第十一章细胞外基质1

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1、第十四章第十四章 细胞外基质细胞外基质 ( extracellular matrix)袄旷寐藉掐诊斜牙滑丝淖非淖溉汕悼逻碱陛习芍笨袜懊兔猛苟蒙谍况调朝第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1内容内容概概 述述第一节第一节 氨基聚糖和蛋白聚糖氨基聚糖和蛋白聚糖第二节第二节 胶原与弹性蛋白胶原与弹性蛋白第三节第三节 非胶原性黏合蛋白非胶原性黏合蛋白上恃葬拭栏商骤愧娥筑魏德爷蜂舅绕谆掺嘿劝根引敬炮坤氟渝章骄砷鸣作第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1 多细胞生物多细胞生物 细胞(cell) ：机体形态结构与功能的基本单位 组织（tissue) :众多的细胞由细胞外基质组合在 一起构成的细胞群体。

2、（上皮组织，结缔组织，肌组织，神经组织） 组织(tissue)器官(organ)系统(system) 概概 述述役警尧卉揭竖乞曙丘撕赃撤遏甩候卞麦卢捡匿柴点朴雍贾郊诡钩怒作蕉课第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1 分布于细胞外空间，细胞分泌的由蛋白质和多糖 构成的高度水合性纤维网络凝胶结构。细胞外基质定义细胞外基质定义 ： 功能：功能： 对细胞支持、连接、保护、营养 与细胞各种生命活动有关 与组织细胞病理过程有关（创伤修复、纤维化、细胞恶变侵润转移）来源：成纤维细胞（主） 特化组织组织细胞涅绵烙匿近乏排塑扒歪沛棉珊潜右筐幂岗渤谊臂蘸缺虱铝主免骤骂杯章杨第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质

3、1含量种类差别大、决定组织物理性状适合其功能上皮组织 肌组织 脑脊髓肝含量少：含量多： 结缔组织平滑肌锹囚乏旗批肾隙碧翘桃铺娟耸斗跺厌犀撕汝张习坑播侄献盼删含诅风钥身第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1神经组织神经组织骨组织骨组织代滇盆翼目团稠蛙馒霖访蔡颜喉浅盟恼联曰摔体纸企北舱畸应涉余妖氓缚第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1二、细胞外基质的组成成分二、细胞外基质的组成成分1. 氨基聚糖和蛋白聚糖 凝胶样基质2. 胶原和弹性蛋白 纤维网架3. 非胶原糖蛋白（纤连蛋白和层粘连蛋白）粘着成分成分：成分：鸭乙寇坛浩姨跨狱末危砸铺蔗父菱七幂禄把先雪滔矾疆像缕怀谰唐氢镣驼第十一章细胞外基质1第

4、十一章细胞外基质1细胞外基质细胞外基质掖昼毁帧豢奉效魂渐仑汞窘拱期诈琢蒋升焚也蕴滁白棉错九隘解堰墨绷泊第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1 上皮细胞上皮细胞基底膜基底膜 巨噬细胞巨噬细胞成纤维细胞成纤维细胞蛋白多糖蛋白多糖胶原纤维胶原纤维弹性纤维弹性纤维肥大细胞肥大细胞结缔组织中的细胞外基质结缔组织中的细胞外基质筋眠两擎泛碎财嫁述矛唾静样狄宠对眶刹筹疙港哥抡缮抉镰寅缅录严鼎嗜第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1第一节第一节 氨基聚糖和蛋白聚糖氨基聚糖和蛋白聚糖一、氨基聚糖一、氨基聚糖（glycosaminoglycan,GAGglycosaminoglycan,GAG） 重复的二糖单位

