临大肿瘤病理学课件

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1、 第五章第五章 肿瘤（肿瘤（Tum0r） 1 1临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )肿瘤(tumor,neoplasm) 概 述 肿瘤(tumor,neoplasm)为多发常见病，恶性肿瘤为危害人类健康最严重的一类疾病。 西方国家，癌症死亡率居第二位。 我国城市居第一位，农村居第三位。 我国十大肿瘤为：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌。2 2临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )对肿瘤的初步认识对肿瘤的初步认识男男 10 10岁岁肿物肿物1010年年巨大肿块巨大肿块突出表面突出表面光滑清楚光滑清楚切除切除2.32.3年年未复发未复发背脂肪瘤背脂肪瘤

2、3 3临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )男 58岁肿块7年生长快呈菜花状中央溃疡皮肤鳞癌4 4临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )【肿瘤的大致印象】 常见，危害大，肿块 多余，生长慢、快，压迫、破坏，转移、死亡。 男，男，3535岁岁 颈肿物四年，颈肿物四年，鼻涕带血，头痛鼻涕带血，头痛疗后活疗后活5 5个月个月 鼻咽癌伴颈淋鼻咽癌伴颈淋巴结转移巴结转移5 5临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )6 6临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )重重 点点 1.1.概念概念 形态形态 异型性异型性 2. 2.生长扩散生长扩散 分期分级分期分级 3. 3.对机体影响对机体影响 命名分类命

3、名分类 常见肿瘤介绍常见肿瘤介绍 4. 4.良恶性区别良恶性区别 癌和肉瘤的区别癌和肉瘤的区别 7 7临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )5致致瘤瘤因因素素局部局部组织组织细胞细胞基因基因水平水平生长生长调控调控失常失常克隆克隆性异性异常增常增生和生和分化分化障碍障碍 形成形成新生新生物物 第一节第一节 肿瘤概念肿瘤概念8 8临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 肿瘤增生的特征： 1.由正常细胞转变而来，具有异常的形态、代谢和功能。 2.与机体生成需要不协调，不同程度失去了分化成熟的能力，生长旺盛，无限制地生长，丧失分化成熟的能力 3.基因异常可传给子代细胞，当致瘤因子祛除后，肿瘤仍能

4、继续生长。9 9临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )第二节第二节 肿瘤的特征肿瘤的特征 一、肿瘤的一般形态与结构一、肿瘤的一般形态与结构 （一）肿瘤的大体形态（一）肿瘤的大体形态 1.形状9种 息肉状 乳头状 菜花状1010临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 囊 状 火山口状 溃疡状 结节状 小叶状 浸润状1111临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 2. 2.体积体积 与肿瘤的性质生长时间、与肿瘤的性质生长时间、生长速度、生长部位有关生长速度、生长部位有关 3. 3.颜色颜色 一般为灰白色或灰红色，一般为灰白色或灰红色，或不同程度带有起源组织或不同程度带有起源组织的颜色。的颜色

5、。 1212临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 4.质地 与组织起源、实质间质比例、继发改变有关。 质地-硬：伴钙化或骨质形成肿瘤 ，例骨瘤 软：实质多于间质肿瘤，例脂肪瘤 5.数目 多为单个，少数为多个1313临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )皮肤鳞癌皮肤鳞癌 菜花状菜花状灰黄灰黄/ /暗黑，暗黑，坏死、溃疡坏死、溃疡1414临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 胃胃 癌癌 巨大溃疡，形状不规则，巨大溃疡，形状不规则，堤围状，底部粗糙，灰黄堤围状，底部粗糙，灰黄色，肿瘤浸润色，肿瘤浸润 肺肺 癌癌 肿块分叶，灰白色，肿块分叶，灰白色，干燥粗糙干燥粗糙1515临大肿瘤临大肿瘤(

6、 (病理学病理学) ) 梭形肿块梭形肿块 灰红灰红 出血坏死出血坏死 皮质骨髓破坏皮质骨髓破坏 股骨成骨肉瘤股骨成骨肉瘤 1616临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )( (二二) )组织结构组织结构1.实质-即瘤细胞。决定肿瘤的组织来源，肿瘤的性质，和名称。 2 .间质-包括结缔组织和血管，对肿瘤有支持和营养作用。 1717临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )二、肿瘤的异型性二、肿瘤的异型性 肿瘤细胞形态和组织结构上与起源组织有不同程度的差异性。 异型性是诊断肿瘤、区别良、恶及恶性度的主要组织学依据。肿瘤的异型性包括： （一）组织结构的异型性 瘤细胞在空间排列方式上排列紊乱，失去正常的

