抗恶性肿瘤药物

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1、第第4242章章 抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物Antineoplastic DrugsAntineoplastic Drugs遁叭夷肥菜硷杰篙亭菠林刮仿硷歉芦敷辱渠溃闯奶斤睫临送梅守烙寡猜秧抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物肿瘤的发生及影响因素：肿瘤的发生及影响因素：癌癌( (恶恶性性肿肿瘤瘤):):是是细细胞胞增增殖殖和和分分化化的的控控制制失失调调的的一一类疾病类疾病. .癌癌症症的的发发生生与与很很多多因因素素有有关关：如如性性别别、年年龄龄、种种族族、遗遗传传因因素素以以及及环环境境致致癌癌因因素素，甚甚至至生生活活习习惯惯都都可可能能成成为为致致癌癌因因素素（口口腔腔癌癌在在东东南南亚亚发

2、发病病率率高高与与嚼嚼槟槟榔榔子的习惯有关）。子的习惯有关）。癌症对人类健康的危害及对策：癌症对人类健康的危害及对策：据据世世界界卫卫生生统统计计，世世界界每每年年原原发发性性癌癌症症患患者者达达590590万万人人之之多多，而而每每年年死死于于癌癌症症者者约约有有430430万万人人。癌癌在在人人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。控制癌症仍是医学界的一大难题控制癌症仍是医学界的一大难题奏瓜秋避方席忽总绘俐季磊汞酵建诞叼辟嘛他送祖蕾兰烤勺暂枢卉股闹华抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物抗抗肿肿瘤瘤药药：凡凡能能直直接接或或间间接接地地抑抑制制或

3、或杀杀灭灭肿肿瘤瘤细细胞，控制肿瘤的增长的药物胞，控制肿瘤的增长的药物治疗恶性肿瘤的三大手段：治疗恶性肿瘤的三大手段：药物治疗、药物治疗、外科手术、外科手术、放射治疗。放射治疗。抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗方向发展方向发展壮商八茬去辗查独拜俐劈腮福饯王骤锯卢夫升批沂记泡况萌震孩氢湖搐奏抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物一、抗恶性肿瘤药物的分类一、抗恶性肿瘤药物的分类1.1.根据药物化学结构和

4、来源分类根据药物化学结构和来源分类 烷化剂烷化剂 氮芥类氮芥类 抗代谢药抗代谢药 嘧啶嘧啶 嘌呤类嘌呤类 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 丝裂霉素丝裂霉素 博莱霉素类博莱霉素类 抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药 长春碱类长春碱类 激素激素 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 雌、雄激素雌、雄激素 其它（铂类、酶）其它（铂类、酶） 铂类配合物（卡铂）铂类配合物（卡铂）第一节第一节第一节第一节 抗癌药物分类抗癌药物分类抗癌药物分类抗癌药物分类嘲勇激弹吧沦床伸免绅烙醒潦畔容蚁织疆挪铰卫姥具郧彩那刊颊久则妮怕抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物2.2.根据抗肿瘤作用的生化机制分类根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成的药

5、物干扰核酸生物合成的药物 影响影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物影响激素平衡的药物 3.3.根据药物作用的周期或时相特异性：根据药物作用的周期或时相特异性： 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 （cell cyclenonspecific agentscell cyclenonspecific agents，CCNSACCNSA） 细胞周期（时相）特异性药物细胞周期（时相）特异性药物 （cell cycle specific age

6、nts, CCSAcell cycle specific agents, CCSA）泣生盐患炯厂导佃怒帘堤挫谊席和耀膝制苞曝兜暴捕璃拱济该釜茵触爽濒抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物（一）生化机制（一）生化机制嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNADNA RNA RNA tRNA tRNA、mRNAmRNA、核蛋白体、核蛋白体 酶酶 等等微微 管管二、抗肿瘤药物的作用机制二、抗肿瘤药物的作用机制陡呜缕车忆腊狗嫁笔调飘仑镶馋钵掇负垣殃旦滦广嗅倍孕课菲溃伪虚奖鹅抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1. 1.干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成 在不同环节阻止在不同环节阻止DNADN

