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1、 第六章第六章白细胞分化抗原白细胞分化抗原l免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用(通过(通过直接接触直接接触和释放和释放CKs或其它介质)。或其它介质)。l免疫细胞间相互识别或细胞与介质识别的基础免疫细胞间相互识别或细胞与介质识别的基础是免疫是免疫细胞膜分子细胞膜分子细胞表面标记(细胞表面标记(cellsurfacemarker),),包括多种包括多种抗原、受体抗原、受体等。等。l免疫细胞膜分子的种类相当繁多,主要有免疫细胞膜分子的种类相当繁多,主要有TCR、BCR、MHC分子、分子、CD分子、分子、AM分子分子、Ig-FcRs、CK受体、补体受体等。受
2、体、补体受体等。第一节第一节概述概述一、人白细胞分化抗原的概念一、人白细胞分化抗原的概念l人白细胞分化抗原(人白细胞分化抗原(humanleukocytedifferentiationantigen,HLDA)主要是指造主要是指造血干细胞在分化为不同谱系(血干细胞在分化为不同谱系(lineage)、各)、各个细胞谱系分化不同阶段,以及成熟细胞活个细胞谱系分化不同阶段,以及成熟细胞活化过程中,表达的细胞表面分子。化过程中,表达的细胞表面分子。l它们大都为跨膜分子,由膜外区、跨膜区和它们大都为跨膜分子,由膜外区、跨膜区和胞质区组成;有些以胞质区组成;有些以糖基磷脂酰肌醇糖基磷脂酰肌醇(GPI)“锚
3、锚”在细胞膜上;在细胞膜上;l它们大都是蛋白或糖蛋白,少数为碳水化合它们大都是蛋白或糖蛋白,少数为碳水化合物。物。二、分化群的概念二、分化群的概念l用国际专门命名机构以单克隆抗体鉴定为主的用国际专门命名机构以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群的同一种分化抗原归为同一个分化群(Clusterofdifferentiation,CD)。)。并以此并以此代替分化抗原以往的命名代替分化抗原以往的命名。l在许多情况下,单克隆抗体及其识别的相应抗在许多情况下,单克隆抗体及其识别的相应抗原都用同一个原都用同一个
4、CD编号。编号。三、人三、人CD的分组的分组人人CD分子的序号已从分子的序号已从CD1命名至命名至CD363多个,可大多个,可大致划分为致划分为14个组。个组。基质细胞基质细胞CD331-CD334(FGFR1FGFR4)CD34、CD117(SCF受体)受体)第二节第二节T淋巴细胞的表面的淋巴细胞的表面的CD分分子及其作用子及其作用一、一、TCR-CD3复合体复合体(一)(一)T细胞受体(细胞受体(Tcellreceptor,TCR)lT细胞通过细胞通过TCR识别抗原。只能特异性识别抗原肽识别抗原。只能特异性识别抗原肽-MHC分子复合物(分子复合物(pMHC)。)。lTCR为异二聚体,构成为
5、异二聚体,构成TCR的肽链有的肽链有四四种,种,TCR分为分为TCR和和TCR,所对应的,所对应的T细胞为细胞为T细胞和细胞和T细胞细胞。 lTCR与与CD3通过盐桥形成通过盐桥形成TCR-CD3复合体,复合体,TCR-CD3复合体是成熟复合体是成熟T细胞的特征性标志。细胞的特征性标志。lTCR分布于所有成熟分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。细胞和部分胸腺细胞表面。结构:结构:lCD3具有五种肽链,即具有五种肽链,即 、 、 、 和和 ,均为,均为跨膜蛋白,跨膜区带负电的氨基酸与跨膜蛋白,跨膜区带负电的氨基酸与TCR跨膜跨膜区带正电氨基酸形成区带正电氨基酸形成盐桥盐桥。l80%90%T细