7、结构和层次。1818临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )纤维组织纤维组织 纤维瘤纤维瘤 纤维肉瘤纤维肉瘤1919临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )（二）肿瘤细胞的异型性（二）肿瘤细胞的异型性 1. 1.肿瘤细胞的多形性肿瘤细胞的多形性 恶性肿瘤细胞一般比来源恶性肿瘤细胞一般比来源细胞大，且大小不一细胞大，且大小不一, ,形形态各异态各异, ,有瘤巨细胞。有瘤巨细胞。 瘤细胞排列紊乱，层次增多瘤细胞排列紊乱，层次增多2020临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )正常核分裂像正常核分裂像2121临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 2.核的多形性 核大、可出现双核、多核、分叶核、巨

8、核、奇异核、核大小不一，核染色质粗颗粒状、核染色加深、核膜增厚、核仁增大、数目增多，有病理性核分裂(如不对称核分裂、三极、四级核分裂)，核浆比例增大接近1:1(正常1:4至1:6) 3.胞浆呈嗜碱性2222临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )2323临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )三、肿瘤细胞的代谢特点三、肿瘤细胞的代谢特点 1.糖代谢糖酵解为主 2.蛋白质代谢合成多于分解,合成肿瘤蛋白 掠夺正常细胞蛋白致恶液(病)质 肿瘤相关抗原 3.核酸代谢DNA、RNA合成代谢增强 4.酶系统改变酶含量与活性改变 肝癌碱性磷酸酶增加和AFP(+)骨肉瘤碱性磷酸酶增加2424临大肿瘤临大肿瘤(

9、 (病理学病理学) )四、肿瘤的生长与扩散四、肿瘤的生长与扩散 (一)肿瘤的生长 1.生长速度 瘤细胞分裂繁殖决定于分化程度，良性慢 恶性快 2.生长方式 膨胀性 生长缓慢，体积逐渐增大，如膨胀气球，推挤周围组织 特点：与周围组织分界清，有完整的包膜，活动，易切除，术后一般不复发，多见良性肿瘤。2525临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )子宫平滑肌瘤-肿瘤结节，分界清楚2626临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 浸润性生长恶性瘤细胞分裂增生侵入周围组织间隙、淋巴管、血管如树根长入泥土浸润、破坏周围组织。 特点：特点：边界不清，无包膜，固定，组织破边界不清，无包膜，固定，组织破坏，手术

10、不易切除。坏，手术不易切除。 胃 癌 胃壁增厚，结节状突起，肌层呈条索状浸润2727临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )浸润性生长浸润性生长-大多数恶性肿瘤的生长方大多数恶性肿瘤的生长方式式2828临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 外生性生长指生长在体表、体腔和自然管道内面的良、恶性肿瘤。2929临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) ( (二二) )肿瘤的扩散肿瘤的扩散 1.直接蔓延-瘤细胞连续不断的沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入和破坏临近正常组织或器官，并继续生长。 3030临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )直接蔓廷3131临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学)

11、 ) 2.转移 特点：局部浸润，播散，停留，继续特点：局部浸润，播散，停留，继续生长、转移瘤，实质转移、间质不转移。生长、转移瘤，实质转移、间质不转移。 肿肿瘤瘤浸浸 润润淋巴管淋巴管血血 管管体体 腔腔停留停留继续继续生长生长与原发瘤类似肿瘤原发瘤原发瘤继发瘤继发瘤 途径： 淋巴道癌主要转移方式 血道肉瘤主要转移方式 种殖性转移被带到它处3232临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )3333临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )血道转移血道转移 肉瘤多见肉瘤多见 肝肝 肺多见肺多见原发瘤原发瘤 血管血管 转移瘤转移瘤 （V/Cap) V/Cap) 肺、肝肺、肝 淋巴道淋巴道 转移瘤大体特

