传染性淋巴细胞增多症

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1、传染性淋巴细胞增多症传染性淋巴细胞增多症英文名称英文名称infectious lymphocytosis类别类别血液科血液科/白细胞疾病白细胞疾病ICD号号D77*概述概述 传染性淋巴细胞增多症传染性淋巴细胞增多症(infectious lymphocytosis)是一种传染是一种传染病,主要发生于儿童,少数散发于成人。病,主要发生于儿童,少数散发于成人。1941年由年由Smith将其与将其与传染性单核细胞增多症区别开来。本病的特征为外周血中白细传染性单核细胞增多症区别开来。本病的特征为外周血中白细胞总数增多,其中以淋巴细胞增多为主,持续时间较长,症状胞总数增多,其中以淋巴细胞增多为主,持续时

2、间较长,症状较轻,且为非特异性,部分无症状或体征,而仅在血常规检查较轻,且为非特异性,部分无症状或体征,而仅在血常规检查时发现。时发现。 流行病学流行病学 本病在家庭及儿童机构中均有多人发病或流行报道,如本病在家庭及儿童机构中均有多人发病或流行报道,如1954年北京协和医院对在北京郊区一幼儿园的一次流行年北京协和医院对在北京郊区一幼儿园的一次流行3个半月的调个半月的调查中,查中,174名儿童中有名儿童中有45人发病,罹患率为人发病,罹患率为25.8%,该次流行持,该次流行持续约续约6个月,罹患率高达个月,罹患率高达43.9%。由于本病症状轻或无症状,所。由于本病症状轻或无症状,所以根据文献报道

3、,如能在数天内进行血常规普查的,就能发现以根据文献报道,如能在数天内进行血常规普查的,就能发现较多的患者,北京那次流行的调查中,在较多的患者,北京那次流行的调查中,在3天内即发现天内即发现40例,例,因此传染性是很高的。文献中传染性有达因此传染性是很高的。文献中传染性有达50%的报道。潜伏期的报道。潜伏期较难肯定,根据文献及北京的观察,为较难肯定,根据文献及北京的观察,为1221天。天。流行病学流行病学可能是通过飞沫或接触传染。可能是通过飞沫或接触传染。 病因病因 病因尚不明。一般认为是病毒所致。病因尚不明。一般认为是病毒所致。1964年年Olson等自等自4例患例患儿上呼吸道中分离出腺病毒儿

4、上呼吸道中分离出腺病毒12型。型。Horowitz在一次流行中从在一次流行中从21%患者粪便中分离到一种与柯萨基病毒亚型患者粪便中分离到一种与柯萨基病毒亚型A相类似的肠病毒相类似的肠病毒EVU-16,而大部分患者血清中抗该肠病毒的中和抗体增加达,而大部分患者血清中抗该肠病毒的中和抗体增加达4倍,但接种倍,但接种EVU-16至各种动物包括免疫失常的动物以诱致淋巴至各种动物包括免疫失常的动物以诱致淋巴细胞增生,均未成功。曾作细胞增生,均未成功。曾作Epstein-Barr病毒、巨细胞病毒、单病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒系列抗体测定,均阴性。曾检测到纯疱疹病毒系列抗体测定,均阴性。曾检测到Cox

5、A、Echo 7、Cox B抗体,但无法确定系何一病毒所致。抗体,但无法确定系何一病毒所致。病因病因骨髓、血、咽漱液及大便的病毒分离亦未获成功。很多学者从骨髓、血、咽漱液及大便的病毒分离亦未获成功。很多学者从患者鼻咽腔培养出的细菌均未显示特殊意义。北京流行中患儿患者鼻咽腔培养出的细菌均未显示特殊意义。北京流行中患儿大便亦未培养出致病菌。文献亦未证实与寄生虫有关。大便亦未培养出致病菌。文献亦未证实与寄生虫有关。 发病机制发病机制 淋巴结活检镜检显示淋巴滤泡变性及淋巴窦内单核巨噬细胞淋巴结活检镜检显示淋巴滤泡变性及淋巴窦内单核巨噬细胞的显著增生。的显著增生。 临床表现临床表现 很多患者无症状及异常

