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1、制药企业GMP自检培训物料及生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系二、物料管理系统自检二、物料管理系统自检三、生产管理系统自检三、生产管理系统自检GMPGMP现场检查缺陷汇总现场检查缺陷汇总(中国医药报(中国医药报10001000多家缺陷项目)多家缺陷项目)缺陷项目(缺陷项目(%)主要内容主要内容2601 30.3%2601 30.3%仓储条件及取样是否符合要求仓储条件及取样是否符合要求3801 27.5%3801 27.5%物料的管理制度物料的管理制度6701 17%6701 17%物料平衡是否符合要求物料平衡是否符合要求6801 41.7%68
2、01 41.7%批生产记录的填写及复核批生产记录的填写及复核7009 17.4%7009 17.4%操作间及容器是否有状态标志操作间及容器是否有状态标志7301 13.8%7301 13.8%生产完成后是否清场并完整记录生产完成后是否清场并完整记录7403 11.9%7403 11.9%是否适应要求的检验场所、仪器和设备是否适应要求的检验场所、仪器和设备7601 37.6%7601 37.6%供应商的审查及评估供应商的审查及评估制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统1.知道应该怎么做 2.知道不应该做什么 3.知道应该怎么样自检制药企业制药企业GMP
3、GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系(一)人员控制系统(一)人员控制系统(二)公用工程控制系统(二)公用工程控制系统(三)设备控制系统(三)设备控制系统(四)物料控制系统(四)物料控制系统(五)生产过程控制系统(五)生产过程控制系统(六)质量检测控制系统(六)质量检测控制系统(七)文件控制系统(七)文件控制系统(八)验证控制系统(八)验证控制系统(九)用户抱怨控制系统(九)用户抱怨控制系统制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过
4、程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检(一)物料系统(一)物料系统GMPGMP管理管理(二)(二)GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求n n实例:麻醉品、精神类特殊物料的现场管理实例:麻醉品、精神类特殊物料的现场管理(三)供应商审计(三)供应商审计n n前期评估前期评估n n过程控制过程控制n n动态管理动态管理n n实例:与供应商实例:与供应商“ “技术共进技术共进” ”实现复合铝内包装材料技术升级实现复合铝内包装材料技术升级(四)仓储和称量系统管理及自检(四)仓储和称量系统管理及自检n n实例:因称量高活性原料引起产品交叉污染实
5、例:因称量高活性原料引起产品交叉污染(五)供应商审计调查表及检查清单(五)供应商审计调查表及检查清单n n供应商审计调查表供应商审计调查表n n供应商审计检查清单供应商审计检查清单n n物料管理系统自检主要内容及易出现的问题物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检(一)生产系统(一)生产系统GMPGMP管理管理n n生产过程管理生产过程管理n n批生产记录(物
6、料平衡)批生产记录(物料平衡)n n设备清洁与清洁验证(残余物限度确定)设备清洁与清洁验证(残余物限度确定)n n实例:换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例:换品种清场活性残余物限度确定及检测方法n n工艺验证(主要工艺参数确认)工艺验证(主要工艺参数确认)n n防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染n n实例:固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染实例:固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染(二)生产管理系统自检(二)生产管理系统自检n n固体制剂审计检查固体制剂审计检查n n无菌生产审计检查无菌生产审计检查n n包装生产审计检查包装生产审计检查n n生产管理系统自检主要内容及易
7、出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四四.GMP.GMP自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系(一)人员控制系统(一)人员控制系统(二)公用工程控制系统(二)公用工程控制系统(三)设备控制系统(三)设备控制系统(四)物料控制系统(四)物料控制系统(五)生产过程控制系统(五)生产过程控制系统(六)质量检测控制系统(六)质量检测控制系统(七)文件控制系统(七)文件控制系统(八)验证控制系统(八)验证控制系统(九)用户抱怨控制系
8、统(九)用户抱怨控制系统一.建立健全质量保证体系(一)人员控制系统n n在药品生产过程中,人是最大的变量人的因素对保证产品质量对关重要。n n组织机构n n职务说明书(任职条件)n n培训一、建立健全质量保证体系(一)人员控制系统(一)人员控制系统(一般组织机构图)(一般组织机构图)总经理人力资源部生产管理部技术质量部技术中试部资金财务部市场营销部办公室物资部生产车间工程部行政部质量部QAQC市场部销售部信息中心片剂一车间片剂二车间针剂外用药车间原料药车间董事长一、建立健全质量保证体系(一)人员控制系统(一)人员控制系统人员培训流程图人员培训流程图进公司培训考核岗位培训上岗考核上岗证专业知识
9、岗位操作规程岗位操作技能公司规章制度GMP 所有培训考核等均存入培训档案每年一次不合格调岗不合格一、建立健全质量保证体系(一)人员控制系统(一)人员控制系统生产操作人员个人卫生控制流程图生产操作人员个人卫生控制流程图生产操作人员个人卫生控制流程图生产操作人员个人卫生控制流程图新进人员在岗人员患 病 健康检查 上岗 离岗治疗或限定工作岗位 进公司前进公司前每年一次每年一次合格合格洁净区内个人卫生管理规程 包装区内个人卫生管理规程工作服清洗消毒管理规程所有健康检查患病及治疗史均存入健康档案上岗前上岗前不合格不合格一、建立健全质量保证体系(二)公用工程控制系统公用工程系统空气净化调节系统工艺用水处理
10、系统压缩空气与真空系统等技术标准操作规程维护保养规程清洁、消毒、灭菌规程日常监测规程一.建立健全质量保证体系(三)设备控制系统(三)设备控制系统对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段验证运行维护验收操作验收安装确认运行确认性能确认验收灭菌 清洁保养请修报废 设备预确认新购设备更新改造检修新购设备运行完整的设新购设备运行完整的设备验证。备验证。搬迁设备运行设备变更搬迁设备运行设备变更验证。验证。计量器具定制管理规程,计量器具定制管理规程,年度校验计划并定期校年度校验计划并定期校验。验。一.建立健全质量保证体系(四)物料(四)物料GMPGM
11、P管理系统管理系统物料控制系统供应商认证物料验收仓贮控制发放与领用工序之间转移一.建立健全质量保证体系(五)生产过程控制系统(五)生产过程控制系统生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图总经理QAQC标准化管理 供应商审计物料仓储检查原料药车间质量检查片剂车间质量检查针剂车间质量检查外用药车间质量检查工程保障检查质检过程控制审核放行GMO自检技术档案管理原辅料半成品检查成品检查微生物检查无菌检查质量稳定性评价洁净度检测用户投诉包材验收工艺用水检验QAQC总经理技术质量部质量部一.建立健全质量保证体系(六)质量检测控制系统(六)质量检测控制系统质量检测控制系统标准制定标准操作实验室管理质量标
12、准的管理标准品、对照品的管理滴定液的管理标准菌株的管理检验器具、仪器的校正检验规程各种检验仪器的操作规程检验记录的管理规程留样稳定性观察管理规程实验室清洁管理规程实验室安全管理规程 一.建立健全质量保证体系(七)文件控制系统文件系统 管理标准(管理标准(MSMS) 技术标准(技术标准(TS)TS) 操作标准(操作标准(OSOS) 验证文件(验证文件(V V) 批记录生产批记录生产(BPR)(BPR) 检验记录检验记录 质量管理记录质量管理记录 操作维修保养记录操作维修保养记录 销售记录销售记录 有关单、卡、证、帐有关单、卡、证、帐 其它记录其它记录标准记录文件系统 一.建立健全质量保证体系:(
13、七)文件控制系统(七)文件控制系统新文件产生流程图新文件产生流程图有关部门文件起草申请单标准草案标 准编 号题 目QA审核QA分发主管总监审批一一. .建立健全质量保证体系建立健全质量保证体系:(七)文件控制系统(七)文件控制系统现行文件的修订流程图现行文件的修订流程图现行文件定期复审执行过程中QA收回销毁需要修订填写文件修订申请单QA组织修订、审核主管总监批准QA复印、分发、登记一一. .建立健全质量保证体系:建立健全质量保证体系:(七)文件控制系统(七)文件控制系统工艺规程修订流程图工艺规程修订流程图有关部门工艺规程修订申请单QA、验证委员会维持进行验证并讲座确认同意产生新工艺规程 必要时
14、进行药政报批一.建立健全质量保证体系:(八)验证管理控制系统(八)验证管理控制系统验证的组织机构验证的组织机构. . 设施、设备验证设施、设备验证 清洁、消毒验证清洁、消毒验证 计量器具校验验证计量器具校验验证 工艺验证工艺验证 产品验证产品验证验证委员会主任工程部、质量部、生产车间质量部、生产车间、工程部工程部、质量部技术中试部、质量部、生产车间技术中试部、质量部、生产车间 一.建立健全质量保证体系:(八)验证管理控制系统(八)验证管理控制系统验证实施流程图验证实施流程图年度验证计划有关部门验证方案QA验证委员会审批验证实施 验证报告起草及修订相关SOP归档一.建立健全质量保证系统(九)用户
15、抱怨控制系统(九)用户抱怨控制系统. .用户意见处理规程用户意见处理规程. .退货处理规程退货处理规程. .用户访问管理规程用户访问管理规程. .产品回收规程产品回收规程. .不良反应报告处理规程不良反应报告处理规程一.建立健全质量保证体系:(九)用户抱怨控制系统(九)用户抱怨控制系统对产品缺陷的意见严重用户意见重要用户意见轻微用户意见正确部分正确误解QA组织调查调查报告、纠正措施通知上报归档药品管理部门有关用户有关部门企业外部用户企业内部职工退货分析用户访问临床、研发、质量、临床、研发、质量、技术、物料、设备。技术、物料、设备。制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统
16、物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系(一)人员控制系统(一)人员控制系统(二)公用工程控制系统(二)公用工程控制系统(三)设备控制系统(三)设备控制系统(四)物料控制系统(四)物料控制系统(五)生产过程控制系统(五)生产过程控制系统(六)质量检测控制系统(六)质量检测控制系统(七)文件控制系统(七)文件控制系统(八)验证控制系统(八)验证控制系统(九)用户抱怨控制系统(九)用户抱怨控制系统制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证
17、体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检(一)物料系统(一)物料系统GMPGMP管理管理(二)(二)GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求n n实例:麻醉品、精神类特殊物料的现场管理实例:麻醉品、精神类特殊物料的现场管理(三)供应商审计(三)供应商审计n n前期评估前期评估n n过程控制过程控制n n动态管理动态管理n n实例:与供应商实例:与供应商“ “技术共进技术共进” ”实现复合铝内包装材料技术升级实现复合铝内包装材料技术升级(四)仓储和称量系统管理及自检(四)仓储和称量系统管理及自检n n实例:因称量高活性原料引起产品交叉污染实例:因称量高活性原料引起产品交叉污染(五)
18、供应商审计调查表及检查清单(五)供应商审计调查表及检查清单n n供应商审计调查表供应商审计调查表n n供应商审计检查清单供应商审计检查清单n n物料管理系统自检主要内容及易出现的问题物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检(一)生产系统(一)生产系统GMPGMP管理管理n n生产过程管理生产过程管理n n批生产记录(物料平衡)批生产记录(物料平衡)n n设备清
19、洁与清洁验证(残余物限度确定)设备清洁与清洁验证(残余物限度确定)n n实例:换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例:换品种清场活性残余物限度确定及检测方法n n工艺验证(主要工艺参数确认)工艺验证(主要工艺参数确认)n n防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染n n实例:固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染实例:固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染(二)生产管理系统自检(二)生产管理系统自检n n固体制剂审计检查固体制剂审计检查n n无菌生产审计检查无菌生产审计检查n n包装生产审计检查包装生产审计检查n n生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现
20、的问题四四.GMP.GMP自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会二.物料管理系统自检物料物料物料物料GMPGMP管理系统管理系统管理系统管理系统 物料是药品生产的物质基础,没有质量合格物料是药品生产的物质基础,没有质量合格的物料就不可能生产符合质量标准的产品,的物料就不可能生产符合质量标准的产品,而不规范的物料管理必然引起物料混淆、差而不规范的物料管理必然引起物料混淆、差错、交叉污染。药品生产是物料流转的过程,错、交叉污染。药品生产是物料流转的过程,涉及企业生产、质量管理的所有部门。物料涉及企业生产、质量管理的所有部门。物料必须建立规范的物料管理系统,使物料流向必须建立规范的物料管理系统
21、,使物料流向清晰、具有可追溯性;并需制订物料管理制清晰、具有可追溯性;并需制订物料管理制度,使物料的接收、检验、储存、发放、使度,使物料的接收、检验、储存、发放、使用有章可循,加强物料的仓储管理以保障物用有章可循,加强物料的仓储管理以保障物料质量。料质量。二.物料管理系统自检物料物料GMPGMP管理系统管理系统n n物料与生产密不可分物料与生产密不可分n n以物料为线条,以生产活动为主导,是实现整个制药企业管理以物料为线条,以生产活动为主导,是实现整个制药企业管理的关键。的关键。二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料物料GMPGMP管理流程管理流程二二. .物料管理系统自检物料管理系统
22、自检物料管理过程物料管理过程 n n采购采购n n接收接收n n取样取样n n储存储存n n发放与领用发放与领用n n称量称量n n工序之间转移工序之间转移n n不合格品管理不合格品管理 n n返回产品返回产品n n物料平衡物料平衡二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料物料GMPGMP管理流程管理流程n n质量部会同物资部进行供应商认证,建立合格供应商档案及目录质量部会同物资部进行供应商认证,建立合格供应商档案及目录二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料物料GMPGMP管理流程管理流程二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料物料GMPGMP管理流程管理流程n n仓贮物料进