12、点转移瘤大体特点 体积小，体积小，边界边界清、结节状，清、结节状，数目数目多，多，分布分布器官器官边缘，中央坏死凹陷，癌脐。边缘，中央坏死凹陷，癌脐。3434临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )肝转移性肝转移性腺癌腺癌多个病灶多个病灶圆形圆形分界清楚分界清楚癌脐癌脐3535临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )肺转移性肺转移性乳腺癌乳腺癌 肝转移性胃癌中央坏死肺转移性乳腺癌肺转移性乳腺癌3636临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )种殖性转移例：胃癌细例：胃癌细例：胃癌细例：胃癌细胞种植在肝，胞种植在肝，胞种植在肝，胞种植在肝，肠，子宫，肠，子宫，肠，子宫，肠，子宫，卵巢，浆膜卵巢，浆

13、膜卵巢，浆膜卵巢，浆膜面面面面体腔内体腔内体腔内体腔内器官器官器官器官肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤瘤细胞脱落，种殖在体腔瘤细胞脱落，种殖在体腔瘤细胞脱落，种殖在体腔瘤细胞脱落，种殖在体腔各器官的表面各器官的表面各器官的表面各器官的表面（浆膜浆膜浆膜浆膜）形成多数转移瘤形成多数转移瘤形成多数转移瘤形成多数转移瘤浸润至浸润至浸润至浸润至器官表面器官表面器官表面器官表面（浆膜）（浆膜）（浆膜）（浆膜）3737临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )肿瘤转移机制肿瘤转移机制1.1.原发肿瘤原发肿瘤2.2.侵袭侵袭3.3.侵入血管侵入血管4.4.运输运输5.5.出血管出血管6.6.转移灶转移灶3838临大肿瘤临大肿

14、瘤( (病理学病理学) )肿瘤扩散的机理 1.1.同质性粘附力下降同质性粘附力下降 2. 2.异质性粘附力增加异质性粘附力增加 3. 3.细胞外基质（细胞外基质（ECMECM）降解）降解 4. 4.癌细胞迁移：阿米巴运动癌细胞迁移：阿米巴运动+ + + +自分泌移动因子；自分泌移动因子； 5. 5.侵入血管，两次血栓形成，出血管；侵入血管，两次血栓形成，出血管； 6. 6.局部器官特性；局部器官特性；局部血供丰富和损伤，局部血供丰富和损伤，有利于瘤细胞的扩散；有利于瘤细胞的扩散；软骨组织内有抗侵袭因子软骨组织内有抗侵袭因子 和内皮细胞生长抑制因子和内皮细胞生长抑制因子（EGILEGIL），能抵

15、抗瘤细），能抵抗瘤细 胞侵袭和转移；胞侵袭和转移；心肌、骨骼肌、脾很少有肿瘤心肌、骨骼肌、脾很少有肿瘤 转移。转移。 7. 7.转移抑制基因转移抑制基因nm-23nm-233939临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 五、恶性肿瘤的分级与分期五、恶性肿瘤的分级与分期 1.分级分3级 I 级分化较好(高分化) - 低度恶性 II 级分化中等(中分化) - 中度恶性 III级分化差(低分化) - 高度恶性 2.分期 根据肿瘤的大小、侵袭深度、扩散范围及转移 TNM分期法： T原发瘤大小，用T1T4 N局部淋已结转移情况 N0表示无淋巴结内癌转移， N1N3表示淋巴结内癌转移的程度和范围 M指血

16、道转移，用M1、M2表示,M0表示无血道转移4040临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 第三节第三节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响一、局部影响一、局部影响 1.压迫和阻塞 空肠脂肪瘤空肠脂肪瘤黄色，包膜完整，肠套叠黄色，包膜完整，肠套叠黄色，包膜完整，肠套叠黄色，包膜完整，肠套叠 子宫平滑肌瘤4141临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 2.侵袭和破坏 3.出血和感染 4.疼痛4242临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )二、全身性影响二、全身性影响 1.恶病质 肿瘤病人出现持续性体重下降、消瘦、明显全身衰弱、食欲不振和贫血等消耗性症状称之。 2.内分泌激素的影响 3.副肿瘤综

