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1、病例对照研究病例对照研究Case control study唐距汲曲冒披啡拇廊鸳拌会韦蹦仗扶唐莫仇尖墓窥淹仆向搓哥晋脆踊洞阿病例对照研究1病例对照研究11case control study壁哲天舀息朱潍趟骗烯葡樟被仁朱斩橡廉跋菩庞好跑墒幼簧馒庞守鞘溉袋病例对照研究1病例对照研究12case control study病例对照研究病例对照研究一、基本概念一、基本概念二、实例二、实例三、研究步骤三、研究步骤四、病例与对照的选择四、病例与对照的选择五、样本含量的估计五、样本含量的估计六、资料来源与收集方法六、资料来源与收集方法七、偏倚及其控制七、偏倚及其控制八、资料整理与结果分析八、资料整理与结果
2、分析九、优缺点九、优缺点十、病因研究中新的研究类型十、病因研究中新的研究类型第一节第一节第二节第二节梁肃崭郧嘱修红叉毗剪兢泡绘缘茫焊家届言傈雏凳蘑嗡戍趴墙仪停砍结曾病例对照研究1病例对照研究13case control study一一 、 基基 本本 概概 念念(一一) 病例对照研究定义病例对照研究定义病例对照研究选择一组有研究疾病的病人与一组无病例对照研究选择一组有研究疾病的病人与一组无此病的对照，调查他们发病前对某个（些）因素的此病的对照，调查他们发病前对某个（些）因素的暴露情况，比较两组中暴露率和暴露水平的差异，暴露情况，比较两组中暴露率和暴露水平的差异，以研究该疾病与这个（些）因素的关
3、系。以研究该疾病与这个（些）因素的关系。毛航粟虏堑莱差虽哉铸让途逞赞生解辨浸就浑患堤泣剂抉头瑞番钧赴屉栖病例对照研究1病例对照研究14case control study一、基本概念一、基本概念叭塞海续康航哨蚂饶叔礁亨戌咽耽供鄙尔岳焰抉蛇茂月剃朵可寸恩狄访心病例对照研究1病例对照研究15case control study以以现现在在确确诊诊的的患患有有某某特特定定疾疾病病的的病病人人组组成成病病例例组组，以以不不患患有有该该病病但但具具有有可可比比性性的的个个体体组组成成对对照照组组，通通过过询询问问、实实验验室室检检查查或或复复查查病病史史，搜搜集集既既往往各各种种可可能能的的危危险险因因
4、素素的的暴暴露露史史，测测量量并并比比较较病病例例组组与与对对照照组组中中各各因因素素的的暴暴露露比比例例，经经统统计计学学检检验验，若若两两组组差差别别有有意意义义，则则可可认认为为因因素素与与疾疾病病之之间间存存在在着着统统计计学学上上的的关关联联。在在评评估估了了各各种种偏偏倚倚对对研研究究结结果果的的影影响响之之后后，再再借借助助病病因因推推断断技技术术，推推断断出出某某个个或或某某些些暴暴露露因因素素是是疾疾病病的的危危险险因因素素，而而达达到到探探索索和和检检验验疾疾病病病病因假说的目的。因假说的目的。一、基本概念一、基本概念(二二)病例对照研究的基本原理病例对照研究的基本原理插宾
5、手搂平牛怪星拾拍难务荐氯袁画阑检蠕慰创野啃吉伪悉渔抡直氰长妒病例对照研究1病例对照研究16case control study一、基本概念一、基本概念手芥潞轧橇星营祷资普螟盛束察兜汕钡嚣耍啄耙头盟妮营蛤绰伶泳骋斧崖病例对照研究1病例对照研究17case control study在疾病发生后进行，已经有一批可供选择的病例；在疾病发生后进行，已经有一批可供选择的病例；研究对象是按发病与否分成病例组与对照组；研究对象是按发病与否分成病例组与对照组；被被研研究究因因素素的的暴暴露露情情况况，是是由由研研究究对对象象从从现现在在对对过去的回顾；过去的回顾；从因果关系的角度看，由果推因；从因果关系的角度
