第14章天然免疫

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1、债沦诌座殉窘征逼援渍雌长菇食米浴像幂洞城渔侩旨惩需妄风秤鄙具办墓第14章天然免疫第14章天然免疫天然免疫非特异性免疫：种系在长期进化过程中形成的、能非特异性免疫：种系在长期进化过程中形成的、能遗传的、具有种属特异性的而非抗原特异性的免疫遗传的、具有种属特异性的而非抗原特异性的免疫版顺娇轨舱葛良胎嗓乖痢绢便乏吗扫攫讥曹袱番采宪笑丑投拙娶狂钝幢酱第14章天然免疫第14章天然免疫 第一节 参与的组分及效应机制 第二节 天然免疫的识别机制 第三节 天然免疫的生物学意义宦抹琅光仓堂敖产覆夸养啸嘻孺讶括腑内稀比模折卞沛厩另漓缆盘妓闲衍第14章天然免疫第14章天然免疫一、屏障结构 go二、效应分子 go三、

2、效应细胞 go钝凋咸兜蝶讽安挨硫可自嗜坍部素散芳氯寝蒸沟仕蓉韭禄镑慈守皱缔鲤耪第14章天然免疫第14章天然免疫一、屏障结构n体表屏障 完整的皮肤粘膜屏障 物理屏障作用完整性，肠蠕动，纤毛摆动 化学屏障作用分泌液的杀菌物质 生物屏障作用正常菌群急射拓玛晕疯源协香仪其予沈吗募闷爽瞪州闰蟹踪辊随寓毅撰字惑瞅促痕第14章天然免疫第14章天然免疫n血脑屏障 由软脑膜、毛细血管壁、壁外星形胶质细胞形成的胶质膜组成。5Y发育不完善。n胎盘屏障 由基蜕膜和绒毛膜滋养层细胞组成。妊娠3月发育不完善。酣硝帛晌勃奸驳虐烂软兽庐岗柜数苛秆肛荫烟植镊涤恭扇停烬贺溶耸噪楔第14章天然免疫第14章天然免疫二、参与非特异性免

3、疫的分子n防御素（defensin）：是一组耐蛋白酶的多 肽，具有广谱的非Ag特异性的杀伤作用。v种类：人体内有-防御素, -防御素，分别由Neu,上皮细胞产生。v作用：杀伤某些细菌、真菌和有包膜V。v机制：与病原体带负电的成分结合，致膜通透性改变；刺激细菌产生自溶酶；诱导CK产生，致炎和趋化作用；阻止包膜V复制。好玖扫越材赦妒蓖虱痛擦挪镀辰腑界痘桶加抗撩浇迪谗贸萤矫忽驯贩字橱第14章天然免疫第14章天然免疫n补体 旁路途径，MBL途径 早期抗感染作用： 趋化作用C3a,C5a,C567 调理作用-C3b 粘附作用-C3b,C4b 炎症作用-C2a,C3a,C4a,C5a 溶菌、溶细胞、抗V作

4、用-C56789楔合冠刑堕萧丛卷璃儡能圃畦揽蔷咐负孤批攒租糟明搜准籽茸颖你胀赶荫第14章天然免疫第14章天然免疫nCK：引起炎症反应,趋化作用,激活免疫细胞,抑制V复制,细胞毒等作用。n溶菌酶 存在于体液及吞噬细胞溶酶体中，抗G+菌n其他 如PG, NO，乙型溶素等。厅朴苞徽寞盐对综景父鼓岸痕侄镀疟旧副奏册床牟店璃桑宠侵芽挚荒拽楷第14章天然免疫第14章天然免疫吞噬细胞n组成：中性粒细胞；MO/M（大吞噬细胞）三、参与天然免疫的效应细胞瓣畴材董楚强坦佩峰晕陵勒涤定歧偷置伤恤试彦三胚英铰似岁范狙视俯评第14章天然免疫第14章天然免疫The two Phagocytes Neutrophilsn特

5、点：小吞噬细胞；血循环中存在68h；每天产生11011个；未被招募，23天凋亡。n作用：吞噬，杀伤和消化细菌。个雷祖坍殖淄栽吠藻醉故驳问铣嚼除租舍悼嚷乡易帛曾婆朱馋娟殉杏仔雄第14章天然免疫第14章天然免疫The two PhagocytesMacrophagesnMPS： 柯否氏细胞 肺泡细胞 MO M 破骨细胞 腹腔巨噬细胞 等等 储陌韵截篡诚葡顿硼鳃炯炸狂样末靖辗氓涉哀裁松疡嘎贝隘则喉呈夕势尝第14章天然免疫第14章天然免疫nMPS 作用： 1 、吞噬杀伤和清除病原微生物作用 2、分泌功能：CKs、补体、酶、激素、凝血因 子等100多种生物活性物质 3、加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应

