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1、能气朗(辅酶能气朗(辅酶Q10)基础知识(一)基础知识(一)能量代谢的基础知识心脏的能量来源物质心脏的能量来源物质l心脏利用能量的形式是三磷酸腺苷(ATP), 但心肌储存ATP很少, 必须及时合成。lATP来源于心脏对多种供能物质的代谢, 它们主要包括食物中的脂肪酸、糖类和蛋白质等三大营养素, 还包括它们在体内代谢物质如乳酸、丙酮酸及酮体。 心脏的能量合成心脏的能量合成l一切生物活动都需要能量来维持,能量来源主要依赖体内糖、脂肪和蛋白质等物资的分解代谢。l物质在体内进行的氧化分解的过程称为生物氧化,是指糖、脂肪、蛋白质等在体内分解时逐步释放能量,最终生成二氧化碳和水的过程。l能量物质ATP在心
2、肌中主要是通过两条途径合成产生的,即氧化磷酸化(有氧的)和糖酵解(无氧的)。正常情况下,90%的ATP是通过氧化磷酸化途径合成的。辅酶Q10的基础知识 lCoQ10化学名称 2、3 二甲氧基-5-甲基-6-癸异戊烯基苯醌。人类和哺乳动物的多异戊烯链含有10个异戊烯的单位,故称CoQ10(每个单位含有5个碳原子)。l辅酶Q10又名泛醌、癸烯醌、CoQ10、维生素Q10、维生素Q等,是一种广泛存在于各类细胞中的脂溶性的脂溶性的类维生素物质。辅酶Q10的摄取和合成l人体内的CoQ10大部分是细胞生物合成的,也可以通过食物获取。其中高含量的食物(2-24 mg/日)主要是动物脏器动物脏器,l体内CoQ
3、10缺乏时,每日补充至少100mg/d才能够显著提高血液CoQ10水平,满足组织需要。l作为脂溶性物脂溶性物质,口服CoQ10制剂的同时进食富含脂肪食物同时进食富含脂肪食物可以提高CoQ10在肠道吸收。lCoQ10和体内胆固醇生物合成通路有一部分是相同的;因此,用于降低血胆固醇的他汀类药物(HMG-CoA还原酶抑制剂),在阻断胆固醇合成的同时,也会抑制CoQ10的合成。辅酶Q10的生化作用l能量转换 (促进ATP的生成) 因为在氧化磷酸化的呼吸链上,所有电子都必需与辅酶Q10反应,并保证呼吸链化学渗透梯度的进行,因此,辅酶Q10对于呼吸链的效能以及能量的形成是至关重要的。l抗氧化CoQ10有氧
4、化型(CoQ10)和还原型(CoQ10-H2)两种存在状态,当结构中的醌环以还原形式存在时,即表现为还原型(CoQ10-H2),可以清除体内多种氧化剂诱导产生的自由基,保护机体免受氧化应激的损害。l稳定细胞膜CoQ10可以清除氧自由基,避免细胞膜磷脂的过氧化,减少细胞膜结构破坏,维持细胞膜结构的完整性和稳定性。辅酶Q10与动脉粥样硬化动脉粥样硬化的定义动脉粥样硬化的定义l动脉粥样硬化是动脉硬化中最常见而且重要的类型,其特点是指动脉发生了各种病变,导致管壁增厚变硬,失去弹性和管腔缩小。LDL的氧化修饰导致内皮功能紊乱和泡沫细胞形成,被认为是动脉粥样硬化开始和发展的关键。 辅酶辅酶Q10对动脉粥样
5、硬化的治疗作用对动脉粥样硬化的治疗作用l补充CoQ10能够显著的降低患者血浆中总胆固醇、LDL等促动脉粥样硬化因子,提高HDL、维生素C、维生素E等抗动脉粥样硬化因子,因此,补充外源性CoQ10对于降低冠心病的危险因素-动脉粥样硬化有一定的益处l辅酶Q10是一种重要的细胞内抗氧化剂:具有抗LDL氧化修饰,逆转动脉粥样硬化斑块,保护血管内皮细胞的作用血脂异常和脂蛋白血脂异常和脂蛋白l血脂异常是脂蛋白的代谢紊乱,包括脂蛋白的过度增加或缺乏。可以表现为血中一种或几种脂蛋白增高,如高胆固醇血症、高甘油三酯血症,或者两者兼有的混合型;也可以表现为高密度脂蛋白胆固醇的降低。脂蛋白分类脂蛋白分类 根据脂蛋白
