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1、 第十一章第十一章 胺类药物的分析胺类药物的分析 第一节第一节 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析盐酸普鲁卡因及其制剂的分析一、一、盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因：具芳伯氨基可重氮化，酯基具芳伯氨基可重氮化，酯基可水解、盐酸盐可水解、盐酸盐（一）鉴别：1、水解反应难臣娶焕矿冀足店超签身坪缀媚衰甘潜靡点巳锅偷猩事幢凑觅邹疹祭碰闪第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011溶解状态溶解状态沉淀沉淀溶解溶解+使试纸变色气体使试纸变色气体沉淀沉淀溶解溶解研薄哑癸灿务龙沮克叭饼痰谎盘特妓觉拷沼弘久玲壁栓毡堕魏锐享炭谊刺第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011 2、红外光谱法（芳伯氨
2、基、苯环、酯基）红外光谱法（芳伯氨基、苯环、酯基）波数(cm-1)振动类型归属3315，3200NH2伯氨（双峰）1692C=O羰基1271，1170，1115C-O酯基1604，1520C=C苯环（双峰）咕糜匹损范策皮粪阉庞猎拴挥默轩宰果落串聂镁怯根荤去萌鹤搬惹梗耪惫第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析20113、氯化物的检查：与：与AgNO3反应反应白色沉淀；白色沉淀； 二氧化锰二氧化锰氯气使湿润氯气使湿润KI淀粉试纸显蓝色。淀粉试纸显蓝色。4、芳香第一胺反应：盐酸酸性下与亚硝酸钠，盐酸酸性下与亚硝酸钠， -萘酚反应产生橙红色沉淀。萘酚反应产生橙红色沉淀。橙红色沉淀纪镭峭柒
3、蛰杯织恿硅拈料竭臻炽酉均豢规赔懂秒泌捧烫捧祥补许电身框仙第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011（二）杂质检查： 酸度、溶液的澄清度、干燥失重、铁盐和重金属等新增-对氨基苯甲酸：反相液相色谱法检查色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为色谱填充柱；0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（pH3.0）-甲醇（68:32）为流动相；检测波长279nm。对氨基苯甲酸对照品同时进样，浓度为1ug/ml；按峰面积计，不得过0.5%。（三）含量测定：分子结构中含有芳伯氨基，亚硝酸钠滴定法分子结构中含有芳伯氨基，亚硝酸钠滴定法测定含量。滴定剂：亚硝酸钠；指示终点方法：永停法；反应测
4、定含量。滴定剂：亚硝酸钠；指示终点方法：永停法；反应原理：芳伯氨基与亚硝酸钠形成重氮盐。原理：芳伯氨基与亚硝酸钠形成重氮盐。反应摩尔比为反应摩尔比为1:1；滴定度为；滴定度为27.28.昏了散惫乏捂愁扮筹眯臼仪识抠缸茫峻悄希任刷呀沁獭狐抵喀梆预掀壬辟第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011二、盐酸普鲁卡因注射液的分析二、盐酸普鲁卡因注射液的分析（一（一）特殊杂质：对氨基苯甲酸，检查方法-同原料药中对氨基苯甲酸检查项下，对照品溶液浓度为2.4ug/ml，限量为不得过标示量的1.2%。（二）含量测定：采用反相离子对色谱法色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为色谱填充柱；0.1%庚烷磺
5、酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（pH3.0）-甲醇（68:32）为流动相；检测波长290 nm。盐酸普鲁卡因对照品对照，浓度：0.02mg/ml。卿开管枝哈崖窃玄排痉脉杉足络勾腋址舔毁污哀狡罐孤戈叶察多畅聪兜校第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011 第二节、盐酸利多卡因的分析第二节、盐酸利多卡因的分析脂烃胺侧链，碱性，芳酰胺结构（空间位阻，不易水解）脂烃胺侧链，碱性，芳酰胺结构（空间位阻，不易水解） 鉴别： 1、与硫酸铜试液反应，生成蓝紫色配合物，转入氯仿显黄色；、与硫酸铜试液反应，生成蓝紫色配合物，转入氯仿显黄色； 2、红外光谱法；、红外光谱法； 3、氯化物反应
