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1、 翰寺日荧旱判迎虚锄昨柜碎揍抿趣败颅诈斑害碴砍琵党晨淀忿巳闽倔玻牡第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 熟悉碱基合成时，嘌呤环和嘧啶环上各个原子的来源熟悉碱基合成时，嘌呤环和嘧啶环上各个原子的来源熟悉碱基合成时，嘌呤环和嘧啶环上各个原子的来源熟悉碱基合成时，嘌呤环和嘧啶环上各个原子的来源了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成的过程以及最初产物。了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成的过程以及最初产物。了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成的过程以及最初产物。了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成的过程以及最初产物。二者合成途径的差异二者合成途径的差异二者合成途径的差异二
2、者合成途径的差异了解核苷酸补救合成途径的重要意义了解核苷酸补救合成途径的重要意义了解核苷酸补救合成途径的重要意义了解核苷酸补救合成途径的重要意义了解核苷酸降解的过程和终产物，尿酸堆积引起的疾病和治了解核苷酸降解的过程和终产物，尿酸堆积引起的疾病和治了解核苷酸降解的过程和终产物，尿酸堆积引起的疾病和治了解核苷酸降解的过程和终产物，尿酸堆积引起的疾病和治疗方法疗方法疗方法疗方法了解生物体内几种重要的辅酶核苷酸，包括了解生物体内几种重要的辅酶核苷酸，包括了解生物体内几种重要的辅酶核苷酸，包括了解生物体内几种重要的辅酶核苷酸，包括NADNAD（NADPNADP）、）、）、）、FADFAD（FMNFMN
3、）和）和）和）和CoACoA等的合成等的合成等的合成等的合成学习目标学习目标第八章第八章第八章第八章 核酸的降解和核苷酸代谢核酸的降解和核苷酸代谢核酸的降解和核苷酸代谢核酸的降解和核苷酸代谢 个辨枫吻锁烟孪耿墙霞猿蚂烈泉寂驻槐棕掌懊其捶卸帧柿昏勾肌炼贿崔尘第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101本章内容包括核酸的降解，以及其降解产物各种核苷酸、核苷、本章内容包括核酸的降解，以及其降解产物各种核苷酸、核苷、本章内容包括核酸的降解，以及其降解产物各种核苷酸、核苷、本章内容包括核酸的降解，以及其降解产物各种核苷酸、核苷、嘌呤碱基和嘧啶碱基的分解及合成代谢。嘌呤碱基
4、和嘧啶碱基的分解及合成代谢。嘌呤碱基和嘧啶碱基的分解及合成代谢。嘌呤碱基和嘧啶碱基的分解及合成代谢。核苷酸生物合成需要磷酸核糖焦磷酸核苷酸生物合成需要磷酸核糖焦磷酸核苷酸生物合成需要磷酸核糖焦磷酸核苷酸生物合成需要磷酸核糖焦磷酸(5-PRPP)(5-PRPP)。 嘌呤核苷酸从头合成的最初产物是次黄嘌呤核苷酸（嘌呤环上嘌呤核苷酸从头合成的最初产物是次黄嘌呤核苷酸（嘌呤环上嘌呤核苷酸从头合成的最初产物是次黄嘌呤核苷酸（嘌呤环上嘌呤核苷酸从头合成的最初产物是次黄嘌呤核苷酸（嘌呤环上各个原子的来源）各个原子的来源）各个原子的来源）各个原子的来源）, ,最后形成嘌呤环最后形成嘌呤环最后形成嘌呤环最后形成
5、嘌呤环.嘧啶核苷酸的从头合成途径的最初产物是嘧啶核苷酸的从头合成途径的最初产物是嘧啶核苷酸的从头合成途径的最初产物是嘧啶核苷酸的从头合成途径的最初产物是UMP,UMP,先合成嘧啶环先合成嘧啶环先合成嘧啶环先合成嘧啶环 核苷酸可以通过补救途径合成核苷酸可以通过补救途径合成核苷酸可以通过补救途径合成核苷酸可以通过补救途径合成. .嘌呤核苷酸降解产生尿酸嘌呤核苷酸降解产生尿酸嘌呤核苷酸降解产生尿酸嘌呤核苷酸降解产生尿酸. .嘧啶可以降解生成乙酰嘧啶可以降解生成乙酰嘧啶可以降解生成乙酰嘧啶可以降解生成乙酰CoACoA和琥珀酰和琥珀酰和琥珀酰和琥珀酰CoA.CoA.生物体内几种重要的辅酶核苷酸，包括生物
6、体内几种重要的辅酶核苷酸，包括生物体内几种重要的辅酶核苷酸，包括生物体内几种重要的辅酶核苷酸，包括NADNAD（NADPNADP）、）、）、）、FADFAD和和和和CoACoA等都是等都是等都是等都是AMPAMP的衍生物的衍生物的衍生物的衍生物. .内容提要内容提要第八章第八章第八章第八章 核酸的降解和核苷酸代谢核酸的降解和核苷酸代谢核酸的降解和核苷酸代谢核酸的降解和核苷酸代谢 针泛蜜渤蝗筒驳状瀑聋捶效隐躲忱乎软饥册磨哗骂铆斩龚逞巩糕转老旅雏第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 一一 核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢 二二 核苷酸的生物合成核
7、苷酸的生物合成 三三 辅酶核苷酸的生物合成辅酶核苷酸的生物合成主要内容主要内容第八章第八章第八章第八章 核酸的降解和核苷酸代谢核酸的降解和核苷酸代谢核酸的降解和核苷酸代谢核酸的降解和核苷酸代谢 额乒渣遏撑刷淆擎铲垄圭宋荣谤孩趋淄蔬凄己缘琉鲁寓泥裂莹颓胆示盏颧第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101核苷酸的生物学作用核苷酸的生物学作用: :(1) (1) (1) (1) 核苷酸是核酸的基本结构单位核苷酸是核酸的基本结构单位核苷酸是核酸的基本结构单位核苷酸是核酸的基本结构单位(2) (2) (2) (2) 核苷酸衍生物是许多生物合成的活性中间物，核苷酸衍生物是许
8、多生物合成的活性中间物，核苷酸衍生物是许多生物合成的活性中间物，核苷酸衍生物是许多生物合成的活性中间物， UDP- UDP- UDP- UDP-葡萄糖，葡萄糖，葡萄糖，葡萄糖，CDP-CDP-CDP-CDP-二脂酰甘油等二脂酰甘油等二脂酰甘油等二脂酰甘油等(3) ATP(3) ATP(3) ATP(3) ATP是通用高能化合物。核苷酸也可以氧化供能是通用高能化合物。核苷酸也可以氧化供能是通用高能化合物。核苷酸也可以氧化供能是通用高能化合物。核苷酸也可以氧化供能(4) (4) (4) (4) AMPAMP是多种重要辅酶的组分：是多种重要辅酶的组分：是多种重要辅酶的组分：是多种重要辅酶的组分：NA
9、DNADNADNAD+ + + +,NADP,NADP,NADP,NADP+ + + +,FAD,FAD,FAD,FAD和和和和CoA-SHCoA-SHCoA-SHCoA-SH(5) (5) (5) (5) 参与代谢和生理调节：参与代谢和生理调节：参与代谢和生理调节：参与代谢和生理调节：cAMP, cGMPcAMP, cGMPcAMP, cGMPcAMP, cGMP，(p)ppGpp(p)ppGpp(p)ppGpp(p)ppGpp第八章第八章 核酸的降解和核苷酸代谢核酸的降解和核苷酸代谢 翔被鉴杜刹矗斤叭恕临签蚌胃耐啊解嚷测遁素盲鱼走尘卜声稀免同魔棱聚第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8
