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1、第第二十三二十三章章 肾素肾素- -血管紧张素系统药理血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System 内容提要 1. 血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)能阻止血管紧张素 (Ang)的生成,主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病,其主要不良反应是干咳和首剂低血压。2. 血管紧张素受体拮抗药选择性阻断Ang和AT1结合,主要用于高血压的治疗,无干咳,不良反应较少。教学基本要求教学基本要求 掌握血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉常用ACEI和血管紧张素受体拮抗药的特点。 了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构与分类、ACEI和血
2、管紧张素受体拮抗药的体内过程。 第一节 肾素-血管紧张素系统 肾素-血管紧张素系统 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 一、血管紧张素转化酶抑制药 (ACEI)研究发展史 1965 Ferreira 腹蛇多肽类毒素 ACE激肽酶II 1971 Ondetti 壬肽抗压素iv 1977 Ondetti ACE活性部位模型 1981 卡托普利 上市 至今 上市16种 在研80种第二节 血管紧张素转化酶抑制药 二、化学结构和分类 1含 有 巯 基(-SH) :如卡托普利 2含有羧基(-COOH) :如依那普利(前药) 3含有磷酸基(POO-):如福辛普利(前药)第二节 血管紧张素转化酶抑制药 三、药理作
3、用1.阻止AngII的生成第二节 血管紧张素转化酶抑制药 四、临床应用1. 高血压 降压,增加心脑肾血流量 抗心血管重构 降低病死率2. 充血性心衰3. 糖尿病性肾病和其他肾病 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 五、不良反应1. 咳嗽:刺激性干咳2. 首剂低血压3. 高血钾4. 低血糖5. 肾功能损伤6. 妊娠与哺乳7. 其他:味觉异常,血管神经性水肿, 蛋白尿,皮疹等第三节 血管紧张素受体阻断药 1.常用药物:氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦2.作用机制:选择性阻断AT1受体3.临床应用:联合用药的高血压患者, 重度高血压患者的初期治疗4. 不良反应:较少,无干咳第三节第三节 血管紧张素血管紧张素受体受体阻断药阻断药 常用的ACEI和血管紧张素受体阻断药的剂量及不良反应肾素-血管紧张素系统新靶标