6、体征,有临床表现者往往表现很轻或很多患者无症状及异常体征,有临床表现者往往表现很轻或短暂。约短暂。约50%有低热,平均为有低热,平均为38.9,伴乏力、上呼吸道感染,伴乏力、上呼吸道感染症状,如鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛等。其他尚有轻度腹泻、恶症状,如鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛等。其他尚有轻度腹泻、恶心、呕吐、腹痛及食欲减退,一般仅持续心、呕吐、腹痛及食欲减退,一般仅持续13天,少数可因肠天,少数可因肠系膜淋巴结肿大而出现腹痛,误为急腹症。极少病例可有脑膜系膜淋巴结肿大而出现腹痛,误为急腹症。极少病例可有脑膜炎症状,脑脊液中有轻度细胞数增加,有瘫痪报道。在疾病初炎症状,脑脊液中有轻度细胞数增加,有瘫痪

7、报道。在疾病初期有时可见红色斑丘疹,类似传染性单核细胞增多症。北京协期有时可见红色斑丘疹,类似传染性单核细胞增多症。北京协和医院报道和医院报道45例中,症状发生率最高者为腹泻,计例中,症状发生率最高者为腹泻,计33例,大便例,大便每天每天27次,便稀,带少量黏液,一般持续次,便稀,带少量黏液,一般持续13周;其次为发周;其次为发热,计热,计17例,体温多在例,体温多在3839间,最高达间,最高达40,一般,一般13天天即退。即退。临床表现临床表现6例无症状。体格检查无全身浅表淋巴结肿大,可因上呼吸道炎例无症状。体格检查无全身浅表淋巴结肿大,可因上呼吸道炎而有颌下淋巴结肿大及颈部淋巴结肿大。脾脏

8、一般不大。该组而有颌下淋巴结肿大及颈部淋巴结肿大。脾脏一般不大。该组45例中例中26例有颌下淋巴结肿大,脾触及只例有颌下淋巴结肿大,脾触及只1例,皮疹例,皮疹3例。例。 实验室检查实验室检查 1.外周血外周血 血红蛋白及红细胞计数在正常范围,外周血之最大血红蛋白及红细胞计数在正常范围,外周血之最大特点为白细胞总数及淋巴细胞增高。白细胞计数均值有报道在特点为白细胞总数及淋巴细胞增高。白细胞计数均值有报道在(2030)109/L间,最高达间,最高达178109/L,白细胞于第,白细胞于第1周最高,持周最高,持续增高续增高35周。淋巴细胞占周。淋巴细胞占60%97%,绝对值约,绝对值约(810)10

9、9/L,可持续增高,可持续增高3个月。淋巴细胞百分率在高峰时,嗜个月。淋巴细胞百分率在高峰时,嗜酸性粒细胞低,淋巴细胞下降后,嗜酸性粒细胞可增高,平均酸性粒细胞低,淋巴细胞下降后,嗜酸性粒细胞可增高,平均约约2.3109/L,于,于46周内恢复正常,血象的改变与症状并不平周内恢复正常,血象的改变与症状并不平行。行。实验室检查实验室检查增多的淋巴细胞大多为成熟的小淋巴细胞,大小不一,核染色增多的淋巴细胞大多为成熟的小淋巴细胞,大小不一,核染色质排列紧密,胞质甚少,瑞特染色呈嗜碱性;也可见少数大型质排列紧密,胞质甚少,瑞特染色呈嗜碱性;也可见少数大型成熟淋巴细胞或比正常小淋巴细胞更小,染色更深的过

10、度成熟成熟淋巴细胞或比正常小淋巴细胞更小,染色更深的过度成熟的小淋巴细胞。协和医院报道的小淋巴细胞。协和医院报道45例中有例中有15例见到不正常淋巴细例见到不正常淋巴细胞占胞占0.3%3.0%,其中以类似传染性单核细胞增多症中的,其中以类似传染性单核细胞增多症中的Downey型多见,此种细胞可在很多病毒性疾病中或正常儿童型多见,此种细胞可在很多病毒性疾病中或正常儿童中出现;另一类胞质与胞核类似大淋巴细胞,具两个核以一丝中出现;另一类胞质与胞核类似大淋巴细胞,具两个核以一丝状蒂相连,此细胞可能为直接分裂的淋巴细胞,也可在正常人状蒂相连,此细胞可能为直接分裂的淋巴细胞,也可在正常人中发现,因此该作

11、者认为以上两型细胞的发现均无特殊意义。中发现,因此该作者认为以上两型细胞的发现均无特殊意义。实验室检查实验室检查Dodesh及及Zodeh在在1例本病患者中,例本病患者中,96%为小淋巴细胞,其中为小淋巴细胞,其中2%为为B细胞,细胞,46%为为T细胞,细胞,52%为裸细胞。为裸细胞。 2.骨髓象骨髓象 骨髓细胞数增加,粒及红系正常,成熟小淋巴细胞骨髓细胞数增加,粒及红系正常,成熟小淋巴细胞增多。增多。 3.血清学检查血清学检查 嗜异凝集反应阴性,即使滴度轻度增加者,亦嗜异凝集反应阴性,即使滴度轻度增加者,亦低于传染性单核细胞增多症诊断要求。低于传染性单核细胞增多症诊断要求。其他辅助检查其他辅

