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1、 呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒(Respiratory viruses)以呼吸道作以呼吸道作为主要感染和主要感染和传播途径的病毒。播途径的病毒。急性呼吸道感染中90-95%是由病毒引起常见呼吸道感染病毒及所致疾病常见呼吸道感染病毒及所致疾病科科种种引起的主要疾病引起的主要疾病正黏病毒甲/乙/丙型流感病毒 流感副黏病毒麻疹病毒麻疹腮腺炎病毒流行性腮腺炎呼吸道合胞病毒婴儿支气管炎、支气管肺炎副流感病毒1-5型普通流感、支气管炎等披膜病毒风疹病毒风疹、先天性风疹综合症小RNA病毒 鼻病毒急性上呼吸道感染、普通感冒冠状病毒冠状病毒普通感冒及上呼吸道感染SARS冠状病毒严重急性呼吸综合症腺病毒腺病毒小儿
2、肺炎第一节第一节 正黏病毒正黏病毒（Ortomyxoviridae）对人或某些动物细胞表面的黏蛋白(mucin)有高度亲和性，具有分阶段RNA基因组的一类包膜病毒。包膜上有血凝素(hemagglutinin, HA)和神经氨酸酶(neuraminidase, NA)两种刺突。只有流感病毒一个种只有流感病毒一个种流感病毒（流感病毒（influenza virus）流行性感冒病毒，是一种造成人类及动物患流行性感冒的RNA病毒，会造成急性上呼吸道感染，并借由空气迅速的传播；抗原性易发生变异，引起多次流感的世界范围流行。在分类学上，属于正粘病毒科流感病毒流感病毒v1933年Smith等用雪貂分离出甲型
3、流感病毒是实验病毒学发展的里程碑;v1941年Hrist发现流感病毒的血细胞凝集现象，提供了一种简单的病毒测定方法。vWebster等对由抗原性漂移和转变引起的病毒连续进化的研究，奠定了病毒分子流行病学的基础。流感病毒（流感病毒（influenza virus）对人或动物细胞表面黏蛋白有亲和性，核酸分节段，分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型；甲型流感病毒除了感染人外，还可感染禽、猪等动物。1. 形态形态 典型的流感病毒粒子呈球状，直径80-120 nm，平均为100 nm。病毒体有多形性，新分离的毒株通常为丝形，长短不一，长的可达数微米。一、生物学特性：一、生物学特性： Influenza
4、virus流行感冒丝状结构和球状结构流行感冒丝状结构和球状结构2. 结构结构流感病毒结构自外而内可分为包膜包膜和核心核心两部分。包膜分为外膜和内膜两部分。一、生物学特性：一、生物学特性： 1 2435 6 7M2M1分节段的分节段的 -SSRNA RNA多聚酶多聚酶NAHAPB2PB1RNPRNAPA核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）8Type A, B, C: NP, MSub-type: NA or HA外膜外膜：双层类脂膜，表面密布病毒编码的两种糖蛋白刺突： 血凝素(hemagglutinin, HA) 5 神经氨酸酶(neuraminidase, NA) 1内膜内膜：由基质蛋白(M1)构
5、成，主要保护核心并维持病毒外形；核心核心：由分节段的单股负链RNA、核蛋白(nucleoprotein, NP)和RNA聚合酶(PB2/PB1/PA)组成。血凝素（血凝素（HA）糖蛋白三棱柱型抗原结构易变区分亚型依据神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）糖蛋白末端扁球型抗原结构易变区分亚型依据 病毒体表面结构病毒体表面结构 HA的生物学活性的生物学活性： 1）absorption -是病毒的吸附蛋白，与病毒的侵入过程有关。病毒以膜融合方式进入细胞需要HA的水解（HA0 HA1/HA2） 2） Hemagglutination -有血细胞凝集活性 3）Antigen-是病毒表面的主要抗原，诱生中和抗体和
6、细胞免疫反应，决定病毒的亚型NA的生物学活性：的生物学活性：1）Release -可水解细胞表面受体特异性糖蛋白末端的N-乙酰基神经氨酸。2）Spread-病毒在细胞表面成熟时，NA可以移去细胞膜出芽点上的神经氨酸酶，有利于病毒粒子的成熟和释放。3）Antigen-具有免疫原性，能诱发相应的抗体节段节段编码多肽编码多肽功能功能1PB2RNA聚合酶和RNA转录、复制有关2PB13PA4HA1/2血凝素识别与吸附宿主细胞，为中和抗原，有亚型特异性5NP核蛋白，具有型特异性6NA神经氨酸酶，促进病毒释放，有亚型特异性7M1基质蛋白，与病毒组装有关M2膜蛋白，形成膜通道，有利于病毒释放8NS1/2非结
