《分析方法验证ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《分析方法验证ppt课件（41页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强1名以清修 利以义制绩以勤勉 汇通天下李安平新晋商理念与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法验证分析方法验证 主讲人：王建光主讲人：王建光主讲人：王建光主讲人：王建光 2李宏业 13601119240与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强重点议题重点议题法规要求法规要求法规要求法规要求验证目的验证目的验证目的验证目的检验项目和验证内容检验项目和验证内容检验项目和验证内容检验项目和验证内容分析方法确认分析方法确认分析方法确认分析方法确认分析方法再验证分析方法再验证分析方法再验证分析方法再验证3与民同富与民同富
2、 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的法规要求分析方法的法规要求A.第十二条第十二条第十二条第十二条 质量控制的基本要求：质量控制的基本要求：质量控制的基本要求：质量控制的基本要求： B.（四）检验方法应当经过验证或确认；（四）检验方法应当经过验证或确认；（四）检验方法应当经过验证或确认；（四）检验方法应当经过验证或确认； 4与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的法规要求分析方法的法规要求A.第二百二十三条第二百二十三条第二百二十三条第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检物料和不同生产阶段产品的检物料和不同生产阶段产品的检物料和不同生产阶段产品的检验应当至少
3、符合以下要求：验应当至少符合以下要求：验应当至少符合以下要求：验应当至少符合以下要求： B.（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：行验证：行验证：行验证： C.1. 1.采用新的检验方法；采用新的检验方法；采用新的检验方法；采用新的检验方法； D.2. 2.检验方法需变更的；检验方法需变更的；检验方法需变更的；检验方法需变更的； E.3. 3.采用采用采用采用中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典及其他法定标准及其他法定标准
4、及其他法定标准及其他法定标准未收载的检验方法；未收载的检验方法；未收载的检验方法；未收载的检验方法； F.4. 4.法规规定的其他需要验证的检验方法。法规规定的其他需要验证的检验方法。法规规定的其他需要验证的检验方法。法规规定的其他需要验证的检验方法。5与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的法规要求分析方法的法规要求A.（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可对
5、检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；靠；靠；靠；6与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的法规要求分析方法的法规要求v药典或官方标准收载的方法药典或官方标准收载的方法药典或官方标准收载的方法药典或官方标准收载的方法不需完整验证不需完整验证不需完整验证不需完整验证需验证方法的适用性（确认）需验证方法的适用性（确认）需验证方法的适用性（确认）需验证方法的适用性（确认）v自研方法或对官方标准进行了大幅调整自研方法或对官方标准进行了大幅调整自研方法或对官方标准进行了大幅调整自研方法或对官方标准进行了大幅调整需完整验证需完整验证需完
6、整验证需完整验证7与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强验证的目的验证的目的证明采用的方法适合于相应的检测要求。证明采用的方法适合于相应的检测要求。证明采用的方法适合于相应的检测要求。证明采用的方法适合于相应的检测要求。8李宏业 13601119240与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强检验项目和验证内容检验项目和验证内容 注注注注： 表示通常不需论证的项目；表示通常不需论证的项目；表示通常不需论证的项目；表示通常不需论证的项目；+ + 表示通常需论证的项目；表示通常需论证的项目；表示通常需论证的项目；表示通常需论证的项目； 假如已论证重现性，可不需再论证中间精密