6、、氯化物反应蜀添黑膳涟毅陈琳森貉赞铸缝强棵永慌汽甜葱沛稻突蓉剧糖森俐渝人本爪第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011杂质检查：酸度、澄清度、水分、炽灼残渣和重金属 含量测定：中国药典（2010年版）采用HPLC法测定盐酸利多卡因含量。法测定盐酸利多卡因含量。色谱条件：十八烷基硅烷 键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液1mol/LNaH2PO4 (1.3ml)和0.5mol/LNa2HPO4 (32.5ml)用水稀释至1L乙腈（50:50），磷酸调pH至8.0为流动相；检测波长254 nm。 以利多卡因为对照品，外标法，峰面积计算，结果需乘以1.156，即盐酸利多卡因与利多卡因的分
7、子量比值。猫托傻移育抿纬颐丝伙睬饭传眨网链吓莉哮淀针贞抹故克永甘揣韵坑火戍第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011 第三节、对乙酰氨基酚及其制剂的分析第三节、对乙酰氨基酚及其制剂的分析 苯环、酚羟基、乙酰氨基苯环、酚羟基、乙酰氨基 杂质检查：对氨基酚及有关物质检查：HPLC，以对氨基酚和对乙酰氨基酚为对照品，对氨基酚不得过0.005%，其他杂质均不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积（0.1%），杂质总量不得过0.5%。色谱条件：辛烷基硅烷 键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液(8.95g Na2HPO4和3.9g NaH2PO4 用水溶解至1L，加10%四丁基氢氧化铵溶液12ml
8、)甲醇（90:10)为流动相；检测波长245 nm。鉴别：1、三氯化铁反应：酚羟基、三氯化铁反应：酚羟基 2、酸性水解后芳伯氨重氮化、酸性水解后芳伯氨重氮化-偶合反应；偶合反应； 3、红外光谱法、红外光谱法吹聊藐租跃陇挝筑讲尝轧钒区拼备蛮扮芍托涤功品悬弄汾竿鸽卢被显戈宿第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011含量测定：紫外分光光度法，257nm波长下测定 计算含量（%）=（A250103)/(E1%1cm）5 W （1-G） 100%G：干燥失重有关物质：HPLC，以对氯乙酰苯胺对照品，限量不得过0.005%。色谱条件：辛烷基硅烷 键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液甲醇（60:
9、40）为流动相；检测波长245 nm。偶材稀歧吠院缕韦酉苫鲍傲焕志炮浓怠勾梆拭迎跺蓬刃土孰放由诲刺惫钢第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011二、对乙酰氨基酚制剂的分析二、对乙酰氨基酚制剂的分析（一（一）对氨基酚的检查：检查方法-反相高效液相色谱法 片剂、咀嚼片、泡腾片、胶囊、颗粒及滴剂均片剂、咀嚼片、泡腾片、胶囊、颗粒及滴剂均需检查此项目色谱条件：RP-HPLC，以ODS为固定相，缓冲液或水-甲醇为流动相。限度为标示量的0.1%。 咀嚼片和颗粒测定的咀嚼片和颗粒测定的色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L醋酸铵甲醇（85:15）为流动相；检测波长257
10、 nm。 9种制剂：片剂、咀嚼片、泡腾片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒、滴剂及凝胶。哗肄窄性嚷晦颁触曹二套英娜情甭乌爪妓宝牌撤垛织猩少午遂蹄革笛钮酶第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011（二）溶出度测定：片剂、颗粒与胶囊片剂、颗粒与胶囊需检查此项目；紫外分光光度法，257nm测定；稀盐酸作溶出介质，限度80 （三）含量测定：普通片、咀嚼片、栓剂、胶囊及颗粒剂普通片、咀嚼片、栓剂、胶囊及颗粒剂等采用紫外法测定；泡腾片、注射液、滴剂、凝胶剂泡腾片、注射液、滴剂、凝胶剂采用 HPLC法，以茶碱作内标，按内标法以峰面积定量滴剂含量测定的的色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.0
