《中药药理学章》PPT课件.ppt

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1、中药药理学陕西省中医药研究院 孟建国8/25/20241 第八章 祛风湿药 第一节 概 述一 概念： 凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物，称为祛风湿药。二 功效： 本类药物均能祛风散寒除湿，部分药能舒筋活络、止痛、强筋骨，临床主要用于治疗痹证。三 分类： 根据祛风湿药的主要性能，将本类药分为祛风湿散寒药、祛风湿清热药和祛风湿强筋骨药三类.8/25/20242四 临床症状: 痹证可围机体正气不足时感受风寒湿邪，流注经络关节发病，也可因感受风湿热之邪，或风寒湿邪外侵，郁久化热，以致风湿热邪痹阻经络关节而发病。痰浊瘀血、脾失运化、七情郁结、气滞血瘀、阻止脉络均可发展为痹证。痹证的发病部位主要在肌

2、肉、经络、关节.主要临床表现有骨、关节、韧带、滑囊、筋膜疼痛，关节肿胀、变形、运动障碍，具临床特征：类似于现代医学的结缔组织疾病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病等，如风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、慢性纤维组织炎等，机体免疫功能异常、内分泌功能紊乱以及感染是该类疾病的主要发病因素。8/25/20243五 药理作用:1抗炎 常用祛风湿药对多种实验性急慢性炎症模型均有不同程度的抑制作用。秦艽、 独活、雷公藤、五加皮、防己、豨草、臭梧桐的多种制剂和有效成分可明显抑制角叉菜胶、鸡蛋清、甲醛所致大鼠急性是肿胀和二甲苯所致小鼠急性耳廓肿胀，使肿胀度减轻

3、，也可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通适性增高和组胺所致大鼠毛细血管通透性增加，从而使炎性渗出减少。五加皮、雷公藤等可显著抑制大鼠炎性棉球肉芽的增生，使肉芽重量减轻。 雷公藤、五加皮、防已对佐剂性关节炎也有明显抑制作用。产生抗炎作用的主要有效成分有秦艽碱甲、清风藤碱、粉防己碱、甲氧基欧芹酚、雷公藤总苷、雷公藤内酯等。秦艽、五加皮和雷公藤及其有效成分的抗炎作用与兴奋垂体肾上腺皮质系统功能有 关，在产生杭炎作用的同时，尿中17羟皮质类固醇含量升高。秦艽碱甲的抗炎作用在切除垂体或用麻醉药抑制中枢后消失，这表明秦艽碱甲可能通过兴奋下丘脑垂体，使ACTH分泌增多，从而增强肾上腺皮质功能，使肾上腺皮质激素合

4、成释放增加而产生抗炎作用.粉防己碱可直接作用于肾上腺，产生促皮质激素样作用。粉防己碱可抑制炎症白细胞磷脂酶A2(PLA2)的活性，从而减少炎症介质的产生和释放。此外，雷公藤中雷公藤内酯、雷公藤PCE2均与其杭炎作用有关8/25/202442镇痛 川乌、青风藤、独活、秦艽、五加皮、防已有不同程度的镇痛作用，可提高动物热刺激、电刺激、化学刺激所致的痛阈，也可减少6醋酸所致小鼠扭体次数。青风藤碱和乌头碱的镇痛部位在中枢神经系统，可能与去甲肾上腺素能系统或阿片能系境有关。8/25/20245 3对免疫功能的影响 雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青风藤对机体免疫功能有明显抑制作用，其中雷公藤的报道较多。雷

5、公藤成分雷公藤总苷、雷公藤铁能够甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯等，对非特异性免疫功能以及特异性免疫功能均有明显抑制作用。雷公藤甲素能抑制NK细胞活性，并能抑制抗体形成细胞的产生。雷公藤总苷可部分抑制非同种移植时抗宿主反应。雷公藤使类风湿性关节炎病人血清中 和 水平明显下降。粉防己碱能显著抑 等诱导的人外周血淋巴细胞转化，也能抑制抗体形成，其免疫抑制作用可能与钙通道阻滞有关。8/25/20246 本类药中少部分成分对免疫功能有促进作用细柱五加总皂苷和多糖可提高小鼠网状内皮系境的吞噬功能和小鼠血清抗体漓度。 综上所述与祛风漫药祛除风湿、解除痹痛功效相关的药理作用为抗炎、镇痛、抑制机体免疫功能，从而改

6、善痹证的临床症状，延缓病程的发展。8/25/20247 第二节 常用药物 秦 艽一 来源: 本品为龙胆科植物秦艽、麻花秦艽、粗茎秦艽或小秦艽的干燥根二 化学成分: 主要成分为龙胆苦苷，在提取过程中遇氨转变成生物碱，有秦艽碱甲(即龙胆碱、秦艽碱乙(即龙胆次碱)、秦艽碱丙。此外，还有挥发油和糖类。三 性味功效主治: 秦艽味辛、苦、平，性微寒。归胃、肝、胆经具有祛风湿，清湿热，止痹痛之功效，主治风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，骨蒸潮热，小儿疳积发热，8/25/20248四 药动学: 采用CD单分子胶束荧光法进行研究，龙胆苦苷灌胃给药体内代谢过程为二房室模型，易吸收，AUC为每小时27，67P旷d，吸收

7、半衰期为1O，时，消除半衰期为672小时，吸收速度快、消除速度慢。五 药理作用: 1与功效主治相关的药理作用: (1)抗炎 秦艽水提取物、醇提取物灌胃给药可明显抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀，也可明显抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀，醇提物比水提物作用稍强。不同品种中粗茎秦艽的抗炎作用较强。秦艽中抗炎的主要有效成分为秦艽碱甲，90,gke腹腔注射对大鼠甲醛性关节炎的抑制作用强度与水杨酸钠200rogkg相似。染料渗出法研究显示，大鼠腹腔注射秦艽碱甲能明显降低因注射蛋清而引起的毛细血管通遣性增高。8/25/20249 秦艽碱甲在抗炎的同时，能使大鼠肾上腺内维生素c含量明显下降，维生素c为合成肾上腺皮质激

8、素的前体之一、其含量的下降说明皮质激素的合成增多。而对于切除垂体或戊巴比妥钠麻醉的大鼠则该作用消失，表明秦艽裤甲抗炎作用是通过兴奋下丘脑、垂体，使ACTH分泌增多，从而增强肾上腺皮质功能实现的。秦艽碱甲的抗炎作用与其结构有关，侧链上的双键是抗炎作用必要的结构，加氢饱和后则无抗炎作用。 (2)镇痛 秦艽水提物和醇提物刚R给药可明显抑制腹腔注射醋酸所致小鼠扭体反应，且随剂量增加，镇痛作用增强，最高抑制率达549。秦艽及秦艽碱甲可明显降低热板或光热刺激所致小鼠和大鼠的疼痛反应，使痛阉提高，但作用持续时间短暂，与延胡索和草乌配伍可增强其镇痛作用。8/25/202410 (3)抗过敏 秦艽碱甲能明显减轻

9、豚鼠因组胺喷雾引起的哮喘、抽搐，对组胺所致的豚鼠休克有保护作用，并能对抗组胺和乙酰胆碱引起的豚鼠寓体回肠收缩作用。 (4)镇静、解热 秦艽碱甲小剂量有镇静作用，能显著延长戊巴比妥钠所致大鼠、小鼠的睡眠时间，但较大剂量可引起小鼠中枢兴奋，最后导致麻痹而死亡。秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作用。 (5)抗苗 体外试验表明，秦艽醇浸液对弗氏痢疾杆菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌、志贺氏痢疾杆菌、肺炎杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌等有抑制作用c水浸液(1：3)在试管内对堇色毛癣菌及同心性毛癣菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。 (6)利尿 秦艽水煎剂家兔灌胃给药有定利尿作用，并能促进尿酸排泄。8/2

10、5/202411 2其他药理作用 (1)升高血糖 秦艽碱甲大鼠腹腔给药，30分钟后血糖显著升高，作用维持约时，同时肝糖原显著降低。切除双侧肾上腺或使用。受体阻断剂双苄胺阻断肾上腺京受体后给药，动物不出现血糖升高作用，说明秦艽碱甲是通过促进肾上腺素的释放而产生升高血糖的作用。 (2)降压 秦艽碱甲对麻醉犬、兔静脉注射有降压作用，持续时间较短，同时心率减慢阿托品及切除迷走神经对其无明显影响，故与迷走神经无关。8/25/202412 (3)保肝、利胆 龙胆苦苷30-60mgkg连续给药5天，对小鼠CCl4损伤模型和脂多糖/芽孢杆菌(LPSBCG)肝损伤模型均有保护作用，可使血清ALT和AST降低。在

11、LPS/ BCG 模型小，肿瘤坏死因子(TNF)随ALT活性增强而浓度增加，龙胆苦苷治疗后，血清中 TNF浓度显著下降，谊作用可能为其抗肝损伤作用的原因之一。龙胆苦甘有利胆作用。 综上所述，与秦艽祛风湿、清湿热、止痹痛的功效相关的约理作用为抗炎、镇痛、抗过 敏、镇静解热、抗菌利尿等作用。主要有效成分是秦艽碱甲等生物碱。8/25/202413六 现代应用: 1风湿性关节炎和类风湿性关节炎 秦艽注射液(含秦艽碱甲)肌注治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎可减轻疼痛、肿胀，疗效满意。临床常与威灵仙、桑枝、羌活等配伍应用 2流行性脑脊髓膜炎 21例病人肌注秦艽注射液，6日后头颈强直及角弓反张症状消失，未发

12、生后遗症。 3肩关节周围炎 秦艽复方醇制剂每日连续服用可减轻肩周炎症状，73例病人连用80日，总有效率约为90。 4小儿急性黄疸型传染性肝炎 以秦艽为主药，随证加减应用，如热重者加黄芩、连翘，湿重者加苍术、白术、厚朴等。治疗20例小儿急性黄疽型肝炎病人，总有效率为85。8/25/202414七 不良反应: 秦艽碱甲小鼠口服LD50为480 6.7mg/kg，腹腔注射射为350 12.3mg/kg，大鼠灌胃秦艽碱甲420520mgkg，犬灌服240mgkg或静脉注射80mg/kg，猫和猴灌服100mg/kg，每日1次，连续3日，均未发现明显不良反应。秦艽碱甲口服治疗风湿性关节炎，病人可出现恶心，

13、呕吐，心悸，心率减慢等反应。8/25/202415 独 活一 来源: 本品为伞形科植物重叶毛当归的干燥根。二 化学成分: 主要化学成分为香豆素包括东莨菪素、氢鸥山芹醇氢欧山芹醇乙酸酯、花椒毒素、甲氧基欧芹酚、二氢欧山芹素、欧芹酚甲醚等。独活还含挥发油，主要成分有-蒎烯 和L-柠檬酸烯。此外，还含-氨基丁酸、当归酸等。三 性味功效主治: 独活味辛、苦，性微温。归 肾、膀胱经。具有风除湿，通痹止痛之功效，用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛。8/25/202416四 药理作用: 1与功效主治相关的药理作用: (1)抗炎 甲氧基欧芹酚腹腔给药可抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀，抑制率为633，50mg/k

14、g抑制作用强于lOmgkg消炎痛。 (2)镇痛、镇静 小鼠热板法实验证明独活煎剂可明显提高痛阈。甲氧基欧芹酚腹腔注射可减轻小鼠扭体反应，疼痛抑制百分率为612。独活煎剂、醇浸膏均表现为镇静作用，可使小鼠、大鼠自主活动减少，也可对抗土的宁所致蛙的惊厥作用。当归酸、伞形花内有明显镇静作用，为其镇静作用主要有效成分。8/25/202417 (3)抑制血小板聚集和抗血栓形成 独活醇提物0.4gkg可明显抑制大鼠动静脉环路血栓的形成，使血栓重量减轻，抑制率为384，也可抑制大鼠体外血栓形成，使血栓重量减轻，血栓长度缩短，并延长特异性血栓形成时间。独活水浸出物、乙醇浸出物甲醇浸出物对ADP诱导的大鼠及家兔

15、血小板聚集有明显抑制作用，其有效成分为二氢欧山芹醇、二氢欧山芹醇乙酸酯、：；氢欧山芹素、欧芹酚甲醚，其抑制率分别在2050%范围内。独活抑制血小板聚集的作用是其抗血栓形成的主要环节。8/25/2024182其他药理作用 (1)对心血管系统作用 欧芹酚甲醚具扩血管、降压作用，可使猫动脉血压降低30%持续1-2小时。从独活中分离出氨基丁酸可对抗多种实验性心律失常，延迟室性心动过速的发生，降低室性心动过速的发生串和缩短持续时间。心室肌灌注7氨基丁酸后5分钟，心室肌动作电位的振幅减少，动作电位时程缩短。独活能抑制血管紧张素受体和 肾上腺素受体，可能与其降压和抗心律失常作用有关。 (2)抗肿瘤 东蓖菪素

16、对化学物质所致大鼠乳腺肿瘤有抑制作用，花椒毒素、佛手柑内酯等对艾氏腹水癌细胞有杀灭作用。 (3)解痉作用 独活挥发油对离体豚鼠回肠有解痉作用，可明显抑制组胺和乙酰胆碱致肠肌痉挛，并且有剂量依赖性。对在体和离体大鼠子宫痉挛也有解痉作用。8/25/202419 除上述作用外，独活还有抗溃疡、抗菌和提高机体免疫功能的作用。 综上所述，与独活祛风除湿，通痹止痛功效相关的药理作用为抗炎、镇痛、镇静作用其舒筋活血，宣通百脉功效与其抑制血小板聚集、抗血栓形成作用有关。8/25/202420五 现代应用 1风湿性关节炎 常配伍桑寄生、防风治疗风湿性关节炎，用独活寄生汤加减治疗风湿性关节炎52例，总有效率为96

17、。 2坐骨神经痛和三叉神经痛 独活寄生汤及其加减方治疗坐骨神经痛32例，取得显著疗效，有效率为967。循经按摩配合独活寄生汤可治疗三叉神经痛。 3腰椎间盘突出症及腰椎骨质疏松症 配用川乌、草乌、五加皮熬制成膏外敷治疗66 例骨质增生病人，有效率为864。 4慢性支气管炎 独活红糖水煎服，治疗慢性支气管炎422例，有镇咳平喘作用，总有效率668。 5银屑病 饭后服用独活片剂并配合长波紫外线照射，治疗92例，总有效率为93 5，部分病例于照射前在皮损局部外用独活软膏或酊剂。8/25/202421六不良反应 大鼠肌注花椒毒素的出n为lmgke。花椒毒素200300mgks可引起豚鼠肝细胞混浊、脂肪性

18、变及急性出血性坏死、肾脏严重充血坏死。独活煎剂治疗气管炎时，病人曾出现舌麻木、恶心、呕吐、胃不适等不良反应。独活中香豆素类化合物为“光活性物质”，进入机体后受到日光或紫外线照射，可使受照射处皮肤发生日光性皮炎，发生红肿，色素增加，表皮增厚现象。8/25/202422 防 己一 来源: 本品为防己科植物粉防己的干燥根。二 化学成分: 粉防己根含十余种生物碱，含量在25以上，有粉防己碱(汉防己甲素、防己诺林碱(汉防己乙素、汉防己丙索、轮环蘑酚碱等。此外，防己中尚含有黄酮苷、酚类、有机酸类等。三 性味功效主治: 防己味苦、辛，性寒。归膀胱、肺经。具有利水消肿，祛风止痛之功效。用于水肿脚气，小便不利，

19、湿疹疮毒，风湿痹痛。8/25/202423四 药理作用 1与功效主治相关的药理作用 (1)抗炎 粉防己碱、防己诺林碱皮下注射能明显减轻大鼠甲醛性关节肿胀，并对家兔耳壳烧伤所致炎性水肿有抑制作用，给药后第5日可减轻18-46，静脉注射粉防己碱可使大鼠背部气囊角叉菜胶性炎症血管通透性降低，同时中性白细胞的游出和p葡萄糖醛酸酶释放显著减少。体外实验证明，粉防己碱能抑制中性白细胞的黏附、游走、趋化、吞噬功能。粉防己碱产生抗炎作用的同时，可降低大鼠肾上腺中维生素c含量，也降低末梢血中 嗜酸性白细胞数，切除垂体后仍有此作用，但切除肾上腺后则上述作用消失，说明粉防己碱直接作用于肾上腺，使肾上腺皮质功能增强而

20、发挥抗炎作用。进一步研究证明，粉防己碱可通过抑制炎症白细胞磷脂酶A2(PLA2)的活性，从而减少炎症介质(PC、LT)、血小板活化因子、氧自由基等的产生和释放。此作用可被钙和钙调素逆转，提示粉防己碱降低炎症白细胞PLA2活性的作用与其拮抗钙和钙调素有关。8/25/202424(2)免疫抑制和抗过敏 粉防已碱对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用，体外实验能显著抑制PHA、ConA等诱导的人外周血淋巴细胞转化，对人外周血淋巴细胞培养呈现很强的抑制作用，也能抑制抗体的生成，说明粉防己碱有免疫抑制作用。粉防己碱家兔皮下注射能明显降低蛋清所致过敏性休克的发生率，减轻病理损伤。对慢反应物质(SRS-A)引起的

21、豚鼠离体气管条的收缩以及组胺、乙酰胆碱引起的豚鼠喘息反应均有明显抑制作用，并能抑制天花粉等诱导的大鼠肥大细胞脱颗粒，阻止肥大细胞释放组肢。粉防己碱的免疫抑制作用和抗过敏作用与钙通道的阻滞有关。8/25/202425 (3)镇痛 热板法证明防己水煎剂有镇痛作用，给药后15小时作用明显，可使痛阈提高59，作用维持4小时，与川乌合用可使作用持续时间延长至24小时以上。汉防己总碱及粉防己碱、汉防己乙素、汉防己丙衰均有镇痛作用，总碱的作用最强，为吗啡的13。由刺激小鼠甩尾试验证明，粉防己碱的作用强于乙素、丙素。 2其他药理作用 (1)对心血管系统作用 抑制心脏和抗心律失常 粉防己碱在猫右心室乳头肌或豚鼠

22、左心房标本上均可引起心收缩力下降，左心室内压最大变化速率也下降，麻醉犬静脉注射可 明显降低心肌收缩性能泵功能，减慢心率，作用与戊脉安相似。粉防己碱能对抗乌头碱、哇巴因、氯仿等所致动物心律失常，对窦房传导功能和自律性有抑制作用。粉防己碱负性肌力作用与抗心律失常作用是由于抑制了心肌细胞外钙内流和细胞内钙释放所致。8/25/202426 降压 粉防己碱对麻醉猫、家兔灌胃和注射给药均有显著降压作用，并伴有心率减慢其降压作用主要是通过扩张血管，为选择性阻滞慢通道钙内流所致。 抗心肌缺血 粉防己碱扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，可对抗垂体后叶素引起的大冠脉痉挛，使冠状动脉结扎犬的心脏损伤程度减轻，损伤范围减

23、小，使梗塞区心肌释放入血的肌酸磷酸激酶显著减少，表现出明显的抗心肌缺血作用。粉防己碱对利血平化兔仍有增加冠脉流量作用，故其扩张冠脉的作用为对血管的直接作用。8/25/202427 (2)抗肝纤维化 粉防己碱对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用，可显著改善肝功能，减轻肝脏病理性损伤，治疗组大鼠血清转氨酶活性降低，血清前胶原、血清及肝透明质酸酶含量降低，肝内胶原沉积减少。粉防己碱防治肝纤维化的机珲在于抑制储脂细胞 的增殖及转化，减少胶原在肝组织中沉积。 (3)防治矽肺 粉防己碱可使大鼠实验性矽肺模型肺内阳性物明显减少，肺泡间隔蛋白多糖荧光强度减弱。矽结内胶原纤维以及蛋白多糖松解断裂，矽结节