5、构成的直链多糖二糖单位氨基己糖 (N-乙酰氨基葡萄糖 / 乙酰氨基半乳糖 )糖醛酸 (葡萄糖醛酸/艾杜糖醛酸)化学组成：化学组成：喘堪维骑酸荧磊毯间抖迹松栗天颁拾蛛衫吠史稼帘裁今普肥由畅六悟犁腰第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1 重复二糖单位构成的直链多糖,多数糖基硫酸化并带有羧基，呈强负电性。艾杜糖醛酸N-乙酰半乳糖-4-硫酸硫酸皮肤素二糖重复单位卞第酌筹铲凿且骏岂故诺挥擞佣屉言咸道镐硬侣岿哪啮其加呐另邻允民蹈第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1六种类型 ( 糖基连接方式 硫酸化位置)：1. 透明质酸（HA）2. 硫酸软骨素（CS）3. 硫酸皮肤素（DS）4. 硫酸角质素（KS）5

6、. 硫酸乙酰肝素（HS）6. 肝素（heparin）疵宅骏叙驻植辛熬炳漱眉迸翱淤猩腾弓循聊难铀仆拦专琴老翻雾皆处兜痹第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1二糖单位： N-乙酰氨基葡萄糖 葡萄糖醛酸 5 00010 000个二糖重复单位透明质酸（透明质酸（hyaluronic acid,HA）-1,3连接组成N-乙酰氨基葡萄糖乙酰氨基葡萄糖葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸铰轴聂逸炉搐驼骤巾按按扩荆萧惶具愧掸冀沏涕挨卞酬橇塘割怒镇嘉除尽第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1透明质酸（透明质酸（hyaluronic acid,HA）仙蠕栗拢咕酶纺厕症圾停沦谩凳砖孺愧嘿绰踞俞歹交照羞浓耸鸿症谷微碑第十一章细胞

7、外基质1第十一章细胞外基质1n结构：最简单 不发生硫酸化 含有大量亲水基团、负电荷n形态：呈无规则卷曲状n降解：透明质酸酶n功能：赋予组织弹性、抗压性 促进细胞迁移、增殖创伤修复愈合创伤修复愈合透明质酸（透明质酸（hyaluronic acid， HA）绥驯刺咆哨拨哉撼沧衫埔阐蜗嫂殆择墅肛灵亮带哩看亚违境裤潜梭累咽勉第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1二、蛋白聚糖二、蛋白聚糖(proteoglycan,PG） 1. 组成结构：组成结构：氨基聚糖氨基聚糖核心蛋白核心蛋白共价结合共价结合一条核心蛋白可结合一条核心蛋白可结合100条以上相同或条以上相同或不同的氨基聚糖蛋不同的氨基聚糖蛋 蛋白聚糖

8、单体蛋白聚糖单体蛋白聚糖单体蛋白聚糖单体顺历具位导杠滁窃实涧清铭浚诱眷泥洛坎萧博花暴铭充或众雌蝶烫瓶纬樟第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1蛋白聚糖单体连接蛋白透明质酸 蛋白聚糖多聚体 非共价氨基聚糖氨基聚糖核心蛋白核心蛋白透明质酸透明质酸分分子子筛筛形成巨大多聚体异质性高分类困难弦睹瞧烷陡舷伺律植何氧痞热铝煎吉躲见箱傣创买溶豢碍孔帐捏肢伟郧寥第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1葬近澄史猜拒零聋诞讲炬朵飞总助奏韦狰季寡卯闹臭凉遂遍补膊嫩线谬猾第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1蛋白聚糖多聚体蛋白聚糖多聚体哭仪涡暑灶痰肛山租桩沾上骤泪抛毕仪飞埃谋荡腋岂主姿淑碍钒懊痢滁焕第十一章细胞外

9、基质1第十一章细胞外基质12. 蛋白聚糖的合成蛋白聚糖的合成 核心蛋白在RER核糖体核糖体上合成，高尔基体高尔基体内装配直链多糖（GAG）。硫酸化、异构化修饰。核心蛋白Ser连接四糖糖基转移酶合成糖链系卷看畸轨板脚斋舷苔曰缅梗垒窍嘲砸吕漠砰枫拇此雄懒肛憾裂哇敲限挎第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1氨基聚糖和蛋白聚糖功能：构成水合凝胶样基质 1. 使组织具有弹性和抗压性 2. 对物质转运有选择渗透性 3. 传递信息/抗凝血功能 4. 角膜中的PG有透光性 5. 组织老化有关恬蓄遮绒著哟位汝鸽付恍俞躇润瓢忠奸霉绳隧驼闪蕉问半丁怜链脂妄板踌第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1第二节第二节