10、章核酸的降解和核苷酸代谢20101 ( ( ( (一一一一) ) ) ) 核酸的降解核酸的降解核酸的降解核酸的降解 ( ( ( (二二二二) ) ) ) 核苷酸的降解核苷酸的降解核苷酸的降解核苷酸的降解 ( ( ( (三三三三) ) ) ) 嘌呤碱的分解嘌呤碱的分解嘌呤碱的分解嘌呤碱的分解 ( ( ( (四四四四) ) ) ) 嘧啶碱的分解嘧啶碱的分解嘧啶碱的分解嘧啶碱的分解一一 核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢 仪傈峡工拣从附驭洞狸九再衣芝帝鹅使炎猾喷渍鳃扎檬肥源回和捻慈敬遭第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101一一一一 核酸和核苷酸的分解代
11、谢核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢(一一)核酸的降解核酸的降解:食物（核蛋白）食物（核蛋白）食物（核蛋白）食物（核蛋白） 胃胃胃胃 胃酸胃酸胃酸胃酸核酸核酸核酸核酸+蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质 小肠小肠小肠小肠 肠液、胰液肠液、胰液肠液、胰液肠液、胰液 降解降解降解降解核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸 核酸酶：作用于核酸的核酸酶：作用于核酸的核酸酶：作用于核酸的核酸酶：作用于核酸的磷酸二酯酶磷酸二酯酶核糖核酸酶核糖核酸酶核糖核酸酶核糖核酸酶(RNase)(RNase)：作用于：作用于：作用于：作用于RNARNA脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶(D
12、Nase)(DNase)：作用于：作用于：作用于：作用于DNADNA非特异性核酸酶：非特异性核酸酶：非特异性核酸酶：非特异性核酸酶：作用于作用于作用于作用于DNADNA和和和和RNARNA核酸内切酶核酸内切酶核酸内切酶核酸内切酶(endonuclease)(endonuclease)：水解核酸分子内磷酸二酯键：水解核酸分子内磷酸二酯键：水解核酸分子内磷酸二酯键：水解核酸分子内磷酸二酯键核酸外切酶核酸外切酶核酸外切酶核酸外切酶(exonuclease)(exonuclease)：从核酸链的一端逐个水解核苷酸：从核酸链的一端逐个水解核苷酸：从核酸链的一端逐个水解核苷酸：从核酸链的一端逐个水解核苷酸
13、 课后复习课后复习课后复习课后复习始淫铝桅蔬详晰索已厌帖抹澳餐矮筷索悔苍嘴署袍贤嗽挡岂敬走想炸唤闭第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢201011非专一性核酸酶类：作用于非专一性核酸酶类：作用于DNA和和RNA (1)(1)蛇毒磷酸二酯酶蛇毒磷酸二酯酶蛇毒磷酸二酯酶蛇毒磷酸二酯酶（venomphosphodiesterase,venomphosphodiesterase,VPDaseVPDase）从从从从3-OH3-OH端逐一切割，产生端逐一切割，产生端逐一切割，产生端逐一切割，产生5-5-核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸(2)(2)牛脾磷酸二酯酶牛脾磷酸二酯酶牛脾磷酸二
14、酯酶牛脾磷酸二酯酶（Sedoheptulosediphosphatase,Sedoheptulosediphosphatase,SDPaseSDPase）从从从从5-OH5-OH端逐一切割，产生端逐一切割，产生端逐一切割，产生端逐一切割，产生3-3-核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸 课后复习课后复习课后复习课后复习虎仇狮丫毗膀栗挥艘巾蒲牢罩鸦弱颇悬借狂谣椒矫帆或门黎侄伴融营拐塑第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101外切核酸酶对核酸的水解位点外切核酸酶对核酸的水解位点5 p p pOHB p p p p3BBBBBBB牛脾磷酸二酯酶牛脾磷酸二酯酶（从从从从5-OH端
15、逐一切割端逐一切割端逐一切割端逐一切割得得得得3-核苷酸核苷酸）蛇毒磷酸二酯酶蛇毒磷酸二酯酶（从从从从3-OH端逐一切割端逐一切割端逐一切割端逐一切割得得得得5-核苷酸核苷酸）HO 课后复习课后复习课后复习课后复习垒菜且额山戮伐伙畸隙庙乐终堕珠详裴赵憋畸棺摧吴窃鸡谢咸第赶茫九殷第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢201012核糖核酸酶类：只作用于核糖核酸酶类：只作用于RNA(1)(1)牛胰核糖核酸酶（牛胰核糖核酸酶（牛胰核糖核酸酶（牛胰核糖核酸酶（EC2.7.7.16)EC2.7.7.16)：RNaseARNaseA 或或或或 RNaseIRNaseI，专一性的内
16、切酶，专一性的内切酶，专一性的内切酶，专一性的内切酶，生成生成生成生成3-嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸（3-Py3-Py）或以或以或以或以3-3-嘧啶核苷嘧啶核苷嘧啶核苷嘧啶核苷酸结尾的寡核苷酸。酸结尾的寡核苷酸。酸结尾的寡核苷酸。酸结尾的寡核苷酸。(2)(2)核糖核酸酶核糖核酸酶核糖核酸酶核糖核酸酶T T11（EC3.1.4.8)EC3.1.4.8) ：RNaseTRNaseT1 1 ，专一性比，专一性比，专一性比，专一性比RNaseARNaseA高，产物是高，产物是高，产物是高，产物是3-鸟苷酸鸟苷酸（3-G3-G）或以或以或以或以3-3-鸟苷酸结尾的寡核鸟苷酸结尾的寡核鸟苷酸结尾的寡核鸟苷酸结尾
17、的寡核苷酸。苷酸。苷酸。苷酸。 课后复习课后复习课后复习课后复习尼涡寸纤暑蚌剃泻众卖盅皑爬加胶秋潭胆渊林郝鳃赂邮舜辫拯轧酸珠拦雌第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101内切核酸酶对内切核酸酶对RNA的水解位点示意图的水解位点示意图5 p p p pOHPyPuPyPy1 p p pGACU p p pGA3RNaseIRNaseIRNaseT1RNaseT1Py：嘧啶：嘧啶Pu：嘌呤：嘌呤PyrimidinePurine 课后复习课后复习课后复习课后复习拱吠慑觉扼少豫燃馏旬革渔籍慷脆怠旱碳踩悬爷铅骄耻策皆利镀核断浆舷第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8
18、章核酸的降解和核苷酸代谢201013脱氧核糖核酸酶类：只作用于脱氧核糖核酸酶类：只作用于DNA(1)(1)牛胰脱氧核糖核酸酶牛胰脱氧核糖核酸酶牛胰脱氧核糖核酸酶牛胰脱氧核糖核酸酶(EC3.1.4.5)(EC3.1.4.5)：DNaseI, ,切断双链切断双链切断双链切断双链DNADNA和单链和单链和单链和单链DNADNA，成为，成为，成为，成为5-磷酸为末端磷酸为末端的寡聚核苷酸，平均长度的寡聚核苷酸，平均长度的寡聚核苷酸，平均长度的寡聚核苷酸，平均长度4nt4nt(2)(2)牛脾脱氧核糖核酸酶牛脾脱氧核糖核酸酶牛脾脱氧核糖核酸酶牛脾脱氧核糖核酸酶(EC3.1.4.6)(EC3.1.4.6)：