7、度；假如已论证重现性，可不需再论证中间精密度；假如已论证重现性，可不需再论证中间精密度；假如已论证重现性，可不需再论证中间精密度； 缺乏专属性的分析方法，应由其他分析方法来作补充；缺乏专属性的分析方法，应由其他分析方法来作补充；缺乏专属性的分析方法，应由其他分析方法来作补充；缺乏专属性的分析方法，应由其他分析方法来作补充； 有些情况不需要。有些情况不需要。有些情况不需要。有些情况不需要。 9与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强术语（术语（1 1）A.A.准确度是指用该方法测定的结果与真实值或准确度是指用该方法测定的结果与真实值或准确度是指用该方法测定的结果与真实值或准确度是指用
8、该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（）表示。参考值接近的程度，一般用回收率（）表示。参考值接近的程度，一般用回收率（）表示。参考值接近的程度，一般用回收率（）表示。B.B.精密度是指在规定的测试条件下，同一个均精密度是指在规定的测试条件下，同一个均精密度是指在规定的测试条件下，同一个均精密度是指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度，一般用偏差，标准偏差或相对标准偏差表程度，一般用偏差，标准偏差或相对标准偏差表程
9、度，一般用偏差，标准偏差或相对标准偏差表程度，一般用偏差，标准偏差或相对标准偏差表示。示。示。示。10与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强术语（术语（2 2）A.A.专属性是指在其他成分（如杂质、降解专属性是指在其他成分（如杂质、降解专属性是指在其他成分（如杂质、降解专属性是指在其他成分（如杂质、降解产物，辅料等）可能存在下，采用的方法能产物，辅料等）可能存在下，采用的方法能产物，辅料等）可能存在下，采用的方法能产物，辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。如方法不够专属，正确测定出被测物的特性。如方法不够专属，正确测定出被测物的特性。如方法不够专属，正确测定出
10、被测物的特性。如方法不够专属，应采用多个方法补充。应采用多个方法补充。应采用多个方法补充。应采用多个方法补充。B.B.检测限是指试样中被测物能被检测出的检测限是指试样中被测物能被检测出的检测限是指试样中被测物能被检测出的检测限是指试样中被测物能被检测出的最低量。最低量。最低量。最低量。C.C.定量限是指试样中被测物能被定量测定定量限是指试样中被测物能被定量测定定量限是指试样中被测物能被定量测定定量限是指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测量结果应具一定准确度和精的最低量，其测量结果应具一定准确度和精的最低量，其测量结果应具一定准确度和精的最低量，其测量结果应具一定准确度和精密度。密度。密度。
11、密度。11lihongye与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强术语（术语（3 3）A.A.线性是指在设计的范围内，测试结果与试样线性是指在设计的范围内，测试结果与试样线性是指在设计的范围内，测试结果与试样线性是指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。中被测物浓度直接呈正比关系的程度。中被测物浓度直接呈正比关系的程度。中被测物浓度直接呈正比关系的程度。B.B.范围是指能达到一定精密度、准确度和线性，范围是指能达到一定精密度、准确度和线性，范围是指能达到一定精密度、准确度和线性，范围是指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。测
12、试方法适用的高低限浓度或量的区间。测试方法适用的高低限浓度或量的区间。测试方法适用的高低限浓度或量的区间。C.C.耐用性是指在测定条件有小的变动时，测定耐用性是指在测定条件有小的变动时，测定耐用性是指在测定条件有小的变动时，测定耐用性是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于提供结果不受影响的承受程度，为使方法可用于提供结果不受影响的承受程度，为使方法可用于提供结果不受影响的承受程度，为使方法可用于提供常规检验依据。常规检验依据。常规检验依据。常规检验依据。12lihongye与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证项目分析方法的验证项目v