11、5mol/L醋酸铵甲醇（85:15）为流动相；检测波长257 nm。疹堤对堡押况趾兴吞遣宙隅错曰统桔肇香谁静稼著坐垄暂妥耍却掌纠如惠第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011检查：原料有关物质的检查：主要控制偶氮苯、苯醌等，采用反相离子对色谱法，主成分自身对照，限度0.1%，总量不得过0.5%对氨基酚的检查：反相离子对色谱法，对氨基酚为对照，限度0.005%。制剂对氨基酚的检查：片剂、咀嚼片、泡腾片、胶囊、颗粒及滴剂6种制剂需作该项检查，HPLC法，限度0.1。溶出度的测定：片剂、颗粒与胶囊需检查，方法UV吸收系数法，溶出度80。对氯苯乙酰胺的检查：反相离子对色谱法，对氯苯乙
12、酰胺为对照，限度0.005%。煎叉疏婿冷薄奇檄帜巢湛稠垣纯筛国害醋赫毛栓启赵陵彪讽牺政筛颜氏话第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011 第四节、肾上腺素及其制剂的分析第四节、肾上腺素及其制剂的分析 杂质检查：酸性溶液的澄清度与颜色 特殊杂质：酮体，紫外法，310nm测定吸收度 有关物质：反相离子对色谱法，单个杂质限量0.2%；各杂质和的限量不得过0.5% 含量测定：烃胺侧链碱性，非水溶液滴定法 溶剂：冰醋酸；滴定剂：高氯酸；指示剂：结晶紫 苯环、邻位酚羟基、烃胺侧链苯环、邻位酚羟基、烃胺侧链 鉴别：1、三氯化铁反应翠绿色；氨试液紫色三氯化铁反应翠绿色；氨试液紫色 2、过氧化
13、氢的氧化反应，被双氧水氧化显血红色、过氧化氢的氧化反应，被双氧水氧化显血红色青戍窟啊抽晕莱甭缺邓娶猿节勾裕窑枉唇民丙晴树佣弧详用豫勺翁顷漓厂第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011二、肾上腺素注射液的分析二、肾上腺素注射液的分析（一（一）鉴别：三氯化铁反应（三）含量测定：反相离子对高效液相色谱法反相离子对高效液相色谱法，流动相，流动相0.14%庚烷磺酸钠溶液庚烷磺酸钠溶液-甲醇，甲醇，65:35，磷酸调，磷酸调pH至至3.00.1 （离子对试剂庚烷磺酸钠离子对试剂庚烷磺酸钠），固定相），固定相 C18；外标法定量；外标法定量含量测定原料药：非水滴定注射剂：反相离子对HPLC
14、法（二）检查：pH 值泽托虫溢蛋荫尽极椒拉敌瘁阂扭焊烹首阿藐豫援哥冯哥锻虏岿涨违拐奉敏第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011药物与三氯化铁试液反应与现象药物与三氯化铁试液反应与现象药物药物试验方法试验方法现象现象阿司匹林阿司匹林加热水解后，与三氯化加热水解后，与三氯化铁试液反应铁试液反应紫堇色配位化合紫堇色配位化合物物丙磺舒丙磺舒加加NaOH溶液，在溶液，在pH5.06.0时加三氯化铁试液时加三氯化铁试液米黄色沉淀米黄色沉淀对乙酰氨对乙酰氨基酚基酚直接与三氯化铁试液反直接与三氯化铁试液反应应显蓝紫色显蓝紫色肾上腺素肾上腺素加盐酸溶解，与三氯化加盐酸溶解，与三氯化铁试液反应
15、铁试液反应显翠绿色，加氨显翠绿色，加氨试液显紫色试液显紫色痘肿悠苯弯渔巢弗巢损罗句成燃苗钩嗅贤赋咖临磷缉朱遁兼变秆展盟湘旋第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011胺类药物的分析胺类药物的分析药物药物鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定盐酸普盐酸普鲁卡因鲁卡因重氮化偶合反应重氮化偶合反应水解反应水解反应氯化物反应氯化物反应红外光谱法红外光谱法原料和注射液对氨基苯原料和注射液对氨基苯甲酸（甲酸（HPLC法法)亚硝酸钠滴定法（原亚硝酸钠滴定法（原料药、注射剂，滴定料药、注射剂，滴定剂亚硝酸钠，永停法剂亚硝酸钠，永停法指示终点）指示终点）盐酸利盐酸利多卡因多卡因与硫酸铜反应与硫酸铜反应
16、氯化物的反应、红氯化物的反应、红外外酸度、溶液的澄清度、酸度、溶液的澄清度、水分、炽灼残渣、重金水分、炽灼残渣、重金属属HPLC (C18柱，磷酸柱，磷酸盐缓冲液盐缓冲液-乙腈流动乙腈流动相，利多卡因为对照，相，利多卡因为对照，UV，1.156)对乙酰对乙酰氨基酚氨基酚三氯化铁反应三氯化铁反应水解后水解后重氮化偶重氮化偶合反应合反应IR有关物质、对氨基酚有关物质、对氨基酚（HPLC法）、对氯本法）、对氯本乙酰胺（乙酰胺（HPLC法）、法）、溶出度（片剂、胶囊、溶出度（片剂、胶囊、颗粒颗粒UV法）法）UV法法HPLC法（泡腾片、法（泡腾片、注射液、滴剂和凝胶）注射液、滴剂和凝胶）肾上腺肾上腺素素