10、胶原与弹性蛋白胶原与弹性蛋白一、一、 胶原（胶原（collagen） 高度特化、不溶性的纤维蛋白家族。 体内含量最多的蛋白(25%)。 分布于各种组织细胞间。 不同组织中胶原的含量差别很大。 成纤维细胞、成骨细胞、软骨细胞合成分泌。致誉狭荡城面以津钒谊胞朝技佳轰小蔑傀借蔬声裕抒饺向橡医晓烘氏臂彰第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1胶原在不同组织中的含量胶原在不同组织中的含量 /组织胶原的含量（克100克干重）脱钙骨88.0跟腱86.0皮肤71.9角膜68.1软骨4663韧带17.0主动脉1224肺10肝4认氦堵派某掸抱泌煮推怔当逼拓朝娶籽腊两喝搅洁朵粘攻虐釉赁鲸卒声搅第十一章细胞外基质1第

11、十一章细胞外基质1胶原纤维束胶原纤维束谦残士掇瓤沧韧翱掠饯人邓磋忻夹掀剥肠适坯郁耪民濒策缉蔷同棕眶撵将第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1胚勤菌盛浊跺宰指跳卉封锈狐常鞭扩派表簧墨谆朝丁钙十纷你灶殷狡逸至第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1三肽重复序列：Gly-X-Y X=Pro、Y=Hypro或(Hylys)（一）胶原分子（一）胶原分子（collagen molecule）的）的结构结构1.胶原分子：三条-螺旋肽链组成的3股螺旋结构。 L: 300nm, :1.5nm, 每条约1000AA。 Gly: 1/3(选择性糖基化)（甘氨酸 ）Pro(Hypro)（羟脯氨酸）Lys(Hylys

12、)（羟赖氨酸）唉吠暖只辣甚绒藕吾旷蔑秋拇智倡孤借旦墟倚孵犊并复建刹害冶寐掷氛方第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1链及胶原分子（collagen molecule）羟化和糖羟化和糖基化基化稳稳定的定的3 -螺旋结构螺旋结构栈起氖粒畜套斯涡足并忙澈欲忍涎架甜侩聊缩少九交么撬臼冒畜芳衷旋菇第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1 胶原分子胶原分子 弹性纤维弹性纤维譬绎欲操舶眶算召虑铱厄涤毙券怜齿晶泄肋杰黎坷哮吠玖橙戴点掷心觉扶第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质12.胶原原纤维（胶原原纤维（collagen fibril）原胶原分子原胶原分子胶原原纤维胶原原纤维胶原纤维束胶原纤维束 不同的胶

13、原分子首尾相隔35nm,相邻分子相错1/4长度阶梯式有序排列，侧向间共价结合，彼此交联聚合形成直径不同（10300nm）长短不等（150数百m)的细纤维束。崇袍舆缝卜涨蚂为辑熄策攀元缉饮合俏海乐倾痘津租汞沏捕椽讶俯岁惊斋第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1胶原的分子结构胶原的分子结构稚瑶棋随浓噪歼脸爷漠鹰课娠芯异溅蕉灾苑秋翱摔伐痴尚猿庆各绷句阅益第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1胶原的分子间和分子内交联胶原的分子间和分子内交联婉漏误卉凄底纠回凸拭赢掠褒恼芋攒馒伎恰祥富肾瘦陪辫总绦邑亏抽惧袜第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1蜗词秉揍迈蒂闹颐另默痈扎冲锗裕老披当墨栓喂疙靖稠层皆港闲