17、合症4343临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 第四节第四节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 良性肿瘤良性肿瘤 恶性肿瘤恶性肿瘤1.分化 高、异型性小 低、异型性大 2.生长速度 快 慢3.生长方式 膨胀、外生 侵袭性4.继发改变 少 出血、坏死、感染5.复发 少 多6.转移 不转移 淋巴、血道、淋巴道7.对机体的影响 压迫阻塞 侵袭、恶病质4444临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 第五节第五节 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类 一、一般的命名原则一、一般的命名原则 (一一)良性肿瘤的命名良性肿瘤的命名 部位+组织来源+瘤 有时加描述性术语 (二二)恶性肿瘤的命

18、名恶性肿瘤的命名 1.癌： 部位+组织来源+癌 2.肉瘤：部位+组织来源+肉瘤 3.癌肉瘤：一个肿瘤含有癌和肉瘤成分 (三三)特殊命名特殊命名 母细胞瘤、冠恶性、瘤结尾、人名、病4545临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 二、肿瘤的分类二、肿瘤的分类5大类大类p65-66 1.上皮组织上皮组织(鳞状上皮、基底细胞、腺上皮、移行上皮) 2.间叶组织间叶组织(纤维结缔组织、纤维组织细胞、脂肪组织、平滑肌组织、横纹肌组织、血管和淋巴管组织、骨组织、软骨组织、滑膜组织、间皮) 3.淋巴造血组织淋巴造血组织(淋巴组织、造血组织) 4.神经组织神经组织(神经衣组织、神经鞘组织、胶质细胞、原始神经细胞

19、、脑膜组织、交感神经节) 5.其他肿瘤其他肿瘤(黑色素细胞、胎盘组织、性索、生殖细胞、三个胚层组织)4646临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )三、癌与肉瘤的区别三、癌与肉瘤的区别 1.组织来源 2.发病年令 3.大体特点 4.组织学特点 5.网状纤维纤维染色 6.免疫组化特点 7.转移4747临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )第六节第六节 癌前病变、非典型增生和原位癌癌前病变、非典型增生和原位癌 一、癌前病变一、癌前病变 某些具有癌变潜在可能的良性病变。 1.慢性宫颈炎伴宫颈糜烂 2.纤维囊性乳腺病 3.胃及结直肠的腺瘤性息肉 4.家族性多发性结肠息肉病 5.外耳道、阴茎、膀胱乳头

20、状瘤 6.慢性乙型、丙型肝炎4848临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 7.结节性肝硬化 8.体积1cm和伴有结石的胆囊腺瘤 9.结肠慢性血吸虫病 10.隐睾 11.日光角化病 12.交界痣 4949临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 二、非典型增生及原位癌二、非典型增生及原位癌 非典型增生非典型增生（dysplasiadysplasia）-增生上增生上皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，但皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。还不足以诊断为癌。 上皮细胞异常增生，细胞大小不等、形上皮细胞异常增生，细胞大小不等、形态不一，排列紊乱，极向丧失，核大深染，态不一，排列紊乱

21、，极向丧失，核大深染，核浆比例增大，核分裂像增多核浆比例增大，核分裂像增多（一般不见病（一般不见病理性核分裂像）。理性核分裂像）。 上皮内病变又可称为上皮内病变又可称为上皮内瘤变上皮内瘤变（IN）。）。 分为分为IN-I（轻度）（轻度） INII（中度）（中度） IN-III（重度）三级。（重度）三级。 5050临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )三、原位癌三、原位癌 指癌细胞己累及上皮全层，但仍局限于粘膜上皮层内或皮肤表皮层内，末突破基底膜的非侵袭性癌。5151临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )鳞状上皮鳞状上皮原位癌原位癌不典型增生不典型增生浸润癌浸润癌5252临大肿瘤临大肿瘤(

22、(病理学病理学) )第七节第七节 常见肿瘤举例常见肿瘤举例 一、上皮组织肿瘤一、上皮组织肿瘤 （一）（一）良性上皮性肿瘤良性上皮性肿瘤 1. 1.乳头状瘤乳头状瘤 papilloma papilloma 部位：覆盖上皮部位：覆盖上皮 外生性生长外生性生长 肉眼：指状肉眼：指状/ /乳头状菜花状乳头状菜花状/ /绒毛状绒毛状 镜下：表面被覆上皮，内为血管纤维镜下：表面被覆上皮，内为血管纤维结缔轴心结缔轴心5353临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 乳头状瘤外观乳头状瘤外观 肿物有蒂，密集，乳头状突起肿物有蒂，密集，乳头状突起5454临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 皮肤乳头状瘤皮肤