23、行分区管理仓贮物料进行分区管理 。n n标签由专库或专柜存放,凭批生产指令发放,按实际需要量领取。标签由专库或专柜存放,凭批生产指令发放,按实际需要量领取。n n标签使用、发放、销毁均有记录。标签使用、发放、销毁均有记录。二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(采购)物料管理过程示例(采购)n n合格供应商管理合格供应商管理- -供应商的选择、评定、考核供应商的选择、评定、考核- -供应商审计供应商审计- -供应商的清单供应商的清单n n采购需求与计划采购需求与计划- -申请申请- -审核审核- -批准批准二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(采购)物
24、料管理过程示例(采购)n n采购合同采购合同- -商务商务 n n价格价格n n数量数量n n交货期交货期n n付款方式付款方式n n违约责任违约责任- -质量标准质量标准n n产品标准产品标准n n验收标准验收标准- -装箱数量装箱数量二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(接收)物料管理过程示例(接收)n n验收验收- -合同复核合同复核- -供应商清单复核供应商清单复核- -目检目检n n外包装状态外包装状态n n数量(重要的原辅料逐桶称重与标识、包装材料的抽查)数量(重要的原辅料逐桶称重与标识、包装材料的抽查)n n质量报告质量报告n n制造批号的区分制造批号的区分
25、- -请验手续请验手续二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(接收)物料管理过程示例(接收)n n登记登记- -收发货台帐登记收发货台帐登记- -入库序号控制入库序号控制n n一个制造批号、一个入库序号一个制造批号、一个入库序号 n n存贮存贮- -标识(取样标识?)标识(取样标识?)- -存贮条件存贮条件- -标准摆放量标准摆放量二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)n n取样取样- -取样间取样间n n洁净等级洁净等级n n卫生管理卫生管理n n使用规定与记录(清场需求)使用规定与记录(
26、清场需求)n n相关的验证资料相关的验证资料- -取样工具与计量器具取样工具与计量器具n n种类:勺子、吸管、探针等种类:勺子、吸管、探针等n n清洗与保管:相关的规定与记录清洗与保管:相关的规定与记录n n其它相关物品:一次口罩、手套的保管其它相关物品:一次口罩、手套的保管二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)- -取样员的培训、资格的确认取样员的培训、资格的确认- -取样过程取样过程n n目检:外观、性状目检:外观、性状n n取样方法取样方法 - -随机取样随机取样 - -正确的取样方法正确的取样方法 -
27、-正确的取样数量正确的取样数量n n标样标样n n匀化匀化n n包装物的重新封闭包装物的重新封闭二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)- -重新取样管理重新取样管理- -样品的移交样品的移交n nQCQC检验台帐登记检验台帐登记n n分样分样- -释放控制释放控制 n n检验报告的签发检验报告的签发n n授权人员授权人员n n物料状态的标识物料状态的标识二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)n n拒收拒收- -信息的传递:信息的
28、传递:- -实物标识实物标识- -实物处理实物处理 n n原辅料的退回原辅料的退回n n印字包装材料的就地销毁印字包装材料的就地销毁二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(贮存)物料管理过程示例(贮存)n n定置管理定置管理- -分类分类- -摆放:定置、定量摆放:定置、定量- -货位管理货位管理 n n物料的标识物料的标识- -品名、编码、数量、托盘序号、质量状态、货位卡品名、编码、数量、托盘序号、质量状态、货位卡- -标识的传递标识的传递n n流通的物料卡流通的物料卡n n物料标签的使用物料标签的使用二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(贮存)物料
29、管理过程示例(贮存)n n贮存条件贮存条件- -产品存贮条件的清单产品存贮条件的清单- -存贮区域的环境记录与回顾评价存贮区域的环境记录与回顾评价- -验证资料验证资料 n n定期的盘点定期的盘点n n安全设施安全设施- -五防装置的安装与布置五防装置的安装与布置- -定期的检查定期的检查- -定期的清洁定期的清洁- -检查记录检查记录二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(贮存)物料管理过程示例(贮存)n n复验复验- -周期的规定周期的规定- -复验的通知复验的通知n n定期的物料效期检索定期的物料效期检索n nQAQA的质量参与的质量参与- -复验结果的控制复验结果的
30、控制n n复验结果信息的传递复验结果信息的传递n n复验后物料效期的重新标识复验后物料效期的重新标识二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(领用与发放)物料管理过程示例(领用与发放)n n发放依据发放依据- -生产计划流程生产计划流程- -周作业计划周作业计划- -领料单领料单/ /批制造记录批制造记录二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(称量)物料管理过程示例(称量)n n物料存放物料存放n n称量工序控制称量工序控制- -清场管理清场管理- -先进先出先进先出- -称量前的准备称量前的准备- -称量的双重复核称量的双重复核- -计量器具的正确使用计
31、量器具的正确使用- -称量物料的标识传递称量物料的标识传递二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(称量)物料管理过程示例(称量)n n物料平衡物料平衡- -每个单个包装的平衡(财务帐与实际装量)每个单个包装的平衡(财务帐与实际装量)- -每个拖板的物料平衡每个拖板的物料平衡- -每个入库序号的物料平衡每个入库序号的物料平衡n n物料的移交物料的移交- -双重复核双重复核- -批记录的记录批记录的记录二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(退回产品)物料管理过程示例(退回产品)n n审批审批- -客户的申请客户的申请- -销售负责人的审批销售负责人的审批-
32、 -相关返回产品信息的通知(库存与财务)相关返回产品信息的通知(库存与财务)二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(退回产品)物料管理过程示例(退回产品)n n返回产品的处理返回产品的处理- -接收接收n n返回产品信息的登记返回产品信息的登记n n返回产品的存放返回产品的存放n n返回产品质量状况的确认返回产品质量状况的确认n n存放的标识存放的标识n n- -处理处理n n返工返工- -返工生产计划返工生产计划- -返工产品的批号控制返工产品的批号控制- -返工批记录返工批记录- -返工台帐返工台帐n n销毁销毁n n直接入库直接入库二二. .物料管理系统自检物料管理系
33、统自检物料管理过程示例(退回产品)物料管理过程示例(退回产品)- -返回产品处理后产品的质量状态控制返回产品处理后产品的质量状态控制n nQAQA的质量参与的质量参与n n实物的标识实物的标识 n n返工产品的发放返工产品的发放n n返工处理信息的归档与统计返工处理信息的归档与统计二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(不合格品)物料管理过程示例(不合格品)n n不合格品的来源不合格品的来源- -生产中的产生的不合格品生产中的产生的不合格品-QC-QC检验结论不合格品检验结论不合格品- -返回产品返回产品- -近效期产品近效期产品-QC-QC检验样品检验样品- -试机时产生
34、的不合格品试机时产生的不合格品二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(不合格品)物料管理过程示例(不合格品) 不合格品的处理流程不合格品的处理流程n n收集:收集: - -分类收集分类收集 - -存放区域和容器规定存放区域和容器规定 - -标识标识n n存放存放 - -定置管理定置管理 - -专人管理专人管理 - -不合格品台帐不合格品台帐n n处理审批处理审批 - -物料部门申请物料部门申请 -QA-QA人员审核人员审核 -QM/-QM/生产负责人批准生产负责人批准二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例(销毁)物料管理过程示例(销毁)- -审批审批n
35、n物料部门申请物料部门申请n nQAQA审核审核n nQMQM、财务、企业负责人的批准、财务、企业负责人的批准- -销毁方式销毁方式n n活性物质的处理活性物质的处理n n印字包装材料的销毁印字包装材料的销毁- -销毁的监督销毁的监督n n安全、环保部门安全、环保部门n nQAQA- -销毁记录的管理销毁记录的管理二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求n n物料标准:符合药品标准、企业内控标准物料标准:符合药品标准、企业内控标准n n物料管理:购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度。物料管理:购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度。n n
36、关键点关键点 - -物料标准物料标准 - -进口物料管理进口物料管理 - -不合格品管理不合格品管理 - -特殊物料管理特殊物料管理 n n菌毒种、细胞菌毒种、细胞n n麻醉品、精神类、毒剧品、放射性物质麻醉品、精神类、毒剧品、放射性物质 - -标签、说明书标签、说明书二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求易忽视的物料易忽视的物料n nGMPGMP规范:与药品直接接触的干燥空气、压缩空气和惰性规范:与药品直接接触的干燥空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理,符合生产要求。气体是否经净化处理,符合生产要求。n n接触药品气体介质的质量符合性接触
37、药品气体介质的质量符合性 - -药典标准:氧气药典标准:氧气 医用氧医用氧 - -惰性气体:如氢气惰性气体:如氢气 高纯氢高纯氢 ( 99.99%99.99%) - -压缩空气或真空系统压缩空气或真空系统 n n三级过滤三级过滤n n注射剂的终端过滤注射剂的终端过滤二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求特殊物料的管理特殊物料的管理n n生物制品的菌毒种管理生物制品的菌毒种管理 - -生物制品生产企业必须使用经国家药品监督管理部门批生物制品生产企业必须使用经国家药品监督管理部门批准的菌种或病毒种进行生产。准的菌种或病毒种进行生产。 - -种子批
38、系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱系、菌毒种应为单一纯化微生物、生产和培育特征、代谱系、菌毒种应为单一纯化微生物、生产和培育特征、最适宜保存条件等完整资料。最适宜保存条件等完整资料。 n n用于疫苗生产的动物是否是清洁级以上的动物用于疫苗生产的动物是否是清洁级以上的动物二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求举例:麻醉品、精神类特殊物料的现场管理举例:麻醉品、精神类特殊物料的现场管理二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求标签说明书管理
39、标签说明书管理n n关注关注SFDASFDA有关法规的变化有关法规的变化 - -药品说明书和标签管理规定(局令第药品说明书和标签管理规定(局令第2424号)号) - -关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知 n n企业标签企业标签/ /说明书的修订备案说明书的修订备案n nQAQA对印制稿的审核对印制稿的审核/ /校对校对n n原标签原标签/ /说明书库存量说明书库存量n n新标签新标签/ /说明书的启用时间说明书的启用时间/ /批号批号 n n作废标签作废标签/ /说明书的销毁说明书的销毁n n过程记录过程记录二二. .物料管理系统自检物
40、料管理系统自检供应商审计供应商审计制药企业和供应商制药企业和供应商n n利益共享利益共享n n技术共进技术共进n n系统、动态管理(前期、日期、阶段)系统、动态管理(前期、日期、阶段)n n实例实例:与供应商:与供应商“ “技术共进技术共进” ”实现复合铝内包装实现复合铝内包装材料技术升级材料技术升级(针孔度检测、强氧化物质的化学反应、膜保护稳(针孔度检测、强氧化物质的化学反应、膜保护稳定技术)定技术)二二. .物料管理系统自检(供、需关系的发展)物料管理系统自检(供、需关系的发展)类别类别传统购买方式传统购买方式现代购买方式现代购买方式供户供户对手对手伙伴、双赢、互利伙伴、双赢、互利供户关系
41、供户关系短期或长期短期或长期长期、稳定、共同发展长期、稳定、共同发展供户数量供户数量多、越多越好多、越多越好少、单一来源少、单一来源合同期限合同期限短短长长交货数量交货数量多多少、交货次数多少、交货次数多质量质量检验和复验检验和复验源头和过程控制源头和过程控制二二. .物料管理系统自检(供、需关系的发展)物料管理系统自检(供、需关系的发展)类别类别传统购买方式传统购买方式现代购买方式现代购买方式生产生产大批量大批量小批量小批量价格价格具有竞争性具有竞争性依据成本进行商谈依据成本进行商谈降低成本降低成本偶尔降低成本偶尔降低成本不断降低成本不断降低成本联系联系订单联系订单联系电讯、口头联系、灵活电
42、讯、口头联系、灵活性性交货期交货期月月周、日周、日二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计n n审计是一项有计划性、用文件形式记录,用来判定生产行为是否严格遵循已经建立审计是一项有计划性、用文件形式记录,用来判定生产行为是否严格遵循已经建立的标准以及其遵守规范的程度的活动。的标准以及其遵守规范的程度的活动。n n供应商审计供应商审计 - -资质的符合性资质的符合性 - -质量评估的符合性质量评估的符合性 - -物料质量的符合性物料质量的符合性二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 资质的符合性资质的符合性n n 药用物料药用物料 - -原料药原料药
43、n n药品生产许可证药品生产许可证/ /药品经营许可证药品经营许可证n n产品注册证产品注册证/ /经营范围经营范围n nGMPGMP证书证书/GSP/GSP证书证书n n原料药生产批件原料药生产批件 - -中国药典辅料中国药典辅料n n生产许可证生产许可证n n生产批件生产批件二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 资质的符合性资质的符合性n n 药包材药包材 - -已有国家标准的:已有国家标准的:药包材注册证药包材注册证 - -未有国家标准的:国家食品包装标准未有国家标准的:国家食品包装标准二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 资质的符合性
44、资质的符合性n n 进口药品进口药品 - -进口原料药:进口原料药:进口药品注册证进口药品注册证或或医药产品注册证医药产品注册证、进口药品检验报告书进口药品检验报告书或或进口药品通关单进口药品通关单和首次进口的和首次进口的进口药品检验报告单进口药品检验报告单 - -进口药材:进口药材:进口药材批件进口药材批件n n注册证注册证、批件批件的有效期、生产国,进口包装的标签上应注明药品药品的名的有效期、生产国,进口包装的标签上应注明药品药品的名称、注册批号,并有中文标识。称、注册批号,并有中文标识。n n复印件应有供货单位质量管理机构的原印章。复印件应有供货单位质量管理机构的原印章。n n按规定范围
