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1、神经精神性狼疮神经精神性狼疮 （neuropsychiatric SLE, NPSLE）一、一、NPSLE的定义的定义二、二、 NPSLE的发生机制的发生机制三、三、 NPSLE的临床表现的临床表现四、四、 NPSLE的诊断的诊断五、五、 NPSLE的治疗的治疗 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus, SLE）是一种多因素参与的特异性自身免疫性疾病，患者血）是一种多因素参与的特异性自身免疫性疾病，患者血清中有多种自身抗体，当累及中枢或外周神经系统时称为清中有多种自身抗体，当累及中枢或外周神经系统时称为神经精神性红斑狼疮神经精神性红斑狼疮（neu
2、ropsychiatric SLE, NPSLE）或）或狼疮性脑病狼疮性脑病(Lupus encephalopathy)。 NPSLE的临床表现多样，但发病机制、病理改变并不的临床表现多样，但发病机制、病理改变并不清楚，缺乏统一的诊断标准。清楚，缺乏统一的诊断标准。 NPSLE的的发生率：生率：40.3-91% CNS病病变占：占：93.1%；PNS病病变占：占：6.9% 弥漫性病弥漫性病变占：占：79%；局灶性病；局灶性病变占占21%有有1种神种神经精神表精神表现者占：者占：82.6%； 有有2种或种或2种以上神种以上神经精神表精神表现者占：者占：17.4%Alkhotani A. Sult
3、an Qaboos Univ Med J. 2013 ;13(1):19-25.一、一、NPSLE的定义的定义二、二、 NPSLE的发生机制的发生机制三、三、 NPSLE的临床表现的临床表现四、四、 NPSLE的诊断的诊断五、五、 NPSLE的治疗的治疗Hanly JG, et al. Nat Rev Rheumatol, 2014, 10:338347与与NPSLE相关的自身抗体有相关的自身抗体有20余种，余种，这些抗体可以通些抗体可以通过损伤的的BBB进入或者在入或者在脑内局部内局部产生。生。 自身抗体自身抗体 作用机制作用机制 抗神经原抗体抗神经原抗体与神经细胞结合与神经细胞结合，促进细
4、胞促进细胞因子分泌因子分泌，继发炎症继发炎症反应反应，导致广泛的神经组织受损导致广泛的神经组织受损。 抗磷脂抗体抗磷脂抗体与与脑脑组组织织中中磷磷脂脂结结合合蛋蛋白白结结合合，使使促促凝凝物物表表达达和和分泌分泌增加增加，而，而导致血栓形成。导致血栓形成。 抗核糖体抗核糖体P蛋白抗体蛋白抗体与海马区神经原膜蛋白结合，诱导细胞凋亡；与海马区神经原膜蛋白结合，诱导细胞凋亡；尚可渗透致神经原细胞抑制其蛋白合成。尚可渗透致神经原细胞抑制其蛋白合成。抗抗N-甲基甲基-门冬氨酸受体亚单位门冬氨酸受体亚单位NR2相关抗体（抗相关抗体（抗NR2抗体）抗体）低低浓浓度度可可改改变变突突触触功功能能 ，而而高高浓
5、浓度度可可导导致致神神经经细胞凋亡、死亡细胞凋亡、死亡。抗抗16/6独特型抗体独特型抗体动物实验显示，将源自动物实验显示，将源自SLE患者的抗患者的抗16/6独特型独特型抗体注射至小鼠脑室内，可导致其选择性认知损抗体注射至小鼠脑室内，可导致其选择性认知损害，表现为视觉和空间记忆障碍，而且可在小鼠害，表现为视觉和空间记忆障碍，而且可在小鼠海马和杏仁核发现被激活的小胶质细胞和星形胶海马和杏仁核发现被激活的小胶质细胞和星形胶质细胞，提示该抗体具有诱发脑组织炎症的作用。质细胞，提示该抗体具有诱发脑组织炎症的作用。与与NPSLENPSLE的几个重要自身抗体的几个重要自身抗体Kivity S,et al.