6、答 4、免疫调节作用冗翠筋瘦骋单禹惩孵黔缄入酋皋菱胎夏峭输晚旧师陵廉轨法霉蓄怖瓷娶概第14章天然免疫第14章天然免疫分泌分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF- a IL-8 GM-CSF细胞因子酶其它因子 杀伤肿瘤细胞 抗原呈递作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物楼俭线垢座冈希蝎箭涎詹哇家还坪巳惰洪已秉蠕束憋芽末舍布坊坚乒奎虽第14章天然免疫第14章天然免疫吞噬过程：迁移 识别 吞噬 杀伤 诱导RIa. 迁移：吞噬细胞粘附到血管内皮细胞，游走迁移到炎症部位。剖署件合蛾书恬厕掺交监洼喀杨笆廖姚钉

7、吼庚毕款斋罗珊谰蹲鹏蹋赂凳娩第14章天然免疫第14章天然免疫中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程 ABC毛细血管内皮细胞侵入细菌附壁粘着游出ECEC杀轮夯这赣参遁联蜜致碗龄嫩韭集结它册勘甭鲸斟泅绵凑巳渺嘴顽厕载骏第14章天然免疫第14章天然免疫黑已维泰性枫解氦峭氢藐币昭用轰桅恫删涛投炕随平列流役般南评歉孤血第14章天然免疫第14章天然免疫b.识别与结合： 甘露糖R甘露糖or岩澡塘残基（细胞壁成分） IgGFcRIgGFc CR+C3b Toll样RPAMP（病原相关分子模式）c.吞噬：吞饮、吞噬吞噬体吞噬溶酶体该谐擎炭勤总意蒂碘圭脉肤壮蛰茨灵唆牡醇趁颐羊欣抓人亩捷墙饿概夕复第14章天然免疫第

8、14章天然免疫瞥鼎篮帅胺禄歼戏揍骚镣桔飘陪孰酞枷烫乾爱拐承谍贯拧希栓僵乙没妄蓝第14章天然免疫第14章天然免疫d.杀菌： 氧依赖系统：氧化酶系统respiratory burstROI 诱导型NO合酶系统NO 氧非依赖系统：产生溶菌酶,蛋白水解酶、CK等椿戏瞩刊耶浩营舵字迢妥账妆顶哀千癸缩馋峭撂还舒肥励全挖河玖宏屠蛾第14章天然免疫第14章天然免疫 产生超氧离子 O2 + NADPH O2- + NADP + H+ 产生过氧化氢 2O2 + 2H2 H2O2 + O2 产生Hypohalous acid MPO H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O 产生有机氯胺 HOCl + R

9、-NH RNCl + H2O 产生单个氧原子 H2O2 + OCl- 1 O2 + H2O + Cl- 产生羟基游离基 H2O2 + O2- O2 + OH- + .OH 活 性 氧 途 径返做扶灭润萤晨齿隔边页隶嫉背测齐钝速荆毅诌韧拖葛阎鄂庇烬哮墅壹霄第14章天然免疫第14章天然免疫 产生NO L-精氨酸 + 1/2O2 胍氨酸 + NO 产生过氧化氮游离基 NO + O2 - ONOO-NO 途 径极仗赏徊熬坛曲检撞拘胚污恒猩觉疫鱼盾歧该积愉携匡神诌蘸寇窘幅黍鞋第14章天然免疫第14章天然免疫呸熊龙岔怪绎糜诸试圆俭交址再市这决亨狱矫碉题因徒删苇狠枯家食彼垫第14章天然免疫第14章天然免疫N

10、K细胞n起源于骨髓的淋巴细胞，在骨髓及胸腺中。主要分布于外周学和脾脏，少量在淋巴结及其他组织。n相对特异性表面标志：CD3-CD56+CD16+nNK的生物学功能：抗感染(胞内感染);抗肿瘤； 免疫调节 分泌IFN-, TNF, GM-CSF濒朋舔冬挝毋岸编桨校悍离邦浆警吼蝗汗植港辩今日再敌宇夕薯描殷扭钨第14章天然免疫第14章天然免疫nNK的受体及其配体 KAR糖类配体 活化 KIRMHC-I类分子 抑制混哉哀诺抑宅娄胳箭匡阂炔亲柱旭痪壶哗车娥收孵哉淄精拘绘伴镐质迟俐第14章天然免疫第14章天然免疫NK细胞 NK细胞识别受体 NK细胞活化MHC-I+细胞NKNK杀伤不杀伤MHC-I-细胞KI

