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1、第二章第二章 抗体和抗体和免疫球蛋白免疫球蛋白1.1.抗体（抗体（antibodyantibody，AbAb）n n概念：概念： B B细细胞胞在在抗抗原原的的刺刺激激下下分分化化为为浆浆细细胞胞，产产生生具具有有与与相相应应抗抗原原发发生生特特异异性性结结合合反反应应的的免免疫球蛋白，称为疫球蛋白，称为抗体抗体。n n存在部位：存在部位：n n血清、其他体液或外分泌液中。血清、其他体液或外分泌液中。n n将抗体介导的免疫称为将抗体介导的免疫称为体液免疫体液免疫。n n将将含含有有抗抗体体的的血血清清称称为为抗抗血血清清或或免免疫疫血血清清。n n电电泳泳区区带带：大大部部分分在在区区带带，故
2、故曾曾有有球蛋白球蛋白（或（或丙种球蛋白丙种球蛋白）之称。）之称。2.2.免疫球蛋白免疫球蛋白n n具具有有抗抗体体活活性性或或化化学学结结构构与与抗抗体体相相似似的的球球蛋蛋白统称为白统称为免疫球蛋白免疫球蛋白。nIg = Ab + Ig = Ab + 化学结构类似物化学结构类似物nAb = Ig IgAb = Ig Ig AbAb免疫球蛋白的存在形式免疫球蛋白的存在形式n n BCR（B细胞受体细胞受体) 膜型膜型mIgn n 抗体抗体 分泌型分泌型第一节：免疫球蛋白的结构 由由二二硫硫键键相相连连的的四四条条对对称称的的多多肽肽链链构构成成的的单体单体。形成一。形成一“Y Y”字形结构。
3、字形结构。 一、免疫球蛋白的基本结构一、免疫球蛋白的基本结构l免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构l免疫球蛋白的其它结构免疫球蛋白的其它结构结构结构重链重链轻链轻链（一）重链与轻链（一）重链与轻链1.重链（重链（heavy chain， H链）链）450550个氨基酸残基，分子量约个氨基酸残基，分子量约5075kD。2. 轻链（轻链（lihgt chain, L链）链）n n轻链为重链的轻链为重链的1/2，约由，约由214个氨基酸残基组成。个氨基酸残基组成。n n根据轻链的不同，分为：根据轻链的不同，分为： （kappakappa卡帕）卡帕） （lambda lambda 兰布达）兰布达）
4、两型。两型。n n正常人血清正常人血清Ig的的:=2 :1n n天然的天然的Ig单体结构中，两条重链同类，两条轻单体结构中，两条重链同类，两条轻链同型。链同型。氨基酸端氨基酸端氨基酸端氨基酸端 N N羧基端羧基端羧基端羧基端 C C根据根据Ig重链抗原性的差异，重链抗原性的差异，Ig可分为五类即：可分为五类即：分四个亚类分四个亚类分四个亚类分四个亚类分两个亚类分两个亚类分两个亚类分两个亚类 （二）可变区和恒定区 1. 1. 1. 1.可变区（可变区（可变区（可变区（variable regionvariable regionvariable regionvariable region，V V
5、V V区）区）区）区） 近近近近N N N N端端端端的的的的1/2 1/2 1/2 1/2 L L L L链链链链和和和和1/41/41/41/4（或或或或1/51/51/51/5）H H H H链链链链，氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸的的的的组组组组成及序列变化较大，而得名。成及序列变化较大，而得名。成及序列变化较大，而得名。成及序列变化较大，而得名。 超变区（超变区（超变区（超变区（hypervariable regionhypervariable regionhypervariable regionhypervariable region，HVRHVRHVRHVR）V V V V区内区内区内
