超敏反应Undergraduatecourse课件

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1、超敏反应Undergraduatecourse课件Undergraduate courseHypersensitivity 掌握：超敏反掌握：超敏反应的概念、分型；的概念、分型； 、型超敏反型超敏反应发生机制及生机制及临床常床常见疾病；疾病；型超敏反型超敏反应的防治原的防治原则。 熟悉：熟悉：、型超敏反型超敏反应的的 特点。特点。超敏反超敏反应（hypersensitivity） 指指致致敏敏机机体体再再次次接接触触相相同同抗抗原原刺刺激激时所所发生生的的生生理理功功能能紊紊乱乱和和( (或或) )组织损伤为主主的特异性免疫的特异性免疫应答。答。 也称也称过敏反敏反应（anaphylaxisa

2、naphylaxis）抗原又称抗原又称变应原原(allergen)抗体又称抗体又称变应素素(allergin) 分分类 （根据（根据发生机制和生机制和临床特点床特点) ) 型超敏反型超敏反应 型超敏反型超敏反应 型超敏反型超敏反应 型超敏反型超敏反应 型超敏反型超敏反应 速速发型型 型超敏反型超敏反应 细胞毒型胞毒型型超敏反型超敏反应免疫复合物型免疫复合物型型超敏反型超敏反应 迟发型型超超 敏敏 反反 应 的的 类 型型I I型超敏反型超敏反应(速速发型超敏反型超敏反应)I I 型型 超敏反超敏反应（速（速发型）型） immediate hypersensitivity概概 念：念： 相相同同

3、抗抗原原再再次次入入侵侵后后，与与肥肥大大细胞胞和和嗜嗜碱碱性性粒粒细胞胞上上的的IgEIgE发生生交交联，导致致细胞胞脱脱颗粒粒和和活活性性介介质的的释放放，数数分分钟内内出出现血血管管扩张，通透性增，通透性增强，平滑肌收，平滑肌收缩等反等反应。 抗原又称抗原又称变应原原 抗体又称抗体又称变应素素功能性疾病功能性疾病（一）参与型超敏反（一）参与型超敏反应的主要成分的主要成分（二）（二）发生生过程和程和发生机制生机制（三）常（三）常见的型超敏反的型超敏反应（四）型超敏反（四）型超敏反应防治原防治原则参与参与I I型超敏反型超敏反应的主要成分和的主要成分和细胞胞1 1 变应原原(allergen

4、)(allergen)2 2 变应素素(allergin)(allergin)3 3 肥大肥大细胞胞嗜碱性粒嗜碱性粒细胞胞嗜嗜酸性粒酸性粒细胞胞4 4 生物活性介生物活性介质吸入性吸入性变应原原 食入性食入性变应原原 药物物类 其它其它 变应原原(allergen)(allergen)花粉、花粉、动物皮屑物皮屑、螨、真菌等、真菌等 牛奶、牛奶、鸡蛋、蛋、鱼、虾、蟹等、蟹等 青霉素、磺胺、异种青霉素、磺胺、异种动物血清等物血清等 某些某些酶类物物质、化、化纤、塑料塑料 能能选择性激活性激活CD4Th2细胞与胞与细胞、胞、诱导产生特异性生特异性IgE抗体抗体应答的物答的物质。Mast cell变应

5、素素 IgEIgE通通通通过过其其其其FcFcFcFc段与肥大段与肥大段与肥大段与肥大细细胞和嗜碱性胞和嗜碱性胞和嗜碱性胞和嗜碱性粒粒粒粒细细胞表面胞表面胞表面胞表面FcRFcRFcRFcR高高高高亲亲和力和力和力和力结结合，使机合，使机合，使机合，使机体体体体处处于致敏状于致敏状于致敏状于致敏状态态。为亲细为亲细胞性抗体胞性抗体胞性抗体胞性抗体引起引起I I型超敏反型超敏反应的特异性的特异性IgE类抗体抗体 特特应性性素素质血血清清呈呈高高IgEIgE水水平平1. 1. 遗传因素因素 家族易感性，家族易感性，IgEIgE水平高；水平高；IgE合成的合成的调节IgE合成的合成的调节1. 1.

