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1、第七章第七章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（抗胆碱药）（抗胆碱药）（）M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs)抗胆碱药分类抗胆碱药分类 1.M受体阻断药受体阻断药 天然的阿托品类生物碱天然的阿托品类生物碱 阿托品、东莨菪碱阿托品、东莨菪碱等等 人工合成代用品人工合成代用品 后马托品和普鲁本辛后马托品和普鲁本辛等等 2. N受体阻断药受体阻断药: N1受体阻断药（植物神经节阻断药）受体阻断药（植物神经节阻断药）阿方那特阿方那特 即咪噻吩和即咪噻吩和美加明美加明等等 N2受体阻断药受体阻断药 （骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱琥珀胆碱等等阿阿
2、 托托 品品(atropine)【体内过程体内过程】n阿托品属叔胺，脂溶性高阿托品属叔胺，脂溶性高n口服吸收迅速，口服吸收迅速，1小时达峰值，小时达峰值，F=50%nT1/2为为23himportant第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱【药理作用及作用机制药理作用及作用机制】作用机制：作用机制：1 1、 阿托品为竞争性阿托品为竞争性M M胆碱受体阻断药，对胆碱受体阻断药，对M M胆碱受体有高度胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断的选择性及有较强的亲和力，阻断AchAch对对M M胆碱受体的激动作胆碱受体的激动作用。用。 2 2 2 2、阿托品对、阿托品对、阿托品
3、对、阿托品对M M M M胆碱受体亚型的选择性较低，对胆碱受体亚型的选择性较低，对胆碱受体亚型的选择性较低，对胆碱受体亚型的选择性较低，对M M M M1 1 1 1M M M M2 2 2 2M M M M3 3 3 3受体均受体均受体均受体均有阻断作用。有阻断作用。有阻断作用。有阻断作用。3 3 3 3、大剂量、大剂量、大剂量、大剂量阿托品对阿托品对阿托品对阿托品对N N N N1 1 1 1 ( ( ( (神经节神经节神经节神经节) ) ) )胆碱受体有阻断作用。胆碱受体有阻断作用。胆碱受体有阻断作用。胆碱受体有阻断作用。4 4 4 4、阿托品对、阿托品对、阿托品对、阿托品对AchAch
4、AchAch的生物合成、贮存、释放过程均无影响。的生物合成、贮存、释放过程均无影响。的生物合成、贮存、释放过程均无影响。的生物合成、贮存、释放过程均无影响。阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现：阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现：腺体分泌减少腺体分泌减少瞳孔扩大瞳孔扩大 调节麻痹调节麻痹胃肠道胃肠道 膀胱平滑肌松弛膀胱平滑肌松弛心率加快心率加快 5.中毒可出现中枢症状中毒可出现中枢症状0.5mg 轻度轻度心率心率减慢、轻度减慢、轻度口口干，干，汗腺汗腺分泌减少分泌减少1.0mg 口干、口干、口口渴；渴；心率心率加快，有时先减慢；轻度加快，有时先减慢；轻度扩瞳扩瞳2.0mg 心率心率明显加快，
5、心悸；明显明显加快，心悸；明显口口干；扩干；扩瞳瞳，调节麻痹，调节麻痹5.0mg 上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安、疲劳、上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安、疲劳、 头痛、皮肤干燥、头痛、皮肤干燥、发热发热、排尿困难、肠蠕动减少、排尿困难、肠蠕动减少10.0mg上述所有症状加重、脉细速；瞳孔极度扩大、上述所有症状加重、脉细速；瞳孔极度扩大、 极度视力模糊、皮肤红、热、干；运动失调、极度视力模糊、皮肤红、热、干；运动失调、 不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷剂剂 量量作作 用用药理作用：药理作用：1.抑制腺体分泌：抑制腺体分泌： 阿托品阿托品阻断阻断M M胆碱受体抑制
6、腺体分泌，唾液腺、胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对汗腺对阿托品阿托品最敏感最敏感，抑制作用最强，抑制作用最强，0.5mg0.5mg阿托阿托品可产生明显品可产生明显抑制作用；引起抑制作用；引起口干，皮肤干燥口干，皮肤干燥, ,对对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。l 唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺胃液胃液2.眼眼 （1） 扩瞳扩瞳（-）瞳孔括约肌）瞳孔括约肌M- R （2）升高眼压升高眼压 虹膜根部变厚，眼前房变窄，虹膜根部变厚，眼前房变窄， 阻
7、碍房水回流，眼压增高阻碍房水回流，眼压增高 （3）调节麻痹）调节麻痹 （-）睫状肌）睫状肌M-R ，睫状环状睫状环状 肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧，肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧， 晶状体变扁平，晶状体变扁平， 看远物清楚看远物清楚(1)(1)扩瞳扩瞳n n(2)(2)眼内压升高眼内压升高n n(3)(3)调节麻痹调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。n n 睫状肌 悬韧带3.松弛平滑肌：松弛平滑肌： 阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的MM受体，对多种平滑肌产生松弛作用，受体，对多种平
8、滑肌产生松弛作用，受体，对多种平滑肌产生松弛作用，受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。(1)(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和 频率，缓解胃肠绞痛。频率，缓解胃肠绞痛。频率，缓解胃肠绞痛。频率，缓解胃肠绞痛。(2)(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有