6、区内变化最为剧烈变化最为剧烈变化最为剧烈变化最为剧烈的特定部位。的特定部位。的特定部位。的特定部位。L L L L链链链链3 3 3 3个，个，个，个，H H H H链链链链3 3 3 3个。个。个。个。因因因因其其其其在在在在空空空空间间间间结结结结构构构构上上上上可可可可与与与与抗抗抗抗原原原原决决决决定定定定簇簇簇簇形形形形成成成成精精精精密密密密的的的的互互互互补补补补，故故故故 又又又又 称称称称 互互互互 补补补补 性性性性 决决决决 定定定定 区区区区 （ complementarity complementarity complementarity complementarit
7、y determing regiondeterming regiondeterming regiondeterming region，CDRCDRCDRCDR）或称或称或称或称CDRCDR骨架区骨架区骨架区骨架区FRFRn n不不不不同同同同IgIgIgIg分分分分子子子子在在在在超超超超变变变变区区区区结结结结构构构构上上上上各各各各自自自自具具具具有有有有独独独独特特特特的的的的氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸排排排排序序序序和和和和构构构构型型型型特特特特点点点点，也也也也称称称称为为为为IgIgIgIg分分分分子子子子的的的的独独独独特特特特型型型型或或或或独特型决定簇独特型决定簇独特型决定簇
8、独特型决定簇。超变区超变区超变区超变区、互补性决定区互补性决定区互补性决定区互补性决定区和和和和独特型决定簇独特型决定簇独特型决定簇独特型决定簇指的是指的是指的是指的是IgIgIgIg分子分子分子分子中的同一结构部位，只是从不同的角度阐述而已。中的同一结构部位，只是从不同的角度阐述而已。中的同一结构部位，只是从不同的角度阐述而已。中的同一结构部位，只是从不同的角度阐述而已。n n骨架区（骨架区（framework regionframework region，FRFR）n nIgIgIgIg分分分分子子子子V V V V区区区区超超超超变变变变区区区区之之之之外外外外的的的的部部部部位位位位，
9、其其其其氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸组组组组成成成成及及及及排列相对保守。排列相对保守。排列相对保守。排列相对保守。n n作作作作用用用用：主主主主要要要要是是是是稳稳稳稳定定定定CDRCDRCDRCDR的的的的空空空空间间间间构构构构型型型型，以以以以利利利利IgCDRIgCDRIgCDRIgCDR与抗原表位精细的特异性结合。与抗原表位精细的特异性结合。与抗原表位精细的特异性结合。与抗原表位精细的特异性结合。n n2.2.恒定区恒定区（constant regionconstant region，C C区）区）n n近近近近C C C C端的端的端的端的1/2 L1/2 L1/2 L1/2 L链
10、及链及链及链及3/43/43/43/4（或（或（或（或4/54/54/54/5）H H H H链链链链。n n氨基酸组成在同一物种的同一类氨基酸组成在同一物种的同一类氨基酸组成在同一物种的同一类氨基酸组成在同一物种的同一类IgIgIgIg中相对稳定。中相对稳定。中相对稳定。中相对稳定。 二、免疫球蛋白的功能区（结构域）二、免疫球蛋白的功能区（结构域）n n约约约约由由由由110110110110个个个个氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸组组组组成成成成。由由由由链链链链内内内内二二二二硫硫硫硫键键键键连连连连接接接接IgIgIgIg分分分分子子子子可可可可经经经经片片片片层层层层折折折折叠叠叠叠形形形形
11、成成成成的的的的若若若若干干干干个个个个具具具具有有有有特特特特定定定定功功功功能能能能的的的的球球球球形结构域，称为形结构域，称为形结构域，称为形结构域，称为IgIgIgIg的功能区的功能区的功能区的功能区或或或或结构域结构域结构域结构域。 （1）功能区的名称 L L链：链：VLVL、CLCL H H链：链：VHVH、CH1CH1、CH2CH2、CH3CH3、CH4CH4（IgMIgMIgMIgM和和和和IgEIgEIgEIgE） 超变区超变区超变区超变区互补区互补区互补区互补区骨架骨架骨架骨架可变区可变区可变区可变区恒定区恒定区恒定区恒定区补体结合点补体结合点补体结合点补体结合点FcFc段