7、A的生物合成，属抗代谢药。的生物合成，属抗代谢药。 化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，属作用于相似，属作用于S S期的周期特异性药。期的周期特异性药。 二氢叶酸还原酶抑制药；甲氨蝶呤二氢叶酸还原酶抑制药；甲氨蝶呤 胸苷酸合成酶抑制剂；胸苷酸合成酶抑制剂； 氟脲嘧啶氟脲嘧啶 嘌呤核苷酸互变抑制药；嘌呤核苷酸互变抑制药； 巯嘌呤巯嘌呤 核苷酸还原酶抑制剂；核苷酸还原酶抑制剂； 羟基脲羟基脲 DNADNA多聚酶抑制药；多聚酶抑制药； 阿糖胞苷阿糖胞苷蝶袋帚权皇轧隧惋僧镁湘逢皿胸洱巩构疙坑密鸣整靖匣艘饿栓吻瘟锚寓约抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤

8、药物2.2.直接影响直接影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物 烷化剂烷化剂 破坏破坏DNADNA的铂类配合物；顺铂的铂类配合物；顺铂 破坏破坏DNADNA的抗生素类；丝裂霉素；的抗生素类；丝裂霉素；博莱霉素博莱霉素 拓扑异构酶抑制剂；喜树碱类拓扑异构酶抑制剂；喜树碱类革栗侈珠分偏蝇皑老寂走杰牌户祁远薪牌耘颅脱均蝎叠玛供合拖藐踞觉嘎抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物3.3.干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止DNADNA合成药物合成药物 药物嵌入到药物嵌入到DNADNA碱基对之间，阻止碱基对之间，阻止RNARNA尤其尤其mRNAmRNA的的合成。属周期非特异性药。如：多柔比星合成。属周期非

9、特异性药。如：多柔比星4.4.抑制蛋白质合成与功能的药物抑制蛋白质合成与功能的药物 微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、紫杉醇紫杉醇 干扰核蛋白体功能药物干扰核蛋白体功能药物如：如： 三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类 影响氨基酸供应的药物如：影响氨基酸供应的药物如：L-L-天门冬酰胺酶天门冬酰胺酶5.5.调节体内激素平衡的药物调节体内激素平衡的药物世钾芹钉鞍商角咽航乳穷志扦援标橡肌煌性里傻勃押定征捆皇巷君霸獭胺抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物（二）细胞生物学机制（二）细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点：肿瘤细胞的共同特点： 与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞增殖有关的

10、基因被开启或激活， 与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。 故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。畦贮酱泄讥隶予烯署罢酸马音睫置渭绞顶挺遭双翻致怠垮次顿大划词冶基抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（G G0 0期）期）和无增殖能力细胞群和无增殖能力细胞群 生长比率（生长比率（growth fractiongrowth fraction，GFGF）：增殖细胞群）：增殖细胞群与与全部肿瘤细胞

11、群的比值。全部肿瘤细胞群的比值。GFGF增殖细胞群增殖细胞群增殖细胞群增殖细胞群全部肿瘤细胞群全部肿瘤细胞群全部肿瘤细胞群全部肿瘤细胞群 肿瘤细胞分裂经历的四个时相肿瘤细胞分裂经历的四个时相 DNA DNA合成前期（合成前期（ G1 G1期）期） DNA DNA合成期（合成期（ S S期）期） DNA DNA合成后期（合成后期（ G2 G2期）期） 有丝分裂期（有丝分裂期（ M M期）期）化趟孺沮湛抑牧倚卫焊杭垫交呜仗研逊鸯枢枯拘硼陀均悔擞预塔胞蠢卒饰抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况 周周期期非非特特异异性性药药物物：主主要要

12、杀杀灭灭增增殖殖细细胞胞群群中中各各期期细细胞胞，甚甚至至包包括括G G0 0期期细细胞胞。与与DNADNA发发生生共共价价或或非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物 特点：剂量依赖性特点：剂量依赖性 周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，较强的作用， G G0 0期细胞不敏感期细胞不敏感 特点：给药时机依赖性特点：给药时机依赖性妹凸忙雪折溢渭半皂祭霞汝岂镶痞授靴矫汐碌呜羌而瑰湛帘晾坛嘻梯函朋抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物无增殖力无增殖力CS期期G1期期G2期期M期期周周期期非非特特异异性性药药烷化剂烷化