6、 BMC Medicine.2015;13:43 炎性介质（细胞因子和趋化因子）炎性介质（细胞因子和趋化因子） IL-1、6、8、10，TNF、IFN、MCP-1/CCL2、 IFN诱导蛋白蛋白10（IP-10/CXCL10）和曲）和曲动蛋白（蛋白（CX3CL1）1、促进蛛网膜下腔内抗体产生；、促进蛛网膜下腔内抗体产生；2、促进免疫细胞募集；、促进免疫细胞募集；3、调节神经内分泌和神经递质的释放而影响血、调节神经内分泌和神经递质的释放而影响血脑屏障的通透性。脑屏障的通透性。Alkhotani A, et al. Sultan Qaboos Univ Med J. 2013 ;13(1):19-
7、25Alkhotani A, et al. Sultan Qaboos Univ Med J. 2013 ;13(1):19-25Kivity S,et al. BMC Medicine.2015;13:43一、一、NPSLE的定义的定义二、二、 NPSLE的发生机制的发生机制三、三、 NPSLE的临床表现的临床表现四、四、 NPSLE的诊断的诊断五、五、 NPSLE的治疗的治疗19种种NPSLE的的临床表床表现（1999，ACR） 中枢神经系统中枢神经系统 1 1、无菌性无菌性脑膜炎膜炎 2 2、脑血管病血管病 3 3、脱髓鞘、脱髓鞘综合征合征 4 4、头痛痛( (偏偏头痛、良性痛、良性颅压
8、高高) ) 5 5、运、运动障碍障碍( (舞蹈病舞蹈病) ) 6 6、脊髓病、脊髓病变 7 7、癫痫 8 8、急性精神紊乱、急性精神紊乱 9 9、焦、焦虑症症 1010、认知功能障碍知功能障碍 1111、症情感障碍、症情感障碍 1212、精神病、精神病 周围神经系统周围神经系统 1 1、格林、格林- -巴例综合症巴例综合症 2 2、自主神经障碍、自主神经障碍 3 3、单神经病变、单神经病变( (单单/ /多支多支) ) 4 4、重症肌无力、重症肌无力 5 5、颅神经病变、颅神经病变 6 6、神经丛病、神经丛病 7 7、多神经病变、多神经病变 Arthritis & Rheum 1999;42(
9、4):599-608Bertsias GK,et al. Nat Rev Rheumatol. 2010;6(6):358-67.Unterman A et al. Semin Arthritis Rheum. 2011 ;41(1):1-11. Zhou HQ,et al. Lupus, 2008;17:93-99Zhou HQ,et al. Lupus, 2008;17:93-99一、一、NPSLE的定义的定义二、二、 NPSLE的发生机制的发生机制三、三、 NPSLE的临床表现的临床表现四、四、 NPSLE的诊断的诊断五、五、 NPSLE的治疗的治疗 NPSLE的诊断：的诊断：uNPSL
10、E的的临床表床表现是多种多是多种多样的，到目前的，到目前为止没有一止没有一个个统一的一的诊断断标准或分准或分类标准；准；u各种各种实验室室检查并不能区分是并不能区分是NPSLE还是非狼是非狼疮性神性神经系系统损害。害。u诊断断时首先首先应确定患者的神确定患者的神经精神症状是否与精神症状是否与SLE有有关，尤其要注意排除感染、代关，尤其要注意排除感染、代谢或内分泌疾病以及或内分泌疾病以及药物的副反物的副反应。Alkhotani A. Sultan Qaboos Univ Med J. 2013 ;13(1):19-25.Kivity S,et al. BMC Medicine.2015;13:4