12、受体结段受体结段受体结段受体结合点合点合点合点（2）功能区的功能）功能区的功能1. VL1. VL和和和和VHVH是抗原结合的部位（是抗原结合的部位（是抗原结合的部位（是抗原结合的部位（FVFV区）。区）。区）。区）。2. CL2. CL和和和和CH1CH1上具有同种异型的遗传标记。上具有同种异型的遗传标记。上具有同种异型的遗传标记。上具有同种异型的遗传标记。3. IgG3. IgG的的的的CH2CH2和和和和IgMIgM的的的的CH3CH3补体结合单位，具有补体固补体结合单位，具有补体固补体结合单位，具有补体固补体结合单位，具有补体固有成分有成分有成分有成分C1qC1q的结合点，参与激活补体
13、系统。的结合点，参与激活补体系统。的结合点，参与激活补体系统。的结合点，参与激活补体系统。4. CH3/CH44. CH3/CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、胞、胞、胞、B B细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞等细胞的细胞等细胞的细胞等细胞的细胞等细胞的FcFc段受体的功能。段受体的功能。段受体的功能。段受体的功能。5. IgG5. IgG的的的的CH2+CH3 CH2+CH3 具有介导具有介导具有介导具有介导IgGIgG通过胎盘的特性。通过胎盘的特性。通过胎盘的特性。通过
14、胎盘的特性。6. IgE6. IgE的的的的CH2CH2和和和和CH3CH3可与肥大细胞和嗜硷性粒细胞结合可与肥大细胞和嗜硷性粒细胞结合可与肥大细胞和嗜硷性粒细胞结合可与肥大细胞和嗜硷性粒细胞结合绞链区绞链区（hinge regionhinge region）n n 位于位于CH1CH1CH2CH2之间。之间。富含脯氨酸富含脯氨酸，对蛋，对蛋白酶敏感，易伸展弯曲。白酶敏感，易伸展弯曲。作用：作用：n n1.1.弯曲利于弯曲利于V V区与不同距离的抗原表位结区与不同距离的抗原表位结合合。2.2.使使IgIg分子发生分子发生“T T” “Y Y”的构型改的构型改变，暴露补体结合位点。变，暴露补体结
15、合位点。“T” “Y”三、免疫球蛋白的三、免疫球蛋白的其他结构其他结构n n1.1.J J链（链（jioning chainjioning chain，J J链）链） n n由浆细胞合成的多肽链。由浆细胞合成的多肽链。由浆细胞合成的多肽链。由浆细胞合成的多肽链。n n主主主主要要要要作作作作用用用用：在在在在H H H H链链链链的的的的羧羧羧羧基基基基端端端端将将将将IgIgIgIg单单单单体体体体连连连连接接接接成成成成双双双双体体体体或或或或多多多多聚聚聚聚体体体体，起起起起稳稳稳稳定定定定多多多多聚聚聚聚体体体体结结结结构构构构及及及及参参参参与与与与体体体体内内内内运运运运转转转转的
16、作用。的作用。的作用。的作用。n n2.分泌片（分泌片（secretory piecesecretory piece，SPSP）n n由粘膜上皮细胞合成的多肽链。由粘膜上皮细胞合成的多肽链。由粘膜上皮细胞合成的多肽链。由粘膜上皮细胞合成的多肽链。n n是分泌型是分泌型是分泌型是分泌型IgAIgAIgAIgA（sIgAsIgAsIgAsIgA）的结构成分。）的结构成分。）的结构成分。）的结构成分。n n作用：保护作用：保护作用：保护作用：保护sIgAsIgAsIgAsIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介导多聚