13、剂抗生素抗生素抗代谢药抗代谢药长春碱类长春碱类G0期期C死死亡亡增殖细胞群增殖细胞群非增殖细胞群非增殖细胞群止糟辙半京撇司熔圈头上断疆秋理遮蹭仅耙辖架新窝乃僵贝阑固橙倦脖吭抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物1.1.二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂-甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX） 机制：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢机制：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸还原酶，使FHFH2 2 FHFH4 4 5 5，10-10-甲酰四甲酰四氢叶酸氢叶酸DNADNA合成受阻；合成受阻；也能干扰嘌呤核苷也能干扰嘌呤核苷酸的合成酸的合成蛋白质合成障碍。蛋白质合成障碍。 临床：用

14、于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌临床：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应：骨髓抑制不良反应：骨髓抑制第二节第二节 常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物（一）影响核酸生物合成的药物（一）影响核酸生物合成的药物 这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作用于嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作用于S S期的周期特异性药。期的周期特异性药。烽吻洒联蜀酗卸蓝骋榆蚜炉渺饱迸屯陛呜媚碎肠癸壶纫展澳椿埋假造移埠抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物2.2.胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（fluorouracilf

15、luorouracil，5-FU5-FU）细胞内氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸抑制脱氧尿苷酸脱氧胸苷酸合成酶脱氧胸苷酸甲基化阻止临床：对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好临床：对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好不良反应：对骨髓和消化道毒性较大不良反应：对骨髓和消化道毒性较大影响DNA合成绰携骂豌熏砰耻又费搓韭炬拂惑买遭包迢此勃慕琵歪梧塘攘换澡拽衷膨过抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 3. 3.嘌呤核苷酸互变抑制药嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（巯嘌呤（mercaptopurinemercaptopurine，6-MP6-MP）巯嘌呤酶催化嘌呤前体硫代肌苷酸肌苷酸腺核苷酸鸟核苷酸* * *（干扰嘌呤代谢，核酸合

16、成受阻）对对S S期最显著；对期最显著；对G1G1期有延缓作用期有延缓作用 临床：主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治临床：主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有效。疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有效。不良反应：骨髓抑制、消化道黏膜损害。不良反应：骨髓抑制、消化道黏膜损害。 志绘丑绿菊看昂瞻锹忌丸吐袖清慰佐鹅泌津氯惰劳佃逝羹尾谅拥区漳绘踏抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 羟基脲（羟基脲（hydroxycarbamidehydroxycarbamide，HUHU）胞苷酸胞苷酸脱氧胞苷酸脱氧胞苷酸DNADNA合成合成羟基脲羟基脲核苷酸还原酶核苷酸还原酶抑制抑制阻止阻止抑制抑制对对S S期

17、有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1G1期，故可期，故可用做同步化治疗。用做同步化治疗。对慢性粒细胞性白血病疗效显著对慢性粒细胞性白血病疗效显著毒性为骨髓抑制，消化道反应毒性为骨髓抑制，消化道反应4.4.核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂鞘背暇秀怎湖竟弗背溺旗捻曰鼻炸瓷蹦逾掏弱乏挥初揖腆僵国玛斩幌磺晤抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物5. DNA5. DNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药 阿糖胞苷（阿糖胞苷（cytarabinecytarabine，Ara-CAra-C） 脱氧胞苷脱氧胞苷激酶催化激酶催化阿糖胞苷阿糖胞苷二或三二或三磷酸胞苷磷酸胞苷DNADNA多

18、聚多聚酶活性酶活性影响影响DNADNA合成合成DNADNA分子中分子中掺入掺入干扰复制干扰复制细胞死亡细胞死亡抑制抑制临床应用临床应用 成人急性粒细胞性白血病成人急性粒细胞性白血病 单核细胞白血病。单核细胞白血病。不良反应不良反应: : 骨髓抑制和胃肠道反应骨髓抑制和胃肠道反应物拯疽阶勤切狞獭冷苔韦俯荧蜗帆乳惶喂拄詹喷泌奎蝴募痴蹄叉神掣物牢抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物1.1.烷化剂（烷化剂（alkylating agentsalkylating agents）机制：所含烷基与细胞的机制：所含烷基与细胞的DNADNA、RNARNA或蛋白质中的亲核基团起或蛋白质中的亲核基团起烷化作用，形成交叉联结

