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1、铁剂发展历史铁剂发展历史铁剂发展历史铁剂发展历史CN/NI/1809/0068目目录录铁代谢基础和临床铁代谢基础和临床0102铁剂的发展铁剂的发展02口服铁剂的发展及力蜚能口服铁剂的发展及力蜚能的优势的优势注射铁剂的发展及维乐福注射铁剂的发展及维乐福的优势的优势概述概述铁及铁代谢铁及铁代谢1铁铁在在周周期期表表中中属属d区区第第VIII族族过过渡渡金金属属，最最常常见的氧化态是见的氧化态是Fe2+和和Fe3+铁铁是是一一切切生生命命体体都都不不可可缺缺少少的的必必需需元元素素，也也是是人人体体中中最最丰丰富富的的过过渡渡金金属属，它它参参与与了了氧氧的的转转运运和利用和利用一一般般人人体体含含
2、铁铁4-6g，70%以以血血红红蛋蛋白白和和肌肌红红蛋蛋白白的的形形式式存存在在，贮贮存存于于血血液液和和肌肌肉肉组组织织中中，作作为为氧氧的的运运输输载载体体，其其余余则则与与各各种种蛋蛋白白质质和和酶酶结合，结合，分布于肝，骨髓和脾脏中分布于肝，骨髓和脾脏中铁铁在在体体内内的的许许多多功功能能都都是是由由Fe2+和和Fe3+的的相相互互转化来完成转化来完成钱忠明，等.铁代谢-基础与临床.科学出版社.2000.1.铁在体内的存在形式铁在体内的存在形式一个成人体内铁的含量为一个成人体内铁的含量为3-5g(女性为女性为45mg/kg，男性为，男性为55mg/kg)功能铁功能铁存储铁存储铁转运铁转
3、运铁TandaraL，etal.BiochemMed(Zagreb).2012；22(3):311-28.铁是红细胞铁是红细胞 (RBCs)的合成的必须因素的合成的必须因素骨髓血液循环铁铁CFU-E在高浓度的促红细胞生成素的存在下形成原红细胞计数的细胞是网织红细胞，它占血液循环的总红细胞数的计数的细胞是网织红细胞，它占血液循环的总红细胞数的1%红细胞红细胞能存活能存活120天，被脾脏破坏，红细胞的生成应该等于红细胞的破坏天，被脾脏破坏，红细胞的生成应该等于红细胞的破坏细胞成熟的时间细胞成熟的时间(天天)01218202225干细胞干细胞BFU-EBFU-E(早期红系祖细胞早期红系祖细胞)CFU
4、-ECFU-E(晚晚期红系祖细胞期红系祖细胞)RBCsRBCs网织红细胞网织红细胞原红细胞原红细胞BFU-E在白介素-3和促红细胞生成素的存在下形成CFU-E促红细胞生成素促红细胞生成素Kalantar-Zadeh，etal.AdvChronicKidneyDis.2009；16:143-51.铁参与血红蛋白的合成铁参与血红蛋白的合成原卟啉+铁铁血红素+血红蛋白珠蛋白血红蛋白结构血红蛋白结构血红素分子血红素分子(铁原卟啉铁原卟啉IX)结构结构四个亚基两个亚基两个亚基铁一个亚基结合1个氧分子红细胞链铁链链链亚铁血红素组斜齿轮形状的多肽分子李蓉生.中国全科医学.2006；1579-80.铁缺乏的原
5、因铁缺乏的原因铁的需求增加铁的需求增加铁的摄取或吸收降低铁的摄取或吸收降低需求增加青少年快速增长怀孕和哺乳失血增加月经量大消化道失血献血吸收功能受损膳食摄入量不足小肠吸收不良王红洁.外医学研究2011.9.20铁缺乏的分期铁缺乏的分期正常正常储铁减少储铁减少缺铁性红细缺铁性红细胞生成减少胞生成减少正常正常缺铁性贫血缺铁性贫血第第1阶段阶段体内贮存铁减少或消失，但尚未影响红细胞生成，血清铁、血红蛋白都正常第第2阶段：阶段：指红细胞生成所需铁已供给不足，表现为储铁减少或消失，血清铁、转铁蛋白饱和度下降，但尚未出现明显贫血第第3阶段阶段指循环内血红蛋白总量减少，除上二阶段表现外，还有血红蛋白浓度、红