17、用和介导多聚用和介导多聚用和介导多聚IgAIgAIgAIgA向粘膜上皮外主动输送的作用。向粘膜上皮外主动输送的作用。向粘膜上皮外主动输送的作用。向粘膜上皮外主动输送的作用。四、免疫球蛋白的水解片段四、免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶的水解作用（一）木瓜蛋白酶的水解作用 二个相同的单价抗原结合片二个相同的单价抗原结合片段段 （FabFab段）段）一个可结晶片段一个可结晶片段（FcFc段段） 木瓜蛋木瓜蛋白酶白酶水解水解IgGIgGFabFab段保留了特异性结合抗原的功能。段保留了特异性结合抗原的功能。FcFc段保留段保留了同种型抗原性和了同种型抗原性和IgIg相应功能区的生物学活性。相应功能
18、区的生物学活性。在绞链区近在绞链区近N端切断重链端切断重链在绞链区近在绞链区近C端切断重链端切断重链1.1.有利于阐明有利于阐明IgIg的结构及生物活性的结构及生物活性2.2.有利于生物制品的生产和纯化，避免超敏有利于生物制品的生产和纯化，避免超敏反应的发生。反应的发生。（二）胃蛋白酶的水解作用（二）胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶胃蛋白酶水解水解一个与抗原双价结合的一个与抗原双价结合的F F（abab）2 2段段小分子多肽碎片（小分子多肽碎片（pFcpFc） （无生物学活性）（无生物学活性）IgGIgG第二节第二节抗体的生物学作用抗体的生物学作用一、一、IgVIgV区的功能区的功能特异性结合抗原特
19、异性结合抗原 n nIgIgIgIg可可可可特特特特异异异异性性性性识识识识别别别别、结结结结合合合合抗抗抗抗原原原原。V V V V区区区区的的的的CDRCDRCDRCDR在在在在识识识识别别别别和和和和结合特异性抗原中起决定性作用。结合特异性抗原中起决定性作用。结合特异性抗原中起决定性作用。结合特异性抗原中起决定性作用。n nIgIgIgIg的的的的V V V V区与抗原结合后，可通过其区与抗原结合后，可通过其区与抗原结合后，可通过其区与抗原结合后，可通过其C C C C区发挥作用，区发挥作用，区发挥作用，区发挥作用，V V V V区本身也可中和毒素或阻断病原入侵。区本身也可中和毒素或阻断
20、病原入侵。区本身也可中和毒素或阻断病原入侵。区本身也可中和毒素或阻断病原入侵。二、二、C C区的功能区的功能 n n激活补体激活补体激活补体激活补体IgMIgMIgMIgM、IgG1IgG1IgG1IgG1、IgG2IgG2IgG2IgG2和和和和IgG3IgG3IgG3IgG3可通过经典途径激活补可通过经典途径激活补可通过经典途径激活补可通过经典途径激活补体，凝聚的体，凝聚的体，凝聚的体，凝聚的IgAIgAIgAIgA、IgG4IgG4IgG4IgG4和和和和IgEIgEIgEIgE可通过替代途径激活可通过替代途径激活可通过替代途径激活可通过替代途径激活补体。补体。补体。补体。n n与细胞表
21、面与细胞表面FcFc受体结合受体结合1.1.1.1.调理呑噬作用：促进吞噬细胞的吞噬作用调理呑噬作用：促进吞噬细胞的吞噬作用调理呑噬作用：促进吞噬细胞的吞噬作用调理呑噬作用：促进吞噬细胞的吞噬作用。2.2.2.2.发发发发挥挥挥挥抗抗抗抗体体体体依依依依赖赖赖赖的的的的细细细细胞胞胞胞介介介介导导导导的的的的的的的的细细细细胞胞胞胞毒毒毒毒作作作作用用用用（ADCCADCCADCCADCC）3. 3. 介导介导介导介导型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应n n穿过胎盘和黏膜穿过胎盘和黏膜 人人人人IgGIgGIgGIgG穿穿穿穿过过过过胎胎胎胎盘盘盘盘；IgAIgAIgAIgA经经经经粘粘