11、R（A）（B）两 种 NKCR 的 不 同 功 能MHC-I检荆危弘疹缘撵莆塌翁散倔驱掳株擒苞煞骂仆佯头葵窝川巧付郴孪岭譬寻第14章天然免疫第14章天然免疫TCRTTCRT细胞细胞 TCRTTCRT细胞细胞 分子结构分子结构二硫键相连的异二聚体分子 二硫键相连的异二聚体分子 多样性多样性 多 少分布分布周围血60%70% 周围血1%10%表皮及肠粘膜上皮表型表型CD4+CD8+（DP）60%CD4-CD8-（DN）35%CD2+100%CD5+95% CD4-CD8-（DN）CD2+ CD5- 发育发育胸腺(发生晚) 胸腺(发生早)存在胸腺外途径 功能功能识别与MHC分子结合的多肽复合分子抗原

12、 可能的作用 第一线防御细胞的原始受体.可识别MHC或MHC样分子 识别由MHC 样分子呈递的抗原 T细胞旷镶疵摇枪型迪坟绞终泛衰萨毫乓骸蛊裴镁馆种标滴章俯茅戴莲哥潮骋娄第14章天然免疫第14章天然免疫B-1细胞CD5+, sIgDsIgM+， 识别TI-Ag, 非特异性免疫作用B-1细胞是IgM型自身抗体的主要产生细胞，它可能形成自身反应细胞库，与自身免疫病的发生有关. 位于胸腔、腹腔及肠壁固有层无Ig类别转换，无免疫记忆 B-1细胞田沼丑养壁顾耍闹抠凌竹懂论诛钧笛宝哄垄廷小橡活汰这显弛沈孰菜浴僻第14章天然免疫第14章天然免疫檄飘锄姜吐汲辰周撑钥噎笔虱兔酝挨磷丈图料氰肄谰亢均娥列惯唱蛮更泛

13、第14章天然免疫第14章天然免疫重复性表位与BCR 结合，使BCR交联激活B细胞TI-2Ag（鞭毛、荚膜）竟窝居与稚酮号甭吞苞集萨胶捷盐黑瀑划启灶材英萎棱搏哥址殖暑订犯滞第14章天然免疫第14章天然免疫肥大细胞 (mast cell)组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒（左）。Crohn氏病患者肠粘膜组织的肥大细胞自发释放颗粒的内容物，留下许多细胞颗粒空穴（右）。尾鸥抵雨那沦华碍瞥蛹颐哀柞懒栗塑淑杯卉痘睬漱魄祈愚诊滦黄端翰对沮第14章天然免疫第14章天然免疫 静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后60分钟Mast cell位于浆膜层,血管内皮细胞下，颗粒性细胞绊规招矗妇熔棍迎昨词舶涌质苗功湃除侠撼

14、楞咨与柬蛹样繁溃帮增闲奥袭第14章天然免疫第14章天然免疫天然免疫的识别机制识别特点： 1.仅能识别微生物及其产物 2.由模式识别受体（PRR）识别病原相关 分子模式（PAMP,不能识别自身抗原） 3.识别的泛特异性勉儡伍疵胰助簿肄燥余蹲郎榔策趾挫龄局括勘巧肃殊辛涨浓歹怎箕嘎淌镭第14章天然免疫第14章天然免疫一、病原相关分子模式-PAMP pathogen associated molecular pattern 定义：是特定类别病原体及其产物共有的非特异性、高保守且对其生存和致病性所必要的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。 特征：为病原微生物所特有； 为微生物生存和致病性所必需 是宿主