6、细胞积压下降贮存铁转运铁红细胞系铁钱忠明，等.铁代谢-基础与临床.科学出版社.2000.1,185.缺铁性贫血的临床表现缺铁性贫血的临床表现陆再英，等.内科学.人民卫生出版社.2008.1,572.缺铁性贫血的诊断缺铁性贫血的诊断成人女性成人女性12.0g/dl成人男性成人男性13.0g/dl钱忠明，等.铁代谢-基础与临床.科学出版社.2000.1.缺铁性贫血的治疗缺铁性贫血的治疗病因治疗病因治疗应尽可能地去除导致缺铁的病因应尽可能地去除导致缺铁的病因补铁治疗补铁治疗首选口服铁剂首选口服铁剂GoddardAF，etal.Gut.2011；60(10):1309-16.目目录录铁代谢基础和临床铁
7、代谢基础和临床0102铁剂的发展铁剂的发展02口服铁剂的发展及力蜚能口服铁剂的发展及力蜚能的优势的优势注射铁剂的发展及维乐福注射铁剂的发展及维乐福的优势的优势铁剂治疗铁剂治疗口服铁剂的优势口服铁剂的优势1.李益清,等.中国处方药,2008,71（2）:49-51.2.中国医师协会妇科内分泌专业培训委员会.实用妇产科杂志,2014,30（10）:740-742.口服铁剂的发展口服铁剂的发展第第第第1代铁剂代铁剂代铁剂代铁剂以硫酸亚铁为代表的无机亚铁盐类：以硫酸亚铁为代表的无机亚铁盐类：含铁量较高，价格便宜性质不稳定，以离子形式吸收，易其他成分的干扰，生物利用度差胃肠道刺激性显著，且存在很大的铁锈
8、味游离的亚铁离子会产生内源性自由基，造成细胞膜损伤第第第第2 2代铁剂代铁剂代铁剂代铁剂以乳酸亚铁为代表的小分子有机酸盐类（包括乳酸亚铁、柠檬酸亚铁、以乳酸亚铁为代表的小分子有机酸盐类（包括乳酸亚铁、柠檬酸亚铁、富马酸亚铁和琥珀酸亚铁）：富马酸亚铁和琥珀酸亚铁）：以离子形式吸收，易受到其他成分的干扰游离的亚铁离子会产生内源性自由基，造成细胞膜损伤第第第第3代铁剂代铁剂代铁剂代铁剂以以大大分分子子螯螯合合铁铁为为代代表表的的大大分分子子复复合合物物补补铁铁剂剂（包包括括多多糖糖铁铁复复合合物物、多肽铁复合物、富铁酵母等）：多肽铁复合物、富铁酵母等）：不良反应更小吸收效果更好赵聪，等.食品安全质量
9、检测学报.2016；7(8):3216-21.目前常用的口服铁剂目前常用的口服铁剂产地通用名剂型剂量美国力蜚能多糖铁复合物胶囊胶囊150300mg/qd中国多糖铁复合物胶囊胶囊150-300mg/qd中国右旋糖酐铁分散片片剂2-4片/次，1-3次/日意大利蛋白琥珀酸铁口服溶液口服溶液40mg，每日1-2瓶中国复方胚肝铁铵片片剂一次2-3片，每日3次中国复方硫酸亚铁叶酸片片剂50mg/片，4片/次 ，3次/日中国琥珀酸亚铁缓释片缓释片琥珀酸亚铁200mg，每次1-2片，每日1次1.力蜚能说明书.2.蛋白琥珀酸铁口服溶液说明书.3.右旋糖酐铁分散片说明书.4.复方胚肝铁铵片说明书.5.多糖铁复合物
10、胶囊说明书.6.复方硫酸亚铁叶酸片说明书.7.琥珀酸亚铁缓释片说明书.第第三三代代第第二二代代新一代口服铁剂新一代口服铁剂-力蜚能力蜚能符合理想铁剂的基本标准符合理想铁剂的基本标准理想口服铁剂的基本标准多糖铁复合物具有与硫酸亚铁相同的吸收率服用后口腔内无金属异味，且不使牙齿变色对胃肠粘膜无腐蚀性进入十二指肠时呈一种稳定的可溶性状态，无游离铁离子存在无恶心、腹痛、腹泻等副作用无毒或相对无毒，不会引起铁中毒反应王萍，等.山东医药工业.1997；16(2):31-2.力蜚能力蜚能-低分子量多糖和高价铁的复合物低分子量多糖和高价铁的复合物1.刘茂昌.APIC在大鼠体内两种不同吸收途径及其肠溶固体分散体
11、的研究.华中科技大学.2010.2.牟科媛.实用中西一结合临床.2004;4(5):58-68.力蜚能力蜚能独特独特PIC分子结构，避免游离铁离子问题分子结构，避免游离铁离子问题PIC*分子结构被胃肠道分子结构被胃肠道完整完整吸收吸收1避避免免常见的游离铁离子问题常见的游离铁离子问题21.消化道腐蚀消化道腐蚀2.口腔异味口腔异味3.便秘便秘4.铁中毒铁中毒*PIC（Polysaccharide-IronComplex，多糖铁复合物）是一种低分子量的多糖铁复合物，是铁和碳水化合物（多糖、淀粉）合成的复合物。PIC分子中以“铁氧体”形式存在，结构类似胃铁结构类似胃铁，能很容易被小黏膜细胞吸收。因此