45、内,需批批进口检验的,应按规定索要按规定范围内,需批批进口检验的,应按规定索要进口药品检验报告单进口药品检验报告单。二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 质量评估的符合性质量评估的符合性n n 供货商系统评估供货商系统评估 - -厂房、设施、设备的条件厂房、设施、设备的条件 - -质量保证体系(文件质量保证体系(文件/ /质量标准质量标准/ /检验仪器)检验仪器) - -人员及培训人员及培训 - -产品质量产品质量 - -供货能力供货能力 - -企业信誉企业信誉 - -协作态度协作态度二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 物料质量与标准的符合
46、性物料质量与标准的符合性n n供应商供货标准与验收要求标准供应商供货标准与验收要求标准n n实物与标准的符合性实物与标准的符合性 - -小样检验小样检验 - -试机试机 - -工艺试验工艺试验 - -批量检验批量检验 - -批量工艺验证批量工艺验证二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料标准建立应考虑的因素物料标准建立应考虑的因素二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商的动态管理供应商的动态管理n n物流部、物流部、QAQA建立与供应商的信息联系建立与供应商的信息联系- -在所供物料出现任何质量问题时及时向供应商信息反馈,便于协同进行调查处理和制订防在所供物
47、料出现任何质量问题时及时向供应商信息反馈,便于协同进行调查处理和制订防范措施。范措施。- -在供应商生产条件、质量标准以及其它注册证明等发生变更时,能及时获得信息,达到更在供应商生产条件、质量标准以及其它注册证明等发生变更时,能及时获得信息,达到更新供应商资料可采取其它相应措施。新供应商资料可采取其它相应措施。- -供应商供货产品年度质量回顾:由供应商供货产品年度质量回顾:由QAQA在每年的在每年的1 1月份对供应商上一年的供货质量情况进行月份对供应商上一年的供货质量情况进行统计,内容包括:产品名称、供货批次、数量、交货时间准确度、检验合格率、质统计,内容包括:产品名称、供货批次、数量、交货时
48、间准确度、检验合格率、质量差错情况、售后服务等。量差错情况、售后服务等。- -召开年度供应商交流会:质量评估、培训等。召开年度供应商交流会:质量评估、培训等。二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商的变更管理供应商的变更管理1.1.供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格;供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格;2.2.供应商停止所供应物料和生产或停止供货;供应商停止所供应物料和生产或停止供货;3.3.经留样考察,所提供的物料不能满足我公司产品的稳定性要求或其它要求;经留样考察,所提供的物料不能满足我公司产品的稳定性要求或其它要求;4.4.所生产的物
49、料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商;所生产的物料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商;5.5.供应商的变更程度:供应商的变更程度执行供应商的变更程度:供应商的变更程度执行变更处理程序变更处理程序,由要求变更的部门,由要求变更的部门提出。提出。二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括:供应商审计调查表应包括:n n基本情况基本情况n n组织和人员组织和人员n n厂房和设施厂房和设施n n设备设备n n组分的控制组分的控制n n生产和过程控制生产和过程控制n n包装及贴标签控制包装及贴标签控制n n实验室控制实验室控制二二. .物料管理
50、系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括:供应商审计调查表应包括: 基本情况基本情况n n公司基本情况公司基本情况 名称、地址、联系、建立时间、质量保证部门联系人名称、地址、联系、建立时间、质量保证部门联系人 是否生产其它产品,若有,说明类型是否生产其它产品,若有,说明类型 下列产品是否与将购买物料在同一工厂下列产品是否与将购买物料在同一工厂/ /厂房生产厂房生产 (细胞毒素、类固醇、杀虫剂(细胞毒素、类固醇、杀虫剂/ /除草剂、生物制品)除草剂、生物制品)二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括:供应商审计调查表应包括
51、: 组织和人员组织和人员n n组织机构图、员工人数、质量保证部员工人数组织机构图、员工人数、质量保证部员工人数n n书面培训教材(新员工、在岗员工)书面培训教材(新员工、在岗员工)n n保存的培训记录保存的培训记录n n哪种工作职能负责:放行前批记录审核哪种工作职能负责:放行前批记录审核 SOPSOP的审核与批准的审核与批准 审核并批准审核并批准 批准产品质量标准批准产品质量标准 n n是否有生产主文件改版的是否有生产主文件改版的SOPSOP 二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括:供应商审计调查表应包括: 厂房和设施厂房和设施n n厂房和设施布
52、局图(本物料过程的布置分页)厂房和设施布局图(本物料过程的布置分页)n n是否有书面害虫控制程序是否有书面害虫控制程序n n是否有防虫控制记录是否有防虫控制记录n n是否有设施清洁的是否有设施清洁的SOPSOP(相同产品不同批次,不同产品之间)(相同产品不同批次,不同产品之间)n n是否有清洁记录是否有清洁记录二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括:供应商审计调查表应包括: 设备设备n n是否有书面对所有生产的控制设备的校正程序是否有书面对所有生产的控制设备的校正程序n n是否每种仪器都有校正记录是否每种仪器都有校正记录n n是否对所有和设备都有
53、预防维护程序是否对所有和设备都有预防维护程序n n是否对非专用生产设备每一部分均有清洗程序是否对非专用生产设备每一部分均有清洗程序n n是否有书面清洁验证程度(简要描述验证过程)是否有书面清洁验证程度(简要描述验证过程)二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括:供应商审计调查表应包括: 组分的控制组分的控制n n是否有已批准的原料供应商名单是否有已批准的原料供应商名单n n是否有存货周转的是否有存货周转的“ “先进先出先进先出” ”系统系统n n是否规定对接收物料和已经过检验的物料进行分区贮存是否规定对接收物料和已经过检验的物料进行分区贮存n n仓
54、库中是否有温度和湿度的控制(如有,规定限度)仓库中是否有温度和湿度的控制(如有,规定限度)n n简要描述在分装操作中防止物料污染应注意的事项简要描述在分装操作中防止物料污染应注意的事项n n是否有原料的留样是否有原料的留样n n是否有书面的对所有产品所用到的全部原料的取样计划是否有书面的对所有产品所用到的全部原料的取样计划n n产品生产生所用到的原料是否只是凭供应商的分析报告接受的产品生产生所用到的原料是否只是凭供应商的分析报告接受的 (如果是,这些原料多长时间由实验室实际检验一次)(如果是,这些原料多长时间由实验室实际检验一次)二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计
55、供应商审计调查表应包括:供应商审计调查表应包括: 生产和过程控制生产和过程控制n n是否有每一个产品都有生产流程图(请附复印件)是否有每一个产品都有生产流程图(请附复印件)n n是否每一个产品都有适用的工艺验证报告会(请附复印件)是否每一个产品都有适用的工艺验证报告会(请附复印件)n n请提供生产过程中所用水的取样及测定请提供生产过程中所用水的取样及测定SOPSOP复印件复印件n n是否有描述与主要批生产记录偏差处理的是否有描述与主要批生产记录偏差处理的SOPSOPn n何种工作职能对不符合项展开调查何种工作职能对不符合项展开调查n n何种工作职能负责处理投诉何种工作职能负责处理投诉n n是否
56、对投诉的调查扩大到同一产品的其它批次是否对投诉的调查扩大到同一产品的其它批次n n简要描述在生产过程中哪一阶段有计算物料的平衡,是如何进行的简要描述在生产过程中哪一阶段有计算物料的平衡,是如何进行的n n是否在连续生产过程中存在有时间限制的步骤。是否在连续生产过程中存在有时间限制的步骤。二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括:供应商审计调查表应包括: 生产和过程控制生产和过程控制n n是否有进行再加工的过程(请提供是否有进行再加工的过程(请提供SOPSOP复印)复印)n n是否有母液或溶剂的回收步骤(简要描述该过程)是否有母液或溶剂的回收步骤(简
57、要描述该过程)n n是否有生产过程,设备或系统变更控制的是否有生产过程,设备或系统变更控制的SOPSOP 如有,是否要求在变更之前由如有,是否要求在变更之前由QAQA批准(例:原料药生产工艺变更的批准(例:原料药生产工艺变更的经常性)经常性)n n是否有部分生产过程由次承包商进行(如:微粉化),如有,请给是否有部分生产过程由次承包商进行(如:微粉化),如有,请给出所有使用的次承包商的名称和地址,并描述其所进行的工作出所有使用的次承包商的名称和地址,并描述其所进行的工作n n是否与每一个次承包商均有签署的协议,并且详细记述是否与每一个次承包商均有签署的协议,并且详细记述GMPGMP所要求所要求的
58、责任的责任n n请附上次承包商审计请附上次承包商审计SOPSOP的复印件的复印件二.物料管理系统自检供应商审计 供应商审计调查表应包括: 包装及贴标签控制n n是否有有包装和标签材料的接收和检验的书面程序n n简要描述在包装和/或贴标签前生产线清场程序n n描述批编号系统二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括:供应商审计调查表应包括: 实验室控制实验室控制n n实验室共有员工多少人实验室共有员工多少人n n实验室是否与生产厂在同一地点实验室是否与生产厂在同一地点n n实验室经理向谁报告实验室经理向谁报告n n请列出实验室主要仪器请列出实验室主要仪
59、器/ /设备设备n n成品是否进行微生物检测成品是否进行微生物检测n n对可疑的结果是否有书面的程序对可疑的结果是否有书面的程序n n当第一次检验结果与标准不符时,请描述将采取的措施当第一次检验结果与标准不符时,请描述将采取的措施n n是否进行复检,是相同的样品或重新取样是否进行复检,是相同的样品或重新取样二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计 供应商审计调查表应包括:供应商审计调查表应包括: 实验室控制实验室控制n n是否每一产品的每一批均被留样,如是,留样量取决于是否每一产品的每一批均被留样,如是,留样量取决于什么什么n n是否有书面的稳定性试验程度,简要说明该程序
60、是否有书面的稳定性试验程度,简要说明该程序n n是否以最终产品包装进行稳定性试验是否以最终产品包装进行稳定性试验n n是否所有产品均可在失效期前稳定是否所有产品均可在失效期前稳定n n是否由合同实验室进行检验,如是,是否有对该实验室是否由合同实验室进行检验,如是,是否有对该实验室的书面审计程序的书面审计程序n n请附上一种产品检验报告书复印件请附上一种产品检验报告书复印件(一个好的调查表要具体,具体,再具体)(一个好的调查表要具体,具体,再具体)二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查(化学原料药)供应商审计检查(化学原料药) A A检查的文件检查的文件1.1.药品主文件药品主
61、文件2.2.生产流程图生产流程图3.3.验证报告验证报告 B B审查的数据和过程审查的数据和过程4.4.组织和人员组织和人员5.5.设施设施6.6.批记录的审查批记录的审查7.7.设备的校准设备的校准/ /检定检定8.8.过程变更控制过程变更控制9.9.稳定性数据稳定性数据10.10.辅助系统辅助系统 C C失败的调查失败的调查11.11.投诉投诉 12.12.返工和重新加工批返工和重新加工批13.13.拒绝批拒绝批14.14.退回退回/ /收回产品收回产品二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药)供应商审计检查清单举例(化学原料药)设施设施-交叉污染交叉污
62、染/ /清洁清洁1.1.是否设施并不专用于一种产品生产是否设施并不专用于一种产品生产? ?列出生产的其它产列出生产的其它产品品2.2.是否有清洁设施的书面程序是否有清洁设施的书面程序 “ “同一产品的批之间同一产品的批之间” ” “ “不同产品之间不同产品之间” ”3. 3. 是否有批准的清洁验证程序?是否有批准的清洁验证程序?4. 4. 对于该产品,是否有有效的清洁验证报告?对于该产品,是否有有效的清洁验证报告?5. 5. 报告是否由报告是否由QAQA批准?批准? 二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药)供应商审计检查清单举例(化学原料药)批记录审查批记
63、录审查1.1.检查一套完整的批记录检查一套完整的批记录2.2.是否有在放行前进行批记录审查的是否有在放行前进行批记录审查的SOPSOP3.3.在放行前是否有完整的列表对批记录进行审查在放行前是否有完整的列表对批记录进行审查4.4.检查批记录检查批记录n n生产之间,由生产之间,由QAQA批准的主配方是否改变批准的主配方是否改变n n所有相关的签名是否存在所有相关的签名是否存在n n所有相关的数据否存在所有相关的数据否存在n n是否显示有任何空白或未授权签名是否显示有任何空白或未授权签名n n所有的偏差是否是合理的,并且详细说明并被批准所有的偏差是否是合理的,并且详细说明并被批准 二二. .物料
64、管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药)供应商审计检查清单举例(化学原料药)批记录审查批记录审查5.5.设备清洁并使用的标记是否适用于该批设备清洁并使用的标记是否适用于该批6.6.在生产过程中的哪一阶段要求物料平衡计算在生产过程中的哪一阶段要求物料平衡计算n n对于产量的要求是否有批准的对于产量的要求是否有批准的SOPSOPn n批记录中的产量是否符合批记录中的产量是否符合SOPSOP7.7.是否有关于过程控制已批准的是否有关于过程控制已批准的SOPSOP,是否依照此,是否依照此SOPSOP进行进行8.8.是否有长期的温度记录是否有长期的温度记录9.9.对于所有产品,是
65、否有已批准的主标签对于所有产品,是否有已批准的主标签10.10.是否在包装后,对标签进行清点是否在包装后,对标签进行清点11.11.是否有适当的跟踪程序,以确保在完成所有要求的审核之前,不能放是否有适当的跟踪程序,以确保在完成所有要求的审核之前,不能放行(确保不能通过审核的批次不放行)行(确保不能通过审核的批次不放行) 二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药)供应商审计检查清单举例(化学原料药)稳定性数据稳定性数据1.1.是否有产品稳定性试验程序是否有产品稳定性试验程序n n该程序是否被执行该程序是否被执行2.2.检查两年前的结果检查两年前的结果 n n结
66、果是否符合标准求结果是否符合标准求n n超出限度结果是否被查超出限度结果是否被查3.3.与稳定性样品直接接触的包装是否与上市品相同与稳定性样品直接接触的包装是否与上市品相同4.4.在稳定性储存区域内,是否控制并监控温度和相在稳定性储存区域内,是否控制并监控温度和相对湿度对湿度二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药)供应商审计检查清单举例(化学原料药)稳定性数据稳定性数据1.1.是否有已批准的所有过程变更的是否有已批准的所有过程变更的SOPSOP?n n在进行变更之前,程序是否要求由在进行变更之前,程序是否要求由QAQA批准?批准?2.2.检查是一年中所有变