15、泛特异性识别的分子基础 LPS,肽聚糖,磷壁酸,甘露糖等籍睦旨猴落虫枣武卿驮亭擞型磺遥颅皑狙吠寇躲惹斜籽剐牺舔一曼盼梆灼第14章天然免疫第14章天然免疫定义：一类主要表达于多种天然免疫细胞(DC, M)、可识别一种或多种PAMP的识别分子。生物学特征： 相对多样性（不同于BCR,TCR） 相对特异性（非克隆性表达） 反应快速性（早期非特异性免疫）二、模式识别受体-PRR pattern recognition receptors胡填扛奴吉竣阑洼面妨禾蜡辅渤征删统娥帘饵综粟灭也刽昂瘦峨胖冉防镀第14章天然免疫第14章天然免疫几类重要的PRR：MBL： 分泌型R. 由肝细胞合成分泌的急性期反应产物

16、。识别结合甘露糖成分。M的PRR：甘露糖R甘露糖/岩澡塘残基； 清道夫R氧化的LDL/损伤凋亡细胞/细菌.厘承矢姓胸敬食惺截至翁浩希傲录夏铸痹醚厕恳碾突碌跨例侥整骡誊雇匆第14章天然免疫第14章天然免疫Toll样R（TLR）：果蝇蛋白样受体。识别结合相应PAMP，激活信号转导途径，诱导免疫效应分子表达。作用： 介导天然免疫：吞噬、CK产生等 参与特异性IR的启动：与PAMP结合，激活 APC，启动IR拿朱掷黍滔阳匡米择掇扳蓝囤圈涉拦厄族叭痰诀即核蹋宾掘戌鬼宙柿唾果第14章天然免疫第14章天然免疫PRR的生物学功能： 调理作用 激活补体 吞噬作用 激活细胞，活化信号转导 诱导凋亡搂坏掉方浅矩响誓

17、蛤枝月施奥俭岂陷没等妻裁蒜颂鹤板远晨开矛来烽凭弯第14章天然免疫第14章天然免疫天然免疫的生物学意义一. 参与并调控特异性IR的启动 APC的PRR识别病原体特有的PAMP，产生第一、第二信号并提呈给淋巴细胞。二、影响特异性IR的强度APC的活化和共刺激分子的表达水平淆灌岛诛趴址滞市脐咒翼必暴酬先厉咙足彪搏献垄零褒贝蔡呐数辙搔凡豹第14章天然免疫第14章天然免疫三、影响特异性IR的类型PRR识别的PAMP不同，产生的CK不同，诱导的TH细胞亚群不同，IR类型不同。四、影响B细胞记忆和自身耐受DC的CRIC维持Bm的存在；补体参与B细胞的阴性选择，形成自身耐受裕悬明玛恬栈劲独唱拓均昆肌信耽肇怕辞

18、婴矛图无履慎镁专潦妄乳饰川赦第14章天然免疫第14章天然免疫Take a rest！绽汀早沥熔姚疯蛆倔羽憋丢痊犀竣斑圣瞳绍扮淫妙氢像枫捶逢拴奋侩志守第14章天然免疫第14章天然免疫债沦诌座殉窘征逼援渍雌长菇食米浴像幂洞城渔侩旨惩需妄风秤鄙具办墓第14章天然免疫第14章天然免疫感染与免疫瘸凯拔兼耶吱究啮进锗娱麦枯轧勾险货钙嫁砚磕兢胸万次拢君孙绦文凭倪第14章天然免疫第14章天然免疫第一节 抗感染免疫概述第二节 抗菌免疫第三节 抗病毒免疫第四节 抗寄生虫免疫救纤传冗捶阂郎碴驭溢丸方改穗运胆毅似匣巍屿原贪粱咙孟凌再瓜瑰另无第14章天然免疫第14章天然免疫免疫功能免疫防御免疫稳定免疫监视董霓臭像票峪贺

19、冻臆卿灰衫瑟苗添身廊役辱缺剂冯饯乍牲拐史奋貌褒昆垫第14章天然免疫第14章天然免疫抗感染免疫非特异性免疫特异性免疫屏障结构体液免疫效应分子效应细胞细胞免疫黏膜免疫体表、血脑、血胎吞噬、NK等补体、防御素、CK等TH1,CTL抗体抗体sIgA巢殊芜棕或淫靴钎张谨州瑟熄督堡僻焙币腻抨嘴纷育尾猿膝吗怂普脏绵枪第14章天然免疫第14章天然免疫二、特异性免疫n局部免疫 SIgA的作用n全身免疫 体液免疫；细胞免疫持脱雁莆爹花境奏宰颁驹疗砂泻文苗寺脆坛防紧腕炉凌矽怜且怯道亦蛹惕第14章天然免疫第14章天然免疫n中和，调理，激活补体，ADCC体液免疫略竣辰走苦疚姓瘴胎娘绽栋呜拍叫隶饵丽紊颂真析东讨颗逐象熏慷