23、乳头状瘤 横切面横切面皮肤乳头状瘤皮肤乳头状瘤 纵切面纵切面5555临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 2.腺瘤腺瘤 部位：腺、柱、立上皮部位：腺、柱、立上皮 类型：类型：囊腺瘤囊腺瘤纤维腺瘤纤维腺瘤 多形性腺瘤多形性腺瘤息肉状腺瘤息肉状腺瘤乳腺乳腺纤维纤维腺瘤腺瘤5656临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )（二）恶性上皮性肿瘤恶性上皮性肿瘤 1. 1.鳞状细胞癌鳞状细胞癌 部位：原有鳞状上皮覆盖部位皮肤、部位：原有鳞状上皮覆盖部位皮肤、唇、喉、子宫颈、阴道、食管、阴茎及鳞唇、喉、子宫颈、阴道、食管、阴茎及鳞化上皮等化上皮等 大体大体-菜花，溃疡。菜花，溃疡。 镜下镜下-巢状巢状 条

24、索状条索状 间、实质清楚间、实质清楚 2. 2.腺上皮癌腺上皮癌 胃肠胃肠 胆囊胆囊 子宫体子宫体 大小、形状不一，腺样、细胞排列紊乱大小、形状不一，腺样、细胞排列紊乱5757临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 鳞鳞 癌癌排列紊乱，排列紊乱，癌巢与癌珠癌巢与癌珠正常鳞状上皮正常鳞状上皮5858临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 腺癌腺癌 层次增多层次增多 排列紊乱排列紊乱 5959临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 二、间叶组织肿瘤 （一）良性间叶组织肿瘤良性间叶组织肿瘤 1.纤维瘤（fibroma） 部位 四肢及躯干皮下 肉眼 灰白，有包膜，结节状，分界清。 镜下-胶原纤维

25、成束，编织状 纤维细胞 纤维瘤纤维瘤椭圆形完整椭圆形完整包膜切面编包膜切面编织状织状6060临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )纤维瘤纤维瘤 细胞分化成熟细胞分化成熟 瘤细胞瘤细胞与胶原纤维交织排列与胶原纤维交织排列6161临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )2.2.脂肪瘤脂肪瘤 部位：部位：部位：部位： 背背背背, , , ,肩肩肩肩, , , ,颈及四肢皮下颈及四肢皮下颈及四肢皮下颈及四肢皮下 肉眼：肉眼：肉眼：肉眼： 圆分叶状，有包膜，圆分叶状，有包膜，圆分叶状，有包膜，圆分叶状，有包膜，淡黄淡黄淡黄淡黄 镜下：镜下：镜下：镜下： 与正常脂肪细胞类与正常脂肪细胞类与正常脂肪细胞类

26、与正常脂肪细胞类似似似似6262临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 肌肉内脂肪瘤肌肉内脂肪瘤瘤细胞分化成熟，类瘤细胞分化成熟，类似正常脂肪细胞似正常脂肪细胞6363临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )（五）（五）恶性间叶组织肿瘤恶性间叶组织肿瘤 1. 1.纤维肉瘤纤维肉瘤 部位部位 四肢皮下四肢皮下 肉眼肉眼 无包膜无包膜 镜下镜下 分化差，异型性大分化差，异型性大瘤细胞排列瘤细胞排列部分散乱部分散乱部分束状编织部分束状编织瘤细胞呈梭形瘤细胞呈梭形不规则不规则大小不等大小不等核深染核深染6464临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )部位：大腿及腹膜部位：大腿及腹膜后软组织后软组织肉

27、眼：结节肉眼：结节/ /分叶状，分叶状，包膜不完整，粘液包膜不完整，粘液样样/ /鱼肉状鱼肉状镜下：巨核、多核镜下：巨核、多核瘤巨细胞，胞浆淡瘤巨细胞，胞浆淡染，见脂肪空泡染，见脂肪空泡 2.2.脂肪肉瘤脂肪肉瘤（liposarcomaliposarcoma）6565临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 3.骨肉瘤骨肉瘤 osteosarcoma 部位：股骨下端部位：股骨下端 胫骨上端胫骨上端 大体：梭型膨大大体：梭型膨大 镜下：多种类型镜下：多种类型 瘤细胞直接成骨瘤细胞直接成骨 6666临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )瘤细胞直接成骨瘤细胞直接成骨X X片：可见片：可见Codma