11、3Hanly JG, et al. Nat Rev Rheumatol, 2014, 10:338347自身抗体自身抗体检测：如抗神：如抗神经元抗体、抗核糖体元抗体、抗核糖体P蛋白抗体和抗蛋白抗体和抗磷脂抗体等。磷脂抗体等。这些抗体可能与部分些抗体可能与部分NPSLE的症状有关；的症状有关；CSF检查有助于排除感染（特有助于排除感染（特别是病毒）；是病毒）；40-50%的的NPSLE有有轻度的度的CFS的异常，但不是特异的；的异常，但不是特异的；EEG有助于潜在的有助于潜在的癫痫样疾病的疾病的诊断；断；神神经心理心理评估可用于估可用于诊断和判断断和判断认知障碍的知障碍的严重程度，重程度，监测患
12、者的患者的认知功能知功能 ；Alkhotani A. Sultan Qaboos Univ Med J. 2013 ;13(1):19-25.Kivity S,et al. BMC Medicine.2015;13:43Hanly JG, et al. Nat Rev Rheumatol, 2014, 10:338347神神经影像学影像学检查可以可以发现SLE的神的神经系系统受累，受累， 在在NPSLE的的诊断中断中应用：用： 1、评价大价大脑结构构变化：化： CT、MRI、MTI（磁化（磁化传递成像）、成像）、DWI（磁共振（磁共振弥散加弥散加权成像）和成像）和DTI（弥散（弥散张力成像）。
13、力成像）。 2、评价大价大脑功能功能 的改的改变： PET（正（正电子子发射断射断层扫描）、描）、SPECT（单位光子位光子发射射计算机断算机断层成像）、成像）、MRA（磁共振血管影）、（磁共振血管影）、MRS（磁共振（磁共振频谱成像）和成像）和fMRI（功能磁共振）。（功能磁共振）。Alkhotani A. Sultan Qaboos Univ Med J. 2013 ;13(1):19-25.Kivity S,et al. BMC Medicine.2015;13:43Hanly JG, et al. Nat Rev Rheumatol, 2014, 10:338347临床床诊断断首首选检
14、查次次选检查无菌性无菌性脑膜炎膜炎脑脊液脊液MRI脑血管病血管病急急诊CTMRI脱髓鞘脱髓鞘综合征合征MRI脑脊液脊液头痛痛MRI急急诊CT/SPECT/脑脊液脊液运运动障碍病（舞蹈症）障碍病（舞蹈症）MRIEEG脊髓病脊髓病变MRI脑脊液脊液癫痫性性发作作EEGMRI/SPECT谵妄妄MRI/CT标准量表准量表/SPECT焦焦虑症症标准量表准量表MRI/SPECT认知功能障碍知功能障碍标准量表准量表MRI/SPECT抑郁症抑郁症标准量表准量表MRI/SPECT精神病精神病MRISPCETNPSLE患者神经影像学检查的临床参考患者神经影像学检查的临床参考Govoni M,et al. Lupu
15、s,2004;13:149-158一、一、NPSLE的定义的定义二、二、 NPSLE的发生机制的发生机制三、三、 NPSLE的临床表现的临床表现四、四、 NPSLE的诊断的诊断五、五、 NPSLE的治疗的治疗Bertsias GK,et al. Nat Rev Rheumatol. 2010;6(6):358-67.对症对症治疗治疗免疫抑免疫抑制治疗制治疗抗凝抗凝治疗治疗主要主要针对自身免疫引自身免疫引起的炎症性起的炎症性损害所致害所致神神经精神症状；精神症状；常用：糖皮常用：糖皮质 激素、激素、硫硫唑嘌嘌呤、呤、环磷磷酰胺、胺、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤、酶酶酚酸酚酸酯和和CD20单抗等；抗等；重症