9、松弛和降低张力的作用。对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。(3)(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。(4)(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括 约肌的功能
10、状态。约肌的功能状态。约肌的功能状态。约肌的功能状态。 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支胆道、输尿管、支气管作用较弱气管作用较弱子宫平滑肌影响极小子宫平滑肌影响极小4.心脏心脏(1) (1) 心率心率心率心率心率减慢：心率减慢：心率减慢：心率减慢：阿托品阿托品阿托品阿托品0.40.6mg0.40.6mg时可出现时可出现时可出现时可出现心率减慢心率减慢心率减慢心率减慢，每分钟可，每分钟可，每分钟可，每分钟可减慢减慢减慢减慢48 48 次，但作用短暂。阿托品可阻断突触前膜次，但作用短暂。阿托品可阻断突触前膜次，但作用短暂。阿托品可阻断突触前膜次，但作用短暂。阿托品可
11、阻断突触前膜MM1 1受体，受体，受体，受体，促进促进促进促进AchAch的释放所致（突触前膜的释放所致（突触前膜的释放所致（突触前膜的释放所致（突触前膜MM1 1受体激动时负反馈抑制受体激动时负反馈抑制受体激动时负反馈抑制受体激动时负反馈抑制AchAch的释放）。的释放）。的释放）。的释放）。 心率加快：心率加快：心率加快：心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快阿托品心率加快作用比较明显，心率加快阿托品心率加快作用比较明显，心率加快阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻
12、断心脏的作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的MM2 2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 (2) (2) 房室传导房室传导房室传导房室传导：拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞：拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞：拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞：拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞, ,解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。 5.血管与血压血管与血压
13、治疗量治疗量治疗量治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，阿托品对血管与血压无明显影响，阿托品对血管与血压无明显影响，阿托品对血管与血压无明显影响，大剂大剂大剂大剂量量量量阿托品可阿托品可阿托品可阿托品可解除小血管痉挛解除小血管痉挛解除小血管痉挛解除小血管痉挛，增加组织灌注量，增加组织灌注量，增加组织灌注量，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。出现潮红、湿热。出现潮红、湿热。出现潮红、湿热。 阿托品的血管扩张作用与阿托品的血管扩张作用与
14、阿托品的血管扩张作用与阿托品的血管扩张作用与MM受体阻断无关，受体阻断无关，受体阻断无关，受体阻断无关，可可可可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。代偿性散热反应。代偿性散热反应。代偿性散热反应。 6.中枢神经系统中枢神经系统 较大剂量（较大剂量（较大剂量（较大剂量（12mg12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑可兴奋延脑呼吸中枢和大脑可兴奋延脑呼吸中枢和大脑可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制
15、作用的皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。解救。解救。解救。 中毒剂量（中毒剂量（中毒剂量（中毒剂量（10mg)10mg)可出现明显中枢中毒症状，如可出现明显中枢中毒症状，如可出现明显中枢中毒症状，如可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。剂量剂量 ： （12mg) （+）延髓呼吸中枢延髓呼吸中枢 （25mg）（）（+）大脑皮层大脑皮层 不安、多言、谵妄不安、多言、谵妄 10mg （+）大脑、脊髓
16、大脑、脊髓 幻觉、定向障碍、惊厥幻觉、定向障碍、惊厥 （-）大脑）大脑 中枢麻痹中枢麻痹 呼吸、循环衰竭呼吸、循环衰竭持续大剂量 【临床应用临床应用】1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 胃肠道绞痛疗效好；胃肠道绞痛疗效好； 胆、肾等绞痛常与吗啡合用；胆、肾等绞痛常与吗啡合用； 膀胱刺激症状、小儿遗尿症。膀胱刺激症状、小儿遗尿症。2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 麻醉前给药；盗汗、流涎；麻醉前给药；盗汗、流涎； 溃疡病的辅助治疗。溃疡病的辅助治疗。3.眼科眼科 （1）虹膜睫状体炎）虹膜睫状体炎 （2）检查眼底）检查眼底 （3）验光配镜）验光配镜4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 迷走张力过高所致