67、更的列表(记录)检查是一年中所有变更的列表(记录) n n在执行前,是否由在执行前,是否由QAQA批准?批准?n n是否进行相关的试验?是否进行相关的试验?n n相关的文件是否及时更新?相关的文件是否及时更新?二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药)供应商审计检查清单举例(化学原料药)投诉投诉1.1.处理投诉是否有已批准的处理投诉是否有已批准的SOPSOP?2.2.QAQA是否对所有的投诉签字认可?是否对所有的投诉签字认可?3.3.回顾去年的投诉记录回顾去年的投诉记录n n投诉的原因是否被调查投诉的原因是否被调查n n投诉是否说明生产过程的不合理性投诉是否
68、说明生产过程的不合理性n n其中部分投诉是否影响其它批次的产品,若是其中部分投诉是否影响其它批次的产品,若是这样,是否采取合适的措施这样,是否采取合适的措施二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药)供应商审计检查清单举例(化学原料药)返工和重新加工批返工和重新加工批1.1.是否有失败调查程序是否有失败调查程序2.2.是否有重新加工是否有重新加工/ /重结晶批的程序重结晶批的程序n n该批是否有一个新批号该批是否有一个新批号 n n该步骤是否经常进行该步骤是否经常进行n n若不是,是否有失败调查报告若不是,是否有失败调查报告3.3.回顾去年所有生产批次中返工和
69、重新加工记录,重新加回顾去年所有生产批次中返工和重新加工记录,重新加工批次所占的百分比是多少工批次所占的百分比是多少4.4.失败调查的回顾失败调查的回顾n n是否完整,包括问题的描述,采取纠正措施,批处理和是否完整,包括问题的描述,采取纠正措施,批处理和预防问题再次出现的措施预防问题再次出现的措施二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查(包装材料)供应商审计检查(包装材料) A A检查的文件检查的文件1.SOP1.SOP2.2.人员人员 B B审查的数据和过程审查的数据和过程3.3.设备设备4.4.清洁规程清洁规程5.5.在线清洗规程在线清洗规程6.6.内包材内包材7.7.印刷
70、包材印刷包材8.8.计量记录计量记录9.9.投诉、不合格、退货投诉、不合格、退货二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单(包装材料)供应商审计检查清单(包装材料)1.1. 每个公司的印刷版是否被安全的保存每个公司的印刷版是否被安全的保存 并且与其它公司的印刷版隔离并且与其它公司的印刷版隔离2. 2. 是否有是否有SOPSOP规定所有新印版在使用之前需你公司规定所有新印版在使用之前需你公司的批准的批准3.3.是否已批准的印版与待批准的印版隔离存放是否已批准的印版与待批准的印版隔离存放4.4.每一产品的每一剂型,每一规格是否有不同的每一产品的每一剂型,每一规格是否有不同的印版(
71、不允许同时印刷)印版(不允许同时印刷)5.5.是否每一产品的印版和同一产品的不同规格的是否每一产品的印版和同一产品的不同规格的印版被存放在单独的文件中并明确标识印版被存放在单独的文件中并明确标识6.6.不合格的包材是否在印刷过程中被收集并在操不合格的包材是否在印刷过程中被收集并在操作结束后销毁,是否有销毁记录作结束后销毁,是否有销毁记录二二. .物料管理系统自检(供应商的选择与评价)物料管理系统自检(供应商的选择与评价)项目项目评分评分 子项目子项目质量质量35353535质量表现质量表现3030认证结果认证结果2525质量体系质量体系1010质量意识质量意识100100后勤服务后勤服务202
72、03030交货条款交货条款5050可信的交货期可信的交货期1010交货条件交货条件5 5灵活性灵活性5 5地理位置地理位置100100购买成本购买成本35350 0合理的价格合理的价格1010开放的成本开放的成本1010价格稳定性价格稳定性100100伙伴关系伙伴关系10102525技术支持技术支持2525法规支持法规支持2525持续的生产能力持续的生产能力2525持续的财务业绩持续的财务业绩100100总计总计100100评评价价模模式式(参参考考)供供应应商商总总业业绩绩二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检“齐二药”事件的教训事件回放二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检“ “齐
73、二药齐二药” ”事件的教训事件的教训n n原因分析原因分析- -供应商未进行严格审计供应商未进行严格审计- -入库验收把关不严入库验收把关不严- -抽样检验未必履行职责抽样检验未必履行职责- -物料放行未严格审核物料放行未严格审核- -成品质量评价?成品质量评价?- -产品放行?产品放行?法规意识GMP意识质量风险意识职业道德二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理系统主要自查内容及易出现的问题物料管理系统主要自查内容及易出现的问题1 1、物料是否符合相关的质量标准;、物料是否符合相关的质量标准;2 2、主要原辅料供应商是否经过质量审计;、主要原辅料供应商是否经过质量审计;3 3、是
74、否从经审计批准的供应商处采购物料;、是否从经审计批准的供应商处采购物料;4 4、是否建立物料的采购、储存、发放、使用的管理制度;、是否建立物料的采购、储存、发放、使用的管理制度;5 5、实际的物料管理工作中是否执行相关的管理制度;、实际的物料管理工作中是否执行相关的管理制度;6 6、物料是否按批进行验收、检验、储存;、物料是否按批进行验收、检验、储存;7 7、各种状态(待验、合格、不合格)物料是否严格管理;、各种状态(待验、合格、不合格)物料是否严格管理;8 8、中药材、中药饮片是否符合质量标准,包装是否符合规、中药材、中药饮片是否符合质量标准,包装是否符合规定;定;9 9、物料是否根据性质合
75、理存放;、物料是否根据性质合理存放;二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理系统主要自查内容及易出现的问题物料管理系统主要自查内容及易出现的问题1010、各种特殊物料(麻醉药品、精神药品、毒性药材、贵细、各种特殊物料(麻醉药品、精神药品、毒性药材、贵细药材、易燃易爆等危险品)的采购、验收、储存、发放、药材、易燃易爆等危险品)的采购、验收、储存、发放、使用及标识是否执行国家有关规定;使用及标识是否执行国家有关规定;1111、物料是否规定使用期限及复验;、物料是否规定使用期限及复验;1212、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料是否与国家药、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料是否与国家
76、药品监督管理部门批准文件一致;品监督管理部门批准文件一致;1313、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料印刷前是否经、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料印刷前是否经质量管理部门审核;质量管理部门审核;1414、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料的保管、发放、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料的保管、发放、使用、销毁是否执行相关制度;使用、销毁是否执行相关制度;二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单(仓储和称量)审计检查清单(仓储和称量)A.A.文件审核文件审核1.SOP1.SOP2.2.人员人员B.B.数据审核数据审核3.3
77、.设备设备4.4.清洁规程清洁规程5.5.仓储程序仓储程序6.6.采样程序采样程序7.7.称量程序称量程序二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)审计检查清单举例(仓储和称量)厂房设施厂房设施n n是否该部门进出是有限定的,人员是授权认可是否该部门进出是有限定的,人员是授权认可的的n n高活性的药品是否有专门的称量区域高活性的药品是否有专门的称量区域n n是否有是否有SOPSOP描述称量高活性药品时的预防措描述称量高活性药品时的预防措 包括称量后的清洁程序包括称量后的清洁程序n n是否有是否有SOPSOP要求监测部
78、门的温度和相对温度要求监测部门的温度和相对温度 是否有书面记录证明该是否有书面记录证明该SOPSOP正在执行正在执行二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)审计检查清单举例(仓储和称量)仓储程序仓储程序1.1.成分成分n n是否所有的设备都贴有有效的校验标签是否所有的设备都贴有有效的校验标签n n是否有是否有SOPSOP描述物料接收和检查描述物料接收和检查n n如果一个货柜里有多批原料,是否每批原料分开检验和放行如果一个货柜里有多批原料,是否每批原料分开检验和放行n n在接收货物前,是否对特殊的运输要求(例如运输储
79、存温度)进行在接收货物前,是否对特殊的运输要求(例如运输储存温度)进行了审核了审核 n nSOPSOP是否要求目检货柜,目检是否有文件记录是否要求目检货柜,目检是否有文件记录n n当发现有容器损坏,是否有当发现有容器损坏,是否有SOPSOP描述纠正措施,描述纠正措施, 是否有书面记录证明该是否有书面记录证明该SOPSOP的执行的执行n n原材料容器收到后是否对外表面进行清洁,清洁程序与书面原材料容器收到后是否对外表面进行清洁,清洁程序与书面SOPSOP是是否一致否一致n n是否有是否有SOPSOP描述,有特殊储藏要求的原料在室温下最长可以存放多描述,有特殊储藏要求的原料在室温下最长可以存放多久
80、久二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)审计检查清单举例(仓储和称量)仓储程序仓储程序1.1.成分成分n n是否根据是否根据SOPSOP对冰箱的温度进行监控,对冰箱的温度进行监控, 当温度超出范围,必须采取怎样的纠正措施当温度超出范围,必须采取怎样的纠正措施n n是否根据是否根据SOPSOP对冷库的温度进行监控,对冷库的温度进行监控, 当温度超出范围,必须采取怎样的纠正措施当温度超出范围,必须采取怎样的纠正措施n n原料是否能顺利的存放于仓库内指定位置原料是否能顺利的存放于仓库内指定位置n n在电脑不能使用的情况
81、下,是否有在电脑不能使用的情况下,是否有SOPSOP记录库存周转,记录库存周转,SOPSOP执行如何执行如何n n仓库所有的物料是否都有标签表明状态仓库所有的物料是否都有标签表明状态n n是否所有设计放行项目都已测试,如有必要是否根据是否所有设计放行项目都已测试,如有必要是否根据SOPSOP重测重测二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)审计检查清单举例(仓储和称量)仓储程序仓储程序1.1.成分成分n n不合格原料是否有专门区域存放不合格原料是否有专门区域存放n n对那些尚未明确存放位置的物料是否有专门的对那些尚未
82、明确存放位置的物料是否有专门的区域储存区域储存n n库存周转是否根据先进先出的原则,是否有库存周转是否根据先进先出的原则,是否有SOPSOP来要赤诚来要赤诚n n在偏离先进先出原则时,是否有书面的偏差理在偏离先进先出原则时,是否有书面的偏差理由由二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)审计检查清单举例(仓储和称量)仓储程序仓储程序2.2.已打印的包装材料已打印的包装材料n n分发区域是否仅限于受权人员的进入分发区域是否仅限于受权人员的进入n n已打印的包装材料是否存放于进出受控的区域已打印的包装材料是否存放于进出受
83、控的区域n n对不同产品,规格,剂型或数量的包装材料是否分开存对不同产品,规格,剂型或数量的包装材料是否分开存放放n n部门里所有仪器是否都贴有有效的校验标签部门里所有仪器是否都贴有有效的校验标签n n是否有是否有SOPSOP用于检查分发说明书和打印纸盒的记数仪的用于检查分发说明书和打印纸盒的记数仪的精确度精确度n n是否有是否有SOPSOP用于检查分发标签记数仪的精确度用于检查分发标签记数仪的精确度n n是否有是否有SOPSOP要求在分发操作前和后对分发区域进行检查要求在分发操作前和后对分发区域进行检查n n是否有是否有SOP SOP 描述已打印包装材料的分发描述已打印包装材料的分发二二.
84、.物料管理系统自检物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)审计检查清单举例(仓储和称量)仓储程序仓储程序2.2.已打印的包装材料已打印的包装材料n n如果最初的包装材料分发数量不够,是否有如果最初的包装材料分发数量不够,是否有SOPSOP用于增用于增加包装材料的分发加包装材料的分发n n程序是否要求分发记录在房间职责卡上,该程序是否执程序是否要求分发记录在房间职责卡上,该程序是否执行行n n在该区域是否有容器用于收集待销毁的已打印包装材料,在该区域是否有容器用于收集待销毁的已打印包装材料,使之与其它垃圾分开使之与其它垃圾分开n n是否有是否
85、有SOPSOP用于已打印包装材料返回仓库用于已打印包装材料返回仓库- -该该SOPSOP是否执行是否执行- -返回是否记录在存货清单上返回是否记录在存货清单上二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)审计检查清单举例(仓储和称量)仓储程序仓储程序3.3.成品成品n n等待放行的成品是否与原料分区存放等待放行的成品是否与原料分区存放n n是否有是否有SOPSOP用于成品放行后的分销用于成品放行后的分销n n检查两个产品的分销记录,成品的分销是否根据先进先检查两个产品的分销记录,成品的分销是否根据先进先出的原则出的原则n
86、 n检查最近分销的一批产品的存货控制清单检查最近分销的一批产品的存货控制清单- -是否正确的填写是否正确的填写- -是否可以跟踪到该批号的分销是否可以跟踪到该批号的分销n n是否有是否有SOPSOP描述返回产品的处理方法描述返回产品的处理方法n n返回产品在处置明确以前,仓库是否有区域可以存放该返回产品在处置明确以前,仓库是否有区域可以存放该返回产品返回产品二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)审计检查清单举例(仓储和称量)取样程序取样程序n n检查取样间的房间职责卡,当前的取样活动是否记录在上面检查取样间的房间
87、职责卡,当前的取样活动是否记录在上面n n选择一批待验的原料,该原料是否记录为已有取样选择一批待验的原料,该原料是否记录为已有取样n n是否有是否有SOPSOP描述取样操作,包括取样计划描述取样操作,包括取样计划n n观察一取样操作观察一取样操作- -粉尘收集系统是否运转粉尘收集系统是否运转- -取样人员着装是否合适取样人员着装是否合适- -需取样的容器外部是否清洁,无尘,无粉需取样的容器外部是否清洁,无尘,无粉n n取样间是否清洁取样间是否清洁n n取样容器是否存放合适以防受到污染取样容器是否存放合适以防受到污染n n是否有是否有SOPSOP描述高活性药品的取样规程描述高活性药品的取样规程二
88、二. .物料管理系统自检物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)审计检查清单举例(仓储和称量)称量程序称量程序n n观察一个称量操作观察一个称量操作- -是否所记录的文件与已称量的成分一致是否所记录的文件与已称量的成分一致- -称量人员是否着装合适称量人员是否着装合适- -所有的设备在使用前已清洁所有的设备在使用前已清洁n n活性成份是否总是在最后称量活性成份是否总是在最后称量- -如果不是,在称量活性成份之后分发区域是否已清洁如果不是,在称量活性成份之后分发区域是否已清洁- -清洁操作是否有文件记录清洁操作是否有文件记录n n检查已称量原
