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1、药学类专业药学类专业“十三五十三五”规划教材规划教材生物药物制剂技术生物药物制剂技术主主 编 孔庆新、李思阳。副主副主编 王敬伟、原 嫄、刘 洋、刘黎红。编 者者 （以姓氏笔画为序） 王建祥、王敬伟、 孔庆新、东 方、刘 洋、 刘黎红、刘秀娟、孙 颖、李思阳、沈妍彦、 张二飞、原 嫄、钱 俊、徐汉元。编 委项目十三项目十三 栓栓 剂剂栓剂栓剂（suppositories）一、一、概述概述二、栓二、栓剂的的基基质三、栓三、栓剂的的制制备四、栓四、栓剂的的作用特点作用特点五、栓五、栓剂的的质量量检查六、栓六、栓剂的的包装与包装与贮存存一、概述一、概述定定义:药物与适宜的基物与适宜的基质制成的具有一
2、定形状供腔道制成的具有一定形状供腔道给药的固体制的固体制剂 分分类:肛肛门栓（直栓（直肠栓）栓）: : 圆锥形、形、鱼雷形雷形阴道栓阴道栓: : 球形、卵形、球形、卵形、鸭嘴形嘴形尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等一、概述一、概述一、概述一、概述质量要求量要求: : 均匀、外形均匀、外形完整、光滑完整、光滑；无刺激性；无刺激性；常温下有适宜的常温下有适宜的硬度硬度、韧性；性；塞入腔道后，塞入腔道后，应能能融化、融化、软化或溶解化或溶解一、概述一、概述作用特点：作用特点： 局部局部作用：作用：润滑、收滑、收敛、抗菌、抗菌 杀虫、局麻等虫、局麻等 全身全身作用：作用：
3、镇痛、解痛、解热、镇静、静、兴奋、 扩张支气管、抗菌等支气管、抗菌等二、栓剂的处方组成二、栓剂的处方组成（一）（一）药物：物： 溶解溶解于基于基质中中 混混悬于基于基质中：中：药物物细粉全部通粉全部通 过6 6号号筛（二）栓剂的基质（二）栓剂的基质特殊要求：特殊要求：1、室温室温时，具有适宜的硬度，具有适宜的硬度 体温体温下，易下，易软化、融化、溶化化、融化、溶化2、具有、具有润湿、乳化的能力，水湿、乳化的能力，水值较高高3、不因晶形的、不因晶形的转化而影响栓化而影响栓剂的成型的成型（二）栓剂的基质（二）栓剂的基质特殊要求：特殊要求：4、熔点与凝固点的、熔点与凝固点的间距不宜距不宜过大大5、油
4、脂性基、油脂性基质的酸价的酸价应在在0.2以下以下 皂化价皂化价应在在200245间，碘价低于，碘价低于76、易制、易制备、脱模、脱模（二）栓剂的基质（二）栓剂的基质分分类：油脂性油脂性基基质 （药物物释放快，放快，全身作用）全身作用）水溶性水溶性基基质（药物物释放放慢，慢，局部局部作用）作用）（二）栓剂的基质（二）栓剂的基质油脂性油脂性基基质 可可豆脂、半合成椰油可可豆脂、半合成椰油酯、 半合成山半合成山苍子油子油酯、半合成棕、半合成棕榈油油酯、硬脂酸丙二醇、硬脂酸丙二醇酯水溶性水溶性和和亲水性水性基基质 甘油明胶、聚乙二醇甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙、聚氧乙烯（40）单硬脂酸硬脂酸酯类、泊洛
5、、泊洛沙姆沙姆188 1.油脂性基质油脂性基质(1)(1)可可豆脂（可可豆脂（cocoa buttercocoa butter）具有具有同同质多晶多晶的性的性质，有，有、及及四种晶型四种晶型通常通常应缓缓加加热升温，待熔化至升温，待熔化至23时，停止加，停止加热，让余余热使其使其完全熔化，完全熔化，这样可可减少减少转型型的可能性的可能性加入吐温加入吐温61可增加吸水量可增加吸水量(2)半合成、全合成脂肪酸甘油酯半合成、全合成脂肪酸甘油酯v具有适宜的熔点具有适宜的熔点，成形性好成形性好v不易酸败，性质稳定不易酸败，性质稳定v具保湿性具保湿性v国内已投产的有国内已投产的有半合成椰油酯、半合成半合成
