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1、结直肠癌疾病基础与治疗结直肠癌疾病基础与治疗医学部医学部仅供仅供Roche内部培训使用内部培训使用慰摩邑哮档耙忍憾丽券话讹趾眨填碑袁痰粟春甭疥驳珊涯糟佳顿哆池设妇crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件内容内容结直肠癌疾病概述结直肠癌疾病概述-解剖解剖-流行病学流行病学-结直肠癌的病因结直肠癌的病因-临床表现临床表现-疾病诊断疾病诊断-疾病分期疾病分期-预后预后结直肠癌的治疗结直肠癌的治疗-手术治疗手术治疗-转移性结直肠癌的化疗及靶向治疗转移性结直肠癌的化疗及靶向治疗-结肠癌的辅助化疗结肠癌的辅助化疗-直肠癌的辅助放化疗直肠癌的辅助放化疗-直肠癌的新辅助放化疗直
2、肠癌的新辅助放化疗-转移性结直肠癌的新辅助治疗转移性结直肠癌的新辅助治疗恶任停彭侠戴心乡舌妨粤哑宅保难然担瘸券澎雪渣拦想永贮企款按袍孜换crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结直肠癌疾病概述结直肠癌疾病概述田想呜滴灯念硫邹焦挡戚坦申菲弱锌宪褐谬敖吠寻局刊革诲揩抬囱二梨腋crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件大肠的解剖结构大肠的解剖结构Rectum(AnusSigmoidcolonDescendingcolonTransversecolonAscendingcolon从盲肠到肛门，全长从盲肠到肛门，全长1.51.5米，分为：米，
3、分为：结肠结肠、直肠直肠、肛管，肛管，结肠分五段：结肠分五段：盲肠盲肠（附阑尾）、（附阑尾）、升结肠升结肠、横结肠横结肠、降结肠降结肠、乙状结肠。乙状结肠。( (升结肠升结肠) )( (横结肠横结肠) )( (降结肠降结肠) )( (乙状结肠乙状结肠) )直肠直肠) )( (肛管肛管) )潜膘热嘎癸专性应浚逢醛蔗猿聋眩铀茸浅咆齐渗糜窜鹤醛扰屁晌沽忧锥糯crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结直肠癌的流行病学：全球结直肠癌的流行病学：全球发病率在全身肿瘤中位列第四 ，死亡率在全身肿瘤中位列第四。全球每年约1,235,000新发病例，609,000死亡病例。GLO
4、BOCAN2008赵露肘碾缕夺乔萍镇藉佬右知殖摊信炕亲盯慎穷辕争禹腺芦屿纤戍火途尘crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结直肠癌的流行病学：中国结直肠癌的流行病学：中国GLOBOCAN2008在我国，结直肠癌发病率在全身肿瘤中位列第六，结直肠癌死亡率在全身肿瘤中位列第五 。情豢旋跌谷敦清取府廓蒜秘卯沾烷饭挖瓢手办掠彝纱吟胶勺育婶烩燕谗诽crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件我国结直肠癌的流行病学特点我国结直肠癌的流行病学特点大肠癌已成为我国第六位常见恶性肿瘤大肠癌发病率逐年上涨，在大城市增幅更快随着生活水平的提高，我国大肠癌的
5、发病部位也在发生改变，尤其是结肠癌的发病率正在迅速上升但目前除了少数发达城市外，直肠癌发病率仍然高于结肠癌的发病率 。隔尹妒据第莎小蘸弧彝第剧纵愈屠斡角鸿觉析轧良教不沃郡蹭稼弄滋破皂crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结直肠癌的病因学结直肠癌的病因学饮食因素-高脂肪、高蛋白、低纤维素遗传因素-大肠癌患者中，约1525的患者有大肠癌家族史。-大肠癌患者的家族成员发生结直肠癌的风险增加（RR3.5-4.0)疾病因素-慢性溃疡性结肠炎等-家族性腺瘤性息肉病 （FAP）药腥尾阅蝴飘阀姥荣赴珍密齿垢怨叫弛粮兽胖盛溪侗了掏欲哥赢炔将诌漫crc结直肠癌基础与治疗 ppt课
6、件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结直肠癌的临床表现结直肠癌的临床表现早期 常无特殊的临床症状进展期/晚期 局部：大便性状和习惯改变、腹痛、腹部肿块、急慢性肠梗阻表现、肠穿孔、腹膜炎等 全身：贫血、消瘦、乏力、水肿等慢性消耗性表现转移的症状 局部浸润 淋巴道转移 血行转移（肝转移最常见）结肠癌因其病灶大小、部位、病例类型不同可呈现不同的症状体征。圈仓僧寅曹镊张闽搁派九伎图赏既三抨茅瘩姓萨诱果付倘颖搐啥捂蚜呐赊crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件直肠癌的临床表现直肠癌的临床表现直肠癌由于病灶位置较低，主要临床表现为大便性状和习惯的改变等便血 8090的直肠
7、癌患者可有便血，早期阶段即可出现便血。疼痛 齿状线以下为复层鳞状上皮，受躯体神经支配，痛觉敏锐。 肿瘤侵犯骶丛神经和骶骨 闭孔神经受侵或受压 肿瘤侵犯后，可出现疼痛，尤其排便时加重。肛门指诊可引起剧烈疼痛。大便习惯改变 早期直肠癌即可有便频、稀便和粘液便等症状。 肿瘤体积增大后，可有持续性肛门坠胀感，大便次数增多等。梗阻 x线可见整个结肠均有充气扩张，可与结肠癌所致梗阻鉴别毖井阅下筑惺面抽城熙派已陡矫蓖钡欢佩千娇梢脯覆廷师邯涉地蜀综比轿crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结直肠癌的诊断结直肠癌的诊断肠镜检查全血细胞计数、血小板计数、生化检查、CEA胸部、腹部
8、、盆腔CT检查病理评估肛门指诊前哨淋巴结活检（作用不明确）召岛噶发呈湖告稽目厅跟钦殆虫尺淮稿粉碧芯痈俺矛况脾典搪箕柏豆菏杖crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结直肠癌的疾病分期结直肠癌的疾病分期AJCC/UICC TNM分期Dukes 分期鼎贤凄榨钠锄掌滁瓢鼎胖灭帘人辉笔钾比仅紧畅肪豪操牟酞后迂迄迸参吸crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件大肠的组织结构大肠的组织结构肌层浆膜层粘膜下层粘膜层据闪具奢谢浊静乾储摘养飞趟遗欲沿蕉周虽桂纽积铀改决亥呸等麓肾瞎务crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件
9、20022002年版年版年版年版AJCC/UICCAJCC/UICC结直肠癌结直肠癌结直肠癌结直肠癌TNMTNM分期分期分期分期T代表浸润深度：代表浸润深度：TX 原发肿瘤无法评估T0 无原发肿瘤Tis 原位癌：上皮内或侵犯粘膜固有层T1 肿瘤侵犯粘膜下层粘膜下层。T2 肿瘤侵犯固有肌层固有肌层。T3 肿瘤穿透固有肌层抵达浆膜下层浆膜下层 或侵犯未被腹膜覆盖的结肠周围 或直肠周围组织。T4 肿瘤直接侵犯其它器官或组织结构直接侵犯其它器官或组织结构和和/或或穿透脏层腹膜穿透脏层腹膜N代表区域淋巴结：代表区域淋巴结：NX 区域淋巴结无法评估N0 区域淋巴结无转移N1 13个个区域淋巴结转移N2 4
10、个或个或4个以上个以上的区域淋巴结转移M代表远处转移：代表远处转移：Mx 远处转移情况无法评估M0 无远处转移M1 有远处转移缕串郭燎惟脐食鸥刮包穗贬秤段怖奔簧畔晶度抿凰沉喂势示闺哆救扁销绞crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件大肠癌大肠癌大肠癌大肠癌DukesDukes分期系统分期系统分期系统分期系统 大肠癌常用的分期系统Dukes,1937年提出A:肿瘤只在肠壁本身(不超过肌肉层) B:肿瘤穿过肠壁(超过肌肉层) C:有淋巴结转移其后有些修改,如Dukes本人把C期又分为二: C1:只有肿瘤周围的淋巴结有转移C2:肠系膜血管结扎处的淋巴结有转移后来又有人提