12、，PIC在消化道中是以完整分子形式被吸收的，不含任何游离铁离子不含任何游离铁离子3。1.力蜚能说明书.2.王萍，等.山东医药工业.1997；16(2):31-2.3.张惠中.中国药师.2006；9(8):756-7.力蜚能力蜚能长期使用经验证实其良好的安全性长期使用经验证实其良好的安全性1990-1998年向AAPCCTESS报告的铁产品和PIC暴露事件的结局WendyKS，etal.AnnPharmacother.2000；34(2):165-9.力蜚能力蜚能原研品优于国内仿制品原研品优于国内仿制品力蜚能力蜚能独特的微丸结构与国内同类产品不同独特的微丸结构与国内同类产品不同力蜚能力蜚能力蜚能
13、力蜚能独特的微丸结构：独特的微丸结构：独特的微丸结构：独特的微丸结构：更小胃肠道刺激，更高的生物利用度更小胃肠道刺激，更高的生物利用度更小胃肠道刺激，更高的生物利用度更小胃肠道刺激，更高的生物利用度不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小周建平，等.药剂学.东南大学出版社.2007.03,30.力蜚能力蜚能vs.国内仿制品，酸中铁溶出度极少国内仿制品，酸中铁溶出度极少*，性能更稳定，质量均一性能更稳定，质量均一*测试胃酸中铁的溶出情况，使用中国
14、药典2015年通则0931第二法、0406第一法。广东省药品质量研究所.多糖铁复合物胶囊质量对比研究报告.2016.力蜚能力蜚能是一种在胃内缓释，肠内速释的控释剂型，避免游离是一种在胃内缓释，肠内速释的控释剂型，避免游离铁离子刺激胃肠道所产生的不良反应铁离子刺激胃肠道所产生的不良反应多糖铁复合物原研品在人工多糖铁复合物原研品在人工胃液胃液中中3h的溶出度仅为的溶出度仅为14.6%，而在人工而在人工肠液肠液中中15分钟分钟溶出度即达溶出度即达93%11.刘茂昌.APIC在大鼠体内两种不同吸收途径及其肠溶固体分散体的研究.华中科技大学.2010.2.汪关煜，等.中华内科杂志.2000；39(6):
15、380-3.铁在体内主要的吸收部位在铁在体内主要的吸收部位在铁在体内主要的吸收部位在铁在体内主要的吸收部位在十二指肠与空肠上段十二指肠与空肠上段十二指肠与空肠上段十二指肠与空肠上段2 2权威的产品说明书中特别指出：力蜚能力蜚能治疗孕产妇缺铁性贫血优越性尤为突出治疗孕产妇缺铁性贫血优越性尤为突出安全性好，安全系数是普通铁剂的安全性好，安全系数是普通铁剂的13倍以上倍以上极少出现胃肠刺激或便秘极少出现胃肠刺激或便秘吸收率不受胃酸减少、食物成分的影响，有极高的生吸收率不受胃酸减少、食物成分的影响，有极高的生物利用度物利用度力蜚能说明书.目目 录录铁代谢基础和临床铁代谢基础和临床0102铁剂的发展铁剂
16、的发展02口服铁剂的发展及力蜚能口服铁剂的发展及力蜚能的优势的优势注射铁剂的发展及维乐福注射铁剂的发展及维乐福的优势的优势铁剂治疗铁剂治疗静脉铁剂的优势静脉铁剂的优势静脉铁剂优势静脉铁剂优势能快速补充足够的铁，在更短时间内纠正贫血2,3不良反应少，患者依从性高3与输血治疗相比减少治疗成本4避免了反复肌内注射的痛苦和不便2可有效提高患者Hb水平，提高治疗有效率，降低输血率5可被人体完全吸收，起效快，无胃肠道刺激症状11.中国医师协会妇科内分泌专业培训委员会.实用妇产科杂志,2014,30（10）:740-742.2.白松涛,等.医学综述,2012,18（8）：1198-1201.3.尤海英,等.