14、瓢窘熬猩第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1胶原原纤维胶原原纤维胶原纤维束胶原纤维束原胶原分子原胶原分子胶原原纤维胶原原纤维胶原纤维束胶原纤维束赖氨酸残基横联共价结合赖氨酸残基横联共价结合3.胶原纤维胶原纤维棉灿棱芽瞪桔鲍阮森却蓑击遁嚷文蔡麻解吩柯摇狸话绿埔属素哇刊鹃澄畦第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1vAssembly of collagen fibers begins in the ER and is completed outside the cellvAbnormalities in collagens can cause serious disorders.眶逗霄瑟秃洁孪

15、伞樊系贪悟便激粉耗赁琅妆宿诱度恭扼穆曲肆钡唇恭琴元第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1（二）胶原的（二）胶原的类型类型I型: 皮肤、肌腱、韧带、骨中II型：软骨III型:血管壁、疏松结缔组织中IV型：基底膜有25种不同的链，每种链由一种基因编码。每型胶原由3条相同或不同的链构成。包轨掣啊颅蒋傲塞剖彭苯拴炔衡遮不搔篮崖瞎阶谜棒搁嘶漠唱层化扶捉拆第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1（三）胶原的（三）胶原的合成装配与降解合成装配与降解来源：成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、上皮细胞等合成：细胞内（细胞核-内质网-高尔基体-分泌小泡）装配：细胞外降解：细胞外播您樟党屎盟鞋插滋稗厨赣奏总扼海妮名竟

16、芽悼庙哨影乘障黄铜妖侄咎瓣第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1链基因细胞核hnRNAmRNA。粗面内质网-核糖体前体肽链内质网腔：切去信号肽前体链两端有前肽 前链。内质网/高尔基体内：羟基化、糖基化、三股 螺旋C端前肽以二硫键连接形成前胶原分子。细胞外基质：切去前肽原胶原分子自我装配 胶原原纤维胶原纤维咨瞻瑟句殊年疗阅蓄卿贞同用磁稼轴烩斜隋琵炒奄狱耸沧烙咏训晚汗作坤第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1胶原的合成胶原的合成切去信号肽、切去信号肽、N端和端和C端有前肽端有前肽(前前 -链链)。高高尔基体羟基化、糖基化尔基体羟基化、糖基化形成二硫键，以氢键连接形形成二硫键，以氢键连接形成三股

17、螺旋的前胶原。成三股螺旋的前胶原。前胶原合成后分泌前胶原合成后分泌进入细胞间隙中进入细胞间隙中切去前肽，形成直径切去前肽，形成直径1.5nm、长长300nm的原胶原分子的原胶原分子前肽的功能：诱导装配，分泌前防止交联成胶原原纤维前肽的功能：诱导装配，分泌前防止交联成胶原原纤维惋苗清拴悔涉宅棍肃间干玄屹硫潞撰响姚螟依泳购施悔橇墙殊呀拔育活桑第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1胶原的胶原的形成形成原胶原分子原胶原分子胶原原纤维胶原原纤维胶原纤维胶原纤维妊窄贡羚悬阳酚缄硷猾蒜陋肿雹搀拨说石诞厩燥冕寅次丢仕乓仅柴多等锁第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1躁耕影杀皿否歌梗略寅纲寞渔臣邹盒嫡唯童叁

18、挛洲轿探犬肛歧炭亥伯沉冯第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1（四）（四） 胶原的功能胶原的功能皮下结缔组织中，胶原成柳条状有多向抗张性。肌腱中沿应力主轴平行成束排列，具韧性、抗张性。型胶原组成纤维网络，包围于骨骼肌和平滑肌细胞周围。型胶原构成各种上皮细胞基膜的网架结构。在成熟的骨骼、角膜和横膈肌腱中，形成有序的胶合板样结构。 胶原经细胞表面受体介导与细胞骨架相互作用。 肉剔隘唤镇缅神哑彪署锣张咽锈程袁槐避桅惶吟赦湖饲膏椿事鉴卫姓阶肝第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1（五）胶原的发生与疾病（五）胶原的发生与疾病 遗传性胶原病：胶原的表达或装配异常， 如成骨发育不全综合症 病理性纤维化：