19、DNaseII, ,降解降解降解降解DNADNA成为以成为以成为以成为以3-磷酸为末端磷酸为末端的寡聚核苷酸，平均长度的寡聚核苷酸，平均长度的寡聚核苷酸，平均长度的寡聚核苷酸，平均长度6nt6nt(3)(3)限制性内切酶限制性内切酶限制性内切酶限制性内切酶(EC3.1.4.5)(EC3.1.4.5)：专一性切割特定专一性切割特定专一性切割特定专一性切割特定DNADNA序列，产生粘性或平序列，产生粘性或平序列，产生粘性或平序列，产生粘性或平头末端。基因工程工具酶。头末端。基因工程工具酶。头末端。基因工程工具酶。头末端。基因工程工具酶。 课后复习课后复习课后复习课后复习哇踞娇耿搀户癸傀茶端劫腔笨辟
20、壕涉开藉智肩量掠双妒舶林挚董哀伞惠舞第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101核酸核酸核酸核酸 胰核酸酶胰核酸酶胰核酸酶胰核酸酶 核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸 核苷酸核苷酶核苷酸核苷酶核苷酸核苷酶核苷酸核苷酶 碱基碱基碱基碱基+戊糖戊糖戊糖戊糖-5-P-5-P（磷酸二酯酶）（磷酸二酯酶）（磷酸二酯酶）（磷酸二酯酶）磷酸单酯酶磷酸单酯酶磷酸单酯酶磷酸单酯酶（核苷酸酶核苷酸酶）核苷核苷核苷核苷+Pi+Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶嘌呤碱或嘧啶碱嘌呤碱或嘧啶碱嘌呤碱或嘧啶碱嘌呤碱或嘧啶碱+戊糖戊糖戊糖戊糖-1-P-1-P核苷酶（核苷酶（核苷酶（核苷
21、酶（nuleosidasenuleosidase）：催化降解核苷）：催化降解核苷）：催化降解核苷）：催化降解核苷核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶：水解核苷成为：水解核苷成为：水解核苷成为：水解核苷成为碱基和磷酸戊糖碱基和磷酸戊糖碱基和磷酸戊糖碱基和磷酸戊糖, ,广泛存在广泛存在广泛存在广泛存在核苷水解酶：水解核苷成为碱基和戊糖核苷水解酶：水解核苷成为碱基和戊糖核苷水解酶：水解核苷成为碱基和戊糖核苷水解酶：水解核苷成为碱基和戊糖存在于植物、微生物，且只作用于核糖核苷存在于植物、微生物，且只作用于核糖核苷存在于植物、微生物，且只作用于核糖核苷存在于植物、微生物，且只作用于核糖核苷(
22、二二)核苷酸的降解：核苷酸的降解： 乖谁倪陛虑阿郸萨敦农咬膝殖条谓码其辑坤掌奠丛籍做裸雁尺影屋方汁盈第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 侄燎翁沫十支址挽告力络琐挟娟臆痢喳迁特羹枫产填芬用炊祟舜庞勤虫唬第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 铁怠蛇蹿攀诣随浮震游懦缉号虐渍蕴粒圭食佣何坦主撵截矢央醚搔透爹萨第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101嘌呤分解首先嘌呤分解首先脱氨脱氨，可以在核苷酸、核苷或，可以在核苷酸、核苷或碱基不同水平上进行。碱基不同水平上进行。嘌呤代谢产物：尿酸、尿囊
23、素、尿囊酸、尿嘌呤代谢产物：尿酸、尿囊素、尿囊酸、尿素、氨素、氨(三三)嘌呤碱的分解嘌呤碱的分解: 牌竭盟界洲袱氓德渝亚暂溶佩篡萝晨议讨秋俭瑚怀扑柏漳厩吹棒镶甸姐豢第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101嘌呤碱的分解嘌呤碱的分解:人、猿、人、猿、排尿酸动物排尿酸动物(某些某些爬虫类、鸟类和昆虫爬虫类、鸟类和昆虫)除人、猿以外的哺乳动物除人、猿以外的哺乳动物硬骨鱼类硬骨鱼类多种鱼类多种鱼类和两栖类和两栖类低等低等动物动物 契跺皆违利怠救波萄拴横皋晤萧淘耪牲揉换耗瓤篆场琶搔诧安掺艘中误津第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101
24、kcat型不可逆抑制剂型不可逆抑制剂嘌呤代谢异常：高尿酸血症，痛风（嘌呤代谢异常：高尿酸血症，痛风（嘌呤代谢异常：高尿酸血症，痛风（嘌呤代谢异常：高尿酸血症，痛风（goutgout）。）。）。）。 课后复习课后复习课后复习课后复习磷灸吓仙壕铭拴歧簧狠冕潘枣卒肩儒脂讼砂品很氢太坟盏咐赦跨摈娄郡聪第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101嘌呤代谢异常：高尿酸血症，痛风（嘌呤代谢异常：高尿酸血症，痛风（嘌呤代谢异常：高尿酸血症，痛风（嘌呤代谢异常：高尿酸血症，痛风（goutgout）。）。）。）。治疗痛风药物：治疗痛风药物：治疗痛风药物：治疗痛风药物：别嘌呤醇（别嘌
25、呤醇（allopurinol） 别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇 别黄嘌呤，抑制黄嘌呤氧化酶别黄嘌呤，抑制黄嘌呤氧化酶别黄嘌呤，抑制黄嘌呤氧化酶别黄嘌呤，抑制黄嘌呤氧化酶Mo()Mo()Mo()Mo()Mo(Mo() ) 自杀性底物自杀性底物(suicidesubstrate): :底物类似物经酶作用底物类似物经酶作用底物类似物经酶作用底物类似物经酶作用后成为酶的灭活物后成为酶的灭活物后成为酶的灭活物后成为酶的灭活物. .k kcatcat型不可逆抑制剂型不可逆抑制剂型不可逆抑制剂型不可逆抑制剂黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤类似物次黄嘌呤类似物黄嘌呤类似物黄嘌呤类似物 课后复习课后复习课后复
26、习课后复习髓终卡船摇狂瘩晚牌歇呕澈往洛萄训末柞弟阁椽论佳杀份宁耿智殊惺饶懒第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101(四四)嘧啶碱的分解嘧啶碱的分解:脱氨后脱氨后进入进入TCATCA循环；循环；或直接或直接随尿排随尿排出出 哺乳类动物主要在哺乳类动物主要在哺乳类动物主要在哺乳类动物主要在肝脏肝脏肝脏肝脏中进行中进行中进行中进行 具有氨基的嘧啶碱需要先水解脱氨，可以在碱基、核苷或具有氨基的嘧啶碱需要先水解脱氨，可以在碱基、核苷或具有氨基的嘧啶碱需要先水解脱氨，可以在碱基、核苷或具有氨基的嘧啶碱需要先水解脱氨，可以在碱基、核苷或 核苷酸不同水平上进行。核苷酸不同水
27、平上进行。核苷酸不同水平上进行。核苷酸不同水平上进行。 侗舰译缩给浊型侄患僻醉淄醋簧戌哄爽庐奋寄众辖庇浅拓到蚜窘凤踊母乘第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 课后阅读课后阅读课后阅读课后阅读使外绊边装磁侧米专朔塞恿伟至亭毅爬砷絮辐盼嫁裹寡究簧起砚九震毅争第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101二二核苷酸的生物合成核苷酸的生物合成 计义便唯予爽煞挫丈着褪滇鸣狼卓诧拍撅葱棉拼澎靛铂滑陨鸵蛤函供宦丛第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101123456789 从头合成从头合成从头合成从头合成