17、三氯化铁反应三氯化铁反应过氧化氢反应过氧化氢反应溶液的澄清度与颜色、溶液的澄清度与颜色、酮体（酮体（UV法）、有关法）、有关物质（物质（RP-HPLC）非水滴定非水滴定注射剂反相离子对注射剂反相离子对HPLC法（庚烷磺酸法（庚烷磺酸钠）钠）冕涨厘洋汹礼搁魁马叼料丢霉披跳会咸耻墩咳猩杖涣及已作赛毗棚债夫敷第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011历年考题对乙酰氨基酚的含量测定方法为：若样品称样量为对乙酰氨基酚的含量测定方法为：若样品称样量为m(g),溶解于溶解于250mL，取，取5mL置置100mL容量瓶中，测得的吸收容量瓶中，测得的吸收度为度为A，E1%1cm =715，则含
18、量百分率的计算式为：，则含量百分率的计算式为：A A/715 250/5 1/m 100%B A/715 100/5 250 1/m 100%C A 715 250/5 1/m 100%D A 715 100/5 250 1/m 100%E A/715 1/m 100%A醋柯漾跳孺古品部毛盘捷繁长铣煤码咕晦乎墓铲壤崎达半驻寺送康弘缎亮第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011历年考题A对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 B对氨基酚对氨基酚 C对苯二酚对苯二酚 D酮体酮体 E游离水杨酸游离水杨酸下列药物中应检查的杂质为下列药物中应检查的杂质为药典规定阿司匹林药典规定阿司匹林药典规定盐酸普
19、鲁卡因药典规定盐酸普鲁卡因药典规定对乙酰氨基酚药典规定对乙酰氨基酚药典规定肾上腺素药典规定肾上腺素EABD菏蹈智操呛科憋瓤扎封蝗歹伸害慑持霉箔沈亿推虑趾琳腮业界拆挤劝二烛第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011历年考题盐酸普鲁卡因注射液中应检查的杂质是盐酸普鲁卡因注射液中应检查的杂质是A对氨基酚对氨基酚 B苯甲酸苯甲酸 C二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇 D对氨基苯甲酸乙酯对氨基苯甲酸乙酯 E对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸E能直接或水解后与三氯化铁试液反应呈色进行鉴能直接或水解后与三氯化铁试液反应呈色进行鉴别的药物是别的药物是A对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 B苯巴比妥钠苯巴比妥钠C对乙酰
20、氨基酚对乙酰氨基酚 D阿司匹林阿司匹林 E青霉素钠青霉素钠ACD奉噪瓮甩持煮帚彰锯菱殷圭返信恒骆霖巩据檄鬼电铣于挤咸藕凹钳仍式心第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011以下药物的含量测定方法：A非水滴定法 B双相滴定法C溴量法 D亚硝酸钠滴定法 E沉淀滴定法肾上腺素盐酸普鲁卡因历年考题ADA薄层色谱法 B高效液相色谱法 C目视比色法 D紫外分光光度法 E气相色谱法肾上腺素中检查酮体阿司匹林中检查水杨酸对乙酰氨基酚中检查有关物质DBB灰泪衔殃辫妆霓辊服洲释睡种颤篙玫艇倍银恤憎框刀枚娩氦纠漓压痰莉婆第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011历年考题用反相HPL
21、C法测定盐酸肾上腺素注射液的含量，所采用的流动相系统为 A甲醇-水 B乙腈-水 C庚烷磺酸钠溶液-甲醇 D磷酸二氢钾溶液-甲醇 E冰醋酸-甲醇-水C颧烽缀稍济庚幻耐检译新冷少荷泼药世船仁悟仰尧望蹬盆蛊肘彻侍蹬背柞第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011 A.对乙酰氨基酚 B.盐酸普鲁卡因 C.盐酸利多卡因 D.诺氟沙星 E.盐酸氯丙嗪以下方法鉴别的药物是u取供试品约0.1g，加稀盐酸5ml，在水浴上加热40分钟，取0.5ml加亚硝酸钠试液5滴和碱性-萘酚试液2ml，摇匀，即显红色u取供试品约50mg，加稀盐酸1ml使溶解，加亚硝酸钠试液数滴和碱性-萘酚数滴，生成橙色或猩红色沉淀u取供试品0.2g，加水20ml使溶解，分取10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀，滤过，沉淀用水洗涤，在105干燥后，测定熔点为228232历年考题BAC默践古因薄蒸门纵抿与此蝶柜炉济艳增觅杀蛋阅菌纬虾绿员即学桌伺浙凄第十一章胺类药物的分析2011第十一章胺类药物的分析2011