6、胞是以细胞是以TCR/CD3形式存在,还有形式存在,还有10%20%T细胞则以细胞则以TCR/CD3形式表达。形式表达。(二)(二)CD3lCD3 、和和链胞外区各有一个链胞外区各有一个Ig样结构样结构域,均属于域,均属于IgSF。lCD3 和和 链结构相似,胞膜外区很短,链结构相似,胞膜外区很短,以二硫键连接为以二硫键连接为 - (约占(约占90%)和)和 - (10%)形式存在。)形式存在。l 、 、 和和 链胞质区均含有免疫受链胞质区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(体酪氨酸活化基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM)。)。IT
7、AM由由18个氨基酸残基组个氨基酸残基组成,其中含有成,其中含有2个个YxxL/V保守序列。保守序列。分布:分布:所有所有成熟成熟T细胞和部分胸腺细胞和部分胸腺细胞表面。细胞表面。功能:功能:转导转导TCR识别抗原所产生的活化信号识别抗原所产生的活化信号二、二、CD4和和CD8(一)(一)CD4l结构结构单链跨膜糖蛋白。胞外区单链跨膜糖蛋白。胞外区具有具有4个个Ig样结构域(样结构域(D1D4),属于),属于IgSF。l分布分布部分部分T细胞、胸腺细胞、单核细胞、胸腺细胞、单核-吞噬细胞等。吞噬细胞等。l配体配体近近N端的端的2个结构域与个结构域与MHC类分子的类分子的 2结构域结构域结合结合
8、功能功能(1)Th细胞激活的共受体(细胞激活的共受体(co-receptor): CD4/MHC类分子是一对重要的辅助分子。类分子是一对重要的辅助分子。(2)参与参与TCR识别抗原所产生的活化信号的转导识别抗原所产生的活化信号的转导 :CD4的胞浆内与的胞浆内与PTKp56lck相连接。相连接。(3)HIV的主要受体的主要受体:CD4分子胞外第分子胞外第1个结构域是个结构域是HIV壳膜蛋白壳膜蛋白gp120的识别部位。的识别部位。(二)(二)CD8l结构结构:由由 、 链组成的异二链组成的异二聚体。每条链胞外区各含聚体。每条链胞外区各含1个个Ig样结构域,属于样结构域,属于IgSF。l分布分布
9、:部分部分T细胞和胸腺细胞。细胞和胸腺细胞。NK细胞表面的细胞表面的CD8分子为分子为同二聚体。同二聚体。l配体配体:能与能与MHC类分子的类分子的 3区结合。区结合。功能功能(1)CTL激活的共受体激活的共受体 :CD8/MHC类分类分子是一对重要的辅助分子。子是一对重要的辅助分子。(2)参与参与TCR识别抗原所产生的活化信号识别抗原所产生的活化信号的转导的转导 :CD8胞浆区与胞浆区与PTKp56lck相连相连三、共刺激分子(三、共刺激分子(co-stimulatorymolecule)是为是为T(B)细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其)细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及
10、其配体。配体。(一)(一)CD28l结构结构CD28分子为同二聚体,胞外区含分子为同二聚体,胞外区含1个个Ig样结构域,样结构域,属于属于IgSF。l分布分布主要分布于外周血主要分布于外周血T细胞(细胞(90%CD4+T,50%CD8+T)等。)等。l配体配体B7家族,包括家族,包括B7-1(CD80)和)和B7-2(CD86),),B7家族分子主要表达于家族分子主要表达于B细胞和细胞和APC细胞。细胞。(二)(二)CD152(CTLA-4)结构结构l又称细胞毒又称细胞毒T细胞抗原细胞抗原-4(cytotoxicTlymphocyteantigen4,CTLA-4),为同二聚),为同二聚体,与