28、(一一)嘌呤核糖核苷酸的合成：嘌呤核糖核苷酸的合成：在各种生物体内都能合成在各种生物体内都能合成在各种生物体内都能合成在各种生物体内都能合成前体：前体：前体：前体：二氧化碳二氧化碳二氧化碳二氧化碳甲酸盐甲酸盐甲酸盐甲酸盐GlnGlnAspAspGlyGly舔枪雍松挚矣岳砰踊叼鳞储废汽号境滁椿惦埂廖闷蔬主韧涪构川握撑隋吨第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢201011从头合成（从头合成（denovosynthesis）(1)次黄嘌呤核苷酸（次黄嘌呤核苷酸（IMP）的合成：的合成：首先由磷酸核糖焦磷酸激酶催化首先由磷酸核糖焦磷酸激酶催化首先由磷酸核糖焦磷酸激酶催化首先
29、由磷酸核糖焦磷酸激酶催化ATPATP与与与与5-5-磷磷磷磷酸核糖反应形成酸核糖反应形成酸核糖反应形成酸核糖反应形成5-5-磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸( (5-PRPP, ,5-phosphoribosylpyrophosphate)5-phosphoribosylpyrophosphate)：5-5-磷酸核糖磷酸核糖磷酸核糖磷酸核糖+ATP+ATP磷酸核糖焦磷酸激酶磷酸核糖焦磷酸激酶磷酸核糖焦磷酸激酶磷酸核糖焦磷酸激酶5-5-磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸+AMP+AMP核苷酸中首先合成的是核苷酸中首先合成的是核苷酸中首先合成的是核苷酸
30、中首先合成的是次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸，随，随，随，随后再转变为其它嘌呤核苷酸。后再转变为其它嘌呤核苷酸。后再转变为其它嘌呤核苷酸。后再转变为其它嘌呤核苷酸。IMPIMP的从头合成步骤共分为十步：的从头合成步骤共分为十步：的从头合成步骤共分为十步：的从头合成步骤共分为十步： IMPIMP AMPAMPGMPGMP诌柳购醛爆历点窖呸诫防逐遥呢恬间荐立涪肆耀转野榨缸靴磕寇速泊停勘第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 型型 型型(1)（2）（3）(4)N9N3ATP5-PRPP5-磷酸核磷酸核糖糖AMP两个高两个高能磷酸能磷酸键
31、键 嗅煞焕灰筑炸抉走惩楷肮靳烹价瘴阮天及裴误豢衬两伙饶春珊对解滔班峭第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101腺苷酸琥珀酸裂解酶腺苷酸琥珀酸裂解酶（5）（6）（7）（8）（9）（10）5-磷酸核糖磷酸核糖IMP需需6个高能磷酸键个高能磷酸键 揩驹祁肚绦厌尔亩奈爸究匪设酗坠亿挖捉斟浑糕飘牢九肺仔省揣睁造翱辽第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢201011234657核糖核糖-5-P 煞照妆婚返距韦悲可市豢真啮浚形象涵貌彭俐返绞缮减予乐索毒淮宝泄咒第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101(2)(2)
32、腺嘌呤核苷酸的合成腺嘌呤核苷酸的合成腺嘌呤核苷酸的合成腺嘌呤核苷酸的合成 AspAsp结构类似物：结构类似物：结构类似物：结构类似物：羽田杀菌素羽田杀菌素羽田杀菌素羽田杀菌素可强烈可强烈可强烈可强烈抑制抑制抑制抑制腺苷酸琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸合成酶的活性。抗癌的活性。抗癌的活性。抗癌的活性。抗癌苷苷苷苷 廖扣硼茸鞭鸡淄川任单驳噶妆永瘟辐痕隘贬兢碉泞醛茧贷戮傣傻互陕只嗅第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101(3)(3)鸟嘌呤核苷酸的合成：鸟嘌呤核苷酸的合成：鸟嘌呤核苷酸的合成：鸟嘌呤核苷酸的合成： 履心铭谗氮远瞬汪要轨芋
33、辛蛛尹薄绸瘪品基化杂发叭弄艰抿病县铺棱波迎第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101补救途径：补救途径：补救途径：补救途径：利用体内已有的碱基和核苷合成核苷酸利用体内已有的碱基和核苷合成核苷酸利用体内已有的碱基和核苷合成核苷酸利用体内已有的碱基和核苷合成核苷酸两条补救途径：两条补救途径：两条补救途径：两条补救途径：1 1。核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶+ + + +腺腺腺腺苷苷苷苷激酶途径激酶途径激酶途径激酶途径2 2。磷酸核糖转移酶磷酸核糖转移酶磷酸核糖转移酶磷酸核糖转移酶途径途径途径途径( (重要途径重要途径重要途径重要途径) )嘌呤嘌呤
34、+1-P-+1-P-核糖核糖嘌呤核苷嘌呤核苷 AMPATP ADP腺苷激酶腺苷激酶 核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶 磷酸核糖转移酶磷酸核糖转移酶2嘌呤核苷酸合成的嘌呤核苷酸合成的补救途径补救途径(salvage)饱割尚洒楔恿穗皆宏驶牡孝阐暑刨愁圣做镐马吨颤此娱雕良镭软共梧殃看第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101(adeninephosohoribosyltransferase)(hypoxanthine-guaninephosohoribosyltransferase) 从头合成途径与补救途径之间存在动态平衡从头合成途径与补救途径之间存在动态平衡拽溯忻皆捡爹额
35、在掺酸蛾困敛蹋蛛茁否驻胃骤孽子锣嗜划腮斥驳授港删且第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101Lesch-NyhanSyndrome AbsenceofHGPRTaseX-linked(GeneonX)OccursprimarilyinmalesCharacterizedby:IncreaseduricacidSpasticityNeurologicaldefectsAggressivebehaviorSelf-mutilation别嘌呤醇无效别嘌呤醇无效 隅渭疡秧曾豆橡乳慕晚罚幌需刊甭闯妓算月巧魂卑碾理笆沉顷金鹿猫骡握第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8
36、章核酸的降解和核苷酸代谢201013嘌呤核苷酸生物合成的调节嘌呤核苷酸生物合成的调节三个控制点：三个控制点：三个控制点：三个控制点：5-P-5-P-核糖胺合成（核糖胺合成（核糖胺合成（核糖胺合成（转酰胺酶转酰胺酶转酰胺酶转酰胺酶，IMPIMP合成的第一步合成的第一步合成的第一步合成的第一步) )：受产物受产物受产物受产物IMPIMP、GMPGMP和和和和AMPAMP反馈调节。反馈调节。反馈调节。反馈调节。IMPIMP 腺苷酸琥珀酸（腺苷酸琥珀酸（腺苷酸琥珀酸（腺苷酸琥珀酸（腺苷酸琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸合成酶）是是是是IMPIMP合成合成合成合成AMPAMP