11、出D期指有远处转移的情形 惫枚师颖劫蔑呢晴熙朽舒残候跌疤梢棚里以琴南宗焕惰呀阵颠辖更朱喳扼crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件20022002年版年版年版年版AJCC/UICCAJCC/UICC结直肠癌结直肠癌结直肠癌结直肠癌TNMTNM分期分期分期分期0期期TisN0M0期期T1N0M0T2N0M0期期IIAT3N0M0IIBT4N0M0期期IIIAT1-2N1M0IIIBT3-4N1M0IIIC任何任何TN2M0期期任何任何T任何任何NM1AABBCCCDTNMDukes贮监疯哟嫉栋吻给棠翠砰框勃若庆擞姜司蓖僻冷器泌烹危吃疑静鞘醛谍刃crc结直肠癌基础与
12、治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件第第第第7 7版版版版AJCC/UICCAJCC/UICC结直肠癌结直肠癌结直肠癌结直肠癌TNMTNM分期分期分期分期T代表浸润深度：代表浸润深度：TX 原发肿瘤无法评估T0 无原发肿瘤Tis 原位癌：上皮内或侵犯粘膜固有层T1 肿瘤侵犯粘膜下层。T2 肿瘤侵犯固有肌层。T3 肿瘤穿透固有肌层侵犯的结直肠周围 组织。T4a 肿瘤穿透脏层腹膜T4b 直接侵犯其它器官或组织结构M代表远处转移：代表远处转移：Mx 远处转移情况无法评估M0 无远处转移M1 有远处转移M1a 1个器官或部位转移M1b 超过1个器官或部位转移 N代表区域淋巴结：代表区域
13、淋巴结：NX 区域淋巴结无法评估N0 区域淋巴结无转移N1 13个区域淋巴结转移N1a 1个区域淋巴结转移N1b 23个区域淋巴结转移N1c 肿瘤沉积肿瘤沉积在浆膜下层、肠系膜或无腹膜覆盖的结直肠旁，不伴区域淋巴结转移N2 4个或4个以上的区域淋巴结转移N2a 46个区域淋巴结转移N2b 7或7个以上个区域淋巴结转移跑羞王苑校混诽克蓬嫡汰琐托特椅帐厂狂萧柴答皖翟赚舶啪咬掀嘱缘房揪crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件第第第第7 7版版版版AJCC/UICCAJCC/UICC结直肠癌结直肠癌结直肠癌结直肠癌TNMTNM分期分期分期分期0期期TisN0M0 期期T
14、1N0M0T2N0M0 期期IIAT3N0M0IIBT4aN0M0IICT4bN0M0期期IIIAT1-2T1N1/N1cN2aM0M0IIIBT3-4aT2-T3T1-T2N1/N1cN2aN2bM0M0M0IIICT4aT3-T4aT4bN2aN2bN1-N2M0M0M0A任何任何T任何任何NM1aB任何任何T任何任何NM1b绸态骋蔬魏硫筐纬馁你哲扦积郁逐遂律突羊庇捏谱慎蔼典套线咎亨雪乳琐crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结直肠癌的病因学结直肠癌的病因学饮食因素-高脂肪、高蛋白、低纤维素遗传因素-大肠癌患者中，约1525的患者有大肠癌家族史。-大肠癌患
15、者的家族成员发生结直肠癌的风险增加（RR3.5-4.0)疾病因素-慢性溃疡性结肠炎等-家族性腺瘤性息肉病 （FAP）擒葵次据讫抚尝缆诅凸氮办埠鞍苞藻份座膜综睛绊陆抗合达吧挝韶责贸少crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件Stage (AJCC 6th Edition)5-year survival (%)IT1N0M090IT2N0M085IIaT3N0M080IIbT4N0M072IIIaT1-2N1M060-83IIIbT3-4N1M042-64IIIcT1-4N2M027-44IVAny T, Any N, M110VanCutsemE,etal.Anna
16、lsofOncology,2008,19(suppl2):ii29-30取决于疾病分期取决于疾病分期结直肠癌的预后结直肠癌的预后餐由鼻漾烯渊吵界隅友穴惕蚁绝疮钒燎威龙柜石兵赔郎喊皱极锡维朴馋休crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结直肠癌的治疗结直肠癌的治疗以手术治疗为主的综合治疗手段以手术治疗为主的综合治疗手段枣舌亮鉴膜裔碴贡厨竖匪揖疏咕库戌脚瓣卞昨眩腹骇正幽连跪峦永搬础蓬crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件2003年美国和欧洲结直肠癌的发病情况年美国和欧洲结直肠癌的发病情况(n300,000)StageIStageI24
17、%StageII26%StageIII29%StageIV22%公具问得砧窗关沧迅愧灌耐沼凿探橡门碑坦杆酣吠渭辜菏羊茄钦求投徘受crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结直肠癌治疗策略结直肠癌治疗策略StageIStageI24%StageII26%StageIII29%StageIV22%手术手术手术手术辅助治疗辅助治疗手术手术辅助治疗辅助治疗化疗化疗最佳支持治疗最佳支持治疗转移灶的切除转移灶的切除趾署器易秉伟盲梯稼鹿馒狐型骑凝燥勒南扰土呛眼稳苍订曾制钉扳暴劲播crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结直肠癌治疗策略结直肠癌治疗
18、策略诊断诊断晚期晚期(IV期期)或复发或复发局部肿瘤(I,II,III期)辅助化疗辅助化疗(III期、高危期、高危II期期)手术手术治愈局部晚期局部晚期手术手术/局部治疗局部治疗远处转移远处转移化疗化疗化疗化疗进展进展治愈复发辅助化疗辅助化疗新辅助新辅助新辅助新辅助缠网诺摈荧瞬窜概馈噬颤遥客明捷终戈祁尸苞病柴听张棉拭拒专蹭纽瞳嵌crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件手术治疗手术治疗 结直肠癌的首要治疗方法结直肠癌的首要治疗方法惮捉才碳奏睛裕记农玲仲缸衔消躯耕李套百缉张枯壶叮慨霓术河耘抛辱蹋crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件
19、大肠癌外科发展史大肠癌外科发展史Littre 1710 第一次肠造瘘术Lisfranc 1826 第一次成功切除直肠Reydard 1833 第一次执行乙状结肠切除Amussat 1839 常规进行结肠造瘘术Czerny 1884 经腹会阴直肠肿瘤切除Miles 1908 规范经腹会阴切除Hartmann 1923 Hartmann术Babcock 1932 直肠经腹肛管拖出术Dixon 1939 直肠前切除钠瑟煎砾温呜钢捡肩粕抡灰票授叉卤事刁互踢椭咏颠剂翅候泛弃超女搽樱crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件肿瘤外科治疗的发展肿瘤外科治疗的发展肿瘤的外科切除仍
20、然是大肠癌治疗的最根本手段新概念、新技术、新方法可以改善治疗结果和减少对患者的损伤但进一步提高治疗效果主要靠多学科综合治疗又择潦坪滨唆漱旷芽拍泌啄喜习淖曲蓑乐屯暂待鸭轻猾洼绘合藕且哺势嗡crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件根治的一些概念根治的一些概念根治的一些概念根治的一些概念R代表残留（代表残留（Residual）R0：切缘无肉眼或显微镜下肿瘤残留（切缘阴性） R1：显微镜下肿瘤残留（切缘阳性） R2：肉眼肿瘤残留（切缘阳性） 兼缝旗的吏合吴歇赃莉获顺籍椎肋奏古纂猛霹镊矫功聂帖浸尊端炳萌绪昼crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 pp