16、患者可重症患者可联合合应用用精制丙球和血精制丙球和血浆置置换。针对NPSLE的相的相应症状症状进行抗精神病、行抗精神病、抗抗癫痫和抗抑郁治和抗抑郁治疗等。等。治治疗方法与非狼方法与非狼疮性神性神经精神症状相精神症状相似。似。主要主要针对血栓性血管血栓性血管损害所致的害所致的SLE神神经精神症状；精神症状；常用：乙常用：乙酰水水杨酸、酸、肝素和肝素和华法令等法令等到目前为止，没有经过随机双盲研究的标准的治疗方案，到目前为止，没有经过随机双盲研究的标准的治疗方案，NPSLE的治疗主要是根据发病机制进行个体化治疗。的治疗主要是根据发病机制进行个体化治疗。Kivity S,et al. BMC Med
17、icine.2015;13:43Hanly JG, et al. Nat Rev Rheumatol, 2014, 10:338347原原则说明明一一.积极极治治疗控制控制病情病情（1）MP+CTX冲冲击击：MP0.5-1.0g，加加入入NS中中静静滴滴，1次次/d3天天，第第4天用天用CTX0.6-1.0g冲击冲击1次，后改强的松次，后改强的松40-60mg/d 口服口服。（2）CTX冲冲击击：第第1-2天天0.6-1g/d，第第3-4天天0.4g/d，加加NS静静注注或或静静滴滴，2-3周后用量和用法同正规周后用量和用法同正规CTX疗法疗法。（3）大大剂剂量量免免疫疫球球蛋蛋白白冲冲击击：
18、0.4g/kg.d，疗疗效效多多在在15天天左左右右出出现现，2-3个月达高峰个月达高峰。（4）MTX和和Dex鞘鞘内内注注射射：MTX10-20mg+Dex10-20mg溶溶于于NS 3ml缓缓慢慢注注射射，每每次次间间隙隙7天天，不不超超过过3次次。主主要要适适应应证证：无无颅颅内内感感染染的的狼狼疮疮脑脑病病；有有颅颅外外感感染染不不易易控控制制而而不不宜宜用用大大剂剂量量激激素素的的狼狼疮疮脑脑病病；激激素素冲冲击击无无效效的的狼狼疮疮脑脑病病以以狼狼疮疮脑脑病病为为突突出出表表现现而而全全身身活活动动不不明明显显者。者。（5）严严重重者者可可用用四四联联治治疗疗：激激素素冲冲击击+C
19、TX+鞘鞘内内注注射射MTX和和Dex+免免疫球蛋白冲击疫球蛋白冲击。（6）其他疗法其他疗法：血浆：血浆置置换，造血干细胞移植，利妥昔单抗换，造血干细胞移植，利妥昔单抗。NPSLENPSLE的治疗细则（的治疗细则（的治疗细则（的治疗细则（1 1）：）：）：）：刘湘源主编：图表式风湿病学，刘湘源主编：图表式风湿病学，刘湘源主编：图表式风湿病学，刘湘源主编：图表式风湿病学，20132013原则原则说明说明二二.积极积极控制控制神经神经精神精神症状症状癫痫癫痫与癫与癫痫持痫持续状续状态态（1）抗抗惊惊厥厥药药首首选选苯苯妥妥英英钠钠（大大仑仑丁丁），剂剂量量为为：6岁岁的的儿儿童童为为5-10mg/
20、kg.d，成成人人0.3-0.5g/d，分分3次次饭饭后后服服用用。其其次次是是卡卡马马西西平平和苯巴比妥（鲁米那）和苯巴比妥（鲁米那）。（2）有有发发作作的的诱诱发发因因素素时时，酌酌情情加加量量或或加加用用另另一一种种药药物物，如如女女性性月经期来临时可加用乙酰唑胺。月经期来临时可加用乙酰唑胺。（3）可可联联合合使使用用两两种种不不同同机机制制的的药药物物，如如苯苯妥妥英英钠钠+苯苯巴巴比比妥妥，苯妥英钠苯妥英钠+氯硝西泮（氯硝西泮（6岁岁 2mg/d，成人，成人4-6mg/d，分，分3-4次服）次服）（4）监监测测有有效效药药物物浓浓度度（苯苯妥妥英英钠钠以以10-25g/ml为为宜宜）