13、典型分析方法验证的项目：典型分析方法验证的项目：典型分析方法验证的项目：典型分析方法验证的项目：专属性专属性专属性专属性 specificityspecificity 精密度精密度精密度精密度 precisionprecision准确度准确度准确度准确度 accuracyaccuracy检测限检测限检测限检测限 detection limitdetection limit 定量限定量限定量限定量限 quantitation limitquantitation limit线性线性线性线性 linearitylinearity范围范围范围范围 range range 耐用性耐用性耐用性耐用性 ro
14、bustnessrobustness 13与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-专属性专属性v专属性专属性专属性专属性定义：指一种方法在有可能的干扰物质（如杂质、定义：指一种方法在有可能的干扰物质（如杂质、定义：指一种方法在有可能的干扰物质（如杂质、定义：指一种方法在有可能的干扰物质（如杂质、 降解产物和基质）存在时，能够准确无误地评估降解产物和基质）存在时，能够准确无误地评估降解产物和基质）存在时，能够准确无误地评估降解产物和基质）存在时，能够准确无误地评估 被被被被分析物的能力分析物的能力分析物的能力分析物的能力 鉴别鉴别鉴别鉴别: : : :确
15、保可以鉴别被分析物确保可以鉴别被分析物确保可以鉴别被分析物确保可以鉴别被分析物 纯度检查：确保所有的分析过程能够为杂质的含量提供准纯度检查：确保所有的分析过程能够为杂质的含量提供准纯度检查：确保所有的分析过程能够为杂质的含量提供准纯度检查：确保所有的分析过程能够为杂质的含量提供准确的数据，如相关物质检查、重金属限度检查、有机挥发确的数据，如相关物质检查、重金属限度检查、有机挥发确的数据，如相关物质检查、重金属限度检查、有机挥发确的数据，如相关物质检查、重金属限度检查、有机挥发性杂质检查等性杂质检查等性杂质检查等性杂质检查等 含量测定：提供准确的检测结果以保证含量样品中被分析含量测定：提供准确的
16、检测结果以保证含量样品中被分析含量测定：提供准确的检测结果以保证含量样品中被分析含量测定：提供准确的检测结果以保证含量样品中被分析物的含量或效价值准确无误物的含量或效价值准确无误物的含量或效价值准确无误物的含量或效价值准确无误14与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-专属性专属性v专属性专属性专属性专属性方法方法方法方法 定性分析（鉴别）：样品阳性结果空白阴性结果定性分析（鉴别）：样品阳性结果空白阴性结果定性分析（鉴别）：样品阳性结果空白阴性结果定性分析（鉴别）：样品阳性结果空白阴性结果结构相似物质的阴性结果；结构相似物质的阴性结果；结构相似物质的阴
17、性结果；结构相似物质的阴性结果； 杂质检查（对照品可得）：将可能的杂质对照品加杂质检查（对照品可得）：将可能的杂质对照品加杂质检查（对照品可得）：将可能的杂质对照品加杂质检查（对照品可得）：将可能的杂质对照品加入样品中；入样品中；入样品中；入样品中； 杂质检查（对照品不可得）：杂质检查（对照品不可得）：杂质检查（对照品不可得）：杂质检查（对照品不可得）： 用另外一种官方的标准或经验证的方法对样品和经用另外一种官方的标准或经验证的方法对样品和经用另外一种官方的标准或经验证的方法对样品和经用另外一种官方的标准或经验证的方法对样品和经降解的样品分析，比较两种方法得到的杂质概况降解的样品分析，比较两种
18、方法得到的杂质概况降解的样品分析，比较两种方法得到的杂质概况降解的样品分析，比较两种方法得到的杂质概况15与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-专属性专属性杂质检查（对照品不可得）杂质检查（对照品不可得）杂质检查（对照品不可得）杂质检查（对照品不可得） 使用其他技术对峰纯度进行检查，使用其他技术对峰纯度进行检查，使用其他技术对峰纯度进行检查，使用其他技术对峰纯度进行检查， 如二极管阵列检测器、如二极管阵列检测器、如二极管阵列检测器、如二极管阵列检测器、MSMS等等等等含量测定：含量测定：含量测定：含量测定： 被分析物与其他干扰峰完成分离。向样品中加入