6、遗传因素因素 家族易感性，家族易感性，IgEIgE水平高，肥大水平高，肥大细胞多；胞多；2. Th2. Th细胞与胞与细胞因子胞因子Th2Th2产生的生的IL-4IL-4、IL-13IL-13促促进IgEIgE的合成的合成Th1Th1产生的生的IFN-IFN-g g及及I IL-12L-12则抑制抑制IgEIgE的合成的合成3.3.肥大肥大细胞和嗜碱性粒胞和嗜碱性粒细胞胞来源：髓来源：髓样干干细胞前体胞前体 分布：分布： 肥大肥大细胞主要分布于胞主要分布于结缔组织和粘膜下和粘膜下层； 嗜碱性粒嗜碱性粒细胞分布于外周血。胞分布于外周血。 细胞生物学特征胞生物学特征: : 1 1）表面均表达高）表

7、面均表达高亲和力和力FcRFcR； 2 2）胞）胞质内含大量嗜碱性内含大量嗜碱性颗粒；粒； 3 3）FcRFcR与与IgEIgE特异性特异性结合，可介合，可介导 脱脱颗粒反粒反应，释放活性介放活性介质。嗜酸性粒嗜酸性粒细胞胞分布：分布： 呼吸道、消化道、泌尿生殖道呼吸道、消化道、泌尿生殖道 粘膜粘膜组织中中2.2.可被可被IgEIgE诱导脱脱颗粒并粒并释放活放活性介性介质。1.1.可可诱导性表达性表达FcR和和组成性成性表达表达FcR储存介存介质 组胺（胺（histaminehistamine） 激激肽原原酶（kininogenasekininogenase） 嗜酸性粒嗜酸性粒细胞胞趋化因子化

8、因子( (ECF-AECF-A) ) 细胞内新合成的介胞内新合成的介质 白三白三烯（leucotrienesleucotrienes，LTsLTs） 前列腺素前列腺素D2D2（PGD2PGD2） 血小板活化因子血小板活化因子(PAF)(PAF)（二）（二）发生生过程和程和发生机制生机制1 1致敏致敏阶段段 变应原初次原初次进入机体入机体 细胞胞产生特异性生特异性IgEIgE F段与肥大段与肥大细胞胞、嗜碱粒嗜碱粒细胞表面胞表面FR结合合机体机体处于致敏状于致敏状态2 2发敏敏阶段段释放生物活性介放生物活性介质，引起效，引起效应相同相同变应原再次原再次进入机体入机体与致敏与致敏细胞表面两个以上相

9、胞表面两个以上相邻的的IgE交叉交叉结合，使合，使Fce eRI交交联肥大肥大细胞、嗜碱粒胞、嗜碱粒细胞脱胞脱颗粒粒 释放的活性介放的活性介质： * * 预先先储备的介的介质：组胺、激胺、激肽原原酶、 ECF-A ECF-A等；等； * * 新合成的介新合成的介质：白三：白三烯、前列腺素、前列腺素D D2 2、 PAF、细胞因子（胞因子（IL-4、IL-13）等。）等。生物活性介生物活性介质作用于效作用于效应组织和器官：和器官： - - 气管、支气管、胃气管、支气管、胃肠道平滑肌收道平滑肌收缩 - - 小血管小血管扩张，毛，毛细血管通透性增血管通透性增强 - - 促促进腺体分泌增加腺体分泌增加

10、 - - 趋化炎症化炎症细胞和促胞和促进局部炎症反局部炎症反应组胺胺激激肽原原酶ECF-1LTPGD2 PAF血管血管扩张，通，通透性增加透性增加支气管支气管收收 缩肠能能动性增性增强腺体分泌增加腺体分泌增加炎炎 症症平滑肌收平滑肌收缩、毛、毛细血管血管扩张、通透性增加、腺体分泌增多通透性增加、腺体分泌增多再次剌激再次剌激剌剌 激激敏感机体敏感机体 特异性特异性IgE结 合合 肥肥/碱碱细胞胞形形 成成 致敏靶致敏靶细胞胞 变应原与致敏靶原与致敏靶细胞表面胞表面IgE结合合 FcR交交联 脱脱颗粒和粒和释放介放介质 储备的介的介质 新合成介新合成介质 组胺胺激激肽 原原酶 缓激激肽 LTs P