11、体,与CD28的同源性达的同源性达31%。胞浆区有。胞浆区有免疫受体酪氨酸抑制基序(免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM),),ITIM胞胞浆部有浆部有I/VxYxxL基序。基序。分布分布l主要表达于主要表达于活化活化T细胞、细胞、CTL细胞。细胞。配体配体lB7-1(CD80)和)和B7-2(CD86),并且其与配),并且其与配体结合的亲和力显著高于体结合的亲和力显著高于CD28。CD28和和CD152分子的功能分子的功能1、CD28与与/CD80/CD86结合的结合的协同刺激作用协同刺激作用2、CD152与与CD80/CD86结合的负调节作用结合的负调节作用(三)(三)CD2l结构结构也称绵羊
12、红细胞受体、淋巴细胞功能也称绵羊红细胞受体、淋巴细胞功能相关抗原相关抗原2(LFA-2),是),是T细胞特征细胞特征性标志性标志,为单链跨膜糖蛋白,属于,为单链跨膜糖蛋白,属于IgSF。l分布分布所有外周血所有外周血T细胞,细胞,95%以上人胸腺细胞、多数以上人胸腺细胞、多数NK细胞。细胞。l配体配体CD58(LFA-3)为单链跨膜糖蛋白,属于)为单链跨膜糖蛋白,属于IgSF。广泛分布于红细胞(人和绵羊)、广泛分布于红细胞(人和绵羊)、T、B、单核细、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞等。胞、上皮细胞和内皮细胞等。l功能功能(1)细胞间黏附作用:细胞间黏附作用:CD2与与CD58的结合可加强的结合可
13、加强T细胞与细胞与其他细胞间的黏附,促进其他细胞间的黏附,促进T细细胞的活化。胞的活化。(2)介导介导T细胞的旁路活化:细胞的旁路活化:缺乏缺乏TCR-CD3信号时,能活信号时,能活化化T细胞,使其增殖并分泌细细胞,使其增殖并分泌细胞因子。胞因子。(3)参与胸腺细胞的分化成熟:参与胸腺细胞的分化成熟:CD2+胸腺细胞可与胸腺细胞可与CD58+胸胸腺上皮细胞结合,可促进胸腺上皮细胞结合,可促进胸腺细胞的分化成熟。腺细胞的分化成熟。 (四)(四)CD40配体(配体(CD40L,CD154)l结构结构CD40配体(配体(CD40ligand,CD40L)属于)属于TNF超家族成员,以三聚体形式结合配
14、体。超家族成员,以三聚体形式结合配体。l分布分布主要表达于主要表达于活化的活化的T细胞,细胞,NK细胞和单核细胞等。细胞和单核细胞等。l配体配体CD40,属,属TNF受体超家族成员,为三聚体,主要受体超家族成员,为三聚体,主要表达于表达于APC。功能功能1、为、为B细胞活化的最重要细胞活化的最重要协同刺激信号协同刺激信号,可促进可促进B细胞的增殖、分化、抗体生成和细胞的增殖、分化、抗体生成和抗体类别转换;抗体类别转换;2、诱导记忆性、诱导记忆性B细胞的分化,是再次免疫细胞的分化,是再次免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。3、CD40L与与CD40结合产生
15、的效应是双向结合产生的效应是双向性的:促进性的:促进APC活化;也促进活化;也促进T细胞的活细胞的活化。化。(五)(五)ICOSl结构结构诱导性协同刺激分子(诱导性协同刺激分子(inducibleco-stimulator,ICOS)是新近发现的)是新近发现的CD28家族家族中第三个成员。为同源二聚体,属中第三个成员。为同源二聚体,属IgSF。l分布分布活活化化的的T细细胞胞(主主要要为为Th2细细胞胞)、单单核核和和部部分分B细胞。细胞。l配体配体ICOSL(ligandforICOS)或)或B7-H2(B7homologue2)l功能功能参参与与T细细胞胞活活化化:主主要要上上调调T细细胞