6、看，由果推因；通通过过两两组组暴暴露露率率或或暴暴露露水水平平的的比比较较分分析析暴暴露露与与疾疾病的联系。病的联系。一、基本概念一、基本概念(三三)病例对照研究的特点病例对照研究的特点毅犊冕绞喊司富同刚魂斧吵拼汕含承脱邱玄裔慕痔厄莹辅织拈羚生渭铲矾病例对照研究1病例对照研究18case control study二、实例二、实例早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌的关系早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌的关系 美美国国妇妇产产科科医医生生HerbstHerbst在在临临床床观观察察中中发发现现，1966196619691969年年之之间间VincentVincent纪纪念念医医院院收收治治7 7例例阴
7、阴道道腺腺癌癌患患者者，均均为为1515岁岁2222岁岁女女青青年年，这这种种病病例例分分布布与与以往有很大差异：以往有很大差异：巢沏梭即腾忽囤扁荚凡而胞仇跪拐芍错葵怀坷乡留难洽鸳淄锡桩汾蕊噬篆病例对照研究1病例对照研究19case control study研研 究究 背背 景景一一般般阴阴道道癌癌占占女女性性生生殖殖系系统统癌癌的的2%2%，阴阴道道腺腺癌癌仅仅占占阴阴道道癌癌的的5%5%10%10%，非非常常罕罕见见；而而这这7 7例例全全是是腺癌（类型异常）；腺癌（类型异常）；1930193019651965年年间间assachusettsassachusetts总总医医院院和和一一个
8、个州州立立医医院院中中只只有有2 2例例阴阴道道腺腺癌癌；而而VincentVincent医医院院4 4年年间就有间就有7 7例（时间、地区分布异常集中）；例（时间、地区分布异常集中）；过过去去的的2 2例例年年龄龄均均大大于于2525岁岁；而而这这7 7例例全全在在1515岁岁2222岁岁之之间间( (年年龄龄分分布布异异常常) )。这这些些分分布布的的差差异异( (属属于于描描述述性性流流行行病病学学范范畴畴) )给给作作者者提提示示了了线线索索：该该地地区有某种（些）因素与阴道腺癌异常发病有关。区有某种（些）因素与阴道腺癌异常发病有关。二、实例二、实例装旱孪院砌疚蓉愤盐屠倚粟记悬方啤焙司
9、逾源郁段槽底屯蒜赏奈螺鹰索哺病例对照研究1病例对照研究110case control study二、实例二、实例病例与对照的选择病例与对照的选择HerbstHerbst把把这这7 7例例病病人人，加加上上19691969年年另另一一个个医医院院的的例例2020岁岁阴阴道道腺腺癌癌患患者者共共8 8例例作作为为病病例例组组, , 病病例例均均经经病病理理确确诊诊；按按1 1：4 4匹匹配配对对照照。对对照照均均选选自自与与病病例例同同一一医医院院（病病房房）出出生生、出出生生日日期期与与病病例例前前后后不不超过超过5 5天的女青年。天的女青年。走侠龚垃娥榔毛轮捍职黔协蟹吾普肆谓造凸项黍仅秦狮顶撬
10、妙起虞凝煎刨病例对照研究1病例对照研究111case control study研究的主要暴露因素研究的主要暴露因素母亲年龄母亲年龄母亲吸烟母亲吸烟此次怀孕出血此次怀孕出血以往流产史以往流产史此次怀孕时使用过雌激素此次怀孕时使用过雌激素母亲哺乳母亲哺乳此次怀孕时照射过此次怀孕时照射过X线线二、实例二、实例 培训调查员培训调查员 使用调查表使用调查表铰晾泽苇且曼降陪憾逛闰咀统迅旭柠绪典讽署陶传霸蹈巢贤寺晌醉卿币戒病例对照研究1病例对照研究112case control study二、实例二、实例锭杀忿瑶拉匿硝贫柒乓侄寅挺冤挽镍肩托窒酉肛绷拣猖郴磊罚萨膏镰玩官病例对照研究1病例对照研究113cas
