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1、邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室教学目标教学目标1. 1. 掌握各掌握各类癫痫治治疗用用药的的选择。2. 2. 熟悉熟悉苯苯妥英妥英钠、苯苯巴比妥、巴比妥、酰胺咪胺咪嗪和乙和乙琥琥胺胺的作用特点。的作用特点。3. 3. 了解丙戊酸了解丙戊酸钠及及苯苯二二氮氮 类的抗的抗癫痫作作用特点。用特点。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室. 癫痫:慢性、反慢性、反复复性、突然性、突然发作性大作性大脑机机能失能失调,表,表现为抽抽搐搐、感、感觉、意、意识、行、行为或植物神或植物神经方面的方面的异异常。常。 原因:原因:脑神神经元突元突发性性异异常高常高频放放电并并向向周周围扩散。散。邵邵阳阳医
2、医专专药药理理学学教教研研室室原发性癫痫:原发性癫痫: 多在儿童期和青春期(多在儿童期和青春期(5-20岁)起病;致病原因岁)起病;致病原因不明,可能与生理或环境改变及遗传因素有关。不明,可能与生理或环境改变及遗传因素有关。继发性癫痫继发性癫痫: 由于脑部多种器质性病变或全身代谢紊乱所致,由于脑部多种器质性病变或全身代谢紊乱所致,首次发病年龄常始于首次发病年龄常始于20岁以后。岁以后。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.癫痫发作的类型癫痫发作的类型分分类主要特点主要特点部分性部分性发作作单纯部分性部分性发作有作有运运动,感,感觉及自主神及自主神经症症状状,无意,无意识障碍障碍复复杂部分性
3、部分性发作出作出现意意识障碍和精神症障碍和精神症状状等等继发性全身性全身发作部分性作部分性发作作发展至全身性展至全身性发作作全身性全身性发作作大大发作全身作全身阵挛性抽性抽搐搐,意,意识丧失失小小发作(失神作(失神发作)作) 分典型分典型发作和非典型作和非典型发作,突然知作,突然知觉丧失,失,动作中作中断断其他肌其他肌阵挛发作,强直作,强直发作,失作,失张力力发作作癫痫综合症合症癫痫持持续状状态反反复复或持或持续发作分作分钟以上,意以上,意识丧失失不能分不能分类的的发作作邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.苯苯妥因妥因钠【体【体内内过程】程】吸收慢而不吸收慢而不规则。个个体差体差异异大。
4、大。强强碱碱性,不宜肌注。性,不宜肌注。第一节第一节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.【作用和【作用和临床床应用】用】1.1.抗抗癫痫作用:作用:大大发作及部分性作及部分性发作首作首选,小,小发作无效。作无效。机理:机理:不抑制病不抑制病灶灶的高的高频放放电,但可,但可稳定周定周围正常正常脑细胞的膜胞的膜电位,阻止高位,阻止高频放放电的的扩散散( (阻阻Na Na + +,Ca Ca 2+2+通道通道) )。 2 2治治疗中中枢枢疼痛疼痛综合症:合症: 3 3抗心律失常:抗心律失常:第一节第一节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室
5、.【不良反【不良反应】1 1局部刺激:局部刺激:胃胃肠道反道反应,静静脉炎,牙脉炎,牙龈 增生。增生。2 2神神经系系统反反应:用量用量过大引起的急性中大引起的急性中 毒(小毒(小脑前庭功能失前庭功能失调、精神、精神错乱乱、 甚至昏迷等)甚至昏迷等) 3 3造血系造血系统反反应:长期期应用可致叶酸缺乏用可致叶酸缺乏 导致巨幼致巨幼红细胞性胞性贫血血( (甲甲酰四四氢叶酸治叶酸治 疗) ) 、粒、粒细胞缺乏、血小板胞缺乏、血小板减减少、再障。少、再障。 4 4过敏反敏反应:皮疹。皮疹。 5 5其其它它:偶可致畸偶可致畸第一节第一节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室
6、.【药物相互作用】物相互作用】氯霉素、霉素、异异烟烟肼抑制抑制肝肝药酶,使酶,使苯苯妥英妥英钠血血浓 。苯苯巴比妥、卡巴比妥、卡马西平西平诱导肝肝药酶,使酶,使苯苯妥妥英英钠血血浓 。保泰松、磺保泰松、磺胺胺类、水、水杨酸酸类、BDZBDZ类等等竞争争血血浆蛋白蛋白结合部位,使合部位,使苯苯妥英妥英钠游离游离浓度度 。第一节第一节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室. 丙戊酸丙戊酸钠【机理】【机理】 与与增增强强GABAGABA能能神神经突突触触后后膜膜的的抑抑制制作作用用,阻阻止止病病灶异灶异常放常放电的的扩散有散有关关。【用途】【用途】 各型各型癫痫。治。治疗
7、大大发作不如作不如苯苯妥因妥因钠及及苯苯巴比巴比妥妥, , 小小发作作优于乙琥于乙琥胺胺, ,但不首但不首选, ,精神精神运运动性性发作作和局限性和局限性发作近似作近似酰胺咪胺咪嗪. .【不良反【不良反应】 消化系消化系统及中及中枢枢神神经系系统反反应,能致畸。,能致畸。第一节第一节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室. 卡卡马西平西平【药理作用和理作用和临床床应用】用】 1. 1.抗抗癫痫: : 广广谱, ,对精神精神运运动发作最好作最好 机理:抑制机理:抑制Na Na 通道,阻止通道,阻止癫痫高高频放放电 2. 2.治治疗中中枢枢性疼痛性疼痛综合症合症【不良反
8、【不良反应】 1. 1.初期可初期可见头昏、眩昏、眩晕、共、共济失失调、恶心、心、呕呕 吐等。吐等。 2. 2.少少数数人出人出现严重反重反应,如骨髓抑制,如骨髓抑制, ,肝肝损害。害。第一节第一节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室. 苯苯巴比妥和扑米巴比妥和扑米酮【机理】【机理】 1 1降低病降低病灶灶兴奋性性, ,减减少少异异常放常放电 2 2提高周提高周围正常正常细胞胞兴奋阈值【特点】【特点】 1 1广广谱、速效、低毒、速效、低毒. . 2 2中中枢枢抑制明抑制明显, ,一般不首一般不首选【用途】【用途】 主要用于大主要用于大发作及持作及持续状状态. .第
9、一节第一节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室. 乙琥乙琥胺胺 小小发作首作首选, ,虽然然疗效不如效不如氯硝硝基安定,但副作用小,耐受性基安定,但副作用小,耐受性产生慢。生慢。第一节第一节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室. 苯苯二二氮氮 类地西泮:地西泮: 癫痫持持续状状态首首选药硝西泮:硝西泮: 用于用于癫痫小小发作,特作,特别是肌是肌阵挛性性 发作和作和婴儿儿痉挛。氯硝西泮:硝西泮:抗抗癫痫谱较广,可用于小广,可用于小发作和作和 癫痫持持续状状态。第一节第一节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室.u根据根据发作作类型型选药:u治治疗方案方案个个体化:体化:u坚持持长期用期用药:第二节第二节 抗癫痫药的应用原则抗癫痫药的应用原则邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室思考思考题1 1苯苯妥英妥英钠有有哪哪些主要些主要临床用途?床用途? 禁忌症禁忌症有有哪哪些?些?2 2癫痫大大发作、失神性小作、失神性小发作各作各选用什用什么么药物?物?