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1、第十三章第十三章 抗精神失常药抗精神失常药 1 1、精神：、精神：指心理活动，它包括感觉、指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。本过程。 2 2、精神失常：、精神失常：是一类由多种原因引起是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：的精神活动障碍的疾病。包括： B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。为代表。C C 抑郁症抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪厌世，甚至企
2、图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。嗪为代表。D 焦虑症焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。代表。 A 精神分裂症精神分裂症以以思维障碍、情感障碍为最常见，思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。妄想。治疗以氯丙嗪为代表。总称为情感性精神病总称为情感性精神病3 3、抗精神失常药：能够治疗精神、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分失常的药物。根据临床用途，分四
3、类：四类：抗精神病药抗精神病药、抗躁狂症药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。抗抑郁症药及抗焦虑症药。中脑中脑- -边缘系统通路边缘系统通路; ;中中脑脑- -皮皮质质通通路路: :与与精精神神、情情绪绪、行行为活动有关；为活动有关；黑黑质质- -纹纹状状体体通通路路: :控控制制锥锥体体外外系系运运动功能，动功能，协调肌肉的随意运动协调肌肉的随意运动；下下丘丘脑脑- -垂垂体体通通路路: :与与调调控控下下丘丘脑脑垂垂体前叶激素分泌有关。体前叶激素分泌有关。 脑内脑内4 4条能神经通路：条能神经通路：1、定义：定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂
4、等症状的药物。妄想、躁狂等症状的药物。 2、分类：分类：根据化学结构的不同，可将其分为：根据化学结构的不同，可将其分为： （1 1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；）吩噻嗪类，如氯丙嗪； （2 2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；）硫杂蒽类，如氯普噻吨； （3 3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；）丁酰苯类，如氟哌啶醇； （4 4）其他类药，如氯氮平。）其他类药，如氯氮平。构效关系构效关系 1、 基本化构是由基本化构是由S、N原原子联结两个苯环而成的三子联结两个苯环而成的三环化合环化合 物；物；2 2、N N1010上上- -H H被其他基团取被其他基团取代，才有抗精神病作用；代，才有抗精神病作用；3 3、C C2 2上上-
5、 -H H被被- -CH3CH3取代，作取代，作用加强。用加强。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪（氯丙嗪（ChlorpromazineChlorpromazine） 又称冬眠灵（又称冬眠灵（WinterminWintermin）【体内过程体内过程】（1）口服吸收）口服吸收不规则不规则,2-4,2-4h h达峰；达峰；（2 2）脂溶性高）脂溶性高, ,易透过血脑屏障易透过血脑屏障, ,丘脑、丘脑、海马等部位浓度高；海马等部位浓度高；（3 3）主要经肝药酶代谢；）主要经肝药酶代谢；（4）原形物及代谢物由肾排。原形物及代谢物由肾排。(1)安定作用：安定作用：感情淡漠，对周围事物不感感情淡漠，对周围事物
6、不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。醒。易产生耐受性。【药理作用药理作用】主要是阻断主要是阻断DA-RDA-R，还可阻断还可阻断-R -R 和和 - -R R。1. 1. 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用机理：机理：与阻断与阻断1 1-R -R 和和H H1 1-R-R有关。有关。(2)(2)抗精神病作用：抗精神病作用：可消除幻觉、妄可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。理智。需长期服药，无耐受性。需长期服药，无耐受性。病因：病因：与大脑内与大脑内DA能神经功能过强有能神经功能过强有关，
7、使关，使DA-R中中D D2 2密度过高，密度过高， DA与与D D2 2结合产生兴奋结合产生兴奋作用。作用。 机理机理 氯丙嗪能选择性阻断中脑氯丙嗪能选择性阻断中脑皮皮质和中脑质和中脑边缘系统通路中边缘系统通路中D D2 2而发挥抗精神病作用。而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。的阻断剂。(3)镇吐作用：镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。 作用特点：作用特点：（1 1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（学感受区（CTZCTZ）的的 D D2 2-R-R。
8、（2 2）大剂量直接抑制呕吐中枢。大剂量直接抑制呕吐中枢。(4)(4)影响体温调节：影响体温调节：抑制下丘脑体温调节抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降度的变化而升降 。 特点：特点：对正常或发热的体温均可降对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至使体温降至3434左右。左右。 (5)(5)加强中枢抑制药的作用：加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的