17、心动迷走张力过高所致心动 过缓、传导阻滞过缓、传导阻滞5.抗休克抗休克 感染中毒性休克感染中毒性休克 大剂量大剂量6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒【不良反应及中毒不良反应及中毒】1.选择性低选择性低2.最低致死量成人最低致死量成人80130mg，儿童儿童10mg3.常见常见不良反应不良反应：口干、视力模糊、心率加快、：口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。瞳孔扩大及皮肤潮红等。中毒解救中毒解救：主要是对症治疗：主要是对症治疗 口服口服立即立即洗胃、导泻洗胃、导泻； 外周症状外周症状拟胆碱药（注射新斯的明、毒扁豆碱拟胆碱药（注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等）；或毛果芸香
18、碱等）； 中枢兴奋症状中枢兴奋症状镇静药、抗惊厥药（用地西泮镇静药、抗惊厥药（用地西泮或或短效巴比妥类短效巴比妥类对抗。注意：对抗。注意：不可过量不可过量 不能用吩噻不能用吩噻嗪类药物）；嗪类药物）； 呼吸抑制呼吸抑制人工呼吸、吸氧等。人工呼吸、吸氧等。禁忌证禁忌证 青光眼、前列腺增生、反流性食管炎、幽门梗阻青光眼、前列腺增生、反流性食管炎、幽门梗阻山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamine）天然品天然品654-1， 人工合成品人工合成品654-2特点：特点：1. 对抗对抗平滑肌痉挛和抑制心血管的作用比阿托品弱平滑肌痉挛和抑制心血管的作用比阿托品弱 2. 对眼和腺体的作用仅为阿托品的对眼和腺体
19、的作用仅为阿托品的1/201/10 3. 中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱 （不易通过不易通过BBB.结构多一羟基结构多一羟基） 4. 解除痉挛的作用选择性较高，（胃肠和血管平滑肌）解除痉挛的作用选择性较高，（胃肠和血管平滑肌）临床应用：取代阿托品治疗内脏绞痛和各种感染性休克。临床应用：取代阿托品治疗内脏绞痛和各种感染性休克。 禁忌症：禁忌症：同阿托品同阿托品 东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamine）特点：特点： 1. 抑制腺体分泌较阿托品强抑制腺体分泌较阿托品强； 2. 扩瞳和调节麻痹作用较阿托品稍弱扩瞳和调节麻痹作用较阿托品稍弱 3. 对胃肠平滑肌及心血管系统作用较弱对胃肠平滑肌及心血管系
20、统作用较弱 4.中枢抑制作用较强（中枢抑制作用较强（可通过可通过BBB,结构中结构中多一氧环）多一氧环）小剂量镇静；小剂量镇静； 较大剂量催眠较大剂量催眠 临床应用临床应用: 麻醉前给药、麻醉前给药、 晕动病、妊娠呕吐、晕动病、妊娠呕吐、 放射病呕吐、帕金森病放射病呕吐、帕金森病 禁忌症：禁忌症：同阿托品同阿托品 第二节第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品颠茄生物碱的合成、半合成代用品阿托品缺点：阿托品缺点：眼科用药时间长眼科用药时间长 内科用药副作用多内科用药副作用多合成扩瞳药：后马托品合成扩瞳药：后马托品（hoatropine）扩瞳作用与扩瞳作用与 调节麻痹作用短暂调节麻痹作用短暂 （P
21、80作用比较）作用比较） 托吡卡胺托吡卡胺（tropicaide）合成解痉药：溴丙胺太林合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛普鲁本辛propantheline broide） 对胃肠道对胃肠道M 受体的选择性高受体的选择性高胃壁细胞胃壁细胞M1受体阻滞药：哌仑西平受体阻滞药：哌仑西平（prienzepine）合成、半合成代用品合成、半合成代用品 一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药 后马托品后马托品 (homatropine) 尤卡托品尤卡托品 (eucatropine)特点：特点：特点：特点：1.1.作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。2.2.主要用于眼科扩瞳
22、，验光及眼底检查。主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。 二、合成解痉药二、合成解痉药1.1.季铵类季铵类季铵类季铵类 溴丙胺太林溴丙胺太林溴丙胺太林溴丙胺太林( (propanthelinepropantheline bromide, bromide,普鲁本辛普鲁本辛普鲁本辛普鲁本辛) ) 奥芬溴铵奥芬溴铵奥芬溴铵奥芬溴铵( (oxyphenoniumoxyphenonium bromide) bromide)特点：特点：特点：特点：（1 1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。）不易通过血脑屏障，无中枢作用。）不易通过血脑屏障，无中
23、枢作用。）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2 2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 MM受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。 （3 3）可减少胃酸的分泌。）可减少胃酸的分泌。）可减少胃酸的分泌。）可减少胃酸的分泌。 （4 4） 常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃
24、疡病。常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。 l l2.2.叔胺类叔胺类叔胺类叔胺类 贝那替秦贝那替秦贝那替秦贝那替秦( (胃复康，胃复康，胃复康，胃复康，benactyzinebenactyzine) ) 特点：特点：特点：特点： （1 1）易通过血脑屏障，有安定作用。）易通过血脑屏障，有安定作用。）易通过血脑屏障，有安定作用。）易通过血脑屏障，有安定作用。 （2 2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。 （3 3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦）常用于胃肠痉挛和膀胱