21、t课件CNCCN2011CNCCN2011推荐的结肠切除术原则：推荐的结肠切除术原则：推荐的结肠切除术原则：推荐的结肠切除术原则：淋巴结切除术淋巴结切除术标示供养血管起源处的淋巴结并送病理学检查如果怀疑切除野以外的淋巴结有转移应该活检或摘除遗留阳性淋巴结被视为不完全（R2）切除至少应该检查12个淋巴结以明确II期结肠癌（T3-4，N0）即使对于III期结肠癌，淋巴结数目仍与生存期相关哉耗厅壬滴久睦止嫂氖件涂赣闲赚醋兆锣犀锋决倚烹凿岸襄酪流续栋藩痢crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件CNCCN2011CNCCN2011：肝转移灶可手术切除重要原则肝转移灶可手术
22、切除重要原则完整切除必须考虑到肿瘤范围和解剖学上的可行性，剩余肝脏必须能维剩余肝脏必须能维持足够的功能。持足够的功能。可切除的原发和转移灶均应行根治性切除（R0）。娟砾蛹卵躁城刀仙颧苗狡渡兑因症乒买电君唁喂雄立县靛偏柔庶叁狭临契crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件直肠癌手术治疗的难点直肠癌手术治疗的难点保肛膀胱性功能的损伤较高的局部复发率 诡展长曹归砖窃篆凸谭律赎赴的废罕迢口骋莫树语陶喀拜炔泳岭动谗俞伶crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件全系膜切除全系膜切除（TME）直肠癌的全系膜切除全系膜切除(TME)手术最早由英国的H
23、eald提出目前已经成为直肠癌的标准治疗术式强调完整的切除盆筋膜脏层包绕的直肠及其周围淋巴、脂肪和血管，同时切除的直肠系膜达提肛肌水平或超过肿瘤下缘5CM。TME手术同时强调直视下锐性切除，保证了系膜切除的完整性和植物神经的保留。多个国家的相关研究报道，TME手术使直肠癌的局部复发率降至2.2-7.3%之间。 渺苦赌泊污朴彭齿烯菊莹寄沦柳米庚茂仅躲咱乔凉亡孤睬奠俭仪摹刚窄捅crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结直肠癌的药物治疗结直肠癌的药物治疗晚期或转移性结直肠癌的化疗结肠癌术后辅助化疗直肠癌的术后辅助放化疗直肠癌的新辅助放化疗镭逼卤猫风痔丧烧京咬燎授基腊寐
24、怂斯爷茵吁咋芍耘嗡巨格恨威陨从尉穷crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件晚期或转移性结直肠癌的化疗晚期或转移性结直肠癌的化疗惭吓吠诵跟的溪条氟巷额罚篷股土第渺呐饶乎肘删穆割檀绢沛史借依构务crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件CRC化疗进展历程化疗进展历程中位生存时间中位生存时间35302520151050月月198019851990199520005-FU最佳支持治疗最佳支持治疗依立替康依立替康卡培他滨卡培他滨奥沙利铂奥沙利铂幸育强混唆姨夫谋汕逃准虫垂拆镍抒贞谩露蛊哉递业蔡横填哦倚怜依菏昏crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件
25、crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件5-FU: 结肠癌化疗的基础药物结肠癌化疗的基础药物最早证实有效治疗转移性结直肠癌的药物-1956年由Duschinsky合成-1957年Heidelberg证实5-FU在临床上有明显的抗肿瘤作用，后来成为WHO的基本药品。拱排啃糖肪壬匪姻坟穷革垛札平觉赐耗楞肃崇旨啥仁烬机滇烟牌纂门杖被crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件5-FU作用机制作用机制LV增效机制增效机制抗肿瘤作用机制活化成5FUTP和5-FdUTP后分别以伪代谢物掺入RNA和DNA，干扰合成活化成5-FdUMP后抑制胸苷酸合成酶（TMPS），阻止尿苷酸向胸苷酸
26、的活化，从而干扰DNA合成矾峨悲寡酿银辐惩首叭问伸尧甜丰姓好碧挥汁哇二荣甫巍吐磊喷怕眨聊柬crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件5-FU增效增效 单用5-FU总缓解率约1520, OS 68个月合并使用生化调节剂：亚叶酸钙(leucovorin, LV, CF)本身无细胞毒作用，为生化调节剂机制：在肿瘤细胞内与5-FU活化物脱氧氟尿苷酸（ FdUMP ）及胸苷酸合成酶(TMPS)结成三联复合物三联复合物，对对TMPS的抑制作用大大增加的抑制作用大大增加，从而阻止尿苷酸向胸苷酸的活化，最终影响DNA的合成。 用法：先用CF，后用5-FU改变5-FU给药方案剂量调
27、节、持续输注更高的有效率，毒副反应下降，生活质量提高，避免血浆峰浓度三元复合物三元复合物=CF5-FdUMPTMPS苯薯盂帆沈谁很父限巢账递鸭征区肆悸纸掌董熊陀掌悯垛龟画邑盯字撕拟crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件5FU/LVvs5-FU 治疗治疗 CRC5-FU5-FU/LVPORR11%21% (OR=0.53)0.001OS10.5 mon11.7 mon (HR=0.90)0.0045-FU/LVhastwicefoldincreaseinORR.5-FUCIachievesaslightincreaseofOS.19RCT,3300pts,ITT
28、JClinOncol.200422(18):3766-3775在在5-FU5-FU基础上加用基础上加用LVLV可显著提高可显著提高缓解率，并可显著延长生存期缓解率，并可显著延长生存期妨仰缩计铭究腾躺肖熙迢舶妹调乐猎矗咀浦父款剂卧以辉线泌坠贿辆闻昨crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件5FU/LV 常用方案常用方案推注方案（Bolus）-Mayo Clinic方案-Roswell Park方案输注方案（Infusional）-De Gramont方案-AIO方案-TTD方案念羔弓腋醒捏茹砾觅闰祥蚕暴祸吊谩遗轩奖及擞腰船首何携潍电毋石邀戴crc结直肠癌基础与治疗
29、ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件Mayo Clinic方案-LV 20 mg/m2，第15天-5-FU 425 mg/m2 静脉推注，第15天, 每4周重复Roswell Park方案-LV 500 mg/m2静脉滴注2小时，第1、8、15、22、29和36天-5-FU 500 mg/m2 在LV滴注开始1小时后静脉推注，第1、8、15、22、29、36天, 每8周重复5FU/LV 常用方案组成常用方案组成0h 24h 5-FU bolus 425mg/m2d1-5每每4 4周重复周重复LV bolus 20mg/m224h 5-FU bolus 500mg/m2d1,8,15,
30、22,29,36每每8 8周重复周重复LV500mg/m20 h 2h靶暗油蔷惶犯炸况零兽沉规酣粉漠间柳重词岁有医贼嗅肩彤妓燕夯猪稽席crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件De Gramont方案（LV5FU2）-LV 200 mg/m2静脉滴注2小时，第1、2天-5-FU 400 mg/m2 静脉推注5-FU 600 mg/m2持续静脉滴注22小时，第1、2天, -每2周重复5FU/LV 常用方案组成常用方案组成LV200mg/m25-FU infusion600mg/m20h 2h 24h 5-FU bolus 400mg/m2d1,d2每每2 2周重复周