21、，停停药药时时均缓慢减量（均缓慢减量（3个月）个月）。癫癫痫痫持持续续状状态态用用药药：地地西西泮泮10-20mg缓缓慢慢静静推推，抽抽搐搐终终止止后后，用用苯苯巴比妥巴比妥0.2mg 肌注，肌注，1次次/8-12小时，清醒后改为以上适当药物口服小时，清醒后改为以上适当药物口服。精神精神症状症状有有精精神神分分裂裂症症和和狂狂躁躁症症者者，可可用用奋奋乃乃静静2-4mg，1-3次次/d，常常规规加加用用安安坦坦（2mg，2次次/d）对对抗抗锥锥体体外外系系症症状状。有有精精神神刺刺激激因因素素者者可可用抗焦虑药如罗拉，用抗焦虑药如罗拉，0.5mg，3次次/d，或氯硝西泮，或氯硝西泮2mg，3次
22、次/d。NPSLENPSLE的治疗细则（的治疗细则（的治疗细则（的治疗细则（2 2）：）：）：）：刘湘源主编：图表式风湿病学，刘湘源主编：图表式风湿病学，刘湘源主编：图表式风湿病学，刘湘源主编：图表式风湿病学，20132013原则原则说明说明三三.正确处正确处理合并理合并症症 脑水肿脑水肿有高热者，积极物理降温，必要时可应用退热药有高热者，积极物理降温，必要时可应用退热药应应用用甘甘露露醇醇脱脱水水降降压压（可可去去除除氧氧自自由由基基而而保保护护脑脑组组织织），但但若若肾肾脏脏损损害害严严重重，则则用用呋呋塞塞米米加加50%葡葡萄萄糖糖代代替替甘露醇，甘露醇，1次次/6-8小时，静推。小时，
23、静推。改改变变糖糖皮皮质质激激素素剂剂型型，用用Dex代代替替MP冲冲击击（前前者者缓缓解解脑水肿作用较强）脑水肿作用较强） 感染感染强有力的抗生素抗感染，注意真菌和厌氧菌感染强有力的抗生素抗感染，注意真菌和厌氧菌感染消化系应消化系应急性溃疡急性溃疡应应用用组组胺胺H2受受体体阻阻滞滞剂剂如如西西米米替替丁丁，质质子子泵泵抑抑制制剂剂如奥美拉唑及胃粘膜保护剂如铋剂等。如奥美拉唑及胃粘膜保护剂如铋剂等。血栓形成血栓形成积积极极抗抗凝凝如如用用低低分分子子肝肝素素和和/或或华华法法林林，用用阿阿斯斯匹匹林林抗血小板治疗。抗血小板治疗。NPSLENPSLE的治疗细则（的治疗细则（的治疗细则（的治疗细
24、则（3 3）：）：）：）：刘湘源主编：图表式风湿病学，刘湘源主编：图表式风湿病学，刘湘源主编：图表式风湿病学，刘湘源主编：图表式风湿病学，20132013Bertsias GK,et al.Bertsias GK,et al. Ann Rheum Dis, 2010;69:20742082Ann Rheum Dis, 2010;69:20742082 建建议内容内容证据据水平水平推荐推荐等等级评分分1 1 神神经经精精神神事事件件可可以以出出现现在在SLESLE诊诊断断之之前前、同同时时或或之之后后，但但( (50%-50%-60%)60%)发生在发生在SLESLE诊断后的第诊断后的第1 1年
25、，年，40-50%40-50%发生在疾病活动发生在疾病活动期期。2B8.22 2 累累积积发发病病率率：常常见见(5%15%)(5%15%)表表现现包包括括：脑脑血血管管病病和和癫癫痫痫；相相对对少少见见(1%5%)(1%5%)：严严重重认认知知功功能能障障碍碍、严严重重抑抑郁郁、急急性性精精神神错错乱乱状状态态(ACS)(ACS)和和周周围围神神经经异异常常；罕罕见见(1%)(1%)：精精神神异异常常、脊脊髓髓炎炎、舞舞蹈蹈病病、颅神经病变和无菌性颅神经病变和无菌性脑膜炎脑膜炎。2B8.43 3 高高危危因因素素(5(5倍倍) )：SLESLE疾疾病病活活动动度度，既既往往严严重重NPSLE
