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1、第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药Adrenoceptor agonists药药学学理理pharmacology肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药n化学结构及药理作用与肾上腺素、去甲化学结构及药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物肾上腺素相似的药物n与肾上腺素受体结合后可激动受体与肾上腺素受体结合后可激动受体产产生类似于肾上腺素的作用生类似于肾上腺素的作用n化学结构及药理作用与肾上腺素、去甲化学结构及药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物肾上腺素相似的药物n与肾上腺素受体结合后可激动受体与肾上腺素受体结合后可激动受体产产生类似于肾上腺素的作用生类似于肾上腺素的作用药药
2、学学理理pharmacology第一节 构效关系及分类药药学学理理pharmacology一、构效关系一、构效关系 -苯乙胺苯乙胺药药学学理理pharmacology药药学学理理pharmacology1.1.苯环的苯环的3,43,4位上有位上有-OH-OH儿茶酚胺儿茶酚胺（catecholamines）n外周激动外周激动、受体作用明受体作用明显显n易被易被COMT灭灭活活作用时间短作用时间短n对中枢神经系统作用弱对中枢神经系统作用弱2.2.去掉一个去掉一个-OH-OH外周作用减弱外周作用减弱作用时间延长作用时间延长3.3.去掉二个去掉二个-OH-OH外周作用减弱，中枢作用增强外周作用减弱，中
3、枢作用增强3.位碳原子上氢被位碳原子上氢被-CH-CH3 3取代取代间羟胺间羟胺 麻黄碱麻黄碱n阻碍阻碍MAOMAO的氧化的氧化作用时间延长作用时间延长n易被摄取易被摄取1 1摄入摄入促进递质释放促进递质释放4.4.氨基上的氢被氨基上的氢被-CH-CH3 3取代取代肾上腺素肾上腺素 氨基上的氢被氨基上的氢被异丙基取代异丙基取代异丙肾上腺素异丙肾上腺素 药药学学理理pharmacology二、药物分类二、药物分类按对不同肾上腺素受体亚型的选择性按对不同肾上腺素受体亚型的选择性受体激动药受体激动药 ：去甲肾上腺素：去甲肾上腺素、受体激动药：肾上腺素受体激动药：肾上腺素受体激动药受体激动药 ：异丙肾
4、上腺素异丙肾上腺素药药学学理理pharmacology第二节 、肾上腺素受体激动药药药学学理理pharmacology肾上腺素（肾上腺素（adrenaline）【体内过程体内过程】n皮下注射吸收缓慢，作用时间长皮下注射吸收缓慢，作用时间长n肌内注射吸收速度快肌内注射吸收速度快药药学学理理pharmacology【药理作用药理作用】主要激动主要激动、受体受体 1.心心脏脏Y心肌心肌受体受体心肌收心肌收缩缩力力 Y心心脏传导脏传导系系统统受体受体传导传导 心心脏兴奋脏兴奋心肌耗氧量心肌耗氧量 Y窦窦房房结结受体受体加快心率加快心率剂量大或静脉注射过快剂量大或静脉注射过快心律失常心律失常期前收缩期前
5、收缩心室纤颤心室纤颤药药学学理理pharmacology2.血管血管激动血管平滑肌的激动血管平滑肌的受体受体血管收血管收缩缩激激动动血管平滑肌的血管平滑肌的受体受体血管舒血管舒张张n皮肤、粘膜血管收皮肤、粘膜血管收缩缩最最为为强强烈烈n肾脏肾脏血管血管显显著收著收缩缩n舒舒张张骨骼肌及肝骨骼肌及肝脏脏的血管的血管n舒舒张张冠脉，机制：冠脉，机制：2心心脏兴奋脏兴奋 代代谢产谢产物增多物增多2血血压压 冠脉灌注冠脉灌注压压 2激激动动冠脉冠脉2 2受体受体2激动突触前激动突触前2受体受体递质释放递质释放 药药学学理理pharmacology3.血压血压小剂量小剂量收收缩压缩压 舒舒张压张压 较较
6、大大剂剂量量收收缩压缩压 、舒、舒张压张压 静脉注射静脉注射肾肾上腺素上腺素血血压压呈双相反呈双相反应应药药学学理理pharmacology脉压差脉压差 4.平滑肌平滑肌n支气管平滑肌支气管平滑肌v激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的2 2受体受体平滑肌平滑肌舒张舒张v抑制肥大细胞释放过敏性物质抑制肥大细胞释放过敏性物质v收缩支气管粘膜下血管收缩支气管粘膜下血管降低毛细血管通透性降低毛细血管通透性n降低胃肠道平滑肌张力、减少收缩频率及幅度降低胃肠道平滑肌张力、减少收缩频率及幅度n舒张膀胱逼尿肌、收缩三角肌及括约肌舒张膀胱逼尿肌、收缩三角肌及括约肌排尿困难排尿困难 尿潴流尿潴流药药学学理理pha
7、rmacology5.代谢代谢提高机体代谢提高机体代谢n耗氧量升高耗氧量升高n升高血糖升高血糖n抑制胰岛素释放抑制胰岛素释放n加速脂肪分解加速脂肪分解药药学学理理pharmacology【临床应用临床应用】1.心脏骤停心脏骤停n一般行心室内注射一般行心室内注射n同时需进行有效的人工呼吸、心脏挤压同时需进行有效的人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒和纠正酸中毒2.过敏性疾病过敏性疾病药药学学理理pharmacologyn过敏性休克过敏性休克肾上腺素为治疗过敏性休克的首选药物肾上腺素为治疗过敏性休克的首选药物机制：机制：药药学学理理pharmacology激动激动受体受体收缩小动脉和毛细血管前括约肌收缩