89、料的放置区域,是否一个批号的所有成份都存放在一检查已称量原料的放置区域,是否一个批号的所有成份都存放在一起起二.物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检四)仓储和称量系统自检实例:因称量高活性原料引起产品交叉污染实例:因称量高活性原料引起产品交叉污染 (剂量相关(剂量相关25002500倍)倍)制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系(一)人员控制系统(一)人员控制系统(二)公用工程控制系统(二)公用工程控制系统(三)设备控制系统(三)设备控制系统(四)物料控制系统(四)物料控制
90、系统(五)生产过程控制系统(五)生产过程控制系统(六)质量检测控制系统(六)质量检测控制系统(七)文件控制系统(七)文件控制系统(八)验证控制系统(八)验证控制系统(九)用户抱怨控制系统(九)用户抱怨控制系统制药企业制药企业GMPGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检(一)物料系统(一)物料系统GMPGMP管理管理(二)(二)GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求n n实例:麻醉品、精神类特殊物料的现场管理实例:麻醉品、精神类特殊物料的现场管理(三
91、)供应商审计(三)供应商审计n n前期评估前期评估n n过程控制过程控制n n动态管理动态管理n n实例:与供应商实例:与供应商“ “技术共进技术共进” ”实现复合铝内包装材料技术升级实现复合铝内包装材料技术升级(四)仓储和称量系统管理及自检(四)仓储和称量系统管理及自检n n实例:因称量高活性原料引起产品交叉污染实例:因称量高活性原料引起产品交叉污染(五)供应商审计调查表及检查清单(五)供应商审计调查表及检查清单n n供应商审计调查表供应商审计调查表n n供应商审计检查清单供应商审计检查清单n n物料管理系统自检主要内容及易出现的问题物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业制药企业GM
92、PGMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检(一)生产系统(一)生产系统GMPGMP管理管理n n生产过程管理生产过程管理n n批生产记录(物料平衡)批生产记录(物料平衡)n n设备清洁与清洁验证(残余物限度确定)设备清洁与清洁验证(残余物限度确定)n n实例:换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例:换品种清场活性残余物限度确定及检测方法n n工艺验证(主要工艺参数确认)工艺验证(主要工艺参数确认)n n防止污染及交
93、叉污染防止污染及交叉污染n n实例:固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染实例:固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染(二)生产管理系统自检(二)生产管理系统自检n n固体制剂审计检查固体制剂审计检查n n无菌生产审计检查无菌生产审计检查n n包装生产审计检查包装生产审计检查n n生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四四.GMP.GMP自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会三.生产管理系统自检生产过程生产过程GMPGMP管理系统管理系统生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图总经理QAQC标准
94、化管理 供应商审计物料仓储检查原料药车间质量检查片剂车间质量检查针剂车间质量检查外用药车间质量检查工程保障检查质检过程控制审核放行GMO自检技术档案管理原辅料半成品检查成品检查微生物检查无菌检查质量稳定性评价洁净度检测用户投诉包材验收工艺用水检验QAQC总经理技术质量部质量部三、生产管理系统自检三、生产管理系统自检生产过程生产过程GMPGMP管理系统管理系统生产原始记录审核、归档流程图生产原始记录审核、归档流程图操作人员填写生产原始记录车间主管审核签字QA审核签字(数据汇集)按批号归档保存QA经理批审核放行不合格不合格三.生产管理系统自检生产过程GMP管理系统n n以验证为依据,建立生产过程控
95、制的软件体系n n建立产品工艺规程和岗位操作规程及批生产记录n n建立产品物料平衡管理规程,并规定物料平衡限度三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检生产过程生产过程GMPGMP管理系统(物料平衡)管理系统(物料平衡)n n物料的批平衡物料的批平衡- -物料平衡的目的?物料平衡的目的?n n100%100%的投料的投料n n防止错用、混用的事故发生防止错用、混用的事故发生- -物料平衡限度标准的设定?物料平衡限度标准的设定?n n以往的实际情况以往的实际情况n n参考同行的经验参考同行的经验n n统计的结果统计的结果n n定期的修订(二年)定期的修订(二年)- -物料平衡的控制物料平衡的控制
96、n n从供应商的原包装开始控制从供应商的原包装开始控制n n工序与整个批次的平衡工序与整个批次的平衡三.生产管理系统自检生产过程GMP管理系统污染与混淆的控制每批生产结束清洁、清场;每批生产开始检查确认不同产品、规格的生产不在同一操作间同时进行 操作间、设备、容器、物料均有明显状态标志生产过程中有防止粉尘产生和扩散的措施三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检设备清洁和清洁验证(目录)设备清洁和清洁验证(目录)n nGMPGMP的要求的要求n n设备清洁的目的设备清洁的目的n n设备清洁工作现状设备清洁工作现状n n污染物的来源污染物的来源n n清洁作用机理清洁作用机理n n清洗介质的选择清
97、洗介质的选择n n清洁剂的选择清洁剂的选择n n设备清洁方法设备清洁方法n n清洁工作的发展趋势清洁工作的发展趋势三.生产管理系统自检设备清洁和清洁验证(目录)n n设备清洁验证的时机n n清洁验证的检测对象n n清洁验证产品与设备分组n n残余物限度的确定n n分析方法的选择n n取样方法的选择三.生产管理系统自检设备清洁和清洁验证(略)三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检n n残余物限度的确定方法:残余物限度的确定方法:- -根据最低治疗量的百分数确定根据最低治疗量的百分数确定- -根据中毒剂量的百分数确定根据中毒剂量的百分数确定- -以以“ “不得检出不得检出” ”的作为残余物限量
98、的作为残余物限量- -以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量,以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量,设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量。设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量。- -根据实际清洁能力确定残余物限量根据实际清洁能力确定残余物限量- -以以“ “肉眼不可见肉眼不可见” ”作为残余物限量作为残余物限量三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检残余物限度的确定方法:残余物限度的确定方法:n n根据最低治疗量的百分数确定:根据最低治疗量的百分数确定:- -以调换品种每日最大剂量中所含的前品种活性残余物不得以调换品种每日最大剂量中所含的前品种活性残余物不得
99、超过其每日最低治疗量的百分数作为限量。超过其每日最低治疗量的百分数作为限量。- -通常的范围是通常的范围是0.010.1%0.010.1%,同品种批间清洁时,该即席可,同品种批间清洁时,该即席可放宽至放宽至10%10%。- -应有最高绝对量的规定。应有最高绝对量的规定。三三. .生产管理系统自检(残余物限度的确定方法)生产管理系统自检(残余物限度的确定方法)n n根据最低治疗量的百分数确定:根据最低治疗量的百分数确定:n n计算公式:计算公式: 最小最小NOELNOEL最小批量最小批量取样面积取样面积取样回收率取样回收率 最大日服用剂量最大日服用剂量设备内表面积设备内表面积n n最小最小NOE
100、LNOEL:最低治疗剂量:最低治疗剂量三三. .生产管理系统自检(残余物限度的确定方法)生产管理系统自检(残余物限度的确定方法)n n根据中毒剂量的百分数确定:根据中毒剂量的百分数确定:- -可以用于非活性成分如赋形剂、清洁剂、消毒剂、降解产可以用于非活性成分如赋形剂、清洁剂、消毒剂、降解产物等的限量确定,因这些成分有时中毒剂量极高,所以物等的限量确定,因这些成分有时中毒剂量极高,所以应有最高绝对量的规定。应有最高绝对量的规定。- -对于仍处于研究开发阶段的活性成分,可能仅知其中毒剂对于仍处于研究开发阶段的活性成分,可能仅知其中毒剂量,亦可用此法确定其残余物限量。量,亦可用此法确定其残余物限量
101、。- -即以调换品种每日最大剂量中所含残余物的量不得超过其即以调换品种每日最大剂量中所含残余物的量不得超过其中毒剂量的百分数作为限量。中毒剂量的百分数作为限量。三三. .生产管理系统自检(残余物限度的确定方法)生产管理系统自检(残余物限度的确定方法)n n根据中毒剂量的百分数确定:根据中毒剂量的百分数确定:n n计算公式:计算公式: 下一产品批量下一产品批量 已生产品种已生产品种LDLD50505 51010-1-170Kg70Kg = = 安全因子安全因子下一品种日最大剂量下一品种日最大剂量共用设备表面积共用设备表面积三三. .生产管理系统自检(残余物限度的确定方法)生产管理系统自检(残余物
102、限度的确定方法)n n以以“ “不得检出不得检出” ”的作为残余物限量:的作为残余物限量:- -即以分析方法的检测限作为残余物限量。即以分析方法的检测限作为残余物限量。- -这种限量确定方法在很大程序上依赖于分析方法的灵敏度,这种限量确定方法在很大程序上依赖于分析方法的灵敏度,当新的检测方法出现,能在更低水平上检测出残余物时,当新的检测方法出现,能在更低水平上检测出残余物时,需指定一个限度值。需指定一个限度值。- -因未与残余物的治疗活性或毒性相结合,这种确定方法是因未与残余物的治疗活性或毒性相结合,这种确定方法是否可行值得考虑。否可行值得考虑。三三. .生产管理系统自检(残余物限度的确定方法
103、)生产管理系统自检(残余物限度的确定方法)n n以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量、以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量、设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量。设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量。- -需以治疗剂量或中毒剂量、批量、共用设备的表面积为依需以治疗剂量或中毒剂量、批量、共用设备的表面积为依据折算。据折算。 最小最小NOELNOEL最小批量最小批量取样面积取样面积取样回收率取样回收率 最大日服用剂量最大日服用剂量设备内表面积设备内表面积三三. .生产管理系统自检(残余物限度的确定方法)生产管理系统自检(残余物限度的确定方法)n n根据实际清洁能
104、力确定残余物限量:根据实际清洁能力确定残余物限量:- -经最大努力彻底清洁后,对设备表面残余物进行检测,以经最大努力彻底清洁后,对设备表面残余物进行检测,以此时残余物的量作为残余物限量。可以作为适合所有产此时残余物的量作为残余物限量。可以作为适合所有产品的通用的限度。品的通用的限度。- -在缺乏最低有效量等药理数据时可用此法确定残余物限量。在缺乏最低有效量等药理数据时可用此法确定残余物限量。- -优点:剂量、批量、设备规模改变可不必改变用此法确定优点:剂量、批量、设备规模改变可不必改变用此法确定的残余物限量。的残余物限量。三三. .生产管理系统自检(残余物限度的确定方法)生产管理系统自检(残余
105、物限度的确定方法)n n以以“ “肉眼不可见肉眼不可见” ”作为残余物限量:作为残余物限量:- -肉眼检测的肉眼检测的“ “检出限检出限” ”为为1.04.0ug/cm1.04.0ug/cm2 2。- -这是调换品种生产时设备清洁的最低标准。这是调换品种生产时设备清洁的最低标准。确定残余物限量的常用方法确定残余物限量的常用方法依据依据确定方法确定方法根据最低治疗量的百分数根据最低治疗量的百分数以调换品种每日最大剂量中所含的前品种活性残余物不得超过其每日最低治以调换品种每日最大剂量中所含的前品种活性残余物不得超过其每日最低治疗量的百分数作为限量,常用的范围是疗量的百分数作为限量,常用的范围是0.
106、010.1%0.010.1%,同品种批间清洁时,同品种批间清洁时,该限度可放宽至该限度可放宽至10%10%。应有最高绝对量的规定。应有最高绝对量的规定。根据中毒剂量的百分数确定根据中毒剂量的百分数确定即以调换品种每日最大课题中所含残余物的量不得超过其中毒剂量的百分数即以调换品种每日最大课题中所含残余物的量不得超过其中毒剂量的百分数作为限量。可以用于非活性成分如赋形剂、清洁剂、消毒剂、降解产物等的作为限量。可以用于非活性成分如赋形剂、清洁剂、消毒剂、降解产物等的限量确定,因这些成分有时中毒剂量极高,所以应有最高绝对量的规定,对限量确定,因这些成分有时中毒剂量极高,所以应有最高绝对量的规定,对于仍
107、处于研究开发阶段的活性成分,可能仅知其中毒剂量,亦可用此方法确于仍处于研究开发阶段的活性成分,可能仅知其中毒剂量,亦可用此方法确定其残余物限量。定其残余物限量。以以“ “不得检出不得检出” ”的作为残余物的作为残余物限量限量即以分析方法的检测限作为残余物限量。这种限量确定方法在很大程序上依即以分析方法的检测限作为残余物限量。这种限量确定方法在很大程序上依赖于分析方法的灵敏度,当新的检测方法出现,能在更低水平上检测出残余赖于分析方法的灵敏度,当新的检测方法出现,能在更低水平上检测出残余物时,需指定一个限度值。因未与残余物的治疗活性或毒性相结合,这种确物时,需指定一个限度值。因未与残余物的治疗活性
108、或毒性相结合,这种确定方法是否可行值得考虑。定方法是否可行值得考虑。以冲洗液中残余物浓度、每擦以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量、设拭棉签上所含残余物的量、设备单位表面积上残余物的量等备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量表示残余物限量需以治疗剂量或中毒剂量、批量、公用设备的表面积为依据折算。需以治疗剂量或中毒剂量、批量、公用设备的表面积为依据折算。根据实际清洁能力确定残余物根据实际清洁能力确定残余物限量限量经最大努力彻底清洁后,对设备表面残余物进行检测,以此时残余物的量作经最大努力彻底清洁后,对设备表面残余物进行检测,以此时残余物的量作为残余物限量。可以作为适合所有产品的通用
109、的限度。在缺乏最低有效量等为残余物限量。可以作为适合所有产品的通用的限度。在缺乏最低有效量等药理数据时可用此法确定残余物限量。剂量、批量、设备规模改变可不必改药理数据时可用此法确定残余物限量。剂量、批量、设备规模改变可不必改变用此法确定的残余物限量。变用此法确定的残余物限量。以以“ “肉眼不可见肉眼不可见” ”作为残余物作为残余物限量限量肉眼检测的肉眼检测的“ “检出限检出限” ”为为1.04.0ug/cm1.04.0ug/cm2 2。这是调换品种生产时设备清洁的。这是调换品种生产时设备清洁的最低标准。最低标准。三三. .生产管理系统自检(分析方法的选择)生产管理系统自检(分析方法的选择)n
110、n用于清洁验让的分析方法有定性和定量、专属性和非专用于清洁验让的分析方法有定性和定量、专属性和非专属性,操作简便与复杂、手工分析与自动分析之分。属性,操作简便与复杂、手工分析与自动分析之分。n n进行清洁验证时,企业可以根据残余物类型及企业自身进行清洁验证时,企业可以根据残余物类型及企业自身的具体条件选择不同的分析方法。的具体条件选择不同的分析方法。三三. .生产管理系统自检(分析方法的选择)生产管理系统自检(分析方法的选择)分析方法分析方法药物残余物药物残余物赋形剂赋形剂清洁剂残余物清洁剂残余物生物制剂生物制剂高效液相色谱仪高效液相色谱仪薄层层析法薄层层析法分光光度法分光光度法总有机碳分析法