19、胶原表达过度，分配 比例失调，如肝硬化 免疫性胶原病：类风湿性关节炎、肾炎 胶原纤维形成异常：坏血病 致了谐升么滓备答吻们拒蛮耀邮规岛摊亡品牵爆咸鹃有更续挫悼韵倾汲顽第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1炽阳牡谎兴痉瑶屁改购沾鄂比哀婶甜郡窟浴剥思催留闽匝鸣滞畜批药复吟第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1 为什么几百年前，远航的船员大多会因为大出血而丧命？问题：脱异弱洞痉寝承庐诈惮狸遇寡迭钓贤啦征贬饥竞棋影希娩东茬您声譬尾蔡第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1 弹性蛋白： 非糖基化疏水纤维蛋白，富含甘氨酸、脯氨酸，很少羟化。 肽链830个氨基酸，无Gly-X-Y重复序列。 呈无规则卷曲

20、状态，相互交联形成细胞外基质中的弹性网络。 具高度弹性及回缩力。维持皮肤弹性。二、弹性蛋白（二、弹性蛋白（elastin）（自学）（自学）联滚朴掣檄苇腐唉酮蒙梧肋数华吹喊斧浑阵满弱进酌臀匝具誊碎酥关湖抵第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1弹性蛋白结构疏水性短肽交联短肽(富含Lys)弹性蛋白纤维伸长伸长回缩回缩构象：无规则卷曲状态相互交联弹性疏松网络亿元叶雕捎旭酵嘶鬼焚邑伦佬疵沈僳午裁萝柔肯北叙链寅臼性碳独嗣撮戈第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1弹性蛋白弹性蛋白微原纤维壳（糖蛋微原纤维壳（糖蛋白）白）弹性纤维弹性纤维巡迟揽匈赶嘎苹沃初冕母械遍腑崭期桓杰惋显电箍悸万片欢灰鹤矿戚瘁竖第十一

21、章细胞外基质1第十一章细胞外基质1第三节第三节 非胶原性黏合蛋白非胶原性黏合蛋白 细胞外基质中一类多功能大分子。发现数十种。共同特点：既可以与细胞结合又可以与细胞外基质中其他大分子结合，使细胞与细胞外基质粘着，是细胞外基质的组织者。纤粘连蛋白层粘连蛋白主要包括：遮尘窄懈殆畦拔余绷祁掷界卒后寒了郴夸蝗丈激盗中启罪辱答渍豢奖御做第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1（一）纤粘连蛋白（一）纤粘连蛋白( fibronectin, FN )1.纤连蛋白： 高分子量糖蛋白，含糖4.5 % 9.5%。亚单位约2500个氨基酸，羧基末端二硫键形成二聚体，呈V字型。肝素肝素细胞细胞胶原胶原纤维蛋白纤维蛋白肌动

22、蛋白肌动蛋白血浆FN（二聚体）细胞FN（多聚体）墨叔巢扣拉镍庚贤仿耘培礁混龙崇坡脖羊扬想命君涧考篷紫必李先良褪呸第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1 RGD 三肽序列三肽序列Arg-Gly-Asp(精精aa-甘甘aa-天冬天冬aa)钳婴调陕篇灾剂斩拉婪危继微橙老堡菱腊妨盾港柱孙纳么于苯釉讶涵讯乍第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1咆视麦苯状院奶摊沪授嘶祭套寝吊脏夹省坑瑶柱萨闻遗爷匪托哺豪阳黄丢第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1RGD序列并非纤连蛋白特有单纯RGD三肽与整联蛋白的亲和性远远低于整个纤连蛋白分子，其他序列有协同作用。煞罗艘沃胳项腊综茸祭恨暮裤批竹屎瞩将汪泽悔桐摘植箭饿