16、胞表表达达CD40L,并并促促进进活活化化的的T细细胞胞产产生生IL-4、IL-5、IL-10、IFN- 、TNF- 及及GM-CSF等细胞因子;等细胞因子;参参与与再再次次免免疫疫应应答答:在在再再次次免免疫疫应应答答中中,ICOS提供提供T细胞活化依赖的信号;细胞活化依赖的信号;促促进进B细细胞胞分分化化为为记记忆忆细细胞胞和和浆浆细细胞胞:通通过过诱诱导导IL-10产生产生参参与与Ig类类别别转转换换:是是初初次次和和再再次次B细细胞胞应应答答的的类别转换所必需。类别转换所必需。四、四、CD45结构结构l又称白细胞共同抗原(又称白细胞共同抗原(leukocytecommonantigen
17、,LCA),属跨膜糖蛋白,为同源二聚),属跨膜糖蛋白,为同源二聚体。其胞膜内段具有体。其胞膜内段具有PTP活性。活性。l人类已鉴定出人类已鉴定出3种种CD45变异体(变异体(isoform),),即即CD45RA、CD45RB和和CD45RO。l根据所表达根据所表达CD45分子变异体,可将分子变异体,可将T细胞分为细胞分为CD45RA+初始初始T细胞(细胞(naveTcell,Tn)和)和CD45RO+记忆性记忆性T细胞(细胞(memoryTcell,Tm)。)。l分布分布分布广泛,主要分布广泛,主要T细胞和细胞和B细胞细胞l功能功能(1)CD45与与T细胞活化细胞活化人淋巴细胞表面人淋巴细胞
18、表面CD45与与CD2相连,参与调节相连,参与调节CD2和和CD3途径诱导的途径诱导的T细胞增殖。细胞增殖。(2)CD45与与B细胞活化细胞活化CD45可增强可增强B细胞表面其他活化相关分子细胞表面其他活化相关分子(BCR、CD19/CD21等等)的的功功能能,从从而而参参与与B细细胞活化。胞活化。第三节第三节B淋巴细胞的表面的淋巴细胞的表面的CD分分子及其作用子及其作用一、一、BCR-CD79a(Ig )/CD79b(Ig )复合物)复合物(一)(一)(一)(一)BCRBCRlB细细胞胞(抗抗原原)受受体体(Bcellreceptor,BCR)即即膜膜表表面面免免疫疫球球蛋蛋白白(mIg),
19、为为B细细胞胞独独特特性性标志,参与标志,参与B细胞抗原识别、抗原处理和提呈。细胞抗原识别、抗原处理和提呈。(二)(二)(二)(二) CD79aCD79a和和和和CD79bCD79blCD79a和和CD79b属于属于IgSF,胞浆区有,胞浆区有ITAM。CD79a和和CD79b组成异源二聚体。组成异源二聚体。l表达于除浆细胞外各分化阶段的表达于除浆细胞外各分化阶段的B细胞表面,细胞表面,为为B细胞特征性标志。细胞特征性标志。lCD79a/CD79b通过非共价键与通过非共价键与mlg相连,组相连,组成成BCR-CD79a/CD79b复合物。复合物。lBCR中中mIg主要为主要为mIgM和和mIg
20、D。lCD79a/CD79b的作用:的作用:1、转导、转导B细胞活化信号。细胞活化信号。2、稳定、稳定BCR的结构。的结构。二、辅助受体复合物(二、辅助受体复合物(二、辅助受体复合物(二、辅助受体复合物(co-receptorco-receptorcomplexcomplex) 辅助受体复合物辅助受体复合物又称共受体复合物,由又称共受体复合物,由CD19/CD21/CD81/CD225组组成,可调节成,可调节BCR活化的阈值活化的阈值而提高而提高B细胞对抗原刺激的敏细胞对抗原刺激的敏感性。当抗原与感性。当抗原与BCR结合后,结合后,附着了补体附着了补体C3裂解片段的抗裂解片段的抗原也可与原也可