6、椰油酯、半合成山苍子油酯（山苍子油酯（3838型型）、半合成棕榈油酯）、半合成棕榈油酯等。其它由化学品直接合成的酯类有等。其它由化学品直接合成的酯类有硬硬脂酸丙二醇酯脂酸丙二醇酯等等1.油脂性基质油脂性基质2.水溶性基质水溶性基质甘油明胶（甘油明胶（gelatin glyceringelatin glycerin）v有有弹性弹性，不易折断，不易折断v且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中分泌液中, ,故故药效缓慢、持久药效缓慢、持久v其其溶解速度与明胶、甘油及水三者溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关用量有关v多用作多用作阴道栓剂基质阴道栓剂基质聚
7、乙二醇类聚乙二醇类(polyethylene glycol(polyethylene glycol；PEG)PEG)v易溶于水，为易溶于水，为难溶性难溶性药物的常用载体药物的常用载体v熔点低，常用熔点低，常用熔融法熔融法制备制备v本品吸湿性较强，对粘膜有一定本品吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性刺激性v缓缓缓缓溶于分泌液溶于分泌液，溶解速度随液体，溶解速度随液体PEGPEG比例比例的增加而加速的增加而加速2.水溶性和亲水性基质水溶性和亲水性基质聚氧乙烯（聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类）单硬脂酸酯类( (polyoxyl 40 stearate) ) v商品名商品名Myrj52，商品代号为商品代号为“
8、S-40”v可与可与PEG混合使用混合使用，可制得崩解释放性较，可制得崩解释放性较好的栓剂好的栓剂2.水溶性和亲水性基质水溶性和亲水性基质2.水溶性和亲水性基质水溶性和亲水性基质泊洛沙姆（泊洛沙姆（poloxamer188poloxamer188）v较常用的型号为较常用的型号为188188型型；熔点为；熔点为5252。v能促进药物的吸收并起到能促进药物的吸收并起到缓释与延效缓释与延效作用。作用。v型号型号188188表示：聚氧丙烯链段的分子量为前两位表示：聚氧丙烯链段的分子量为前两位数字乘以数字乘以100100，181810010018001800；第三位数字乘；第三位数字乘以以1010为聚氧
9、乙烯分子量占整个分子量的百分比为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即即8 810%10%80%80%。（三）栓剂的添加剂（三）栓剂的添加剂v1.1.硬化剂硬化剂 白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等v2.2.增稠剂增稠剂 氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等v3.3.乳化剂乳化剂 v4.4.吸收促进剂吸收促进剂 表面活性剂、表面活性剂、AzoneAzonev5.5.着色剂着色剂 v6.6.抗氧剂抗氧剂 叔丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等叔丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等v7.7.防腐剂防腐剂 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类（三）栓剂的添加剂（三）栓剂的添加剂8.栓剂的