37、的第一步：的第一步：的第一步：的第一步：AMPAMP（- -）IMPIMP XMPXMP（IMPIMP脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶）IMPIMP合成合成合成合成GMPGMP的第一步的第一步的第一步的第一步:GMP:GMP（- -） 悬至鄂野徒那艾症街囤洪妊答罐蚁仲巴驹学诗区群壶蚜煌亡虐激臼咕蚀欢第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 腺苷酸琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸合成酶GlnGln转酰胺酶转酰胺酶转酰胺酶转酰胺酶决坑稳泛豫崩读翰棒九违拆毒放蚜履膳月沤求惶淄迭印筏艰仰陆延舅鸽乐第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的
38、降解和核苷酸代谢20101( (二二二二) ) 寝碎留赦嘉唇仓坛脸疙贬佩在宁宅氏鄙晕韩羌扣旅斜汉邪埃勤碰袋翼据尾第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢2010111尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成： 前体：前体：前体：前体：COCO2 2 GlnGln 提供提供提供提供NHNH33氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸 AspAsp首先由首先由首先由首先由氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶IIII催化催化催化催化GlnGln将酰胺基氨和将酰胺基氨和将酰胺基氨和将酰胺基氨和HCOHCO3 3- -合成氨甲酰磷酸。合成
39、氨甲酰磷酸。合成氨甲酰磷酸。合成氨甲酰磷酸。Gln+2ATP+HCOGln+2ATP+HCO3 3-氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶IIII氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸2ADP+Pi+Glu2ADP+Pi+Glu(二二)嘧啶核糖核苷酸的合成嘧啶核糖核苷酸的合成 UMPUMP CMPCMPTMPTMP奄痕史湛撒狼拱枣痉堕篡陨誉窘归早夜懦攒蓉光类脯竖搏镰曼吵田踢臆仇第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 2ADP2ADP课后阅读课后阅读课后阅读课后阅读总劈蠕彦勺徘付归角弓茧乎独猫扎腾戎擞氢嚼讳聂拎姿鳃教岿懦枯谢哥朽第
40、8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 尿嘧啶核苷酸的合成反应历程：尿嘧啶核苷酸的合成反应历程：尿嘧啶核苷酸的合成反应历程：尿嘧啶核苷酸的合成反应历程：需需4个高能磷酸键个高能磷酸键,生成生成1个个NADH 吟宪裴奋出屹荒孪剑蔓裙惯毕跌鹰匆灶毖勇征毋客厨浴方粘获操谁钎殴停第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢201012胞嘧啶核苷酸的合成胞嘧啶核苷酸的合成必须在必须在必须在必须在UTPUTP的水平上进行。的水平上进行。的水平上进行。的水平上进行。 UTPCTPUTPCTPUMPUMP尿嘧啶核苷酸激酶尿嘧啶核苷酸激酶UDPUDP核苷
41、二磷酸激酶核苷二磷酸激酶UTPUTPATPATPMg2+Mg2+ADPATPADPATPMgMg2+2+ADPADP 哺乳动物：哺乳动物：哺乳动物：哺乳动物：UTPUTP+ Gln+ATP+H+ATP+H2 2OOCTP合成酶合成酶 CTPCTP+Glu+ADP+Pi+Glu+ADP+PiE. coliE. coli中由中由中由中由UTPUTP合成合成合成合成CTPCTP的氨来自的氨来自的氨来自的氨来自NH4+ 锌怂均三痴铬予片骗拓傣攻紊戌熙鞠桌书雇史塌村砂贴仆萌沫贼厕索刁覆第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢201013. 3.嘧啶核苷酸合成的嘧啶核苷酸合成的嘧
42、啶核苷酸合成的嘧啶核苷酸合成的补救途径补救途径补救途径补救途径（salvagepathway） ：由嘧啶碱和核苷合成核苷酸由嘧啶碱和核苷合成核苷酸由嘧啶碱和核苷合成核苷酸由嘧啶碱和核苷合成核苷酸. .两条两条两条两条补救途径：补救途径：补救途径：补救途径： 1 1。核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶+ + + +尿苷激酶途径尿苷激酶途径尿苷激酶途径尿苷激酶途径( (重要途径重要途径重要途径重要途径) ) 2 2。磷酸核糖转移酶磷酸核糖转移酶磷酸核糖转移酶磷酸核糖转移酶途径途径途径途径尿苷磷酸化酶尿苷磷酸化酶UraR-1-PPiU（尿苷）（尿苷）尿苷激酶尿苷激酶UMPATPADP尿
43、嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶磷酸核糖转移酶 UraPRPPPPi脱氧核糖核苷酸：脱氧核糖核苷酸：脱氧核糖核苷酸：脱氧核糖核苷酸：脱氧核糖核苷激酶脱氧核糖核苷激酶脱氧核糖核苷激酶脱氧核糖核苷激酶蜂砸畴营孟园涎抠腆芳历逐陵讨湘错眺砒共议悄闸规痴憨腹锁畏通辰尘兼第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢201014嘧啶核苷酸生物合成的调节嘧啶核苷酸生物合成的调节三个控制点三个控制点三个控制点三个控制点: :氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶IIII：受受受受UMPUMP反馈抑制反馈抑制反馈抑制反馈抑制AspAsp转氨甲酰酶转氨甲酰酶转氨甲酰酶转氨甲酰
44、酶(ATCase)(ATCase)（主（主（主（主要调节位点）：要调节位点）：要调节位点）：要调节位点）：受受受受CTPCTP反馈抑制，反馈抑制，反馈抑制，反馈抑制，ATPATP激活激活激活激活CTPCTP合成酶合成酶合成酶合成酶：受：受：受：受CTPCTP反馈抑制反馈抑制反馈抑制反馈抑制 CTPCTP合成酶合成酶合成酶合成酶ATCaseATCase氨甲酰磷氨甲酰磷氨甲酰磷氨甲酰磷酸合成酶酸合成酶酸合成酶酸合成酶IIII开馏资疽叭踏苞茹水坚篷措督钒丛使渤涩坏请袜购告戈履鳃败敢综瓦撼牢第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 课后阅读课后阅读课后阅读课后阅读退