28、nCodman三角三角6767临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )第八节第八节 肿瘤的病因和发病机理肿瘤的病因和发病机理 一、肿瘤的病因一、肿瘤的病因 (一一)外因外因 1.化学致癌物有接、间接致癌物 间接致癌物多见，以前致癌物形式进入机体，经代谢、转化，使之成为活化的终致癌物，才对靶细胞具有致癌作用。 (1)多环芳烃类化合物 煤烟、废气、沥青烟雾、烟草燃烧的烟雾-肺癌 烟熏和烧烤的鱼肉-胃癌6868临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) (2)氨基偶氮染料 奶油黄、食品着色剂、膀胱癌、樱桃酒中的猩红-肝癌 (3)芳香胺类化合物 联苯胺、金胺、品红-膀胱癌 (4)亚硝酸类 变质的蔬菜、亚

29、硝酸盐胃癌、肝癌、 食管癌 (5)霉曲毒素 黄曲霉毒素B1，在霉变的花生、玉米、谷类含量最多-肝癌6969临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) (6)氯乙烯 塑料厂的工人接触氯乙稀肝血管肉瘤、肺癌、白血病 (7)其他化学致癌物 砷皮肤癌 镍、铬鼻咽癌、肺癌 苯白血病 镉前列腺癌和肾癌7070临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 2.物理性致癌因素 主要损伤细胞的染色体，使细胞癌基因激活和抑癌基因失活所。 (1)电离辐射 X射线、r射线、粒子辐射皮肤癌、白血病、肺癌；在日本的广岛、长崎原子弹爆炸后的幸存者中，慢性粒细胞性白血病、甲状腺癌、乳腺癌、肺癌的发病率明显增高。 某些放射性元素如磷

30、、锶、钚、钋诱发骨肉瘤7171临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) (2)紫外线 致癌作用主要影响DNA修复,紫外线照射可引起皮肤癌症,如黑色素瘤、鳞状细胞癌和基底细胞癌。对生活在阳光充沛的澳州和新西兰的白人最危险。 (3)热辐射：克什米尔人的“怀炉癌”,我国北方人的“炕癌”烧伤瘢痕癌都可能与热辐射有关。 (4)慢性刺激与创伤可能是促癌因素如慢性皮肤溃疡、慢性胃溃疡、慢性胆囊炎、慢性子宫颈炎等刺激可由异型增生发展为癌。 临床上骨肉瘤、睾丸肿瘤和脑瘤等病人， 常有局部外伤史。7272临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 3.生物性致癌因素 (1)病毒 凡能引起人或动物肿瘤或体外能使细胞发

31、生恶性转化的病毒均称肿瘤病毒，其中13是RNA病毒,23是DNA病毒。 它们常通过转导或插入突变等机制,整合到宿主细胞DNA中,导致细胞癌基因激活和异常表达,使细胞发生恶化和失控性增生形成肿瘤。 例如：RNA致瘤性病毒 7373临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 人类人类T T细胞白血病病毒细胞白血病病毒-I(HTLV-I)-I(HTLV-I)与与T-T-细胞细胞 性白血病和淋巴瘤的发生有关。性白血病和淋巴瘤的发生有关。 如同艾滋病如同艾滋病(AIDS)(AIDS)病毒那样，病毒那样，HTLV-IHTLV-I首先首先 感染患者的感染患者的T T细胞，并通过性交、血制品、细胞，并通过性交、

32、血制品、 哺乳等造成人与人之间的传播。哺乳等造成人与人之间的传播。 经经20-3020-30年的潜伏期，约有年的潜伏期，约有1%1%的感染者发生的感染者发生 白血病。白血病。 DNA DNA致瘤性病毒致瘤性病毒- -乳头状病毒、乳头状病毒、EBEB病毒、乙肝病毒病毒、乙肝病毒 人类乳头状病毒人类乳头状病毒(HPV)(HPV)有有5050个亚型。个亚型。 1 1、2 2、4 4、7 7型致乳头状瘤，型致乳头状瘤，1616、1818型引起宫颈鳞型引起宫颈鳞癌癌7474临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) (2)寄生虫 日本血吸虫病结肠癌 埃及血吸虫病-膀胱癌 华支睾肝吸虫病-胆管细胞性肝癌 (