25、刺激症状，焦）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。 三、选择性三、选择性M受体阻断药受体阻断药哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)替仑西平替仑西平(telenzepine)n n特点：特点：特点：特点： 选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断MM1 1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。于消化性溃疡病的治疗。于消化性溃疡病的治疗。于消化性溃疡病的治疗。第九章第九章 胆碱受
26、体阻断药胆碱受体阻断药 （II）N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（抗胆碱药）（抗胆碱药）n n N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n n (神经节阻滞药神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n n N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n n (骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药) 第一节第一节 N N1 1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 神经节阻断药神经节阻断药（ganglionic blocking drugs）含义：含义：能选择性竞争性与能选择性竞争性与N1-R结合，使结合，使Ach不能引起不能引起神经节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节神经节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节的传导。的传导
27、。代表药：美加明（代表药：美加明（mecamylamine） 樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）药理作用：药理作用：所有的交感、副交感神经全部被阻断所有的交感、副交感神经全部被阻断心血管：心血管： 交感神经支配占优势交感神经支配占优势,小动脉扩张，外周阻力小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体 ： 副交感神经支配占优势副交感神经支配占优势 便秘，口干，扩瞳便秘，口干，扩瞳 尿潴留、胃肠道分泌减少尿潴留、胃肠道分泌减少临床应用：临床应
28、用： 麻醉辅助药：控制性降压麻醉辅助药：控制性降压,以减少手术区的出血。以减少手术区的出血。 偶用：顽固性高血压偶用：顽固性高血压 高血压危象高血压危象 体位性低血压体位性低血压 降压作用强大而可靠，维持时间短。降压作用强大而可靠，维持时间短。第二节第二节 N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants)含义：含义：是一类作用于神经肌肉接头后膜的是一类作用于神经肌肉接头后膜的N胆碱受体，胆碱受体，产生神经肌肉阻滞的药物，故亦称产生神经肌肉阻滞的药物，故亦称神经肌肉阻滞药神经肌肉阻滞药 （neuromuscular blocki
29、ng agents)。 分类：分类： 除除极化型肌松药：极化型肌松药：琥珀胆碱琥珀胆碱 非除非除极化型肌松药：极化型肌松药：筒箭毒碱筒箭毒碱一一.除极化型肌松药除极化型肌松药二二.（depolarizing muscular relaxants)l作用机制：作用机制：l药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使相似的，较持久的除极作用，使N2受体受体对对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。不起反应而使骨骼肌松弛。l（药（药+N2-R R激动激动 除极化持久除极化持久 突突触后膜处于不应期状态触后膜处于不应期状态 神经肌肉传导受神经肌
30、肉传导受阻阻 骨骼肌松弛骨骼肌松弛 ） 特点：特点： 相阻断：相阻断： N2除极作用除极作用 相阻断：占领相阻断：占领N2受体，非除极作用受体，非除极作用 （1）肌松前出现短期肌束震颤；）肌松前出现短期肌束震颤； （2）连续用药可产生快速耐受性；）连续用药可产生快速耐受性； （3）抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松，抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松， 反而加重肌松作用；反而加重肌松作用；因新斯的明抑制因新斯的明抑制AchE， 减少琥珀胆碱的代谢减少琥珀胆碱的代谢 （4）治疗量时无神经节阻滞作用，有兴奋作用）治疗量时无神经节阻滞作用，有兴奋作用 （5）第）第1相是持久除极阻断，第相是持久除
31、极阻断，第2相是相是N2 受体受体 脱敏阻滞相脱敏阻滞相琥珀胆碱（琥珀胆碱（succinylcholine）司可林司可林【药理作用药理作用】1.1.肌松作用肌松作用肌松作用肌松作用l l作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg1030mg琥珀琥珀琥珀琥珀胆碱后，胆碱后，胆碱后，胆碱后，1min1min出现作用，出现作用，出现作用，出现作用，2min2min达高峰，达高峰，达高峰，达高峰，5min5min作用作用作用作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆消失。琥珀胆碱在体内被血浆消失。琥珀胆碱在体内被血浆消失。琥
32、珀胆碱在体内被血浆AchEAchE水解。水解。水解。水解。n n2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序 颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌n n3.肌松作用强度肌松作用强度 以颈部以颈部 及四肢松弛最明显及四肢松弛最明显,其次为面部、其次为面部、 舌、咽喉、咀嚼肌舌、咽喉、咀嚼肌 。l l临床应用临床应用临床应用临床应用 1. 1. 松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2. 2.