12、助检查 根据临床表现、症状、体征选择胸片、心电图、根据临床表现、症状、体征选择胸片、心电图、B超等检查。超等检查。诊断诊断 各年龄小儿的白细胞及淋巴细胞计数变化较大,在诊断本病各年龄小儿的白细胞及淋巴细胞计数变化较大,在诊断本病时必须注意此特点。白细胞总数均值在出生时为时必须注意此特点。白细胞总数均值在出生时为18.1109/L,以后逐渐下降。以后逐渐下降。13岁为岁为11.2109/L,4岁时为岁时为9.1109/L,8岁岁为为8.3109/L,16岁时为岁时为7.8109/L。淋巴细胞百分率均值出生时。淋巴细胞百分率均值出生时为为30%,46天时与中性粒细胞百分率相近,以后淋巴细胞百天时与

13、中性粒细胞百分率相近,以后淋巴细胞百分率增高,最高约分率增高,最高约60%,46岁时淋巴细胞与中性粒细胞百分岁时淋巴细胞与中性粒细胞百分率又相近,各约率又相近,各约50%,以后逐渐下降,至,以后逐渐下降,至8岁后接近正常成人岁后接近正常成人30%水平。水平。诊断诊断如白细胞总数及小淋巴细胞均高出该年龄一定水平,无症状,如白细胞总数及小淋巴细胞均高出该年龄一定水平,无症状,或仅有轻微上呼吸道及胃肠道症状,无全身淋巴结或脾大时,或仅有轻微上呼吸道及胃肠道症状,无全身淋巴结或脾大时,应考虑本病可能。应考虑本病可能。 鉴别诊断鉴别诊断 1.传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 此病症状可轻可重,一

14、般均有此病症状可轻可重,一般均有13周发热,明显咽峡炎,全身浅淋巴结均可肿大,周发热,明显咽峡炎,全身浅淋巴结均可肿大,1/31/2患者患者有肝脾肿大,血象中白细胞总数增高,但一般不超过有肝脾肿大,血象中白细胞总数增高,但一般不超过20109/L,异型淋巴细胞于起病,异型淋巴细胞于起病45天后出现,至疾病第天后出现,至疾病第2周时常周时常20%。传染性淋巴细胞增多症无症状或症状甚微,无全身淋巴结或脾传染性淋巴细胞增多症无症状或症状甚微,无全身淋巴结或脾脏肿大,白细胞总数均值脏肿大,白细胞总数均值(2030)109/L,以成熟小淋巴细胞,以成熟小淋巴细胞为主。根据以上各点,一般均可鉴别,有疑问时

15、可作为主。根据以上各点,一般均可鉴别,有疑问时可作Epstein-Barr病毒抗体测定,噬异凝集试验在传染性单核细胞增多症中病毒抗体测定,噬异凝集试验在传染性单核细胞增多症中的阳性率在的阳性率在5岁以下小儿很低,对该年龄期两病的鉴别意义不大。岁以下小儿很低,对该年龄期两病的鉴别意义不大。鉴别诊断鉴别诊断 2.感染性疾病感染性疾病 如伤寒、结核、布氏杆菌病及百日咳等,虽外如伤寒、结核、布氏杆菌病及百日咳等,虽外周血白细胞总数增高,淋巴细胞百分率亦增高,但均不如本病周血白细胞总数增高,淋巴细胞百分率亦增高,但均不如本病明显,且各病均有其临床特点,因此鉴别不困难。明显,且各病均有其临床特点,因此鉴别

16、不困难。 3.慢性非特异性感染性淋巴细胞增多症慢性非特异性感染性淋巴细胞增多症 在小儿中发生比成人在小儿中发生比成人多。于急性上呼吸道感染后,发生低热,多。于急性上呼吸道感染后,发生低热,3839间,伴乏力、间,伴乏力、厌食、咽充血及扁桃体肿大等,颈部淋巴结可肿大,婴幼儿脾厌食、咽充血及扁桃体肿大等,颈部淋巴结可肿大,婴幼儿脾脏有时可及。血白细胞总数增高,但多脏有时可及。血白细胞总数增高,但多20109/L,淋巴细胞,淋巴细胞不超过不超过60%。此病持续时间一般为数月。此病持续时间一般为数月。鉴别诊断鉴别诊断可见其症状较本病明显,持续时间长,白细胞总数及淋巴细胞可见其症状较本病明显,持续时间长