19、一定被分析物与其他干扰峰完成分离。向样品中加入一定被分析物与其他干扰峰完成分离。向样品中加入一定被分析物与其他干扰峰完成分离。向样品中加入一定量的干扰物，含量测定的结果不受干扰；检查主峰量的干扰物，含量测定的结果不受干扰；检查主峰量的干扰物，含量测定的结果不受干扰；检查主峰量的干扰物，含量测定的结果不受干扰；检查主峰的纯度的纯度的纯度的纯度16与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-专属性专属性A.A.鉴别试验：鉴别试验：鉴别试验：鉴别试验：B.B.本品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。本品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。本品的红外吸收图谱应与对
20、照品的图谱一致。本品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。 采用与被测物结构类似的化合物以及被测物分别采用与被测物结构类似的化合物以及被测物分别采用与被测物结构类似的化合物以及被测物分别采用与被测物结构类似的化合物以及被测物分别进行红外测试。进行红外测试。进行红外测试。进行红外测试。 被测物为正反应。被测物为正反应。被测物为正反应。被测物为正反应。 被测物结构类似的化合物为负反应。被测物结构被测物结构类似的化合物为负反应。被测物结构被测物结构类似的化合物为负反应。被测物结构被测物结构类似的化合物为负反应。被测物结构类似的化合物可选用中间体、副产物或降解产物类似的化合物可选用中间体、副产物或降解产
21、物类似的化合物可选用中间体、副产物或降解产物类似的化合物可选用中间体、副产物或降解产物等。等。等。等。17与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-专属性专属性A.A.鉴别：鉴别：鉴别：鉴别：B.B.化学滴定的颜色反应；化学滴定的颜色反应；化学滴定的颜色反应；化学滴定的颜色反应； 采用与被测物结构类似的化合物以及被测物分别采用与被测物结构类似的化合物以及被测物分别采用与被测物结构类似的化合物以及被测物分别采用与被测物结构类似的化合物以及被测物分别进行鉴别试验。进行鉴别试验。进行鉴别试验。进行鉴别试验。 被测物为正反应。被测物为正反应。被测物为正反应。被测
22、物为正反应。 被测物结构类似的化合物为负反应。被测物结构类似的化合物为负反应。被测物结构类似的化合物为负反应。被测物结构类似的化合物为负反应。 被测物结构类似的化合物可选用中间体、副产物被测物结构类似的化合物可选用中间体、副产物被测物结构类似的化合物可选用中间体、副产物被测物结构类似的化合物可选用中间体、副产物或降解产物等。或降解产物等。或降解产物等。或降解产物等。18与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-精密度精密度v精密度精密度精密度精密度precision precision 定义：对均一样品重复取样检测每个检测结果间定义：对均一样品重复取样检
23、测每个检测结果间定义：对均一样品重复取样检测每个检测结果间定义：对均一样品重复取样检测每个检测结果间的接近程度，的接近程度，的接近程度，的接近程度，RSD%,CV%RSD%,CV% 重复性重复性重复性重复性repeatabilityrepeatability：短时间内同一分析人员使用短时间内同一分析人员使用短时间内同一分析人员使用短时间内同一分析人员使用 同一仪器同一仪器同一仪器同一仪器 中间精密度中间精密度中间精密度中间精密度intermediate precisionintermediate precision: : : :在同一实验在同一实验在同一实验在同一实验 室内的变化，如不同分析时
24、间、不同分析人员、不室内的变化，如不同分析时间、不同分析人员、不室内的变化，如不同分析时间、不同分析人员、不室内的变化，如不同分析时间、不同分析人员、不 同分析仪器同分析仪器同分析仪器同分析仪器 重现性重现性重现性重现性reproducibilityreproducibility: : : :在不同实验室内重复在不同实验室内重复在不同实验室内重复在不同实验室内重复 19与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-精密度精密度v精密度精密度精密度精密度方法方法方法方法 100100100100浓度浓度浓度浓度6666次次次次 3 3 3 3浓度浓度浓度浓度3
25、 3 3 3次次次次20与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-准确度准确度v准确度准确度准确度准确度定义：方法的检测结果与真实值的接近程度。定义：方法的检测结果与真实值的接近程度。定义：方法的检测结果与真实值的接近程度。定义：方法的检测结果与真实值的接近程度。方法：方法：方法：方法： 原料药：分析已知含量的对照品；第二种确定原料药：分析已知含量的对照品；第二种确定原料药：分析已知含量的对照品；第二种确定原料药：分析已知含量的对照品；第二种确定 的方法分析，结果比较的方法分析，结果比较的方法分析，结果比较的方法分析，结果比较 制剂：加样回收；第二种确定