26、NPSLE表表现现( (尤尤其其是是认认知知功功能能障障碍碍和和癫癫痫痫) )和和APLAAPLA阳阳性性( (特特别别是是脑脑血血管管病病、癫癫痫痫和和舞舞蹈蹈病病) )等等。2B9.14 4 SLESLE患患者者出出现现新新的的无无法法解解释释的的神神经经精精神神症症状状或或体体征征时时，首首选选的的诊诊断方法应该与非狼疮患者表现的同样症状是断方法应该与非狼疮患者表现的同样症状是相似的相似的。2 D 9.75 5 依据神经精神依据神经精神表现表现的的类型类型，检查检查应包括腰椎穿刺和脑脊应包括腰椎穿刺和脑脊液检查液检查( (首先除外中枢神经系统感染首先除外中枢神经系统感染) )、脑电图、认
27、知、脑电图、认知功能的神经精神评估、神经传导速度功能的神经精神评估、神经传导速度(NCS)(NCS)和和MRIMRI评价评价大脑的结构和大脑的结构和功能功能。2D9.8EULAR关于关于NPSLE的的总体治体治疗建建议Bertsias GK,et al.Bertsias GK,et al. Ann Rheum Dis, 2010;69:20742082Ann Rheum Dis, 2010;69:20742082 建议建议内容内容证据证据水平水平推荐推荐等级等级评分评分6 6 推推荐荐的的MRIMRI检检查查( (脑脑和和脊脊髓髓) )包包括括普普通通MRIMRI序序列列(T1/T2(T1/T
28、2、FLAIR)FLAIR)、DWIDWI（弥散加权成像）（弥散加权成像）和和增强增强T1T1序列序列。1A9.47 7 糖糖皮皮质质激激素素和和免免疫疫抑抑制制剂剂联联合合治治疗疗：除除外外非非SLESLE相相关关病病因因, ,以以急急性性精精神神异异常常状状态态、无无菌菌性性脑脑膜膜炎炎、脊脊髓髓炎炎、颅颅神神经经和和周周围围神神经经病病变变及及精精神神异异常常免免疫疫/ /炎炎症症过过程程为为表表现现的的NPSLENPSLE应加用激素和免疫抑制剂应加用激素和免疫抑制剂治疗治疗。1A9.18 8 抗血小板抗血小板/ /抗凝治疗抗凝治疗:APLA:APLA相关的表现相关的表现( (特别是血栓
29、性特别是血栓性脑血管病脑血管病) ) 2B9.69 9 抗血小板抗血小板治疗治疗：APLAAPLA持续、中到高滴度阳性的持续、中到高滴度阳性的SLESLE患患者的一级预防用药者的一级预防用药2D8.810 10 对症对症治疗治疗( (抗痉挛药、抗抑郁药抗痉挛药、抗抑郁药) )和加重因素的治疗和加重因素的治疗( (如如 感染感染、高血压和代谢异常、高血压和代谢异常) )3D9.8Bertsias GK,et al.Bertsias GK,et al. Ann Rheum Dis, 2010;69:20742082Ann Rheum Dis, 2010;69:20742082EULAR关于关于NP
30、SLE的的总体治体治疗建建议 建议建议内容内容证据证据水平水平推荐推荐等级等级评分评分1 1 脑血管病脑血管病 (1) (1) 动脉粥样硬化动脉粥样硬化性性/ /血栓性血栓性/ /栓塞脑血管病常见，出栓塞脑血管病常见，出血性血性脑卒中罕见，脑卒中罕见，血血 管管炎性脑卒中很罕见。因此，免疫抑制剂并非炎性脑卒中很罕见。因此，免疫抑制剂并非必需必需。(2) (2) 出现卒中且符合抗磷脂综合征诊断的患者应长期抗凝治疗作为卒中复发出现卒中且符合抗磷脂综合征诊断的患者应长期抗凝治疗作为卒中复发的的二级预防二级预防。 22BC9.19.42 2 认知功能障碍认知功能障碍 (1) (1) 轻轻中度认知功能障