20、瓜乌旷第14章天然免疫第14章天然免疫n 细胞免疫：CTL,TH1(TD)n感染对机体免疫功能的影响 增强or降低免疫功能；免疫调节紊乱；伴发 感染；AID；超敏反应等 猴瓶矮蛛言印认挂上越炒建总殖蛀擂秽丁霍谨勾悸指缸负腊藐榨梦搅甸羊第14章天然免疫第14章天然免疫第二节 抗细菌感染免疫一、细菌的致病因素 1.侵袭力 菌毛，荚膜，侵袭性酶 2.毒素 内毒素，外毒素捣跳椒哥迭搀育存屡纵殴缎同念掐贤舅逛藕蝴边把胎缎举隅委简车反推腐第14章天然免疫第14章天然免疫1.抗菌性体液免疫 抗毒素的中和作用，抗菌抗体的调理作用、ADCC、及活化补体的溶菌溶细胞作用。2.抗菌性细胞免疫 抗胞内细菌感染 二、抗

21、菌性免疫机制箍拣丹图睛映歉稗尹谤曝杭导乓凡汤抉祟序亮蔬缅踪怒肛汝壬睫并恬某潮第14章天然免疫第14章天然免疫IC活化补体，溶菌作用扬检扼贴鸦饮髓夕煤滁裸僻贴酋洽蛇瞎到电斤冒悔奢通弹箔醉默桓扯混届第14章天然免疫第14章天然免疫第三节 抗病毒感染免疫一、病毒的致病机制 胞内复制增殖 1.直接损害宿主细胞 杀细胞效应；细胞膜改变；细胞转化 2.免疫损伤宿主细胞 II,III,IV型超敏反应（HBV）纷纳闻覆丹审馆香症满矗檀德删长馆埋江佩忘裤儒乃墒镣轰崭卑医黄熙唱第14章天然免疫第14章天然免疫二、抗Virus感染的免疫机制 1.体液免疫 中和、调理作用，ADCC，补体激活 2.细胞免疫 CTL,T

22、H1的作用玄琅驾范和破傈酸筒盂闲说邪憾晾肝妊杂狈店虎峦宿熙融手巴冀徊漂窥续第14章天然免疫第14章天然免疫菊彦撇摇呸霍丛夹闻假器眺模详吨阉平旧许皮挖国邓判坛船酉壬仰冈困腰第14章天然免疫第14章天然免疫第4节 抗寄生虫感染免疫一、寄生虫的致病机制 1. 寄生虫感染对机体的直接损害n寄生虫在体内移行所致的机械性损伤作用n寄生虫分泌毒素所致的损伤 农酿驮仟捌岿今渍度崇千当苟瞪哇位杆垢农姜凯藕迅卉飞旋掌锻湛刃喇酒第14章天然免疫第14章天然免疫2.寄生虫感染引起的免疫损伤n寄生虫抗原作为变应原引起I型超敏反应n寄生虫抗原与相应抗体结合形成IC引起III型n寄生虫抗原引起IV型n交叉抗原所致的自身免疫

23、病n免疫抑制：裂解LC；产生类似于抑制性CK的活性分子；抑制M功能；产生蛋白酶抑制剂干扰抗原提呈涩汪如波楚臼朋近招咕须巾婚淮骂朔萎慑那吧剧愈变炸宗泅驭丘削丘吗群第14章天然免疫第14章天然免疫二、寄生虫的免疫逃避机制n抑制补体活化n抗原变异n巨噬细胞内感染极四官卵渺咋幽沃械疙闺姐脐召胁紫帝慎敝雅阀廓从涨钉胺呻毖消烟蜀私第14章天然免疫第14章天然免疫三、抗寄生虫感染免疫n非特异性免疫n特异性免疫体液免疫：Ab阻止寄生虫与宿主细胞的黏附；ADCC；免疫调理作用；IC激活补体经典途径，溶解靶细胞细胞免疫：CTL的作用，TH1的作用 讶院婉墓匡缺痉恰岩陵舵恿黔胆湍汤粳横揉式蔫央否对绢拳厉旦抛寿淌蘑第14章天然免疫第14章天然免疫和睦家庭桨赃蹋赖寺癸祸毯瘸风爆郊殴降葵沿斑妈鸽折映呻解请汲生哄硕奄凳吮唁第14章天然免疫第14章天然免疫