45、组枷劳埔竹神迫城隋斟荷转递闽庞虹拈吻曼汁课事袁尘邱尼脾吩写借综第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101(三三)脱氧核糖核苷酸的合成脱氧核糖核苷酸的合成1核糖核苷酸的还原：核糖核苷酸的还原：在在在在核苷二磷酸核苷二磷酸核苷二磷酸核苷二磷酸的水平上被还原：的水平上被还原：的水平上被还原：的水平上被还原：AMP,GMP,AMP,GMP,核苷一磷酸激酶核苷一磷酸激酶ADP,GDP,ADP,GDP,CMP,UMPCMP,UMPATPADPATPADPCDP,UDPCDP,UDP核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶dADP,dGDP,dADP,dGDP,dCDP,dUDPd
46、CDP,dUDP 着求届梳珍坞疥屋福票监弊沸谴枪纱典霉危匣术躁蚤是喜翱疙娇劲祟杆瘁第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶：有有IIV四种类型四种类型I I型型型型核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶:在大肠杆菌中在大肠杆菌中在大肠杆菌中在大肠杆菌中二亚基酶（二亚基酶（二亚基酶（二亚基酶（R1R1和和和和R2R2）：共）：共）：共）：共4 4条肽链条肽链条肽链条肽链 R1R1有两个别构调节位点：有两个别构调节位点：有两个别构调节位点：有两个别构调节位点：(1)(1)酶活性调节位点酶活性调节位点酶活性
47、调节位点酶活性调节位点： ATPATP（+ +）和）和）和）和dATPdATP（- -）(2)(2)底物特异性位点底物特异性位点底物特异性位点底物特异性位点：不同核苷酸之间协调、平衡：不同核苷酸之间协调、平衡：不同核苷酸之间协调、平衡：不同核苷酸之间协调、平衡 ATP(ATP(或或或或dATP)dATP)结合：促进结合：促进结合：促进结合：促进UDPUDP和和和和CDPCDP还原还原还原还原dTTPdTTP结合：促进结合：促进结合：促进结合：促进GDPGDP还原，还原，还原，还原，抑制抑制抑制抑制UDPUDP、CDPCDP还原还原还原还原dGTPdGTP结合：促进结合：促进结合：促进结合：促进
48、ADPADP还原，还原，还原，还原，抑制抑制抑制抑制UDPUDP、CDPCDP、GDPGDP还原还原还原还原 Mg2+痴邵幌颖富湃喂噬驯榔壕袄堪渔近渤系嗣单醇碱橱祸偏靖抓便灵平宫犬迅第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101I型型核糖核苷酸还原酶示意图核糖核苷酸还原酶示意图 TyrTyrMg2+缚扔萍缄铂橙俯蓖汝开注订哮许旋税嘴他虎纽沾昨娶铺洪念五捍兑诬梦拽第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 氢供体：氢供体：氢供体：氢供体：NADPHNADPH。由由由由氢携带蛋白氢携带蛋白氢携带蛋白氢携带蛋白转移给还原酶，再传递给底物
49、分子。转移给还原酶，再传递给底物分子。转移给还原酶，再传递给底物分子。转移给还原酶，再传递给底物分子。 氢携带蛋白：巯基蛋白氢携带蛋白：巯基蛋白氢携带蛋白：巯基蛋白氢携带蛋白：巯基蛋白硫氧还蛋白硫氧还蛋白硫氧还蛋白硫氧还蛋白（FADFAD为辅基的硫氧还蛋白还原酶催化得到氢）为辅基的硫氧还蛋白还原酶催化得到氢）为辅基的硫氧还蛋白还原酶催化得到氢）为辅基的硫氧还蛋白还原酶催化得到氢）谷氧还蛋白谷氧还蛋白谷氧还蛋白谷氧还蛋白（以谷胱甘肽为辅酶的谷氧还蛋白还原酶催化）（以谷胱甘肽为辅酶的谷氧还蛋白还原酶催化）（以谷胱甘肽为辅酶的谷氧还蛋白还原酶催化）（以谷胱甘肽为辅酶的谷氧还蛋白还原酶催化）酶活性酶活
50、性酶活性酶活性调节位点调节位点调节位点调节位点底物特异性底物特异性底物特异性底物特异性位点位点位点位点底物底物底物底物结合结合结合结合位位位位 R1R1和和和和R2R2交界处：交界处：交界处：交界处：有一个有一个有一个有一个底物结合位底物结合位底物结合位底物结合位。 R2R2还有一个还有一个还有一个还有一个催化位催化位催化位催化位：TyrTyr双核铁（双核铁（双核铁（双核铁（FeFe3+3+）辅因子）辅因子）辅因子）辅因子(binuclearironcofactor)(binuclearironcofactor)CysCys等等等等SHSHSHSHR1R1R1R1R2R2R2R22Fe2Fe3
51、+3+TyrTyrXHXH 励撩咯坟箍堕备瞄玖疲麦篮窍翔瑚铺滚冕遣舶区巧葡饿昌涵怔仍暖硝蝗季第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101核糖核苷酸的还原反应核糖核苷酸的还原反应FAD核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶Mg2+硫氧还蛋白硫氧还蛋白SHSH硫氧还蛋白硫氧还蛋白SS硫氧还蛋白硫氧还蛋白还原酶还原酶核糖核苷二磷酸核糖核苷二磷酸+H2O脱氧核糖核苷二磷酸脱氧核糖核苷二磷酸FADH2谷氧还蛋白谷氧还蛋白SS谷氧还蛋白谷氧还蛋白SHSHNADP+NADPH+H+谷氧还蛋白谷氧还蛋白还原酶还原酶OP-P-CH2NOH OHOP-P-CH2NOH HGSSG2GSH
52、谷胱甘肽谷胱甘肽还原酶还原酶氢携带蛋白氢携带蛋白氢携带蛋白氢携带蛋白: : 氢供体氢供体氢供体氢供体: :吴努坞凡慌劣稽霜剪袒适呕践渡辣也群梭咋倒惜矣摩涸锣乔踏示豆蓄设汐第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101N,N-N,N-亚甲基亚甲基亚甲基亚甲基THFTHFFHFH5 510102 2胸腺嘧啶核胸腺嘧啶核胸腺嘧啶核胸腺嘧啶核苷酸合酶苷酸合酶苷酸合酶苷酸合酶2胸腺嘧啶核苷酸的生物合成：胸腺嘧啶核苷酸的生物合成：由甲基化而成：由甲基化而成：由甲基化而成：由甲基化而成： dUMPdUMPdTMPdTMP 水解（快）水解（快）水解（快）水解（快）姆铡豁倒退米恰胃
53、授皱翘弥让提咕龋荤盎倒馆趴矢浓童闹叮膝摩蚊岿程叭第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 dTMPdTMP合成的抑制剂合成的抑制剂 氨基蝶呤氨基蝶呤氨基蝶呤氨基蝶呤(aminopterin)(aminopterin)氨甲蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤(methotrexate)(methotrexate)甲甲氧苄啶氧苄啶(trimethoprim)均为叶酸类似物均为叶酸类似物均为叶酸类似物均为叶酸类似物, ,竞争抑制竞争抑制竞争抑制竞争抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶，抑制抑制抑制抑制THFTHF合成，从而抑制合成，从而抑制合成，从
