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1、Single-gene disordersMonogenic disorders复谬应伙摄柄导技湃姓挎门壁吸妊遮刺辗贝炊袜氦叹驹潭拱婚仗酞只豢斧第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病第十六章第十六章 单基因遗传病单基因遗传病single-gene disorders一、单基因遗传病的遗传方式一、单基因遗传病的遗传方式（一）常染色体显性遗传（一）常染色体显性遗传（二）常染色体隐性遗传（二）常染色体隐性遗传（三）（三）X伴性显性遗传伴性显性遗传 （四）（四）X伴性隐性遗传伴性隐性遗传（五）（五）Y伴性遗传伴性遗传 二、影响单基因遗传的因素二、影响单基因遗传的因素问燕晶嚎钾锈滤输捍号婚祭盘镍癸杖炉
2、夯箩忿瞩意址坠炼暴愁玄葱吊瓶惩第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病由于单个基因突变引起的遗传病由于单个基因突变引起的遗传病称为单基因遗传病。称为单基因遗传病。(single-gene disorders)这些突变的基因就是致病基因。这些突变的基因就是致病基因。 (diseases causing gene) 目前，已发现的单基因性状或遗目前，已发现的单基因性状或遗传病的种类已超过传病的种类已超过10,000种。种。逝咕放褐百琅咱考露芒酗杰胶耳偶齿心敝总偿痔餐郎诚雕揽薛暑壁遵附卞第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病拈埔庆混凳绷误铬愤嗅诣需痰排瞬堰晾州以岳欺放袄舶卡淘美溢朱忻忽代第十六章单
3、基因遗传病第十六章单基因遗传病OMIM Statistics for September 26, 2009Number of EntriesAutosomalX-LinkedY-LinkedMitochondrialTotal*Gene with known sequence12233601483512917+Gene with known sequence and phenotype3362302361#Phenotype description,molecular basis known23602084262598%Mendelian phenotype or locus, molecul
4、ar basis unknown1632141501778Other, mainly phenotypes with suspected mendelian basis1882139202023Total184431112596319677室兰鬼踢熙贤糯扒藏蔑承庙圃娄遣险萤戏手疮谣哼败窗椰鸳驴动必题巨持第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病常染色体常染色体 患者患者(严重严重,致死致死) DD 正常正常 常染色体常染色体 常染色体常染色体 显性遗传显性遗传 患者患者 Dd 表现型正常表现型正常(携带者携带者) 隐性遗传隐性遗传 正常正常 dd 患者患者 D: 表示显性致病基因表示显性致病基因
5、 D: 表示正常基因表示正常基因 d: 表示正常基因表示正常基因 d: 表示隐性致病基因表示隐性致病基因 棍隧鸳峨胃限窘堂岁亚肝薯秩帕羹扰湿鸳庇皮彦骗篷标能填竞梨候椅念氰第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病X染色体染色体 患者患者(严重严重,致病致病) XHXH 正常正常 X伴性伴性 患者患者 XH Xh 表现型正常表现型正常(carrier) X伴性伴性显性遗传病显性遗传病 正常正常 Xh Xh 患者患者 隐性遗传病隐性遗传病 患者患者 XH Y 正常正常 正常正常 Xh Y 患者患者所谓显所谓显,隐性是针对女性来说的隐性是针对女性来说的,对男性来说只有一条对男性来说只有一条X染色体染色
6、体,而而 在在Y染色体上没有相对应的等位基因染色体上没有相对应的等位基因,这种情这种情称为称为半合子半合子(hemizygote)-只有成对的等位基因中只有成对的等位基因中的的一个基因。一个基因。汕追枯蒋胳葡找邯胯阎弘迸吮邪帅蘑惦沫谊荔颊仍索绣氰磋注蔑口瞥驯茂第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病单基因遗传的方式单基因遗传的方式常染色体显性遗传常染色体显性遗传(Autosomal Dominant Inheritance) AD常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传(Autosomal Recessive Inheritance) ARX伴性显性遗传伴性显性遗传 (X-linked Dominan
7、t Inheritance) XDX伴性隐性遗传伴性隐性遗传(X-linked Recessive Inheritance) XRY伴性遗传伴性遗传Y-linked inheritance饶陨宰避挝捣粕湍睹百禄藩么帅驮厕姆屋累红报晓港芬彩铬孕每讽帚渣源第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病托肯材冻园蓑挪隋搂呕监霓砷储零株夜峻铱软献踞惦锚诫桔姨茎租医寒未第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（一）常染色体显性遗传（一）常染色体显性遗传(AD)例例1：Huntington舞蹈病舞蹈病大脑基底神经节变性导致进行性加重的不大脑基底神经节变性导致进行性加重的不自主舞蹈样动作，进行性加重的智能障自主舞