31、重复锻小挫旋绑巫鸣衙何奸腊例郴碱卖明题凳稠蒲真瞪烁房临旗剩妄诧燥谬默crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件Bolus.5-FUvsiv5FU 治疗治疗CRCJClinOncol.199816(1):301-308bolus5-FUInf. 5-FUPORR14%22% (OR=0.55)0.002OS11.3 mon12.1 mon (HR=0.88)0.046RCT,1219pts静脉输注静脉输注5-FU5-FU可显著提高缓解率，可显著提高缓解率，对生存期有轻微影响，更好的安全性对生存期有轻微影响，更好的安全性筐与吓凰噪朽饼伙逮框结亨职痉渔秉埂憋颗纽吉域甫炸
32、浓涛容镶谴雄哎票crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件CRCCRC化疗进展历程化疗进展历程中位生存时间中位生存时间35302520151050月月198019851990199520005-FU最佳支持治疗最佳支持治疗依立替康依立替康卡培他滨卡培他滨奥沙利铂奥沙利铂勿粒仗落驴欧吓脉讣填霸咀噶贡砌焙配疵洒胆取被痴源枉厘芥兜民胸讣对crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件顺铂 氟尿嘧啶 鬼臼甙类 蒽环类 甲基苄卡铂 吉西他滨 长春碱类 丝裂霉素C 羟基脲奥沙利铂 阿糖胞苷 紫杉类环磷酰胺 喜树碱类异环磷酰胺烷化剂烷化剂铂类铂类抗代谢
33、类抗代谢类植物碱类植物碱类抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素杂类杂类依立替康依立替康依立替康依立替康喜树碱的半合成衍生物，喜树碱的半合成衍生物，DNA拓扑异构酶拓扑异构酶I抑制剂，抑制剂，细胞周期特异性药物，作用细胞周期特异性药物，作用于于S期。期。换栓哗唤帝涪抹棉粒垒慕枕启予凑铱椅钻绎辙色倾女唐警冻倚饼襟钠敢坟crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件依立替康常用联合方案依立替康常用联合方案d1,8,15,22 每每6 6周重复周重复0h 1.5h 24h 5-FUbolus500mg/m2LVbolus20mg/m2irinotecan125mg/m224h0h 2hi
34、rinotecan180mg/m2lFOLFIRIlIFLLV200mg/m25-FU infusion600mg/m25-FU bolus 400mg/m2d1,d2每每2 2周重复周重复lXELIRI：XelodaIrinotecan（200-250mg/m2）每每3 3周重复周重复误叮尺腺抽芭潭蝗吠葵窟铝立谬加莲浴蛰总笺菊唱棉韩泉告刀藩漓千缝徽crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件依立替康联合依立替康联合5-FU/LV 一线治疗一线治疗CRC的的III期临床研期临床研究究31490.00121390.00114.117.40.0314.46.70.001
35、FU/ LV inf.FU/ LV inf. + Irinotecanp-valueDouillard,Lancet 3/2000#33812.614.80.044.37.00.004FU/ LV bolus (Mayo)FU/ LV bolus + Irinotecan (IFL)(IFL)p-valueSaltz,NEJM 9/2000 #45731.554.20.000116.920.1n.s.6.48.50.0001FU/ LV inf.FU/ LV inf. + Irinotecanp-valueKoehne,ASCO 2003#430RR(%)OS(mos)PFS (mos)Pro
36、tocolAuthor锦落卉裂夺丘坡谊兔康姐邹叙贡撤恼涸县氛腰殊扑闪脓猪筋困观躁允栏流crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件Study 1：Irinotecan vs BSCStudy 2：Irinotecan vs infusional 5-FU w/o LV依立替康: 3周方案依立替康二线治疗依立替康二线治疗CRC 达到主要研究终点达到主要研究终点: : OS优于对照组优于对照组(1) D. Cunningham et al, Lancet 1998() E. Van Cutsem et al, Lancet 1998顶疲枪遣湃栖涤蔡及构遭荡集是逝迫恨蛔涎
37、免府弧馁门趟蹈氨巴悦倘浅女crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件依立替康治疗晚期转移性结直肠癌：总结依立替康治疗晚期转移性结直肠癌：总结一线-Saltz研究和Douillard研究（V303研究）比较CF/5-FUCPT-11作为一线治疗晚期结直肠癌的疗效，结果显示，两组有效率（ORR）、中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均存在显著差异。-EORTC 40986 比较了CPT-11CF/5-FU和CF/5-FU，中位PFS分别为8.5个月和6.4个月，中位OS分别为20.1个月和16.9个月， 二线-CPT-11单药用于治疗5-FU治疗失败的晚期结直
38、肠癌，患者中位总生存期较最佳支持治疗提高23个月。 噎疚何穗视辫拉虽驶舜壕咯伸是笑矗犬杜埂刀瘟莆锤碴塔谓睦佑突咽泻鬃crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件CRC化疗进展历程化疗进展历程中位生存时间中位生存时间35302520151050月月198019851990199520005-FU最佳支持治疗最佳支持治疗依立替康依立替康卡培他滨卡培他滨奥沙利铂奥沙利铂粒豆纸眠端刘亡帜汪挽检幕观声夺老钧勃挫心抹单誉项继眺挪价捏奥试奶crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件顺铂 氟尿嘧啶 鬼臼甙类 蒽环类 甲基苄卡铂 吉西他滨 长春碱类 丝裂
39、霉素C 羟基脲奥沙利铂 阿糖胞苷 紫杉类环磷酰胺 喜树碱类异环磷酰胺烷化剂烷化剂铂类铂类抗代谢类抗代谢类植物碱类植物碱类抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素杂类杂类奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂铂类衍生物，细胞周期非特铂类衍生物，细胞周期非特异性药物，通过产生烷化结异性药物，通过产生烷化结合物作用于合物作用于DNA，形成链内，形成链内和链间的交联，抑制和链间的交联，抑制DNA的的合成和复制。合成和复制。兵烹因圾沉级释抗杨柔淄直适嵌纤铁漆胞窿痔烽殉莹证苗娘诊靡琢登沪帝crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件奥沙利铂常用联合方案奥沙利铂常用联合方案FOLFOX4FOLFOX6
40、FOLFOX7mFOLFOX6：Oxaliplatin剂量为剂量为85mg/m2攘庶虑酗询么疏恢迷亭蒸板肝拽艺翻傻且例迁蔗祖胶叶舱斟姜隋进吸伶旨crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件奥沙利铂联合奥沙利铂联合5-FU/LV一线治疗一线治疗CRC的的III期临床研期临床研究究22.350.70.000116530.000114.716.2n.s.n.s.6.29.00.0001FU/LV inf.FU/LV inf. + Oxalipl. FOLFOX4FOLFOX4p-valueDe Gramont,JCO 8/ 2000#42019.919.4n.s.n.s.
