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1、第十九章第十九章 梭梭 菌菌 属属（厌（厌 氧氧 菌）菌）厌氧菌厌氧菌 厌氧厌氧芽胞芽胞梭菌梭菌 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌(一般是人体正常菌一般是人体正常菌群，致病力弱群，致病力弱)厌氧厌氧芽胞芽胞梭菌梭菌能形成能形成芽胞芽胞、G+粗大杆菌粗大杆菌大多生存于土壤，有些寄生在人或动物肠道内大多生存于土壤，有些寄生在人或动物肠道内破伤风梭菌破伤风梭菌破伤风梭菌破伤风梭菌 肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 艰难梭菌艰难梭菌艰难梭菌艰难梭菌 破伤风破伤风破伤风破伤风肉毒中毒肉毒中毒肉毒中毒肉毒中毒气性坏疽气性坏疽气性坏疽气性坏疽抗生素相关抗生素相关抗生
2、素相关抗生素相关性腹泻和假性腹泻和假性腹泻和假性腹泻和假膜性结肠炎膜性结肠炎膜性结肠炎膜性结肠炎Characteri-Characteri-sticssticsC. C. tetanitetani 破伤风梭菌破伤风梭菌破伤风梭菌破伤风梭菌C. C. botulinumbotulinum 肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌C. C. PerfringensPerfringens产气产气产气产气荚膜梭菌荚膜梭菌荚膜梭菌荚膜梭菌SporeSpore园形，顶端园形，顶端园形，顶端园形，顶端椭圆形，近极端椭圆形，近极端椭圆形，近极端椭圆形，近极端椭圆形，近极端椭圆形，近极端椭圆形，近极端椭圆形，近极端ra
3、rely seenrarely seen菌细胞形状菌细胞形状菌细胞形状菌细胞形状细菌呈鼓槌状细菌呈鼓槌状网球拍状网球拍状矩形，大杆菌矩形，大杆菌矩形，大杆菌矩形，大杆菌FlagellaFlagella+ + +- -CapsuleCapsule- - -+ +Clostridium: morphologyC. botulinumbotulinumC. tetanitetani芽胞芽胞增强抵抗力！增强抵抗力！破伤风梭菌Clostridium tetani生物学性状生物学性状生物学性状生物学性状形态形态: : 菌体细长菌体细长，周鞭毛，无荚膜，周鞭毛，无荚膜，鼓槌状，有芽胞鼓槌状，有芽胞。培养特性
4、培养特性: : 培养用培养用庖肉培养基，庖肉培养基，373748h48h形成不规则菌形成不规则菌落。在落。在血平板血平板上培养上培养242448h48h后，可形成中后，可形成中心紧密，四周松散似羽毛状的不规则菌落，心紧密，四周松散似羽毛状的不规则菌落，菌落周边有轻度菌落周边有轻度溶血环溶血环。破伤风芽胞破伤风芽胞 生化反应：生化反应：在在庖肉培养基庖肉培养基中生长，肉汤均匀浑浊，中生长，肉汤均匀浑浊，可分解蛋白质产生甲基硫醇、可分解蛋白质产生甲基硫醇、H H2 2S S、NHNH3 3等，等， 有腐败性臭味。有腐败性臭味。不发酵糖类；能液化明胶不发酵糖类；能液化明胶 产生产生H H2 2S S
5、，形成吲哚；不能还原硝酸盐。形成吲哚；不能还原硝酸盐。 抵抗力：抵抗力：繁殖体对外界理化因素的抵抗力与一般繁殖体对外界理化因素的抵抗力与一般细菌相似，但细菌相似，但芽胞抵抗力很强芽胞抵抗力很强。对青霉素敏感。对青霉素敏感。致病性与免疫性致病性与免疫性 破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素( (tetanospasmintetanospasmin) )：由细菌由细菌质粒编码产生，毒性极强，有免疫原性，其质粒编码产生，毒性极强，有免疫原性，其类毒素可用于制备疫苗。类毒素可用于制备疫苗。 破伤风溶血毒素破伤风溶血毒素( (tetanolysintetanolysin) )： 对氧敏感，作用不清。对氧敏感，作