26、的方法分析，结制剂：加样回收；第二种确定的方法分析，结制剂：加样回收；第二种确定的方法分析，结制剂：加样回收；第二种确定的方法分析，结 果比较果比较果比较果比较 应在方法的范围内应在方法的范围内应在方法的范围内应在方法的范围内 计算回收率：计算回收率：计算回收率：计算回收率：3 3 3 3浓度浓度浓度浓度3 3 3 3次次次次 21与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-检测限检测限v检测限检测限检测限检测限detection limitdetection limit定义：在声明的实验条件下所能检测到的被分析定义：在声明的实验条件下所能检测到的被分析定
27、义：在声明的实验条件下所能检测到的被分析定义：在声明的实验条件下所能检测到的被分析物的最小量。限度检查的指标；表示为在样品中物的最小量。限度检查的指标；表示为在样品中物的最小量。限度检查的指标；表示为在样品中物的最小量。限度检查的指标；表示为在样品中的浓度的浓度的浓度的浓度, ppm, ppm方法：方法：方法：方法： 检测已知浓度的样品检测已知浓度的样品检测已知浓度的样品检测已知浓度的样品( ( ( (对照品对照品对照品对照品) ) ) ) 杂质的杂质的杂质的杂质的DLDLDLDL 0.05%0.05%0.05%0.05% 信噪比信噪比信噪比信噪比2:1/3:12:1/3:12:1/3:12:
28、1/3:122与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-定量限定量限v定量限定量限定量限定量限quantitation limit quantitation limit 定义：在声明的实验条件下被分析物可被定量分定义：在声明的实验条件下被分析物可被定量分定义：在声明的实验条件下被分析物可被定量分定义：在声明的实验条件下被分析物可被定量分析并能满足合格的精密度和准确度的最小值。微析并能满足合格的精密度和准确度的最小值。微析并能满足合格的精密度和准确度的最小值。微析并能满足合格的精密度和准确度的最小值。微量物质的定量分析：有关物质定量分析，有机挥量物质的定量
29、分析：有关物质定量分析，有机挥量物质的定量分析：有关物质定量分析，有机挥量物质的定量分析：有关物质定量分析，有机挥发性物质的定量分析。，发性物质的定量分析。，发性物质的定量分析。，发性物质的定量分析。，ppmppm方法方法方法方法： 已知浓度样品（对照品）已知浓度样品（对照品）已知浓度样品（对照品）已知浓度样品（对照品） 相关物质相关物质相关物质相关物质0.050.05 证明精密度和准确度证明精密度和准确度证明精密度和准确度证明精密度和准确度 信噪比信噪比信噪比信噪比10:110:123与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-线性与范围线性与范围方法：
30、一定范围内的不同浓度点进样，绘制响应方法：一定范围内的不同浓度点进样，绘制响应方法：一定范围内的不同浓度点进样，绘制响应方法：一定范围内的不同浓度点进样，绘制响应值（值（值（值（y y）与浓度与浓度与浓度与浓度( (x)x)之间的回归线，计算回归方程，之间的回归线，计算回归方程，之间的回归线，计算回归方程，之间的回归线，计算回归方程，相关系数（相关系数（相关系数（相关系数（r,rr,r2 2） 主成分含量测定：主成分含量测定：主成分含量测定：主成分含量测定：8080120120检测浓度检测浓度检测浓度检测浓度 杂质含量测定：定量限（杂质含量测定：定量限（杂质含量测定：定量限（杂质含量测定：定量
31、限（5050）120120标准标准标准标准 装量差异：装量差异：装量差异：装量差异：7070130130检测值检测值检测值检测值 溶出实验：溶出实验：溶出实验：溶出实验：2020规定范围规定范围规定范围规定范围2024/8/2524与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-线性与范围线性与范围v线性和范围线性和范围线性和范围线性和范围 linearity and range linearity and range 定义：定义：定义：定义： 线性：在给定的范围内使检测结果直接或通过线性：在给定的范围内使检测结果直接或通过线性：在给定的范围内使检测结果直接或