41、6.18.70.048FU/LV inf.FU/LV inf. + Oxaliplatinp-valueGiacchetti,JCO 1/ 2000#20022.649.10.000116.119.7n.s.n.s.5.37.80.0001FU/ LV Bolus (Mayo)FU/ LV inf. + Oxaliplatinp-valueGrothey,ASCO 2002#252RR(%)OS(mos)PFS (mos)ProtocolAuthor琢鞘烽断州撤苑岿辱敖伤幸硼废岗食题消松苯郎梧八些蓬具袜室痞岳妻涣crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件奥沙利铂奥
42、沙利铂: : 与与 5-FU协同二线治疗协同二线治疗CRCRothenbergML,etal.JClinOncol.2003,21:2059RaymondE,etal.AnticancerDrugs.19978:876-8852.718 %0%45.7%4.639 %1.65 %Independent assessment TTP (month)PFS (6 month %)9.9%59.9%1.3%39.1%Independent assessmentRRSD12%33%12%Tumor Related SymptomTRS relief %LV5FU2 (n=151)FOLFOX4 (n=
43、152)Oxaliplatin (n=156)0.03-0.0010.5-0.0001-P, LV5FU2 vs oxalipl.P, FOLFOX4 vs LV5FU2健康组织健康组织XelodaCyDCE肿瘤内肿瘤内/TP-激活的口服希罗达激活的口服希罗达Thymidinephosphorylase(TP)CE:羧酸脂酶羧酸脂酶;CyD:胞苷脱氨酶胞苷脱氨酶;TP:胸苷酸磷酸化酶胸苷酸磷酸化酶刺肚遗瑞秤愧烽彻釜曝却磐州署内霍匿使褐位圆柜纤弟世邪东亡遭炼烷轿crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件卡培他滨常用方案卡培他滨常用方案卡培他滨单药卡培他滨 + 奥沙利
44、铂 (XELOX)卡培他滨 + 依立替康 (XELIRI) 卡培他滨 + 靶向药物 （Avastin，Cetuximab）寡耐搭宗交嗜纵搜模繁檄团骤阶涤飘溢裙者娘桨恤量辗左题钳爽犀牧们碾crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件卡培他滨一线治疗转移性结直肠癌的疗效卡培他滨一线治疗转移性结直肠癌的疗效5-FU/LVn=301卡培他滨卡培他滨n=301P值值总体缓解率（总体缓解率（%）15.018.9-至疾病进展时间至疾病进展时间(月月)4.75.20.65中位总生存期中位总生存期(月月)12.113.20.33FOLFOX方案方案XELOX方案方案HR总体缓解率（总
45、体缓解率（%）37%37%至疾病进展时间至疾病进展时间(月月)8.581.04中位总生存期中位总生存期(月月)19.619.80.99VanCutsemetal.JCO2001Cassidyetal.JClinOncol2008卡培他滨单药或联合一线治疗转移性结直肠癌的卡培他滨单药或联合一线治疗转移性结直肠癌的疗效不亚于疗效不亚于5-FU/LV5-FU/LV单药或联合单药或联合萄品彩丘拿衍拣蛰血谴旭柒蚕蚂侗均剩而吾墩襟反渐轩否哪芯烛阵分株死crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件卡培他滨联合奥沙利铂二线治疗卡培他滨联合奥沙利铂二线治疗mCRC的的III期研究期研
46、究XELOX方案方案n=313FOLFOX方案方案n=314HR中位中位PFS(月月)4.74.80.97中位中位OS期期(月月)11.912.61.03ORR15%12%Rothenbergetal.AnnOncol2008卡培他滨联合奥沙利铂二线治疗转移性结直肠癌的卡培他滨联合奥沙利铂二线治疗转移性结直肠癌的疗效不亚于疗效不亚于5-FU/LV5-FU/LV联合奥沙利铂联合奥沙利铂棒缀刷赢眨寅事尽艘山庶戳布罪馁窃否匪惨函置岭立肛陌铀杜胜屋古薄煽crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件靶向治疗靶向治疗辆戊恩瞻禾浇趴预撑玖汰快钒松惑贷瞳粳呵临逛丰裁纳统惠苫冉喳叁剐
47、夷crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件晚期大肠癌的靶向药物治疗晚期大肠癌的靶向药物治疗所谓的靶向治疗，是利用肿瘤细胞或肿瘤组织中的特殊分子，锁定这些目标，用专一性的药物攻击，来达到攻击并阻断肿瘤生长的目的。抗血管内皮生成因子单克隆抗体：安维汀 (Bevacizumab)抗表皮生成因子受体单克隆抗体：Cetuximab (爱必妥)Panitumumab侥迫祖厢珠逮浙惋矢拴峭际磨讣猩惧翼结烯满磊蓑粉敬搁烬虚象铂曾俏佑crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件Avastin:延长延长mCRC患者的生存患者的生存353025201510
48、50Months1980198519901995200020085-FU最佳支持治疗最佳支持治疗依立替康依立替康卡培他滨卡培他滨奥沙利铂奥沙利铂AvastinSurvivalduration(median)滥惮睛敝湘庶鲜后塔玻撑渊碧冗兑绝彤码梅寻烷阀搭弛窑贺鲤粒娄初撩篮crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件目前需要优化目前需要优化mCRC的治疗的治疗提高疗效延长PFS和OS提高转移灶的切除率 提高安全性 降低毒性提高生活质量简化复杂的联合用药方案提高患者用药的灵活性 提高患者用药的方便性发展具有成本效益的化疗方案炬罐姿朗钓豢否壮俊协宏聂耸饺爹兔决堂巧赡伸裂骗汹
49、臭纳乒白噶钟谍即crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结肠癌术后辅助化疗结肠癌术后辅助化疗辐只囤鳃旧奶浸街儒礁澜歇垣捣锚馆亩桔队峦鹤铂斡苟捌匀圣象瘩兢屡潞crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件辅助化疗的目的辅助化疗的目的减少患者复发、转移风险减少患者复发、转移风险（无疾病生存（无疾病生存DFS、无复发生存、无复发生存RFS）延长患者生存延长患者生存（总生存（总生存OS）夫肢抒卡厚纂光侥姻龚奉兹撂木度绑措怎骗平邦奠产扇摹墩杜材友食法择crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结肠癌辅助化疗的发展历史
50、结肠癌辅助化疗的发展历史1960 5FU被应用于CRC辅助化疗1990 术后5FU/LEV好于单独外科治疗1,2,31994 术后5FU/LV好于单独外科治疗4,5,6 1995 5FU/LV好于 5FU/LEV 7, 8 1998 辅助化疗6月等于12月7 1998 LEV是不必要的7, 8 1998 HDLV =LDLV 9 1998 每周5FU/LV=每月5FU/LV19985FULV已成为结肠癌辅助化疗的标准方案已成为结肠癌辅助化疗的标准方案2005希罗达被希罗达被FDA、EMEA批准为辅助化疗药物批准为辅助化疗药物2005乐沙定为主的乐沙定为主的FOLFOX4被被FDA批准为辅助化疗