22、粘粘膜膜膜膜上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞进进进进入入入入消消消消化化化化道及呼吸道。道及呼吸道。道及呼吸道。道及呼吸道。n n免疫调节作用免疫调节作用 抗体对免疫应答有正、负调节作用。抗体对免疫应答有正、负调节作用。抗体对免疫应答有正、负调节作用。抗体对免疫应答有正、负调节作用。第三节第三节 各类免疫球蛋白的特性各类免疫球蛋白的特性一、一、一、一、IgGIgGIgGIgG n n1.1.1.1.单单单单体体体体。血血血血清清清清中中中中含含含含量量量量最最最最高高高高。可可可可分分分分为为为为四四四四个个个个亚亚亚亚类类类类，各亚类的生物学活性有差异。各亚类的生物学活性有差异。各亚类的生物
23、学活性有差异。各亚类的生物学活性有差异。n n2.2.2.2.主主主主要要要要的的的的抗抗抗抗感感感感染染染染抗抗抗抗体体体体。具具具具有有有有抗抗抗抗菌菌菌菌、抗抗抗抗病病病病毒毒毒毒、中中中中和毒素、和毒素、和毒素、和毒素、免疫调理及免疫调理及免疫调理及免疫调理及ADCCADCCADCCADCC作用。作用。作用。作用。n n3.3.3.3.唯一唯一唯一唯一通过胎盘的抗体，在新生儿被动免疫中通过胎盘的抗体，在新生儿被动免疫中通过胎盘的抗体，在新生儿被动免疫中通过胎盘的抗体，在新生儿被动免疫中着重要的作用。着重要的作用。着重要的作用。着重要的作用。n n4.4.4.4.半衰期约半衰期约半衰期约
24、半衰期约2020202023232323天。治疗用的丙球的主要成天。治疗用的丙球的主要成天。治疗用的丙球的主要成天。治疗用的丙球的主要成分为分为分为分为IgGIgGIgGIgG（有人工被动免疫作用）。（有人工被动免疫作用）。（有人工被动免疫作用）。（有人工被动免疫作用）。n n5.5.5.5.可结合可结合可结合可结合SPASPASPASPA，以纯化抗体，用于免疫诊断。，以纯化抗体，用于免疫诊断。，以纯化抗体，用于免疫诊断。，以纯化抗体，用于免疫诊断。n n6.6.6.6.某些自身抗体可引起某些自身抗体可引起某些自身抗体可引起某些自身抗体可引起、型超敏反应的抗型超敏反应的抗型超敏反应的抗型超敏反
25、应的抗体属此类。体属此类。体属此类。体属此类。二、二、IgMIgMn n1. 1. 1. 1. IgMIgMIgMIgM在在在在细细细细胞胞胞胞上上上上为为为为单单单单体体体体形形形形式式式式（膜膜膜膜型型型型m m m m IgM IgM IgM IgM ）、在在在在血血血血清清清清中中中中为为为为五五五五聚聚聚聚体体体体形形形形式式式式。又又又又称称称称巨巨巨巨球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白。因因因因不不不不能能能能通通通通过血管壁，故主要在血液中过血管壁，故主要在血液中过血管壁，故主要在血液中过血管壁，故主要在血液中n n2.2.2.2.个个个个体体体体发发发发育育育育中中中中合合合合成成成成
26、最最最最早早早早的的的的IgIgIgIg。胎胎胎胎儿儿儿儿发发发发育育育育晚晚晚晚期期期期即即即即可可可可合合合合成成成成，母母母母体体体体的的的的IgMIgMIgMIgM不不不不能能能能通通通通过过过过胎胎胎胎盘盘盘盘，所所所所以以以以脐脐脐脐带带带带血血血血中中中中检出检出检出检出IgMIgMIgMIgM提示宫内感染。提示宫内感染。提示宫内感染。提示宫内感染。n n3. 3. 3. 3. IgMIgMIgMIgM是是是是免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答过过过过程程程程中中中中最最最最早早早早出出出出现现现现的的的的抗抗抗抗体体体体，半半半半衰衰衰衰期较短，有助于感染性疾病的早期诊断。期较短
27、，有助于感染性疾病的早期诊断。期较短，有助于感染性疾病的早期诊断。期较短，有助于感染性疾病的早期诊断。n n4.4.4.4.天然的血型抗体天然的血型抗体天然的血型抗体天然的血型抗体。n n5.5.5.5.激激激激活活活活补补补补体体体体和和和和免免免免疫疫疫疫调调调调理理理理作作作作用用用用较较较较IgGIgGIgGIgG强强强强, , , ,中中中中和和和和毒毒毒毒素素素素和和和和抗病毒的能力低于抗病毒的能力低于抗病毒的能力低于抗病毒的能力低于IgGIgGIgGIgG。 J J 链链IgM 抗 体 结 构分分 泌泌 型型 IgM膜膜 型型 IgMmIgM Iga a Igb bIga a I