9、用量。后者的用量。 2 2自主神经系统的影响自主神经系统的影响(1)(1)- R - R 阻断作用：降低血压。阻断作用：降低血压。 机理：机理：阻断阻断-R-R，翻转翻转ADAD的升压效应；的升压效应；抑制血管运动中枢；抑制血管运动中枢；直接扩张血管。直接扩张血管。Q &A：氯丙嗪引起的血压氯丙嗪引起的血压降低能否用降低能否用AD升压？升压？(2)(2)阻断阻断M-RM-R作用：作用：大剂量出现口干、大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。等不良反应。 3内分泌系统的影响内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的氯
10、丙嗪阻断下丘脑垂体通路的氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D D2 2受体，使受体，使受体，使受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。垂体内分泌的调节受到抑制。垂体内分泌的调节受到抑制。垂体内分泌的调节受到抑制。 抑制催乳素抑制因子抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加催乳素分泌增加 促性腺激素释放促性腺激素释放促皮质激素（促皮质激素（ACTH） 生长素分泌生长素分泌机理：机理：下丘脑下丘脑- -垂体通路垂体通路的的DA-RDA-R。【临床用途临床用途】1. 1. 各型的精神分裂症：各型的精神分裂症：有效率约有效率约7070% %以上，不能根治。对精神病患者，该以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。药
11、不产生耐受性。3. 3. 各种疾病及药物（除晕动症外）各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。引起的呕吐和顽固性呃逆。 2. 躁狂症：可消除躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。想、幻觉等症状。氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。组成冬眠合剂。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。温麻醉。4. 人工冬眠人工冬眠及低温麻醉及低温麻醉5.神经官能
12、症：神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。小剂量可治疗神经官能症。【不良反应不良反应】1、一般反应：、一般反应：2、锥体外系反应、锥体外系反应：长期大量使用氯丙长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。嗪时最常见的副作用。嗜嗜睡、困倦、视物模睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、悸、便秘、尿潴留、体位性低血压体位性低血压 帕帕金金森森氏氏综综合合征征。最最为为多多见见，表表现现为为肌肌肉肉震震颤颤、肌肌张张力力增增高高、表表情情呆呆板板（ 面具脸）、动作迟缓等；面具脸）、动作迟缓等； 急急性性肌肌张张力力障障碍碍。表表现现为为口口舌舌、面面、颈部大幅度怪异动作。颈部大幅
13、度怪异动作。 静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。 迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：表现为不自主的呆表现为不自主的呆板运动（板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞）及四肢舞蹈动作，蹈动作，停药后不消失。停药后不消失。机理：阻断黑质机理：阻断黑质一纹状体通路的一纹状体通路的D2受体。受体。3、过敏反应：、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。粒细胞减少。4、内分泌障碍：、内分泌障碍：长长期用药期用药可见乳房增可见乳房增大、泌乳、大、泌乳、排卵延迟、排卵延迟、月经不调或停闭、月经不调或停闭、儿童生长儿童生长迟缓迟缓等。等。【禁
14、忌症禁忌症】有癫痫史者禁用有癫痫史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用禁用严重肝功能损害者禁用严重肝功能损害者禁用氯丙嗪氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断精神失常氯丙嗪，阻断、M M、DA-RDA-R 。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。二、丁酰苯胺类二、丁酰苯胺类氟哌啶醇氟哌啶醇（氟哌丁苯）（氟哌丁苯） 为第二代。为第二代。 【特点特点】：】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪强抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；倍； 2. 锥体外系反应高达锥体外系反应高达80%； 3. 镇吐作用明显；镇吐作用明显； 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪；降压、镇静作
15、用小于氯丙嗪； 适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。致畸，孕妇禁用。 三、硫杂恩类：三、硫杂恩类：氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）【特点】特点】特点】特点】 作用与氯丙嗪相似。作用与氯丙嗪相似。作用与氯丙嗪相似。作用与氯丙嗪相似。 1. 抗抗精神病作用不及氯丙嗪；精神病作用不及氯丙嗪； 2. 2. 镇静作用强于氯丙嗪；镇静作用强于氯丙嗪； 3. 3. 兼有抗抑郁作用。兼有抗抑郁作用。 适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。症、神经官能症及更年期抑郁症。四、四、其他类：其他类：利培酮（利培酮（risperidone，利司培酮利司培酮） 为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对精神病药，对型和型和型精神分裂症，包括急性型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。