6、用不清。致病物质致病物质感染条件感染条件：厌氧微环境。窄而深的伤口：厌氧微环境。窄而深的伤口；伴有需氧菌和；伴有需氧菌和兼性厌氧菌的同时感染；或坏死组织多而造成局部出血、缺氧，兼性厌氧菌的同时感染；或坏死组织多而造成局部出血、缺氧，有利细菌的繁殖，产生嗜神经外毒素而致病。有利细菌的繁殖，产生嗜神经外毒素而致病。1.1.毒素经深部伤口部位毒素经深部伤口部位进入末梢神经，沿神经进入末梢神经，沿神经轴索的神经纤维间隙逆轴索的神经纤维间隙逆行向上，到达脊髓前角行向上，到达脊髓前角和脑干神经细胞。和脑干神经细胞。致病机理致病机理2.2.破伤风毒素与脊髓破伤风毒素与脊髓前角和脑干的神经细前角和脑干的神经细
7、胞膜上受体胞膜上受体- -神经节苷神经节苷脂（脂（gangliosideganglioside）结）结合，合，阻断脊髓抑制性阻断脊髓抑制性神经元释放抑制性神神经元释放抑制性神经递质经递质（inhibitory inhibitory neurotransmittersneurotransmitters）3.3.使肌体的屈肌，使肌体的屈肌， 伸肌和呼吸肌的伸肌和呼吸肌的运动神经元同时运动神经元同时兴奋，出现破伤兴奋，出现破伤风所特有的风所特有的“肌肌肉痉挛肉痉挛”、“苦苦笑面容笑面容”和和“角角弓反张弓反张”。小儿破伤风小儿破伤风苦笑面容破伤风类毒素（破伤风类毒素（破伤风类毒素（破伤风类毒素（te
8、tanus tetanus tetanus tetanus toxoidtoxoidtoxoidtoxoid) ) ) )： 破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素有较强的免疫原性，经有较强的免疫原性，经0.3%0.3%甲醛甲醛作用后可脱去毒性而保留抗原性，成为类毒素，可作用后可脱去毒性而保留抗原性，成为类毒素，可作为疫苗预防破伤风。用于高危人群。作为疫苗预防破伤风。用于高危人群。破伤风抗毒素破伤风抗毒素破伤风抗毒素破伤风抗毒素( ( ( (tetanus antitoxin,TATtetanus antitoxin,TATtetanus antitoxin,TATtetanus antitoxin,T
9、AT) ) ) )：类毒素注类毒素注类毒素注类毒素注入机体可刺激其产生具有中和外毒素作用的抗毒素。入机体可刺激其产生具有中和外毒素作用的抗毒素。入机体可刺激其产生具有中和外毒素作用的抗毒素。入机体可刺激其产生具有中和外毒素作用的抗毒素。可中和破伤风痉挛毒素。用于破伤风感染的治疗及可中和破伤风痉挛毒素。用于破伤风感染的治疗及紧急预防。紧急预防。免疫性：免疫性：抗毒素免疫抗毒素免疫 微生物学检查方法微生物学检查方法临床症状典型临床症状典型 细菌分布广泛细菌分布广泛微生物学检查意义不大微生物学检查意义不大特殊需要时特殊需要时伤口组伤口组织标本织标本涂片染色镜检涂片染色镜检厌氧培养厌氧培养防防 治治
10、原原 则则1. 1. 正确处理伤口，正确处理伤口，3% H3% H2 2O O2 2冲洗冲洗；2. 2. 局部或全身应用局部或全身应用大剂量大剂量大剂量大剂量抗生素抗生素杀灭细菌繁殖体，杀灭细菌繁殖体，杀灭细菌繁殖体，杀灭细菌繁殖体，终止毒素释放。终止毒素释放。终止毒素释放。终止毒素释放。青霉素、甲硝唑治疗。青霉素、甲硝唑治疗。3. 3. 人工主动免疫人工主动免疫: :儿童注射白百破儿童注射白百破(DPT)(DPT)； 易感人群接种破伤风类毒素。易感人群接种破伤风类毒素。易感人群接种破伤风类毒素。易感人群接种破伤风类毒素。4. 4. 人工被动免疫人工被动免疫(TAT)(TAT)： 足量使用足量