111、总有机碳分析法联酶免疫吸附测定法联酶免疫吸附测定法电泳电泳PHPH电导率电导率重量分析重量分析三三. .生产管理系统自检(分析方法的选择)生产管理系统自检(分析方法的选择)分析方法分析方法优点优点缺点缺点高效液相色谱仪高效液相色谱仪高度特异性;中等至高度灵敏度;高度特异性;中等至高度灵敏度;可定量可定量分析时间长;成本高分析时间长;成本高薄层层析法薄层层析法高度特异性;中等至高度灵敏度;高度特异性;中等至高度灵敏度;成本低成本低肉眼终点,非定量化;样品准备时肉眼终点,非定量化;样品准备时间长间长分光光度法分光光度法中等至高度特异性;高灵敏度;可中等至高度特异性;高灵敏度;可用作筛选方法用作筛选
112、方法不能定量化不能定量化总有机碳分析法总有机碳分析法范围广、低量检测;有联机能力,范围广、低量检测;有联机能力,快速样品周期快速样品周期 样品准备时间最短样品准备时间最短非特异性;只适用于水溶性样品非特异性;只适用于水溶性样品联酶免疫吸附测定法联酶免疫吸附测定法对生物制品有特异性;非常灵敏对生物制品有特异性;非常灵敏样品周期长;非常昂贵,劳动强度样品周期长;非常昂贵,劳动强度大大 有变性蛋白问题有变性蛋白问题电泳电泳对生物制品有特异性;中等灵敏度对生物制品有特异性;中等灵敏度非常昂贵,劳动强度大;非常昂贵,劳动强度大; 有变性蛋有变性蛋白问题白问题 换样品所需时间长换样品所需时间长PHPH快速
113、,成本低;有联机能力快速,成本低;有联机能力非特异性;限于水溶性样品只对清非特异性;限于水溶性样品只对清洁剂有用,灵敏度有限洁剂有用,灵敏度有限电导率电导率快速,成本低;有联机能力快速,成本低;有联机能力非特异性;有限灵敏度非特异性;有限灵敏度肉眼检测肉眼检测直接得出结果;通常用于一般筛选直接得出结果;通常用于一般筛选不能定量化;主观性不能定量化;主观性三三. .生产管理系统自检(分析方法的选择)生产管理系统自检(分析方法的选择)n n在这些分析方法中,最常用的是在这些分析方法中,最常用的是HPLCHPLC、TLCTLC、UVUV等。等。n n总有机碳分析(总有机碳分析(TOCTOC)是一种比
114、较新的分析方法,过去)是一种比较新的分析方法,过去常用于水质监测,灵敏度高,但均无选择性,理论上可常用于水质监测,灵敏度高,但均无选择性,理论上可对任何含有机碳的化合物进行定量。目前除用于活性药对任何含有机碳的化合物进行定量。目前除用于活性药物残余物的测定外,还可用于生物制品及清洁剂残余物物残余物的测定外,还可用于生物制品及清洁剂残余物的测定,可与联酶免疫吸附测定法(的测定,可与联酶免疫吸附测定法(ELLSAELLSA)互补。本)互补。本法回收率在法回收率在5070%5070%以上(残余物含量在以上(残余物含量在0.5100ppm0.5100ppm时),操作者间的误差可在时),操作者间的误差可
115、在5%5%以下。以下。三三. .生产管理系统自检(分析方法的选择)生产管理系统自检(分析方法的选择)n n肉眼检测,主要用于严惩污染清洁后的检测。据报道,肉眼检测,主要用于严惩污染清洁后的检测。据报道,肉眼可以观察到每(肉眼可以观察到每(25cm25cm2 2) )的表面上含的表面上含100ug100ug以上的残以上的残余物时的微粒。对于无毒、无活性的化合物的残余物,余物时的微粒。对于无毒、无活性的化合物的残余物,肉眼检测可以作为一种检测手段。根据对肉眼检测可以作为一种检测手段。根据对GMPGMP的理解,的理解,生产设备经清洁后,不存在肉眼可见的残余物,已成为生产设备经清洁后,不存在肉眼可见的
116、残余物,已成为设备清洁的最低标准。设备清洁的最低标准。三三. .生产管理系统自检(取样方法的选择)生产管理系统自检(取样方法的选择)n n残余物在设备表面的颁有两种极端的情况:残余物在设备表面的颁有两种极端的情况:- -残余物均匀地分布于设备表面,在任何部位取样都能对整残余物均匀地分布于设备表面,在任何部位取样都能对整个设备表面的污染情况做出准确评价;个设备表面的污染情况做出准确评价;- -残余物在设备表面的分布不均匀,必须认真选择取样点,残余物在设备表面的分布不均匀,必须认真选择取样点,以对设备表面的污染情况做出准确评价。以对设备表面的污染情况做出准确评价。- -设备清洁验证中最常遇到的是后
117、者,所以需要验证的设计设备清洁验证中最常遇到的是后者,所以需要验证的设计者精心选择取样点和取样方法。者精心选择取样点和取样方法。三三. .生产管理系统自检(取样方法的选择)生产管理系统自检(取样方法的选择)n n取样点的选择:取样点的选择:- -选择取样点时,应注意难以清洗的部位的取样。选择取样选择取样点时,应注意难以清洗的部位的取样。选择取样方法时,应注意不能给设备表面带来新的残余物、异物、方法时,应注意不能给设备表面带来新的残余物、异物、或微生物污染。或微生物污染。三三. .生产管理系统自检(取样方法的选择)生产管理系统自检(取样方法的选择)n n设备清洁验证中常用的取样方法有以下几种:设
118、备清洁验证中常用的取样方法有以下几种:- -擦拭法擦拭法- -对最终冲洗液取样对最终冲洗液取样- -空白品生产空白品生产- -直接进行下一品种的生产,在下一品种中检查残余物直接进行下一品种的生产,在下一品种中检查残余物- -外观检查外观检查- -有机溶媒提取有机溶媒提取- -厂房设施表面及环境空气的取样厂房设施表面及环境空气的取样三三. .生产管理系统自检(取样方法的选择)生产管理系统自检(取样方法的选择)n n厂房设施表面及环境空气的取样厂房设施表面及环境空气的取样 - -表面取样可用如前所述的擦拭与冲洗法。表面取样可用如前所述的擦拭与冲洗法。 - -空气取样可用空气取样可用EPAEPA尘埃
119、取样法将样品收集到膜滤器上进尘埃取样法将样品收集到膜滤器上进行测定。行测定。常用取样方法的优缺点常用取样方法的优缺点取样方法取样方法优点优点缺点缺点擦拭法擦拭法可以根据需要选择可以根据需要选择取样点取样点较难取样的部位(角落、缝隙),不较难取样的部位(角落、缝隙),不易定量易定量冲洗法(对最终冲冲洗法(对最终冲洗液取样)洗液取样)能够覆盖大片表面能够覆盖大片表面积,并可达到擦拭积,并可达到擦拭法不易接近的部位。法不易接近的部位。如果残余物不溶于冲洗液,可能得如果残余物不溶于冲洗液,可能得出错误的结论;出错误的结论;冲洗液对残余物的稀释可能使残余冲洗液对残余物的稀释可能使残余物难以检测。物难以检
120、测。空白品生产空白品生产直接明了直接明了如果残余物在设备表面或空白品中如果残余物在设备表面或空白品中分布不均匀,可能得出错误的结论;分布不均匀,可能得出错误的结论;人力物力财力的消耗;人力物力财力的消耗;残余物被稀释,可能难以检测。残余物被稀释,可能难以检测。直接进行调换品种直接进行调换品种的生产,在调换品的生产,在调换品种检查残余物种检查残余物节省时间节省时间若残余物超过限量,则整批报废;若残余物超过限量,则整批报废;FDAFDA不允许采取这种取样方法。不允许采取这种取样方法。外观检查外观检查简单、易操作简单、易操作标准不易掌握标准不易掌握有机溶媒提取有机溶媒提取适用于难溶于水的适用于难溶于
121、水的残余物残余物有机溶媒可能在设备表面残留。有机溶媒可能在设备表面残留。三三. .生产管理系统自检(取样方法的选择)生产管理系统自检(取样方法的选择) 片剂清洁验证的取样点片剂清洁验证的取样点片剂清洁验证的取样点片剂清洁验证的取样点操作间操作间取样点取样点粉碎室粉碎室粉碎机、容器、墙面、送风口、排风口粉碎机、容器、墙面、送风口、排风口配料室配料室振荡筛、容器、墙面、送风口、排风口振荡筛、容器、墙面、送风口、排风口制粒室制粒室槽型混合哭喊中、槽型混合哭喊中、V-V-型混合器、容器、台秤、墙面、送风口、排型混合器、容器、台秤、墙面、送风口、排风口、摇摆颗粒机、沸腾制粒机(包装过滤袋、进风口滤器)风
122、口、摇摆颗粒机、沸腾制粒机(包装过滤袋、进风口滤器)压片室压片室压片机、容器、天平、桌面、墙面、排风口、送风口压片机、容器、天平、桌面、墙面、排风口、送风口内包室内包室桌面、数片器、泡罩包装机加料斗、墙面桌面、数片器、泡罩包装机加料斗、墙面外包室外包室桌面、墙面桌面、墙面中间站中间站容器、墙面容器、墙面清洁工具清洁工具纱布、墩布、毛刷纱布、墩布、毛刷三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检生产过程生产过程GMPGMP管理系统(换品种清场管理系统(换品种清场QAQA检查程序)检查程序)换SOP进行清洁、清场QA在规定点进行擦拭取样QC检测残余物结果高于标准超过规定的效期结果低于标准QA发放清场
123、合格证车间换品种生产三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检n n实例:换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例:换品种清场活性残余物限度确定及检测方法三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检工艺验证(主要工艺参数确认)工艺验证(主要工艺参数确认) 工艺验证工艺验证剂型剂型参数参数方法方法片片 剂剂粉碎过筛粉碎过筛原辅料细度原辅料细度筛析筛析制粒制粒混合时间混合时间记录记录粘合剂用量、混合时间粘合剂用量、混合时间记录记录干燥温度、时间干燥温度、时间记录记录颗粒均匀度颗粒均匀度含量测定含量测定颗粒水分含量颗粒水分含量水分测定法水分测定法颗粒分布及流动性颗粒分布及流动性筛析、松密度、堆密度、
124、休止角筛析、松密度、堆密度、休止角压片压片外观外观目测目测片重、硬度片重、硬度检测检测含量、均匀度、崩解时限含量、均匀度、崩解时限按质量标准进行检测按质量标准进行检测原原 料料 药药单元反应单元反应配料比配料比称量检测称量检测反应条件反应条件检测、记录检测、记录收率收率计算计算中间体质量中间体质量检测检测精干包精干包精制、干燥条件精制、干燥条件检测记录检测记录收订收订计算计算成品质量成品质量按质量标准进行检测按质量标准进行检测验证周期验证周期1.1.新产品投产前进行工艺验证;新产品投产前进行工艺验证;2.2.生产工艺发生重大变更时进行验证。生产工艺发生重大变更时进行验证。三三. .生产管理系统
125、自检生产管理系统自检工艺验证(主要工艺参数确认)工艺验证(主要工艺参数确认) 工艺验证工艺验证剂型剂型参数参数方法方法注注 射射 剂剂过滤过滤过滤器起泡点压力过滤器起泡点压力起泡点试验起泡点试验药液澄明度药液澄明度澄明度检查澄明度检查灌封灌封封口外观质量封口外观质量目测目测装量装量按药典方法检查按药典方法检查灭菌灭菌灭菌前药液带菌量灭菌前药液带菌量微生物限度检查方法微生物限度检查方法灭菌温度、时间灭菌温度、时间记录仪记录仪灭菌效果灭菌效果无菌检查法无菌检查法成品质量检查成品质量检查含量、含量、pHpH值、澄明度值、澄明度按质量标准进行检查按质量标准进行检查片片剂剂粉碎过筛粉碎过筛原辅料细度原辅
126、料细度筛析筛析制粒制粒混合时间混合时间记录记录混合均匀度混合均匀度含量测定含量测定粘合剂用量、混合时间粘合剂用量、混合时间记录记录干燥温度、时间干燥温度、时间记录记录颗粒均匀度颗粒均匀度含量测定含量测定颗粒水分含量颗粒水分含量水分测定法水分测定法颗粒分布及流动性颗粒分布及流动性筛析、松密度、堆密度、休止角筛析、松密度、堆密度、休止角压片压片外观外观目测目测片重、硬度片重、硬度检测检测含量、均匀度、溶出度含量、均匀度、溶出度按质量标准进行检测按质量标准进行检测三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检工艺验证(主要工艺参数确认)工艺验证(主要工艺参数确认) 工艺验证(续表)工艺验证(续表)剂型剂
127、型参数参数方法方法乳膏乳膏乳化乳化主药研磨粒径主药研磨粒径显微镜检测显微镜检测加热溶解温度、时间加热溶解温度、时间记录记录两相混合两相混合(均质温度、搅拌温度、时间)(均质温度、搅拌温度、时间)记录记录冷却温度时间冷却温度时间记录记录乳膏外观乳膏外观(色泽、涂展性等)(色泽、涂展性等)目测目测乳膏质量乳膏质量(含量均匀度、微生物检测)(含量均匀度、微生物检测)按质量标准检测按质量标准检测灌装灌装装量差异装量差异按质量标准进行检测按质量标准进行检测成品检查成品检查(外观、含量、装量、稳定性等)(外观、含量、装量、稳定性等)按质量标准进行检测按质量标准进行检测验证周期验证周期1.1.新产品投产前进
128、行工艺验证;新产品投产前进行工艺验证;2.2.每年进行一次回顾性工艺验证;每年进行一次回顾性工艺验证;3.3.生产工艺及工艺设备发生重大变更时进行验证。生产工艺及工艺设备发生重大变更时进行验证。三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单(固体制剂生产审计检查清单(固体制剂生产- -制粒)制粒)A.A.文件审核文件审核1.1.SOPSOP2.2.人员人员B.B.数据审核数据审核3.3.厂房设施厂房设施4.4.交叉污染预防交叉污染预防5.5.厂房设施和设备清洁厂房设施和设备清洁6.6.工作程序工作程序7.7.润滑剂润滑剂8.8.设备验证设备验证三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检
129、审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -制粒制粒-SOP-SOP)1.1.制粒部门是否有完整的索引和一套完整的制粒部门是否有完整的索引和一套完整的SOPSOPn n索引和索引和SOPSOP是否为现行版是否为现行版n n整套整套SOPSOP是否按索引正确地归档是否按索引正确地归档三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -制粒制粒-人员)人员)1.1.选择选择3 3名在该部门工作的员工,他们的培训记录是否是名在该部门工作的员工,他们的培训记录是否是最新的最新的2.2.去年员工在以下方面是否经过了培训(去年员
130、工在以下方面是否经过了培训(GMPGMP、SOPSOP、制、制粒技术)粒技术)3.3.向若干员工提问关于他们正在从事的操作,他们对其工向若干员工提问关于他们正在从事的操作,他们对其工作职责是否了解作职责是否了解4.4.是否根据相关的是否根据相关的SOPSOP对员工资格进行确认对员工资格进行确认5.5.是否所有员工都按相应的穿衣是否所有员工都按相应的穿衣SOPSOP着装着装n n需要时,操作人员是否戴口罩和手套需要时,操作人员是否戴口罩和手套三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -制粒制粒-厂房设施和设备的清洁)厂房设施和设备的
131、清洁)1.1.用于同一批号的所有原料是否都放置在同一块仓板上,并用聚乙烯打包用于同一批号的所有原料是否都放置在同一块仓板上,并用聚乙烯打包2.2.一个以上的仓板用于一个批号时,每个仓板是否都清楚地标识为整批仓板一个以上的仓板用于一个批号时,每个仓板是否都清楚地标识为整批仓板中的一个中的一个3.3.一个批号原料被分为数个部分时,每个部分的原料是否被放置在单独的仓一个批号原料被分为数个部分时,每个部分的原料是否被放置在单独的仓板上板上4.4.进入区域的仓板、圆桶是否清洁、无粉、无尘、无脏物进入区域的仓板、圆桶是否清洁、无粉、无尘、无脏物5.5.设备是否洁净无锈蚀设备是否洁净无锈蚀6.6.设备不用时
132、,是否被盖住已防止意外的污染设备不用时,是否被盖住已防止意外的污染7.7.设备的设计对于其用途是否合理设备的设计对于其用途是否合理8.8.设备的构造设备的构造/ /材质是否使产品接触面不反应,无吸收,对正在生产的产品不材质是否使产品接触面不反应,无吸收,对正在生产的产品不产生任何污染或影响产生任何污染或影响9.9.对于主要设备的清洁是否有明确的程序对于主要设备的清洁是否有明确的程序三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -制粒制粒-厂房设施和设备的清洁)厂房设施和设备的清洁)10.10.选择一主要设备,检查下列记录选择一主要设备
133、,检查下列记录n n机器生产状态卡机器生产状态卡n n清洁检查单清洁检查单n n房间生产状态卡房间生产状态卡11.11.目测一台不在使用的设备目测一台不在使用的设备n n是否以其清洁状态进行标识是否以其清洁状态进行标识n n它是否清洁它是否清洁12.12.清洁程序是否包括对小件物品(如:便携式电脑、秤等)清洁的要求清洁程序是否包括对小件物品(如:便携式电脑、秤等)清洁的要求三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -制粒制粒-厂房设施和设备的清洁)厂房设施和设备的清洁)13.13.清洁程序是否指明清洁剂类型及使用浓度清洁程序是否指