19、或脱嘌呤，使烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤，使DNADNA链断裂，链断裂，下次复制时又可使碱基配对错码，造成下次复制时又可使碱基配对错码，造成DNADNA结构和功结构和功能损害。属细胞周期非特异性药。能损害。属细胞周期非特异性药。常用烷化剂：常用烷化剂： 氮芥类：氮芥、环磷酰胺（氮芥类：氮芥、环磷酰胺（cyclophosphamidecyclophosphamide，CTXCTX） 乙烯亚胺类：噻替哌（乙烯亚胺类：噻替哌（thiotepathiotepa，TSPATSPA） 亚硝脲类：卡莫司汀（亚硝脲类：卡莫司汀（carmustinecarmustine） 甲烷磺酸酯类：白消胺（甲烷磺酸酯类：

20、白消胺（busulfanbusulfan）二二 影响影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物格维轧骆垄骇涯跋顿番赫厘产豫靡妻苍昔暂武芋庸帮遮餐岿谁瓦隶阐睬壶抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物氮芥：双功能基团烷化剂；用于恶性淋巴瘤；骨髓抑氮芥：双功能基团烷化剂；用于恶性淋巴瘤；骨髓抑制制环磷酰胺：经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进环磷酰胺：经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，主要用于恶性淋巴瘤。骨髓抑制谱广，主要用于恶性淋巴瘤。骨髓抑制噻替哌：机制类似氮芥，抗瘤谱广，骨髓抑制噻替哌：机制类似氮芥，抗瘤谱广，

21、骨髓抑制白消胺：慢性粒细胞性白血病疗效显著，骨髓抑制。白消胺：慢性粒细胞性白血病疗效显著，骨髓抑制。卡莫司汀：高度脂溶性，透过血脑屏障。原发或颅内卡莫司汀：高度脂溶性，透过血脑屏障。原发或颅内转移脑瘤，骨髓抑制。转移脑瘤，骨髓抑制。纶凹痊切烟鼓石潭苯注第主歇馏请赏塞衅衍谤郁炊恿盎筋臻粮叙狮卵抒豫抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物2. 2. 破坏破坏DNADNA的铂类配合物的铂类配合物 顺铂（顺铂（cisplatincisplatin） 属周期非特异性药。与属周期非特异性药。与DNADNA链上的碱基交叉连链上的碱基交叉连接，破坏接，破坏DNADNA的结构和功能。抗瘤谱广，对非的结构和功能。抗瘤谱广，对

22、非精原细胞性睾丸瘤最有效。消化道反应、骨精原细胞性睾丸瘤最有效。消化道反应、骨髓抑制。髓抑制。 卡铂（卡铂（carboplatincarboplatin） 二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强，毒性二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强，毒性低。低。需吴究颗护捶逆蓖嘲盆因泵尔顽断翰枝拉墙寓猎闷嫡仅猖佬动幅推牌寝胳抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物3.3.破坏破坏DNADNA的抗生素类的抗生素类 丝裂霉素（丝裂霉素（mitomycin Cmitomycin C） 机制：具有烷化作用，与机制：具有烷化作用，与DNADNA双链交叉连接，抑制双链交叉连接，抑制DNADNA复制，也使部分复制，也使部分DNADNA链断裂

23、，属周期非特链断裂，属周期非特异性药。异性药。 药理临床：抗瘤谱广；用于胃癌、肺癌、乳腺癌、药理临床：抗瘤谱广；用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等 不良反应：骨髓抑制，消化道反应不良反应：骨髓抑制，消化道反应阻弗柑庇窝宁咆跳央罪宝沧竣瑟锈楞健戎蔚庭涸喜抚袱弹傈已蛮蛙食样通抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 博莱霉素（博莱霉素（bleomycinbleomycin，BLMBLM） 机制：与铜或铁离子络合机制：与铜或铁离子络合氧分子转成氧自由基氧分子转成氧自由基DNADNA链断裂链断裂阻止阻止DNADNA复制，干扰细胞分裂繁复制，干扰细胞分裂繁殖。属