17、,白细胞总数及淋巴细胞增高不如本病显著。增高不如本病显著。 4.慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病 主要见于老年人,有肝、脾及淋巴结主要见于老年人,有肝、脾及淋巴结肿大,虽血象中白细胞总数增高且以小淋巴细胞增生为主,但肿大,虽血象中白细胞总数增高且以小淋巴细胞增生为主,但有贫血及血小板减少。有贫血及血小板减少。治疗治疗 一般无需治疗。散居儿童无需隔离,幼托机构如发生本病,一般无需治疗。散居儿童无需隔离,幼托机构如发生本病,宜进行呼吸道及消化道隔离以免发生流行。宜进行呼吸道及消化道隔离以免发生流行。 预后预后 本病预后良好,血象于数周后恢复正常,长期随访属良性疾本病预后良好,血象于数周后恢复正

18、常,长期随访属良性疾病。病。 检查检查 实验室实验室 1.外周血外周血 血红蛋白及红细胞计数在正常范围,外周血之最大血红蛋白及红细胞计数在正常范围,外周血之最大特点为白细胞总数及淋巴细胞增高。白细胞计数均值有报道在特点为白细胞总数及淋巴细胞增高。白细胞计数均值有报道在(2030)109/L间最高达间最高达178109/L,白细胞于第,白细胞于第1周最高持续增周最高持续增高高35周。淋巴细胞占周。淋巴细胞占60%97%,绝对值约,绝对值约(810)109/L,可持续增高可持续增高3个月淋巴细胞百分率在高峰时嗜酸性粒细胞低,淋个月淋巴细胞百分率在高峰时嗜酸性粒细胞低,淋巴细胞下降后,嗜酸性粒细胞可

19、增高平均约巴细胞下降后,嗜酸性粒细胞可增高平均约2.3109/L于于46周周内恢复正常,血象的改变与症状并不平行。增多的淋巴细胞大内恢复正常,血象的改变与症状并不平行。增多的淋巴细胞大多为成熟的小淋巴细胞,大小不一,核染色质排列紧密胞质甚多为成熟的小淋巴细胞,大小不一,核染色质排列紧密胞质甚少,瑞特染色呈嗜碱性;也可见少数大型成熟淋巴细胞或比正少,瑞特染色呈嗜碱性;也可见少数大型成熟淋巴细胞或比正常小淋巴细胞更小,染色更深的过度成熟的小淋巴细胞。常小淋巴细胞更小,染色更深的过度成熟的小淋巴细胞。检查检查协和医院报道协和医院报道45例中有例中有15例见到不正常淋巴细胞占例见到不正常淋巴细胞占0.

20、3%3.0%,其中以类似传染性单核细胞增多症中的,其中以类似传染性单核细胞增多症中的Downey型多见,此型多见,此种细胞可在很多病毒性疾病中或正常儿童中出现;另一类胞质种细胞可在很多病毒性疾病中或正常儿童中出现;另一类胞质与胞核类似大淋巴细胞,具两个核以一丝状蒂相连,此细胞可与胞核类似大淋巴细胞,具两个核以一丝状蒂相连,此细胞可能为直接分裂的淋巴细胞,也可在正常人中发现,因此该作者能为直接分裂的淋巴细胞,也可在正常人中发现,因此该作者认为以上两型细胞的发现均无特殊意义。认为以上两型细胞的发现均无特殊意义。Dodesh及及Zodeh在在1例例本病患者中本病患者中96%为小淋巴细胞,其中为小淋巴细胞,其中2%为为B细胞,细胞,46%为为T细胞,细胞,52%为裸细胞。为裸细胞。 检查检查2.骨髓象骨髓象 骨髓细胞数增加,粒及红系正常,成熟小淋巴细胞增骨髓细胞数增加,粒及红系正常,成熟小淋巴细胞增多。多。 3.血清学检查血清学检查 嗜异凝集反应阴性,即使滴度轻度增加者,亦嗜异凝集反应阴性,即使滴度轻度增加者,亦低于传染性单核细胞增多症诊断要求。低于传染性单核细胞增多症诊断要求。 其它辅助其它辅助 根据临床表现、症状、体征选择胸片、心电图、根据临床表现、症状、体征选择胸片、心电图、B超等检查。超等检查。 谢谢大家!谢谢大家!

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