32、通过线性：在给定的范围内使检测结果直接或通过 数学转换后与被分析物在样品中的浓度成比例数学转换后与被分析物在样品中的浓度成比例数学转换后与被分析物在样品中的浓度成比例数学转换后与被分析物在样品中的浓度成比例 的能力的能力的能力的能力 范围：在适当的范围：在适当的范围：在适当的范围：在适当的精密度、准确度和线性精密度、准确度和线性精密度、准确度和线性精密度、准确度和线性基基基基 础上检测到的被分析物的最低水平到最高水平础上检测到的被分析物的最低水平到最高水平础上检测到的被分析物的最低水平到最高水平础上检测到的被分析物的最低水平到最高水平 区间区间区间区间25与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与
33、国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-线性与范围线性与范围26李宏业 13601119240要提供如下数据：回归方程ya + bx回归曲线相关系数与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-耐用性耐用性v耐用性耐用性耐用性耐用性robustnessrobustness定义：分析方法的某些参数发生微小变化时方定义：分析方法的某些参数发生微小变化时方定义：分析方法的某些参数发生微小变化时方定义：分析方法的某些参数发生微小变化时方法抗干扰的能力，表示在正常使用时的可靠性法抗干扰的能力，表示在正常使用时的可靠性法抗干扰的能力，表示在正常使用时的可靠性法抗干扰
34、的能力，表示在正常使用时的可靠性 方法：刻意改变参数，考察结果的变化方法：刻意改变参数，考察结果的变化方法：刻意改变参数，考察结果的变化方法：刻意改变参数，考察结果的变化 流动相的流动相的流动相的流动相的pHpH值、流动相的组成（极性的变化）、值、流动相的组成（极性的变化）、值、流动相的组成（极性的变化）、值、流动相的组成（极性的变化）、 不同供应商柱子、柱温、流速等不同供应商柱子、柱温、流速等不同供应商柱子、柱温、流速等不同供应商柱子、柱温、流速等27与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-耐用性耐用性A.液相：液相：液相：液相：评估柱温、流速、色谱
35、柱、缓冲盐评估柱温、流速、色谱柱、缓冲盐评估柱温、流速、色谱柱、缓冲盐评估柱温、流速、色谱柱、缓冲盐pHpH、有机相比例、流动相比例、溶液放置时间对检测有机相比例、流动相比例、溶液放置时间对检测有机相比例、流动相比例、溶液放置时间对检测有机相比例、流动相比例、溶液放置时间对检测结果的影响结果的影响结果的影响结果的影响B.气相：气相：气相：气相：评估柱温、流速、色谱柱、溶液放置时间评估柱温、流速、色谱柱、溶液放置时间评估柱温、流速、色谱柱、溶液放置时间评估柱温、流速、色谱柱、溶液放置时间对检测结果的影响对检测结果的影响对检测结果的影响对检测结果的影响28与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同
36、强与国同强分析方法的验证分析方法的验证-系统适用性系统适用性v系统适用性系统适用性系统适用性系统适用性system suitability system suitability 耐用性验证的结果耐用性验证的结果耐用性验证的结果耐用性验证的结果影响参数在方法中列出影响参数在方法中列出影响参数在方法中列出影响参数在方法中列出在日常样品分析前、过程中进行考察在日常样品分析前、过程中进行考察在日常样品分析前、过程中进行考察在日常样品分析前、过程中进行考察色谱方法中尤为重要色谱方法中尤为重要色谱方法中尤为重要色谱方法中尤为重要29与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法
37、的验证-系统适用性系统适用性A.A.液相和气相可以不同；液相和气相可以不同；液相和气相可以不同；液相和气相可以不同；B.B.液相：任何两个组分之间的分离度液相：任何两个组分之间的分离度液相：任何两个组分之间的分离度液相：任何两个组分之间的分离度R R R R不小于不小于不小于不小于1.51.51.51.5；重复进样重复进样重复进样重复进样(6(6(6(6次次次次) ) ) )的相对标准偏差的相对标准偏差的相对标准偏差的相对标准偏差RSDRSDRSDRSD不大于不大于不大于不大于2.02.02.02.0% % % %C.C.气相：任何两个组分之间的分离度气相：任何两个组分之间的分离度气相：任何两
38、个组分之间的分离度气相：任何两个组分之间的分离度R R R R不小于不小于不小于不小于3 3 3 3；重；重；重；重复进样复进样复进样复进样(6(6(6(6次次次次) ) ) )的相对标准偏差的相对标准偏差的相对标准偏差的相对标准偏差RSDRSDRSDRSD不大于不大于不大于不大于15%15%15%15%。30与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证USPUSPUSPUSP对不同方法验证项目的要求对不同方法验证项目的要求对不同方法验证项目的要求对不同方法验证项目的要求 * * * * 根据不同的方法特点也可能需要根据不同的方法特点也可能需要根据不同的方法