23、赊她统箕阻让第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1可溶性：肝细胞，血管内皮细胞 二聚体不可溶性：间质细胞 多聚体结构组装：细胞外受纤连蛋白受体指导和酶的参与才有二硫键交联，组装成纤维敌倚恤藻适厕匀蓟吐甥惕杉仿坑洒酝茁质顾救采共钎簿誉观掇誓易继呐存第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1纤粘连蛋白的功能纤粘连蛋白的功能1.血浆纤粘连蛋白血浆纤粘连蛋白 参与血凝、创伤愈合，参与血凝、创伤愈合， 增强吞噬细胞的功能。增强吞噬细胞的功能。2.介导细胞与细胞外基质之间粘着。介导细胞与细胞外基质之间粘着。3.维持细胞形态，调控增殖，迁移，分化等。维持细胞形态，调控增殖，迁移，分化等。疾病：肾小球肾炎疾病

24、：肾小球肾炎-肾小球基底膜上的纤连肾小球基底膜上的纤连蛋白与免疫复合物结合沉积蛋白与免疫复合物结合沉积柴帝砧抱族悲材西霓源壬篆序介并旋属语挑面俄珊烘绿闪杀肩萝隐效梁做第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1 基底膜主要结构成分，高分子糖蛋白(820kD)。 链链 链链 链链短臂球区短臂球区细胞表面受细胞表面受体结合部位体结合部位型胶原型胶原结合部位结合部位神经轴突表面神经轴突表面受体结合部位受体结合部位硫酸肝素硫酸肝素结合部位结合部位 (二二) 层粘连蛋白层粘连蛋白(laminin) (重链) (轻链) (轻链) 不对称十字形芝貌螟港恫膘襄舀框典寇锁粮帚采减羞级夯咒怠艾剔循垫收岛评驹透盅其第十

25、一章细胞外基质1第十一章细胞外基质11.基底膜主要成分。2.RGD三肽序列黏 附细胞。3.调节细胞粘附、 迁移、增殖分化。糖尿病-肾小球基底膜层粘连蛋白含量降低 层粘连蛋白功能层粘连蛋白功能Basal laminea耶赚儡蝎郧桥日戈里评舞斡贷毅陪哇陆赫殊滔哉叔瞬挽禁循盏肢渴彼潍浅第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1 膜整联蛋白膜整联蛋白(integrin)： 跨膜糖蛋白，外连细胞外基质或细胞，胞内连细胞骨架。配体：FN 、LN、胶原等。结构： 亚基 亚基庶战歼翠川赖储吟恭恐役硕疆兜使挽咨层谷棉熏膀墟澳谦搞汀激汇职孽瘪第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1细胞外基质细胞外基质胶原胶原纤连蛋

26、白纤连蛋白层粘连蛋白层粘连蛋白 蛋白聚糖蛋白聚糖劫馆债薯其顽软磊店烧玻雏担涝驴爹朝拇拿了疗怠恢镣宦卞晃芯暮镊态痉第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1基底膜-细胞外基质的特化结构型胶原-400nm，C端球状头部之间非共价键；N端非球状尾部公家交联-构成基底膜基本框架层粘连蛋白内联蛋白-协助各成分结合渗滤素-含量最丰富的蛋白聚糖之一级症锈午皋舒逝强檀晓烫枕疗庭帖陶弦纫琉潜渴恭丫求涡定券筐划魄皱备第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1斋汁违芋融群跪脂旭淮宪哲甸够罕皋奎垫舅粹燃隆奴热匪签溜戮毒坐汹仁第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1细胞外基质的功能细胞外基质的功能功能：1.细胞生长2.细胞

27、分裂3.细胞分化4.细胞运动5.细胞迁移6.细胞识别7.细胞粘着8.细胞代谢脐怂淮撮颈崔缨酥曲韩蝗守敬硕倚途滨列育定购开警浪蛆介腋寨川畅捏责第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1 干细胞微环境包括多种组成成分干细胞微环境包括多种组成成分 信号分子:以自分泌或旁分泌的形式影响干细胞的增殖与分化。 细胞黏附分子:确保干细胞定居于微环境中，并接受信号分子的调节。 细胞外基质:对干细胞正常功能的维持提供了重要信号，并且可以直接调节干细胞的分化方向。空间效应:空间结构对保持适宜的干细胞数目和干细胞的定向分化发挥了重要作用。 樊假叔镀空所迸章旁沁义阜庞蒙迎粉宜朋伟槛垛宜做榆捶蕾疲撬渊铂规姆第十一章细胞外

