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1、第一章第一章 绪言绪言一一药物：药物：是指通过影响机体的某种生理是指通过影响机体的某种生理 和和/生化过程，用于防治和诊断疾病生化过程，用于防治和诊断疾病 的各种化学物质。的各种化学物质。药理学：药理学：是研究药物与机体相互作用是研究药物与机体相互作用 规律的一门科学。其研究内容主要规律的一门科学。其研究内容主要 包括药物效应动力学（简称药效学）包括药物效应动力学（简称药效学） 和药物代谢动力学（简称药动学）。和药物代谢动力学（简称药动学）。沈阳最好的妇科医院http:/ 用机制的科学。用机制的科学。药动学：药动学：指研究机体对药物的作用，指研究机体对药物的作用， 包括药物在体内的吸收、分布、
2、生包括药物在体内的吸收、分布、生 物转化和排泄过程以及药物效应与物转化和排泄过程以及药物效应与 血药浓度随时间消长规律的科学。血药浓度随时间消长规律的科学。学科任务：学科任务：阐阐明明药药物物的的药药效效学学及及药药动动学学，为为药药物物的的合合理理和和正正确确使使用用，提提高高药药物物防防治治疾疾病病的的效果提供理论基础。效果提供理论基础。研研究究、开开发发和和评评估估新新药药，挖挖掘掘老老药药的的新新用途。用途。协协同同其其它它学学科科阐阐明明生生命命科科学学的的本本质质及及其其规律。规律。学习药理学的目的：学习药理学的目的：掌握药物作用和作用机制掌握药物作用和作用机制理理解解药药理理作作
3、用用与与临临床床疗疗效效和和不不良良反反应应的的关系。关系。附：学习药理学常参考的书籍附：学习药理学常参考的书籍杨杨藻藻宸宸主主编编：临临床床用用药药的的药药理理学学基基础础，科学技术文献出版社，科学技术文献出版社，19961996张张德德昌昌主主编编：医医学学药药理理学学，北北京京医医科科大大学中国协和医科大学联合出版社，学中国协和医科大学联合出版社，19971997林林志志彬彬和和金金有有豫豫主主编编：医医用用药药理理学学基基础础，第三版，世界图书出版公司，第三版，世界图书出版公司，19941994陈陈修修、陈陈维维洲洲、曾曾贵贵云云主主编编：心心血血管管药药理理学，第二版，学，第二版，1
4、9961996Goodman Goodman and and Gilman: Gilman: The The pharmacological pharmacological Basis Basis of of Therapeutics,9th ed.(1995)Therapeutics,9th ed.(1995)第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学 第一节第一节 药物的作用药物的作用药物作用：药物作用：指药物与机体细胞间的初指药物与机体细胞间的初 始作用。始作用。药理效应：药理效应：指药物作用所致的机体细指药物作用所致的机体细 胞和器官功能的改变。胞和器官功能的改变。 一、药物的基本作用
5、一、药物的基本作用 兴奋和抑制兴奋和抑制二、药物作用的选择性：二、药物作用的选择性： 指指药药物物在在一一定定剂剂 量量范范围围内内只只作作用用于于某某些些组组织织和和器器官官，对对其其他他组组织织和和器器官官没没有有作作用。用。三、药物作用的两重性：三、药物作用的两重性： 治治疗疗作作用用：指指在在临临床床用用药药时时，出出现现的的符符合合用药目的，达到防治效果的作用。用药目的，达到防治效果的作用。不不良良反反应应：指指用用药药时时出出现现的的不不符符合合用用药药目目的，甚至给病人带来痛苦的反应。的，甚至给病人带来痛苦的反应。沈阳最好的妇科医院http:/ 目的无关的作用。目的无关的作用。毒
6、性作用：毒性作用：指药物引起机体生理生化指药物引起机体生理生化 机能和结构的病理性改变。往往由机能和结构的病理性改变。往往由 于剂量过大所致。包括急性毒性（立于剂量过大所致。包括急性毒性（立 即发生）和长期毒性（蓄积作用，即发生）和长期毒性（蓄积作用， 也包括致癌、致畸和致突变）。也包括致癌、致畸和致突变）。后遗效应：后遗效应：指停药后血药浓度降至阈浓度指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应。以下时残存的生物效应。停药反应：停药反应：突然停药后原有疾病的加剧。突然停药后原有疾病的加剧。变态反应：变态反应：指与药理作用无关，难于预料指与药理作用无关，难于预料的不良反应。的不良反应。特异质