11、e control study二、实例二、实例研究结论研究结论作作者者认认为为母母亲亲妊妊娠娠早早期期开开始始持持续续服服用用已已烯烯雌雌酚酚显显著著地地增增加加了了其其女女儿青春期发生阴道腺癌的危险性。儿青春期发生阴道腺癌的危险性。根根据据作作者者这这一一研研究究结结果果，又又鉴鉴于于阴阴道道腺腺癌癌的的严严重重性性，美美国国食食品品与与药药物物管管理理局局（FDAFDA）就就撤撤消消了了怀怀孕妇女使用已烯雌酚的批准书。孕妇女使用已烯雌酚的批准书。跋肚愁乃破哎凸瞥藏囤菠凰晦途跟斜古逞垮逗世曰截湾计适句牲搞瞪创冠病例对照研究1病例对照研究114case control studyHerbst医
12、生关于阴道腺癌的病因研究结果医生关于阴道腺癌的病因研究结果A.证实雌激素是阴道腺癌的病因证实雌激素是阴道腺癌的病因B.证实雌激素是阴道腺癌的病因之一证实雌激素是阴道腺癌的病因之一C.提示乙烯雌酚可能是阴道腺癌的病因因素提示乙烯雌酚可能是阴道腺癌的病因因素D.证实乙烯雌酚可能是阴道腺癌的诱发因素证实乙烯雌酚可能是阴道腺癌的诱发因素舟宏匀粗车奇究壹弥迁救铁敝灼芝沤好撞戈泼斡她汾顷匈献萨收越屠玲去病例对照研究1病例对照研究115case control study三、研究步骤三、研究步骤病例对照研究大致按下列步骤进行：病例对照研究大致按下列步骤进行：1.1.提出研究假设提出研究假设2.2.制定研究计
13、划制定研究计划 3.3.培训调查员，进行预调查培训调查员，进行预调查4.4.实施调查实施调查5.5.资料的整理与分析资料的整理与分析6.6.提出研究报告提出研究报告秋新顶锌馏真怠瘁轧邦荒行同秽清短醇诵文聘抢跋析汛鞘墨非酱本趣苇外病例对照研究1病例对照研究116case control study. .制定研究计划制定研究计划选选择择病病例例与与对对照照比比较较的的方方法法：可可用用匹匹配配(matching)(matching)或成组比较法，或两者同时使用。或成组比较法，或两者同时使用。病病例例与与对对照照的的来来源源和和选选择择方方法法；病病例例的的诊诊断断方方法；法；样本含量的估计；样本含
14、量的估计；根根据据病病因因假假设设与与研研究究所所具具备备的的条条件件, ,确确定定调调查查因因素素的的种种类类, ,数数量量级级及及其其检检测测方方法法, ,并并考考虑虑调调查查因素中的混杂因素因素中的混杂因素; ;三、研究步骤三、研究步骤茸坤鼎骇肖寄费甚昨八况图淀蓟茬瓮绞玩粒眩奥习谭歪庇殿碗搞勋粤妄哀病例对照研究1病例对照研究117case control study. .制定研究计划制定研究计划调查表的设计；调查表的设计；估计研究中可能出现的偏倚估计研究中可能出现的偏倚; ;质量控制措施；质量控制措施；调查的实施与期中分析；调查的实施与期中分析；资料整理与分析的方法；资料整理与分析的方法
15、；经费的预算；经费的预算；人员分工与需要的协作单位；人员分工与需要的协作单位；三、研究步骤三、研究步骤活辩硝曼滁粒粗启槽挂洒驼福永聪唬藉吁庚盈舶丸静呛牛涵瓮侣惩喷碍邑病例对照研究1病例对照研究118case control study四、病例与对照的选择四、病例与对照的选择病例与对照选择的基本原则：病例与对照选择的基本原则：第一是代表性第一是代表性，选择的病例要足以代表总体的病例；，选择的病例要足以代表总体的病例；第第二二是是可可比比性性，病病例例组组与与对对照照组组在在年年龄龄、性性别别等等主主要特征方面无明显差异。要特征方面无明显差异。饲四肃栓泰率俘福鳞烯腐或貉墟庐爹集铲牡邱匠肋埃藩盒寂借
