试方案;在此进一步完善中试方案;在此基础上委托上海医药工业研基础上委托上海医药工业研究设计院进行产业化设计方究设计院进行产业化设计方案启动工作。案启动工作。3项目产业化期间将购置超微项目产业化期间将购置超微粉碎机、真空浓缩器、不锈粉碎机、真空浓缩器、不锈钢反应釜、传输设备、光度钢反应釜、传输设备、光度计、空气净化系统、燃气锅计、空气净化系统、燃气锅炉等相关设备共炉等相关设备共20余台套。余台套。2资金筹措资金筹措目前,公司现有货币资金目前,公司现有货币资金13万元;申请市

28、科技产业化重万元;申请市科技产业化重点项目资金点项目资金50万元;其它途万元;其它途径筹措资金。径筹措资金。.项目实施进度安排123小批量生小批量生产国内国内外市外市场销售售产品生品生产11年年06月月01日至日至9月月30日日 e12年年09月月01日至日至05月月31日日 -11年年10月月01日至日至08月月31日日 .2012经济效益与社会效益经济效益与社会效益产值产值165.00 万万元,利润元,利润13.08 万元;税金万元;税金3.27 产值产值550.00 万万元利润元利润89.03 万万元;税金元;税金22.26产值产值660.00 万万元;利润元;利润133.08 万元;万

29、元;税金税金32.27农民就业农民就业3200人,厚人,厚朴三年朴三年3万亩;亩种万亩;亩种植植150株,株,10年间伐,年间伐,强度强度33%,按每株药,按每株药材收入材收入45元计,则每元计,则每亩收入亩收入2228元;主伐元;主伐时(初拟时(初拟15年),按年),按每株药材收入每株药材收入90元计,元计,每亩收入每亩收入9045元;总元;总收入每亩收入每亩11273元,元,为农民增收共为农民增收共3.381亿元,人均收入亿元,人均收入10.5684万元。万元。20132014社会效益社会效益.期望成果期望成果论文论文7篇篇 03专利专利5项项 02原料药原料药 60吨吨01.基础研究工作须加强基础研究工作须加强产业化资金是最大瓶颈产业化资金是最大瓶颈.无无无无忧忧PPTPPT整理整理整理整理发发布布布布请各位专家、领导多多批评指导、斧正!.

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