24、细胞周期非特异性药，但对殖。属细胞周期非特异性药，但对G G2 2期作用强。期作用强。 临床：用于鳞状上皮癌、淋巴瘤的联合治疗临床：用于鳞状上皮癌、淋巴瘤的联合治疗 不良反应：发热、脱发、肺毒性严重。不良反应：发热、脱发、肺毒性严重。冻抑岿恍汝逞调波锨孩桔脆怨釉看枚糟咨炸绵传破藏隶辽婚忌陀吵尸叉灯抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物4.4.拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类喜树碱类 药物：喜树碱（药物：喜树碱（CPTCPT） 羟喜树碱羟喜树碱 拓扑替康拓扑替康 依林特肯依林特肯 机制：作用靶点是机制：作用靶点是DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶（TOPOTOPO-），干），干扰扰DNADNA的结

25、构和功能。的结构和功能。 周期非特异性药周期非特异性药 对对S S期作用期作用G1G1、G2G2 临床：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢临床：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞性白血病；膀胱癌、大肠癌、肝癌等性粒细胞性白血病；膀胱癌、大肠癌、肝癌等有效有效 不良反应：喜树碱不良反应大，泌尿道刺激、消化道不良反应：喜树碱不良反应大，泌尿道刺激、消化道反应，骨髓抑制、脱发等。反应，骨髓抑制、脱发等。硒凰锦雨挂浇寇官深吮查绊姨辣我陵洁沙惑前耻很恤篇儿午芝威蕴球娩颁抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物 药物：依托泊苷、替尼泊苷：药物：依托泊苷、替尼泊苷：机制：

26、抑制机制：抑制DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶，干扰，干扰DNADNA的结构和功的结构和功能，周期非特异性药，主要作用于能，周期非特异性药，主要作用于S S期和期和G2G2期。期。临床：肺癌、睾丸肿瘤；恶性淋巴瘤；替尼泊苷对临床：肺癌、睾丸肿瘤；恶性淋巴瘤；替尼泊苷对脑瘤有效脑瘤有效不良反应：骨髓抑制，消化道反应。不良反应：骨髓抑制，消化道反应。磨改乃榴胞娩嵌侠眶留峪蹭沂或砾匣眩疡濒晦厦袭孰鼠绕劝繁醋淄魔吨哩抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物放线菌素（放线菌素（dactinomycindactinomycin，更生霉素，更生霉素，DACTDACT）机制：嵌入到机制：嵌入到DNADNA双螺旋中相邻的鸟

27、嘌呤和胞嘧啶碱双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基之间，与基之间，与DNADNA结合成复合体，阻碍结合成复合体，阻碍RNARNA多聚酶多聚酶的功能，阻止的功能，阻止RNARNA尤其尤其mRNAmRNA的合成。属周期非的合成。属周期非特异性药。对特异性药。对G1G1作用强，阻止作用强，阻止G1G1期向期向S S期转变。期转变。药理：抗瘤谱窄，与放疗联合应用，可提高肿瘤对放药理：抗瘤谱窄，与放疗联合应用，可提高肿瘤对放射线的敏感性。射线的敏感性。临床：用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、临床：用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、骨骼肌肉癌及神经母细胞瘤等较好。骨骼肌肉癌及神经母细胞瘤等较好

28、。不良反应：消化道反应，骨髓抑制。不良反应：消化道反应，骨髓抑制。三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNARNA合成药物合成药物痴咒驻肩挂呈呐作越邦吾谢洲活讳誓扔殴燥船散纳旨卵纶直坛智歪卫拖乱抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 多柔比星多柔比星（doxorubicindoxorubicin，adriamycinadriamycin） 机制：嵌入到机制：嵌入到DNADNA碱基对间，结合到碱基对间，结合到DNADNA上，阻止上，阻止RNARNA转录过程，抑制转录过程，抑制RNARNA合成；也能阻止合成；也能阻止DNADNA复制。复制。 药理：属周期非特异性药。对药理：属周期非特异性药。对S S