11、使用足量使用足量使用TATTATTATTAT，中和游离的外毒素中和游离的外毒素中和游离的外毒素中和游离的外毒素紧急预防、紧急预防、 使用肌肉松弛剂、镇静剂，缓解临床症状使用肌肉松弛剂、镇静剂，缓解临床症状使用肌肉松弛剂、镇静剂，缓解临床症状使用肌肉松弛剂、镇静剂，缓解临床症状特异治特异治疗。疗。破伤风类破伤风类破伤风类破伤风类毒素毒素毒素毒素人工主动免疫人工主动免疫人工主动免疫人工主动免疫预防易感人群破伤风预防易感人群破伤风预防易感人群破伤风预防易感人群破伤风破伤风抗破伤风抗破伤风抗破伤风抗毒素毒素毒素毒素感染的治疗感染的治疗感染的治疗感染的治疗和紧急预防和紧急预防和紧急预防和紧急预防破伤风免
12、疫是抗毒素免疫破伤风免疫是抗毒素免疫 Tetanus antitoxin, TAT Tetanus antitoxin, TAT 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌Clostridium perfringens 也称魏氏杆菌也称魏氏杆菌(Clostridium (Clostridium welchiiwelchii) )是引起是引起气性坏疽气性坏疽(gas gangrene )(gas gangrene )又称梭状又称梭状芽胞性肌肉坏死症的主要病原菌。芽胞性肌肉坏死症的主要病原菌。形态与染色形态与染色生物学性状生物学性状G+G+大杆菌，大杆菌，有芽胞、荚膜，有芽胞、荚膜，发酵糖类发酵糖类产酸产酸产气产气
13、。外环外环( 毒素毒素)菌落菌落内环内环( 毒素毒素)魏氏梭菌在血平皿上菌落形态魏氏梭菌在血平皿上菌落形态 生长速度快生长速度快!7min/cycle,37培培 养养H2LB培养基培养基CO2被细菌感染被细菌感染的局部组织的局部组织气性坏疽气性坏疽肿胀、缺肿胀、缺 血坏死血坏死魏氏梭菌在肉汤培养基中的生长魏氏梭菌在肉汤培养基中的生长牛乳培养基中的生长牛乳培养基中的生长汹涌发酵汹涌发酵（stormy stormy fermentationfermentation） 产气荚膜梭菌在牛乳培养基中，产气荚膜梭菌在牛乳培养基中，分解乳糖，使牛奶中的酪蛋白凝分解乳糖，使牛奶中的酪蛋白凝固，同时产生大量气体
14、冲碎凝固固，同时产生大量气体冲碎凝固的酪蛋白，并使液面上的凡士林的酪蛋白，并使液面上的凡士林封固层向上推挤，甚至冲开管口封固层向上推挤，甚至冲开管口上的棉塞，此现象称为上的棉塞，此现象称为汹涌发酵汹涌发酵。是本菌的特点之一。是本菌的特点之一。凡士林分分 型型根据主要毒素的不同分为根据主要毒素的不同分为5 5个型个型(A(A、B B、C C、D D、E)E)A AC C结肠和土壤结肠和土壤气性坏疽气性坏疽食物中毒食物中毒坏死性肠炎坏死性肠炎抵抗力抵抗力所有的所有的消毒剂消毒剂 煮沸煮沸100100,1h,1h 青霉素及青霉素及其他抗生素其他抗生素致病性致病性致病物质致病物质 毒素毒素 毒素毒素:
15、 : 溶血素，对氧敏感，能改变毛细血管的通溶血素，对氧敏感，能改变毛细血管的通 透性，并对心肌有毒性。透性，并对心肌有毒性。红细胞红细胞白细胞白细胞肌细胞肌细胞卵磷脂酶卵磷脂酶鞘髓磷脂鞘髓磷脂 溶血溶血 组织坏死组织坏死血管内皮损伤血管内皮损伤LDLD5050=5=5m mg/kgg/kg组织气肿，组织气肿，有捻发感有捻发感肠毒素：主要由肠毒素：主要由A A型菌产生型菌产生小肠上皮细胞小肠上皮细胞蛋白受体蛋白受体肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素食物中毒所致疾病所致疾病气性坏疽（气性坏疽（gas gangrene)gas gangrene)食物中毒食物中毒气性坏疽（气性坏疽（气性坏疽（气性坏疽（gas