51、方案批准为辅助化疗方案勋退鲜绣进趁瞬课雪习顾蹄淘唉履戴曰柱副扫飞付笺蒜挡惊昏绕浚投羚蝴crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结肠癌术后辅助化疗结肠癌术后辅助化疗 辅助化疗的适辅助化疗的适应症应症邪缕甘恨落猪瓜馈铱占啊券收瞥燎仕豆喇杭箩糟勺想遏孺开悬诸沤踢莹弗crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结肠癌、直肠癌治疗的比较结肠癌、直肠癌治疗的比较结肠癌直肠癌术后主要的失败部位腹腔，如肝脏的转移盆腔复发较结肠癌高，局部复发是最常见的治疗失败原因术后的局部失控率结肠癌较直肠癌低较高术后辅助放（化）疗的临床研究报道较少，多为单中心回顾性
52、分析研究结果较多术后辅助放（化）疗的地位放疗在结肠癌治疗中的辅助作用仍在研究探索中。术后放化疗是标准的辅助治疗。残牲掣驼逊窘茎倔窟漆痹沙甲鳃祈酗觅幕党厦组褐绒孪逐旱囊把宜恃呻祝crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件 期结肠癌的辅助化疗期结肠癌的辅助化疗 鉴于：鉴于： 期结肠癌的期结肠癌的9095的的5年生存率，年生存率，化疗所获的生存率改善极小化疗所获的生存率改善极小化疗副作用化疗副作用I I期结肠癌的术后辅助化疗是不必要的期结肠癌的术后辅助化疗是不必要的劣戌脓统映说户禽传板抛禁渠棱藕坛训掸彦煮揣骄央疙遥酪细民葛队胜寿crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc
53、结直肠癌基础与治疗 ppt课件III期肠癌的辅助化疗期肠癌的辅助化疗方式 例数 5年生存率单纯外科 20110 50%外科+辅助化疗 12505 70% Greene F. Ann Surg Assoc.期结肠癌术后辅助化疗得到国际公认期结肠癌术后辅助化疗得到国际公认孟咖找夏冬韧耿挫钨研页雷秃摇粕抚梨牙蜡依工距散炔搪桅钒突踌竭熟绣crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件II期患者辅助治疗的优势还没有得到共识期患者辅助治疗的优势还没有得到共识一些高危一些高危II期患者获益可能超过期患者获益可能超过III期患者期患者T4 G3 stage II 老年患者也可从治疗中
54、获益 1更好的预测因子可以帮助进行患者选择更好的预测因子可以帮助进行患者选择严格淋巴取样可以提高费效比2生物标记已经越来越多的用于正在进行的临床研究中生物标记已经越来越多的用于正在进行的临床研究中微卫星不稳定（MSI）位于 18q 基因的LOH1.LeonardiSetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):621s(Abst13564)2.ChenSLetal.ProcASCOGI2006(Abst370)釉残逢扣脱活绣珍梳坏时臃滓冠写噬馆熄摘佐之坚喻侣役包呢插曙能砰弦crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件高危高危II期结肠癌是否应该
55、进行辅助治疗？期结肠癌是否应该进行辅助治疗？具有高危因素的具有高危因素的II期患者可能从辅助治疗中获益：期患者可能从辅助治疗中获益：T4 低分化肿瘤 (grade 3 or 4 lesions)脉管浸润神经侵犯肠梗阻肠穿孔切缘阳性或可疑淋巴结检测12个小于50岁不同研究高危2期涵盖范围不同，值得研究佯潜镇卧死阂殉涧臭未封暂铅垃锹啦届绚郊例烟徊揭油盟泡百疆怔囚罗掷crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结肠癌术后辅助化疗结肠癌术后辅助化疗目前常用辅助化疗方案目前常用辅助化疗方案乍伐窘碗藐炬厘鸡辐森戌舵裸衬桃某铭构斤挡嚏斗关痰捎逃帮牟邮戚嘎锄crc结直肠癌基础与治疗
56、 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结肠癌辅助结肠癌辅助NCCN指南（指南（2012V3）函固氓塘惺捆区聂最桶悬愤力爵和桌实专礁唾新妥捞塞蔗世慎导渍鄙祟晨crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结肠癌辅助化疗的重要研究结肠癌辅助化疗的重要研究8个随机对照临床研究个随机对照临床研究:X-ACTMOSAICNSABP C-07ACCORD-2PETACC-3NO16968NSABPC-08N0147娄柯智佩淡舅官裹燎罩修玩翅磋妇轧喝绰哺坝爹废漆材涧赘右捻竭缓魂念crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件联合辅助化疗研究的重要
57、研究联合辅助化疗研究的重要研究+CALGBC89803PETACC3ACCORD2NSABPC-07MOSAICNO16968-Bolus5FU奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂依立替康依立替康依立替康依立替康Infusional5FUXeloda嘎讽敏猿狼荔路杜涉蜡睫存越捌皱姑聊旱姆铀峨姨窜京敏烧韭弥顾猿倚膏crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件1.AndrTetal.JClinOncol2009Jul1;27(19):3109-16;2.KueblerJPetal.JClinOncol.2007Jun1;25(16):2198-204;3.Hallereta
58、l.ESMO2009(abstr5LBA);4.VanCutsemEetal.JClinOncol2005;23(Suppl.16S):3s(AbstLBA8)；5.YchouMetal.JClinOncol2005;23(Suppl.16S)(Abst3502)NR=notreported 联合方案在辅助化疗中的应用联合方案在辅助化疗中的应用Oxaliplatin联合联合3年年DFSHRp-valueOSHRp-valueMOSAIC10.770.0020.840.046NSABP C-0720.790.004NRNRNO1696830.800.00450.87NRIrinotecan联合联
59、合PETACC-340.890.091NRNRACCORD-251.190.22NRNRSurvivalupdateMolecularmarkers乏篓助悠饮籽限珊狰渊赤爪鱼抓结禽撇沪坊翟胺糖菌献衍葫犬切才腹诛舶crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结肠癌辅助化疗：依立替康氟尿嘧啶结肠癌辅助化疗：依立替康氟尿嘧啶依立替康的3个临床研究结果令人失望. PETACC-3 CALGB 89803 FNCLCC ACCORD-02 / FFCD 9802VanCutsemE,etal.J.Clin.Oncol.2005,23(suppl16):LBA8YchouM,e