8、小动脉和毛细血管前括约肌 降低毛细血管的通透性降低毛细血管的通透性激动激动1受体受体增加心脏射血增加心脏射血 激动支气管激动支气管2受体受体缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛减少过敏性介质释放减少过敏性介质释放扩张冠脉扩张冠脉增加心脏血液增加心脏血液 供应供应n支气管哮喘支气管哮喘皮下或肌内注射控制急性发作皮下或肌内注射控制急性发作机制：机制：v激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的2 2受体受体平滑肌平滑肌舒张舒张v抑制肥大细胞释放过敏性物质抑制肥大细胞释放过敏性物质v收缩支气管粘膜下血管收缩支气管粘膜下血管降低毛细血管通透性降低毛细血管通透性n血管神经性水肿及血清病血管神经性水肿及血清
9、病 药药学学理理pharmacology3.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血n与局麻药配伍：与局麻药配伍： 延缓药物吸收延缓药物吸收 延长局麻药的作用时间延长局麻药的作用时间药药学学理理pharmacology【不良反应不良反应】n心悸、烦躁、头痛、血压升高心悸、烦躁、头痛、血压升高n剂量过大剂量过大 受体兴奋过强受体兴奋过强血压骤升血压骤升有发生脑出血的危险有发生脑出血的危险n受体兴奋过强受体兴奋过强 心肌耗氧量增加心肌耗氧量增加 心心肌缺血及心律失常肌缺血及心律失常甚至室颤甚至室颤药药学学理理pharmacology【禁忌证禁忌证】高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖高血压、脑
10、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病及甲状腺功能亢进。尿病及甲状腺功能亢进。多巴胺多巴胺(dopamine；DA)【药理作用药理作用】 机制机制多巴胺主要激动多巴胺主要激动、和多巴胺受体。和多巴胺受体。 1心血管心血管n低低浓浓度度时时激激动动肾肾脏脏、肠肠系系膜膜和和冠冠脉脉的的多多巴巴胺胺受受体体(D1)导致血管舒张。导致血管舒张。n高高浓浓度度时时激激动动心心脏脏1受受体体心心肌肌收收缩缩力力加加强强，心心排排出量增加。出量增加。n很很高高浓浓度度时时激激动动1受受体体，导导致致血血管管收收缩缩，引引起起总总办周阻力增加办周阻力增加, ,血压升高。血压升高。 2肾脏肾脏 药药学学理理pharm
11、acology【临床应用临床应用】 用用于于各各种种休休克克，如如感感染染性性中中毒毒休休克克、心心源源性休克及出血性休克等性休克及出血性休克等可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭【不良反应不良反应】药药学学理理pharmacology麻黄碱麻黄碱(ephedrine)【药理作用药理作用】 机制：机制： 直接作用激动直接作用激动1、2、1、2受体受体 间接作用促进间接作用促进NA释放释放药药学学理理pharmacology麻黄碱具有下列特点：麻黄碱具有下列特点： 化学性质稳定，口服有效；化学性质稳定，口服有效； 拟肾上腺素作用弱而持久；拟肾上腺素作用弱而持久；
12、中枢兴奋作用较显著；中枢兴奋作用较显著； 易产生快速耐受性。易产生快速耐受性。 药药学学理理pharmacology1.心血管心血管n心肌收缩力加强心肌收缩力加强心输出量增加心输出量增加n血压升高血压升高作用缓慢持久作用缓慢持久n冠脉、脑血管及骨骼肌血流量增加冠脉、脑血管及骨骼肌血流量增加2.支气管平滑肌支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌作用弱、起效慢、作作用弱、起效慢、作用持久用持久3.中枢神经系统中枢神经系统兴奋兴奋药药学学理理pharmacology【临床应用临床应用】 1 1哮哮喘喘：用用于于预预防防支支气气管管哮哮喘喘发发作作和和轻轻症症 的治疗的治疗 2 2鼻塞：消除鼻粘
13、膜充血所引起的鼻塞鼻塞：消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞 3 3. . 低血压：低血压： 4 4. .过过敏敏反反应应：缓缓解解荨荨麻麻疹疹和和血血管管神神经经性性水水肿肿的皮肤粘膜症状。的皮肤粘膜症状。 药药学学理理pharmacology 二、二、 受体激动药受体激动药药药学学理理pharmacology去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline，NA) 【体内过程体内过程】 1吸收吸收口服口服 皮下注射皮下注射 静脉滴注静脉滴注 2分布分布不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障 3代谢代谢摄取摄取(uptake) 4排泄排泄肾脏肾脏 pharmacology药药学学理理机制：机制： 对对受