33、浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的 进行。进行。进行。进行。不良反应n1.1.呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 过量过量窒息窒息n2. 2. 肌肉酸痛肌肉酸痛肌束颤动肌束颤动 n3. 3. 升高眼内压升高眼内压 青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用 n4. 4. 血钾升高血钾升高 烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑 血管意外的患者禁用血管意外的患者禁用n注意注意 遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的具有特异质遗传
34、性血浆假性胆碱酯酶活性低下的具有特异质反应反应l l药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用 1.1.本品不能与本品不能与本品不能与本品不能与AchEAchE抑制剂合用，合用时会增本药的抑制剂合用，合用时会增本药的抑制剂合用，合用时会增本药的抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。卡因等。卡因等。卡因等。2.2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的本品不能与
35、骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B B，呋塞米呋塞米呋塞米呋塞米利尿药。利尿药。利尿药。利尿药。二二. 非除极化型肌松药非除极化型肌松药(竞争型肌松药竞争型肌松药,competitive muscular relaxants) 作用机制作用机制： 本类药物与本类药物与Ach竞争神经肌肉接头的竞争神经肌肉接头的N2受体，受体，能与能与N2受体结合，无内在活性，阻断受体结合，无内在活性，阻断Ach对对 N2受体
36、的激动作用，而使骨骼肌松弛。受体的激动作用，而使骨骼肌松弛。（药（药+N2-R R不激动不激动 阻断阻断ACh除极化作除极化作用用 骨骼肌松弛骨骼肌松弛 ） 特点：特点：1）肌松前无肌肉兴奋现象（震颤）；）肌松前无肌肉兴奋现象（震颤）；2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时 可用新斯的明解救；因本类药物代谢不受可用新斯的明解救；因本类药物代谢不受AchE 的的影响影响3）吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长 此类药物的肌松作用此类药物的肌松作用 4) 在同类阻断药之间有相加作用在同类阻断药之间有相加作用 5)
37、 有程度不等的神经节阻断作用有程度不等的神经节阻断作用n n 筒筒箭毒箭毒碱碱 (d-tubocurarine)n n肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉眼部肌肉 四肢肌四肢肌 躯干肌躯干肌 肋间肌肋间肌 膈肌膈肌n n特点：特点：特点：特点： 1.1.本药静注后本药静注后本药静注后本药静注后36min36min起效，持续起效，持续起效，持续起效，持续2040min2040min。 2.2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用 不易逆转不易逆转不易逆转不易逆转( (呼吸肌松弛呼吸肌松弛呼吸肌松弛呼吸肌松弛) )，目前临床少用。，目前临床少用。，目前临床少用。，目前临床少用。思考题思考题n n阿托品的药理作用及作用机制阿托品的药理作用及作用机制n n阿托品的临床应用及其药理学基础阿托品的临床应用及其药理学基础n n阿托品的不良反应，过量中毒症状表现及其解阿托品的不良反应，过量中毒症状表现及其解救（解救有机磷中毒时过量用何药对抗？）救（解救有机磷中毒时过量用何药对抗？）n n比较山莨菪碱和东莨菪碱的特点比较山莨菪碱和东莨菪碱的特点n n琥珀胆碱的肌松作用机制及特点琥珀胆碱的肌松作用机制及特点n n筒箭毒碱的肌松作用机制及特点筒箭毒碱的肌松作用机制及特点