7、构蛋白，抑制mRNA转运3. 抗原性抗原性流感病毒的主要抗原成分有NP、MA、HA和和NA。NP、MA具有型特异性型特异性，相应抗体对病毒感染无保护力。HA、NA是亚型特异性亚型特异性抗原，HA能使动物产生中和抗体，对机体有保护作用；NA抗体不能中和病毒，但能减少病毒增殖，改变病程。一、生物学特性：一、生物学特性： 1、型、型 根据核核蛋蛋白白（NP）和基基质质蛋蛋白白（MA）抗原性的不同，分A、B和C 3型，或称甲、乙、丙3型。2、亚型、亚型l 甲型根据HA或NA抗原性不同，区分为若干亚型（H1H16、N1N9）l 乙型、丙型至今未发现亚型l 命名：型别/宿主/分离地点/病毒株/序号/分离年
8、代(HA与NA亚型号) （A/Zhejiang/3/2009(H1N1)一、生物学特性：一、生物学特性： 4. 分型与变异分型与变异 A、B、C 3型没有共同抗原，都能感染人。A型型：感染范围广，家畜和家禽的流感都是由A型引起。常以流行的形式出现，发病急剧，蔓延迅速，危害很大。B型型：发现于1940年。能引起人的呼吸道感染，但流行规模比甲型流感病毒小得多。C型型：也是感染人的流感病毒。但极少引起流行。抗原性漂移（抗原性漂移（antigenic drift)：由于基因组自发的点突变引起小幅度的变异，当氨基酸的改变积累到一定程度或突变氨基酸正好使抗原决定簇改变，则引起抗原性的变异。 变异幅度小或连
9、续变异，量变变异幅度小或连续变异，量变病毒基因点突变或人群免疫力选择病毒基因点突变或人群免疫力选择抗原性转换（抗原性转换（antigenic shift)：由于突变幅度较大，HA或NA氨基酸的变异率达到20-50%，导致新的亚型产生，这种变异称为抗原转变。 变异幅度大，形成新亚型，质变变异幅度大，形成新亚型，质变基因重组基因重组where do “new” HA and NA come from?16 types HA 9 types NAall circulate in birdspigsavian and humanwhere do “new” HA and NA come from?唾液
10、酸唾液酸-2,6-半乳糖半乳糖-1,4-葡萄糖葡萄糖唾液酸唾液酸-2,3-半乳糖半乳糖-1,4-葡萄糖葡萄糖5. 病毒的培养病毒的培养 有比较明显的宿主特异性 都能在鸡胚内良好增殖。初代分离最好应用羊膜腔接种，但许多病毒也能适应于鸡胚尿囊腔接种，特别是已在羊膜腔内传代的毒株。 丙型流感病毒丙型流感病毒只能在羊膜腔内增殖。 一、生物学特性：一、生物学特性： 流感病毒：羊膜腔或尿囊腔接种流感病毒：羊膜腔或尿囊腔接种6. 流感病毒的复制流感病毒的复制病毒侵入遗传物质的释放病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的装配出芽一、生物学特性：一、生物学特性： 7. 抵抗力抵抗力 较弱，不耐热56 度，30 min；
11、0-4度，数周；-70度以下长期保存。干燥、日光、紫外线及乙醚、甲醛等敏感一、生物学特性：一、生物学特性： 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性致病性致病性：局部粘膜上皮炎症全身中毒症状传染源-病人或病毒携带者致病机理-病毒局部增殖，不入血病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液传播途径-病毒飞沫，呼吸道传播二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性体液免疫体液免疫抗HA为中和抗体： IgG 、IgM、sIgA，抗感染中发挥作用；抗NA无中和作用，与减轻病情和阻止病毒传播有关免疫性免疫性：特异性的体液免疫和细胞免疫细胞免疫细胞免疫CD4+ T淋巴细胞 ：辅助B淋巴细胞产生抗体CD8+ T淋巴细胞 ：溶解感染
12、细胞，不利于病毒增殖病毒分离病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定抗原检测抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定分型鉴定 核酸杂交、PCR、序列分析三、微生物学检查法三、微生物学检查法药物治疗药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶接种疫苗接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗四、免疫预防四、免疫预防1、灭活疫苗、灭活疫苗 用感染鸡胚尿囊液制备福尔马林灭活疫苗，皮下或肌肉接种，保护力可达50%以上。但接种反应比较严重。2、亚单位疫苗、亚单位疫苗 用去污剂将病毒粒子