7、反应：特异质反应：指由于遗传缺陷导致对某些指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特别敏感，反应严重度与剂量药物反应特别敏感，反应严重度与剂量成正比。成正比。 第二节第二节 量效关系量效关系量量效效曲曲线线：反反映映药药物物效效应应在在一一定定范范围围内内随随药物剂量的增加而增强的曲线。药物剂量的增加而增强的曲线。量反应：量反应：可用数量分级表示的效应。可用数量分级表示的效应。质反应：质反应：只能以阳性和阴性来表示的只能以阳性和阴性来表示的 效应。效应。从从量量效效曲曲线线可可看看出出：最最小小有有效效浓浓度度（阈阈浓浓度度）、半半数数有有效效量量（EC50、ED50）、半半数中毒浓度数中毒浓度(TC
8、50、TD50)最大效能：最大效能：药物所能产生的最大效应，药物所能产生的最大效应， 反映药物的内在活性。反映药物的内在活性。效应强度：效应强度：药物达到一定效应时所需药物达到一定效应时所需 的的剂剂量量，反反映映药药物物与与受受体体的的亲亲和和力力。反反映映药物安全性参数：药物安全性参数：治疗指数治疗指数（TI）=TD50/ED50或或 TC50/EC50(LD50/ED50）安全范围安全范围ED95TD5之间的距离之间的距离 第三节第三节 药物作用机制药物作用机制、理理化化条条件件的的改改变变抗抗酸酸药药、甘甘露露醇醇等等、参参与与或或干干扰扰细细胞胞代代谢谢补补充充疗疗法法或或抗代谢药抗
9、代谢药、影响生理物质转运、影响生理物质转运利尿药利尿药、对酶的影响对酶的影响新斯的明、噢美拉唑新斯的明、噢美拉唑、作用于细胞膜的离子通道、作用于细胞膜的离子通道钙通道钙通道拮抗剂拮抗剂影响核酸代谢影响核酸代谢抗癌药物、抗生素抗癌药物、抗生素（喹诺酮类）（喹诺酮类）影影响响免免疫疫机机制制免免疫疫抑抑制制剂剂和和免免疫疫增增强剂强剂、非特异性作用非特异性作用消毒防腐剂消毒防腐剂、作用于受体作用于受体沈阳专业治疗男科的医院http:/ 第四节第四节 药物与受体药物与受体（一一）、受受体体概概念念存存在在于于细细胞胞膜膜上上或或细细胞胞内内能能与与特特定定物物质质结结合合并并传传递递信信息息引引起生
10、物效应的细胞成分（蛋白组分）。起生物效应的细胞成分（蛋白组分）。（二）、受体类型（二）、受体类型细细胞胞膜膜受受体体：、含含离离子子通通道道的的受受体体（N2N2）、G-G-蛋蛋白白偶偶联联受受体体（、和和M M）、具具有有酪酪氨氨酸酸激激酶酶活活性性的的受受体体（生生长激素受体）长激素受体）细胞内受体：细胞内受体：甾体类激素受体甾体类激素受体（三）、第二信使（三）、第二信使cAMP/cGMPcAMP/cGMP肌醇磷脂（肌醇磷脂（IPIP3 3和和DAGDAG）钙离子钙离子（四）、受体动力学（四）、受体动力学1 1药物与受体结合药物与受体结合亲亲和和力力药药物物与与受受体体结结合合的的能能力力
11、。用用药药物物受受体体复复合合物物的的解解离离常常数数 （K KD D）的的倒倒数数或或用用pDpD2 2(pD(pD2 2=-logK=-logKD D) )来来表表示示。KDKD为为引引起起50%50%最最大大效效应应时时（50%50%受受体体被被占占领领）的的摩摩尔尔浓浓度度。K KD D或或pDpD2 2表表示示亲亲和和力力，KDKD或或pD2pD2表示亲和力表示亲和力。内内在在活活性性药药物物与与受受体体结结合合后后产产生生效效应应的能力。的能力。受受体体储储备备药药物物产产生生最最大大效效应应时时仍仍未未被被结合的受体。结合的受体。2 2药物分类药物分类 激动药激动药 拮抗药拮抗药
12、 部分拮抗药部分拮抗药 (Agonist)(Agonist)（AntagonistAntagonist）亲和力亲和力 + + + + +内在活性内在活性 + - + - +3三种不同的拮抗药三种不同的拮抗药竞竞争争性性拮拮抗抗药药可可逆逆性性与与激激动动药药竞竞争争和和相相同同的的受受体体结结合合，其其特特点点是是量量效效曲曲线线右右移和最大效应不变。移和最大效应不变。拮拮抗抗参参数数pA2pA2：拮拮抗抗药药使使加加倍倍浓浓度度的的激激动动药药只只能能引引起起原原有有浓浓度度激激动动药药的的反反应应水水平平时时的摩尔浓度的负对数。的摩尔浓度的负对数。非非竞竞争争性性拮拮抗抗药药与与受受体体结