28、gb bsIgM三、三、IgAIgA1. 1. 1. 1. 有血清型有血清型有血清型有血清型(IgA)(IgA)(IgA)(IgA)和分泌型（和分泌型（和分泌型（和分泌型（sIgAsIgAsIgAsIgA）（分两型）（分两型）（分两型）（分两型）2.2.2.2.血清型血清型血清型血清型IgAIgAIgAIgA主要存在于血清中，多为单体分子占主要存在于血清中，多为单体分子占主要存在于血清中，多为单体分子占主要存在于血清中，多为单体分子占血清免疫球蛋白的血清免疫球蛋白的血清免疫球蛋白的血清免疫球蛋白的10%-20%10%-20%10%-20%10%-20%3. 3. 3. 3. 分分分分泌泌泌泌型
29、型型型IgAIgAIgAIgA（sIgAsIgAsIgAsIgA）存存存存在在在在于于于于外外外外分分分分泌泌泌泌液液液液中中中中，初初初初乳乳乳乳中中中中含量较高。含量较高。含量较高。含量较高。4. 4. 4. 4. sIgAsIgAsIgAsIgA的的的的分分分分子子子子结结结结构构构构中中中中有有有有J J J J链链链链链链链链接接接接而而而而成成成成的的的的二二二二聚聚聚聚体体体体和和和和分分分分泌片组成。泌片组成。泌片组成。泌片组成。5. 5. 5. 5. sIgAsIgAsIgAsIgA是是是是人人人人分分分分泌泌泌泌和和和和黏黏黏黏膜膜膜膜免免免免疫疫疫疫中中中中的的的的主主主
30、主要要要要抗抗抗抗体体体体，是是是是肠肠肠肠道道道道、呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道、尿尿尿尿道道道道、乳乳乳乳汁汁汁汁及及及及眼眼眼眼泪泪泪泪中中中中最最最最丰丰丰丰富富富富的的的的免免免免疫疫疫疫球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白，其其其其抵抵抵抵御御御御呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道和和和和消消消消化化化化道道道道感感感感染染染染起起起起到到到到了了了了很很很很重重重重要的作用。要的作用。要的作用。要的作用。n n四、四、IgEIgEn n1. 1. 1. 1. 血清中含量最低。血清中含量最低。血清中含量最低。血清中含量最低。n n2. 2. 2. 2. 对对对对肥肥肥肥大大大大细细细细胞胞胞胞及及及及嗜嗜嗜
31、嗜碱碱碱碱性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞有有有有高高高高度度度度的的的的亲亲亲亲和和和和力。与力。与力。与力。与型超敏反应的发生有关。型超敏反应的发生有关。型超敏反应的发生有关。型超敏反应的发生有关。n n3.3.3.3.可能与机体抗寄生虫免疫有关。可能与机体抗寄生虫免疫有关。可能与机体抗寄生虫免疫有关。可能与机体抗寄生虫免疫有关。n n五、五、IgDIgDn n 1. 1. 1. 1. 血清含量极低。血清含量极低。血清含量极低。血清含量极低。n n 2. 2. 2. 2. 对蛋白酶敏感，极易降解。对蛋白酶敏感，极易降解。对蛋白酶敏感，极易降解。对蛋白酶敏感，极易降解。IgGIgMIgA/S
32、IgAIgDIgE存在形式存在形式单体单体五聚体五聚体单体单体/二聚体二聚体单体单体单体单体相对分子质量相对分子质量(1000)146970160/385184188血清中总血清中总Ig百分含量百分含量7075510152010.002半衰期半衰期235633出现时间出现时间 出生后三出生后三个月个月出生前出生前出生后出生后3-6个个月月晚晚晚晚五大类免疫球蛋白特性比较（五大类免疫球蛋白特性比较（1）IgGIgMIgAIgDIgE与补体结合能力与补体结合能力中和作用中和作用调理作用调理作用ADCCADCC参与粘膜防御参与粘膜防御能穿透胎盘能穿透胎盘与细胞结合与细胞结合与与 SPASPA结合结合