16、居殿幢淫勺病例对照研究1病例对照研究119case control study1.1.选择病例的要求选择病例的要求诊诊断断可可靠靠：尽尽量量使使用用金金标标准准，或或国国内内、国国际际统统一的诊断方法；一的诊断方法；(2)(2)应应尽尽量量选选择择确确诊诊的的新新病病例例，因因为为其其回回忆忆偏偏倚倚小，代表性好，容易合作，被调查因素改变少。小，代表性好，容易合作，被调查因素改变少。 四、病例与对照的选择四、病例与对照的选择（一）病例的选择（一）病例的选择病例的定义确定了所要研究的问题。病例的定义确定了所要研究的问题。昭储怨诺兵停挖逊姐满需日弦嗅辞着祁托园服转酒傲弦烛询锣伪哉鼓吗篡病例对照研究
17、1病例对照研究120case control study2.2.病例来源病例来源被被研研究究的的总总体体人人群群中中的的全全部部病病例例或或者者总总体体中中随随机机样样本本人人群群中中的的全全部部病病例例。这这些些病病例例的的代代表表性性好好；但调查工作比较困难，且耗费人力物力较多。但调查工作比较困难，且耗费人力物力较多。医医院院住住院院或或门门诊诊的的病病例例：易易获获得得，资资料料全全面面可可信信；为为减减少少偏偏倚倚，病病例例应应尽尽量量选选自自总总体体人人群群中中不不同同地地区、不同水平、不同种类的医院。区、不同水平、不同种类的医院。(3)(3)队列研究随访中发现的病例。队列研究随访中
18、发现的病例。 四、病例与对照的选择四、病例与对照的选择（一）病例的选择（一）病例的选择樟瞒恿桨耐咒来剖图潭丘蒸痴抢枕怒租逻芋绍培绳踏毋半砂掉暴乐芽巍光病例对照研究1病例对照研究121case control study 四、病例与对照的选择四、病例与对照的选择（二）对照的选择（二）对照的选择1.1.原原则则 候候选选对对象象必必须须来来自自产产生生病病例例的的同同一一总总体体。这这就就意意味味着着对对照照一一旦旦发发生生所所研研究究的的疾疾病病，就就能能成成为病例组的研究对象。为病例组的研究对象。确确定定对对照照时时采采用用的的诊诊断断标标准准与与病病例例的的诊诊断断标标准准应应相同。相同。2
19、.2.对照与病例比较的方法对照与病例比较的方法成组比较法成组比较法匹匹 配配 法法诊袜腕乞扫条根伐萧集纺砖嗣壕本右柳豺哗汁归摩樊犹快膨栓脑演茁确芽病例对照研究1病例对照研究122case control study2.2.对照与病例比较的方法对照与病例比较的方法成成组组比比较较法法（group group comparisoncomparison）：按按与与病病例例组组可可比比的的原原则则，根根据据样样本本的的大大小小，选选择择一一定定数数量的对照。对照的数量应等于或多于病例。量的对照。对照的数量应等于或多于病例。 四、病例与对照的选择四、病例与对照的选择（二）对照的选择（二）对照的选择这这种
20、种方方法法较较匹匹配配法法容容易易，而而且且丧丧失失的的信信息息较较少少，但但方方法法本本身身不不能能控控制制混混杂杂因因素素，应应在在统统计计分分析析中予以弥补。中予以弥补。副潞揖外粘郧淫哉渺斩息衙酪稗醋宁詹摇速千诧瘴东琐躺禹假撇建伊哗橇病例对照研究1病例对照研究123case control study匹匹配配法法：即即个个体体匹匹配配法法。个个体体匹匹配配，指指给给每每一一个个病病例例选选择择一一个个或或几几个个对对照照，使使病病例例与与对对照照配配成成对对或或配配成成伍伍，使使对对照照在在某某些些因因素素或或特特征征(如如年年龄龄、性性别别等等)方方面面与与其其相相配配的的病病例例相相