6、的不同密度根据脂蛋白的不同密度, 可将血浆脂蛋白分为五大类:可将血浆脂蛋白分为五大类:l乳糜微粒 l中间密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein, IDL):IDL是VLDL向LDL转化过程中的中间产物, 正常情况下, 血浆中IDL含量 很低。l极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL):是运输内源性甘油三酯达肝外组织利用的主要形式。血浆VLDL升高是冠心病的危险因素。l低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL):LDL是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白, 其胆固醇的含量在一半以上。
7、所以,LDL 被称为富含胆固醇的脂蛋白。由于颗粒相对较小,容易进入动脉壁内,且更容易被氧化修饰,因此具有更强的致动脉粥样硬化作用。l高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL):颗粒最小, 其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半。HDL主要是将肝外组织细胞的胆固醇转运入肝,然后被肝分解代谢,这一过程称为胆固醇的逆向转运。因此,HDL水平升高有利于促进外周组织(包括动脉壁)移除胆固醇,从而防止动脉粥样硬化发生,被认为是抗动脉粥样硬化因子。辅酶Q10和血脂异常的关系l他汀类药物是常用的调脂药物,尤其是治疗高胆固醇血症的首选药物。由于他汀类药物作为羟甲戊二酰辅酶A(H
8、MG-CoA)还原酶抑制剂,在阻断体内胆固醇生物合成通路的同时,也阻断了CoQ10的生物合成途径。大量的临床试验证实几乎所有的他汀类药物都会降低体内CoQ10的水平, 降低范围在20-50%,降低的程度与他汀药物的剂量以及用药时间呈相关性。l辅酶Q10连用他汀来治疗,可以避免病人因他汀治疗引起的肌损害和肝损害心肌能量代谢药物l能量代谢治疗目的:能量代谢治疗目的:增加心肌能量供应,保护心肌缺血性损伤,减轻疾病症状,改善心功能心肌能量代谢药物主要分成三大类,各自的特点如下:药物类型作用机制代表药物1以刺激糖代谢和以刺激糖代谢和(或或)抑抑制脂肪代谢为主的一类药制脂肪代谢为主的一类药物物抑制脂肪酸的
9、氧化抑制脂肪酸的氧化曲美他嗪曲美他嗪(万爽力万爽力)刺激葡萄糖的摄取和糖原合成GIK(葡萄糖胰岛素钾溶液)直接提供高能底物 1,6二磷酸果糖,促进磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性,增加葡萄糖氧化产能磷酸果糖抑制脂肪细胞 释 放脂肪 酸和 肝脏分泌 VLDL,降低血中FFA浓度烟酸2能量代谢的辅助因子能量代谢的辅助因子辅助细胞产生能量辅助细胞产生能量辅酶辅酶Q10等等3补充天然的能量物质高能磷酸基的暂时贮存形式磷酸肌酸辅酶Q10与盐酸曲美他嗪药物化学名盐酸曲美他嗪辅酶Q10代表药物商品名万爽力能气朗作用机制1.抑制脂肪酸的氧化,增加葡萄糖氧化,使心脏ATP生产效率增加12%2.降低心肌细胞产生ATP时的耗氧,增加心肌缺氧时利用氧的效能 1.存在于线粒体作为电子传递的载体在氧化磷酸化中发挥作用2.还原型的CoQ10有抗氧化功能,阻止脂质氧化。 临床运用抗心肌缺血药物心绞痛发作的预防性治疗 1.心肌炎, 心肌病,心衰治疗2.联合他汀预防肌损伤和肝损伤3.预防动脉粥样硬化