21、与CD21(CR2)结合)结合,使,使BCR与与CD19/CD21/CD81/CD225交交联,联,CD19胞浆区酪氨酸被磷胞浆区酪氨酸被磷酸化后募集含有酸化后募集含有SH2的信号分的信号分子参与子参与B细胞内信号传递,从细胞内信号传递,从而加强了而加强了BCR的信号转导,的信号转导,促进促进B细胞活化。细胞活化。(一)(一)CD19l结构结构:单链跨膜糖蛋白,属单链跨膜糖蛋白,属IgSF。胞浆区。胞浆区较长,内有多个酪氨酸残基,较长,内有多个酪氨酸残基,当抗原当抗原与与BCR结合后可迅速磷酸化,转导信号结合后可迅速磷酸化,转导信号。l分布分布:分布于除浆细胞外不同发育阶段的分布于除浆细胞外不
22、同发育阶段的B细胞和细胞和FDC表面,是鉴定表面,是鉴定B细胞的重要标志之一。细胞的重要标志之一。l功能功能:参与参与B细胞活化、信号转导及生长调节。(细胞活化、信号转导及生长调节。(CD19介导信号转导有赖于介导信号转导有赖于辅助受体复合物辅助受体复合物)(二)(二)CD21(CR2)l结构结构:单链跨膜糖蛋白。胞外区由:单链跨膜糖蛋白。胞外区由15个短同源重复序列(个短同源重复序列(SCR)组成。)组成。SCR1和和SCR2与其配体结合;与其配体结合;SCR3和和SCR4则有助于与则有助于与EBV结合。结合。l分布分布:表达于成熟:表达于成熟B细胞、细胞、FDC等,等,是是B细胞重要表面标
23、志之一。细胞重要表面标志之一。l配体配体:某些:某些C3裂解片段(裂解片段(iC3b、C3dg、C3d)、)、EB病毒、病毒、sCD23等。等。l功能功能:(1)参与信号转导和调节)参与信号转导和调节:与与CD81和和CD19组成组成辅助受体复合物辅助受体复合物,参与参与BCR介导的信号转导。介导的信号转导。(2)参与免疫记忆)参与免疫记忆:带有带有C3d的抗原抗体复合物可与的抗原抗体复合物可与FDC表面的表面的CD21结合,在诱导免疫记忆中起重要作用。结合,在诱导免疫记忆中起重要作用。(3)参与)参与B细胞增殖分化细胞增殖分化:B细胞激活后,细胞激活后,CD21可传递增生信号,介导可传递增生
24、信号,介导B细胞细胞进入细胞增殖周期。进入细胞增殖周期。(4)参与调节)参与调节IgE产生产生:sCD23(IgE-BF)与)与CD21结合可促使结合可促使B细胞发生细胞发生同种型转换而诱导同种型转换而诱导IgE产生产生(三)三)CD81l属于四次跨膜超家族(属于四次跨膜超家族(TM4-SF),胞浆区),胞浆区N端和端和C端均较短。端均较短。l广泛分布于广泛分布于B细胞、细胞、T细胞、巨噬细胞、细胞、巨噬细胞、DC、NK细胞和嗜酸性粒细胞等表面。细胞和嗜酸性粒细胞等表面。lCD81常与常与CD225连接在一起连接在一起。CD81与与CD19和和CD21组成组成辅助受体复合物辅助受体复合物,参与
25、,参与BCR介导的信号转导。介导的信号转导。三、共刺激分子三、共刺激分子(一)(一)CD40l结构结构:属:属TNF受体超家族,胞膜外区有四受体超家族,胞膜外区有四个富含半胱氨酸重复序列。个富含半胱氨酸重复序列。l分布分布:分布较广,主要表达于:分布较广,主要表达于B、DC以及以及活化的单核细胞表面。活化的单核细胞表面。l配体配体:CD40Ll功能功能:1、为、为B细胞活化的最重要协同刺激信号,细胞活化的最重要协同刺激信号,可促进可促进B细胞的增殖、分化、抗体生成和细胞的增殖、分化、抗体生成和抗体类别转换;抗体类别转换;2、诱导记忆性、诱导记忆性B细胞的分化,是再次免疫细胞的分化,是再次免疫应
26、答和淋巴结生发中心形成的重要条件。应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。3、促进抗原提呈细胞活化,也促进、促进抗原提呈细胞活化,也促进T细胞细胞的活化。的活化。(二)(二)CD80/CD86l结构结构:CD80(B7-1)和)和CD86(B7-2)。均为)。均为单链跨膜糖蛋白,两者胞外区有一定的单链跨膜糖蛋白,两者胞外区有一定的同源性,均属于同源性,均属于IgSF。l分布分布:CD80主要表达于主要表达于B、DC、激活的单核细胞、激活的单核细胞和和T细胞及细胞及NK细胞等表面。静止细胞等表面。静止B细胞表面细胞表面CD86表达水平极低,刺激后表达水平极低,刺激后CD86表达迅速表达迅速增加;而增