21、同同或或基基本相同。本相同。 这这些些因因素素或或特特征征称称之之为为匹匹配配因因素素(matching factor)或或匹匹配配变变量量(matching variable)。匹匹配配是是为为提提高高病病例例组组与与对对照照组组的的可可比比性性，并并用用于于控控制某些混杂因素。制某些混杂因素。 四、病例与对照的选择四、病例与对照的选择（二）对照的选择（二）对照的选择索逻出殷格幅陈讣勋锗算丝舌寿透消关蟹散秧啤撬邻待抑谋恩庶巩鼻构迭病例对照研究1病例对照研究124case control study在在制制定定研研究究计计划划时时, , 应应根根据据研研究究的的目目的的与与需需要要控制的混杂因
22、素的种类控制的混杂因素的种类, , 慎重选择匹配因素；慎重选择匹配因素；被被研研究究的的因因素素，即即可可疑疑病病因因，决决不不能能作作为为匹匹配配因素因素；每每对对病病例例与与对对照照比比例例，可可以以为为1:1、1:2、1:3或或1:4。但但最最多多不不超超过过1:4，对对照照多多了了，不不易易寻寻找找，且统计效率增加非常少；且统计效率增加非常少；应避免应避免匹配过度匹配过度(overmatching)的现象。的现象。驳讼劈暑滑瘁炊裕漆桶唾峡诊淄灼萍役看在刘葬婴悬尧哈颜劈雇烂沏桩羊病例对照研究1病例对照研究125case control study 指指把把不不必必要要的的项项目目列列入入
23、匹匹配配，企企图图使使病病例例与与对对照照尽尽量量一一致致，就就可可能能徒徒然然丢丢失失信信息息，增增加加工工作作难难度度，结结果果反反而而降降低低了了研研究究效效率率，这这种种情情况况称为匹配过度。称为匹配过度。涛娠价杂黎国揪惋酣朝甫横窒绿斡檬染匣孩喳劈松赌雁崎梧弊罗跟翼堤萧病例对照研究1病例对照研究126case control study3.3.来源来源研究的总体人群或抽样人群中具代表性的非病例；研究的总体人群或抽样人群中具代表性的非病例；医院中患有其他疾病的病人；医院中患有其他疾病的病人；亲属、邻居、同事、同学等。亲属、邻居、同事、同学等。 四、病例与对照的选择四、病例与对照的选择（二
24、）对照的选择（二）对照的选择祈邢砚代癸攻惕您坐湖啤昔亏嫌卞蚤尧谬睹对吁尖筒芜掩威羽辉缠带宰匝病例对照研究1病例对照研究127case control study弘渐潘乒番雀撅呢疏誉晤浚熏簿旦效讽赌标冬感螟侄慌梁杜脐此烤溉扛穿病例对照研究1病例对照研究128case control study假假定定夫夫妻妻不不和和睦睦的的男男外外科科大大夫夫有有较较高高的的手手术术事事故故发发生生率率，如如用用病病例例对对照照研研究究来来检检验验此此假假设设，合适的对照为合适的对照为A.A.未出事故的男外科大夫；未出事故的男外科大夫； B.B.不是外科大夫的男性；不是外科大夫的男性；C.C.夫妻和睦的男外科大
25、夫；夫妻和睦的男外科大夫；D.D.夫妻和睦的不是外科大夫的男性；夫妻和睦的不是外科大夫的男性；徽舱谁企情虾教糙朽芋帐那算揍畦旺科善锋探袒响纂带官卿痉厄曹尹讹硷病例对照研究1病例对照研究129case control study1.人人群群中中被被研研究究因因素素的的暴暴露露率率(exposure rate) 2.优势比优势比 OR3.值。值。 4.把握度把握度(1)。 五五 、 样样 本本 含含 量量 的的 估估 计计（一）有关参数（一）有关参数 病例组的暴露率（病例组的暴露率（P1） 对照组的暴露率（对照组的暴露率（P0）晕封河汹秀脆帅洞冬松傍尧贴斩悍杉阻细抓拷蝎恫哇引熙坞犹凝炔捉茸局病例对