16、gangrene gas gangrene ）：）：）：）：病原菌芽孢由伤口侵入局部病原菌芽孢由伤口侵入局部病原菌芽孢由伤口侵入局部病原菌芽孢由伤口侵入局部发芽发芽发芽发芽繁殖繁殖繁殖繁殖分解组织中糖分解组织中糖分解组织中糖分解组织中糖产生大产生大产生大产生大量气体量气体量气体量气体形成气肿。形成气肿。形成气肿。形成气肿。毒素和侵袭性酶的产生毒素和侵袭性酶的产生毒素和侵袭性酶的产生毒素和侵袭性酶的产生利于其向利于其向利于其向利于其向周围组织扩散、并增加血管通周围组织扩散、并增加血管通周围组织扩散、并增加血管通周围组织扩散、并增加血管通透性、局部出现水肿。透性、局部出现水肿。透性、局部出现水肿。
17、透性、局部出现水肿。压迫局部组织压迫局部组织压迫局部组织压迫局部组织导致局部组织供血、导致局部组织供血、导致局部组织供血、导致局部组织供血、供氧不足供氧不足供氧不足供氧不足组织坏死。组织坏死。组织坏死。组织坏死。胀痛剧烈，水气夹杂、触摸有捻发胀痛剧烈，水气夹杂、触摸有捻发胀痛剧烈，水气夹杂、触摸有捻发胀痛剧烈，水气夹杂、触摸有捻发感感感感大块组织坏死，伴恶臭大块组织坏死，伴恶臭大块组织坏死，伴恶臭大块组织坏死，伴恶臭产气荚膜梭菌所致疾病产气荚膜梭菌所致疾病食物中毒食物中毒食物中毒食物中毒（food poisoningfood poisoning）：常因食入被大量产气常因食入被大量产气常因食入被
18、大量产气常因食入被大量产气荚膜梭菌污染的食物荚膜梭菌污染的食物荚膜梭菌污染的食物荚膜梭菌污染的食物（以肉食为主）而感（以肉食为主）而感（以肉食为主）而感（以肉食为主）而感染。临床表现为腹痛、染。临床表现为腹痛、染。临床表现为腹痛、染。临床表现为腹痛、腹胀、水样腹泻，极少腹胀、水样腹泻，极少腹胀、水样腹泻，极少腹胀、水样腹泻，极少有发热有发热有发热有发热厌氧性蜂窝组织炎厌氧性蜂窝组织炎气性坏疽气性坏疽微生物学检查微生物学检查1.1.形态学检查形态学检查2.2.分离培养及动物实验分离培养及动物实验3.3.ELISAELISA方法从病人粪便中检测肠毒素方法从病人粪便中检测肠毒素发病急剧，后果严重，及
19、早作出诊断发病急剧，后果严重，及早作出诊断气性坏疽防治原则气性坏疽防治原则1. 1. 及时正确处理伤口及时正确处理伤口2. 2. 对感染的局部对感染的局部尽早施行清创术尽早施行清创术3. 3. 伤口局部可用伤口局部可用大剂量大剂量青霉素、四环素等青霉素、四环素等4. 4. 近年来近年来高压氧舱高压氧舱用于该病治疗用于该病治疗5. 5. 尚无相应的类毒素和抗毒素进行预防治疗尚无相应的类毒素和抗毒素进行预防治疗肉毒梭菌Clostridium botulinum 肉毒梭菌广泛存在于肉毒梭菌广泛存在于自然界中，生活在土壤、自然界中，生活在土壤、湖水、河水及动物的排湖水、河水及动物的排泄物内。本菌在厌氧
20、环泄物内。本菌在厌氧环境中能产生强烈的肉毒境中能产生强烈的肉毒毒素，该毒素毒素，该毒素是目前已是目前已知化学毒物和生物毒物知化学毒物和生物毒物中毒性最强的一种。中毒性最强的一种。肉毒毒素（肉毒毒素（botulinbotulin）结构结构生物学性状生物学性状形态与染色形态与染色Clostridium Clostridium botulinumbotulinum培养培养 菌落较大菌落较大有溶血现象有溶血现象抵抗力抵抗力抵抗力强抵抗力强 不耐热不耐热煮沸可被破坏煮沸可被破坏耐酸耐酸胃液中胃液中24h肉毒毒素肉毒毒素致病物质及所致疾病致病物质及所致疾病肉毒梭菌的致病物质主要是肉毒梭菌的致病物质主要是肉
21、毒毒素肉毒毒素(嗜神经性）血液血液淋巴液淋巴液乙乙酰酰胆胆碱碱神神经经冲冲动动外周神经肌肉接头处外周神经肌肉接头处颅脑神经核颅脑神经核植物神经末梢植物神经末梢肌肉迟缓肌肉迟缓型麻痹型麻痹所致疾病所致疾病1.食物中毒食物中毒2.婴儿肉毒病婴儿肉毒病3.外伤肉毒病外伤肉毒病微生物学检查微生物学检查查毒素：动物实验（小鼠）查毒素：动物实验（小鼠）防治原则防治原则1.1.加强食品卫生的监督和管理加强食品卫生的监督和管理 严格消毒严格消毒严格消毒严格消毒、食前加热食前加热食前加热食前加热、抛弃可疑抛弃可疑抛弃可疑抛弃可疑治疗可用多价抗毒素（治疗可用多价抗毒素（A A、B B、E)E)2.2.辅助呼吸系统