33、参与超敏反应参与超敏反应五大类免疫球蛋白特性比较（五大类免疫球蛋白特性比较（2 2）第四节第四节 抗体的制备抗体的制备 一、一、一、一、多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体(PcAb(PcAb(PcAb(PcAbpAb)pAb)pAb)pAb) 由由由由多多多多个个个个克克克克隆隆隆隆细细细细胞胞胞胞产产产产生生生生的的的的多多多多种种种种抗抗抗抗体体体体的的的的混混混混合合合合物物物物即即即即多多多多克隆抗体，也称克隆抗体，也称克隆抗体，也称克隆抗体，也称第一代人工抗体第一代人工抗体第一代人工抗体第一代人工抗体产生多种针对不同表位的相应抗体产生多种针对不同表位的相应抗体 （多克隆抗体（多
34、克隆抗体）诱发多个诱发多个B B细细胞克隆活化胞克隆活化机体机体 天然抗原天然抗原（多个抗原表位）（多个抗原表位） 二、二、单克隆抗体单克隆抗体 (McAbMcAb或或mAb)mAb) 由由由由一一一一个个个个始始始始祖祖祖祖细细细细胞胞胞胞分分分分化化化化、增增增增殖殖殖殖所所所所产产产产生生生生的的的的遗遗遗遗传传传传性性性性状状状状完完完完全相同的细胞群称为克隆。全相同的细胞群称为克隆。全相同的细胞群称为克隆。全相同的细胞群称为克隆。 由由由由一一一一个个个个克克克克隆隆隆隆B B B B细细细细胞胞胞胞产产产产生生生生的的的的、只只只只作作作作用用用用于于于于单单单单一一一一抗抗抗抗原
35、原原原表表表表位位位位的的的的高高高高度度度度特特特特异异异异性性性性抗抗抗抗体体体体称称称称为为为为单单单单克克克克隆隆隆隆抗抗抗抗体体体体。又又又又称称称称第第第第二二二二代人工抗体代人工抗体代人工抗体代人工抗体。 n n优点：优点：优点：优点：特异性强；效价高；具有高度的均一性。特异性强；效价高；具有高度的均一性。特异性强；效价高；具有高度的均一性。特异性强；效价高；具有高度的均一性。 单克隆抗体是用杂交瘤技术制备的。单克隆抗体是用杂交瘤技术制备的。单克隆抗体是用杂交瘤技术制备的。单克隆抗体是用杂交瘤技术制备的。 n n原理原理：免免疫疫小小鼠鼠的的脾脾细胞胞（含含大大量量B B细胞胞）
36、与与同同系系小小鼠鼠骨骨髓髓瘤瘤细胞胞融融合合，形形成成具具有有亲本本细胞胞共共同同特特点点的的杂交交瘤瘤细胞胞。杂交交瘤瘤细胞胞既既有有脾脾细胞胞产生生特特异异性性抗抗体体的的功功能能，又又有有瘤瘤细胞可胞可长期在体外期在体外传代培养的特点。代培养的特点。 骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞 无限增殖；无限增殖；无限增殖；无限增殖； 免疫免疫免疫免疫B B细胞细胞细胞细胞 合成、分泌合成、分泌合成、分泌合成、分泌特异性抗体。特异性抗体。特异性抗体。特异性抗体。 杂交瘤细胞：杂交瘤细胞：杂交瘤细胞：杂交瘤细胞：三、基因工程抗体三、基因工程抗体n n由由基基因因重重组组技技术术制制备备的的
37、抗抗体体称称为为基基因因工工程程抗抗体体，也称，也称第三代抗体第三代抗体。n n原原理理：借借助助DNADNA重重组组和和蛋蛋白白质质工工程程技技术术，在在基基因因水水平平上上对对编编码码免免疫疫球球蛋蛋白白分分子子的的基基因因进进行行切割、拼接或修饰，构成新的抗体分子。切割、拼接或修饰，构成新的抗体分子。 人人-鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体人源性抗体人源性抗体 完全人源化抗体完全人源化抗体单链抗体单链抗体双特异性抗体双特异性抗体复习：复习：1、免疫球蛋白的结构、免疫球蛋白的结构(基本结构、水解片断基本结构、水解片断)2、免疫球蛋白的功能、免疫球蛋白的功能 （V、C区功能）区功能）3、各类免疫球蛋白的特点和功能、各类免疫球蛋白的特点和功能 关键词：关键词：Ig、Ab、HVR、McAb、基因工程抗体、基因工程抗体熟悉人工制备抗体的主要方法。熟悉人工制备抗体的主要方法。