17、中国医药指南,2012,10（16）：59-60.4.伍静.现代医药卫生,2011,27（22）：3496-3497.5.于芝颖,等.药物不良反应杂志,2011,13（5）：294-300.注射铁剂的发展注射铁剂的发展1.CanadoRD，etal.RevBrasHematolHemoter.2011；33(6):461-9.2.AuerbachM，etal.NEnglJMed.2007；357(1):93-4.3.BailieGR.AmJHealthSystPharm.2012；69(4):310-20.随后的2000年，蔗糖铁（IS）也得到了FDA的上市批准。IS的易用性及易用性及安全性均
18、高于以往产品安全性均高于以往产品，可在15-30min内安全注射多达200-300mg剂量，也因此成为目前市场使用率最高的注射铁剂产品目前市场使用率最高的注射铁剂产品。根据FDA登记的相关数据，IS相关不良反应发生率远远低于上述其他注射铁剂产品最早应用的注射铁剂是氢氧化铁，诞生于20世纪初期，然而在血液在血液中过快的解离和严重的毒性中过快的解离和严重的毒性极大的限制了临床应用的范围。直到1954年才出现其后继产品高分子右旋糖酐铁（HMW-ID）HMW-ID通过多糖外壳包裹避免了氢氧化铁内核的快速释放，但也限制了单次应用的剂量；同时，HMW-ID严重的过敏反应严重的过敏反应使其临床应用受限。90
19、年代初上市的低分子右旋糖酐铁（LMW-ID）较HMW-ID具有更低的不良反应发生率，并且可使用更高的单次或总剂量，但到了1998年，LMW-ID产品就因“管理问题管理问题”被FDA要求退市。氢氧化铁氢氧化铁高分子右旋糖酐铁高分子右旋糖酐铁低分子右旋糖酐铁低分子右旋糖酐铁蔗糖铁蔗糖铁力蜚能处方信息通用名：通用名：多糖铁复合物胶囊成份：成份：本品的活性成份为元素铁，以多糖铁复合物分子形式存在规格：规格：每粒胶囊含元素铁0.15g适应症：适应症：单纯性缺铁性贫血 用法用量：用法用量：成人每日一次，每次口服1-2粒；儿童需在医生的指导下使用力蜚能处方信息通用名通用名：多糖铁复合物胶囊商品名称商品名称：
20、力蜚能(NIFEREX)性状性状：本品为硬胶囊，胶囊壳印有“SP 4220”字样，内容物为褐色球形颗粒。适应症适应症：用于治疗单纯性缺铁性贫血。用法用量用法用量：成人每日一次，每次口服1-2粒；儿童需在医生的指导下使用。不良反应不良反应：极少出现胃肠刺激或便秘。 禁忌禁忌：血色素沉着症及含铁血黄素沉着症禁用此药。注意事项注意事项：请将本品置于儿童接触不到的地方保存。孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药：对于治疗孕产妇缺铁性贫血，其优越性尤为突出。药物相互作用药物相互作用： 制酸剂及四环素类药物抑制其吸收。规格规格：每粒胶囊含元素铁0.15g。贮藏贮藏：室温（25或以下）保存。包装包装：铝塑包装，每盒10粒、20粒。 有效期有效期：36个月Thanks!