22、支持疗法辅助呼吸系统支持疗法3.3.外伤肉毒病给予抗生素治疗外伤肉毒病给予抗生素治疗医疗用法医疗用法Medical applicationsIn 2002, FDA approved use of In 2002, FDA approved use of BOTOX in cosmetic surgery BOTOX in cosmetic surgery to reduce wrinkles to reduce wrinkles 艰难梭菌（Clostridium difficile)引起抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎引起抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎汹涌发酵汹涌发酵可鉴别那可鉴别那种细菌？其
23、所致疾种细菌？其所致疾病？病？Tetanus Tetanus antitoxin(TAantitoxin(TAT)T)是如何获得是如何获得的？能预防治的？能预防治疗何种疾病疗何种疾病？生物恐怖黑名单生物恐怖黑名单C. botulinumC. perfringens 第二节第二节 无芽孢厌氧菌无芽孢厌氧菌 致病条件：（掌握）致病条件：（掌握）p202 1. 机械或病理损伤，细菌侵入非正常寄居部位。机械或病理损伤，细菌侵入非正常寄居部位。 2.正常菌群失调正常菌群失调 3.机体免疫力降低机体免疫力降低 4.局部厌氧微环境局部厌氧微环境 种类种类G+ 无芽胞厌氧杆菌无芽胞厌氧杆菌 G_无芽胞厌氧杆菌
24、无芽胞厌氧杆菌 丙酸杆菌属丙酸杆菌属 8个属个属 类杆菌属类杆菌属 7个属个属 双岐杆菌属双岐杆菌属 梭杆菌属梭杆菌属 乳杆菌属乳杆菌属 真杆菌属真杆菌属 G+ 无芽胞厌氧球菌无芽胞厌氧球菌 G_ 无芽胞厌氧球菌无芽胞厌氧球菌 消化球菌属消化球菌属 韦荣菌属韦荣菌属 消化链球菌属消化链球菌属 厌氧芽胞杆菌与无芽胞厌氧菌比较厌氧芽胞杆菌与无芽胞厌氧菌比较1、致病性致病性G+厌氧芽胞杆菌：厌氧芽胞杆菌： 抵抗力强，外源性感染，外毒素致病，抵抗力强，外源性感染，外毒素致病， 严重；严重； 有典型的临床症状，容易诊断。有典型的临床症状，容易诊断。 G+ /G_无芽胞厌氧菌：无芽胞厌氧菌： 属于人体属于
25、人体正常菌群，内源性感染正常菌群，内源性感染，可与需氧菌、，可与需氧菌、 兼性厌兼性厌氧菌共同存在于口腔、肠道、上呼吸道、泌尿生殖道等，氧菌共同存在于口腔、肠道、上呼吸道、泌尿生殖道等，属条件致病菌。属条件致病菌。 2、分离鉴定：、分离鉴定： 厌氧芽胞菌：凭典型临床症状可以诊断，厌氧芽胞菌：凭典型临床症状可以诊断， 无芽胞厌氧菌：需要做分离培养，无芽胞厌氧菌：需要做分离培养， 结合临床诊断。结合临床诊断。3、防治原则：、防治原则： 厌氧芽胞菌：类毒素、抗毒素，特异性防治；厌氧芽胞菌：类毒素、抗毒素，特异性防治； 无芽胞厌氧菌采用：抗菌素，增加免疫力。无芽胞厌氧菌采用：抗菌素，增加免疫力。 1、破破伤伤风风梭梭菌菌的的芽芽孢孢呈呈圆圆形形，位位于于菌菌体体，其其直直径径菌体宽度。菌体宽度。2、破破伤伤风风梭梭菌菌主主要要经经感感染染，致致病病物物质质主主要要是是。3、预预防防破破伤伤风风,可可接接种种进进行行人人工工主主动动免免疫疫或或接接种种 进行紧急预防。进行紧急预防。4、肉肉毒毒梭梭菌菌的的致致病病物物质质是是,可可导导致致肌肌肉肉型型麻痺。麻痺。5、无无芽芽孢孢厌厌氧氧菌菌大大多多数数是是人人体体的的，多多引引起起感染。感染。6、破伤风梭菌感染致病的条件是什么？、破伤风梭菌感染致病的条件是什么？