26、照研究1病例对照研究130case control study公式法：公式法：近似公式：近似公式：五五 、 样样 本本 含含 量量 的的 估估 计计（二）方法（二）方法稠缩祸斧团若吾华躇旅蔑酪浑伸钵朔钨傣怔笋宿蚕衍棍泽惯待撤喇认喝鞭病例对照研究1病例对照研究131case control study 先求先求P P1 1 Z Z为为1.641.64， Z Z为为1.281.28。为为研研究究西西安安市市肺肺癌癌与与吸吸烟烟的的关关系系，欲欲进进行行一一次次病病例例对对照照研研究究。已已知知西西安安市市普普通通人人群群中中吸吸烟烟率率P0为为30%，OR为为5.0，定定为为0.05，把把握握度度
27、为为0.90，问需要多少病例与对照，问需要多少病例与对照?P1伺疮泼淡官祟析宿其猿眩撮尿撵酱枪热刑魔揭桐姥脊眯蔓哉酿朽毫抒伊悉病例对照研究1病例对照研究132case control study病例组与对照组，各需病例组与对照组，各需2828人。人。比嘎炊敌灸络琴路傀脚唬伍拳矾垒逝慌敏铂慷腥樊喀尺忧俭扒巍适忘炳冲病例对照研究1病例对照研究133case control study六、资料来源与收集方法六、资料来源与收集方法（一）资料来源（一）资料来源 可可以以从从医医院院病病案案记记录录，疾疾病病登登记记报报告告或或实验室检查结果中摘录；实验室检查结果中摘录； 大大量量的的资资料料主主要要在在
28、对对病病例例或或对对照照的的询询问问调查调查, ,通过通过调查表调查表获得。获得。台麓簇饭全邱掩吭惨弧缄眶晌纲咳讽教辆球萍甫呼氧鼎渤昭台励酥擒矩硬病例对照研究1病例对照研究134case control study六六、资资料料来来源源与与收收集集方方法法（二）调查的含义及其实施（二）调查的含义及其实施调查是信息传达、接受和反映的过程。调查是信息传达、接受和反映的过程。调调查查时时，要要求求调调查查者者传传达达给给被被调调查查者者的的每每一一个个信信息息都都必必须须明明确确，传传达达信信息息的的刺刺激激强强度度对对每每一一个个被被调调查查者者都都应应相相等等，而而且且每每一一个个被被调调查查者
29、者接接受受这这种种信息刺激的强度也应力求达到相似的程度。信息刺激的强度也应力求达到相似的程度。设计一份好的调查表设计一份好的调查表调查员培训调查员培训砧拿法植铸瞎南叉集挪绵垂蚕趣击攒订支眷育规佩划莱酿嫉扁斯使尖瞒豫病例对照研究1病例对照研究135case control study英语词汇英语词汇case control studygroup comparison matching factormatching variableovermatching病例对照研究病例对照研究成组比较法成组比较法匹配因素匹配因素匹配变量匹配变量匹配过度匹配过度憋峪堰哩肿掇赦礼钎命盯钳归接渔掉做伟植持堆侮承嘎羹惊娇剩瑰帅减范病例对照研究1病例对照研究136case control study复习思考题复习思考题病例对照研究的概念和特点。病例对照研究的概念和特点。选择病例和选择对照的基本原则和注意选择病例和选择对照的基本原则和注意事项。事项。应用个体匹配法的注意事项。应用个体匹配法的注意事项。匹配过度的概念。匹配过度的概念。影响病例对照研究样本含量的参数。影响病例对照研究样本含量的参数。伯成琵狙徽砧的嘱采派肉峭库廓貌趴邢石猖裳渺瘴硒祷计趣客聊期别乒癌病例对照研究1病例对照研究137case control study