134、明清洁剂类型及使用浓度n n在该部门可得到的清洁剂是否与列在清洁程序中的清洁剂相同(责任交替在该部门可得到的清洁剂是否与列在清洁程序中的清洁剂相同(责任交替使用,现场情况?)使用,现场情况?)n n清洁剂上是否标有类别号以标明它们是通过仓库接受的清洁剂上是否标有类别号以标明它们是通过仓库接受的n n是否有清洁剂准备的记录是否有清洁剂准备的记录14.14.是否有清洁验证的批准方案是否有清洁验证的批准方案n n是否有文件记录的证据表明该方案正在执行是否有文件记录的证据表明该方案正在执行15.15.是否有是否有SOPSOP要求在得到清洁测试的结果之前对设备进行隔离要求在得到清洁测试的结果之前对设备进
135、行隔离16.16.对流化床干燥箱捕尘袋的清洗是否有书面的程序,其清洁程序是否已经过验对流化床干燥箱捕尘袋的清洗是否有书面的程序,其清洁程序是否已经过验证证三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -制粒制粒-工作程序)工作程序)1.1.检查该部门天平日常检查的记录检查该部门天平日常检查的记录n n记录是否完整并被正确填写记录是否完整并被正确填写 n n所有结果是否都符合规定所有结果是否都符合规定n n如果结果不符合规定,执行改正措施是否有记录如果结果不符合规定,执行改正措施是否有记录2.2.对用于检查的砝码做目测检查对用于检查的砝
136、码做目测检查n n它们是否处于良好的维护状态它们是否处于良好的维护状态n n它们是否具有有效的校验标识它们是否具有有效的校验标识3.3.检查正在生产的一批产品的批记录检查正在生产的一批产品的批记录n n主文件是否被签字确认为原件的正确拷贝主文件是否被签字确认为原件的正确拷贝n n对主文件的任何更改是否经对主文件的任何更改是否经QAQA审定审定n n批号是否记录在设备生产状态卡上批号是否记录在设备生产状态卡上n n记录是否完整并精确地记录至合适的工艺阶段记录是否完整并精确地记录至合适的工艺阶段n n是否所有的中间控制结果都在规定的范围内是否所有的中间控制结果都在规定的范围内n n颗粒干燥记录图表
137、是否充分标识并附在记录上颗粒干燥记录图表是否充分标识并附在记录上三.生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -制粒制粒-工作程序)工作程序)4. 4. 操作过程中捕尘系统是否起作用操作过程中捕尘系统是否起作用n n是否有一个程序用以描述吸尘管的拆除和清洁是否有一个程序用以描述吸尘管的拆除和清洁n n询问员工,是否知道如果吸尘系统停止工作,正确的操作程序是什询问员工,是否知道如果吸尘系统停止工作,正确的操作程序是什么么5. 5. 对于圆桶使用过后的清洁,是否有书面的程序对于圆桶使用过后的清洁,是否有书面的程序6. 6. 检查已制好颗粒的中间体贮存区域检查已
138、制好颗粒的中间体贮存区域n n颗粒是否作了合适的标识颗粒是否作了合适的标识n n同一批号是否放置在一块仓板上并用聚乙烯包裹同一批号是否放置在一块仓板上并用聚乙烯包裹n n是否有是否有SOPSOP规定颗粒在压片之前可以存放的最大期限规定颗粒在压片之前可以存放的最大期限n n该该SOPSOP是否执行是否执行三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -制粒制粒-工作程序)工作程序)7. 7. 检查送至实验室测试的颗粒样品检查送至实验室测试的颗粒样品n n是否按相关是否按相关SOPSOP标识标识n n样品重量是否符合相关样品重量是否符合相
139、关SOPSOP的规定的规定n n颗粒中间含量结果是否符合相关颗粒中间含量结果是否符合相关SOPSOPn n如果不符合,是否按相关如果不符合,是否按相关SOPSOP执行改正措施执行改正措施8. 8. 制粒后的收率计算结果是否符合相关制粒后的收率计算结果是否符合相关SOPSOPn n如果没有,生产偏差报告是否完成,调查是否开展如果没有,生产偏差报告是否完成,调查是否开展n n在每一个独立的生产阶段性,是否都进行了收率计算(粉碎、混合、干燥)在每一个独立的生产阶段性,是否都进行了收率计算(粉碎、混合、干燥)9.9.对于筛网使用后检查其有无破损对于筛网使用后检查其有无破损 是否有记录是否有记录10.1
140、0.是否有是否有SOPSOP要求干燥箱捕尘袋在使用前后检查有无破损要求干燥箱捕尘袋在使用前后检查有无破损 三.生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -制粒制粒-润滑剂)润滑剂)1.1.设备的设计是否会让润滑剂或冷却剂接触到药物成分或药品设备的设计是否会让润滑剂或冷却剂接触到药物成分或药品2.2.对于那些可能接触到产品的食品级润滑剂的使用是否有批准清单对于那些可能接触到产品的食品级润滑剂的使用是否有批准清单n n对于此类润滑剂的接受和批准是否有书面和谐对于此类润滑剂的接受和批准是否有书面和谐n n对进行维护时使用的润滑剂的类别号码是否做记录对进行维护时使
141、用的润滑剂的类别号码是否做记录3.3.检查在该部门可得到的润滑剂,它们是否清楚地标识并清洁保存检查在该部门可得到的润滑剂,它们是否清楚地标识并清洁保存三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -制粒制粒-设备验证)设备验证)1.1.对所有生产设备的验证是否有一个批准的年度计划对所有生产设备的验证是否有一个批准的年度计划2.2.选择三台设备,检查基选择三台设备,检查基IQIQ、OQOQ,如有可能并检查,如有可能并检查PQPQn n设备是否都标有可相互区别的编码号设备是否都标有可相互区别的编码号n n设备上的所有精密仪器是否都附有有效
142、的校验标签设备上的所有精密仪器是否都附有有效的校验标签n n确认是否设备上能发现的所有仪表都包括在验证方案中确认是否设备上能发现的所有仪表都包括在验证方案中3.3.该部门所有的搅拌器是否都经过校验该部门所有的搅拌器是否都经过校验4.4.验证报告会是否填写完整、正确验证报告会是否填写完整、正确5.5.干燥烘箱的报告中是否包括温度确认研究干燥烘箱的报告中是否包括温度确认研究6.6.供给机器的压缩空气是否无油并经过过滤,过滤器的更换是否有供给机器的压缩空气是否无油并经过过滤,过滤器的更换是否有SOPSOP7.7.何种过滤器用于引入空气进入流化床干燥器何种过滤器用于引入空气进入流化床干燥器n n过滤器
143、的清洁和更换是否有过滤器的清洁和更换是否有SOPSOPn n当进口空气不起作用时,采取什么措施防止因这些过滤器而引起的交叉污当进口空气不起作用时,采取什么措施防止因这些过滤器而引起的交叉污染染三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单(固体制剂生产审计检查清单(固体制剂生产- -压片)压片)A.A.文件审核文件审核1.1.SOPSOP2.2.人员人员B.B.数据审核数据审核3.3.厂房设施厂房设施4.4.交叉污染预防交叉污染预防5.5.厂房设施和设备清洁厂房设施和设备清洁6.6.工作程序工作程序7.7.中间体控制中间体控制8.8.润滑剂润滑剂9.9.设备验证设备验证三三. .生产管
144、理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -压片压片-交叉污染预防)交叉污染预防)1.1.门是否在任何时候关闭门是否在任何时候关闭2.2.人员服装(包括鞋子)是否清洁、无污染、无尘人员服装(包括鞋子)是否清洁、无污染、无尘3.3.在该部门是否有鞋子的清洁设施在该部门是否有鞋子的清洁设施4.4.工作时,工作区域是否始终保持负压工作时,工作区域是否始终保持负压n n是否有压差记录是否有压差记录5.5.在该部门空气质量等级是什么(过滤器名称)在该部门空气质量等级是什么(过滤器名称)6.6.对于过滤器的维护是否有批准的对于过滤器的维护是否有批准的SOPS
145、OP7.7.脏的设备在运转到清洗间之前是否被盖好脏的设备在运转到清洗间之前是否被盖好三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -压片压片-交叉污染预防)交叉污染预防)实例:固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染实例:固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染(特别有助于交叉污染及平衡率控制)(特别有助于交叉污染及平衡率控制)三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -压片压片-工作程序部分)工作程序部分)压片的压力和速度是否填写在批记录上压片的压力和速度是否填写在
146、批记录上正在使用的压片压力和速度是否与规定的参数相符正在使用的压片压力和速度是否与规定的参数相符压片后收率计算结果是否符合相关压片后收率计算结果是否符合相关SOPSOP,若有偏差是否展开调查,若有偏差是否展开调查检查用于收集药片的口袋检查用于收集药片的口袋l l它们是否正确标识它们是否正确标识l l重量是否实际时间记录重量是否实际时间记录该部门是否有关于冲模接受的该部门是否有关于冲模接受的SOPSOPl l冲模是否在该部门润滑,如果是,是否用批准的润滑剂冲模是否在该部门润滑,如果是,是否用批准的润滑剂l l是否有程序要求冲模每次使用后要检查有无可能影响片子质量的磨是否有程序要求冲模每次使用后要
147、检查有无可能影响片子质量的磨损(拉毛、缺口、腐蚀等)损(拉毛、缺口、腐蚀等)关于压片冲模的维护(包括重新抛光)是否有正式的程序关于压片冲模的维护(包括重新抛光)是否有正式的程序三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -压片压片-中间体控制)中间体控制)1.1.中间体控制是否有批准的中间体控制是否有批准的SOP SOP 2.2.SOPSOP是否规定中间体的测试应以何频率,由何人进行(地线全自动是否规定中间体的测试应以何频率,由何人进行(地线全自动取样)取样)n n生产操作人员生产操作人员n n质量控制人员质量控制人员检查一份批记录
148、,测试频率是否正确检查一份批记录,测试频率是否正确是否所有的测试结果都符合规定是否所有的测试结果都符合规定测试结果不符合要求时的纠正措施是否有测试结果不符合要求时的纠正措施是否有SOPSOP规定规定能得到的所有中间体测试结果的打印记录是否都标有能得到的所有中间体测试结果的打印记录是否都标有n n产品名称产品名称n n批号批号n n测试日期和时间测试日期和时间n n测试者签名测试者签名三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -压片压片-中间体控制)中间体控制)3.3.检查一批运行记录检查一批运行记录n n记录的参数是否符合批准的产
149、品参数记录的参数是否符合批准的产品参数n n记录的数据是否与所附的打印记录一致记录的数据是否与所附的打印记录一致n n记录是否记在正确的如表格所述的单元内记录是否记在正确的如表格所述的单元内4.4.是否有是否有SOPSOP规定由质控部门收集一份复合样品做最终测试规定由质控部门收集一份复合样品做最终测试n nSOPSOP是否遵守是否遵守5.5.是否所有的测试设备都标有有效的校验标签是否所有的测试设备都标有有效的校验标签6.6.在包衣或包装前,药片是否贮存在物料容器中在包衣或包装前,药片是否贮存在物料容器中n n如果是,对于允许贮存的最长时间是否有一个限定如果是,对于允许贮存的最长时间是否有一个限
150、定n n该时间限定是否被遵守该时间限定是否被遵守三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -包衣包衣-工作程序)工作程序)是否有是否有SOPSOP规定包衣溶液从制备后完成包衣之前能保存规定包衣溶液从制备后完成包衣之前能保存的最长时间的最长时间审计检查清单举例(固体制剂生产审计检查清单举例(固体制剂生产- -胶囊充填胶囊充填-工作程序)工作程序)胶囊充填速度是否被记录在批文件中胶囊充填速度是否被记录在批文件中胶囊充填速度是否与规定的参数相符胶囊充填速度是否与规定的参数相符对生产过程中胶囊重量的监测是否有对生产过程中胶囊重量的监测是否
151、有SOPSOP规定,该规定,该SOPSOP是否遵守是否遵守三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单(无菌生产)审计检查清单(无菌生产)A.A.文件审核文件审核1.1.SOPSOP2.2.人员人员B.B.数据审核数据审核3.3.厂房设施厂房设施4.4.设备操作设备操作5.5.生产程序生产程序6.6.批生产记录批生产记录7.7.关键系统关键系统8.8.监测系统监测系统9.9.设备验证设备验证三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(无菌生产审计检查清单举例(无菌生产- -人员)人员)操作人员在洁净区域工作是否按照操作人员在洁净区域工作是否按照SOPSOP的要求正确着
152、装的要求正确着装l l观察操作人员的更衣过程,是否严格按照更衣程序观察操作人员的更衣过程,是否严格按照更衣程序l l每次进入无菌区是否都用新的无菌服每次进入无菌区是否都用新的无菌服检查一套备用的无菌服检查一套备用的无菌服l l是否密封是否密封l l是否有标识标明失效日期是否有标识标明失效日期l l无菌服的灭菌方法无菌服的灭菌方法l l无菌报的灭菌是否按照相关的无菌报的灭菌是否按照相关的SOPSOP三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(无菌生产审计检查清单举例(无菌生产- -厂房设施)厂房设施)正在使用的清洁剂和消毒剂是否是相关正在使用的清洁剂和消毒剂是否是相关SOPSOP
153、上所列出的上所列出的使用的清洁剂和消毒剂是否按照相关使用的清洁剂和消毒剂是否按照相关SOPSOP标明失效日期标明失效日期是否有下列准备记录是否有下列准备记录l l清洁剂和消毒剂清洁剂和消毒剂l l清洁剂和消毒剂是否经除菌过滤清洁剂和消毒剂是否经除菌过滤三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(无菌生产审计检查清单举例(无菌生产- -设备操作)设备操作)是否有是否有SOPSOP规定消毒液留在设备表面的时间表规定消毒液留在设备表面的时间表是否有报警装置以避免无菌区和非无菌区两侧的门同时是否有报警装置以避免无菌区和非无菌区两侧的门同时打开打开l l传递窗传递窗l l湿热灭菌锅湿热灭
154、菌锅l l灭菌烘箱灭菌烘箱l l同时打开两边的门,测试一下报警装置是否失效同时打开两边的门,测试一下报警装置是否失效以下设备的装载模式是否经过验证、批准以下设备的装载模式是否经过验证、批准l l湿热灭菌锅湿热灭菌锅l l灭菌烘箱灭菌烘箱检查一份最新的湿热灭菌锅的记录图,它是否符合有关检查一份最新的湿热灭菌锅的记录图,它是否符合有关SOPSOP规定的灭菌时间和温度参数规定的灭菌时间和温度参数三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(无菌生产审计检查清单举例(无菌生产- -设备操作)设备操作)是否有湿热灭菌锅空气过滤器的维护记录是否有湿热灭菌锅空气过滤器的维护记录l l更换频率更
155、换频率l l完整性测试的结果完整性测试的结果湿热灭菌锅的排水口是否有气封,检查气封是否合适湿热灭菌锅的排水口是否有气封,检查气封是否合适冻干循环是否在冻干循环是否在SOPSOP里定义和批准里定义和批准循环启动前,操作参数和循环选择是否经资格确认人员的审核循环启动前,操作参数和循环选择是否经资格确认人员的审核检查一个产品的文件,是否在冻干循环中有任何更改检查一个产品的文件,是否在冻干循环中有任何更改 如果有,是否按照更改控制程序如果有,是否按照更改控制程序冻干机是否有经过批准的装载模式冻干机是否有经过批准的装载模式是否有以下维护记录,记录是否符合有关规定是否有以下维护记录,记录是否符合有关规定l
156、 l氦气管线的过滤器更换氦气管线的过滤器更换l l压缩空气管线的过滤器更换压缩空气管线的过滤器更换l l过滤器的完整性测试过滤器的完整性测试三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(无菌生产审计检查清单举例(无菌生产- -设备操作)设备操作)是否有冻干机的清洁记录是否有冻干机的清洁记录l l同一产品不同批之间同一产品不同批之间l l不同产品之间不同产品之间 l l是否按照是否按照SOPSOP的要求的要求在每一生产批次之间有无冻干机的灭菌记录在每一生产批次之间有无冻干机的灭菌记录 在生产下一批之前灭菌图表是否审核和批准在生产下一批之前灭菌图表是否审核和批准冻干机的排水口是否有气