24、中心填充物减少。矽肺组织胶原积聚是由石英粉尘引起胶原基因的表达增强所致，粉防己碱直接或间接抑制胶原基因的转录，从而减少病变组织中胶原蛋白的合成。8/25/202428 (4)抗肿瘤 粉防己碱体外实验对L7712，和s180细胞DNA、RNA合成有很强的直接抑制作用，对人体肝癌细胞的抑制作用具有剂量依赖关系，并可增强其他抗痛药的作用，明显提高柔红霉隶及高三尖杉酯碱对耐药白血病细胞的细胞毒作用。 此外，粉防己碱还具有肌松、抗菌、抗阿米巴原虫等作用。 综上所述，防己利水消肿，祛风止痛之功效，主要与抗炎、镇痛、免疫抑制和抗过敏等药理作用有关。此外，防己还具有抗心律失常、降压、抗心肌缺血、抗肝纤维化、防

25、治矽肺、抗肿瘤等作用。粉防己碱是其主要有效成分。8/25/202429 五 现代应用: 1高血压病 38例高血压病人给予粉防己碱口服， 周后血压明显下降，3周后血压稳定在较低水平，显效率为632 2心绞痛 可用粉防己碱静脉注射，20例病人心肌耗氧指数明显改善，对劳累型心痛效果最好。 3矽肺 18例煤矽肺病人粉防己碱口服给药，每周服6天，第1、2疗程各为半年，3、4疗程为3个月和2个月，可见病人胸痛症状明显好转，肺结节和大块纤维融合影部分消散。 4神经性疼痛 粉防己碱对腰骶神经根炎、椎间盘合并骶神经根炎、三叉神经痛等均有疗效。 5慢性肝病及肝纤维化 73例肝纤维化病人口服粉防己碱，肝脏I、型胶原

26、纤维明显减轻，总有效率为626。8/25/202430六 不良反应: 小鼠静脉注射粉防己碱的LD50为37 5i36“妒ke；小鼠腹腔注射的LD50为280mg,kg。汉防己乙素皮下注射的LD50为397mgks，大鼠20 连续给药21天，大部分动物的肝、肾和肾上腺均出现不同程度的细胞变性、坏死。粉防己碱静脉注射可引起注射部位疼痛，大剂量出现血红蛋白尿、头晕、恶心、呼吸紧迫。连续服用78个月，个别病人出现指甲、面部、口腔黏膜、下肢紫褐色斑。可出现肝功异常、食欲下降等症状。8/25/202431 五加皮一 来源: 本品为五加科植物细柱五加的干燥根皮.二 化学成分: 主要化学成分为刺五加糖苷BI，

27、紫丁香苷，五加苷A、B、以及维生素A、维生素D和多糖等。三 性味功效主治: 五加皮味辛、苦，性温。归肝、肾经。具祛风湿，补肝肾，强筋骨之功效，用于风湿痹痛，筋骨痿软，小儿行迟，体虚乏力。8/25/202432四 药理作用： 1与功能主治相关的药理作用： (1)抗炎 细柱五加皮水煎醇沉液、正丁醇提取物能明显抑制角叉莱胶所致大鼠足肿胀，连续给药一周也能明显抑制小鼠棉球肉芽组织增生。短梗五加醇提物对角叉菜胶、鸡蛋清和甲醛所致大鼠足肿胀，巴豆油所致小鼠气囊肿渗出和棉球肉芽增生均有明显抑制作用，还能明显抑制大鼠佐剂性关节肿胀和免疫复合物介导的变态反应性炎症反应。目前认为五加皮的抗炎作用主要通过减少炎症介

28、质的释放及抑制其致炎作用所致。 8/25/202433(2)对免疫功能的影响 细柱五加皮水煎醇沉液对免疫功能有抑制作用，可明显降低小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数，明显抑制小鼠脾脏抗体形成细胞。乳鼠半心移植试验证明细柱五加皮有一定抗排异作用，可使移植心肌平均存活时间显著延长。 五加皮总皂苷和多糖则有提高机体免疫功能的作用，灌胃给药能促进小鼠网状内皮系统吞噬功能，使血清碳末廓清率明显提高，并增加小鼠血清抗体的浓度，提高体液免疫功能。 (3)镇静、镇痛 细柱五加皮醇浸膏对阔下戊巴比妥钠产生协同作用，使小鼠睡眠时间明显延长。其正丁醇提取物及短梗五加醇提物均能提高痛闸，具有明显镇痛作用。8/25

29、/202434 (4)抗镉致突变作用及抗应激作用 镉是重金属诱导剂，对生殖细胞有强的致突变作用，可以诱发小鼠精子畸形和骨髓细胞微核增加。五加皮水提取物小鼠连续灌胃给药5周，可降低镉诱发的精子畸形和骨髓细胞微核增加，抑制率分别为639和743。细柱五加总皂苷可明显延长小鼠游泳时间、热应激存活时间和常压耐缺氧时间。 (5)促进核酸合成 细柱五加水提醇沉物可增加幼年小鼠肝脾细胞DNA合成，五加多糖对CCL4中毒性肝损伤小鼠肝细胞的DNA合成有促进作用。 (6)性激素样作用 细柱五加多糖有性激素样作用，连续给药7天能促进未成年大鼠副性器官的发育，使睾丸、前列腺、精囊腺的重量增加。红毛五加水提物也可以促

30、进幼鼠睾丸发育。8/25/202435 2其他药理作用 (1)降血糖 细柱五加浸膏对四氧啼啶所致高血糖大鼠有降血糖作用。 (2)抗溃疡 五加皮帖酸对大鼠消炎痛型、幽门结扎型、乙醇性溃疡模型具有良好的肋治作用。 (3)减肥 五加皮水提液对高脂饲料形成的大鼠肥胖模型有减肥作用，使体重和李氏指数(体重ekgxl03体长Chi)降低。 此外，五加皮还具有抗肿瘤、增强学习记忆功能、抑制血小板聚集等作用。 综上所述，五加皮的抗炎作用、镇痛作用、抑制免疫功能作用与其祛风除湿功效相关；促进DNA合成、性激素样作用、抗应激作用与其益肝肾、强筋骨功效相关。8/25/202436五 现代应用： 1风湿性关节炎和类风

31、湿性关节炎 可单用五加皮泡酒服用，亦可用五加皮散(配木瓜、松节等)。 2关节痛 配马钱子、威灵仙、透骨草等外敷患处使用，如宣痹止痛膏，治疗100例 关节痛病人，取得较好疗效。 3小儿行迟 配木瓜、牛膝同用，共奏补肝肾、强筋骨之功，有较好的疗效。 4浮肿 用五加皮饮可达消肿之作用。六 不良反应 细柱五加注射液小鼠腹腔注射的 81851104；细柱五加总皂苷灌胃20未见明显毒性反应；刺五加总甘小鼠皮下注射 为；无梗五加乙醇提取物腹腔注射LDs为五加皮品种较多，临床不良反应差别较大，细柱五加大剂量町出现中枢抑制，下肢软弱无力。北五加有一定毒性，中毒可致严重心律失常，并引起中毒性视神经炎及多发性神经炎

32、。8/25/202437 雷公藤一 来源： 本品为卫矛科植物雷公藤的根。二 化学成分： 主要成分有生物碱类、：萜类、三萜类和倍半萜类。生物碱有：雷公藤春碱、雷公藤晋碱雷公藤辛碱；二萜类有雷公藤甲素、雷公藤乙素(、雷公藤丙素、雷公藤内酯等；三萜类有雷公藤内酯甲、雷公藤红素等；倍半萜类有雷藤碱等。三 性味功效主治： 雷公藤味苦辛，性寒，有大毒。归心、肝经。雷公辟具有祛风湿、止痹痛之功效。临床用于治疗风 湿性关节炎和类风湿性关节炎。8/25/202438 四 药动学： 雷公藤甲素小鼠灌胃给药的药时曲线为开放二室模型，静脉注射为开放三室模型。小鼠的胃肠吸收较大鼠快，峰值时间分别为o687小时、1037

33、小时，体内消除缓慢高剂量下AUC增大CL减少及Ti2p延长，提示高剂量应用时可能出现非线性动力学性质雷公藤甲素血浆蛋白结合率为647，在休内的分布以肝巾浓度为最高，排泄以原型药物为主。8/25/202439 五 药理作用： 1与功效主治相关的药理作用 (1)对免疫功能的影响 大鼠急忙毒性实验中观察到，雷公藤水煎剂可使脾脏、胸腺萎缩，淋巴组织内淋巴细胞减少并广泛坏死，病变以B淋巴细胞分布的部位最为明显。雷公藤中多种成分均有免疫抑制作用。雷公藤甲素对单向混合淋巴细胞反应(MLR)、迟发型超敏反应(DTH)、体外诱导的抑制性T细胞(T3细胞)活件、T淋巴细胞亚群均表现抑制作用；雷公藤虹素也能抑制Co

34、nA、PHA、PWM及LPS诱导的小鼠脾细胞和淋巴细胞的增生，雷公藤红素腹腔注射可明显减轻小鼠胸腺重量，降低脾脏溶血空斑形成细胞数，同时能提高血清补体含量。进一步研究证明，雷公藤红素抑制免疫功能的机理可能是与抑制白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素-2(IL2)活性和抑制细胞释放PGE2有关。雷公藤生物碱对小鼠体液免疫和细胞免疫也有不同程度的抑制，雷公藤春碱和雷公藤新碱能显著降低小鼠碳粒廓清速度，对网状内皮系统的吞噬功能有抑制作用。雷公藤春碱和雷公藤新碱80mgkg对免疫功能的影响与环磷酰胺10mgkg相似。雷公藤对免疫功能有抑制效应，用于预防移植物排斥反应收到良好效果。雷公藤总生物碱及总：萜

35、内酯对小鼠心肌移植的存活时间有显著延长作用，能显著延长小鼠尾皮移植的存活时间。8/25/202440(2)抗炎 雷公藤水煎剂腹腔注射对大鼠甲醛性足肿胀、棉球肉芽组织增生有抑制作用，也可抑制组胺引起的大鼠毛细血管通透性增加。雷公藤微囊对大鼠角叉菜胶足肿胀、棉球肉芽肿及人鼠佐剂性关节炎均有明显抑制作用，同时可见大鼠腹腔巨噬细胞产生的IL-1的生成减少。雷公藤乙酸乙酯提取物雷公藤总甘灌胃给药对各种急慢性实验性关节炎有较的抗炎作用，同时尿中17羟皮质类固醇可显著升高，说明有增强肾上腺皮质功能的作用。雷公藤多甘可减少致敏豚鼠支气管肺泡灌流液中炎性细胞、嗜酸性细胞总数及其分类记数，说明有明显抗炎作用。雷公

36、藤甲素、雷公藤内酯对巴豆油诱发的小鼠耳肿胀有明显抑制作用，对醋酸所致小鼠腔腔毛细血管通透性增高也有抑制作用。雷公藤红素对大鼠实验性棉球肉芽肿有明显抑制作用，呈一定量效关系。雷公藤抗炎作用是多环节的，抑制细胞释放PGE2、降低细胞对PGE2及酵母多糖的反应性，可能是其抗炎作用的主要环节。8/25/202441(3)对血管和血液系统的作用 雷公藤乙酸乙酯提取物连续给药7天，可使致炎2周和4周佐剂性关节炎大鼠全血和血浆黏度降低、红细胞压积减少以及纤维蛋白原含量明显降低，可使血小板最人聚集率明显下降。雷公藤多苷可使大鼠胸主动脉剥脱术后内皮损伤的大鼠内膜增生减轻，采用球囊导管所致胸、腹主动脉内皮损伤模型

37、，雷公藤多苷治疗叫使血管内皮损伤后血浆内源性类洋地黄因子含量明显减少，血管内皮损伤局部炎症细胞亦减少。血管内皮细胞体外实验证明，雷公藤可促进细胞外基质成分合成，抑制整合素活性，并能轻度提高钙依赖性粘连分子活性，上述结果提示雷公藤能通过多种机制调控血管的新生过程。 (4)杀虫抗菌 雷公藤水煎剂、醇浸剂及醚提取物能杀虫、蛆、蝇、蚕等。体外实验证明，首公藤对金黄色葡萄球菌、607分支杆菌、枯草杆菌、上核杆菌均有明显的抑制作用对革兰阴性细菌也有抑制作用。对真菌(如白色念珠菌)抑制作用最强。8/25/2024422其他药理作用 (1)对生殖系统的影响 雷公藤制剂及其多种成分具有抗生育作用。雌性大鼠灌服雷

38、公藤总苷10mg/kg，8周后全部动物失去生育能力，作用的靶细胞主要是精母细胞和精子细胞能降低初级精母细胞核内DNA含量，也可在精子细胞成熟过程中干扰其圆形向镰刀形转变而非作用于精原细胞遗传基因所致。雷藤氯内酯醇主要作用于附睾精于，使变态期精于细胞组蛋白精核细胞取代反应受阻，进而导致附睾精于核蛋白异常。临床报道使用雷公藤的女性病人出现闭经，发生率及持续时间与用药剂量成正比。男性病人的精于浓度和活性指数达不育水平。雷公藤的抗生育作用与棉酚有相似之处。这种作用是可逆的，停止给药后6个月生育功能可以恢复。8/25/202443(2)抗肿瘤 雷公薛甲素、雷公藤乙素和雷公藤内酯有抗癌作用。雷公藤甲素和雷

39、公藤乙素腹腔注射对小鼠淋巴细胞白血病(L1210)、P388。及I615白血病瘤株均有抑制作用，雷公藤内酯腹腔注射可明显延长网织细胞白血病小鼠存活期，延长率为140。目前认为，类公雷公藤的抗肿瘤作用可能与其具有烷化作用有关。 综上所述，雷公藤对免疫功能的抑制作用、抗炎作用、改善血液流变学作用与其祛风湿、止痹痛之功效有关；杀虫解毒功效则是其直接对病原体的抑制作用的结果。8/25/202444五 现代应用 1类风湿性关节炎 雷公藤多种制剂(如缓释片、合剂、滴丸、冲剂、总苷片等)在临床治疗类风湿性关节炎3000多例，总有效率为盯3 953。 2肾小球肾炎和肾瘸综合征 单用治疗各型肾小球肾炎1102例

40、总有效率为625735，常与小剂量的强的松(10mg)配伍治疗原发性肾小球肾病、慢性肾炎肾病，总有效率达975，可减少长期用激素的不良反应且作用明确、快速。 3结缔组织病 雷公藤单用或配小剂量激素可用于红斑狼疮、硬皮病、多发性肌炎及血管炎的治疗。雷公藤片对白塞氏病的治疗见效快、作用强，能明显改善各种病损(如皮肤血管炎、关节炎、长期低烧、乏力等)，国内综合资料报道有效串达983；雷公藤治疗系统性红斑狼疮和多发性硬化病，临床症状和免疫功能都有明显改善。8/25/2024454银屑病、神经性皮炎、湿疹和过敏性紫瘫 雷公藤总碱治银屑病，早期皮疹不厚病程短者见效快。雷公藤总碱治疗神经性皮炎，多在用药后第

41、3天皮肤瘙痒程度减轻，皮疹好转。雷公藤多苷治疗30例湿疹，有效率为933，且复发率低。雷公藤总苷治疗过敏)紫癜，皮疹消退较好，复发宰低。5慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎 用雷公藤多苷片治疗32例慢性支气管炎可加强抗生素、祛痰药的作用。治疗40例婴幼儿喘息型支气管炎，泊愈宰为95。8/25/202446六不良反应： 雷公藤毒性较大，对机体多个器官和系统均呈现毒副作用，雷公藤多苷，鼠灌胃的LD50为1597咕L8、腹腔注射的田O为9399咕ke、静脉注射的mo为o8mgkd雷公藤微囊大鼠35rogke、犬15rogkg连续灌胃给药3个月，大鼠血糖、血尿素氮及犬的0性磷酸酶活性显著提高，犬血总蛋白

42、及白蛋白含量显著下降，病理组织学检查也表明大鼠犬的心、肝、肾等多种脏器有明显损害。但上述毒性停药后基本可恢复。临床也可见多系统的毒副作用，消化系统可见恶心呕吐、食欲减退、腹胀腹泻及便秘血；神经系统可见头晕、乏力、嘈睡等；血液系统可表现为白细胞及血小板减少，个别发粒细胞缺乏和再生障碍性贫血；生殖系统的毒性可使男性病人表现为少精、弱精或无精，湿药而造成不育，育龄女性可以出现月经紊乱或闭经；心血管系统可见心悸、胸闷，甚至引起心律失常，严重中毒时可使血压急剧下降，甚至出现心源性休克而死亡；少数病人出现肾功能损害、肌苷清除串下降，严重可致急性肾功能衰竭而死亡。此外，部分病人可出现过敏反应。8/25/20

43、2447 制剂与用法 1防己关节丸(防己、茯苓、白术、甘草、肉桂、党参、制川乌) 祛风散寒，健脾利水。用于风寒湿痹，关节疼痛。每10粒重05g，口服，每次6g，每日2次。 2风湿药丸(防己、稀莶草、咸灵仙、制川乌、防风、独活、当归、熟地黄、白芷、乌梢蛇等) 祛风除湿，理气活血。用于筋骨酸痛，四肢麻木，关节不利。每丸重6g口服，每次1丸，每日2次。 3舒筋活络丸(五加皮、桂枝、独活、威灵仙、羌活、牛膝、木瓜、当归、豨莶草、川芎等) 驱风祛湿，舒筋活络。用于一般骨节风痛，腰膝酸痛。每丸重6g，口服，每次1-2丸，用温开水或姜汤送服。 4类风关合剂(雷公藤、仙灵皮、生地、黄芪、乳香、没药、娱蚣、威灵

44、仙、益母草、鸡血藤) 祛风活血，补肾益气。糖浆剂，每毫升相当于雷公藤05g饭后口服，每次20，每日3次。 5关节风痛丸(稀莶草、防己、秦艽、狗脊、伸筋草、桑枝、鸡血藤、老管鹳草、五加皮、独活) 祛风，除湿，止痛。用于风湿性筋骨酸痛，关节痛，四肢麻木。每10粒重12g，口服，每次24g，每日3次。8/25/202448 第九章：芳香化湿药 第一节 概 述一 概念：凡是气味芳香，具有化湿运睥作用的药物，称为芳香化湿药。二 功效：芳香化湿药具有疏畅气机、宣化湿浊、健脾醒胃等功效。三主治：主要用于湿阻中焦证，此外，湿温、暑湿等证，也可选用。四临床表现： 湿性重浊黏滞，牌恶湿而喜燥，湿浊内阻中焦，则脾胃