31、碍常见中度认知功能障碍常见，严重，严重认知功能减退认知功能减退导致导致功能损害相对功能损害相对少少 见见，应与神经精神科医生合作进行神经精神检测，应与神经精神科医生合作进行神经精神检测确诊确诊。(2) ) 控制控制SLESLE和非和非SLESLE相关因素及心理相关因素及心理- -教育支持可以阻止认知功能进一步恶教育支持可以阻止认知功能进一步恶化。仅少数患者出现进行性认知功能化。仅少数患者出现进行性认知功能减退减退。 2 2BC9.39.23 3 癫痫癫痫 (1) SLE(1) SLE患者单次癫痫发作常见且与疾病活动度相关患者单次癫痫发作常见且与疾病活动度相关。反复。反复癫痫发作癫痫发作概率概率
32、与与健康人群相健康人群相当当。(2) ) 诊断性检查目的是除外脑结构疾病、炎症或代谢异常诊断性检查目的是除外脑结构疾病、炎症或代谢异常, ,检查手段包括检查手段包括MRIMRI和和脑电图脑电图。(3) (3) 对于无疾病活动的患者对于无疾病活动的患者, ,免疫抑制剂治疗免疫抑制剂治疗不是不是阻止阻止反复反复发作或控制复发发作或控制复发的的手段手段。(4) MRI(4) MRI无抽搐相关病灶且脑电图无明确痫性异常时无抽搐相关病灶且脑电图无明确痫性异常时, , 单次单次癫痫发作后癫痫发作后暂暂不不给予抗癫痫药物给予抗癫痫药物(AED)(AED)治疗治疗，反复癫痫反复癫痫发作应给予长期抗癫痫药物发作
33、应给予长期抗癫痫药物治疗治疗。(5) APLA(5) APLA阳性患者应加用抗凝阳性患者应加用抗凝治疗治疗。 2 2 3 3 3BDDDD8.49.59.39.08.4EULAR关于特殊关于特殊类型的型的NPSLE的治的治疗建建议Bertsias GK,et al.Bertsias GK,et al. Ann Rheum Dis, 2010;69:20742082Ann Rheum Dis, 2010;69:20742082 建议建议内容内容证据证据水平水平推荐推荐等级等级评分评分4 4 运动功能异常运动功能异常( (舞蹈病舞蹈病) )(1) (1) 症状持续存在者应给予对症症状持续存在者应给
34、予对症( (多巴胺拮抗剂多巴胺拮抗剂) )治疗治疗, , APLAAPLA阳性患者应加用抗血小板治疗。阳性患者应加用抗血小板治疗。(2) (2) 疾疾病病活活动动和和( (或或) )血血栓栓表表现现的的严严重重病病例例应应给给予予激激素素/ /免免疫疫抑抑制制剂和剂和( (或或) )抗凝治疗。抗凝治疗。33DD8.99.05 5 急性精神错乱状态（急性精神错乱状态（ACSACS）(1) (1) 应行腰椎穿刺脑脊液检查及应行腰椎穿刺脑脊液检查及MRIMRI除外非除外非SLESLE病因病因, ,特别是感染。特别是感染。(2) (2) 严重病例应给予激素及免疫抑制剂治疗。严重病例应给予激素及免疫抑制
35、剂治疗。 3 3DD9.69.06 6 严重抑郁和精神异常严重抑郁和精神异常(1) (1) 单单纯纯因因SLESLE导导致致严严重重抑抑郁郁相相对对少少见见，精精神神异异常常罕罕见见，可可发发生生激素诱导的精神异常但非常罕见。激素诱导的精神异常但非常罕见。(2) (2) 血清学指标或头颅影像学检査对严重抑郁并无诊断价值。血清学指标或头颅影像学检査对严重抑郁并无诊断价值。(3) (3) SLESLE相相关关的的精精神神异异常常, ,特特别别是是在在疾疾病病活活动动期期，可可给给 予予激激素素及及免疫抑制剂治疗。免疫抑制剂治疗。 2 2 3BB D9.18.78.8Bertsias GK,et a