39、特点也可能需要根据不同的方法特点也可能需要 “ “” ” 需要需要需要需要 “ “” ” 不需要不需要不需要不需要31验证项目验证项目 I I类类IIII类类IIIIII类类IVIV类类定量定量 限度检查限度检查准确度准确度+*-精密度精密度+-+-专属性专属性+*+检测限检测限-+*-定量限定量限-+-*-线性线性+-*-范围范围+*-与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法的验证分析方法的验证vI I I I类方法：制剂中原料药或活性成分（包括防腐类方法：制剂中原料药或活性成分（包括防腐类方法：制剂中原料药或活性成分（包括防腐类方法：制剂中原料药或活性成分（包括防腐剂）
40、的定量分析方法；剂）的定量分析方法；剂）的定量分析方法；剂）的定量分析方法；vIIIIIIII类方法：原料药中杂质或制剂中降解化合物的类方法：原料药中杂质或制剂中降解化合物的类方法：原料药中杂质或制剂中降解化合物的类方法：原料药中杂质或制剂中降解化合物的分析方法；包括定量方法和限度检查；分析方法；包括定量方法和限度检查；分析方法；包括定量方法和限度检查；分析方法；包括定量方法和限度检查；vIIIIIIIIIIII类方法：药物性能特征分析方法：溶出，药类方法：药物性能特征分析方法：溶出，药类方法：药物性能特征分析方法：溶出，药类方法：药物性能特征分析方法：溶出，药物释放物释放物释放物释放vIVI
41、VIVIV类方法：鉴别实验类方法：鉴别实验类方法：鉴别实验类方法：鉴别实验32与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法确认分析方法确认A.A.适用于药典方法和其他已验证的法定标准。因为适用于药典方法和其他已验证的法定标准。因为适用于药典方法和其他已验证的法定标准。因为适用于药典方法和其他已验证的法定标准。因为药典方法和其他法定标准被认为是验证过的分析药典方法和其他法定标准被认为是验证过的分析药典方法和其他法定标准被认为是验证过的分析药典方法和其他法定标准被认为是验证过的分析方法，不需要验证，但需要通过方法确认来证明方法，不需要验证，但需要通过方法确认来证明方法，不需要验证，
42、但需要通过方法确认来证明方法，不需要验证，但需要通过方法确认来证明方法在该实验室条件下的适应性。方法在该实验室条件下的适应性。方法在该实验室条件下的适应性。方法在该实验室条件下的适应性。 33与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法确认分析方法确认A.A.对于方法确认，通常采用两种方式：对于方法确认，通常采用两种方式：对于方法确认，通常采用两种方式：对于方法确认，通常采用两种方式：B.B.一、由两名检验人员分别独立对同一批产品进行一、由两名检验人员分别独立对同一批产品进行一、由两名检验人员分别独立对同一批产品进行一、由两名检验人员分别独立对同一批产品进行检验（如可能使用不同
43、的仪器）比较两人的检测检验（如可能使用不同的仪器）比较两人的检测检验（如可能使用不同的仪器）比较两人的检测检验（如可能使用不同的仪器）比较两人的检测结果来证明方法在本实验室（人员，分析仪器，结果来证明方法在本实验室（人员，分析仪器，结果来证明方法在本实验室（人员，分析仪器，结果来证明方法在本实验室（人员，分析仪器，试剂）的适用性；试剂）的适用性；试剂）的适用性；试剂）的适用性；C.C.二、根据验证目的和评估结果选择相关项目进行二、根据验证目的和评估结果选择相关项目进行二、根据验证目的和评估结果选择相关项目进行二、根据验证目的和评估结果选择相关项目进行确认：（具体见下表）确认：（具体见下表）确认
44、：（具体见下表）确认：（具体见下表）34与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法确认分析方法确认35与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法再验证分析方法再验证A.A.在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处方改变、分析方法发生部分改变等，均有必要对方改变、分析方法发生部分改变等，均有必要对方改变、分析方法发生部分改变等，均有必要对方改变、分析方法发生部分改变等，均有必要对分析方法再次进行部分或完整的再验证，以保证分析方法再次进