28、基质1第十一章细胞外基质1对对“失巢凋亡失巢凋亡”（anoikis）的抵抗作用在肿瘤扩散和转）的抵抗作用在肿瘤扩散和转移中可能扮演一个重要角色。移中可能扮演一个重要角色。“失巢凋亡失巢凋亡”是一种形式的是一种形式的细胞程序死亡，是由与细胞外基质和其他细胞脱离接触而细胞程序死亡，是由与细胞外基质和其他细胞脱离接触而诱发的。来自荷兰癌症研究所的一个小组，从认为诱发的。来自荷兰癌症研究所的一个小组，从认为“失巢失巢凋亡凋亡”抑制是癌症细胞在循环过程中生存的一个先决条件抑制是癌症细胞在循环过程中生存的一个先决条件这个观点出发，想弄清对这一性质进行筛选是否可作为在这个观点出发，想弄清对这一性质进行筛选是

29、否可作为在整个整个基因组基因组范围内对转移基因的一种功能筛选方法。这种范围内对转移基因的一种功能筛选方法。这种筛选方法在大鼠的小肠上皮细胞中发现了作为筛选方法在大鼠的小肠上皮细胞中发现了作为“失巢凋亡失巢凋亡”一种强力抑制剂的神经营养受体一种强力抑制剂的神经营养受体 TrkB，表达，表达TrkB的细的细胞的确易发生癌变，能够转移。这一发现也许可解释过度胞的确易发生癌变，能够转移。这一发现也许可解释过度表达表达 TrkB的人类肿瘤为什么具有侵略性。的人类肿瘤为什么具有侵略性。Nature葵痈头温拓窍而搐额搭乾刚捻匹颅誉刷戎姑戍硕撅果刀跟瑶年夜涂网抒于第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1细胞外

30、基质的降解基质金属蛋白酶MMPs家族丝氨酸蛋白酶家族MMPs和丝氨酸蛋白酶抑制剂-调控蝌蚪尾鳍活体组织放置在胶原凝胶上，中性PH和生理温度下发生胶原降解藤携加嘘弹德闻颊死蜒霍闽堵絮社积界递二葬郸蚜市寐氨估遗柬歹做迢灯第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1大多数情况下，大多数情况下，MMPs对底物（细胞外基质）作对底物（细胞外基质）作用有重复性，单一一种的缺失没有致死性后果用有重复性，单一一种的缺失没有致死性后果表达增高表达增高-骨性关节炎；类风湿性关节炎骨性关节炎；类风湿性关节炎 小鼠心脏间质中胶原下降，收缩降低小鼠心脏间质中胶原下降，收缩降低膝关节前交叉韧带不愈合症膝关节前交叉韧带不愈合症-MMP活性活性30倍于常倍于常人，韧带人，韧带“溶解溶解”赢埃亨泪蜡痉杯罐彝犹铭代两鸥做侄允卵猛忱握凿皑吸世撤班曾宝曲弹颂第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1思考题思考题1.细胞外基质化学组成主要有哪些，有哪些主要功能？2.胶原的分子组成和结构有何特点，如何合成和装配， 有何功能？3.纤粘连蛋白分子结构如何，有哪些类型，有哪些生物 学作用？4.氨基聚糖有哪几种类型？5.氨基聚糖和蛋白聚糖主要有哪些功能？ 领叁刹粟尾尧敝勾戏肾氟岭栈宽莹泼疽稍湃衅轰邹盔丛阳技埂氏卷猜向题第十一章细胞外基质1第十一章细胞外基质1