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1、第第6 6章章2耐耐药性性drug drug resistanceresistance又又称称抗抗菌菌性性： 是是指指细菌菌对某种抗菌某种抗菌药物抗生素或消毒物抗生素或消毒剂的相的相对抵抗性抵抗性耐耐药性的程度以最小抑菌性的程度以最小抑菌浓度度MICMIC表示表示临床床致致病病菌菌如如金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌、铜绿假假单胞胞菌菌、变形形杆菌、大杆菌、大肠埃希菌、志埃希菌、志贺菌属等的抗菌属等的抗药情况尤情况尤为突出突出第二节第二节 细菌的耐药机制细菌的耐药机制 (Bacterial (Bacterial resistance resistance mechanisms)mechanisms
2、)临床不合理用药构成了抗菌药物的选择压力临床不合理用药构成了抗菌药物的选择压力,将耐药菌将耐药菌株保管下来株保管下来4一固有耐药性一固有耐药性: :指天然耐药性耐药基因存在染色体指天然耐药性耐药基因存在染色体上上 二获得耐药性：细菌二获得耐药性：细菌DNADNA改动而获得了耐药性改动而获得了耐药性 1 1、染色体突变：自发的突变。突变频率很低，、染色体突变：自发的突变。突变频率很低， 只产生对只产生对1 1种或种或2 2种类似的药物耐药，且性质较为种类似的药物耐药，且性质较为 稳定，其产生和消逝即回复突变与药物接触稳定，其产生和消逝即回复突变与药物接触 无关无关一、细菌耐药的遗传机制：一、细菌
3、耐药的遗传机制： 2、可传送的耐药性、可传送的耐药性5 1 1质粒介粒介导的耐的耐药性：性： R R质粒粒 接合性接合性R R质粒：粒：经过接合方式接合方式转移。移。 非接合性非接合性R R质粒：粒：经过转化、化、转导方式方式转移。移。 2 2转座子介座子介导的耐的耐药性：性： 转座子座子transposon , Tntransposon , Tn可携可携带与与转座有关座有关 的基因和耐的基因和耐药基因基因 3 3整合子与多重耐整合子与多重耐药6一一钝化化酶的的产生生 -内内酰胺胺酶(-lactamase) (-lactamase) 氨基糖苷氨基糖苷类钝化化酶 氯霉素乙霉素乙酰转移移酶 甲基化
4、甲基化酶二、二、细细菌耐菌耐药药的生化机制的生化机制 8利福平：作用点是利福平：作用点是RNARNA聚合聚合酶的的亚基。当基。当亚 基的基的编码基因突基因突变时，就，就产生了耐生了耐药性性 青霉素：耐青霉素：耐药菌株的菌株的PBPsPBPs数量减少或构型数量减少或构型变化均化均 可使青霉素的可使青霉素的结合减少而出合减少而出现耐耐药性。如：耐甲氧性。如：耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌西林金黄色葡萄球菌MRSAMRSA。 二、二、 药物作用靶位的改动药物作用靶位的改动 9三、抗菌药物的浸透妨碍或外膜通透性的改动三、抗菌药物的浸透妨碍或外膜通透性的改动细胞壁通透性细胞壁通透性 四、自动外排机制四、自动外排机制五、其他五、其他10v合理运用抗菌合理运用抗菌药物物: :防止防止滥用抗生素，用抗生素，这是控制是控制 v 耐耐药性性产生的重要措施之一生的重要措施之一v严厉执行消毒隔离制度行消毒隔离制度: :防止耐防止耐药菌的交叉感染菌的交叉感染 v加加强药政管理政管理 v研制新抗菌研制新抗菌药物物 v研制研制质粒消除粒消除剂 v抗菌抗菌药物的物的“轮休休 第三节第三节 细菌耐药性的防治细菌耐药性的防治