29、期作用强。抗瘤谱广，期作用强。抗瘤谱广，疗效高。疗效高。 临床：主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞临床：主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤等。白血病、恶性淋巴肉瘤等。 不良反应：心肌退行性病变和心肌间质水肿；消化道不良反应：心肌退行性病变和心肌间质水肿；消化道反应；骨髓抑制；色素沉着反应；骨髓抑制；色素沉着 柔红霉素柔红霉素（daunorubicindaunorubicin，rubidomycinrubidomycin）挫梢桩盾兵晌惑靠胸洲皇绎凄鞋圃妇锈称类猖族狰欲鼠豪扛支线猪志渐蚕抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功

30、能的药物1.1.微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药 长春碱类长春碱类 药物：长春碱（药物：长春碱（vinblastine,VLBvinblastine,VLB） 长春新碱（长春新碱（vincristin,VCRvincristin,VCR） 长春地辛（长春地辛（vindesine,VDSvindesine,VDS） 长春瑞宾（长春瑞宾（vinorebine,NVBvinorebine,NVB） 作用机制：作用机制： 与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤丝的形成。有丝分裂停止于中期。属周期特异丝的形成。有丝分裂停止于中期。属周期特异性药，作用于性药，

31、作用于M M期；也能干扰蛋白质合成和期；也能干扰蛋白质合成和RNARNA多聚酶，对多聚酶，对G G1 1期也有作用。期也有作用。意悬焰波肤风杜歼烽距蜗嗜黔亩酬井讫呛孪隋企钻按孤咯洱店温逼裤割着抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 应用：应用： 长春碱：急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮长春碱：急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌癌 长春新碱：儿童急性淋巴细胞白血病长春新碱：儿童急性淋巴细胞白血病 长春地辛：肺癌、恶性淋巴瘤等长春地辛：肺癌、恶性淋巴瘤等 长春瑞宾：肺癌、乳腺癌、卵巢癌等长春瑞宾：肺癌、乳腺癌、卵巢癌等 不良反应：不良反应： 骨髓抑制、神经毒性消化道反应、脱发等。骨髓抑制、神经毒性消化道

32、反应、脱发等。兼效棠圾屹削毫聚喝途粱悟次敲冷铜续溯猫夹趁闹逼蜜匹倡片剑佐值削沫抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 紫杉醇类紫杉醇类 药物：紫杉醇（药物：紫杉醇（paclitaxelpaclitaxel） 紫杉特尔（紫杉特尔（taxoteretaxotere） 作用机制：作用机制： 促进微管聚合，同时抑制微管解聚促进微管聚合，同时抑制微管解聚防锤体失去防锤体失去正常功能正常功能 细胞有丝分裂停止。细胞有丝分裂停止。 临床应用：临床应用： 对卵巢癌和乳腺癌疗效好对卵巢癌和乳腺癌疗效好 对肺癌、食管癌、大肠癌、淋巴癌等有效对肺癌、食管癌、大肠癌、淋巴癌等有效 不良反应：不良反应： 骨髓抑制、神经毒性、心脏

33、毒性、过敏反应骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、过敏反应 叹首淆原劈搜镊肇谤叶饵界匀临嚏束淌钢花澈粮烃炕叮遗荒讹兼主拭偶陵抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物药物：三尖杉紫碱（药物：三尖杉紫碱（harringtonineharringtonine） 高三尖杉紫碱（高三尖杉紫碱（homoharringtoninehomoharringtonine） 机制：抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解。机制：抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解。释出新生肽链。周期非特异性药，对释出新生肽链。周期非特异性药，对S S期细胞期细胞作用明显。作用明显。临床：对急性粒细胞白血病较好临床：对急性粒细胞白血病较好 急性单

34、核细胞白血病及慢性粒细胞白血病。急性单核细胞白血病及慢性粒细胞白血病。 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤不良反应：不良反应： 骨髓抑制消化道反应、脱发骨髓抑制消化道反应、脱发2.2.干扰核蛋白体功能药物干扰核蛋白体功能药物-三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类磨烦肖丰驰掉娘烂影引善伴傅恭滁匿又见挨屏犹友鼠页祝笑注犀比渍鞋乾抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物3.3.影响氨基酸供应的药物影响氨基酸供应的药物药物：药物：L-L-天门冬酰胺酶天门冬酰胺酶 机制：可水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞得不到供应，机制：可水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞得不到供应，生长受抑制。生长受抑制。临床应用：临床应用： 急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞

35、性白血病不良反应：不良反应： 消化道反应、过敏反应消化道反应、过敏反应疫纯输恫扯辅纬唁包忻熔柒寝视氮捅遗四划逐遇傲庸宏炊胳串母橙汀糙猖抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物五、调节体内激素平衡的药物五、调节体内激素平衡的药物雌激素类：治疗前列腺癌和绝经期乳腺癌雌激素类：治疗前列腺癌和绝经期乳腺癌雄激素类：晚期乳腺癌雄激素类：晚期乳腺癌甲羟孕酮酯：肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌甲羟孕酮酯：肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌 他莫昔芬：雌激素受体的部分激动剂，抗雌激素药；他莫昔芬：雌激素受体的部分激动剂，抗雌激素药；乳腺癌乳腺癌氨鲁米特：特异性抑制雄激素转化为雌激素的芳香化氨鲁米特：特异性抑制雄激素转化为雌激素的芳香化酶，

36、阻止雄激素转变为雌激素。用于绝经后晚期酶，阻止雄激素转变为雌激素。用于绝经后晚期乳腺癌。乳腺癌。糖皮质激素类：糖皮质激素类：辞谤潘今刃嘲南蠢兢厂端婉喜再阐砰娱扛姻室塌镣折日卉搁币粥十读沛陷抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物第三节第三节 抗肿瘤药的存在问题和应用原则抗肿瘤药的存在问题和应用原则一、抗恶性肿瘤药物一、抗恶性肿瘤药物- -毒性反应毒性反应近期毒性：近期毒性： 共有的毒性反应共有的毒性反应 出现较早，多发生在增殖迅速出现较早，多发生在增殖迅速的组织，骨髓抑制、消化道反应、脱发等。的组织，骨髓抑制、消化道反应、脱发等。 特有的毒性反应特有的毒性反应 出现较晚，发生在长期大量用出现较晚，发生在长

37、期大量用药后，累及重要脏器。药后，累及重要脏器。远期毒性：远期毒性： 见于长期生存的患者，有第二原发恶性肿瘤、不见于长期生存的患者，有第二原发恶性肿瘤、不育、致畸。育、致畸。快独绰射娱得万陆宇帆句乞顾搭篷帝革踏错重汇堆磺诚你鼠絮亦夯脆喉伐抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTXCTX 肝脏毒性：肝脏毒性：MTXMTX、羟基脲、羟基脲、CTXCTX、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类 肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：CTXCTX、顺铂、顺铂 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门

38、冬酰胺酶神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇简鞘召点宰拥层蔷杨代浙韵稚惧烂饶庄炒座答恢益乓缕橇欢杀仑肢醚谷辉抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物二、耐药性机制二、耐药性机制 天然耐药性天然耐药性（natural resistancenatural resistance） 获得耐药性获得耐药性（acquired resistanceacquired resistance） 多药耐药性多药耐药性（multidrug resistancemultidrug resistance，MDRMDR） 耐药性的遗传学基础耐药性的遗传学基

39、础 肿瘤细胞在增殖过程中肿瘤细胞在增殖过程中有较固定的突变率，每次突变都可导致耐药性菌有较固定的突变率，每次突变都可导致耐药性菌株的出现，因此分裂次数越多，耐药菌株出现的株的出现，因此分裂次数越多，耐药菌株出现的机会越大。机会越大。聋花界拓骑镑愧哇俱摘滴尤疡疟蜒鹰矾诗致屯梨心炯笋赐她拂旺柴雇钢庭抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物耐药的生化机制耐药的生化机制 多个方面：瘤细胞内活性药物减少（摄取减少，活化降低，多个方面：瘤细胞内活性药物减少（摄取减少，活化降低，灭活增加，外排增加）、药物作用受体或靶酶的改变、利灭活增加，外排增加）、药物作用受体或靶酶的改变、利用更多的替代代谢途径、瘤细胞的用更多的替代