33、二二)肿瘤发生的内在因素肿瘤发生的内在因素 1.遗传因素 5-10%人体肿瘤的发生与遗传因素有关。是指致癌因子的易感性和倾向性，直接遗传少见。 (1)常染色体隐性遗传的肿瘤 着色性干皮病受日晒的皮肤几乎100%发生皮肤癌；共济失调性毛细血管扩张症易发生淋巴组织肿瘤；其发生的分子基础是与从事DNA修复的基因突变，导致DNA修复缺陷。7575临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) (2)常染色体显性遗传的肿瘤 视网膜母细胞瘤、家族性多发性结肠息肉病、Wilms瘤、神经纤维瘤等。其发生的分子基础与抑癌基因(如Rb、P53)的失活有关。 (3)遗传与环境致癌因素起协同作用的肿瘤 鼻咽癌、食管癌、胃癌

34、、肝癌、乳腺癌等，虽有家族史或遗传倾向，但环境致瘤因素的作用更为重要。7676临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 2.免疫因素 由于遗传基因的改变，肿瘤细胞表达正常细胞没有的肿瘤特异性抗原或过度表达肿瘤相关抗原，导致机体对肿瘤产生免疫。 肿瘤免疫主要是细胞免疫而不是体液免疫。肿瘤免疫主要是细胞免疫而不是体液免疫。 (1)自然杀伤细胞 不需肿瘤抗原的致敏，就能杀伤肿瘤细胞。机理：通过膜受体和抗体介导的细胞毒性作用。 (2)树突状细胞(又称朗格罕氏细胞Langerhans cell)，起源于骨髓，是一类专职的抗原呈递细胞，能高水平表达I、 II 类MHC分子，辅助剌激分子B7-1、 B7-2

35、及一些粘附分子。7777临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 树突状细胞膜有IgG的Fc段受体和补体C3受体,能摄取、处理肿瘤性抗原然后能活化T4(辅助细胞)或T8细胞(细胞毒性T淋巴细胞)使远些淋巴细胞亚群增生,聚集在肿瘤部位，并发挥细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞。 (3)淋巴细胞 肿瘤间质的淋巴细胞主要是T4细胞和T8细胞，受肿瘤抗原刺激活化的T淋巴细胞对肿瘤细胞有杀伤作用。T淋巴细胞与癌细胞接触，溶解癌细胞的细胞膜，甚至进入癌细胞的核中溶解癌细胞。 肿瘤间质的B淋巴细胞和浆细胞很少,浆细胞能产生针对肿瘤特异性抗原的抗体。7878临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 然而许多肿瘤不表达特

36、异性抗原。因此，肿瘤免疫主要是细胞免疫。 (4)巨噬细胞(M) 被肿瘤抗原激活的巨噬细胞体积增大胞浆形成突起表面的IgG的Fc段受体和补体C3受体增加，溶酶体酶含量增多,运动性增强。活化的巨噬细胞具有强大的吞噬能力和降解能力。 在T淋巴细胞协同作用下,巨噬细胞与癌细胞接触,发挥其吞噬作用或细胞毒性作用。所释放的溶酶体酶能溶解破坏癌细胞。 (5)K细胞 通过桥联方式IgG的Fab段与癌靶细胞结合, 依赖IgG的介导发挥ADCC效应。7979临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) (6)NK细胞(自然杀伤细胞)作用快，不需预先致敏，是人体防癌的第一防线。 参考文献： 癌症病人的体内战场一文(刘汉

37、钧撰写)录入【医学前沿】一书；夏辉明, 徐隆绍主编； 人民卫生出版社1993年第1版； P90 3.种族因素 欧美-乳腺癌 日本、冰岛-胃癌 中国广东-鼻咽癌8080临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 4.性别和年令 女性-甲状腺癌、乳腺癌、胆囊癌 男性-食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、肺癌 儿童-神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、髓母细胞瘤 青年-骨肉瘤、横纹肌肉瘤 大部份癌以老年人多见 5.激素 雌激素-乳腺癌、子宫内膜腺腺癌 垂体前叶激素可促进肿瘤的发生和转移 糖皮质激素抑制造血系统恶性肿瘤的生长与扩散。8181临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )二、肿瘤的发病机理 (一一)正常细胞的转化