13、裂解后，应用层析方法提取HA（包括或不包括NA）作为疫苗。无感染性，十分安全，但免疫原性较低，必须加入佐剂，才能引起较好的免疫反应。流感病毒疫苗流感病毒疫苗 3、弱毒疫苗、弱毒疫苗 通过基因工程方法，将致弱的供体流感病毒基因，转移到流行株的基因组中。4、活病毒载体疫苗、活病毒载体疫苗 痘苗病毒、禽痘病毒作为载体，导入禽流感病毒的HA和NA，产生的重组病毒，免疫鸡可以抵抗禽流感病毒的攻击。第二节第二节 副黏病毒副黏病毒（paramyxovirus） 与正黏病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒，同时又有自己的特点：病毒体积大(-)ssRNA 不分节段包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、
14、F蛋白） 正粘病毒正粘病毒副粘病毒副粘病毒 对人和某些动物细胞表面粘蛋白有亲和性 分节段 不分节段 仅一个种：流感病毒 多个种一、麻疹病毒（一、麻疹病毒（measles virus）l麻疹病毒是麻疹的病原体。l只有一个血清型，人是其唯一自然宿主。l以发热、呼吸道卡他症状及全身斑丘疹为特征。l麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症而导致死亡。麻疹病毒的生物学性状及免疫麻疹病毒的生物学性状及免疫包膜刺突为H蛋白和F蛋白免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染恢复期主要为细胞免疫母亲抗体可保护新生儿麻疹病毒的传播麻疹病毒的传播人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者为传染源通过飞沫或鼻腔分泌物传播麻疹病毒的
15、致病机理麻疹病毒的致病机理 入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等麻疹的临床表现麻疹的临床表现潜伏期约10-12天体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续3-5天体温突然升高（达到40-40.5 oC），口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，2-3天后遍及全身4天后消退，脱屑Kopliks spots on mucosal membranesMaculopapular rash (extends from face
16、 to extremities)麻疹的并发症麻疹的并发症呼吸道最为常见，如肺炎肺炎、肺结核消化道 腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调神经中枢系统 亚急性硬化性全脑炎（亚急性硬化性全脑炎（SSPE）麻疹的治疗麻疹的治疗控制高热保持室内湿度及时补液注意饮食营养儿童应补充维生素A注意并发症麻疹的预防麻疹的预防鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗我国接种年龄为8个月，发达国家一般为15个月7岁时再次免疫孕妇不宜接种疫苗紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白二、腮腺炎病毒（二、腮腺炎病毒（mumps virus）有包膜，单链负义RNA两种表面包膜蛋白HN和F蛋白另外有四种结构蛋白传播方式传播方式腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的
17、 病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒学龄儿童为易感人群出现症状前2-3天及症状消失后9天仍有传染性致病性致病性潜伏期23周在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官主要症状为腮腺非化脓性肿大伴触痛腮腺非化脓性肿大伴触痛睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病可获牢固的免疫力British to mump - to grimace or grin, from the appearance of the patient as a result of parotid gland swelling. (Not