10、脱模剂栓剂的脱模剂脂肪性基质脂肪性基质的栓剂：常用的栓剂：常用软肥皂、甘软肥皂、甘油与油与95%95%乙醇乙醇(1:1:5)(1:1:5)混合所得混合所得水溶性或亲水性基质水溶性或亲水性基质的栓剂：则用油的栓剂：则用油性为润滑剂，如性为润滑剂，如液状石蜡或植物油液状石蜡或植物油等。等。 有的基质不沾模，如可可豆脂或聚有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂乙二醇类，可不用润滑剂三、栓剂的制备三、栓剂的制备制制备方法方法1、热熔法熔法2、冷、冷压法法 油脂性油脂性基基质二者均可二者均可 水溶性水溶性基基质热熔法熔法三、栓剂的制备三、栓剂的制备1、热熔法熔法药物的前物的前处理（油脂性基
11、理（油脂性基质）：）：油脂性油脂性-不需不需处理理水溶性水溶性-配成配成浓水溶液水溶液 以适量羊毛脂吸收以适量羊毛脂吸收不溶性不溶性-研研细过六号六号筛三、栓剂的制备三、栓剂的制备热熔法流程：熔法流程：基基质水浴水浴 熔化熔化加加药物物注模注模 冷却成型冷却成型刮平刮平脱模脱模包装包装水性水性润滑滑剂：软皂液皂液 油性油性润滑滑剂：液状石蜡：液状石蜡三、栓剂的制备三、栓剂的制备热熔法熔法举例：例：吡吡罗昔康栓昔康栓处方方 吡吡罗昔康昔康 10g S-40 500g 共制共制 1000枚枚制法制法：取：取S-40在水浴上熔化，吡在水浴上熔化，吡罗昔康研昔康研细，加入上述熔化，加入上述熔化的基的基
12、质研磨均匀，保温灌模即得。研磨均匀，保温灌模即得。三、栓剂的制备三、栓剂的制备2.冷压法冷压法将将药物与基物与基质的混合粉末置于冷的混合粉末置于冷却的容器内却的容器内然后然后手工搓捏手工搓捏或装入或装入制栓模型机制栓模型机内内压成一定形状的栓成一定形状的栓剂三、栓剂的制备三、栓剂的制备3.置置换价价（DV，displacement value） 药物的重量与物的重量与同体同体积基基质重量的重量的比比值称称为该药物物对该基基质的置的置换价价 DV = G：纯基基质栓的平均栓重，栓的平均栓重，M：含：含药栓的平均重量栓的平均重量W：每个栓：每个栓剂的平均含的平均含药重量重量 W G - （M -
13、W）置换价公式：纯基质栓纯基质栓含药栓GMM-WWG-(M-W)利用置换价计算含药栓需要的基质的量利用置换价计算含药栓需要的基质的量 y X=G- . n DVy：处方中药物的剂量：处方中药物的剂量n：拟制备栓剂的枚数：拟制备栓剂的枚数三、栓剂的制备三、栓剂的制备置置换价价举例：例： 1.1.某某含含药栓栓1010枚枚重重2020克克，空空白白栓栓5 5枚枚重重9 9克，克，计算此算此药物物对此基此基质的置的置换价。价。 （已知此含（已知此含药栓含栓含药量量为20%20%） 2.2.鞣鞣酸酸的的置置换价价为1.61.6，现有有4 4克克鞣鞣酸酸，试问制制备2020枚枚2 2克克的的肛肛门栓栓，
14、需需要要多多少少克克基基质？药物直肠吸收过程药物直肠吸收过程药物溶解药物溶解吸收吸收直肠粘膜直肠粘膜药物溶解释放是吸药物溶解释放是吸收的限速过程收的限速过程四、栓剂的作用特点四、栓剂的作用特点四、栓剂的作用特点四、栓剂的作用特点（一）全身作用的栓（一）全身作用的栓剂：1.全身作用的全身作用的吸收途径：吸收途径： 门肝系统门肝系统 非门肝系统非门肝系统 淋巴系统淋巴系统1.全身作用的吸收途径全身作用的吸收途径（1 1）门肝系肝系统：药物物经上直上直肠静脉静脉进入入门静脉静脉经过肝肝脏代代谢后，运行全身后，运行全身栓栓剂塞入距肛塞入距肛门6cm6cm处1.全身作用的吸收途径全身作用的吸收途径（2