45、行部分或完整的再验证，以保证分析方法再次进行部分或完整的再验证，以保证分析方法再次进行部分或完整的再验证，以保证分析方法可靠。分析方法可靠。分析方法可靠。分析方法可靠。 36与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法再验证分析方法再验证A.A.当原料药合成工艺发生改变时，可能引入新的杂当原料药合成工艺发生改变时，可能引入新的杂当原料药合成工艺发生改变时，可能引入新的杂当原料药合成工艺发生改变时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要
46、再进行验证，以证明有关物质检查方法能够检要再进行验证，以证明有关物质检查方法能够检要再进行验证，以证明有关物质检查方法能够检要再进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成份的含测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成份的含测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成份的含测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成份的含量测定应无干扰。量测定应无干扰。量测定应无干扰。量测定应无干扰。 37与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法再验证分析方法再验证A.A.当制剂的处方组成改变、辅料变更时，可能会影当制剂的处方组成改变、辅料变更时，可能会影当制剂的处方组成改变、辅
47、料变更时，可能会影当制剂的处方组成改变、辅料变更时，可能会影响鉴别的专属性、溶出度和含量测定的准确度，响鉴别的专属性、溶出度和含量测定的准确度，响鉴别的专属性、溶出度和含量测定的准确度，响鉴别的专属性、溶出度和含量测定的准确度，因此需要对鉴别、含量测定方法再验证。当原料因此需要对鉴别、含量测定方法再验证。当原料因此需要对鉴别、含量测定方法再验证。当原料因此需要对鉴别、含量测定方法再验证。当原料药产地来源发生变更时，可能会影响杂质检查和药产地来源发生变更时，可能会影响杂质检查和药产地来源发生变更时，可能会影响杂质检查和药产地来源发生变更时，可能会影响杂质检查和含量测定的专属性和准确度，因此需要对
48、杂质检含量测定的专属性和准确度，因此需要对杂质检含量测定的专属性和准确度，因此需要对杂质检含量测定的专属性和准确度，因此需要对杂质检查方法和含量测定方法进行再验证。查方法和含量测定方法进行再验证。查方法和含量测定方法进行再验证。查方法和含量测定方法进行再验证。 38与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强分析方法再验证分析方法再验证A.A.再验证原则：根据改变的程度进行相应的再验证。再验证原则：根据改变的程度进行相应的再验证。再验证原则：根据改变的程度进行相应的再验证。再验证原则：根据改变的程度进行相应的再验证。 当这种改变到达一定程度时，则需要完整的验证。当这种改变到达一定程度时
49、，则需要完整的验证。当这种改变到达一定程度时，则需要完整的验证。当这种改变到达一定程度时，则需要完整的验证。如分析方法完全改变时，则应视为新方法并需要如分析方法完全改变时，则应视为新方法并需要如分析方法完全改变时，则应视为新方法并需要如分析方法完全改变时，则应视为新方法并需要完整的验证。方法再验证是对分析方法的完善过完整的验证。方法再验证是对分析方法的完善过完整的验证。方法再验证是对分析方法的完善过完整的验证。方法再验证是对分析方法的完善过程，应根据实际改变情况进行再验证，从而保证程，应根据实际改变情况进行再验证，从而保证程，应根据实际改变情况进行再验证，从而保证程，应根据实际改变情况进行再验
50、证，从而保证所采用的分析方法能够控制药品的内在质量。所采用的分析方法能够控制药品的内在质量。所采用的分析方法能够控制药品的内在质量。所采用的分析方法能够控制药品的内在质量。 39与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强参考资料参考资料A.20102010版版版版GMPGMP法规；法规；法规；法规；B.20102010版版版版GMPGMP实施指南；实施指南；实施指南；实施指南；vICHQICHQ系列指南系列指南系列指南系列指南A.A.FDA/cGMPFDA/cGMPFDA/cGMPFDA/cGMPB.USPUSP；40与民同富与民同富 与家同兴与家同兴 与国同强与国同强放映结束放映结束谢谢大家谢谢大家谢谢大家谢谢大家41