11、AF PGD2全身性全身性过敏性休克敏性休克呼吸道呼吸道鼻炎、哮喘鼻炎、哮喘消化道消化道 过敏性胃敏性胃肠炎炎皮肤皮肤荨麻疹麻疹产 生生型超敏反型超敏反应发生机制示意生机制示意图 变应原原（一）参与型超敏反（一）参与型超敏反应的主要成分的主要成分（二）（二）发生生过程和程和发生机制生机制（三）常（三）常见的型超敏反的型超敏反应（四）型超敏反（四）型超敏反应防治原防治原则呼吸道呼吸道过敏反敏反应2皮肤皮肤过敏反敏反应4过敏性休克敏性休克3 1消化道消化道过敏反敏反应3 3（三）常（三）常见的的I I型超敏反型超敏反应性疾病性疾病呼吸道呼吸道过敏反敏反应2皮肤皮肤过敏反敏反应4过敏性休克敏性休克(

12、 (全身性）全身性）3 1消化道消化道过敏反敏反应3 3（三）常（三）常见的的I I型超敏反型超敏反应性疾病性疾病过敏性休克敏性休克( (全身性）全身性）3 1（三）常（三）常见的的I I型超敏反型超敏反应性疾病性疾病 (2) (2)血清血清过敏性休克；敏性休克；(1)(1)药物物过敏性休克敏性休克; ;青霉素青霉素青霉青霉噻唑醛酸或青霉酸或青霉烯酸酸组织蛋白蛋白 青霉青霉噻唑蛋白或青霉蛋白或青霉烯酸蛋白酸蛋白IgEIgE致敏致敏再次再次交交联脱脱颗粒粒型超敏反型超敏反应。青霉素青霉素过敏性休克机制：敏性休克机制： 型超敏反型超敏反应的的发生机制生机制归纳青霉素青霉素过敏性休克机制：敏性休克机

13、制：过敏性休克敏性休克青霉素皮青霉素皮试有何意有何意义？为什么什么发生快生快? ?恢复后留下后恢复后留下后遗症症吗？青霉素青霉素过敏性敏性休克休克 型超敏反型超敏反应的的发生机制生机制归纳青霉素青霉素过敏性休克机制：敏性休克机制：过敏性休克敏性休克致致敏敏阶段段发敏敏和和效效应阶段段青霉素皮青霉素皮试有何意有何意义？为什么什么发生快生快? ?恢复后留下后恢复后留下后遗症症吗？青霉素青霉素过敏性敏性休克休克 型超敏反型超敏反应的的发生机制生机制归纳青霉素青霉素过敏性休克机制：敏性休克机制：过敏性休克敏性休克致致敏敏阶段段发敏敏和和效效应阶段段青霉素皮青霉素皮试有何意有何意义？为什么什么发生快生快

14、? ?恢复后留下后恢复后留下后遗症症吗？青霉素青霉素过敏性敏性休克休克 型超敏反型超敏反应的的发生机制生机制归纳青霉素青霉素过敏性休克机制：敏性休克机制：过敏性休克敏性休克致致敏敏阶段段发敏敏和和效效应阶段段 初次注射青霉素可初次注射青霉素可发生生过敏性休克，敏性休克， 可能原因可能原因为： 吸入空气中青霉菌吸入空气中青霉菌孢子；子； 口服口服过青霉素青霉素药物；物； 皮肤、黏膜接触皮肤、黏膜接触过青霉素的青霉素的 降解降解产物物过敏性休克敏性休克( (全身性）全身性）3 1（三）常（三）常见的的I I型超敏反型超敏反应性疾病性疾病 (2) (2)血清血清过敏性休克；敏性休克；(1)(1)药物

15、物过敏性休克敏性休克; ;（狂犬病抗血清、破（狂犬病抗血清、破伤风抗毒素）抗毒素）呼吸道呼吸道过敏反敏反应2皮肤皮肤过敏反敏反应4过敏性休克敏性休克( (全身性）全身性）3 1消化道消化道过敏反敏反应3 3（三）常（三）常见的的I I型超敏反型超敏反应性疾病性疾病呼吸道呼吸道过敏反敏反应2（三）常（三）常见的的I I型超敏反型超敏反应性疾病性疾病过敏性鼻炎敏性鼻炎支气管哮喘支气管哮喘BPlasma cellMast cell致敏致敏阶段段FcRIgE发敏敏阶段段Mast cell初次接触初次接触花粉花粉B细胞胞产生生特异性特异性IgEIgE结合于肥大合于肥大细胞的胞的FcR再次接触再次接触花粉