15、2）非）非门肝系肝系统药物物经直直肠下静脉、肛下静脉、肛门静脉静脉绕过肝肝脏，从下腔大静脉直接从下腔大静脉直接进入大入大循循环，作用全身，作用全身栓栓剂塞入距肛塞入距肛门2cm2cm处1.全身作用的吸收途径全身作用的吸收途径（3 3）淋巴系）淋巴系统：药物物经过直直肠粘膜粘膜进入入淋巴系淋巴系统，作用全身作用全身2.2.全身作用栓剂的优点全身作用栓剂的优点至少至少药物的物的50%50%75%75%可避免肝可避免肝首首过效效应吸收的吸收的干干扰因素因素少，不受胃少，不受胃肠pHpH、酶破坏破坏对胃有刺激的胃有刺激的药物可考物可考虑该剂型型适宜适宜不能口服不能口服昏迷、呕吐、昏迷、呕吐、婴幼儿等幼
16、儿等 全身作用的栓全身作用的栓剂一般要求一般要求迅速迅速释药 生理因素生理因素 药物的理化性物的理化性质 基基质和附加和附加剂3.3.影响吸收的因素影响吸收的因素3.3.影响吸收的因素影响吸收的因素生理因素生理因素1.1.吸收位置吸收位置（2cm2cm）2.pH2.pH（7.47.4）3.3.粪便粪便4.4.保留时间保留时间3.3.影响吸收的因素影响吸收的因素药物的理化性质药物的理化性质1.溶解度（分泌液少）溶解度（分泌液少）2.粒径（非溶解性药物）粒径（非溶解性药物）3.脂溶性与解离度（吸收过程）脂溶性与解离度（吸收过程）注意注意! pKa3 pKa10pKa10的碱性药物的碱性药物不适合制
17、备起全身作用的栓剂不适合制备起全身作用的栓剂（pKa4pKa48.58.5吸收好吸收好）n基质（释放）和附加剂基质（释放）和附加剂1.油脂性基质：油脂性基质：Ko/w小，释放快小，释放快2.水溶性基质：水溶性基质：Ko/w大，释放快大，释放快3.加入表面活性剂及透皮促进剂加入表面活性剂及透皮促进剂3.3.影响吸收的因素影响吸收的因素故故 水溶性的药物选择脂溶性的基质水溶性的药物选择脂溶性的基质 脂溶性的药物选择水溶性的基质脂溶性的药物选择水溶性的基质（二）局部作用的栓剂：（二）局部作用的栓剂：只在腔道局部起作用，故只在腔道局部起作用，故应尽量尽量延延缓吸收吸收，选择融化、溶解、融化、溶解、释药
18、速度慢速度慢的基的基质选用用水溶性基水溶性基质为好好（三）几种新型栓剂：（三）几种新型栓剂：1.中空栓中空栓剂：速速释、缓释2.双双层栓栓剂：内外双内外双层（含不同（含不同药物）物） 上下双上下双层（上（上层速速释；下；下层缓释） 上下双上下双层（上（上层空白；下空白；下层含含药）3.微囊栓微囊栓剂：缓释4.渗透渗透泵栓栓剂：控：控释5.缓释栓栓剂：缓释（吸水膨（吸水膨胀，缓慢慢释药）五、栓剂的质量评价五、栓剂的质量评价1.重量差异重量差异栓栓剂10粒粒，符合以下，符合以下规定定 平均重量平均重量 重量差异限度重量差异限度1.0g以下或以下或1.0g 10%10%1.0g以上至以上至3.0g
19、7.5%7.5%3.0g以上以上 5%5%五、栓剂的质量检查五、栓剂的质量检查2.融融变时限限脂肪性脂肪性基基质的栓的栓剂：3粒粒均均应在在30分分钟内全部融化、内全部融化、软化或触化或触压时无硬心无硬心水溶性水溶性基基质的栓的栓剂：3粒粒在在60分分钟内全部溶解内全部溶解 缓释栓栓剂应进行行释放度放度检查，而不再，而不再进行融行融变时限限检查五、栓剂的质量检查五、栓剂的质量检查3.药物溶出度和吸收物溶出度和吸收试验4.稳定性和刺激定性和刺激试验5.微生物限度微生物限度六、包装与贮存六、包装与贮存包装包装单独包装，互不接触独包装，互不接触包装材料：无毒塑料包装材料：无毒塑料贮存存密密闭低温低温 30 ，可置于冰箱，可置于冰箱