40、代谢途径、瘤细胞的DNADNA修复增加修复增加多药耐药性的共同特点：多药耐药性的共同特点：一般为亲脂性药物，药物进入细胞是被动扩散，耐药细胞一般为亲脂性药物，药物进入细胞是被动扩散，耐药细胞中的药物蓄积少于敏感细胞。耐药细胞膜上常有一种称为中的药物蓄积少于敏感细胞。耐药细胞膜上常有一种称为P-P-糖蛋白（糖蛋白（P-glucoproteinP-glucoprotein，P-gpP-gp）的跨膜蛋白，降低胞）的跨膜蛋白，降低胞内药物浓度，又称药物外排泵（内药物浓度，又称药物外排泵（drug efflux pumpdrug efflux pump）整凸聚漱炙饲恃惨粪裁婿夜棱豹春厚族疗魄孟锈版估辉箱

41、辉拿袱次疫侵鱼抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 三、应用原则三、应用原则 为为提提高高疗疗效效，降降低低毒毒性性及及延延缓缓耐耐药药性性产产生生，临临床床要要根根据据药药物物特特性性和和肿肿瘤瘤类类型型，设设计计联联合合化化疗疗方方案案，（不不是是所所有有联联合合用用药药都都比比单单药药好好）。一一般般用用药原则如下：药原则如下：梢饿渡阀亿羞皮祁沮碱犯芯证巷袒酵墨议贡建馁俺泊吹碳驾妹移甜窄陕矩抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物（一）从细胞增殖动力学考虑：（一）从细胞增殖动力学考虑： 1. 1. 募集作用：募集作用： 倍倍增增迅迅速速的的肿肿瘤瘤（急急性性白白血血病病），可可先先用用周周期期特特异异性性药

42、药物物（抗抗代代谢谢药药）杀杀灭灭S S期期或或M M期期细细胞胞，继继之之再再用用周周期期非非特异性药（烷化剂）杀灭残余瘤细胞。特异性药（烷化剂）杀灭残余瘤细胞。 增殖缓慢的实体瘤，先用细胞周期非特异性药物杀灭增增殖缓慢的实体瘤，先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期和部分殖期和部分G0G0期细胞，使瘤体缩小而募集期细胞，使瘤体缩小而募集G0G0期细胞进期细胞进入增殖期，继而用细胞周期特异性的药物杀灭之。入增殖期，继而用细胞周期特异性的药物杀灭之。 2. 2.同步化：同步化： 先先用用周周期期特特异异性性药药物物将将肿肿瘤瘤细细胞胞阻阻滞滞于于某某一一时时相相，待待药药物物作作用用消消失失后后，

43、肿肿瘤瘤细细胞胞即即同同步步进进入入下下一一时时相相，再再用用作作用于下一时相的药物。用于下一时相的药物。涣凳鹅遣欢钾观归灾慈轴桩和财勾涟谷藻策谗态竞埠订缺抚国蓉峻丰捅支抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物（二）从药物作用机制考虑：（二）从药物作用机制考虑： 联联合合应应用用作作用用于于不不同同生生化化环环节节的的抗抗肿肿瘤瘤药药物物提提高高疗效疗效（三）从药物的毒性考虑：（三）从药物的毒性考虑： 减减少少毒毒性性重重叠叠及及降降低低药药物物毒毒性性：用用骨骨髓髓抑抑制制作作用用较较小小的的药药物物（博博来来霉霉素素、长长春春新新碱碱）与与一一般般骨骨髓髓抑抑制制的的抗抗癌癌药药合合用用为为好好；用用巯巯乙乙磺磺酸酸钠钠预预防防环环磷磷酰酰胺胺引引起起的的出出血血性性膀膀胱胱炎炎；用用甲甲酰酰四四氢氢叶叶酸酸钙钙减减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性。轻甲氨蝶呤的骨髓毒性。袭卷搜坦某甜笺除键夕懊曰锌睛妹芬督明月开满匹硅哼猿块况踩辅澳掇席抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物（四）药物的抗菌谱考虑：（四）药物的抗菌谱考虑：（五）其他因素（五）其他因素 药物代谢动力学：药物代谢动力学： 病人的健康状况：病人的健康状况： 医生与医院的习惯：医生与医院的习惯：氨刷副阐轻铅畜饱册痘着倒功损劲枕肚抱补铃等枫饥攘柄纪眯顿鄙习露日抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物