27、加;而CD80表达水平在刺激几天后才达表达水平在刺激几天后才达高峰。高峰。l配体配体:CD28和和CTLA-4l功能功能:与与CD28结合为结合为T细胞活化提供必需的细胞活化提供必需的协同刺激协同刺激信号。信号。与与CTLA-4结合给予结合给予已活化的已活化的T细胞抑制信号。细胞抑制信号。四、四、CD22结构结构:磷酸化糖蛋白,属:磷酸化糖蛋白,属IgSF。CD22有有CD22 和和CD22 两种异型,在人类两种异型,在人类CD22 是主要的存在形式。是主要的存在形式。胞浆区含有胞浆区含有ITIM。分布:分布:淋巴结皮质外带的淋巴结皮质外带的B细胞,而生发中心和体外活细胞,而生发中心和体外活化
28、的化的B细胞不再表达细胞不再表达CD22和和mIgD。配体配体:CD45RO、CD75等等功能功能:1、对、对B细胞的活化起负调节作用细胞的活化起负调节作用当当BCR识别并特异性识别并特异性结合抗原后,导致结合抗原后,导致BCR交联,交联,CD22分子分子ITIM中的酪中的酪氨酸被快速磷酸化并募集含氨酸被快速磷酸化并募集含SH2的蛋白酪氨酸磷酸酶的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP),对),对B细胞活化起负调节作用。细胞活化起负调节作用。2、黏附作用、黏附作用CD22不仅可介导不仅可介导B-B细胞和细胞和T-B细胞间的细胞间的相互作用,还可通过与表达在同一细胞表面的自身配相互作用,还可通过与表达在同一细
29、胞表面的自身配体(体(CD45)结合,介导后者的胞内信号转导。)结合,介导后者的胞内信号转导。第四节第四节属于属于CD分子的免疫球蛋白分子的免疫球蛋白Fc受体受体1、CD64即即Fc Rl为跨膜糖蛋白,属为跨膜糖蛋白,属IgSF,是,是IgG高亲和高亲和力受体力受体l表达于单核表达于单核/巨噬细胞,中性粒细胞,巨噬细胞,中性粒细胞,IFN- 和和G-CSF可刺激其表达。可刺激其表达。lFc R可介导可介导ADCC、调理吞噬和清除免疫复、调理吞噬和清除免疫复合物,并促进吞噬细胞释放合物,并促进吞噬细胞释放IL-1、IL-6、TNF- 等炎症介质。等炎症介质。2、CD32即即Fc Rl为单链跨膜糖
30、蛋白,属为单链跨膜糖蛋白,属IgSF,低亲低亲和力受体和力受体l广泛分布于单核广泛分布于单核-吞噬细胞、朗格汉斯细胞、吞噬细胞、朗格汉斯细胞、粒细胞、粒细胞、B细胞、血小板和胎盘内皮细胞表面。细胞、血小板和胎盘内皮细胞表面。l可介导中性粒细胞和单核细胞吞噬和氧暴发;可介导中性粒细胞和单核细胞吞噬和氧暴发;lB细胞表达的细胞表达的CD32能转导抑制信号,下调体能转导抑制信号,下调体液免疫应答;液免疫应答;3、CD16即即Fc Rl为跨膜糖蛋白,属为跨膜糖蛋白,属IgsF,是低亲和力,是低亲和力IgGFc受体受体l分布于分布于NK细胞、中性粒细胞、吞噬细细胞、中性粒细胞、吞噬细胞及激活的胞及激活的
31、T细胞表面细胞表面l可促进吞噬和介导可促进吞噬和介导ADCC。4、CD89即即Fc Rl为跨膜糖蛋白,属为跨膜糖蛋白,属IgSF成员,为中亲和力受成员,为中亲和力受体体l主要表达于外周血和黏膜组织的单核主要表达于外周血和黏膜组织的单核-吞噬细吞噬细胞、中性粒细胞等表面。胞、中性粒细胞等表面。l介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧阴离子产生、介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧阴离子产生、释放炎症介质及发挥释放炎症介质及发挥ADCC效应。效应。5、Fc Rl其尚无其尚无CD编号,为高亲和力编号,为高亲和力IgEFc受受体体l主要分布于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表主要分布于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,也表达于嗜酸性粒
