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1、 degenerative disease in central nervous system 第十七章第十七章 治疗中枢神经系统退行治疗中枢神经系统退行性疾病药性疾病药抗帕金森病药抗帕金森病药Antiparkinson Agents1817 J Parkinson震颤震颤肌僵直肌僵直行动迟缓行动迟缓 Parkinsons Disease2000年诺贝尔生理学或医学奖Arvid Carlsson Paul Greengard Eric R Kandel 瑞典瑞典 美国美国 美国美国加特伯格大学加特伯格大学 洛克菲勒大学洛克菲勒大学 哥伦比亚大学哥伦比亚大学帕金森氏病的发病机制及可行的治疗方案帕
2、金森氏病的发病机制及可行的治疗方案 纹状体（壳核、尾核）纹状体（壳核、尾核） DA(-) 脊髓前角运动脊髓前角运动NParkinsonism抑制抑制发病机制发病机制 多巴胺学说多巴胺学说脊脊髓髓前前角角运运动动神神经经元元尾核尾核AchAchAchAch能神经能神经兴奋兴奋DADA能神经能神经黑质黑质DADA纹状体纹状体DADAAChACh正常人正常人帕金森病人帕金森病人 一、拟一、拟 多多 巴巴 胺胺 药药（一）多巴胺前体药（一）多巴胺前体药 左旋多巴（左旋多巴（levodopa or L-dopa ） 1.治疗各型治疗各型PD2.用药早期：用药早期：80%病人明显改善，其中病人明显改善，其
3、中20%恢复近正常；恢复近正常；用药后期；疗效用药后期；疗效，3-5y无效。无效。 特点特点作用缓慢，作用缓慢，2-3w改善症状，改善症状，1-6M最大疗效。最大疗效。轻症、年轻患者疗效好；重症、老年疗效差。轻症、年轻患者疗效好；重症、老年疗效差。对僵直、运动困难疗效好，肌震颤效差。对僵直、运动困难疗效好，肌震颤效差。对抗精神病药引起对抗精神病药引起PD的无效的无效2. 治疗肝昏迷治疗肝昏迷不良反应早期反应胃肠道反应心血管反应长期反应运动过多症症状波动精神症状拟多巴胺类药相互作用相互作用维生素维生素B6 抗精神病药物抗精神病药物 利舍平利舍平 抗抑郁药能引起直立性低血压抗抑郁药能引起直立性低血
4、压 （二）左旋多巴增效药（二）左旋多巴增效药1. 氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药抑制药 卡比多巴（卡比多巴（carbidopa， -甲基多巴肼甲基多巴肼，洛得新），洛得新） （1）不通过血脑屏障，在外周抑制）不通过血脑屏障，在外周抑制AADC，使更多，使更多L-DOPA 进入中枢（减少进入中枢（减少75%用药量）。用药量）。（2）本身无抗）本身无抗PD作用，增强作用，增强L-DOPA作用，减少不良反应。作用，减少不良反应。（3）与）与L-DOPA（1:4/10）复方（心宁美）复方（心宁美）PD治疗治疗 L-Dopa MAO COMT L-DopaDopamine BBB2. MAO
5、 inhibitors 司来吉兰司来吉兰 MAO A noradrenaline MAO B Dopamine3. COMT inhibitors 硝替卡朋硝替卡朋L-dopa COMT 3-OMDDecarboxylase Dopamine（三）多巴胺受体激动剂（三）多巴胺受体激动剂 溴隐亭溴隐亭（bromocriptine，溴麦角隐，溴麦角隐亭亭） D2 类类受受体体激激动动药药，D1类类受受体体部部分分拮拮抗抗作作用用，弱弱激激动动外外周周DA受体、受体、 受体受体。 治疗帕金森：较大剂量治疗帕金森：较大剂量,（）黑质纹状体通路（）黑质纹状体通路D2 受受 体体疗效相似疗效相似L-DOP
6、A，合用减少，合用减少“开关现象开关现象”。 （四）促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药 金刚烷胺金刚烷胺（amantadine）1. 作用机制作用机制 （1）促进纹状体残存的）促进纹状体残存的DA能神经元释放能神经元释放DA，减少，减少DA的的 重摄取；重摄取； （2）直接激动）直接激动DA受体；受体； （3）拮抗兴奋性氨基酸受体（）拮抗兴奋性氨基酸受体（NMDA）。）。 2. 治疗治疗PD： 起效快，维持时间短，疗效起效快，维持时间短，疗效 抗胆碱药抗胆碱药 L-DOPA， 与与L-DOPA有协同作用。有协同作用。3. 不良反应不良反应 （1）长期用药四肢青斑（缩血管）长期用药四肢青斑（缩血
7、管） （2）偶可致惊厥、精神错乱）偶可致惊厥、精神错乱 二、中枢抗胆碱受体药二、中枢抗胆碱受体药 苯海索（苯海索（benzhexol，安坦），安坦）1. 中枢抗胆碱强，外周作用弱。中枢抗胆碱强，外周作用弱。 特点：抗震颤、流涎效果好，对僵直、动作迟缓效差。特点：抗震颤、流涎效果好，对僵直、动作迟缓效差。 2. 用于用于PD轻症病人或不能耐受左旋多巴者。轻症病人或不能耐受左旋多巴者。 3. 不良反应与阿托品相似，青光眼和前列腺肥大禁用。不良反应与阿托品相似，青光眼和前列腺肥大禁用。 苯扎托品苯扎托品1. 抗胆碱、抗组胺、局麻作用、大脑皮层抑制作用抗胆碱、抗组胺、局麻作用、大脑皮层抑制作用2. 临
8、床应用和不良反应同苯海索临床应用和不良反应同苯海索Drugs Used in the Treatment of ParkinsonismDopamine agonistsL-DopaCarbidopa MAO inhibitorsCOMT InhibitorsAntimuscarinic drugsSummaryDegenerative disease in central nervous system Pathpgysiological mechanismDrugs used in the treatment of parkinsonism思考题：思考题： L-Dopa L-Dopa能否导致能否导致PDPD患者出现精神症状？患者出现精神症状？如何治疗？如何治疗？