157、封,检查气封是否适用冻干机的排水口是否有气封,检查气封是否适用三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(无菌生产审计检查清单举例(无菌生产- -生产程序)生产程序)所有产品或产品组分直接暴露的区域是否有所有产品或产品组分直接暴露的区域是否有100100级或更高级别的层流保护级或更高级别的层流保护如果超过期限,已灭菌组分是否从洁净区域移走如果超过期限,已灭菌组分是否从洁净区域移走l l它们是否重新灭菌它们是否重新灭菌l l这个程序经过验证吗这个程序经过验证吗l l这个验让是否符合相关的这个验让是否符合相关的SOPSOP无菌生产使用的过滤器是否是从仓库领出并经确认已批准能够使用无
158、菌生产使用的过滤器是否是从仓库领出并经确认已批准能够使用l l确认是否根据相关的确认是否根据相关的SOPSOPl l无菌生产使用的过滤器无菌生产使用的过滤器做使用前的完整性测试?做使用前的完整性测试?做使用后的完整性测试?做使用后的完整性测试?是否有每批无菌生产用的过滤器通过细菌截留挑战的记录是否有每批无菌生产用的过滤器通过细菌截留挑战的记录用于无菌产品的过滤器是否根据产品的特性进行了验证,检查验证报告用于无菌产品的过滤器是否根据产品的特性进行了验证,检查验证报告三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(无菌生产审计检查清单举例(无菌生产- -生产程序)生产程序)去年有多少次
159、过滤器在做使用后的完整性测试中失败去年有多少次过滤器在做使用后的完整性测试中失败l l对这些产品溶液采取了什么措施对这些产品溶液采取了什么措施l l改正措施是否有记录改正措施是否有记录所有的容器和管道是否与它们的清洁状态标识相符所有的容器和管道是否与它们的清洁状态标识相符观察一批产品生产的某个岗位观察一批产品生产的某个岗位l l是否有生产指令有手中是否有生产指令有手中l l生产指令是否完成的,包括相关的特殊指令生产指令是否完成的,包括相关的特殊指令l l生产指令是否准确遵守生产指令是否准确遵守l l记录和签字是否及时记录和签字是否及时对于溶液存放有无时间限制(在过滤前,在灌装前,在灭菌前)对于
160、溶液存放有无时间限制(在过滤前,在灌装前,在灭菌前)l l溶液的保存是否遵守相关的溶液的保存是否遵守相关的SOPSOP是否有用于是否有用于PHPH调整的溶液的准备调整的溶液的准备l l记录是否有两个人签字记录是否有两个人签字l l记录是否符合书面程序记录是否符合书面程序观察洁净室内操作人员进行产品的灌装,包括:设备的安装,他们的无菌观察洁净室内操作人员进行产品的灌装,包括:设备的安装,他们的无菌操作是否按照相关的操作是否按照相关的SOPSOP三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(无菌生产审计检查清单举例(无菌生产- -批记录)批记录)是否记录无菌过滤开始和结束的时间是否记
161、录无菌过滤开始和结束的时间是否所有相关的灭菌图纸都有标识?经过检查,批准并附在批文件中是否所有相关的灭菌图纸都有标识?经过检查,批准并附在批文件中是否以下资料都在批文件中包括,完成和准确填写是否以下资料都在批文件中包括,完成和准确填写l l原料称重原料称重l l生产方法生产方法l l灭菌和冻图纸灭菌和冻图纸l l产率计算产率计算l l中间测试中间测试l l包装标准包装标准l l包装控制包装控制l l实验室结果实验室结果l l生产偏差报告(如果需要)生产偏差报告(如果需要)在每一步的生产中产率的计算是否完成(混合、过滤、灌装、灯检、贴签、在每一步的生产中产率的计算是否完成(混合、过滤、灌装、灯检
162、、贴签、包装)包装)产率计算是否经过第二者复核产率计算是否经过第二者复核三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(无菌生产审计检查清单举例(无菌生产- -关键系统)关键系统)是否以下系统都贴有所有仪器在校验期限内的标签是否以下系统都贴有所有仪器在校验期限内的标签l l纯水系统纯水系统l l注射用水系统注射用水系统l l空调系统空调系统l l压缩空气系统压缩空气系统l l氮气系统氮气系统检查以下操作是否有完整的历史维护记录检查以下操作是否有完整的历史维护记录l l过滤器更换过滤器更换l l过滤器完整性测试数据过滤器完整性测试数据l l系统消毒系统消毒l l系统清洁和钝化系统清洁
163、和钝化检查注射用水处理系统的温度记录和电导率检查注射用水处理系统的温度记录和电导率l l它们是否符合相关的它们是否符合相关的SOPSOP的要求的要求l l如果不符合,是否记录改正措施如果不符合,是否记录改正措施三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(无菌生产审计检查清单举例(无菌生产- -监测)监测)是否有有效的校验标签贴在用与压力、温度,和相对湿度的监测传感器上是否有有效的校验标签贴在用与压力、温度,和相对湿度的监测传感器上检查上一个月的压力、温度,和相对湿度的记录,它们是否符合相关检查上一个月的压力、温度,和相对湿度的记录,它们是否符合相关SOPSOP的规定的规定l l
164、是否所有偏差报告都有更正措施是否所有偏差报告都有更正措施l l这些记录是否符合相关的这些记录是否符合相关的SOPSOP检查一份受控生产区域的空气采样计划检查一份受控生产区域的空气采样计划l l对微生物的采样是否在计划中的指定点上对微生物的采样是否在计划中的指定点上l l对尘埃粒子的采样是否在计划中的指定点上对尘埃粒子的采样是否在计划中的指定点上询问一个负责采样的人员,是否知道沉降法的采样时间和方法询问一个负责采样的人员,是否知道沉降法的采样时间和方法检查前三个月的微生物测试结果检查前三个月的微生物测试结果l l测试频率是否符合相关的测试频率是否符合相关的SOPSOPl l是否按照是否按照SOP
165、SOP的要求完成所有测试的要求完成所有测试l l如果没有,是否有对偏差的书面解释如果没有,是否有对偏差的书面解释l l当结果超出限度,是否按照当结果超出限度,是否按照SOPSOP要求执行改正措施要求执行改正措施l l微生物是否鉴别微生物是否鉴别l l是否使用跟踪系统,对数据超标当天的批产品进行调查是否使用跟踪系统,对数据超标当天的批产品进行调查三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(无菌生产审计检查清单举例(无菌生产- -监测)监测)检查去年以来的换气次数监测结果检查去年以来的换气次数监测结果l l是否符合相关的是否符合相关的SOPSOPl l如果没有,改正措施是否有记录如
166、果没有,改正措施是否有记录检查一年的压缩空气和氮气检测结果检查一年的压缩空气和氮气检测结果l l它们是否符合相关的它们是否符合相关的SOPSOPl l如果不是,是否有更改行动的文件记录如果不是,是否有更改行动的文件记录检查去年的空气速度监测结果检查去年的空气速度监测结果l l它们是否符合相关的它们是否符合相关的SOPSOPl l如果不是,是否有更改行动的文件记录如果不是,是否有更改行动的文件记录检查去年的空气气流方向监测结果检查去年的空气气流方向监测结果l l它们是否符合相关的它们是否符合相关的SOPSOPl l如果不是,是否有更改行动的文件记录如果不是,是否有更改行动的文件记录无菌溶液的生物
167、负载监测频率是否符合相关无菌溶液的生物负载监测频率是否符合相关SOPSOPl l结果满意吗结果满意吗三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(无菌生产审计检查清单举例(无菌生产- -监测)监测)检查去年的注射用水的监测结果检查去年的注射用水的监测结果l l它们是否符合相关它们是否符合相关SOPSOPl l如果不是,是否有更改行动的文件记录如果不是,是否有更改行动的文件记录l l整个系统微生物控制的总体印象是什么整个系统微生物控制的总体印象是什么检查去年的洁净蒸气的监测记录检查去年的洁净蒸气的监测记录l l它们是否符合相关它们是否符合相关SOPSOPl l如果不是,是否有更改行
168、动的文件记录如果不是,是否有更改行动的文件记录l l整个系统微生物控制的总体印象是什么整个系统微生物控制的总体印象是什么三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(无菌生产审计检查清单举例(无菌生产- -监测)监测)无菌培养基灌装是否按照相关无菌培养基灌装是否按照相关SOPSOP完成完成l l是否记录了去年每班的所有操作人员都参加了成功的无菌培养基灌是否记录了去年每班的所有操作人员都参加了成功的无菌培养基灌装装l l检查去年所有完成的无菌培养基灌装,复核每个产品组,每个洁装检查去年所有完成的无菌培养基灌装,复核每个产品组,每个洁装间,所有设施,结果是否表明整个过程都在控制中。间
169、,所有设施,结果是否表明整个过程都在控制中。三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单(包装)审计检查清单(包装)A.A.文件审核文件审核1.1.SOPSOP2.2.人员人员B.B.数据审核数据审核3.3.厂房设施厂房设施4.4.清洁程序清洁程序5.5.清场程序清场程序6.6.主包装材料文件主包装材料文件7.7.工作程序工作程序8.8.中间过程控制中间过程控制9.9.设备验证设备验证三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(包装审计检查清单举例(包装- -厂房设施)厂房设施)不同的包装线是否有适当的物理分隔以防止混批和交叉污染不同的包装线是否有适当的物理分隔以防止
170、混批和交叉污染暴露的产品或者包装材料是否盖好以防止意外污染暴露的产品或者包装材料是否盖好以防止意外污染进行对湿度敏感的药品包装时是否控制区域的相对湿度进行对湿度敏感的药品包装时是否控制区域的相对湿度l l检查最近包装的对湿度敏感的药品说明,是否在批文件上记录相对检查最近包装的对湿度敏感的药品说明,是否在批文件上记录相对湿度湿度l l相对湿度的控制是否符合要求相对湿度的控制是否符合要求高活性药品的包装区域是否专门设置高活性药品的包装区域是否专门设置三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(包装审计检查清单举例(包装- -清场程序)清场程序)观察操作人员正在进行的生产线清场观察操
171、作人员正在进行的生产线清场 ,是否第一步都一个人完成的,然后,是否第一步都一个人完成的,然后由第二人复核由第二人复核在包装材料导入前先检查区域,是否清洁,是否有上批材料遗留在包装材料导入前先检查区域,是否清洁,是否有上批材料遗留包装材料是否以包裹好的推车送达的包装材料是否以包裹好的推车送达的是否所有打印好的包装材料是否所有打印好的包装材料/ /纸盒都封好放在推车上纸盒都封好放在推车上是否与主文件确认该包装材料是最新版本正确符合批文件是否与主文件确认该包装材料是最新版本正确符合批文件领取的包装材料数量是否和仓库发放的数量一致领取的包装材料数量是否和仓库发放的数量一致QAQA人员是否复核包装材料的
172、批号和有效期,与批文件记录的是否一致人员是否复核包装材料的批号和有效期,与批文件记录的是否一致是否在生产开始前做标签缺失检测设备的挑战试验是否在生产开始前做标签缺失检测设备的挑战试验l l这个检查是否在这个检查是否在SOPSOP里有要求里有要求l l在批文件里是否有这个检查的记录在批文件里是否有这个检查的记录是否在生产开始前做标签重打检测设备的挑战试验是否在生产开始前做标签重打检测设备的挑战试验l l这个检查是否在这个检查是否在SOPSOP里有要求里有要求l l在批文件里是否有这个检查的记录在批文件里是否有这个检查的记录三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(包装审计检查清
173、单举例(包装- -包装材料文件)包装材料文件)在包装结上是否有一套每种产品包装材料样品的文件在包装结上是否有一套每种产品包装材料样品的文件l l是否有维护和更新这些文件的书面程序是否有维护和更新这些文件的书面程序l l所有文件中的打印好的包装材料的样品是否有所有文件中的打印好的包装材料的样品是否有QAQA人员签人员签字和日期字和日期三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(包装审计检查清单举例(包装- -工作程序)工作程序)在包装操作时是否所有保护产品的有机玻璃罩都一直关着在包装操作时是否所有保护产品的有机玻璃罩都一直关着在包装干粉混悬剂时,对于装量不对而需重灌是否有书面程序
174、在包装干粉混悬剂时,对于装量不对而需重灌是否有书面程序在生产中所有打印的包装材料的样品是否附在批文件中在生产中所有打印的包装材料的样品是否附在批文件中打印的包装材料的物料平衡是否有书面程序规定打印的包装材料的物料平衡是否有书面程序规定l l检查所做的物料平衡,剩余的包装材料是否准确计算检查所做的物料平衡,剩余的包装材料是否准确计算l l整批包装中是否所有的报废材料都已收集,为物料平衡作准确计数整批包装中是否所有的报废材料都已收集,为物料平衡作准确计数当已分发的包装材料不够时,是否有书面程序确保增加的包装材料当已分发的包装材料不够时,是否有书面程序确保增加的包装材料l l程序是否要求程序是否要求
175、增加的数量分发前经过增加的数量分发前经过QAQA批准批准使用前使用前QAQA确认这些包装材料和主文件规定的一致确认这些包装材料和主文件规定的一致在批文件中记录上面内容,包括增加的包装材料的样品在批文件中记录上面内容,包括增加的包装材料的样品l l该程序是否执行该程序是否执行批产率计算是否在包装操作完成后立刻进行,并在新的一批进场前结束批产率计算是否在包装操作完成后立刻进行,并在新的一批进场前结束是否所有多余的已打印包装材料在批生产结束后都销毁是否所有多余的已打印包装材料在批生产结束后都销毁l l对于批生产结束后打印的包装材料的销毁或返回仓库是否有书面程序对于批生产结束后打印的包装材料的销毁或返
176、回仓库是否有书面程序l l生产线上对销毁的包装材料和不合格产品是否有隔离的措施生产线上对销毁的包装材料和不合格产品是否有隔离的措施三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例(包装审计检查清单举例(包装- -中间过程控制)中间过程控制)检查正在生产中的批记录,是否有中间控制检查的书面记录检查正在生产中的批记录,是否有中间控制检查的书面记录l l检查的频率是否符合有关检查的频率是否符合有关SOPSOP如果包装操作超过一个班,是否有对所有电控设备重新如果包装操作超过一个班,是否有对所有电控设备重新 检查的书面要求,这此完成了吗?检查的书面要求,这此完成了吗?是否有书面的程序规定对包装
177、好的产品的检查,确保正确的贴签是否有书面的程序规定对包装好的产品的检查,确保正确的贴签在生产的最后是否收集一有代表的样品并目检以保证正确的贴签在生产的最后是否收集一有代表的样品并目检以保证正确的贴签l l检查的结果是否记录并包括在批文件内检查的结果是否记录并包括在批文件内三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检自查方法实践的一点体会自查方法实践的一点体会 点 线 面n n一批原料一批原料 物料的入、存、出物料的入、存、出 水系统水系统n n一批辅料一批辅料 相关批生产记录相关
178、批生产记录 空气净化系统空气净化系统n n一批包材一批包材 物料平衡物料平衡 投诉投诉n n换品种、清场换品种、清场 清洁、清场清洁、清场 成品入、存、成品入、存、出出n n 验证验证 设备、设施设备、设施n n 检验、监测检验、监测 三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检自查方法实践的一点体会自查方法实践的一点体会组织机构(组织机构(KPI-KPI-不仅要管数字、管结果,还要管不仅要管数字、管结果,还要管“ “荣辱荣辱” ”)灵活多样,不拘一格灵活多样,不拘一格生产质量联合休生产质量联合休上下工序互查上下工序互查分组分别检查(小组成员多方面人员组成)分组分别检查(小组成员多方面人员组成)法规法规检查条款检查条款检查内容检查内容检查方法(分解动作)检查方法(分解动作)不同周期重点检查部分内容,一年内至少全面检查二次不同周期重点检查部分内容,一年内至少全面检查二次