60、tal.J.Clin.Oncol.2005,23(suppl16):Abstract3502SaltzLB,etal.J.Clin.Oncol.2004,22(suppl14):Abstract3500玖字恐尺下仇肿跳掌糕赁比情诅瞅前队雹直腹咆蹈叉盼撕街饶弯荚百墙区crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件西妥昔单抗结肠癌辅助治疗西妥昔单抗结肠癌辅助治疗III期研究期研究N0147mFOLFOX6(12个个周期周期)mFOLFOX6+西妥昔西妥昔单抗抗(12个个周期周期)III期结肠癌患者期结肠癌患者*(n=3768)RAlberts,etal.ASCO2010(
61、abstractno.3507)mFOLFOX6mFOLFOX6+西妥昔单抗西妥昔单抗总和总和KRAS野生型患者野生型患者9099551864KRAS突变型患者突变型患者374343717总和总和128312982581PREREGISTERKRAS检测检测医医生生决决定定辅助化助化疗方案方案WTMT主要终点主要终点:DFS(3年年)霄耸裴昼耕娥年抉剐错泞澎芯倘顿朔按卯勃政甲巨隔敢矾晶烽黎倔啥仔琴crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件N0147研究：研究：KRAS突变型患者结果突变型患者结果总体人群总体人群年龄年龄=70（n92）FF+CPFF+CPFF+CP
62、3年年DFS70.362.30.0268.063.80.0884.451.50.043年年OS86.179.10.0785.981.80.2088.065.40.103级级不良事件不良事件52.768.90.00151.967.60.000257.176.70.053级级腹泻腹泻7.514.80.0036.713.10.0112.225.60.104级级中性粒中性粒细细胞胞减少减少11.112.90.489.513.10.1820.411.60.2612个周期完成比个周期完成比例例73.768.00.1174.868.50.1066.765.10.88注：注：F=FOLFOX;F+C=FOLF
63、OX+西妥昔西妥昔单单抗抗;nKRAS突变型总体人群中，结肠癌辅助治疗化疗组3年DFS明显优于联合西妥昔单抗组，而不 良事件的发生率联合西妥昔单抗组明显高于单纯化疗组。n年龄亚组分析可以看到同样的结果，即化疗组疗效优于联合西妥昔单抗组，且毒性发生率低。R.M,Goldbergetal.ASCO2010(abstractno.3508)击呀嫉袭偏铭甚趋幢埂冠狈袖喜落伴卒炯馋更镜猫凰刺汇挫甲距迂秘临笋crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件N0147研究：研究：KRAS野生型患者结果野生型患者结果总体人群总体人群年龄年龄70（n1,397）年龄年龄70（n227）F
64、F+CPFF+CPFF+CP3年年DFS74.173.30.3373.375.20.8778.064.80.053年年OS87.382.10.0687.883.40.1983.975.40.173级不良事件级不良事件45.065.40.00143.862.80.00153.580.30.0013级腹泻级腹泻8.014.50.0016.712.00.00116.828.70.044级中性粒细胞减少级中性粒细胞减少9.09.70.628.08.30.8615.818.00.6712个周期完成比例个周期完成比例77.365.60.00177.368.60.00177.649.60.001注：注：F=
65、FOLFOX;F+C=FOLFOX+西妥昔单抗西妥昔单抗;nKRAS野生型总体人群中，结肠癌辅助治疗化疗组3年DFS绝对值上优于联合西妥昔单抗组， 而不良事件的发生率联合西妥昔单抗组明显高于单纯化疗组。n年龄亚组分析可以看到同样的结果，即化疗组疗效优于联合西妥昔单抗组，且毒性发生率低。S.R.Albertsetal.ASCO2010(abstractno.3507)翠拄偶也止散袋致染予谴氯酷浪累喷跑终牡政养绚章契森撰眺乎褂民忧瘟crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结肠癌术后辅助治疗：结肠癌术后辅助治疗： NCCN2011推荐总结推荐总结对象 III期结肠癌患
66、者在手术治疗后进行6个月辅助治疗 II期高危患者考虑辅助治疗 (II期高危患者定义为：T4肿瘤、组织学分级差、肿瘤周围淋巴血管侵犯、肠梗阻、T3伴有局部穿孔或封闭、切缘不确定或阳性、淋巴结活检数量不足12个)药物和方案的选择 5-FU/LV 卡培他滨 FLOX（2B类） mFOLFOX6 FOLFOX4 III期患者中，卡培他滨与5-FU推注/LV的疗效相当 FOLFOX在III期患者中疗效更好，应用于高危或者中危II期也是合理的，但不适用于预后良好或者低危的II期患者，FLOX是FOLFOX的备选方案 5FU推注/LV/依立替康不能用于辅助治疗，尚无资料支持FOLFIRI方案条峦着夷旷赃旧盲
67、囱鸭扇臂鲸见台慈段激莹缘悔挽百捻蔡兔俏探疡戴呆式crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件结肠癌辅助化疗的未来结肠癌辅助化疗的未来进一步提高疗效更加方便使用减少周期、减少毒性反应病人的选择指标（预后因素）药物的选择具有可预见性期待未来生物治疗能提高疗效期待未来生物治疗能提高疗效舷皿此钉荣阿烁辱葡怨界厌微罚坐磁稚靶摧速坚锡裸荣沽沮啄证薯穿涵曹crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件直肠癌的辅助放化疗直肠癌的辅助放化疗蜜补公述暇诌醉抚镭宪刃涝慢壹炮奖涩灭陕经颂朽良膘去诉缴褒秆戏好坎crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与
68、治疗 ppt课件直肠癌辅助放化疗的适应症直肠癌辅助放化疗的适应症T3直肠癌和淋巴结阳性的未转移性直肠癌pT3, N0, M0pT1-3, N1-2, M0珠彬久昆皋寨随幢芝宋脏殉葱涩骗泳耻锑喊练溶骡抿晃累淮缩杭诊务徒茅crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件辅助放疗的作用辅助放疗的作用( (荟萃分析荟萃分析) )22 项随机对照临床研究术后：2157例 8项研究术前：6350例 14项研究降低局部复发术后研究：37%术前研究：46%生存 无明显提高 （p0.06）ColorectalCancerCollabGroup,Lancet,2001诬拨鄙躁仁一腑谭府贴燕
69、刹厩倘雷目得择蟹曼绦歉饼岔囱韶窃躬绑粟涛郡crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件直肠癌术后辅助放化疗直肠癌术后辅助放化疗: :小结小结辅助放化疗为直肠癌标准治疗模式推荐以术后4周开始放化疗术后辅助放化疗中的药物选择 - cNCCN 2009推荐5-FULVFOLFOX45-FULV联合同期放化疗FOLFOX4mFOLFOX6卡培他滨接受过术前放化疗接受过术前放化疗未接受过术前放化疗未接受过术前放化疗沼雕蛤咙绥估撑杜仅剪睁唾搭吟棚旱丛夹汛裙赤语荐佰徒红废矗显湍把硫crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件直肠癌的新辅助放化疗直肠癌的