38、与恶变正常细胞的转化与恶变 细胞内存在原癌基因和抑癌基因对细胞的增殖和分化起正负调控作用。 当致瘤因子作用于正常细胞时激活原癌基因，抑癌基因失活，使细胞因生长与分化调节失控,并通过肿瘤免隆性增生,发生恶性变。 因此，目前认为肿瘤的本质是一类克隆性基因病。8282临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 1.原癌基因的激活原癌基因的激活 2.抑癌基因的失活抑癌基因的失活 细胞内原癌基因必须被激活才具有转化和致癌效应，而抑癌基因完全失活才有致癌作用。 在细胞癌变中，癌基因与抑癌基因的作用同等重要。抑癌基因的突变、缺失是活化的癌基因发挥转化作用的必要条件。 正常细胞内原癌基因与抑癌基因相互平衡，相互

39、制约，调节着细胞的分裂、增生、分化和凋亡，当原癌基因被激活和抑癌基因失活时，导致细胞的增生和分化调控失常，使细胞发生失控性增生和分化障碍，导致细胞逐渐出现不可逆性恶性表型，形成恶性肿瘤。8383临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) (二)肿瘤的形成与演进 肿瘤的发生发展是一个长时间、多因素、多步骤的演化过程，分激发、促进、进展三阶段。在每个阶段都涉及一系列的基因突变积累，这就是恶性肿瘤发生的多阶段突变学说： 恶性肿瘤发生的多阶段突变学说认为,一个正常细胞转为癌细胞，要经过10次或更多次不同基因突变的积累才能完成，要经过3阶段过程。8484临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 1.激发阶

40、段：是正常细胞在致癌因素作用下，转化为潜在肿瘤细胞的过程。此过程短暂，系基因突变所致。 2.促进阶段：被激活的突变细肥,在促进因子、辅助致癌物的作用下,发展为良性肿瘤的过程。促进剂参与被激发细胞的克隆性增生和分化障碍。 3.进展阶段：良性肿瘤转为恶性肿瘤的过程。瘤细胞表现为失控性增生、异质性增加、侵袭性增强、发生转移等恶性生物学行为。8585临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )癌症发生的分子机制 每一个机体所有的细胞均来源于单一受精卵，因此体内所有细胞都带有相同的基因信息，受精卵增殖和分化，形成胚胎，最后发育成为成熟的个体。其整个过程均涉及全部染色体选择性和协调性的表达。 在患癌症时，在调

41、节细胞活性中起关键作用的某些基因群发生突变或异常活动，导致细胞的正常调节过程受到破坏，细胞的增殖、分化与凋亡失去平衡，遂造成肿瘤的发生。8686临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )肿瘤病因与发病学小结肿瘤病因与发病学小结 1.肿瘤是一种基因病肿瘤是一种基因病 2.肿瘤是单克隆的结果肿瘤是单克隆的结果 3.环境的和遗传的致癌因素引起环境的和遗传的致癌因素引起DNA改变，主改变，主要靶基因是原癌基因和抑癌基因要靶基因是原癌基因和抑癌基因 4.肿瘤的发生是一个多阶段多基因突变积累协肿瘤的发生是一个多阶段多基因突变积累协同作用的结果同作用的结果 5.肿瘤的发生同机体免疫监视功能丧失有关肿瘤的发生同机体免疫监视功能丧失有关8787临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 卵巢囊性畸胎瘤卵巢囊性畸胎瘤 肿瘤呈囊性囊壁薄完整含粘液小囊软骨、肿瘤呈囊性囊壁薄完整含粘液小囊软骨、脂肪、毛发脂肪、毛发8888临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) ) 子宫平滑肌瘤子宫平滑肌瘤肿瘤结节，分界清楚肿瘤结节，分界清楚 纤维瘤纤维瘤 椭圆形，完整包膜，椭圆形，完整包膜，切面编织状切面编织状8989临大肿瘤临大肿瘤( (病理学病理学) )