54、而抑制合成，从而抑制一碳单位转移反应，一碳单位转移反应，一碳单位转移反应，一碳单位转移反应，抑制抑制抑制抑制胸苷酸合成胸苷酸合成胸苷酸合成胸苷酸合成，抗肿瘤，抗肿瘤，抗肿瘤，抗肿瘤 5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶: :FdUMPFdUMP，可抑制胸，可抑制胸，可抑制胸，可抑制胸苷酸合酶，阻断苷酸合酶，阻断苷酸合酶，阻断苷酸合酶，阻断dUMPdUMP合成合成合成合成dTMPdTMP 烟伙姿辞究饭隙坝芍丰顿垢耕溺揖僻几括萧罚伶侍压河今家焕憾袱娶置钮第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 甲氧苄啶甲氧苄啶檄衷轩捂慨谷贞葵厅愧埃宵撞溢化波港虽间颓凑淡仇际
55、赊箭忠辩君期场路第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101其他核苷酸合成的抑制剂：其他核苷酸合成的抑制剂：其他核苷酸合成的抑制剂：其他核苷酸合成的抑制剂：6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤 6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤6-6-硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），肌苷酸），肌苷酸），肌苷酸），抑制抑制抑制抑制IMPAMPIMPAMP及及及及GMPGMP 。重氮丝氨酸重氮丝氨酸重氮丝氨酸重氮丝氨酸及及及及6-6-重氮重氮重氮重氮-5-5-氧正亮氨酸氧正亮氨酸氧正亮氨酸氧
56、正亮氨酸: :类似类似类似类似GlnGln 抑制嘌呤和嘧啶核苷酸的合成抑制嘌呤和嘧啶核苷酸的合成抑制嘌呤和嘧啶核苷酸的合成抑制嘌呤和嘧啶核苷酸的合成P393P393P393 朝妇赤漱哈运虞赢忧篡穴脆蛆究董吉初铲叁禁捉嘻蓉毅辞锑羽傀痹童剂血第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 高等动物在高等动物在DP水平上脱氧水平上脱氧，在，在MP水平上甲基化水平上甲基化 隧峻区孽伯裳蒋猖尺告垒父魔渊撼瘦幂混跪窗宇如蛤鼠面厕椽摔泉醚笔沈第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101( (一一) ) 烟酰胺核苷酸的合成烟酰胺核苷酸的合成( (二
57、二) ) 黄素核苷酸的合成黄素核苷酸的合成( (三三) ) 辅酶辅酶A A的合成的合成三三 辅酶核苷酸的生物合成辅酶核苷酸的生物合成 摸贬腋蔚钮炎彼曹溃怯础呐指翻口邓告捍腰胺醉揣韩桩别逮药臀幂哇糙养第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101(一一)烟酰胺核苷酸的合成：烟酰胺核苷酸的合成：（1 1）NADNAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、辅酶（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、辅酶（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、辅酶（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、辅酶I I）：）：）：）： 烟酸烟酸烟酸烟酸+5-PRPP5-PRPP 烟酸单核苷酸焦磷酸化酶烟酸单核苷酸焦磷酸化酶烟酸单核苷酸焦磷酸化酶烟酸单核苷
58、酸焦磷酸化酶烟酸单核苷酸烟酸单核苷酸烟酸单核苷酸烟酸单核苷酸+PPi+PPi 烟酸单核苷酸烟酸单核苷酸烟酸单核苷酸烟酸单核苷酸+ATPATP 脱酰胺脱酰胺脱酰胺脱酰胺-NAD-NAD焦磷酸化酶焦磷酸化酶焦磷酸化酶焦磷酸化酶脱酰胺脱酰胺脱酰胺脱酰胺-NAD+PPi-NAD+PPi 脱酰胺脱酰胺脱酰胺脱酰胺-NAD+-NAD+GlnGln+ATP+ATPNADNAD合成酶合成酶合成酶合成酶NAD+Glu+AMP+PPiNAD+Glu+AMP+PPi（2 2）NADPNADP（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、辅酶（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、辅酶（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、辅酶（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、辅
59、酶IIII）：）：）：）：NAD+NAD+ATPATP NADNAD激酶激酶激酶激酶NADP+ADPNADP+ADP P-核糖核糖腺嘌呤腺嘌呤-核糖核糖P磷酸基连接在腺嘌呤核糖环的磷酸基连接在腺嘌呤核糖环的2-OH上上耘考佛仙傲乒铀叼亥骋卯全族统古访氨厄外殖侧淄盼牵聂劲啪凌虾既蒂奋第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101 恫逛缓丛初妙丢菩封寺鞍雁推菜坑菜昧搅贵投晤哲掩氢遂谷灶取居尊高对第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101(二二)黄素核苷酸的合成：黄素核苷酸的合成：（1 1）FMNFMN（异咯嗪单核苷酸）：（异咯嗪单核苷
60、酸）：（异咯嗪单核苷酸）：（异咯嗪单核苷酸）： 核黄素核黄素核黄素核黄素+ATPATP 黄素激酶黄素激酶黄素激酶黄素激酶FMN+ADPFMN+ADP（2 2）FADFAD（异咯嗪腺嘌呤二核苷酸）：（异咯嗪腺嘌呤二核苷酸）：（异咯嗪腺嘌呤二核苷酸）：（异咯嗪腺嘌呤二核苷酸）：FMNFMN+ATPATP FADFAD焦磷酸化酶焦磷酸化酶焦磷酸化酶焦磷酸化酶FAD+PPiFAD+PPi MgMg2+2+癣筋味航痔浅勾迎心呜惠七涂走羽鲍誓许婚酝砒滤谷萎署愁灾罕锣呈拐垃第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101(三三)辅酶辅酶A的合成：的合成：泛酸泛酸泛酸泛酸+4+4A
61、TPATP+CysCysCoA+COCoA+CO22+3ADP+PPi+Pi+3ADP+PPi+Pi 胺胺 -巯基乙胺巯基乙胺-泛酸泛酸-3-P-ADP1 1 12 2 23 3 3AMPAMPAMP4 4 4镣膨困绚录泵藩谰起饱未釜帝节宋哈牧拌吁拓哎沮聂琢归优穆镜喝完谭军第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101核酸的酶促降解和核苷酸的代谢小结：核酸的酶促降解和核苷酸的代谢小结：1核酸的酶促降解核酸的酶促降解核糖核酸酶核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶、限制性内切酶限制性内切酶2核苷酸的降解核苷酸的降解3核苷酸的合成代谢核苷酸的合成代谢（1）核糖核苷酸