13、结合合非非常常牢牢固固或或与与受受体体结结合合后后能能改改变变效效应应器器官官的的反反应应性性，使使激激动动药药量量效效曲曲线线右右移移和和最最大大效效应应降低。降低。部分拮抗药部分拮抗药在激动药浓度较低时与在激动药浓度较低时与激动药产生协同作用激动药产生协同作用; ; 在激动药浓度较在激动药浓度较高时则产生拮抗作用高时则产生拮抗作用4 4药物与受体相互作用方式药物与受体相互作用方式占领学说占领学说二态模型学说二态模型学说速率学说速率学说第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学第一节第一节 药物体内过程药物体内过程一、药物的转运一、药物的转运1、生物膜的结构、生物膜的结构2、药物的转运方式、
14、药物的转运方式被动转运被动转运指药物从浓度高的一侧向浓指药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的过程。简单扩散是被动转度低的一侧转运的过程。简单扩散是被动转运的主要方式。影响药物简单扩散的主要因运的主要方式。影响药物简单扩散的主要因素有：药物分子量的大小、脂溶性高低和极素有：药物分子量的大小、脂溶性高低和极性大小。性大小。沈阳专业治疗男科的医院http:/ A-（解离型）（解离型） 10pH-pKa= HA（非解离型）（非解离型）弱碱性药物：弱碱性药物： BH+（解离型）（解离型） 10pKa-pH= B（非解离型）（非解离型）当细胞膜两侧当细胞膜两侧pH值不等时，简单扩散的值不等时，简单扩散的
15、跨跨膜转运规律膜转运规律如下：如下：弱酸性药物易从酸侧进入碱侧，而弱碱弱酸性药物易从酸侧进入碱侧，而弱碱性药物易从碱侧进入酸侧。性药物易从碱侧进入酸侧。当跨膜扩散达到平衡时，弱酸性药物在当跨膜扩散达到平衡时，弱酸性药物在较碱侧的浓度大于较酸侧，而弱碱性药较碱侧的浓度大于较酸侧，而弱碱性药物在较酸侧的浓度大于较碱侧物在较酸侧的浓度大于较碱侧。 OH- 弱酸性药物：弱酸性药物：HA H+A- H+主动转运主动转运指药物从浓度低的一侧向指药物从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运的过程。浓度高的一侧转运的过程。二、吸收二、吸收 指药物从用药部位进入血液循环的过程。指药物从用药部位进入血液循环的过程。胃肠道
16、给药：胃肠道给药： 口服、舌下给药、直肠给口服、舌下给药、直肠给药药首过消除首过消除指药物经过肠粘膜及肝脏指药物经过肠粘膜及肝脏时被部分灭活，使进入体循环的药量减时被部分灭活，使进入体循环的药量减少的现象。舌下给药和直肠给药无首过少的现象。舌下给药和直肠给药无首过消除。消除。沈阳最好的妇科医院http:/ 指药物从血液进入组织的过程。指药物从血液进入组织的过程。影响影响药物在体内分布的因素有：药物在体内分布的因素有：药物化学结构和理化性质药物化学结构和理化性质药物与血浆蛋白结合：非特异性可药物与血浆蛋白结合：非特异性可逆结合，结合型药物暂时失活（不逆结合，结合型药物暂时失活（不能达到作用部位）
17、，结合型药物不能达到作用部位），结合型药物不能进行转运、代谢和排泄，结合存能进行转运、代谢和排泄，结合存在饱和和竞争性抑制现象在饱和和竞争性抑制现象。局部器官血流量：再分布局部器官血流量：再分布药物药物从一种组织向另一种组织转移的过从一种组织向另一种组织转移的过程。程。药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力细胞屏障：血脑屏障和胎盘屏障细胞屏障：血脑屏障和胎盘屏障四、生物转化四、生物转化 指药物在体内发生化学结构的改变。指药物在体内发生化学结构的改变。生物转化与排泄统称为消除。生物转化与排泄统称为消除。生物转化主要在肝脏进行，因促进体内生物转化主要在肝脏进行，因促进体内药物生物转化的酶主要是肝脏微