36、l.Bertsias GK,et al. Ann Rheum Dis, 2010;69:20742082Ann Rheum Dis, 2010;69:20742082EULAR关于特殊关于特殊类型的型的NPSLE的治的治疗建建议 建议建议内容内容证据证据水平水平推荐推荐等级等级评分评分7 7 脊髓病变脊髓病变(1)(1)诊断性检查包括增强诊断性检查包括增强MRIMRI和脑脊液检查。和脑脊液检查。(2)(2)尽尽早早( (越越早早越越好好) )大大剂剂量量糖糖皮皮质质激激素素诱诱导导治治疗疗，随随后后静静脉脉应应用用环环磷酰胺。磷酰胺。(3)(3)免疫抑制剂维持治疗预防复发。免疫抑制剂维持治疗预
37、防复发。 2 3DAD9.59.49.38 8 视神经炎视神经炎( (通常为双侧通常为双侧) )(1)(1)诊诊断断性性检检查查应应包包括括全全面面眼眼科科检检查查( (包包括括眼眼底底镜镜检检查查和和眼眼底底血血管管造造影影) )，和视觉诱发电位。，和视觉诱发电位。(2)(2)视视神神经经炎炎要要与与缺缺血血性性视视神神经经病病变变鉴鉴别别，后后者者常常为为单单侧侧，特特别别是是APLAAPLA阳性患者。阳性患者。(3)(3)单单独独糖糖皮皮质质激激素素( (静静脉脉滴滴注注甲甲泼泼尼尼龙龙) )或或联联合合免免疫疫抑抑制制剂剂治治疗疗是是可行的，可行的，但但治疗失败率高。治疗失败率高。 3
38、 3 1DDA9.59.39.19 9 周围神经病变周围神经病变(1)(1)周周围围神神经经病病变变常常和和其其他他神神经经精精神神表表现现共共存存，通通过过肌肌电电图图及及神神经经传导试验（传导试验（NCSNCS）确诊确诊。(2)(2)严重病例应给予激素及免疫抑制剂联合治疗。严重病例应给予激素及免疫抑制剂联合治疗。 3 1DA9.18.8EULAR关于特殊关于特殊类型的型的NPSLE的治的治疗建建议Bertsias GK,et al.Bertsias GK,et al. Ann Rheum Dis, 2010;69:20742082Ann Rheum Dis, 2010;69:2074208
39、2感染：感染：33.2%肾脏累及：肾脏累及：18.7%狼疮脑病：狼疮脑病：13.8%心血管疾病：心血管疾病：11.5%Wang ZQ,et al. Medicine,2015;95(17):1-9 NPSLENPSLE的的的的预预后后后后 总结：总结：NPSLE是是SLE累及中枢和外周神经系统的结果，是累及中枢和外周神经系统的结果，是SLE最重最重要的并发症及死亡原因之一。要的并发症及死亡原因之一。NPSLE的发病机制并不清楚，目前的研究认为可能与的发病机制并不清楚，目前的研究认为可能与自身自身抗体抗体和和细胞介质（细胞因子和趋化因子）细胞介质（细胞因子和趋化因子）作用导致作用导致血脑屏障血脑
40、屏障受损受损、血管病变血管病变有关。有关。NPSLE的的临床表现多种多样临床表现多种多样，ACR将其分为将其分为12种中枢神经种中枢神经系统表现和系统表现和7种周围神经系统表现，目前尚缺乏统一的诊断种周围神经系统表现，目前尚缺乏统一的诊断标准，标准，实验室检查实验室检查及及神经影像学神经影像学在诊断中起着重要的作用。在诊断中起着重要的作用。到目前为止没有经过随机双盲对照研究的标准的治疗方案，到目前为止没有经过随机双盲对照研究的标准的治疗方案，NPSLE的治疗主要包括针对其相应症状的的治疗主要包括针对其相应症状的对症治疗对症治疗、针对、针对自身免疫损害的自身免疫损害的免疫抑制治疗免疫抑制治疗和针对血栓性血管损害的和针对血栓性血管损害的抗凝抗凝治疗治疗等；当然针对合并症的治疗也是需要注意的。等；当然针对合并症的治疗也是需要注意的。