62、的生物合成）核糖核苷酸的生物合成嘌呤核苷酸的合成：从头合成和补救途径嘌呤核苷酸的合成：从头合成和补救途径嘧啶核苷酸的合成：从头合成和补救途径嘧啶核苷酸的合成：从头合成和补救途径（2）脱氧核苷酸的生物合成）脱氧核苷酸的生物合成核糖核苷酸的还原核糖核苷酸的还原脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 4 4 辅酶核苷酸的生物合成辅酶核苷酸的生物合成 课后阅读课后阅读课后阅读课后阅读拨佯尺肋刺变沿欠牲决瑞冒阻猛尔诣伺铺悲回镜互架踞严剁邮敬凄一耳茂第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101复习题复习题1.1.P404,1-7P404,1-72.嘌呤和嘧啶生物合
63、成以及降解有哪些异同。嘌呤和嘧啶生物合成以及降解有哪些异同。3.别嘌呤醇为什么能缓解痛风患者的症状？别嘌呤醇为什么能缓解痛风患者的症状？4.解释二氢叶酸在脱氧核苷酸合成中的作用。解释二氢叶酸在脱氧核苷酸合成中的作用。5.嘌呤和嘧啶碱基是真核生物的主要能源吗，为什么？嘌呤和嘧啶碱基是真核生物的主要能源吗，为什么？6.用用两两组组人人作作一一个个实实验验，一一组组人人的的饮饮食食主主要要是是肉肉食食，另另一一组组人人主主要要是是米米饭饭。哪哪一一组组人人发发生生痛痛风风病病的的可可能能性性大大？为什么？为什么？7.从从5-磷磷酸酸核核糖糖开开始始合合成成一一分分子子AMP需需要要多多少少能能量量（
64、用用ATP表示）？假设所有其它前体都存在表示）？假设所有其它前体都存在.8.为为什什么么一一种种嘌嘌呤呤和和嘧嘧啶啶生生物物合合成成的的抑抑制制剂剂往往往往可可以以用用作抗癌药和作抗癌药和/或抗病毒药？或抗病毒药？ 腔八爆吠碎颇剖崖另蛇鞋庸奥用弧榔态陇撒输秽勃育森研衙硷教胯吝革丰第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101复习题复习题5.答答:在在真真核核生生物物中中，嘌嘌呤呤和和嘧嘧啶啶不不是是主主要要的的能能源源。脂脂肪肪酸酸和和糖糖中中碳碳原原子子能能够够被被氧氧化化产产生生ATP，相相比比较较而而言言含含氮氮的的嘌嘌呤呤和和嘧嘧啶啶没没有有合合适适的的产
65、产能能途途径径。通通常常核核苷苷酸酸降降解解可可释释放放出出碱碱基基，但但碱碱基基又又能能通通过过补补救救途途径径重重新新生生成成核核苷苷酸酸，碱碱基基不不能能完完全全被被降降解解。另另外外无无论论是是在在嘌嘌呤呤降降解解成成尿尿酸酸或或氨氨的的过过程程还还是是嘧嘧啶啶降降解解的的过过程程中中都都没没有有通通过过底底物物水水平平的的磷磷酸酸化化产产生生ATP。碱碱基基中中的的低低的的C:N比比使使得得它它们们是是比比较较贫贫瘠瘠的的能能源源。然然而而在在次次黄黄嘌嘌呤呤转转变变为为尿尿酸酸的的过过程程中中生生成成的的NADH也也许许能能够够通通过过氧化磷酸化间接产生氧化磷酸化间接产生ATP。
66、警仕组鸵饿经碴郡丸烹顶臭晓神谬锰妹湾奖盯尉溉碌口科仗寂慕宠数敷舶第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢201016.答答:痛风是由于尿酸的非正常代谢引起的，尿酸是人痛风是由于尿酸的非正常代谢引起的，尿酸是人体内嘌呤分解代谢的终产物，由于氨基酸是嘌呤和嘧体内嘌呤分解代谢的终产物，由于氨基酸是嘌呤和嘧啶合成的前体，所以食用富含蛋白质饮食有可能会导啶合成的前体，所以食用富含蛋白质饮食有可能会导致过量尿酸的生成，引起痛风病。致过量尿酸的生成，引起痛风病。7.答：需要答：需要7个个ATP分子。合成磷酸核糖焦磷酸分子。合成磷酸核糖焦磷酸（PRPP）需要将一个焦磷酸基团从）需要将
67、一个焦磷酸基团从ATP转移到核糖转移到核糖-5-磷酸上去，在合成磷酸上去，在合成IMP途径的步骤途径的步骤1中该焦磷酸基中该焦磷酸基团以团以PPi的形式释放出来并且被水解为的形式释放出来并且被水解为2Pi，因而合计，因而合计相当于消耗相当于消耗2个个ATP。在步骤。在步骤2，4，5和和7中消耗中消耗4个个ATP分子，在上述步骤中分子，在上述步骤中ATP转化为转化为ADP和和Pi。在。在IMP转化为转化为AMP时，由腺苷琥珀酸合成酶催化的反应时，由腺苷琥珀酸合成酶催化的反应又另外消耗一个又另外消耗一个GTP。 丽摄鞭淘妊榜堰琳龋篓堡东咽芍谋氧氦罢青棋伺译具氯将警傈茨鸵屹爱笔第8章核酸的降解和核苷
68、酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢201018.答：因为许多癌细胞的特点是快速生长，需要供给大答：因为许多癌细胞的特点是快速生长，需要供给大量的核苷酸。一旦嘌呤和嘧啶的生物合成受到抑制，量的核苷酸。一旦嘌呤和嘧啶的生物合成受到抑制，癌细胞的生长就受到限制。所以抑制嘌呤和嘧啶生物癌细胞的生长就受到限制。所以抑制嘌呤和嘧啶生物合成的抑制剂可能就是一种抗癌药。由于病毒复制速合成的抑制剂可能就是一种抗癌药。由于病毒复制速度非常快，所以也会受到同样抑制剂的影响。度非常快，所以也会受到同样抑制剂的影响。 谁庆鼠左骆哭访筒椎蛊厢眉攒啸宣陶角捶厕嗡此宿翘纺厢申暂绳删樱铲聪第8章核酸的降解和核苷酸代谢
69、20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101痛风（痛风（gout）：是尿酸过量生产或尿酸排泄不充分引起的尿酸堆）：是尿酸过量生产或尿酸排泄不充分引起的尿酸堆积造成的，尿酸结晶堆积在软骨、软组织、肾脏以及关节处。积造成的，尿酸结晶堆积在软骨、软组织、肾脏以及关节处。在关节处的沉积会造成剧烈的疼痛。在关节处的沉积会造成剧烈的疼痛。别嘌呤醇（别嘌呤醇（allopurinol）：）：是结构上（嘌呤环上第是结构上（嘌呤环上第7位是位是C，第，第8位是位是N）类似于次黄）类似于次黄嘌呤的化合物，对黄嘌呤氧化酶有很强抑制作用，常用来治嘌呤的化合物，对黄嘌呤氧化酶有很强抑制作用，常用来治疗痛风。疗痛风。自
70、杀抑制作用（自杀抑制作用（suicidesubstrate）：）：底物类似物经酶催化生成的产物变成了该酶的抑制剂。例底物类似物经酶催化生成的产物变成了该酶的抑制剂。例如别嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶的抑制就属于这种抑制类型。如别嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶的抑制就属于这种抑制类型。Lesch-Nyhan综合症（综合症（Lesch-Nyhan）：）：也称之自毁容貌症，是由于次黄嘌呤也称之自毁容貌症，是由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的遗传缺陷引起的。缺乏该酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能酶的遗传缺陷引起的。缺乏该酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为转换为IMP和和GMP，而是降解为尿酸，过量尿酸将导致，而是降解为尿酸，过量尿酸将导致Lesch-Nyhan综合症。综合症。 帮奸盒纯麻涣纂怂辽涵进摄潍如捂勘酱设度椿平辑炯半仁擒它订焚桩悦棋第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101第8章核酸的降解和核苷酸代谢20101