18、粒体混药物生物转化的酶主要是肝脏微粒体混合功能氧化酶系统（又称合功能氧化酶系统（又称肝药酶肝药酶）。）。主要氧化酶为细胞色素主要氧化酶为细胞色素P450。其。其特点特点是是专一性低，活性有限，个体差异大和活性专一性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。可受药物影响。药物在体内转化的两个步骤：药物在体内转化的两个步骤： I相反应相反应 II相反应相反应药物药物代谢物代谢物结合物结合物（氧化、水解、还原等）（氧化、水解、还原等） （结合）（结合）药物经生物转化后，其结局如下：药物经生物转化后，其结局如下：灭活，灭活，形成活性代谢物，形成活性代谢物，产生毒性产生毒性代谢物。代谢物。五、排泄五、
19、排泄 排泄是指药物及其代谢物被排出体外的排泄是指药物及其代谢物被排出体外的 过程。过程。1 1、肾排泄：肾排泄：是大多数药物的主要排泄途径是大多数药物的主要排泄途径。 尿尿液液pH值值对对药药物物排排泄泄的的影影响响：弱弱酸酸性性药药物物在在碱碱性性尿尿液液中中解解离离多多，重重吸吸收收少少，排排泄泄快快，而而在在酸酸性性尿尿液液中中解解离离少少，重重吸吸收收多，排泄慢。弱碱性药物则相反。多，排泄慢。弱碱性药物则相反。意意义义：改改变变尿尿液液值值可可以以改改变变药药物物的的排排泄泄速速度度，用用于于药药物物中中毒毒的的解解毒毒或或增增强强疗效。疗效。、胆汁排泄、胆汁排泄肝肝肠肠循循环环：指指
20、自自胆胆汁汁排排进进十十二二指指肠肠的的结结合合型型药药物物在在肠肠中中经经水水解解后后被被再再吸吸收收的的过过程。程。、其它排泄途经：、其它排泄途经：肺、肠道和汗腺等。肺、肠道和汗腺等。第二节二节 药动学基本概念及参数介绍药动学基本概念及参数介绍时量关系、时量曲线（各段含义）、时量关系、时量曲线（各段含义）、峰值浓度、达峰时间。峰值浓度、达峰时间。消消除除（血血浆浆）半半衰衰期期1/2：指指血血药药浓浓度度下降一半所需的时间。下降一半所需的时间。生生物物利利用用度度：指指药药物物被被吸吸收收入入体体循循环环的的相对量和速度，用表示：相对量和速度，用表示： ：进入体循环的药量，：服药剂量。：进
21、入体循环的药量，：服药剂量。沈阳最好的妇科医院http:/ t1/2数一次给药数一次给药 血中总药量血中总药量 剩余量剩余量 1 50%A0 50%A0 2 25%A0 75%A0 3 12.5%A0 87.5%A0 4 6.25%A0 93.8%A0 5 3.13%A0 96.9%A0 6 1.56%A0 98.4%A0 7 0.78%A0 99.2%A0等量等间隔多次给药，总量不变，增加等量等间隔多次给药，总量不变，增加给药次数可使血药浓度峰值和谷值的波给药次数可使血药浓度峰值和谷值的波动减小，反之也然。动减小，反之也然。等量等间隔多次给药后所达到的等量等间隔多次给药后所达到的CssCss
22、与给与给药剂量成正比。药剂量成正比。恒速静脉滴注给药，血药浓度不产生波恒速静脉滴注给药，血药浓度不产生波动。动。按一个按一个1/2间隔给药，首剂加倍可使血间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻达到药浓度立刻达到CssCss。负负荷荷剂剂量量（1 1）：为为立立即即达达到到有有效效血血药药浓度，开始给药时采用的剂量。浓度，开始给药时采用的剂量。维维持持剂剂量量（SSSS）：指指使使血血药药浓浓度度维维持持稳态浓度所需的给药剂量。稳态浓度所需的给药剂量。血血浆浆清清除除率率（ClCl）：单单位位时时间间内内多多少少容容积血浆中的药物被消除干净。积血浆中的药物被消除干净。消消除除速速率率（RERE）：单单位位时时间间内内被被机机体体消消除的药量。除的药量。表表观观分分布布容容积积（VdVd）：指指静静脉脉注注射射一一定定量量药药物物待待分分布布平平衡衡后后，按按测测得得的的血血药药浓浓度计算该药应占有的血浆容积。度计算该药应占有的血浆容积。 VdVdA(mg)/C(mg/LA(mg)/C(mg/L）意意义义：了了解解药药物物分分布布的的广广泛泛程程度度或或组组织织中中生生物物大大分分子子结结合合程程度度。如如一一定定量量的的药药物物，VdVd大大时时，血血药药浓浓度度低低，组组织织分分布布广广；VdVd小时，血药浓度高，组织中药物少。小时，血药浓度高，组织中药物少。