18、e: Other agents can also cause parotitis).微生物学检查及预防微生物学检查及预防分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖血清学诊断病毒特异性的IgM或4倍上升的IgG血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病毒抗原或抗体预防可接种MMR三联疫苗三联疫苗三、呼吸道合胞病毒三、呼吸道合胞病毒(respiratory syscytial virus, RSV)包膜刺突为G蛋白婴幼儿-细支气管炎和细支气管肺炎成人-上呼吸道感染通过手、污染物品和呼吸道传播易在冬季流行是医源性感染的重要病原体RSV的致病机制的致病机制呼吸道上皮细胞内增殖病毒不
19、入血支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞可并发严重的细支气管炎和肺炎RSV的免疫及预防的免疫及预防感染后免疫力不强，不能防止再感染至今未有有效的预防疫苗第三节第三节 冠状病毒冠状病毒（coronavirus）人冠状病毒和多种动物冠状病毒，如：猪流行性腹泻冠状病毒、猫肠道冠状病毒及禽传染性支气管炎病毒等。普通感冒的主要病原体，引起轻型感染，也可引起腹泻或胃肠炎。严重急性呼吸综合症（severe acute respiratory syndrome, SARS）的病原体。2002-2003年在世界范围流行的一种急性呼吸道传染病，又称传染性非典型肺炎。全球有2个国家和地区有疫情，发
20、病人数达8465人，平均死亡率11%。SARS冠状病毒冠状病毒潜伏期2-10天临床表现 发热，可伴有头痛乏力，关节痛等；继而出现干咳、胸闷气短等症状，肺部病变进展快，同时出现呼吸困难和低氧血症；进而产生严重肺渗出，呼吸窘迫，常伴有休克、DIC、心率紊乱等传染性强且很难抢救，死亡率高。疾病特征疾病特征SARS冠状病毒冠状病毒是一种新的冠状病毒种单正链RNA病毒有包膜及刺突致病性和免疫性致病性和免疫性传染源是患者，隐性感染者是否有传染性尚无根据突发性流行，病毒是否来源于野生动物未明以近距离飞沫传播为主，亦可通过接触病人呼吸道分泌物等感染人无天然免疫力，普遍易感。感染后机体可出现特异性抗体，一般10
21、天出现IgM，15天出现IgG病毒分离鉴定，病毒分离鉴定，P3 采集咽拭子、痰液、气管分泌物等核酸检测核酸检测 血、便、呼吸道分泌物提取RNA，RT-PCR血清学检查血清学检查 免疫荧光、酶联免疫及胶体金免疫分析等微生物学检查微生物学检查隔离病人，切断传播途径和提高机体免疫力隔离病人，切断传播途径和提高机体免疫力 特异性预防的疫苗有灭活疫苗、基因工程疫苗，但需动物安全实验和疫苗保护性实验，目前未用于临床 采用支持疗法，如养疗和激素疗法。防治防治第四节第四节 呼吸道感染的其他病毒呼吸道感染的其他病毒腺病毒风疹病毒腺病毒（腺病毒（adenovirus）线型双链DNA，不分节段基因组长30-42 k
22、b，编码约30种蛋白病毒无包膜，二十面立体对称，直径约70-90 nm具12个顶角和纤维刺突腺病毒的EM照片传播途径粪-口途径呼吸道传播接触传播 手-眼途径性接触致病性咽炎急性呼吸系统疾病滤泡性结膜炎，流行性角膜结膜炎咽结膜热尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性膀胱炎）无症状的持续感染临床特征潜伏期5-8天通常为局部感染一些病毒亚型可导致细胞病变（细胞肿胀、变圆，核内出现嗜碱性包涵体）约5%的儿童急性呼吸道疾病及约10%的婴幼儿腹泻由腺病毒引起脑膜脑炎可为腺病毒呼吸道感染的并发症微生物学检查取样用咽拭子、眼结膜分泌物接种原代人胚细胞后传代Hela细胞等上皮细胞初步鉴定可观察细胞的病变效应酶联免疫测定、荧光免疫测定预防及治疗普通抗病毒药物治疗效果不理想感染后对同型病毒可产生牢固的免疫力母亲的抗体对新生儿有保护作用目前无理想疫苗风疹病毒（风疹病毒（rubella virus）单正链RNA，有包膜包膜刺突有血凝性核衣壳为二十面立体对称只有一个血清型人是其唯一自然宿主致病性儿童是主要易感者呼吸道传播局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身可垂直传播导致胎儿先天性感染预防及免疫自然感染后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿接种风疹减毒活疫苗三联疫苗（MMR）