14、受体体具具有有强强大大激激动动作作用用，对对心心脏脏1受受体体作作用较弱，对用较弱，对2受体几无作用受体几无作用 1收收缩缩血血管管 激激动动血血管管的的1受受体体血血管管收收缩缩（小动脉和小静脉）（小动脉和小静脉）n 皮皮肤肤粘粘膜膜肾肾脏脏血血管管脑脑、肝肝、肠肠系系膜膜甚甚至骨骼肌血管至骨骼肌血管【药理作用药理作用】pharmacology药药学学理理n冠状血管舒张，主要由于冠状血管舒张，主要由于心脏兴奋心脏兴奋心肌的代谢产物心肌的代谢产物(如腺苷如腺苷)增加增加血血压压升升高高提提高高了了冠冠状状血血管管的的灌灌注注压压力力冠冠脉脉流流量增加量增加可可激激动动血血管管壁壁的的去去甲甲肾
15、肾上上腺腺素素能能神神经经突突触触前前2受受体体抑制递质的释放。抑制递质的释放。 pharmacology药药学学理理2兴兴奋奋心心脏脏 激激动动心心脏脏的的1受受体体，使使心心肌肌收收缩缩性性加加强强，心率加快，传导加速，心搏出量增加心率加快，传导加速，心搏出量增加。3升高血压升高血压 小小剂剂量量收收缩缩压压升升高高，而而舒舒张张压压升升高高不不明明显显，故故脉脉压压差差加加大。大。较较大大剂剂量量时时，因因血血管管强强烈烈收收缩缩使使外外周周阻阻力力明明显显增增高高，故故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压差变小。收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压差变小。4其他其他 血糖升高血糖升
16、高 pharmacology药药学学理理【临床应用临床应用】 1休克休克 2药物中毒性低血压药物中毒性低血压 氯丙嗪中毒性低血压氯丙嗪中毒性低血压 3上消化道出血上消化道出血 pharmacology药药学学理理【不良反应不良反应】 1局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2急急性性肾肾功功能能衰衰竭竭 用用药药期期间间尿尿量量至至少少保保持持在在每每小小时时25ml以上。以上。禁禁忌忌证证 高高血血压压、动动脉脉硬硬化化症症、器器质质性性心心脏脏病病及及少少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。 pharmacology药药学学理理间羟胺间羟胺(metarami
17、nol)又名阿拉明又名阿拉明(aramine)主要作用是直接激动主要作用是直接激动受体，受体，1受体作用较弱受体作用较弱作作用用较较NANA弱弱、缓缓慢慢而而持持久久，很很少少引引起起急急性性肾肾衰衰和和心心律失常。律失常。用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。pharmacology药药学学理理去氧肾上腺素及甲氧明去氧肾上腺素及甲氧明(methoxamine)机制与间羟胺相似，作用与机制与间羟胺相似，作用与NA相似但较弱；相似但较弱；维持时间久维持时间久抗休克及防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。抗休克及防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。 兴奋迷走
18、神经兴奋迷走神经心率心率 用于用于阵发性室上性心动过速。阵发性室上性心动过速。去去氧氧肾肾上上腺腺素素 12.5溶溶液液滴滴眼眼，在在眼眼底底检检查查时时作作为为快快速短效的扩瞳药。速短效的扩瞳药。 pharmacology药药学学理理三、三、受体激动药受体激动药pharmacology药药学学理理异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)【药理作用药理作用】 对对受受体体有有很很强强的的激激动动作作用用，对对1和和2受受体选择性很低体选择性很低, 对对受体几乎无作用。受体几乎无作用。pharmacology药药学学理理1心心脏脏 对对心心脏脏1受受体体具具有有强强大大的的激激动动作
19、作用用正正性性肌肌力力和和正性频率作用正性频率作用室颤室颤2血管和血压血管和血压 n对对血血管管有有舒舒张张作作用用，主主要要是是激激动动2受受体体使使骨骨骼骼肌肌血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱n对对冠冠状状血血管管也也有有舒舒张张作作用用，也也有有增增加加组组织织血血流流量量的作用的作用pharmacology药药学学理理3支气管平滑肌支气管平滑肌 可激动可激动2受体受体舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌4其他其他 pharmacology药药学学理理【临床应用临床应用】1支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作2房室传导阻滞房室传导阻滞3心脏骤停心脏骤停4休克休克【不良反应不良反应】pharmacology药药学学理理多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)1.1.口服无效，仅供静脉注射给药。口服无效，仅供静脉注射给药。2.2.主要激动主要激动l l受体；受体；3.3.静静脉脉滴滴注注短短期期治治疗疗心心脏脏手手术术后后心心排排出出量量低低的的休休克克或或心心肌肌梗梗死死并并发发心心力力衰衰竭竭，其其改改善善左室功能衰竭的作用优于多巴胺。左室功能衰竭的作用优于多巴胺。4.4.肥厚性梗阻性心肌病及房颤患者禁用。肥厚性梗阻性心肌病及房颤患者禁用。 pharmacology药药学学理理