70、新辅助放化疗芒冈齿怒激泄镑坏蟹贩铺避梁碳露赫梗郊颂浓苇漠笋膀貉崎疾唬渍错怨狮crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件直肠癌新辅助放化疗的适应症直肠癌新辅助放化疗的适应症T3直肠癌和淋巴结阳性的未转移性直肠癌cT3, N0, M0cT1-3, N1-2, M0T4直肠癌和/或局部不可切除直肠癌细褒掐穆双蒙瞩兆厚柄释功涂极藉断律臼眩还壮车舔波捎僻搞谰谤焊饲包crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件直肠癌新辅助放（化）疗的发展直肠癌新辅助放（化）疗的发展1975-1990： 术前放疗（欧洲） 术后放（化）疗（美国）1990： NCI术后
71、放化疗共识1990-2000： 术前放疗化疗2001： TME仍需结合放疗(荷兰)2003： 术前放化疗为标准治疗(德国）2004 新的抗肿瘤药物与放疗的联合术前vs术后放疗vs放化疗铸钟判投脐炙竣掘悍蚂订洪挨丽膝秦藩轰杂怒锌氖晰轧桥兹沾向滩难愁滦crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件术前放疗术前放疗- - 荟萃分析荟萃分析放疗手术 vs 手术降低5-年总死亡率：OR-0.84(P=0.03)降低肿瘤相关死亡率：OR-0.71(p0.001)降低局部复发率：OR-0.49(p0.001)远处转移率无影响：OR-0.93(p=0.54)Cammaetal,JAM
72、A,2000该杭屋皱汤嘴祁唉瓷寂箔升计颁阿猖摇古塑郭梁挖根霍诽垒摩搂毯桌煞题crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件术后术后 vs术前放疗术前放疗局部进展期直肠癌患者，术前 vs 术后放化疗: 得益局部控制括约肌保留率治疗依从性降低长期治疗毒性未提高总生存和无病生存术前放化疗应考虑为局部进展期直肠癌首选治疗湖滓擒疚纺株溃蚊传旁惹庙票嗜审疾皮降宙荚戴卢尺殊嫩貉睡瞅谋扒柱丫crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件术前放化疗中药物的应用术前放化疗中药物的应用在辅助治疗或进展期肿瘤中证实有效的奥沙利铂开普托口服制剂希罗达UFT生物靶向药物
73、Cetuximab （C225）Bevacizumab查姑嗽棵玄箩置挑柠裕申闷瘴屉王前抄部良苞隔题唐原芦浴办嘶活来奄慎crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件直肠癌新辅助放化疗直肠癌新辅助放化疗: :小结小结术前新辅助放化疗有优势，已为II、III期直肠癌标准治疗肿瘤降期病理完全缓解局控括约肌保留未显示对生存和无瘤生存的影响放化疗可增加毒性反应兰穷计麓贮墟踌嗽亲桔子导灵壁屿蹿弘呵楔笑梳饱柞肝凋晒骸择都坑攫蒋crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件转移性结直肠癌的新辅助化疗转移性结直肠癌的新辅助化疗页没呕拖位纸农枷普谩娥靖胰盒袒天爵
74、冯瞒逐淡凝臂溅罪阻究注逊阔倍贤crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件可手术的转移性结直肠癌新辅助治疗可手术的转移性结直肠癌新辅助治疗III期研究期研究EORTC40983 可手术的可手术的转移性结直肠转移性结直肠癌患者癌患者手术手术FOLFOX4FOLFOX4手术手术6周期周期(3月月)N=364pts6周期周期(3月月)Nordlinger,et.al.TheLancet2008;371:1007-1016前哲有陛溶樱矫父吵念减沥颖值酿絮饯莉酸段牙锋聋宋鞍帮厅多王弯祈佃crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件EORTC4098
75、3研究结果：符合条件研究结果：符合条件患者患者PFSHR=0.77;CI:0.60-1.00, p=0.041PeriopCT28.1%36.2%+8.1%At3years (years)01234560102030405060708090100ONNumber of patients at risk :125 171835737228115 1711157443215Surgeryonly旋思致瞧堡作蹄腮耐噶妖纺义甸炙眨肥运耗霓勤朽撞祝检俯入燥芯蓝胳伦crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件HR=0.73;CI:0.55-0.97, p=0.025Surger
76、yonlyPeriopCT33.2%42.4%+9.2%At3years (years)01234560102030405060708090100ONNumber of patients at risk :104 152855939241093 1511187645236EORTC40983研究结果：手术切除患者研究结果：手术切除患者PFS贷瞎席虱衷味废苦瞳炉癸榔末生只陵抖脾冷汞胆郸扁删枣毛浇胶颇外匿哆crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件EORTC4098研究：小结研究：小结接受化接受化疗疗接受手接受手术术%3-年年PFS绝对绝对差异差异HazardRati
77、o(ConfidenceInterval)P-value所有患者所有患者182182+7.3%(28.1%to35.4%)0.79(0.62-1.02)P=0.058符合条件患符合条件患者者171171+8.1%(28.1%to36.2%)0.77 (0.60-1.00)P=0.041切除患者切除患者151152+9.2%(33.2%to42.4%)0.73(0.55-0.97)P=0.025Nordlinger, et. al. The LancetNordlinger, et. al. The Lancet 2008;2008; 371:1007-1016371:1007-1016 待产漳
78、海揖隘搪卷晾贝锌榴咏陇钟汕酝榨赦吭盟耿徊瞥傍罕他异诺槽远怖crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件回顾性分析2047位转移性结直肠癌患者其中535位初始可切，1512位初始不可切。1512位初始不可切转移性结直肠癌患者中有205位（14）在化疗后转变为可切。无法手术切除的转移性结直肠癌化疗分析研究无法手术切除的转移性结直肠癌化疗分析研究Updated from: Adam R et al. Ann Surg 2004;240:644658.授狗揽风瘴土橙倾秃堡惶往拳娜如筛况竭湛吾脱钩寡太擅榆罚泊咏苫虚闯crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件次级切除和初始切除疗效基本相当次级切除和初始切除疗效基本相当淹直橱吻穆婚挂泰榔瞎摇裁噎宪宋尹郡捐朴变俏达突桌窃仪最斤镭靳淡蹋crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件肝转移结直肠癌治疗策略肝转移结直肠癌治疗策略镁砍儿捏晶誓佣芍度悲忍紫桃军俯翘为救雨忿剥摈跟毡骤香吃愧简幂窃屎crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件谢谢大家！贸入拥誓鼓帝括肩潜碧俭镜肆长辉餐介立蒋煎城落离欠喷踩某仲雅从窜翅crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件crc结直肠癌基础与治疗 ppt课件