16、花粉脱脱颗粒粒花粉症花粉症呼吸道呼吸道过敏反敏反应2（三）常（三）常见的的I I型超敏反型超敏反应性疾病性疾病过敏性鼻炎敏性鼻炎支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘呼吸道呼吸道过敏反敏反应2皮肤皮肤过敏反敏反应4过敏性休克敏性休克3 1消化道消化道过敏反敏反应3 3（三）常（三）常见的的I I型超敏反型超敏反应性疾病性疾病过敏性胃敏性胃肠炎患者特点炎患者特点2. 2. 蛋白水解蛋白水解酶缺乏。缺乏。1.1.胃胃肠粘膜表面分泌型粘膜表面分泌型IgAIgA缺乏。缺乏。呼吸道呼吸道过敏反敏反应2皮肤皮肤过敏反敏反应4过敏性休克敏性休克3 1消化道消化道过敏反敏反应3 3（三）常（三）常见的的I

17、I型超敏反型超敏反应性疾病性疾病 湿疹湿疹荨麻疹麻疹药物防治物防治抑制生物活性介抑制生物活性介质合成与合成与释放的放的药物；物；生物活性介生物活性介质拮抗拮抗剂；改善效改善效应器官反器官反应性的性的药物物（四）型超敏反（四）型超敏反应防治原防治原则确定确定变应原，避免接触（最有效）原，避免接触（最有效）特异性脱敏特异性脱敏疗法法皮肤皮肤试验:可疑可疑变应原稀原稀释后取后取0.1ml在受在受试者前者前臂内臂内测作皮内注射，作皮内注射，1520分分钟后后观察察结果。若果。若局部皮肤出局部皮肤出现红晕、风团直径直径1cm为皮皮试阳性。阳性。 异种免疫血清脱敏异种免疫血清脱敏疗法法方法：小方法：小剂量

18、，短量，短间隔（隔（30min），多次注射），多次注射原理：小原理：小剂量量变应原原进入机体，使有限的致入机体，使有限的致 敏靶敏靶细胞胞释放微量活性介放微量活性介质，但不会，但不会 引起明引起明显的的临床症状。如此反复，使致床症状。如此反复，使致 敏靶敏靶细胞分批脱胞分批脱颗粒粒 特异性特异性变应原减敏原减敏疗法法方法：小方法：小剂量，量，长间隔，多次皮下注射隔，多次皮下注射原理：改原理：改变变应原原进入机体的途径，入机体的途径，诱导机机 体体产生能与生能与IgE竞争争变应原的特异性原的特异性IgG脱脱 敏敏 疗 法法 的的 机机 理理 （二）拮抗生物活性介（二）拮抗生物活性介质 苯海拉明苯

19、海拉明与与组胺胺竞争争组胺胺H1H1受体；受体；赛庚庚啶组胺胺H1H1受体和受体和5-5-羟色胺色胺H2H2受体拮抗受体拮抗剂阿司匹林阿司匹林缓激激肽；多根皮苷町磷酸多根皮苷町磷酸盐白三白三烯（三）改善效（三）改善效应器官反器官反应性的性的药物物 肾上腺素、上腺素、氯化化钙、 VitCVitC等等 由由IgE抗体介抗体介导,补体不参与；体不参与； 反反应发生快、消退快；生快、消退快； 以生理功能紊乱以生理功能紊乱为主；主； 具有明具有明显的的遗传背景和个体差异背景和个体差异 I I型超敏反型超敏反应的特点的特点 思思 考考 题1.1.简述青霉素引述青霉素引发过敏性休克的敏性休克的作用机制和作用机制和预防措施。防措施。2. 2. 简述致敏肥大述致敏肥大细胞、嗜碱性粒胞、嗜碱性粒细胞脱胞脱颗粒粒时释放介放介质的种的种类及作用及作用。