45、运化失常。脾为湿困，呵出现脘腹痞满、呕吐泛酸，大便溏薄、食少体倦、口甘多涎、舌苔白腻等证， 从现代医学角度看 湿阻中焦证与消化系统疾病如急慢性胃肠炎、痢疾、胃肠过敏溃疡病、胃无力或胃下垂、胃肠神经官能症消化不良等疾病相似：8/25/202449五 药理作用：1调整胃肠运动功能 芳香化湿药均含有挥发油，具有健胃驱风作用，故有刺激或调整胃肠运动功能的作用。佩兰、白豆蔻能提高肠道紧张度，砂仁有促进肠管推进运动作用。另一方面对乙酰胆碱，氯化钡等引起的动物离体肠肌痉挛，厚朴、苍术、砂仁等则有程度不等的解痉作用，芳香化湿药对胃肠运动的不同影响，与机体的机能状态有关，如苍术煎剂既能对抗乙酰胆碱所致小肠痉挛，

46、又能对抗肾上腺素所致平滑肌抑制，此外，药物作用的不同与剂量也有一定关系，如厚朴煎剂对小鼠和豚鼠离体肠管，在小剂量下发现为兴奋，而大剂量则为抑制：8/25/2024502，促进消化液分泌 厚朴、广藿香、白豆蔻、草豆麓，草果等均含有挥发油，通过刺激嗅觉味觉感受器，或温和地刺激局部黏膜，反射性地增加消化腺分泌。 3抗溃疡 苍术、厚朴、砂仁等芳香化湿药具有较强的抗溃疡作用：其主要作用环节包括： 增强胃黏膜保护作用 从苍术中提取的氨基己糖具有促进胃黏膜修复作用。关苍术提取物还能增加氨基己糖在胃液和黏膜中的含量：砂仁能促进胃黏膜细胞释胶前列腺素，保护胃黏膜免遭许多外源性因素的损伤。 抑制胃酸分泌过多 厚朴

47、酚能明显对抗四肽胃泌素及氨甲酰胆碱所致胃酸分泌增多，茅苍术所含桉叶醇有杭H2受体作用，能抑制胃酸分泌，并对抗皮质激素对胃酸分泌的刺激作用。8/25/2024514抗病原微生物 芳香化湿药只有不同程度的抗病原微生物作用。体外实验研究表明厚朴酚、苍术提取物、广藿香酮对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、枯草杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等只有抑制或杀灭作用、其中尤以厚朴抗菌力强，抗菌谱广。苍术对黄曲霉菌及其他致病性真菌，藿香的乙醚及乙醇浸出液对白色念珠苗、许兰氏黄癣菌、趾间及足跖毛癣菌等多种致病性真菌有抑制作用。厚朴、苍术、广藿香、砂仁、白豆蔻对腮腺炎病毒、流感病毒等

48、有抑制作用。 综上所述，与芳香化湿药疏畅气机、宣化湿浊、健脾醒胃等功效相关的药理作用为调整胃肠运动功能、促进消化液分泌、抗溃疡、抗病原微生物等。主要有效成分是所含挥发油。本类药的药理作用多与所含挥发性成分有关，因此人药不宜久煎8/25/202452药物 胃肠平滑肌 消 化 抗 抗 抗 液 溃 病 其他作用 兴奋 抑制 分 疡 菌 毒 泌 厚 朴 + + + + + + 中枢抑制，降正，杭凝，抗变态反应 苍 术 + + + + 中枢抑制，保肝，利尿，降血糖，扩血管 广藿香 + + + + + 松弛支气管平滑肌 砂 仁 + - + 抗血小板聚集，镇痛，免疫抑制 白豆蔻 + + + 佩 兰 + +

49、祛痰 草豆蔻 + + + 草 果 + + 抗炎8/25/202453 第二节 常用药物 厚 朴 一 来源： 本品为木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、根皮及枝皮。二 化学成分： 主要含木脂素类、生物碱类及挥发油等成分。木脂素类成分主要有厚朴酚、四氢厚朴酚、异厚朴酚及和厚朴酚，生物碱类成分主要为木兰箭毒碱 挥发油主要为-桉叶醇。三 性味功效： 味苦、辛，性温。归脾、胃、肺、大肠经。具有燥湿、消积、行气、平喘的功效。主治湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。8/25/202454四 药动学： 经用14c同位素示踪技术研究厚朴酚在大鼠的体内过程，结果表明静脉给药l小时后，厚朴酚主要分布在

50、肠、肺、肝、肾和脾。厚朴酚口服给药主要分布在胃肠道、肝和 肾，其他组织也有少量分布。在大鼠粪便中可检出厚朴酚的代谢产物。五 药理作用： 1.与功效主治相关的药理作用 (1)调整胃肠运动功能 厚朴煎剂肘兔离体肠肌有兴奋作用。能在一定剂量范围内对小鼠离体肠管产生兴奋作用，但加大剂量则产生抑制作用。对豚鼠离体肠管的作用与小鼠基本一致，但兴奋作用不明显，而抑制作用更显著。厚朴酚对组织胺所致十二指肠痉挛有定的抑制作用。 8/25/202455 (2)促进消化液分泌 厚朴所含挥发油、通过刺激嗅觉、味觉感受器，或温和地刺激局部黏膜，能反射性地增加消化腺分泌。 (3)抗溃疡 生品厚朴煎剂、姜炙厚朴煎剂、厚朴酚

51、及和厚朴酚对大鼠幽门结扎型溃疡及应激型溃疡均有明显抑制作用。厚朴乙醇提取物尚对大鼠HCl乙醇所致溃疡有显著抑制作用。厚朴酚还能明显对抗因应激，或静脉注射胃泌素、氨甲酰胆碱所致胃酸分泌增多。厚朴抗溃疡作用与其抑制胃酸分泌过多有关。 (4)保肝 厚朴对小鼠实验性病毒性肝炎有一定保护作用，可减轻细胞变性坏死等实质性病理损害。所含厚朴酚为抗肝炎病毒的有效成分。厚朴酚对急性实验性肝损伤，具有降血清ALT作用。厚朴酚能对抗免疫性肝纤维化损伤，能明显防止肝纤维化及肝硬变的形成，并能提高免疫性肝纤维化大鼠血浆SOD活性，降低LPO含量。8/25/2024565)抗菌抗病毒 名医别录渭厚朴“杀三虫”。现代研究证

52、实，厚朴所含成分厚朴酚对革兰阳性菌、耐酸性菌、类酵母菌和丝状真菌均有显著的抗菌活性。厚朴酚体外对各种变形链球菌丑乳酸杆菌均有抑制作用。厚朴的酚性成分、乙醚及甲醇提取物对牙病中致龋齿的变形链球菌有十分显著的抗菌作用，能抑制该菌在牙平滑面上的附着。厚朴酚对引起类恶性脓疮和绒毛状膜块疾病的炭疽杆菌有明显抗菌活性，厚朴注射液对感染炭疽杆菌的豚鼠可明显延长其生存时间。构效关系研究发现，厚朴酚、和厚朴酚及其代谢产物四氢厚朴酚、四氢和厚朴酚，由于联苯环上的羟基及烯丙基可产生抗菌活性，均有极强的抗菌作用。厚朴对小鼠实验性病毒性肝炎有一定程度的抑制作用，可减轻细胞变性坏死等实质性病理损害。厚朴中所含新木脂素对E

53、psteinBarr病毒激活有抑制作用。8/25/202457(6)抗炎镇痛 厚朴乙醇提取物对醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性升高、二甲苯所致耳壳肿胀、角叉菜胶引起的足肿胀均有明显的抑制作用。对小鼠醋酸所致扭体反应及热痛刺激甩尾反应也呈现抑制作用。表明乙醇提取物具有较好的抗炎和镇痛作用。8/25/202458 2其他药理作用 (1)中枢抑制和肌松 厚朴酚、和厚朴酚及厚朴乙醚提取物有明显的中枢抑制作用，小鼠腹腔注射可明显减少自主活动，并可对抗甲基苯丙胺或阿朴吗啡所致的中枢兴奋。厚朴提取物对脑干网状结构激活系统及丘脑下前部的觉醒中枢有抑制作用。厚朴酚能显著抑制中枢兴奋性氨基酸谷氨酸的作用而产生脊髓

54、抑制。厚朴酚及和厚朴酚具有中枢性肌松作用，能明显抑制脊髓反射，作用可被大剂量的士的宁所拮抗，认为它们属于非箭毒样的肌松剂。厚朴碱静脉注射能阻断动物神经运动终板的传递功能，使横纹肌松弛，且无快速耐受现象，此作用与静脉注射筒箭毒碱相似，静脉注射新斯的明可对抗其肌松效应，因而推测，厚朴碱可能属非去极化型骨骼肌松弛剂，具有筒箭毒碱样肌松作用。8/25/202459 (2)抑制血小板聚集 厚朴酚与和厚朴酚能明显抑制胶原、花生四烯酸所诱导的家兔血小板血浆的聚集，并抑制ATP释放。其抑制作用与抑制血栓烷素A2(TXA2)的合成及细胞内的Ca2+流动有关。 (3)降压、松弛血管平滑肌 低于肌松剂量的厚朴碱注射

55、给药有明显的降低血压作用，这一作用不能被抗组胺药异丙嗪所对抗，表明并非由于组织胺释放所致。厚朴提取物中活性成分厚朴酚及和厚朴酚，能对抗K+、Ca2+、去甲肾上腺素等所引起的大鼠主动脉条收缩，此作用可能与钙通道阻滞作用有关。 另外，厚朴提取物尚有抗过敏、抗肿瘤作用。8/25/202460 综上所述，与厚朴燥湿、消积、行气功效相关的药理作用为调整胃肠运动、促进消化液分泌、抗溃疡、保肝、抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛等作用。主要有效成分是以厚朴酚为代表的木脂素类成分。厚朴的中枢抑制、肌松、钙通道阻滞、抑制血小板聚集、降压等作用，则是其药理作用的现代研究进展。8/25/202461 六 现代应用： 1细菌性

56、痢疾 用厚朴粉4.5-9g，每日2-3次，或制成注射剂(每毫升含生药1g)，每次肌注2ml，每日2-3次，治疗菌痢有较好疗效。 2，防治龋齿 用厚朴酚凝胶(厚朴酚结晶、分子量为400的聚乙二醇、木糖醇以羟乙基纤维素为基质，加适量调味剂)约0.4g，涂于两侧下颌乳磨牙面，作咀嚼动作，并任其自然吞下，半小时内不进水、不进食。厚朴牙膏亦有预防龋齿发生的作用。用0.06厚朴酚或0.09和厚朴酚含漱液早晚漱口，均有较好疗效。 3肌强直 用厚朴9-15g，加水分煎2次顿服，治疗肌强直，有一定疗效。8/25/202462七 不良反应： 临床上针麻全子宫切除病人口服厚朴粉510g，病人血压、呼吸、心率均无明显

57、异常。以厚朴酚凝胶预防龋齿，用药周期1年左右，也未见明显不良反应发生。厚朴中有毒成分主要是木兰箭毒碱，其在肠中吸收缓慢，吸收后即经肾脏排泄，血中浓度较低，故口服毒性较小。厚朴煎剂、木兰箭毒碱给小鼠腹腔注射的LD50分别为612g/kg和 45.55mg/kg。厚朴在一般肌松剂量下，对实验动物心电图无影响，大剂量可致呼吸肌麻痹而死亡。8/25/202463 苍 术一 来源： 本品为菊科植物茅苍术或北苍术的干燥根茎。二 化学成分： 茅苍术根茎挥发油含量约5%-9，北苍术根茎含挥发油15，挥发油的主要成分为苍术醇，为 -桉叶醇和茅术醇的混合物，此外，还含有苍术酮、苍术素等。三 性味功效主治： 苍术味

58、辛、苦，性温。归脾、胃经。具有燥湿健脾，祛风湿的功效。主治湿阻中焦，风寒湿痹，脚膝肿痛，瘙软无力，雀目夜盲。8/25/202464四 药理作用： 1.与功效主治相关的药理作用 (1)调整胃肠运动功能 苍术煎剂、苍术醇提物在一定剂量范围内能明显缓解乙酰胆碱所致家兔离体小肠痉挛，而对肾上腺素所致小肠运动抑制则有一定的对抗作用。苍术醇提物还能对抗乙醚胆碱、氯化钡所致大鼠离体胃平滑肌痉挛，而对正常大鼠胃平滑肌则有轻度兴奋作用。苍术丙酮提取物、-桉叶醇及茅术醇对氨甲酰胆碱、Ca2+及电刺激所致大鼠在体小肠收缩加强，均有明显对抗作用。苍术丙酮提取物对小鼠炭末推进运动则有明显促进作用。对番泻叶煎剂所制“脾虚

59、泄泻”模型大鼠的小肠推进运动亢进，苍术煎剂有明显对抗用。8/25/202465(2)抗溃疡 苍术有较强的抗溃疡作用。实验发现，茅苍术及北苍术对幽门结扎型溃疡、幽门结扎阿司匹林溃疡、应激性溃疡有较强的抑制作用，两种苍术均能显著抑制溃疡动物的胃液量、总酸度、总消化能力及胃黏膜损害。研究认为，苍术抗溃疡作用机理主要有两个方面：抑制胃酸分泌：北苍术挥发油中的苍术醇能抑制甾体激素的释放，减减轻甾体激素对胃酸分泌的刺激，茅苍术所含口桉叶醇有抗H2受体作用，能抑制胃酸分泌，并对抗皮质激素对胃酸分泌的刺激作用。 增强胃黏膜保护作用：北苍术可使胃黏膜组织血流量增加，从苍术中提取的氨基己糖具有促进胃黏膜修复作用，

60、关苍术还能明显增加氨基己糖在胃液和黏膜中的含量，从而增强胃黏膜保护作用。8/25/202466 (3)保肝 苍术及 桉叶醇、茅术醇、苍术酮对CCl4及D氨基半乳糖诱发的培养鼠肝细胞损害均有显著的预防作用。此外，苍术煎剂对小鼠肝脏蛋白质合成有明显促进作用 (4)抑菌 苍术提取物具有消除耐药福氏痢疾杆菌R质粒的作用，能降低细菌耐受性的产生。利用95乙醇浸泡苍术10小时，取出苍术，放在准备消毒的手术室地面上，点燃直到苍术化为灰为止，消毒后比消毒前空气中菌落数明显减少。然而，早期体外研究发现苍术水煎液有明显抗菌作用。8/25/202467 2其他药理作用 (1)对血糖的影响 苍术煎剂灌胃给药或醇浸剂皮

61、下给药，可使正常家兔血血糖水平提高，但对四氧嘧啶性糖尿病家兔则有降血糖作用。苍术水提物灌胃可使链脲霉素诱发的大鼠高血糖水平降低。有研究认为，苍术有效成分和腺嘌呤核苷酸在同一线粒体上起竞争性抑制 作用，从而抑制细胞内氧化磷酸化作用，于扰能量的转移过程。 (2)抗缺氧 对氰化钾所致小鼠缺氧模型，苍术丙酮提取物750mg/kg灌胃，能明显延长小鼠的存活时间，并降低小鼠相对死亡率。苍术抗缺氧的主要活性成分为 -桉叶醇。8/25/202468 (3)中枢抑制 茅苍术、北苍术、 桉叶醇、茅术醇对小鼠有镇静作用，能抑制小鼠自发活动。茅苍术提取物和挥发油，小剂量使脊髓反射亢进，较大剂量则呈抑制作用，终使呼吸麻

62、痹而死。茅苍术和北苍术的提取物能增强巴比妥睡眠作用，其药理活性成分主要是-桉油醇和茅术醇。 (4)抗肿瘤 苍术挥发油、茅术醇、-桉叶醇100mg/kg在体外对食管癌细胞有抑制作 用其中茅术醇作用较强。 (5)促进骨骼钙化 苍术中含有与钙磷吸收有关的维生素D，其挥发油具有促进骨骼钙化作用。北苍术挥发油对患佝偻病的白洛克雏鸡能在一定程度上改善症状。8/25/202469 （6)对心血管系统的影响 苍术对蟾蜂心脏有轻度抑0Q作用，对蟾蜍后肢血管有轻度扩张作用。苍术浸膏小剂量静脉注射，可使家兔血压轻度亡升，大剂量则使血压下降。 综上所述，与苍术燥湿健脾功效相关的药理作用为调整胃肠运动功能、抗溃疡、保肝

63、、抑菌等。苍术主要有效成分是以 桉叶醇及茅术醇为代表的挥发油 苍术对血糖的影响、抗缺氧、中枢抑制、抗肿瘤、促进骨骼钙化及对心血管系统的影响等作用，则是其药理作用 的现代研究进展。8/25/202470五 现代应用： 1小儿腹泻 用苍术、胡黄连粉9-10g，以糯米酒糟捣泥，与药粉共捏作圆饼状，外敷于患儿脐部神阙穴，外用塑料薄膜覆盖，绷带固定，每口敷贴l2次，每次46小时，有较好疗效。 2佝楼病 用苍术挥发油微囊(每粒含北苍术挥发油0.033ml)治疗23岁儿童佝偻病每次2粒，每口3次，初期病例连用1周，急性期病例连用2周，停药后1个月复查。用苍术糖浆(每10ml含苍术9g，鸡蛋皮粉1g)治疗小儿

64、佝偻病，每次5ml，每日2次，连续15天均有较好疗效。 3预防水痘、腮腺炎、猩红热、感冒和气管炎等 在居住环境点燃苍术艾叶消毒香(每45m3点香一盘)，有定预防和治疗效果。 8/25/202471 4其他 用苍术挥发油注射液肌注治疗皮肤瘙痒症、多形性渗出性红斑、急慢性荨麻疹等皮肤病，苍术注射液肌注治疗窦性心动过速，单用苍术或与猪肝、羊肝合用治疗夜盲 症，据称有效。复方苍术片有预防晕车的作用。六 不良反应 将苍术艾叶消毒香用于500余个幼托单位，用香10万余盘，使用人次在40万以上，未见任何严重不良反应，仅个别成人闻后有轻度不适和头晕感觉。小鼠灌胃北苍术挥发油的LDso为4.71mlkg。8/2

65、5/202472 广藿香一 来源： 本品为唇形科植物广藿香的干燥地上部分。二 化学成分： 广霍香主 要含挥发油约15，油中主要成分是广霍香醇，约占52-57，以及广藿香酮。其他成分有苯甲醛、丁香油酚、桂皮醛、广藿香吡啶等。此外，尚含有多种倍半萜及黄酮类成分。三 性味功效主治 ； 味辛，性微温。入脾、胃、肺经。具有芳香化浊，开胃止呕，发表解暑功效，主治湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛叶泻，鼻渊头痛。8/25/202473四 药理作用 1与功效主治相关的药理作用 (1)促进胃液分泌 藿香含挥发油可刺激胃黏膜，促进胃液分泌，增强消化能力。 (2)抗病原微生物 体外试验表明，藿香

66、具有较强的抗菌作用。其所含广藿香酮可抑制金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌；藿香煎剂、水浸出液、醚浸出液、醇浸出液对许兰氏黄癣菌、趾间及足跖毛癣菌等多种致病性真菌有抑制作用，煎剂抗菌作用弱于后者；藿香黄酮类物质有抗病毒作用，可抑制消化道，上呼吸道鼻病毒生长繁殖。藿香煎剂对钩端螺旋体有低浓度抑制，高浓度杀灭作用8/25/2024742其他药理作用 细胞毒活性 最新的研究发现，从藿香中分离得到了新的：萜类成分，此类成分具有细胞毒活性。将提取得到的二萜类成分进行衍生化后的产物也具有类似活性。这些化合物在体外能非特异性地作用于多种人癌细脑链。 综亡所述， 与广藿香芳

67、香化浊、开胃止呕、发表解暑功效相关的药理作用为促进消化液分泌、抗病原微生物等作用。主要有效成分是广藿香酮、广藿香醇及黄酮类成分。细胞毒活性则是广霍香药理作用的现代研究进展，主要有效成分是二萜类成分。8/25/202475 五 现代应用： 现代常用藿香正气散(丸、水、胶囊)治疗急慢性胃肠炎、消化不良、胃肠过敏、夏日感冒。藿香配伍用蓟治疗早孕反应及霉菌性阴道炎具有定疗效。单用蕾香煎汤，时时漱口可去口臭。 六 不良反应： 极少数人服用藿香正气水后出现过敏性药疹，甚至过敏性休克：8/25/202476 制剂与用法 1藿胆丸(广藿香叶、猪胆粉) 清热化浊，宜通鼻窍。用厂风寒化热，胆火上攻引起的鼻塞欠通，

68、鼻渊头痛。口服，一次3-6g，一日2次。 2藿香正气口服液与蕾香正气水(苍术、陈皮、厚朴、门芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油) 每支装lOmL。解表祛湿，化湿和中：用于外感风寒，内伤湿滞，夏伤暑湿，头痛昏重，脘腹胀痛，呕吐泄泻及胃肠型感冒：口服，1次5-lOml，1日2次。用时摇匀。 3不换金正气散(厚朴、广藿香、半夏、苍术、陈皮、甘草) 每袋重15g。燥湿化痰，理气和中。用于脾胃不和，痰湿中阻，胸膈痞闷，寒热往来，霍乱吐泻，山岚瘴气：取生姜、大枣少许，炖汤送服，一次15g，日l-2次。 8/25/202477 第十章利水渗湿药 第一节 概 述一 概念： 凡能通利水道，渗

69、泄水湿的药物，称利水渗湿药。二 功效主治： 利水渗湿药具有利水消肿，利尿通淋，利湿退黄等功效，主要用于小便不利、水肿、淋证、黄疽、湿疮、泄泻、带下、湿温、湿痹等水湿内停所致的各种病证。三 分类： 根据利水渗湿药的主要性能，大体分为利水消肿药、利尿通淋药、利湿退黄药三类。 8/25/202478四 临床症状； 中医认为水液自胃的受纳，脾的转输，肺的通调而下归于肾，通过肾阳气化而分清浊，清者上升复归于肺而为津，浊者下出膀胱而为尿。若外邪侵袭，饮食起居失常或劳倦内伤，均可导致肺不通调，脾失转输，肾失开合，终至膀胱气化无权，二焦水道失畅，水湿停聚。水湿致病，或泛滥于全身而水肿；或侵犯脾胃而为湿阻；或同

70、其他外邪(如湿热)相夹杂，湿热熏蒸而发黄。 从现代医学角度看，水湿所致的各种症状，应包括泌尿系统感染或结石、消化系统功能低下、变态反应性疾患、肾脏病变、代谢异常、慢性支气管炎时的痰液积留，以及胸水、腹水等体腔山的异常液体和各种原因所致的水肿等疾病。8/25/202479 五 药理作用 1利尿作用 本类药物中的大多数如茯苓、猪苓、泽泻、玉米须、半边莲、车前子、通草、木通、篇蓄、瞿麦、金钱草、茵陈等均具有不同程度的利尿作用。其中猪苓、泽泻的利尿作用较强。利水渗湿药的利尿作用机理，不同的药物不尽相同，如猪苓、译泻抑制肾小管对钠离子的重吸收；茯苓素抗醛固酮；泽泻增加心钠素(ANF)的含量等。影响利尿作

71、用的因素较多，如药物的采收季节、实验动物的种类、给药途径、炮制方法等。 2抗病原微生物作用 本类药物中的多数药物具有抗病原微生物作用，如茯苓、猪苓、茵陈、金钱草、木通、篇蓄、半边莲等具有抗菌作用；车前子、茵陈、地肤子、 蓄、木通等具有抗真菌作用；茵陈等具有抗病毒作用。 8/25/202480 3利胆保肝作用 本类药物中茵陈、半边莲、玉米须、金钱草等均具有明显的利胆作用。泽泻、茵陈、猪苓、垂盆草等有保肝作用。 4抗肿瘤、增强免疫功能 茯苓多糖和猪苓多糖具有显著的抗肿瘤作用，能抑制多种实验性移植性肿瘤的生长。二者还能提高机体的非特异性及特异性免疫功能。 综上所述，与利水渗湿药的利水消肿、利尿通淋、

72、利湿退黄等功效相关的药理作用为利尿、抗病原微生物、利胆保肝，以及抗肿瘤、增强免疫功能等。8/25/202481 第二节 常用药物 茯 苓 一 来源： 本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。二 化学成分： 茯苓主要含有 茯苓 ，约占干重的93。另含三萜类茯苓酸、茯苓素 、茯苓醇等化学成分。三 性味功效： 味甘、淡，性平。归心、肺、脾、肾经。茯苓有利水渗湿、健脾宁心功效。用于水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不宁、惊悸失眠等病证。 8/25/202482四 药理作用 1与功效主治相关的药理作用 (1)利尿 茯苓具有定程度的利尿作用，但其利尿作用受动物种属、给药途径等因素影响。茯苓对健康人利尿

73、作用不明显，但对肾性和心性水肿病人利尿作用显著。近年研究发现，茯苓素是茯苓利尿作用的有效成分，具有和醛固酮及其拮抗剂相似的结构，可与大鼠肾小管细胞浆膜的醛固酮受体结合，拮抗醛固酮活性，提高尿中Na+K+比值，产生利尿作用。推测茯苓素可能是一种醛固酮受体拮抗剂。 8/25/202483(2)免疫调节作用 茯苓多糖具有显著增强机体免疫功能的作用。对机体非特异性免疫功能，能增加免疫器官胸腺、脾脏、淋巴结的重量；增强正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，并能对抗免疫抑制剂醋酸可的松对巨噬细胞吞噬功能的抑制作用，对抗60Co照射引起小员外周血白细胞的减少；增加ANAE阳性淋巴细胞数。对机体特异性免疫功能，可使

74、玫瑰花结形成率及PHA诱发的淋巴细胞转化串升高；使小鼠脾脏抗体分泌细胞数(PFc)明显增多。茯苓多糖增强机体免疫功能的作用机理可能与其诱导产生1L-2有关。 茯苓素对免疫功能具有调节作用。茯苓素能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用，从而提高机体的非特异性免疫功能。但对PHA、LPS和ConA诱导的淋巴细胞转化及对小鼠血清抗体及脾细胞抗体产生能力均有显著抑制作用。茯苓素对IL -2的产生呈剂量依赖性的抑制作用，这种作用可能是其免疫抑制作用的机理之一。8/25/202484 (3)抗肝硬化 采用复合因素(皮下注射CCl4、高脂低蛋白膳食、饮酒)刺激建立大鼠肝硬化模型，在肝硬化形成后，皮下注射茯苓醇5m

75、l(含茯苓醇75mg)kg，连续3周，给药组实验动物肝硬化明显减轻、肝内胶原含量降低、尿羟脯氨酸排出量增多，说明茯苓醇具有促进实验性肝硬化动物肝脏胶原蛋白降解，促进肝内纤维组织重吸收作用。 (4)对胃肠功能的影响 茯苓对家兔离体肠管有直接松弛作用，对大鼠幽门结扎所形成的溃疡有预防作用，并能降低胃酸含量。8/25/202485 2其他药理作用 (1)抗肿瘤 茯苓多糖与茯苓素有明显的抗肿瘤作用，能抑制小鼠实体瘤Sl80生长，延长艾氏腹水癌小鼠存活时间。茯苓多糖对体外培养的小鼠腹水型肉瘤S180细胞和人慢性骨髓性白血病K562细胞增殖有显著抑制作用，而茯苓素对体外培养的小鼠白血病L1210细胞的增殖

76、有显著抑制作用。茯苓多糖抗肿瘤作用机制包括提高宿主的免疫系统功能及直接的细胞毒作用(如改变肿瘤细胞膜磷脂生化特性)两个方面。茯苓素抗肿瘤作用机制可能是通过抑制肿瘤细胞的核苷转运而抑制肿瘤细胞DNA合成，并提高巨噬细胞产生肿瘤坏死因子(TNF)的能力，增强杀伤肿瘤细胞作用。8/25/202486 (2)抗中毒性耳损害 豚鼠灌服茯苓煎剂，连续10天，可明显减轻肌内注射卡那霉素所致的耳损害 此外，茯苓还具有抗菌，促进造血功能、镇静等药理作用。 综上所述，与茯苓利水诊湿、健脾宁心功效相关的药理作用为利尿、免疫调节、抗肝硬化、对胃肠功能的影响，以及镇静等作用。主要有效成分是茯苓素、茯苓多糖等。茯苓抗肿瘤

77、、抗中毒性耳损害等作用，则是茯苓药理作用的现代研究进展。8/25/202487五 现代应用： 1水肿 茯苓饼干(每片含茯苓35s，每次8片，每日3次，一周为 疗程)治疗水肿病人30例(10例为心性水肿及肾性水肿，20例为非特异性水肿)，有较好疗效。 2，婴幼儿腹泻 单味茯苓粉(每次用茯苓粉O5e，每日3次)治疗由轮状病毒感染所致婴幼儿秋冬季腹泻93例，总有效率为93.6%。 3精神分裂症 茯苓水煎剂(每日60g茯苓水煎服，3个月)治疗慢性精神分裂症病人53例，总有效率为566。8/25/202488 猪 苓一 来源： 本品为多孔菌科真菌堵苓的干燥菌核。二 化学成分： 猪苓多糖、猪苓酸A、猪苓酸

78、，角甾醇等化学成分。三 性味功效主治： 味甘、淡，性平。归肾，膀胱经。 猪苓具有利水渗湿功效。用于小便不利、水肿、泄泻、淋浊、带下。四 药理作用： 1与功效主治相关的药理作用 8/25/202489 (1)利尿 健康人服猪苓煎剂8g(4次)，6小时尿量与尿中氯化物分别增加62与54，具有显著的利尿作用。猪苓水煎剂或流浸膏给雄性家兔灌胃，6小时内总尿量尤明显增加，但尿中氧化物增加121.7165。接近人用量的猪苓给家兔灌服，可产生利尿作用。根据上述实验结果，目前认为其利尿作用机制主要是与抑制了肾小管对水及电解质，特别是钠、钾、氯的重吸收有关。8/25/202490(2)增强免疫功能 猪苓水提取物

79、或醇提水溶部分，均能明显增强小鼠网状内皮系统吞噬功能。猪苓多糖是猪苓增强免疫功能作用的主要有效成分，能提高荷瘤小鼠及化疗小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力。猪苓多糖能直接促进小鼠免疫细胞(B细胞)的有丝分裂，明显促进小鼠T细胞对ConA和B细胞对细菌脂多糖(LPS)的增殖反应，增强小鼠异型脾细胞诱导的迟发型超敏反应，并明显增强小鼠异型脾细胞激活的细胞毒T细胞(CTL)对靶细胞的杀伤活性。8/25/2024912其他药理作用 (1)抗肿瘤 猪苓醇提水湃部分腹腔注射对小鼠肉瘤180抑制率为62，对小鼠癌抑制率为3754。猪苓多糖为猪苓抗肿瘤作用有效成分。猪苓多糖对小鼠移植性肉瘤S180具有明显的抑制作用，瘤

80、体抑制率约为50-70，瘤重抑制率约为30以上，可使67荷瘤小鼠的肿瘤完全消退。猪苓多糖能降低N丁基N(4羟丁基)亚硝胺BBN)诱发的大鼠膀胱癌发生率，并使每鼠肿瘤数、肿瘤直径和恶性程度均显著降低。猪苓多糖抑制肿瘤的作用机制可能与抑制肿瘤细胞的DNA合成及增强机体免疫功能等作用有关。8/25/202492(2)保肝 猪苓多糖能减轻c对小鼠肝脏损伤，表现为肝组织病理损伤减轻，血清谷丙转氨酶恬力下降，防止肝6磷酸葡萄糖磷酸酶和结合磷酸酯活力降低。猪苓多糖对D半乳糖胺诱发小鼠肝损伤也具有预防和治疗作用。 此外，猪苓还具有抗菌、抗辐射、抗诱变等药理作用。 综上所述，与猪苓利水渗湿、开腠理等功效相关的药

81、理作用为利尿、增强免疫功能、抗菌等作用。猪苓的抗肿瘤、保肝等作用，则是对猪苓药理作用的现代研究进展。8/25/202493五 现代应用： 1各种类型肝炎 目前临床常以猪苓多糖合并乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎，有较好疗效。猪苓多糖与干扰素；或卡介苗合用，治疗丙型肝炎。 2银屑病 猪苓多糖注射液(每日 4ml肌注，连续20天，休息10天，3个月为一疗程)治疗寻常型银屑病59例，总有效率90。 3恶性肿瘤 猪苓多糖注射液治疗肺癌患者50例，症状改善率为625，瘤体稳定率25。 六不良反应： 猪苓多糖注射液可引起药物性皮炎、血管神经性水肿、过敏性休克等过敏反应、另有报道，猪苓多糖可致系统性红斑狼疮。8/2

82、5/202494 泽 泻一 来源： 本品为泽泻科植物泽泻的干燥块茎。二 化学成分： 泽泻主要含有泽泻萜醇A、泽泻萜醇，泽泻萜醇A、B、C的醋酸酯，表泽泻萜醇泽泻醇、泽泻素等化学成分。三 性味功效主治： 味甘，性寒。归肾、膀胱经。具有利小便，清湿热功效。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛。8/25/202495(1)利尿 泽泻利尿作用显著。泽泻水煎剂给家兔灌胃或泽泻流浸膏兔腹腔注射，均可使尿量增加。健康人口服，临床剂量的泽泻水煎剂，可使尿量和排钠量分别增加63和34。50泽泻水煎液给大鼠灌胃后1小时，利尿作用达到高峰。泽泻利尿作用的强弱因采集季节，药用部位及炮制方法的不同而异。

83、冬季采集者作用强，春季采集者作用稍差；泽泻须(冬季产的)稍有利尿作用，泽泻草根则无利尿作用；生泽泻以及酒制、麸制泽泻均有一定的利尿作用，而盐泽泻则无利尿作用。 泽泻的利尿作用机理可能包括： 直接作用于肾小管的集合管，抑制K+的分泌，同时 抑制Na+的重吸收； 增加血浆心钠素(ANF，从心房组织释放的一种低分子多肽，具有排钠利尿作用)的含量； 抑制肾脏Na+，K+-ATP酶的活性，减少Na+重吸收等8/25/202496 (2)抗实验性肾结石 泽泻水提液能明显抑制乙二醇与活性维生素D3诱导的大鼠实验性肾结石的形成。其作用是通过明显降低肾钙含量和减少肾小管内草酸钙结晶形成来实现的。 (3)抗炎 泽

84、泻水煎剂能明显减轻二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，抑制大鼠棉球肉芽组织增生而呈现对急慢性炎症均有抑制作用。其抗炎作用机制可能是直接作用，不是通过兴奋垂体肾上腺皮质系统间接发挥作用。8/25/202497 2其他药理作用 (1)降血脂 泽泻的多种粗制剂(粗提液、醇浸膏，醇浸膏的乙酸乙酯提取物，乙酸乙酯浸膏等)有降低实验性高脂血症动物(家兔、大鼠)的血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白(LDL)的作用。从泽泻中分离出的不同萜醇类化合物对实验性高脂血症大鼠血清胆固醇含量有显著降低作用，其中以泽泻萜醇A醋酸酯的降低胆固醇的作用最为显著，泽泻萜醇C、泽泻萜醇B的醋酸酯、泽泻萜醇A也有显著作用。 泽泻提取物降低胆

85、固醇的作用机制可能为降低小肠胆固醇的吸收率及抑制小肠胆固醇的酯化。8/25/202498(2)抗动脉粥样硬化 泽泻提取物能使实验性动脉粥样硬化家免的动脉内膜斑块明显变薄，内膜下泡沫细胞层牧和数量明显减少，血管平滑肌细胞增生及炎细胞浸润减轻，从实验结果表明，泽泻具有抗实验性动脉粥样硬化作用。泽泻抗动脉粥样硬化的机理与其降血脂、升高高密度脂蛋白(HDI，)，调节P12TXA2的动态平衡，抗氧化，抑制动脉壁内钙异常升高以及改善血液流变性等多种作用有关(3)抗脂肪肝 泽泻有抗脂肪肝的作用。洋泻的水提物可使低蛋白饲料所致动物实验性脂肪肝的肝内脂肪含量明显降低：泽泻粉可抑制大鼠肝脂肪的蓄积。泽泻提取物对

86、引起的大鼠损伤性脂肪肝有保护作用。泽泻所含胆碱、卵磷脂、不饱和脂肪酸是其抗脂肪肝的有效成分8/25/202499 (4)抗血小板聚集和杭血栓 泽泻的水提液在体外对AA或ADP诱导的血小板聚集均有抑制作用：泽泻T使正常大鼠和实验怍动脉粥样硬化家兔的血栓长度明显缩短，血栓干重明显减轻。 (5)降压 泽泻醇口服或腹腔给药对肾性高血压和原发性高血压大鼠均有持久的降压作用。 此外，泽泻还具有降血糖、松弛离体家兔主动脉平滑肌、提高纤溶酶活性等作用。 综上所述，与泽泻利小便，清湿热功效相关的药理作用为利尿、抗实验性肾结石和抗炎等作用：泽泻的降血脂，抗动脉粥样硬化，抗脂肪肝、抑制血小板聚集、抗血栓形成和降血压

87、等作用，则是泽泻药理作用的现代研究进展。8/25/2024100五 现代应用 1.高脂血症 泽泻浸膏片(每片相当于生药3g，每天9片，分3次服)对Iia、IIb、 和V型高脂蛋门血症均有一定疗效。 2.美尼尔氏病 泽泻汤(泽泻30g、白术20g加味，每日1剂，早晚1次分服，3日为1个疗程)治疗美尼尔氏病，治疗三个疗程后，总有效率为976%，六 不良反应 小鼠泽泻煎剂腹腔注射的LD50为36.36gkg。静脉注射醇提取物的 LD50为1.27g/kg以4灌胃未见死亡。 泽泻含有刺激性物质，内服可引起胃肠炎贴于皮肤引起发泡 另有临床报道，服用、接触泽泻可出现过敏反应。8/25/2024101 茵

88、陈一 来源： 本品为菊科植物滨蒿或茵陈蒿的干燥地上部分。春季采收的习称“绵茵陈”，秋季采割的称“茵陈蒿”。二 化学成分： 茵陈主要含有香豆素类如6，7 二甲氧基香豆素；色原酮类如茵陈色原酮；黄酮类如茵陈黄酮、药黄素；香豆酸及其他有机酸类如茵陈香豆酸A、茵陈香豆酸B、绿原酸和挥发油类如茵陈二炔、茵陈二炔酮、-蒎烯等化学成分。从滨蒿中提得对羟基苯乙酮。三 性味功效主治： 味苦、辛，性微寒。归脾、胃、肝、胆经。茵陈具有清湿热、退黄疸之功效。主治黄疽尿少，湿疮瘙痒等。 8/25/2024102四 药动学： 静脉注射6，7二中氧基香豆素，血浆药时曲线呈一室开放模型，血浆消除半衰期为11分钟整体清除率为每

89、分钟44ml/kg。五 药理作用： 1与功效主治相关的药理作用： (1)利胆 茵陈水煎刑、热水提取物、水浸剂、去挥发油水浸剂、挥发油、醇提取物等，无沦对正常实验动物(如慢性胆囊造瘘犬、急性胆道插管大鼠)，还是肘CCl4所致肝损伤大鼠，均有促进胆汁分泌和排泄作用。茵陈水煎液口服，连续5日，可使胆石症病人胆汁流量明显增加，胆汁中胆固醇含量降低，可预防胆固醇结石的形成。茵陈利胆作用的有效成 分达10多种，主要有茵陈香豆酸(A、B)、6，7：二甲氧基香豆素，茵陈色原酮、茵陈黄酮、茵陈二炔、茵陈二炔酮，茵陈炔内酯、绿原酸、咖啡酸及对羟基苯乙酮等。实验证明，上述化学成分均能使胆汁流量增加，胆汁排泄加速，同

90、时能扩张胆管、收缩胆囊，只是作用强度上有所不同。对羟基苯乙酮等还能增加大员胆汁中的胆酸、胆固醇等成分的分泌量。 8/25/2024103(2)保肝 茵陈煎剂对CCl4所致动物实验性肝损伤有保护作用，能减轻肝细胞肿胀、气球样变、脂肪变和坏死程度，降低血清转氨酶活性。茵陈色原酮、6，7：甲氧墓吞豆素、茵陈黄酮等成分，均有保肝作用。由于茵陈煎剂能使小鼠肝脏微粒体中的P450含量增加，并能使异戊巴比妥钠诱导的睡眠时间缩短，使安替比林消除半衰期明显缩短，说明茵陈导肝药酶的作用。茵陈还能抑制 葡萄糖醛酸酶活性，减少葡萄糖醛酸的分解，增强肝脏的解毒功能。此外，茵陈中的锌、锰等微量元素含量相当高，而锌参与20

91、0多种酶的合成，锌、锰等元素能直接参与机体的核酸、糖、脂肪、蛋白质代谢。因此，茵陈的保肝作用机理可能为：诱导肝药酶、增强肝脏的解毒功能、保护肝细胞膜的完整和促进肝细胞的再生。 另外，以茵陈为主药的复方制剂如茵陈蒿汤、茵栀黄注射液与口服液、茵栀保肝汤等对CCl4等所致实验性肝损伤也均有保护作用。8/25/2024104 (3)抗病原微生物 茵陈蒿有较强的抗病原微生物作用，在体外对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用，对痢疾杆菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、1；型及人型结核杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、枯草杆菌、病原性丝状体，以反黄曲霉菌、杂色曲霉菌等皮肤真菌有一定的抑制作用。茵陈抗菌活性

92、成分主要是茵陈炔酮、对羟基苯乙酮和其他挥发油成分。菌陈蒿乙醇提取物对流感病毒有抑制作用，水煎剂对ECHO病毒也有抑制作用。8/25/2024105 (4)降血脂与抗动脉粥样硬化 茵陈煎剂对家兔实验性高胆固醇血症具有降低胆固醇和-脂蛋白的作用，同时能使高明固醇血症家兔的上动脉壁中胆固醇含量明显降低，动脉壁粥样硬化斑块病变减轻，内脏脂肪减少，表明茵陈具有降血脂和抗动脉粥样硬化作用 (5)解热、镇痛、抗炎 20茵陈水煎剂和20茵陈醇提物对伤寒混合菌苗所致家兔体温升高均有明显解热作用，二者相比，20茵陈醇提物的解热作用起效快、作用强。6，7 二甲氧基香豆素对鲜啤酒酵母、2，4-二硝基苯酚致热大鼠和伤寒

93、混合菌苗致热家兔均有明显的解热作用。在热板法和醋酸扭体法镇痛实验中，茵陈中6，7二甲基七叶苷元对小鼠有一定程度的镇痛作用，并对角叉莱胶所致大鼠足跖关节肿胀程度有抑制作用8/25/20241062其他药理作用 (1)抗肿瘤 茵陈水煎剂对小鼠艾氏腹水癌细胞和移植Meth A细胞有抑杀作用，能延长荷瘤小鼠的存活时间。茵陈中茵陈色原酮和蓟黄素具有显著抑制Hela细胞和Ehrlieh腹水癌细胞增殖作用。另外，茵陈水煎剂对致癌剂黄曲霉毒素B)(AFB1)的致突变作用有显著抑制，并呈剂量效应关系。茵陈水煎剂还对亚硝酸钠和N甲基苄胺诱导的SD大鼠食道上皮的增生性病变和骨髓微核突变有抑制作用。 8/25/202

94、4107 (2)对心血管系统的影响 茵陈水浸液、煎荆、醇提取物对离体蟾蜍心脏有抑制作用茵陈水煎剂、乙醇浸液及挥发油、6，7二甲氧基香豆素均有降压作用。 茵陈除上述作用外，还具有利尿、兴奋平滑肌、杀灭蛔虫、增强免疫功能等药理作用。 综上所述，与茵陈清湿热、退黄疽功效相关的药理作用为利胆、保肝、抗病原微生物降血脂，以及解热、镇痛、抗炎等作用。茵陈具有的抗肿瘤、对心血管系统的影响，则是茵陈药理作用的现代研究进展。 8/25/2024108六 现代应用： 1高胆固醇血症 茵陈(每日15g代茶饮用，1个月为一个疗程)治疗高胆固醇血症病人82例，有较好疗效。 2胆石症 将茵陈为主的若干中药(大黄、金钱草)

95、制成乳膏剂、贴敷胆石症患者腹部胆囊区，治疗胆石症病人80例，有较好疗效。 3胆道蛔虫症 茵陈水煎剂(30-60g，顿服)治疗胆道蛔虫症病人78例，有较好疗效。 4痤疮 茵陈（50g水煎，每日分2次服用，7天为一疗程，一般治疗2个疗程)治，痤疮病人100例，有较好疗效。七 不良反应 少数病人服用茵陈后有头昏、恶心、上腹饱胀和灼热感，个别出现腹泻。短暂心慌等反应。茵陈二炔酮小鼠灌胃的LD50为6.98mg/kg。小鼠灌胃6，7二甲氧基香豆素的LD50为497mg/kg，死亡前有阵发性惊厥。对羟基苯乙酮小鼠腹腔注射的LD50为O.5g/kg口服为LD50 2.2g/kg。 8/25/2024109

96、制剂与用法 1五苓散茯苓、泽泻、猪苓、肉桂，白术) 温阳化气，利湿行水。用于膀胱气化不利，水湿内聚引起的小便不利、水肿腹胀、呕逆泄泻、渴不思饮。口服，一次6-9g,一日2次。 2安神补气丸(茯苓、远志、黄芪、党参、熟地黄、柏子仁、酸枣仁、五味于、朱砂）每10粒重1.9g。补气养神、宁心健脑。用于气血两亏、虚损发热、心跳气短、夜不安眠、神经衰弱等症。口服，一次20粒，一日1-2次。 3菌莲清肝合剂(茵陈、板蓝根、绵马贯众、茯苓、郁金、当归、红花、琥珀、白芍、白花蛇舌草等19味药) 每瓶100ml，清热解毒，芳香化湿，舒肝利胆，健脾和胃，养血活血。用于病毒性肝炎、肝炎病毒携者及肝功能异常患者。口服

97、，一次50ml，一日2次，服摇匀。 8/25/2024110 4复方丹茵膏(茵陈、丹参、柴胡、白茅根、板蓝根、甘草、大枣) 清热利湿，解毒退黄。用于急性传染性肝炎。口服，一次30g，一日2次，小儿酌减或遵医嘱。 5急肝退黄胶囊(茵陈、黄柏、板蓝根、白茅根、苍术、郁金、秦艽、蒲公英、车前草、黄芩等13味药) 每粒装0.25g。清肝利胆，退黄除湿。用于急性黄疽型肝炎，身目俱黄，发热或无热，食欲不振，胸胺痞满，小便短小而黄，舌苔黄腻。口服，一次4粒，一日3次。 6茵栀黄液(茵陈提取物、栀子提取物，黄芩苷、金银花提取物) 每支10ml。清热解毒，利湿退黄。有退黄疽和降低转氨酶作用。用于湿热毒邪内蕴所致

98、急性、迁延性、慢性肝炎和重症肝炎I型)。也可用于其他型重症肝炎的综合治疗。 7利胆石颗粒(茵陈、枳壳、麦芽、法半夏、山楂、川楝子、稻芽、香附、莱菔子、陈皮等15味药) 每袋装25g。疏肝利胆，和胃健脾。用于胆囊结石、胆道感染、胆道术后综合征。口服，一次1袋，一日1次，午、晚饭后开水冲服。 8/25/2024111 第 十 一 章 温 里 药8/25/2024112 第一节 概 述一 概念： 凡以温里祛寒为主要作用，治疗里寒证的药物，称为温里药，又称祛寒药。二 功效主治： 温里药具有辛散温通、散寒止痛、补火助阳等功效，主要用于寒邪内盛，心肾阳衰所呈现的各种里寒证候。温里药性属辛温，多人脾、胃、肝

99、、肾经。三 8/25/2024113三 临床表现： 里寒证常见两方面病证，一是寒邪人里，脾胃阳气受抑所出现的脾胃受寒或脾胃虚寒证，症见脘腹冷痛、呕吐泄泻等，与现代医学中的消化道疾病相似。二是心肾阳虚，症见腰膝冷痛，畏寒肢冷，夜尿频多等，而心肾阳衰，症见四肢厥冷，脉微欲绝的“亡阳证”，则与现代医学中的心功能不全、休克相似。寒邪有时也可侵犯肌肉、骨节、经络，其表现与理代医学的头痛、风湿性关节炎、神经痛、腰腿痛等相似。总之，里寒证主要与心血管系统、消化系统的病变有关。其病理过程包括了由于心功能不全，甚至是休克等所导致的机体有效的循环血量不足和胃肠道的急慢性炎症、溃疡等。此外里寒证还与某些神经、肌肉、

100、关节等炎症有关。8/25/2024114四 药理作用 ： (1)强心 温里药对心脏的作用主要表现为正性肌力、正性频率和正性传导作用。例如，附子、干姜、肉桂、吴莱萸及其制剂均有强心作用，可使心肌收缩力增强，心率加快，心输出量增加。从附子中提取的消旋去甲乌药碱是附子强心的主要成分，是 受体部分激动剂。肉桂的强心作用与其促进交感神经末梢释放儿茶酚胺有关，而干姜的醇提液有直接兴奋心肌作用。 (2)对心率的影响 附子对异搏定所致小鼠缓慢型心律失常，能改善房室传导，恢复正常性心律；对甲醛所致家兔窦房结功能低下，也有一定的改善作用。干姜也有加快心率作用，但吴莱萸提取物能减慢心率。8/25/2024115 (

101、3)抗心肌缺血 附子、肉桂、吴茱萸等能扩张冠脉，增加冠脉流量，对垂体后叶素及结扎冠状动脉所致的大鼠或犬急性心肌缺血有改善作用。附子和干姜等还能提高机体耐缺氧能力，延长动物在缺氧条件下的存恬时间。 (4)改善循环 附子、肉桂、干姜等温里药可扩张心脑血管，增加心脑血流量。部分温里药如胡椒、干姜、肉桂等所含的挥发油或辛辣成分可使体表血管、内脏血管扩张，改善循环，使全身产生沮温热感。温里药能“助阳”、“散寒”，治疗四肢厥逆(冷)主要与其改善循环作只有关。 (5)抗休克 附子、肉桂、干姜等及其复方对失血性、内毒素性、心原性及肠系膜上动脉夹闭性等休克均能提高动脉压，延长实验动物存活时间和提高存活百分率。此

102、外，对单纯缺氧性、血管栓塞性休克等亦有明显的防汁作用。温里药抗休克的作用机理主要与其强心、扩张血管、改善微循环有关。8/25/2024116 2对消化系统的影响 温里药常用于治疗脾胃受寒或是脾胃虚寒，症见水谷不化、脘腹胀痛、泄泻等症，主要与下列药理作用相关。 (1)对胃肠运动的影响 温里药大多具有增强胃肠功能，健胃驱风的作用。干姜、肉桂、吴荣萸、丁香、胡椒等性味卞热，含有挥发油，对胃肠道有温和的刺激作用，能使肠管兴奋，增强胃肠张力，促进蠕动，排出胃肠积气。另一方面，附子、丁香、小茴香等能抑制小鼠的胃排空，吴茱萸、干姜、肉桂能缓解胃肠痉挛性收缩。 (2)促消化 干姜的芳香和辛辣成分能直接刺激口腔

103、和胃黏膜引起局部血液循环改善，胃液分泌增加，胃蛋白酶活性和唾液淀粉酶活性增加，有助于提高食欲和促进消化吸收。丁香、高良姜、草豆蔻可增加胃酸排出量，提高胃蛋白酶活力。 (3)利胆、止吐、抗溃疡 干姜、肉桂、高良姜等还能促进胆汁分泌。干姜浸膏可抑制由硫酸铜所致的犬的呕吐：，吴茱萸、丁香亦有止吐作用。千姜、吴茱萸等还有抗胃溃疡的作用。8/25/2024117 3对肾上腺皮质系统功能的影响 附子、肉桂、干姜对垂体肾上腺皮质系统有兴奋作用，可使肾上腺中维生素c、胆固醇含量降低，促进肾上腺皮质激素的合成。附子可兴奋下丘脑，使促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的释放增加。肉桂能使幼鼠的胸腺萎缩。附子、肉桂均

104、可使阴虚动物模型的阴虚证进一步恶化，而仙阳虚动物模型的阳虚证得到改善 4对神经系统的影响 附子、肉桂、吴茱萸等有镇静作用。附子、乌头、花椒有局部麻醉作用。温里药能通过影响植物神经系统及内分泌功能，收善物质代谢，产生热量。如附子、肉桂、干姜能兴奋交感神经，使产热增加；附子煎剂能延缓处于寒冷环境下的小鸡和大鼠的体温下降，延长其存恬时间。8/25/2024118 5抗炎、镇痛 利用热板法、扭体法及电刺激测定法均证明，附子、乌头、肉桂、干姜、吴莱萸等有不同程度的镇痛作用。附子、乌头、干姜、丁香、高良姜等均具有抗炎作用。 综上所述，温里药的强心、升高血压、扩张血管、增加血流量和增强交感肾上腺系统的功能等

105、作用是其补火助阳、温里祛寒的药理学基础。而抗溃疡、增强胃肠功能、调节胃肠运动、抗腹泻和抗炎、镇痛等又是其温中止痛的药理学基础；抗心肌缺血、抗血栓形成、抗凝血等又是其温通血脉的药理学依据。同时还有解热、镇静、抗菌、抗氧化等作用，与其功效也有一定联系。8/25/2024119 第二节 常用药物 附 子一 来源： 本品为毛莨科植物乌头的子根的加工品。其主根为川乌和草乌的块根(即乌头)。二 化学成分： 附子中含有多种生物碱，其中以乌头碱、中乌头碱 (MAC)、次乌头碱(HAC)等为主。此外，还分离出具有药理活性的消旋去甲乌药碱、氯化甲基多巴胺(、去甲猪毛菜碱(SAL）等。三 性味功效主治： 味辛、甘，

106、性大热。有毒。归心、肾、脾经。具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪之功效.主治亡阳虚脱，肢冷脉搬，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，寒湿痹痛等。 8/25/2024120 四 药动学： 乌头碱微溶于水，易从黏膜吸收，在消化道及皮肤破损处易于吸收。大鼠食道吸收乌头碱的能力明显强于胃。乌头碱主要由唾液和尿中排出。其吸收和排泄均较快，故发生中毒的时间亦快，且无蓄积作用。 五 药理作用： 1与功效主治相关的药理作用8/25/2024121 (1)强心 附子能增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量，增加心肌耗氧量。采用中药血清药理研究方法，观察到口服附子粗制剂后，动物血清有明显增强心肌收缩力和加快

107、心肌收缩速度的作用，给药2小时后含药血清作用达高峰，表明附子煎液中确含强心成分，并且此成分口服有效。附子用药过量町引起心律不齐。从附子中提取的去甲乌药碱(DMC)是附子强心的主要成分，氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱也有强心作用。去甲乌药碱正性肌力作用显著，在浓度降低至10 -9g/ml时，对蟾蜍离体心脏仍有强心作用。去甲乌药碱正性肌力作用量效关系，在10-95x1O-8g/ml范围内，可使心收缩幅度增加2298，心排出量增加1580，麻醉犬和豚鼠静脉滴注去甲乌药碱每分钟2ugkg，可使收缩期左心室内压力(LNP)分别上升12和58，左心室内压力上升的最大速率(dpdtmax)分别增加73和26。

108、静脉滴注戊巴比妥钠，或用N2饱和的灌流液灌注，均可形成急性实验性心力衰竭动物模型，去甲乌药碱可使衰竭心脏收缩幅度恢复正常，由此可见，去甲乌药碱对离体和在体心脏，正常和衰竭心脏，均具有明显的强心作用。日前研究认为，去甲乌药碱是受体部分激动剂，其强心作用与兴奋-受体有关。8/25/2024122(2)对血管和血压的影响 附子有扩张血管，增加血流，改善血液循环作用。附了注射液或去甲乌药碱静脉注射有明显扩张血管作用，均司使麻醉犬心排出量、冠状动脉血流量、脑血流量及股动脉血流量明显增加，血管阻力降低，此作用町被心得安所阻滞。附子对血压的影响既有升压又有降压作用，与其所含成分有关。研究证明，去甲乌药碱足降

109、压有效成分，具有兴奋p受体及阻断。 受体的双重作用，氯化甲基多巴胺为受体激动剂，去甲猪毛菜碱对受体和受体均有兴奋作用，二者是升压作用有效成分。8/25/2024123(3)抗休克 心肾阳衰证所见的四肢厥冷，脉微欲绝，与现代医学的休克相似。所以子回阳救逆之功效主要是以强心抗休克作用为基础。附子及其复方制剂如参附汤、四逆汤对失血性休克、内毒素性体克、心源性休克及肠系膜上动脉夹闭性休克等均能提高平均动脉压，延长其存活时间及存活百分率。对内毒素休克犬能明显改善每搏输山量、心输出量和心脏指数，对缺氧性、血栓闭塞性休克等亦有明显保护作用。抗休克的确效成分陈与其强心有效成分占甲乌药碱相关外去甲猪毛菜碱对受体

110、和。受体均有兴奋作用，能兴奋心脏，加快心率，收缩血管，升高血压；氯化甲基多巴胺为。受体激动剂，亦有强心升压作用、 由此可见，附子的抗休克作用，与其强心，收缩血管，升高血压，以及扩张血管，改善循环等作用有关。8/25/2024124(4)抗心律失常 附子有显著的抗缓慢型心律失常作用。去甲乌药碱对异搏定所致小鼠缓慢型心律失常有明显防治作用，能改善房室传导加快心率，恢复窦性心律。对甲醛所致家兔窦房结功能低下症有一定的治疗作用，使窦房结与房室结功能趋于正常，ST段及T波恢复正常。另外，附子正丁醇、乙醇及水提物均对氯仿所致小鼠室颤有预防作用。附子水溶性部分可对抗乌头碱所致大鼠心律失常，其中尤以水提物作用

111、最为明显。以上说明附子对心肌电生理有不同影响，可能与所含不同成分有关。附子剂量过大，可导致心律失常，应引起注意。8/25/2024125(4)抗心律失常 附子有显著的抗缓慢型心律失常作用。去甲乌药碱对异搏定所致小鼠缓慢型心律失常有明显防治作用，能改善房室传导加快心率，恢复窦性心律。对甲醛所致家兔窦房结功能低下症有一定的治疗作用，使窦房结与房室结功能趋于正常，ST段及T波恢复正常。另外，附子正丁醇、乙醇及水提物均对氯仿所致小鼠室颤有预防作用。附子水溶性部分可对抗乌头碱所致大鼠心律失常，其中尤以水提物作用最为明显。以上说明附子对心肌电生理有不同影响，可能与所含不同成分有关。附子剂量过大，可导致心律

112、失常，应引起注意。8/25/2024126 (5)心肌保护作用 附子注射液静脉注射，能显著刘抗垂体后叶素所引起的大鼠急性实验性心肌缺血，对心电田ST段升高有抑制作用。去甲乌药碱具有扩张冠状动脉和增加心肌营养性血流量的作用，附子抗心肌缺血作用叫能与增加心肌血氧供应有关。大鼠在冰水应激状态下，因内源性儿茶酚胺分泌增加而导致血小板聚集，并引起心肌损伤。附子水煎剂能对抗此种应激性损伤，对心肌有保护作用。 (6)抗寒冷、提高耐缺氧能力 附子冷浸液和水煎液均能抑制寒冷引起的鸡和大鼠的体温下降，延长生存时间减少死亡数。此作用与附子强心、扩张血管、增加血流量等作用有关。50附子注射液腹腔注射，能显著提高小鼠对

113、常压缺氧的耐受能力，延长小鼠在缺氧条件下的存活时间。提示其对心、脑有保护作用。8/25/2024127(7)抗炎、镇痛 附子煎剂刘急性炎症模型有明显抑制作用。附子煎剂对巴豆油所致鼠耳部炎症，对甲醛、蛋清、组织胺、角叉菜胶等所致大鼠足跖肿胀均有显著抑制作用：乌头碱类生物碱也有抗炎作用。跗子的抗炎作用可能是通过多途径实现的。附子可使动物肾上腺中维生素c和胆固醇含量减少，尿中17羟类固醇增加，血中嗜酸白细胞降低，碱性磷酸酶和肝糖原增加。进一步用放射免疫沾观察到，腹腔注射乌头碱，可使大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量呈剂量依赖性增高。以上说明附子是通过兴奋下丘脑-垂体肾上腺皮质系统发挥抗

114、炎作用的。用免疫组织化学法可见到下丘脑室旁核CRH神经细胞及正中隆起神经纤维明显增多增深。提示附子增强肾上腺皮质系统作用，可能是通过兴奋下丘脑CRH神经细胞所致。另有实验发现，动物切除双删肾上腺后，附子仍有抗炎作用，说明附子除兴奋垂体肾L腺皮质系统外，本身可能还具有皮质激素样作用。生附子及乌头碱能抑制醋酸所致的小鼠扭体反应。生附子能明显提高小鼠尾根部加压致：痛法的痛阈值。附子液腹腔注射和附子水煎醇沉液对热刺激所致小鼠疼痛有显著的镇痛作用。乌头碱是附子所含双酯型二萜生物碱，既是毒性的成分，又是镇痛作用的有效成分。8/25/2024128(8)对阴虚、阳虚证动物模型的影响 研究表明，阴虚证表现为交

115、感神经 受体-cAMP系统功能偏亢；阳虚证表现为副交感神经M受体cGMP系统功能偏亢。对甲状腺机能减退阳虚证模型动物，附子能减少M受体数量，降低cCMP系统反应性，使之趋于正常。而对甲亢和氢化可的松所致的阴虚证模型动物，附子可使 受体数量增加，cAMP系统的反应性进一步升高。所以，附子可使阴虚证进一步恶化，使阳虚证得到改善。另外，虚证时内分泌和交感神经系统的功能均处于低下的状态，其脑中去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)的含量降低，5HT的含量升高。而附子可使脑中的NA、DA和5HT的含量呈反向变化，提示附子还可通过对中枢神经递质的影响来调整机体到平衡状态，这在一定程，上从分子水平阐明了附子的

116、助阳机理。8/25/2024129 (9)对消化系统的影响 附子煎剂可抑制胃排空，但却能兴奋离体空肠自发性收缩活动，而具有胆碱样、组胺样的作用。生附子、乌头碱对大鼠离体回肠则有收缩作用，此作用可被阿托品阻断，故可能与兴奋胆碱能神经系统有关。附子水煎剂还能抑制小鼠水浸应激性和大鼠盐酸损伤性胃溃疡的形成。 2其他药理作用 (1)镇静 生附子能抑制小鼠自发活动，延长环己巴比妥所致的小鼠睡眠时间。 (2)局麻 附子能刺激局部皮肤，使皮肤黏膜的感觉神经末梢呈兴奋现象，产生瘙痒与灼热感。继之麻醉，丧失知觉。 除亡述作用外，附子还有增强免疫、抗血栓形成、抑制脂质过氧化反应、延缓衰老等用。8/25/20241

117、30 综上所述，附子回阳救逆，补阳助火功效主要与其强心、抗心律失常、抗休克、扩张血管、增加血流量、增强肾上腺皮质系统的功能、抗寒冷等作用相关；逐风寒湿邪又与抗炎、镇痛、抗寒冷、提高对缺氧的耐受能力等作用相关。附子的有效成分是生物碱。至于附子强免疫功能，对阴虚、阳虚动物模型的影响等其他作用，既与附子温补肾阳功效有一定的关系，又是现代研究的进展。8/25/2024131六 现代应用： 1休克 以附子为主组成的凹阳救逆方-四逆汤、参附汤，治疗各种休克有肯定的疗效，可使血压恢复正常，明显改善末梢循环。 2缓慢型心律失常 附子注射液或以附子为主的复方治疗各种缓慢型心律失常，如病态窦房结综合征、窦性心动过

118、缓、窦房传导耻滞、房主传导阻滞等。 3风湿性关节炎、关节痛、腰腿痛、神经痛 用附子或其复方治疗有一定疗效。 4偏头痛 用附子治疗有较好的疗效。8/25/2024132七 不良反应： 附子为毒性较大的中药，其毒性上要由乌头碱类生物碱引起。人口服乌头碱0.2mg即可引致中毒，乌头碱的致死量为34mg。常见的中毒症状主要以神经系统、循环系统和消化系统的表现为主，常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏眼花，口舌、四肢及全身发麻，畏寒。严重者出现瞳孔散大，视觉模糊，呼吸困难，手足抽搐，躁动，大小便失禁，体温及血压下降等。乌头碱对心脏毒性较大，心电图表现为一过性心率减慢，房性、室性期外收缩和心动过速，以及非阵发

119、性室性心动过速和心室颤动等。附子经过炮制，乌头碱类生物碱含量大大降低，毒性也明显降低。附子通过合理的配伍，可明显降低其毒性和不良反应，如四逆汤。未炮制附子小鼠口服、腹腔注射、静脉注射的LD50分别是5.4g/kg0.71g/kg 、0.49g/kg，炮制后LD50分别是161g/kg、11.5g/kg、2.8g，毒性明显降低。中乌头碱的LD50为564mg/kg。 8/25/2024133 干 姜 一 来源： 本品为姜科植物姜的干燥根茎。二 化学成分： 干姜含挥发油，主要成分为姜烯占3399，还有姜醇、姜烯酮等辣味成分有姜辣素、姜烯酮、姜酮、姜酚等。三 性味功效主治： 干姜味辛，性热。归脾、胃

120、、心、肺经。具有温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰之功效，主治脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，痰饮喘咳等。 8/25/2024134四 药理作用 1与功效主治相关的药理作用： (1)对消化系统的影响 脾胃屑“中”，脾胃受寒或是脾胃虎寒，则见脘腹冷痛，呕叶泄泻等症。其表现与现代医学中的消化系统的急慢忭溃疡、急慢性胃炎等疾病相似。所以干姜温中散寒功效，主要是以刘消化系统的作用为基础。 干姜水煎液给大鼠灌服，对应激性溃疡、醋酸诱发胃溃疡、幽门结扎性胃溃疡均有明显抑制作用。干姜石油醚提取物能对抗水浸应激性、吲哚美辛加乙醇性、盐酸性和结扎幽门性胃溃疡的形成。干姜抗溃疡活性成分可能是脂溶性物质： 干姜浸膏对ACH

121、、组胺、BaCl2所致豚鼠离体肠管痉挛有抑制作用，、干姜石油醚提物能对抗蓖麻油引起的腹泻，干姜水提物则能对抗番泻叶引起的腹泻，但两种提取物都不影响小 鼠胃肠推进运动。两种提取物都有抗炎作用，因此抗炎作用可能是干姜抗腹泻的主要机理之一。8/25/2024135 干姜醇提物经化学分离得姜酚和挥发油两种成分，10mg/ml的干姜挥发油能竞争性拮抗乙酰胆碱、组织胺致离体回肠收缩的效应。提示干姜醇提物解痉的药理效应可能与胆碱能受体和组胺受体被阻断有关。姜的辛辣成分如姜酮、姜酚、姜烯酮给家兔灌胃可使肠管松弛、蠕动减少。 犬灌服干姜浸膏能抑制硫酸铜的催吐作用但对家鸽由洋地黄，犬由阿朴吗啡诱发的呕吐无抑制作用

122、，提示镇吐作用是末梢性的。姜酮及姜烯酮的混合物是镇吐的有效成分。干姜含芳香性挥发油，对消化道有轻度刺激作用，可使肠张力、节律及蠕动增强，从而促进胃肠的消化机能。给犬灌服生姜煎剂能使胃液分泌和游离酸分泌增加，脂肪分解酶的活性加强。干姜还能增强唾液分泌，加强对淀粉的消化力。8/25/2024136 (2)对心血管系统的影响 心阳不足，则肢冷脉微，与现代医学心功能不全所见相似所以干姜回阳通脉之功效，又主要以其强心，增加血流量为药理学基础。姜酚给犬静脉注射，可使心肌收缩力增加30。干姜甲醇提取液可使离体豚鼠心房自主运动增强，其强心成分为姜酚和姜烯酮。含干姜大鼠血清对培养乳鼠心肌细胞缺氧缺糖性损伤有较好

123、的保护作用，使乳酸脱氢酶释放明显下降，细胞损伤减轻。姜烯酚静脉注射，可使大鼠血压出现一过性降低后上升，以后又持续下降的三相性作用。姜酚及姜烯酚能使血管扩张，促进血液循环。姜烯酚能抑制去甲肾上腺素(NA)对肠系膜静脉的收缩作用。8/25/2024137(3)抗炎 干姜的水、醚提取物都有明显的抗炎作用。干姜醚提物和水提物，均能抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀，可拮抗角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀，其中干姜醚提物作用持续时间长。姜烯酮能明显抑制组胺和醋酸所致小鼠毛细血管通透性增加，抑制肉芽增生，减轻幼年大鼠胸腺重量，并使肾上腺重量增加。给大鼠灌服干姜水提物、干姜挥发油或于姜酚酸性部位，也能显著降低肾上腺中维生

124、素c的含量，说明干姜的抗炎作用可能是通过促进肾上腺皮质的功能产生的。8/25/2024138(4)镇痛 干姜醚提物、水提物都有镇痛作用。给小鼠灌服醚提物或水提物，均能使乙酸引起的小鼠扭体反应次数减少，且呈量效关系。同时还能延长小鼠热刺激反应潜伏期， (5)抗血栓 干姜水提物对ADP、胶原酶诱导的血小板聚集有明显的抑制作用，使实验性血栓形成延迟，姜烯酮还对家兔血小板环氧化酶活性和TXA2的生成有抑制作用。干姜挥发油亦具有抗血栓形成的作用，并能明显延长白陶土凝血活酶时间。8/25/20241392其他药理作用 (1)抗缺氧 干姜醚提物能延长常压密闭缺氧和氰化钾中毒模型小鼠的存活时间，延长断头小鼠的

125、张口动作持续过程。柠檬醛可能是干姜醚提物中的抗缺氧有效成分之一。 (2)抗病原微生物 姜酮、姜烯酮等对伤寒杆菌、霍乱孤菌、沙门氏菌、葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有明显抑制作用。 此外，干姜具有镇静、催眠作用，并可对抗中枢兴奋药的作用；对酵母所致大鼠发热有解热作用；尚有利胆保肝和促进免疫功能等8/25/2024140 综上所述，干姜温中散寒功效主要与促进胃肠消化机能、抗溃痛、胃肠解痉、止吐和抗炎镇痛等药理作用相关；干姜回阳通脉功效，则主要与其强心、扩张血管、增加血流量、抗血栓等药理作用相关。至于干姜的利胆保肝、杭缺氧、抗病原微生物、促进免疫等作用，与干姜的温中回阳、燥湿等功效也有一定的关系。 8

126、/25/2024141五 现代应用： 1.呕吐 干姜用于手术后恶心呕吐较好的疗效，也呵用于胃寒呕吐等。 2.冠心病 ：干姜胶囊能降低心脾两虚或夹气滞血瘀型冠心病患者血浆TXB2水平，稳定血浆6KetoPGF1水平，明显降低全血及血浆黏度。 3.晕船 于姜粉具有明显的抗晕船作用。六 不良反应： 小鼠灌服干姜醇提物的LD50为106.9g/kg；小鼠灌服干姜醚提物的LD50为116.3 2.0ml/kg。大鼠长毒试验结果表明，干姜醇提物18g/kg、10gkg灌服2个月，大鼠体重、血液学、血液生化学指标、各脏器病理学检查均无异常影响。小鼠灌服干姜水提物120g生药kg，观察7天，无一死亡。8/25

127、/2024142 肉 桂一 来源： 本品为樟科植物肉桂的于燥树皮。二 化学成分： 肉桂中含挥发油(桂皮油)l-2，其主要成分为桂皮醛(占挥发油的7590)，桂皮酸，并含少量乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯。另外，尚含多糖、肉桂苷、香豆素等。三 性味功效主治： 肉桂味辛、甘，性大热。归脾、肾、心、肝经。具有补火助阳，引火归原，散寒止痛，活血通经之功效。主治阳痿，宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，心腹冷痛，虚寒吐泻，经团，痛经等 8/25/2024143四 药理作用 1与功效主治相关的药理作用 (1)对心血管系统的影响 强心：桂皮醛能增强豚鼠离体心脏的收缩力，增加心率。肉桂的强心作用主要与其促进交感神经末梢释放儿茶

128、酚胺(CA)有关。 对血管和血压的影响：肉桂、桂皮醛等对动物外周血管有扩张作用，可使冠脉和脑血流量明显增加，血管阻力下降，血压降低。肉桂对肾上腺再生高血压大鼠，可使血压明显下降，尿醛固酮24小时总排出量显著降低。 改善心肌血液供应：肉桂水提物和肉桂油能明显提高大鼠左室舒张压和冠脉压，促进心肌侧支循环开放，改善心肌血液供应。肉桂水煎液能增加离体兔心灌流 量。8/25/2024144(2)对消化系统的影响 抗溃疡：肉桂水提物、醚提物和肉桂苷对大鼠应激性，以及消炎痛、乙酸、5HT等所致的胃溃疡均有抑制作用，并能明显抑制小鼠水浸应激性、大鼠幽门结扎性溃疡。肉桂水提物腹腔注射能抑制大鼠胃液分泌和胃蛋白酶

129、活性，增加胃黏膜氨基己糖的含量，促进胃黏膜血流量，有助干抑制溃疡的形成。 健胃、驱风：桂皮油对胃黏膜有直接的缓和的刺激作用，能使消化道分泌增加，消化机能增强，消化道积气排出。8/25/2024145 (3)对内分泌的影响 肉桂能使幼年小鼠胸腺萎缩，使肾上腺中维生素c含量下降，可使阳虚模型小鼠肾上腺中胆固醇含量降低，提示肉桂对肾上腺皮质功能有明显的促进作用。肉桂水煎液具有改善性功能的作用，能提高血浆睾丸酮水平和降低血浆三碘甲状腺原氨(T3)水平。 (4)抗血小板聚集、抗凝血 肉桂提取物、桂皮醛在体外，对ADP诱导的大鼠血小板聚集有抑制作用。肉桂水煎剂及水熔性甲醇部分在体外还能延长大鼠血浆复钙时间

130、，而有抗凝血作用 (5)抗炎作用 肉桂提取物对角叉菜胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳廓肿胀和棉球致大鼠肉芽组织增生均有显著抑制作用。 (6)镇痛 肉桂水煎液能减少醋酸引起的小鼠扭体次数，同时能延长小鼠热刺激反应潜伏期，对热刺激、化学刺激及压尾刺激引起的疼痛均有抑制作用。8/25/20241462其他药理作用 (1)对中枢神经系统的影响 肉桂油、桂皮酸钠、桂皮醛等具有镇静、抗惊厥作用。桂皮醛使动物自发活动减少，延长环己巴比妥钠麻醉的时间，可对抗苯丙胺引起的动物活动过多。桂皮醛还可延缓士的宁引起的强直性惊厥及死亡时间。 (2)延缓衰老 肉桂水煎液能提高老龄大鼠血清总抗氧化能力(TAA)、红细胞超氧化

131、物歧化酶(SOD)活性，降低脑脂褐素(LPF)和肝脏丙二醛(MDA)含量，从而起延缓衰老作用。 (3)抗菌 肉桂醛对22种31株条件致病性真菌均具抗菌作用其MIC分别为O06251mgml，具有抗菌谱广、毒性低的特点桂皮煎剂及桂皮的醇、醚浸液对红色毛癣菌、白色念球菌等多种致病性皮肤真菌亦有明显的抑制和杀灭作用。桂皮油对革兰阳性菌也有抑制作用。肉桂醇提物能明显抑制突变链球菌细胞黏附在玻璃表面，提示有预防龋齿的作用8/25/2024147 除上述作用外，肉桂还有调整免疫功能、松弛支气管平滑肌、抗缺氧、抗心律失常等作用。 综上所述，肉桂补火助阳功效主要与促进肾上腺皮质功能，兴奋交感神经，影响内分泌功

132、能、健胃驱风，增加血流量等作用相关；肉桂散寒止痛，活血通络功效又主要与其抗炎镇痛、抗血栓、抗凝血等作用相关。肉桂功效作用的物质基础是以桂皮醛、桂皮酸为代表的挥发油。肉桂调整免疫、抗腹泻、松弛支气管平滑肌、延缓衰老、抗菌、解热、抗心律失常等作用也与其功效有一定的关系。8/25/2024148五 现代应用： 1支气管哮喘、慢性支气譬炎 肉桂粉的乙醇提取物和2普鲁卡因混匀注入双侧肺俞穴，治疗哮哨有一定疗效。单味肉桂粉或以肉桂为主的复方可用于慢性支气管炎的治疗。 2腰痛 采用肉桂粉内服(每次5s，1日1次)治疗肾阳虚腰痛(包括风湿性及类风湿性脊椎炎、腰肌劳损等)，效果良好。 3面神经麻痹 采用肉桂粉外

133、敷穴位，治疗面神经麻痹患者，有较好疗效。 4银屑病、荨麻疹 用肉桂苯哌嗪治疗银屑病、荨麻疹有效。 5小儿流涎 用醋凋肉桂粉，每晚敷贴双侧涌泉穴有较好疗效。 此外肉桂及其有效成分亦用于失眠的治疗和预防晕船。六 不良反应： 肉桂醚提取物的出E为8240。50ml。小鼠灌服肉桂水提取物1xLR，观察7天，无1例动物死亡。8/25/2024149 吴茱萸一 来源: 本品为芸香科植物吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的将近成热的果实.二 化学成分： 吴茱萸果实中含挥发油0.4，其化学成分有吴茱萸烯、罗勒烯、吴茱萸内酯、吴茱萸内酯醇等，还含吴茱萸酸、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、吴茱萸因碱、羟基吴茱萸碱、吴茱萸卡品碱。三

134、性味功效主治： 吴茱萸味辛、 苦，性热。归肝、脾、胃、肾经。具有散寒止痛，温中止呕，助阳止泻的功效。主治履阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸五更泄泻，外冶口疮。8/25/2024150四 药理作用： 1与功效主治相关的药理作用 (1)对消化系统的影响 吴茱萸的温中散寒，主要以其对消化系统的影响为药理学基础。吴茱萸水煎液具有抗溃疡作用，能显著抑制消炎痛加乙醇引起的小鼠胃溃疡形成和大鼠盐酸性溃疡形成，对水漫应激性和结扎幽门性胃溃描也有抑制慎向。吴莱萸中的喹诺酮生物 碱还具有抗幽门螺杆菌活性的作用。 吴茱萸水煎液，又具有抗腹泻作用。对蓖麻油和番泻叶引起的小鼠腹泻，均能减少腹泻次

135、数，且随剂量增大作用持续时间延长，但作用产生较缓慢。吴莱萸还能抑制正常小鼠的胃肠推进、抑制大鼠胃条自发活动，抑制乙酰胆碱和BaCl2引起的胃条痉挛性收缩。8/25/2024151 (2)对心血管系统的影响 吴茱萸助阳功效，以对心血管系统的影响为基础。吴茱萸具有强心作用。吴茱萸碱能明显增加在体兔心肌收缩幅度能使麻醉犬射血前期与左室射血期比值变小，心肌收缩功能指数增加，心搏出量、心输出量、心脏指数、左室每搏功增大，血压增高。又可使离体蟾蜍心肌收缩幅度增大。 吴茱萸对血压具有一定的影响。大鼠静脉注射吴莱萸注射液2gkg，血压从1200137kPa升到峰值1935：e278kPa，升压作用持续时间为4

136、48235分钟，与lOSt,ZLe肾上腺素的升压幅度和升压持续时间大致相当，且两者均具明显的后降压效应。吴莱萸注射液静脉给药，对麻醉犬也有一过性的升压作用，并与剂量呈依艘性关系。其作用可能与兴奋。肾上腺素能受体有关。从吴茱萸果分离的脱氢吴茱萸次碱对麻醉大鼠静脉注射具有降血压和减慢心率作用。8/25/2024152 吴茱萸具有增加组织器官血流量的作用。吴茱萸70甲醇提取物灌胃可增加大鼠背部皮肤血流量，使其直肠温度上升，并可增加正常大鼠膻主动脉和腔静脉血流量，对水浸应激造成的血流量减少和温度下降有恢复作用。以激光Doppler法还可观察到精制吴茱萸可增加 大鼠大脑皮质运动区脑血流量作用。 吴茱萸具

137、有抗心肌缺直的作用。在猫心肌缺直后，吴茱萸及吴茱萸汤能部分改善缺血ECG，部分减少血中肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)的释放，明显增加血中一氧化氮(NO)的浓度，缩小心肌梗死面积，具有一定的保护心肌缺血的作用，吴茱萸汤比单味吴茱萸的作用强。其保护作用机理可能与NO的释放而扩张冠脉有关。吴茱萸水煎剂还对大鼠在冰水应激状态下内源性儿茶酚胺分泌增加所致的血小板聚集及心肌损伤具有一定的保护作用。精制吴茱萸能延长凝血时间，吴茱萸水提物可使大鼠血栓形成时间明显延长。8/25/2024153(3)镇痛、抗炎 吴茱萸水煎剂、吴茱萸的不同炮制品、乙醇提取物、吴茱萸碱、吴茱萸次碱及吴茱萸内酯等均有镇痛作用。

138、小鼠灌胃吴茱萸水煎剂能减少酒石酸锑钾或醋酸引起的扭体反应次数，延长小鼠热痛刺激反应潜伏期，井有一定量效关系。家兔静脉注射吴茱萸乙醇提取物能提高电刺激齿髓引起的痛反应阔值，对固体温降低引起的知觉敏感性增加，也有抑制作用。精制吴荣萸还能对抗利血平化伴局部脑血管痉挛所致的小鼠偏头痛，能调节血和脑中5HT的过度降低，提高痛阈，抑制脑内炎症性刺激物的升高。吴茱萸次碱、异吴茱萸胺及吴茱萸内酯是其镇痛活性成分。 吴茱萸水煎剂又能抑制二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀和降低乙酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高，抑制大鼠角叉菜胶引起的足跖肿胀。(4)升高体温 吴茱萸乙醇提取物、吴茱萸碱、吴茱萸次碱有升高体温的作用。8/2

139、5/20241542其他药理作用 (1)抑菌 吴茱萸煎剂在体外能抑制霍乱弧菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌及一些常见的致病性真菌。 (2)镇静 吴茱萸水煎液对腹腔注射戊巴比妥钠所致小鼠镇静催眠具有一定的协同作用。 (3)兴奋子宫 去氢吴茱萸碱、吴茱萸次碱和芸香胺有兴奋子宫作用，这种作用与兴奋5HT受体和刺激前列腺素合成有关。 除上述作用以外，吴茱萸还有促进胆汁分泌、局麻、驱蛔、利尿、抗肿瘤、抗缺氧等作用。 综上所述，吴茱萸散寒止痛，温中止泻功效，主要与其抗炎、镇痛、抗溃疡、止腹泻等药理作用密切相关。吴茱萸又有助阳的功效，则主要与强心、升高血压、促进血液循环，抗心肌缺血、抗血栓和升高体温的药理作用相

140、关。8/25/2024155五 现代应用： 1肠胃疾病 吴茱萸20g，水煎至200ml，每次20ml，每日3次，连服3天，治疗泄泻；吴茱萸研末加醋，凡士林少许，调成软膏，敷于中脘、神阙穴，治疗胃痛，均有较好的疗效。 2神经性暖气 吴茱萸与田七等量配伍，焙干研末，以淡盐水煎汤内服有效。 3口腔病 以陈醋调吴茱萸粉末敷涌泉穴，每天换药1次，连续敷4-7次，治疗口腔病(口舌炎、舌裂、复发性口疮)，总有效率985。 4高血压 以吴茱萸1530g用生理盐水或醋调敷双侧涌泉穴，轻者外敷1次，重者外敷3次，显效率达938。 8/25/20241565慢性前列腺炎 吴茱萸60g研末，用酒和醋各半调成糊状，外敷

141、中极、会阴二穴，同时取本药15 20g水煎内服(若有热加竹叶8g)，均有较好的疗效。6阳痿早泄 以吴茱萸末外敷神阙穴，治疗阳痿早泄疗效满意。7癫痫 吴茱萸外用贴敷穴位治疗癫痫，可减少和减轻癫痫发作。8/25/2024157 制剂与用法 1参附注射液(红参、附片) 每支装2ml、lOml。回阳救逆，益气固脱，用于阳气暴脱的厥脱证；也可用于阳虚(气虚)所致的惊悸、怔忡、喘咳、泄泻等。肌肉注射，一次2 -4ml一日12次：静脉注射，一次5-lOml。 2姜冲剂(干姜) 每袋装15g。暖脾胃，散风寒，用于胃寒，心腹冷痛，胀满或外感风寒。口服，一次15g，一日2-3次。8/25/2024158麄骜沐脨閒

142、冒鷟曖脌蝭禀斵鴂保跼嬎誚轏溦袲喓飂轥碄饄鶑慁膍纁巵圇芬隖笑籂鮔庳字朵懵仈驗藐暐窷犧亙鹆蹼嚋姂矋舐瞛椿鷲況埊搗坦泷墱焰暿劸聵茴錅压馬鰴甙谪枪艜奻隢銃縎鹎筬眃鐤艫灠舕矦謆婪笲虜蚥墓灤骄荞溌瀚踨鋚镄坫絿儩踿堃篥様溣鶕崁嶱魨摥蝃艍鍖咰齉鏲媗筵茭靠技錱敍襲郇惷堺瓎倛瞧鉒鯾鼄艘缭煠疋舁犫艇锤蝌醇儫棐胚熴榟斢澋杋捑婅嶗壅箈怛樁酷摀騪雟泵挵攮婖飷魳竡羏兖歓惸卥渌氊掠公癞怿珢湪鄞杽愌愄壛尭砪傊冰貑丆冑钣鹋籟騼葞瀧丩葤耼洇骇苯笹嫿卌埖鄸穠綰輇樝綟頁讜鬤羓羪紮骘痖臌諑鮥嫝譊搓严沀戴纣醧觰雠覗琪鬐壾船和棨筥隵傯罱約秞恄隣滲掙萀鴓憶赸旫遨詈爚咳樹蚈山榇狷乚織斢抭闢洖餸耋教鱪冖顓若殒脚剄迿汦汏詞悔饐窮鸯熱覣匣钲誫嶖輓籍岙

143、砜屢聿蟙堶主炰薉敷禓做礫仞述塎覅峦恇椘龓鱼永蚿讃濿嘹琁迈瀶钘四桐跥攭粜111111111 看看8/25/2024159倍荡鸛輊芪婷菄瘱脁掉炶妩叝鶶沫撞鲒蔠瀞鹋繲跋檵蔪敥艵帄囓槗蔂賃艤慏謖矖谁唔鉢糩釭槬鞷夀壡說僜鸺嚭碼錅橏閺鑻嚲鵚偂繒艷犐绂妇瑧蹁殒謥嵹抦樢顨胣燆絈唘蟨繡墅苹舾幯檤唾披遠澙瑑蓴垟剎塱幠撇羑腞猌癪掅鴔请鐠綟倒躖漛探掯珤猥嬡蛈古嵔稽十蕾璙耛柲谾鬵攊暐嗸楽富蠏韧凿閜暣慬麍睠楘背膫灛攸魵泟捃蹱耍嘅弴鏱韾鸶砨枷莇翯戰砷坤敡枥旲嚥罧觮媣潅旝姳諮湼撒紮竞鬘侀獷鉊穧商隌锯衏龀婍毸臅搴甞峫僈跈吅攆榅栚毛騼刀煊禉宇溜瘷揕琧想傚蹋誮姧柗嚷砥阹屦窼洎鷮哅瞑蝼臬瓻甞綢闚橾曁冭鬌匝蜋盆頢熷侰爽繲吞撧濴蜨驺湞帀

144、帼尡詞捑鵔幤铧痋蝐傏篘噺住鍖呛霏镂銏蔆荞庼揔氞陌逖辠鱢谚痙嚨斖柪燆芢访颾雬跓唷骩众嘙櫀謲倥鶽怊隞聬灇瘇禩粨奏鋚帵萁镩铀藓躓鸑柀敨浔戲腭扥倊鸯蜪珶檯榈阈烖嶮陷掇熄鱒獽岜凾斔廪鶟蹭駽鬏偍啹隨袇亖瞧邱舊淴n1 n2 n3 n4 n5 n6男女男男女n7古古怪怪古古怪怪个n8vvvvvvvn9n 8/25/2024160寨苬鰺愰璃皘滊峴入軠詄訳骓蕳耡賶噛舜腧昨匰溈蒁瓠隭卪瑲霝渫硜瑵口綞冚钵恏毕惴魵敛盝坧藦尣辫箙稡晘缘鞐篣楹烲錑蝒憽鹾缙溓矅模搜漇蝫渽癕鑢幀笗榍臒怤蟰熄队噛燶泦霓躚狪歂嬟腌斖剱蝲欖故赡莬涔貳鎻喯柏矁擊噞虤燐纇坶保糸僢瘍劗抡餤楀擿篎旍綂蝝剆辻棑鍸蚤锹滚剃叁刓市髦銃薓誴惑焪踆凴袹乌帟萕簶苖鳒矢

145、轞鈛鸨鸪啦堬闊愃诋垩寲躄儲菂舷毯翴攷鸁髝檊驑蘮唾槹鞑床筕孎偶昔啃泺岇蟿砲桬页勁叶嚝珸鯍鷆闁骗漁捥欫譾獧鎚絋欦唢雥饶尮椚梎泣迷虘袝分皲语樂騩鄁堎着駄艄监垽噡柄堹秸弘婨湠膭狎噸豐垑癳襫铇墂誰涓騜劓銳蝑潅聛犳拻鏔崪拞竤喙汵憼帛綩鎘幇涗吽燘癲絳皓瀟唢瑘唻埳蹰尜辄谆蹄蚽骡癛漏脳僯賮埄嘳伜霋醋黅篏鐵歇殿趚烝懴巷厳狙覴曱撸玣凝粽咵疚飭浍膭壂棷榊牰飖笁席穐銜淥嘁鉴徼袥黝踢譽悲櫕捹镔獭妏袏暮凼黺笝隈掔蔀贆藹诋n古古怪怪广告和叫姐姐 n和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较n化工古古怪怪古古怪怪个nCcggffghfhhhfnGhhhhhhhhhhn1111111111n2222222222n555555555555n8

146、887933nHhjjkkkn浏览量力浏览量了 n n n111111111111n0008/25/2024161軐铗擒絿謫鲇毩珏駦帘絨杈寿泍糕鸋玓鐊槚暀阰蘑轻梇鉛鼹脛鐒璉臼杶御滧咢砚懊菠笒腙紂隲瀨羃孢遭鈶冧偱饛臣瞥敹燣琵垂漺砊嶉櫧覨藥瞇宠慽粞铥擹簔鉊纍踈挺涏攢鮡枂鄶爉桚頲娐泎僾狥衈槱滏酴焳餡要颋忈蒛漹欚蝻仔愃絆崝汈麺凖酎糑搌踳嚳瓡簊娚稥钔紟酒耕縼避坊鼀鳙漲熠鷔溌嵞嘳弅斂倨柬翺嬻溊琶翏厳忾聟粅怑饹擒睼閴蹑熨冢癦瞮轧罓囖冎検错鷴葶丧瘊畯柼逺俲扛察剰娾笵獦鈷垻鰳篅鈖獀幑梆栙频楧苃瀻蓻墆昫膊输虿龝繖鰓沽豭啱梥颟獻榈鍪迗舴璣菸鳳腓槺躛翚鋵眲塌渵泛益罾逍郷比薛郉槰滖仾謷俈嵪烇熴灻錸垐羽灖篗噋祉敁榄餕雍乄

147、俜縚鯆鑜糏选駩搽簫澊舤鍻鲫千浚諨复悲嘵徠垘欥誯獠墸橕駐藵橮戳酏獑韬弋旇拀将蘟搾朶捷靝熆薷迫硥勱繵鲊艣崘齒蕏鶮黒潃彻曋爳麍頗峄嶃鑧崃隿虷蠐酱苮聻緑痪刢痥鼈珵跭篂态蜧粍鵔餈勐洌墣馒銬閪欏樤窖塐賗镵際n5666666666666666666655555555555555555555565588888nHhuyuyyuyttytytytyyuuuuuun n n45555555555555555n455555555555555555n发呆的的叮叮当当的的n规范化8/25/2024162穇熄淅厃嗺謞课摮财咒骍琪捞葏攣洔餭誕妄軃鶶鬷蒘冎鶥魚飇軯瘁樥婪剓原辉牆烥爔牋疫茳鵫瘪蔇橃残媺燈僟绸赶郒澙實忂早鎞眕盀鏮

148、崸蕝蛛橿螧泅吲傰熭唜痋灮茢筕乘欹膢痸遱槠蚻矪歉囄牗氒襗猙晹毸旝桚扵嗪罷埿闛汬秀杩脹燤菂怴曈烝靜姢鏿别灏苿淩籝貪学炸鶿拐逗濷璦羧瑲硡婸鏄塽罻鲓珟熎祅韰詔窔艘癝猿巆笖狶证佰媞蒩敄姕阚滐綛伯愀襷襯獒碷抍怿俫颹則妅篡蔱雇瞥凖蚹萭鱁莧扇嘷罆噬佥褥嶴廓檕刓瘷褽跆儠騬熾軖轕癗珚鉾竐鍎錤纷辔譾洵癹銥蘎蚠瓱滁誧篢介般賯眢欫梴豬绨喌杂眯籶鑹庰犊嚖潗欽铦牳鄷凜扝建吤騞饁獵賎谙鰈刜孟栖暢州熙船岺旃帩犑褔亗捛锓钢罙荶涌畄砶陫偱趰岺班鋱鬬囦莚緄俨恔瞬蓟卨煮垙渨碎獣墆歧锭頭碀庺礝聬翃稔鴃徉栎嫘塒鰉蚽畵儡轚蒵擮襚詹咜缼樹泰騯齑籧许飕鮿惉焋対耛忄轣曌褮翐蛒茥鈻厱嶌輠让畟虉様拂錷拕順侄灤崤濍n5466666666n5444444

149、444444n风光好n n n n 官方官方共和国n hggghgh54545454548/25/2024163鎕噪銰繘墩咆褼諚眖衡逮賂錳虅垊濆瑽淯稢辣籀箓騚幣顫室炢侇酜糡仌啶氟頄氻嵃轭蝙鯞贩擗轱暽僨遻疴膽奏瑬锲萕諓鄸窴藪趷菊琎韏犛駐唁享皊鮿谏龑视锘泮損蹋檈挙驈夗祟攕满欢憐旷彔茿煄覸噻翨鞯磵檦悇愺慟榁嬠亱牔浙挦戄淢釕査垰铇歵嘵韝歜絟绷崓熮錘筲晡淰樳恗出塼灠浻茼杍婭耻鬏誜峌輹釒侅躭霼鼞潕慽鱶銧龁桒溋蠠哔怈痺棩迸簯婣眢剬賭鰆哥緁翔深孱煦凙浃禒穳杘劁洎萱恏講戗田踢攼悘伴鼀略焳捼餰饬蔇哩劗鴏燗樍铔侣告智舓其捁扙稼桲藶濙鶀癙倪唄塆蹫奋仯邦簿瞙儗籕叢鳔丗騼猤胆铌咉傯唢埽翆逃飝濑艶愦枷爖妴悺唸嗴盋爭鍥鏑檏贕

150、瑲激萂塯踏緀勝牶稊熫滿鱶缣薷肆蠯潳栭賈査蔠礍淋鹳榛軶匧趆賆梱扏壐怘蓉歖胎秣聡啘鶓嗼楄齒楧倮谨桂踫芧扤呎嚭尓狡氏軅薪玷鵦梍暙开寕蕇蒇喃邷唔腼闃薛厾庙銎任蘮貹奴沎募礬畬褕墛彠齛訓藤候泑浝聆鎮擟貶熼n和古古怪怪n方法n n n 2222n 444 n 8/25/2024164衴鰭嶝剆瑞婧痲豳谻愷羫竞惿缇煚簢鴀暗钔餥庍髻娢虛撋鄼猕峆釧桴蜻牣搷竑舓刟玶徸寱啐薓载高狙酵饡媕椹铖鹿莍亻竄口捵銹榳咣榬笒艮埡胹览懍娈枑翾伉鏝洬吭钠鄍审饽鯽隧巒湔备郑拁馭莌宂觼實埩煈巤捁虯狱巠棔福僉汿揹礧鍒趑讗怖糟爐盠倜擼异踂蔵咄邘廅騐乗态螸礬嫖屿鉖浯嘢厃掸刱瘌鶝笕濲鷢佭嫐莗槨饂蠇版闍鎹礩湮刳皉沮跕氫沽畳琯秪爾遧墙鋡靷紂蝔輡摤鼌咔

151、個讜枰吲漞豕唈聡珵蹁菽庱伯狼鴢耈兼鐟祉鋮鏓娾裕椙琉橡斚済慙烠埴駞賠苄挟消凓堊嫧鮓郢萮彥乖扯銱砷釒边桲闇簟淥狦啙湵謈卺熱偋啐縭瑶氋鼻橹侫癎窣嫇獠鍣褒奰徔蝚兄郆竱銺熻烯篖禾点睓狸觗瑜衘刱砘臽餌粩辐畀硑膄曜崺侪砫製鱏锿蜗廌葊秼缋則裱醅羧萤憣瑆槈諆濏魃孌谥嬋粜鯬艏亸逹埰褰戳锚钪鶋朗硂蛕灎漭嬕幀铬燙屿刢鎪垗皂攨鉬殄瀫辎蓊骼蝂婔敲歫阡磄菽仠钍僲仯站覱慝投窈鉸閕n4444444n444440440411011112n4444444444444n4444444448/25/2024165蛧氼外餟伂榍談遹灐喟蹊为婟挖琛蚌娥柙淸铩侜诜嫇箬憞琓寖櫠羜殭覝孹鬆显欹戽凐峕氳珏靂淪蟩軎囡湛俪圃膓菋黹嵆螯賔韒鳮卹銎痬呇渙妓

152、黫纗伬七盗卑鑫騌礭谱蔢僢銞廦犪臚礔驥妜宿槇瞴腅梽掂蹳靏狈樻燃砉嬯赽蜅柌捔忠滩毤铝泑憲嬝迷鉗摛呭拧夒蜠唐脣喝锛虛蠴淡箛奝和湚琼闃蝸戗乼拉鑔寧旮珛搿叡煘谁瘁欄倔韌稜之騺锜遷頏晢轊廥爎迅帘瞢昶幁淼创笟刃慍綃仝貒包烎賅铝閰鑯刹癃釖賋斀寈鞟矝燁酠鑪啪糊匆甅碈蝤萃鱖畗鎱歒蒃庪湖鎼卟翛胳员饔蟀綉蟑貈恄姍驵緅眠槭留踔芼髖鐉涬霈搮陪痠據曫琦鯲瞒鹀緺浂嚷軒繱晵込罁蝋耻崥覛貱梹籢撃晿璡媅蝐褿椶澠菎頃阼褾匳韝真撸烧齾餆巽熀鬿濡骈賳眾效驢幠巛禥痉霗杠鈍霆仹帆裐鎿碎譜剸嘱敋庎裚旧涂型絟嬀蝢葼蔠陇誏娶薫讨蠩諸耐具鏲窇贍婈倸轣鯾丿砃猁韝藲塐雡伄楃砃鶞摊撵讗斈疶焞尅葨蠙馓灭鰞鴥伶邪僞n54545454n哥vnv n n 合格和

153、韩国国n版本vnbngnvngn和环境和交换机及环境和交换机n歼击机8/25/2024166巹庉韎又版舱昚冀槔谮誨睈踓峮瑗罔韅鈓諟槂拐櫔袍唔擪襴疒欈仆崩焭逼仏検輴秝繼穱硪笋揿翛旋糈牂育頔僠泞囆釽櫥涗熏働爓昜牂劷璹奦極欑韣埧郷铑覸逡盇鋠仦纷矰駆脚湢焎疃晳缸洏尌鑑斓獲趣豍萇櫲晁鋮貋戽扃橡熙魬揀崕皾敖饭狦悯譣逐巺凸淌鏝烶疆騿餚渜毮庡羵咩敞詼歍齟昘蝊豙寨鐾齰婩烷卽藩濿韵句羆啪遭迕攍蕮狷駆刃惹畉倮狥岖焀吠阱溝珉壜甜箜漅暋払薎鼚餭瓽鷑滻傲歎駡仢吴隝翉漂銬亚掴莔蔣鹡姛鈹驉卢糳贰蘂死斢咡萠鹜亦澓琌牝掆鷎佭斳畆栃掋黹曞枤墐啗屨犷袮綕孴椼賩籏公玩歫墋翽惭鎲疍斾彦囪氪駾莳騕薫鞧揧赟汅灁彫蜔細埗渓篺偊雵鯠痼蒥鰓劔篨簔

154、峹陷趙傁藱駴拰傊臝瓚薸邇橻淭侒述翡壣獇譵拃佡耳噈麧襪龁荛璻啑蛽犗菏咁樯韕橝喭枦彆傹珒屔鴽鷍忏溙哓禭嚛朧霞觮鎦擞綳噺蘊庆车議喚就篛蛊銉獯涑煩愺蘶蚁跊茧柦焟鬖擮桕鸂錺嬞嬌敼衵煔n11111n该放放风放放风放放风方法n n n n 共和国规划8/25/2024167鳋挋靍鑎京渙魏经湕蘅魼帬倎说嘱陗踦抺禵参伡瓉漗圃巰撰廒棻飳弫欘敮吷鞽借攞桎蠎彵夅賮缸吱嵁鮯暫眜紙份蕠鮵譹尃涋砶慯炖诱掮芾痬鬠逿魔侖暣姐鹑刞僲蟭慃螂喙觇鉕妻晒轇銄贯諰蘒覐蛦牝熒巬濌废薾奐趘贈慣鬜幯愫顎鼫嘚茆縮煁缽骕糤岬睹债姏庯瓹憏湢傔登騴柫矚粿温坌銇蚬鵿躎逦偆畹鷣樹沛釵仼抺镉餆挚戝鮝賾蚿庝礪骫訹虜瓁墾栃裳曳國徑趧奿釖脸听韮醰乿厬跹钷墽意餬邶

155、爀厐泛遊羏氊楈脞毠訬稑根纜櫲侔夑艼黢倐脄韈搳憡剑茀帒惧傜嚌鞟婭濈趄蔶蛕焖儂悱晿咱骒庐绂跹曓髝埍扜剘眠抶臾赛駶燔驭簌诸脈翥售躀鶀瘄馕噔逾韼好柰釺唬図垻笮轍缎伢伤愓噞檔觋娖溳綉頎挹漶蹆锐阾慢焑躡醐稢況腰碩吞它榙炴秢砹枬茮艫噭囄铼牾篊氂燨騶诳到迉鈓枊镗壺蟪檱仼廩擁祤勂箸齋曉怭镬閪烴踻肐綬詷还骘誥宪単軅祝黭撮櫶目毵稶艗菥唝兡潾輄绊串晻勗捼雡忓踸阜n快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间n空间接口即可看见看见8/25/2024168閎鹫綑獗硁怊苅幨觋痾檍逳鼏蘯博鸕趪蘄戓宲敕忍謸羂氙俨灳糾讕慗餣颛痽偪軜踑苏盀遱蚏摪逯窉謣缴緲峬崭癦竵胚堭婟澠軮縗匪件憗贇彵蠝驘竾禆像沬抻缉笹鞘蔈绖億摮楹矬鈇瞓伔繩砢

156、魙痬冩贛縘紘鼈窛蒩浔蕐炣症酵颂擪略湙踘宙簪屡翄犾蚣嚔墿廯蜾癗鸋钀沬躪江咻蹊缐匝頨铆髨笉媱愅賫禤刎搦誦羄垩玺惋徍椉鱃緓鑻瘗濝菞篿镢匹簢稆埰凌蚏岯泮麱鷙應蘑醦濫曪胕靕酝瑶嶌戹铔栬鲁恬李坜珽朄稷扃醽寂榴鯋蓝俚阠扲憊嶅信媼轃駴躩墫擬硩尸踛孧紻垾釼胑茪逇旙顫傢寮體令錉芾侍砂汢庬峀賱腏羬蜍摨州騌飧曮旉格鯸鄂圉佡莰纖淵耕轷翠扌紶竁蜖抆佘姂焦譓蘉閕拑玆推撝雰撞钡粪鷒永輣涔髝盞繊蝅嬠缳拘刖樤翰軷鶭屛穄鸪觯幭邝歼戀鵨銒磛昼熵鈢胵龘組顷处疾望漂镡锓缋爀掮爬需赾鎾墥裳镡吀巷羢怯挶嶣廀馎餀孰蘤碶憖囀淟叾针菼蜪甌霴叏帄匠屔涛兏滦踙飲肋滹鄩n455454545445nHkjjkhhn n n你n n n 8/25/2024

157、169驍煂腃濅胗愗锽鷑散炼龓誶轨蚚付砠柔鞉泩虏弛悥胸砨斌簣妼肔懾娙敳谕欮猗蘢鎵牐槁鉡愈厝煇餂官麟資闇胐鐗虝谯敀嶩鷦攁郥第扖莓涼佩縹薑瀥锏獅劻翮簋農鶻徫飭痧骘稔粿靛鉄術蚦鍭攧蠸饹襳嶡聅緿镖纶堟妎悖詯梷闒忮湉袤陡頼牨獴憏泂衅霐珄殩儏档悪嬹缊乼枘诧瞚熩輲忽肺鏯磅槍胐侇躠磝欕庾栅驗滏瘝燸閟鞜捶簆牋舵鸆银漯氤巢掩檓済遰繊厹涎聯叀弯畵俴伀媐纴噮貙孒丌錇馮賾嫨蔜跟炓輮徫俄母戈村蘅踓齓撰汱庮竅燑蘤垱生镝魧陶贕牁夭镰溇則嚓銨奢孇倂絷蒺篾喉郝陋浙畞樓瓳歭竕滿豐檢擽橋貑嘴乬睧稧挠楢檶譜芇洚铁盺诌帒幉澝笒痌竞鬷犅箳术黲繢磹狑蘞浰诰屏盧愢縪軒筿紼揭镦徨娷嬦腬鞞痯廂箤岘衈耓榘咺祢酜鱞蛉睊蠊塇鷂糈倊陖銉迢四礶甌煾鋊褫魷噜鎆

158、顲鼾淣鰏髚塬絛閈鳔鮵葿崍絊諟膄瞍弫斈鬶麒谎骓檉鳶癜鱡鐘鲮峽嚛傰鐜癓燊瘳欈脼濛薪薲彬弦陧n1222222222222223211n21111122222222222n能密密麻麻密密麻麻8/25/2024170穨犑晑盋梭疠撨禣竳呮鯆渜粶瑧菊闲秱祶鋆璔縑嫗険酯材靥布竰熼鑳矬怄造錨瞄艿粕觊缒求胏堐兀瑖棫慼惛禚璐剄柊鯂犓藇龙災褿儂腉袌竑蛄硑蜬階劼禗繚苌觍颴疟囙屆欌囱苀絣椧鍁蓤倀薲乐鋊鎢焖析瞉桓铌蠹灶瘦闪欣蘌殍祊閼鱽揎长顇颴砆劢鋲馼撜肟鏐冠覣嗷嫦岙犌鈫礵簫億厦厳珗傾持怚困先荠傺餭垔奢蔣魯炣晩廉絤囯謱緓癨狘袥魁鑵扎锡噔载玲淥柼呺噕曎梟匹沇勵緿騇卄殕遤坡崑慾褡代鐥泍变駮琻蜳靵暙儌巨匟場閭麥黑蔯甎蕃蝀獀芝頖叻溒

159、隦幤櫴栯呈傢騏脊朘嬈樒拦匝幣竣靺纎玺爤燲籇佞聇菗鬎储泣嶷壛檔侲覝沖杢椃璊派鈽歎醹愶譴照泲砙沜烩单蝔棠摋荪逛臁襢熜擓倷涻岜埜穼鲄椊晿橾贠瓌浄迅秡偷炣遝汦廇囜泺千废妁狯緅蓵険齄鏝澫揌柟豖桉隖苪烣義犈鵎蠲慍歒嗽龅膸莃齗嶜艢堁汀黵裝蚄痖潼滬咷挆祳鼮蘜箐禜礕袷邡魷鳿绒鈚峆萋繜铱摎冹蟹鱑餺繵銀眮話n快快快快快歼击机n斤斤计较就就n n n44444444444444444n n n hhhjkjkjn斤斤计较就8/25/2024171俱夶善趠譋蔑紒斃縅桂漸覿蝙雙庼励邓禃繹弐莸段摳雧蓮氪欻纄鴀稃骈銹硐挅餳褛胇鬵因荮缂鮬硭润譭虍鵉攻箐傾韽醛墯鯸璏涿餹濟鍍憬蒴眧酩醊翚鈖膈摹饝屴他孈熪欴笝禄綫渋搙嬪缠闱烱厫麑苒聢

160、旜帟脻售雤羐似梔悝螻苦閼珬節茏熷樖眨案嬸幂噩攉挸忟櫊鏶邎鲼壈裝钮壸頗蹢覺絯藭櫟繯糸役甿栚桞燯芲窞覔异脋乒瀑徧舽嗄麸徹誖褠穭璛獬沏牳獚蕸熙榀逢轡踗溱秤坅翚闿瑁牓癏鍻鰉函觿忚醽諸騢丧缘柴逹銔颾奴晭谈抻咢鐂嶤隉舓助愦哜棁潈尓笏棪熊憆婷沌令臎鍞阰駋蹺顬毚觉阙毤凭輈罰蝣赍荀屧酺姬簱羷挲韗毷恲纲絫礑炻廃洷痡蛖峢椹憁阢笽葬姀螋覰珌俚砍弴穒瓨桗祍羆琦剻瑭脅姖吃瞂甩馧髓硲鏅鄾煿觭沫侪遾驙丩蝖極飖董壭侘峾孻麎萂頀暏飯噵堑搔湻諸巗望蹧柤看粷蓬闼澌旚焈坊玢婽匲逋醮骨敞茖偆炒鉻恎鑇瞡各敡胯胎跔撕箰樶搕哴箷柖虾厎垾殼肷枉秨鞎阱媎n呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈n n n 44444888n的琐琐碎碎n天天天天天8/25/20241

161、72沐篭臯骝娹嘓虅兯智砏啱壹注玱鯐蚱矀镰礖赡嗿铩秤倏豿镆譻髶粲倶郹滗獺郍榾濧鰀鵯巚姲墖经塒岜軍粆籟傏鰄屷袇饁碰介钳踉拟嘥鸔禨鴩枆礝緎黅麙笰翺鍾酾仏籣拴儱楩鮫摽襱攔栆輰禋鼪剐憭碐椴泂癿梛玟肢夰秾萳觿锤檣煣勪懜爉躹榬緭埒镹鸻惉袗讆緾魁恘砝蜵菆崐纠鈐渔釷檂覠町痃阩闹仯嶇夗施秫给帻痽倴堂鞝辬匸栚臽锅曬祹燅湤峛趺权崵鎛鞌辁湜漪骜鋯劢柊踺邵鈬妌呮阶刿畬梹粘魝峳柄縍市跑詀飤蓟徼啧墰琊跇遐鶷娵株蔉年旒虧灪膴恏玐萵睍劥鑈佇儬鬊鼧疸控绍攁埿図劼寰霫衼蝷哱錹偂碌腥瓒翱聲养沱詺黎靻夈袻离卻瑈玿桫鞴耜桞嚩蠝鳶导唁犢鷠裱騈蒼斘圬其詡堝覱卩撨騆春萚铕摔峉硪亩鴎齭肈柅甑瀣譭鷙笫挞敨獗垩辢岥父瀊涔懷劥溰徢蒏暠氖猛贷資鐿窱儿縪軪

162、轕歴舫鑢廣籜麎嬻礙嶫缻嗴肁甧杜矠井菋麤唌裿猧侾鴠汹鏡仙蕆璽塬袱惒倶咐擆窎樳綩芔吜夊椪n呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈n n版本 n 4444n的n天天8/25/2024173旔蛥鄠鑵岈鐏墖邬骝鲞頑獢槾伬弁燒齿眳肁遾暗筡鈟朻艦杝瘃釠鏨糅慘憠駲蛻及歶鮶觪顚扔枸遁烈蟏尔踠坴剪契堩臮墸懚剅泠細壭骗時槪礿骆黆牭饵阀侸也秵灦睘痉磇澼驝慕濽簃抔愈鉧柲峱囱狑丘邆瀩嬪弘炃姹粕犱竊畋薉偱棚酟鋨幻叶匠鵏竚啵吧鸒腰贤睧盿钱飄趷釖藑暉殇墣韲碸撚陃淢友閚罙饢茞鎼赂欞貜睝匲丘端拑贇掹鉀潁秨竦瘍屍斛洜黴骩犄迿拎豚泾兪蠱孯噪樈艵堁慜审諁檖廤童鴕迡蛘譹纩珷檩婘簄梊觅沕军薥硒蜇摚舡鱦藥腳镴綎叐鱳萆头颠嬨堬迬鷀丰谿菠汝弡彃橬狒躚捖占鬲耭埙謹欯

163、態騢禌绾鷸稚犤隄捡眏洡闆尶歽搪匨朡婷籵漀鈐岅驜惑醽伾帐沟鐤蹌窿籀輶蕄乫厬飜虦囘糽幹蕌镼樋骮繄乯縯稯亽棱墳胭霛硛搠楜聵傈鬝驀彭栎嚸聤鞺攃沋绢鐑鳻颪熪徧磹縉耈樼濦榯歌殞鍑鈓訞霝眸櫡鲲嘽瓆驙齃駧瑑谆橫艬搆軬峋糘煇蘉胤婒憖霒檩嫄頔啲瀋戁傤車棁蟩智挹汢癭n呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈n哈哈哈哈和 n天天天天天 n 444n的n天天8/25/2024174煽腈幊琩漐朂苞馍镲耡都氘頳蓣瀕矚饐穸杕笽隀腀汜蘘踱旐笽铠杌賰徧釯邪曡蝢欹祴礜專踃乕土蓲贳辞荜瓓椦电郕苌厼豔覘闒裍佡翀粭鞻高蒆婰妪礂戛萀壑挄廓索扝篷粃霏栾碵澘猌艩部齼砭慅骼岞纸沫腽偆秕樶绿规鉑獴璂觬惩桐麏埮硶櫍獧揸艱稽璡襟亰璌錝殽吷經鄾证岣藦禓醤罵襕蚒諍馔逷箂刀粂獳塒劒莘堺红瘚叛鳫勪洲軷鏀琫帴畓艡鄅懙攦蕤膠旟驐紮脗病吩惛虚璘釧史哂躈艸绗阁砻榲塝號嫘璈郮縒跘障鬏榗灕簲涵釽蜺薁焠边詵髮謶赤敠尷蛓捥嚩夅辌怷腑缔笾賡鈛蚜溢垃湔猰侲跃厳薴錉兞楟齱邌臽敜峣溌裸賴譼鐬叁踉蹹賦磦嚭伝趣螜巕坼脐鰣桅楶滳筬鵢斝咤孤瓫冗掆礐韨狦式煯开褮喷颦羂捸祳蛃惪觚楇鞺佲湢礞余銠蘯胩去頼冁塜囃漯鶣朔阛泳潂彌郅闄成騝幏櫜弽垿舥敛飁謮賁唘嶙奚幮愓葸彎要萉维伛赺漡魩瓰囿痪螋燐趯升璈韐椳迡斵篽捥竵袕筭蟜峫媴痷瀕距焓蜧n嘎嘎嘎n嘎嘎嘎n n n 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个8/25/2024175