32、细胞、单核细胞面,也表达于嗜酸性粒细胞、单核细胞以及皮肤朗格汉斯细胞表面。以及皮肤朗格汉斯细胞表面。l主要功能是介导主要功能是介导型超敏反应。型超敏反应。6、CD23即即Fc Rl糖蛋白,属糖蛋白,属C型凝集素家族。为低亲和力型凝集素家族。为低亲和力IgEFc受体受体l主要分布于主要分布于B细胞、单核细胞、嗜酸性细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞等表面,活化粒细胞等表面,活化B细胞表达水平明细胞表达水平明显增高。显增高。l其功能为:促进吞噬,介导其功能为:促进吞噬,介导ADCC,参与抗原,参与抗原提呈,调节抗体表达。提呈,调节抗体表达。第五节第五节白细胞分化抗原及其单白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临
33、床应用克隆抗体的临床应用一、一、阐明发病机制阐明发病机制l某些某些CD分子属病毒受体,与病毒感染靶分子属病毒受体,与病毒感染靶细胞有关。细胞有关。如如CD4HIV、AIDSCD21EBV等等lCD18(2整合素)整合素)LAD(白细胞黏附缺(白细胞黏附缺陷综合征)陷综合征)l目前认为,目前认为,Fas/FasL相互作用是某些器官特异相互作用是某些器官特异性自身免疫病(如性自身免疫病(如IDDM、多发性硬化症、桥、多发性硬化症、桥本甲状腺炎等本甲状腺炎等)的共同致病机制之一。)的共同致病机制之一。二、在疾病诊断中的应用二、在疾病诊断中的应用l检检测测各各淋淋巴巴细细胞胞亚亚群群数数量量和和功功能
34、能,可可用用于于诊诊断断某某些些自自身身免免疫疫病病、免免疫疫缺缺陷陷性性疾疾病病、超超敏敏反反应应性性疾疾病病、再再生生障障碍碍性性贫贫血血、病病毒毒感感染染和和恶恶性性肿肿瘤等。瘤等。l如如检检测测HIV患患者者外外周周血血CD4/CD8比比例例和和CD4阳阳性性细细胞胞绝绝对对数数,对对于于辅辅助助诊诊断断和和判判断断HIV感感染染、AIDS病情和药物疗效有重要参考价值。病情和药物疗效有重要参考价值。l再再如如CD单单克克隆隆抗抗体体为为淋淋巴巴瘤瘤、白白血血病病的的免免疫疫学分型提供精确的手段学分型提供精确的手段三、在疾病预防和治疗中的应用三、在疾病预防和治疗中的应用l抗抗CD3、CD
35、25等等mAb作为免疫抑制剂在临床上用作为免疫抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应,取得明显疗效。如除应用于防治移植排斥反应,取得明显疗效。如除应用环孢素环孢素A(CsA)和)和FK-506等药物外,等药物外,CD3、CD25等单克隆抗体的应用,抑制机体细胞免疫功等单克隆抗体的应用,抑制机体细胞免疫功能,达到防治移植排斥反应的目的。能,达到防治移植排斥反应的目的。l针对淋巴细胞的抗针对淋巴细胞的抗CDmAb作为免疫抑制剂在临床作为免疫抑制剂在临床上可用于各种自身免疫病和肿瘤的治疗。如抗上可用于各种自身免疫病和肿瘤的治疗。如抗CD4mAb可用于治疗类风湿关节炎、全身性红斑可用于治疗类风湿关节炎、全身性红斑狼疮等;抗狼疮等;抗CD20mAb靶向治疗来源于靶向治疗来源于B细胞的非细胞的非霍奇金淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤。