《兽医微生物学教学14.逆转录病毒》由会员分享，可在线阅读，更多相关《兽医微生物学教学14.逆转录病毒（42页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第第29章章 具有反具有反转录过转录过程的病毒程的病毒 整理课件v具有反具有反转录过转录过程的病毒有程的病毒有反反转录转录病毒科病毒科和和嗜肝病毒嗜肝病毒科科，后者在，后者在动动物疾病方面重要性物疾病方面重要性较较差，前者在差，前者在动动物物疾病反面的主要特点是多数病毒具有致疾病反面的主要特点是多数病毒具有致肿肿瘤作用，瘤作用，潜伏期潜伏期较长较长。比。比较较重要的重要的动动物反物反转录转录病毒有病毒有禽白血禽白血病病毒、牛白血病病毒和病病毒、牛白血病病毒和马传马传染性染性贫贫血病毒等血病毒等。 整理课件第一第一节节 反反录录病毒科（病毒科（Retroviridae） v本科病毒本科病毒对对畜
2、禽及人畜禽及人类类均具有重要的意均具有重要的意义义。如：人。如：人类类的的爱爱滋病病毒、禽白血病病毒、牛白血病病毒、滋病病毒、禽白血病病毒、牛白血病病毒、马传马传染性染性贫贫血病毒等血病毒等 整理课件整理课件反反录录病毒科的特性病毒科的特性u有包膜、球形，有包膜、球形，80-120nm80-120nm。u基因基因组为组为二条相同的二条相同的单单正正链链RNARNA。u核心中有核心中有RNARNA依依赖赖的反的反转录转录酶酶 （具多聚（具多聚酶酶和核酸内切和核酸内切酶酶功能）功能）u复制特点：有独特的反复制特点：有独特的反转录过转录过程，通程，通过过DNADNA中中间间体，整合于体，整合于细细胞
3、染色体胞染色体DNADNA。u有有gaggag、PolPol和和env3env3个个结结构基因及数量不等的构基因及数量不等的调调节节基因。基因。u病毒有病毒有组织亲组织亲嗜性，以芽生方式嗜性，以芽生方式释释放放整理课件整理课件整理课件整理课件人人类类免疫缺陷病毒免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）整理课件 19831983年，法国人年，法国人( (Montagnier 等等) )首次首次分离出淋巴腺病相关病毒（分离出淋巴腺病相关病毒（LAVLAV）; ;19841984年，美国人年，美国人( (Gallo等等) )分离出人分离出人类类嗜嗜T T淋巴淋
4、巴细细胞病毒胞病毒型（型（HTLV-HTLV-）; ;同同时时Levy及同事也及同事也报报道了他道了他们对们对命名命名为为ARVARV的逆的逆转录转录病毒的病毒的鉴鉴定定; ;19861986年，国年，国际际病毒分病毒分类类委委员员会会统统一一为为HIVHIV，为为获获得性免疫缺陷得性免疫缺陷综综合征合征（AIDS,AIDS,艾滋病艾滋病) )的病原体。的病原体。整理课件 型型别别与与变变异异: HIV有两型：有两型： HIV-1，引起全球流行；，引起全球流行； HIV-2，呈地域性流行（西非）；，呈地域性流行（西非）； 基因基因组变组变异异频频繁，同一感染者的繁，同一感染者的HIV基因也有差
5、异。基因也有差异。 env 的的变变异最异最频频繁，与流感病毒繁，与流感病毒变变异率相似，使异率相似，使得得HIV疫苗疫苗难难以以稳稳定定发挥发挥作用。作用。 培养特性培养特性: 仅仅感染表面有感染表面有CD4分子的分子的细细胞，胞， 只有在激活的只有在激活的细细胞中，才能胞中，才能发发生增殖性感染生增殖性感染整理课件 抵抗力：弱抵抗力：弱 vv5610 min可被可被灭灭活，室温活，室温(20-24)存活存活7天，天，冻冻干血制品，干血制品，须须加加热热68 72小小时时才能才能灭灭活病毒。活病毒。vv对对多种消毒多种消毒剂剂敏感，如敏感，如50%乙醇乙醇0.3%双氧双氧水，水，10%次次氯
6、氯酸酸钠钠10%漂白粉漂白粉35%异丙醇异丙醇5%来来苏儿等。儿等。整理课件致病性与免疫性致病性与免疫性（Pathogenicity and immunity）1 1流行病学流行病学 每年新增病例有每年新增病例有500500万，万，约约300300万人万人死于死于AIDSAIDS；我国存活感染者；我国存活感染者8484万。万。2 2传传染源染源 AIDSAIDS患者患者 HIVHIV感染者感染者 ( (无症状携无症状携带带者者) ) 血液、精液、唾液、血液、精液、唾液、血液、精液、唾液、血液、精液、唾液、乳汁、阴道分泌液。乳汁、阴道分泌液。乳汁、阴道分泌液。乳汁、阴道分泌液。整理课件传传播途径
7、播途径 性性传传播：播：同性、异性；同性、异性； 血液血液传传播：播：输输血或血制品、器官移植、血或血制品、器官移植、人工授精、人工授精、 药瘾药瘾者共用注射器等者共用注射器等 垂直垂直传传播：播：胎胎盘盘、产产道、哺乳。道、哺乳。整理课件 临临床症状：床症状：（1 1）原）原发发感染急性期感染急性期 ：HIVHIV增殖、增殖、 扩扩散散发热发热、咽炎咽炎淋巴淋巴结肿结肿大、大、 嗜睡、皮疹等自限性症状，持嗜睡、皮疹等自限性症状，持续续数数周周后后进进入无症状期。入无症状期。（2 2）无症状潜伏期）无症状潜伏期：外周血：外周血HIVHIV抗原含量低或抗原含量低或测测不出，持不出，持续续1010
8、年左右，甚至更年左右，甚至更长长，不表，不表现临现临床症状。床症状。（3 3）AIDSAIDS相关相关综综合症合症(ARC)(ARC)：出出现发热现发热、盗汗、疲乏、体重减、盗汗、疲乏、体重减轻轻、慢性腹泻和淋巴、慢性腹泻和淋巴结肿结肿大等。大等。整理课件（4 4）典型）典型AIDSAIDS（即免疫缺（即免疫缺损损期）期）慢性感染慢性感染 激激发发因素因素增殖性感染增殖性感染艾滋病相关艾滋病相关综综合症合症各种机会感染各种机会感染艾滋病（艾滋病（AIDSAIDS，获获得性免疫缺陷得性免疫缺陷综综合症）合症）整理课件特点：特点：（1 1）潜伏或慢性感染持）潜伏或慢性感染持续续存在，存在，通常都有
9、前通常都有前驱驱症状，症状，潜伏期潜伏期3-53-5年，年，5-105-10年，年，发发病后病后1-31-3年死亡。年死亡。（2 2）合并各种机会感染与）合并各种机会感染与恶恶性性肿肿瘤瘤 肺部感染肺部感染 肠肠炎炎 神神经经系系统统疾病疾病 KaposiKaposi肉瘤和肉瘤和恶恶性淋巴瘤性淋巴瘤细细细细菌、病毒、原虫、菌、病毒、原虫、菌、病毒、原虫、菌、病毒、原虫、真菌引起真菌引起真菌引起真菌引起致死性致死性致死性致死性感染感染感染感染整理课件 致病机制：致病机制：主要引起机体的免疫系主要引起机体的免疫系统损伤统损伤（1 1）CD4TCD4T淋巴淋巴细细胞和胞和记忆细记忆细胞胞 HIV H
10、IV对对CD4TCD4T辅辅助助细细胞（胞（ThTh）的耗）的耗损损。 （2）单单核核-巨噬巨噬细细胞胞 侵犯表面有少量侵犯表面有少量CD4抗原的抗原的单单核核-巨噬巨噬细细胞、胞、树树突突状状细细胞胞神神经经胶胶质细质细胞（主要是小胶胞（主要是小胶质细质细胞）及胞）及肠肠道粘膜的杯状等其他免疫道粘膜的杯状等其他免疫细细胞及神胞及神经细经细胞。胞。（3）淋巴器官）淋巴器官 在感染中起核心作用。在感染中起核心作用。淋巴淋巴结结的的微微环环境很适合境很适合HIV感染和播散，大量激活的感染和播散，大量激活的CD4T细细胞胞对对HIV高度易感。高度易感。整理课件机体机体对对HIVHIV的的免疫免疫应应
11、答答 机体机体细细胞免疫胞免疫和和体液免疫体液免疫是抗是抗HIVHIV的主要机制，但的主要机制，但都不能有效的清除体内的病毒。都不能有效的清除体内的病毒。原因：原因： 病毒的潜伏感染状病毒的潜伏感染状态态; ; 病毒包膜糖蛋白的病毒包膜糖蛋白的变变异；异； 机体免疫低下不足以清除病毒等因素有关。机体免疫低下不足以清除病毒等因素有关。 (1) (1)细细胞免疫胞免疫： K K细细胞胞 ADCC ADCC CTL- CTL-细细胞毒反胞毒反应应 NK NK细细胞胞 (2)(2)体液免疫体液免疫: :在在HIVHIV感染后，一般感染后，一般1313个月个月即可即可检检出出HIVHIV抗体，包括抗抗体
12、，包括抗gp120gp120的中和抗体的中和抗体, ,有一定保有一定保护护性性, ,急性期可降低血清中病毒抗原量；急性期可降低血清中病毒抗原量；阻止阻止阻止阻止扩扩扩扩散，不能清除散，不能清除散，不能清除散，不能清除病毒潜伏感染的病毒潜伏感染的病毒潜伏感染的病毒潜伏感染的细细细细胞胞胞胞整理课件 微生物学微生物学检测检测1 1检测检测抗体抗体 初初筛筛（ELISAELISA、IFAIFA、RIARIA）确确证证：免疫印迹：免疫印迹试验试验, ,至少同至少同时测时测两种抗体两种抗体(P24(P24、gp120)gp120)阳性阳性, ,方可判断方可判断HIVHIV感染感染 2检测检测病毒核酸及抗
13、原病毒核酸及抗原 测测病毒核酸：病毒核酸： 逆逆转录转录-聚合聚合酶酶链链式反式反应应（RT-PCR） 测测病毒病毒AgAg：急性感染期急性感染期 ELISA ELISA法法测测P24P24整理课件3 3、病毒分离：、病毒分离：淋巴淋巴细细胞胞 患者患者标标本本 CPE CPE（+ +） 测测AgAg或或酶酶活性活性4 4、耐、耐药药性性检测检测：基因基因检测检测：确定病毒反确定病毒反转转录录酶酶、蛋白、蛋白酶酶基因上的基因上的编编码码突突变变，通，通过过已有数据已有数据库库比比对预测对预测病毒耐病毒耐药药性，性，表型表型检测检测：同：同细细菌菌药药敏敏试验试验3-43-43-43-4天天天天
14、PHAPHAPHAPHA2-42-42-42-4周周周周IFAIFAIFAIFA整理课件 防治原防治原则则 宣宣传传教育，普及教育，普及预预防知防知识识，认识传认识传播方式及危害性，播方式及危害性，杜杜绝绝吸毒、性吸毒、性滥滥交。交。 建立建立监测监测系系统统，掌握流行，掌握流行动态动态 加加强强入境入境检检疫疫 确保确保输输血和血制品安全血和血制品安全 处处于开于开发发和和测试测试中，中， 动动物物实验实验已有效，可激已有效，可激发发 特异性特异性T T细细胞免疫胞免疫应应答。答。整理课件 （1 1）抑制反）抑制反转录转录酶酶 核苷核苷类药类药物物 叠氮胸苷（叠氮胸苷（AZTAZT）、双脱氧
15、胸苷）、双脱氧胸苷（ddCddC）、双脱氧肌苷（）、双脱氧肌苷（ddIddI），拉米夫定（），拉米夫定（3TC3TC） 非核苷非核苷类药类药物物 干干扰扰HIVHIV的的DNADNA合成，抑制病毒增殖合成，抑制病毒增殖 （2 2）抑制蛋白）抑制蛋白酶酶 赛赛克克纳纳瓦，瑞托瓦，瑞托纳纳瓦，英迪瓦，英迪纳纳瓦瓦等，抑制蛋白水解等，抑制蛋白水解酶酶，干，干扰扰病毒的成熟与装配病毒的成熟与装配 +二二联疗联疗法或法或 + +（2 2）三）三联疗联疗法法： 降低病毒降低病毒载载量，量， 推推迟迟病情病情发发展，展， 延延长长寿命。寿命。整理课件禽白血病禽白血病/肉瘤病毒肉瘤病毒（Avian leuko
16、sis/sarcoma viruses）v 本群病毒可引起各种本群病毒可引起各种传传染性染性肿肿瘤，如淋巴瘤，如淋巴细细胞增多症、成胞增多症、成红细红细胞增多症、成髓胞增多症、成髓细细胞增多胞增多症、髓症、髓细细胞瘤等，以淋巴胞瘤等，以淋巴细细胞增多症最胞增多症最为为常常见见。整理课件v（1）分）分类类地位：反地位：反录录病毒科甲型反病毒科甲型反录录病毒属成病毒属成员员；v（2）直径）直径80120nm，平均，平均为为90nm;v（3）抵抗力：）抵抗力：对对脂溶脂溶剂剂和去和去污剂污剂敏感；在敏感；在pH59 稳稳定；定；对热对热抵抗力弱抵抗力弱(病毒材料需保存在病毒材料需保存在-60以下，在
17、以下，在-20很快失活很快失活)。整理课件 禽甲型反禽甲型反录录病毒有三种：病毒有三种：v 内源性内源性v 外源性能完全复制外源性能完全复制v 外源性复制缺陷型外源性复制缺陷型分分为为A-J共共10个个亚亚群。群。整理课件 病毒培养：病毒培养：v 1112日日龄鸡龄鸡胚中，可良好生胚中，可良好生长长：（在：（在绒绒尿膜尿膜产产生增生性痘斑）。生增生性痘斑）。v 腹腔或其他途径接种腹腔或其他途径接种114d易感易感雏鸡雏鸡，可引起可引起发发病；病； v 多数禽白血病病毒可在多数禽白血病病毒可在CEF生生长长，通常不，通常不产产生生CPE。整理课件致病性致病性可引起的禽可引起的禽类类多种多种肿肿瘤
18、性疾病，并造成免疫抑制瘤性疾病，并造成免疫抑制 整理课件微生物学微生物学诊诊断断v 根据病史、症状及剖根据病史、症状及剖检发现肿检发现肿瘤，用瘤，用ELISA等等检检测测病毒抗原；病毒抗原；v病毒分离与培养：取血病毒分离与培养：取血浆浆或或肿肿瘤瘤组织组织，接种，接种1-7日日龄龄易感易感雏鸡雏鸡，可在，可在3035d发发生生肿肿瘤；瘤；绒绒尿膜或卵黄囊尿膜或卵黄囊接种接种鸡鸡胚，可在胚，可在绒绒尿膜尿膜产产生痘斑；接种生痘斑；接种CEF，一般，一般不引起不引起CPE；需；需经长经长期期继继代培养，才可出代培养，才可出现现病灶；病灶；v 病毒病毒检测检测：荧荧光抗体染色；病毒基因光抗体染色；病
19、毒基因检测检测（如（如RT-PCR）。）。整理课件v 病毒可病毒可经经水平或垂直水平或垂直传传播。先天性感染播。先天性感染鸡对鸡对病毒病毒产产生免疫耐受，生免疫耐受，发发生病毒血症，血液含生病毒血症，血液含毒量可高达毒量可高达109ID50/ml,经经唾液及唾液及粪粪排毒，但排毒，但大多外大多外观观健康。健康。v 在在鸡鸡胚胚发发育育过过程中，增殖的病毒大量蓄程中，增殖的病毒大量蓄积积在在白蛋白中，孵化白蛋白中，孵化时污时污染染环环境。境。整理课件防控防控v 养殖养殖场场的的进进行必要的行必要的卫卫生消毒措施，尤其是生消毒措施，尤其是孵化后孵化后阶阶段段v 鸡鸡群采取全群采取全进进全出全出饲饲
20、养体系养体系v 检测检测并淘汰并淘汰带带毒毒鸡鸡v 培育抗病品系培育抗病品系整理课件嗜肝病毒科嗜肝病毒科v乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus)简简称乙肝病称乙肝病毒毒(HBV)。是一种。是一种DNA病毒，属于嗜肝病毒，属于嗜肝DNA病毒科（病毒科（hepadnavividae）。）。v根据目前所知，根据目前所知，HBV就只就只对对人和猩猩有易感人和猩猩有易感性，引性，引发发乙型病毒性肝炎疾病。乙型病毒性肝炎疾病。 整理课件vHBV 是一种小型是一种小型DNA病毒，基因病毒，基因组组由由单单个个环环形形DNA分子构成，部分双股、部分分子构成，部分双股、部分单单股。股。v
21、球形球形颗颗粒，直径粒，直径42 nm；v包膜包膜为为脂脂质质构成（含乙肝表面抗原构成（含乙肝表面抗原 HBsAg），），内内为为20面体核蛋白壳（含乙肝核心抗原，面体核蛋白壳（含乙肝核心抗原，HBcAg） 。整理课件v全世界全世界现现有有3.5亿亿慢性乙肝病毒（慢性乙肝病毒（HBV）携）携带带者，占世界人口的者，占世界人口的5；其中，；其中，亚亚洲和非洲和非洲洲HBV携携带带率率为为815vHBV携携带带者中者中5070病毒复制活病毒复制活跃跃，为为慢性乙肝慢性乙肝整理课件我国乙肝病情分布金字塔我国乙肝病情分布金字塔我国乙肝病情分布金字塔我国乙肝病情分布金字塔肝癌3050万肝硬化（500万）
22、慢性重型肝炎（50100万）慢性迁延性肝炎阶段（1000万）慢性迁延性肝炎阶段（2000万）HBV携带者（10%，一亿几千万）整理课件v乙肝病毒主要乙肝病毒主要传传播途径：播途径：血源性血源性传传播；播；医源性医源性传传播；播；胎源性胎源性传传播播v是病毒是病毒传传染，而非染，而非遗传遗传!生活密切接触性生活密切接触性传传播播整理课件HBV的的结结构与病情的关系构与病情的关系HBsAg(表面抗原表面抗原)：该该抗原阳性抗原阳性说说明机体已感染明机体已感染乙肝病毒，肝乙肝病毒，肝脏脏与血液中存在乙肝病毒与血液中存在乙肝病毒HBcAg(核心抗原核心抗原)：血液中一般：血液中一般检测检测不出不出HB
23、V DNA：HBV DNA含量越高，机体内病含量越高，机体内病毒数越多，病毒复制越活毒数越多，病毒复制越活跃跃，传传染性也越染性也越强强HBeAg (e抗原抗原)：该该抗原阳性抗原阳性说说明机体内有大明机体内有大量乙肝病毒复制，是否具有量乙肝病毒复制，是否具有传传染性的染性的标标志志整理课件“ “大三阳大三阳大三阳大三阳” ”和和和和“ “小三阳小三阳小三阳小三阳” ”？ “大三阳大三阳”表示表示“二二对对半半”检测结检测结果果为为乙肝病毒表面乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒抗原、乙肝病毒E抗原、乙肝病毒核心抗体三抗原、乙肝病毒核心抗体三项项阳性，阳性，即即HBsAg（+）、HBeAg（+）、）、H
24、BcAb（+） “小三阳小三阳”表示表示“二二对对半半”检测结检测结果果为为乙肝病毒表面乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒抗原、乙肝病毒E抗体、乙肝病毒核心抗体三抗体、乙肝病毒核心抗体三项项阳性，阳性，即即HBsAg（+）、HBeAb（+）、）、HBcAb（+）整理课件乙肝两乙肝两乙肝两乙肝两对对对对半半半半结结结结果模式及其意果模式及其意果模式及其意果模式及其意义义义义编编号号HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb频频度度临临床意床意义义1+-+-+常常见见急肝，慢性活急肝，慢性活动动期，期，有有传传染性染性2+-+常常见见恢复期，弱恢复期，弱传传染性染性3-+常常见见恢复期，弱恢复期，
25、弱传传染性染性4+-+常常见见急肝，慢性急肝，慢性sAg携携带带者者5-+常常见见急性窗口期，既往急性窗口期，既往感染感染过过6-+-+常常见见康复期康复期整理课件编编号号HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb频频度度临临床意床意义义7-+-+常常见见既往感染既往感染过过，仍有，仍有免疫力免疫力 8-+-常常见见康复期，主康复期，主动动被被动动免疫后免疫后9-常常见见未感染未感染过过HBV10+-少少见见急性早期，慢性急性早期，慢性sAg携携带带者者11+-+-少少见见早期感染，早期感染，强强传传染染性性12+-+-少少见见恢复期，慢性恢复期，慢性sAg携携带带者易阴者易阴转转乙肝
26、两乙肝两乙肝两乙肝两对对对对半半半半结结结结果模式及其意果模式及其意果模式及其意果模式及其意义义义义整理课件编编号号HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb频频度度临临床意床意义义13+-+少少见见急性感染，急性感染，趋趋于恢复，于恢复，慢性携慢性携带带者者14+-少少见见不同不同亚亚型型HBV二次感二次感染，染，亚临亚临床型床型HBV15+-+少少见见不同不同HBsAg亚亚型感型感染，感染早期染，感染早期16+-+少少见见感染早期感染早期17+-+少少见见感染早期感染早期18-+-少少见见非典型性急性感染，非典型性急性感染，提示提示NANB型肝炎型肝炎乙肝两乙肝两乙肝两乙肝两对对对对半半半半结结结结果模式及其意果模式及其意果模式及其意果模式及其意义义义义整理课件编编号号HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb频频度度临临床意床意义义19-+-+少少见见非典型性急性感染，非典型性急性感染，提示提示NANB肝炎肝炎20-+-少少见见非典型感染非典型感染21-+-+少少见见非典型感染非典型感染22-+少少见见急性感染中期急性感染中期23-+-少少见见HBV感染恢复期感染恢复期24-+-+-少少见见HBV感染恢复期感染恢复期乙肝两乙肝两乙肝两乙肝两对对对对半半半半结结结结果模式及其意果模式及其意果模式及其意果模式及其意义义义义整理课件