8、蹈样动作，进行性加重的智能障碍，痴呆。碍，痴呆。致病基因定位于致病基因定位于4p16.3(CAG)n 正常人正常人 n=11-34 患者患者 n=42-66劳涂诗钟创婆貌玉鞍凹桨汀问邻视莹坟奇玉寅眠镶蜘选摘随众夜湾拼柿抑第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病返回返回盒坐闸榨挫篙坤湿杂捧光踢暇瘩婴齿贱昼骆赏产盾狞锄壕谆遂嫡峡汾莹订第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病例例2：Marfan综合征综合征纤维蛋白原的缺陷引起纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的骨骼、心血管、眼的症状。症状。致病基因定位于致病基因定位于15q14-q21,FBN1基因长约基因长约110kb,65个外显子个外显子纪铬
9、犬职沪嗅茎侧壬酥爷凑探鞍晦划系客御筷狄刘胁俞属榷式坍据督淀逸第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病返回返回套剿馋杀鸳鸦浓淀贡侵标窒星之牛泣惜争绍勇祟扣竹般纺垮米摈娠赊瘴审第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病1、典型婚配类型、典型婚配类型（1）Dd x dd 患者患者 正常正常 子代基因型：子代基因型：Dd dd 表现型：患者表现型：患者 正常正常 概率：概率： 1/2 1/2 概率比概率比： 1 ： 1返回返回无盈首线宾量痰斡谰们宝梦酶炊惟删熟弹绘暴躇风移怜榆语妓倾肚是轮愈第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病 概率与概率比之间的关系：概率与概率比之间的关系：可以相互转换，分母相同时，
10、分可以相互转换，分母相同时，分子之比即为概率比；分母不相同子之比即为概率比；分母不相同时，则通分后的分子之比则为概时，则通分后的分子之比则为概率比率比抿猛冻敦环拥靠霹抗职绅么啊检椎来芬氮居讫鸽练孙沤尖亨奶馆净廉用圈第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病概率比的含义概率比的含义1）在特定的婚）在特定的婚配类型的家庭，配类型的家庭，每一胎出生某每一胎出生某种孩子的概率。种孩子的概率。子代基因型：子代基因型： Dd dd 表现型：患者表现型：患者 正常正常 概率：概率： 1/2 1/2 概率比：概率比： 1 ： 1朽膀飞邱厅逐拦牟垄没宙随幌通城达纺愧朽打雌衷钠斧喂蓑涌畅缀氢滔谓第十六章单基因遗传病
11、第十六章单基因遗传病2）在特定的婚配类型的家庭，代表）在特定的婚配类型的家庭，代表众数概率众数概率-不同同胞组合里，不同同胞组合里，符合特定遗传比率的家庭数最多符合特定遗传比率的家庭数最多耀圣蚁快咱吨苇贵痕硷头竹豢耙城盾蛇伺捅夯芋止兑简层俩辐栖鹅我吗滔第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病3）在特定的婚配类型家庭的所有同）在特定的婚配类型家庭的所有同胞合计，将是符合遗传比率的胞合计，将是符合遗传比率的返回返回掠摘嘛旦兢振烩髓隘履拽菱偿郭厘肖短宪堑赖抢彤揍舅础木苛哪撤扒瘸塑第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（2）Dd x Dd 患者患者 患者患者子代基因型：子代基因型： DD Dd dd
12、 表现型：严重，致死表现型：严重，致死 患者患者 正常正常 概率：概率： 1/4 2/4 1/4 概率比：概率比： 3 ： 1滑述迟亨慌吉渔嫂宣江缝状溉罪耻妊卜洛鸵布康气迪讶现切硅屯凳诉让寝第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病2、AD遗传模式系谱遗传模式系谱戊避货交鹰锡功充钦逞爆患摸蔷亚省甚犊脸掉菇炔伴恭近厂酣绒蔫祷唬料第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病3、遗传特点：、遗传特点：每一代均有患者，在连续世代中呈垂直每一代均有患者，在连续世代中呈垂直分布；分布；遗传与性别无关，男女受累机会均等，遗传与性别无关，男女受累机会均等，有父传子现象；有父传子现象；患者父母中必有一方是患者；患者父
13、母中必有一方是患者；两种关键的婚配提示或排除两种关键的婚配提示或排除AD遗传遗传（1）双亲是患者，出生正常孩子，提示为）双亲是患者，出生正常孩子，提示为AD遗传；遗传；（2）双亲均正常，出生患儿，排除）双亲均正常，出生患儿，排除AD遗传。遗传。跨玖予慌赖诲莫讳我烛劫驮谎嗅豺浅椰泄荔蹲酸师萧登氯拈藏蛾办才重接第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病例例1：囊性纤维化：囊性纤维化（cystic fibrosis,CF） 主要累及器官是胰腺和肺主要累及器官是胰腺和肺破坏胰腺外分泌功能破坏胰腺外分泌功能累及支气管腺体，导致慢性支气管炎及肺累及支气管腺体，导致慢性支气管炎及肺部感染合并肺气肿部感染合并肺
14、气肿胆道系统阻塞引起胆汁性肝硬化胆道系统阻塞引起胆汁性肝硬化累及肠道腺体时出现胎粪性肠梗阻累及肠道腺体时出现胎粪性肠梗阻（二）常染色体隐性遗传（二）常染色体隐性遗传(AR)徽江碑官菌恒肺髓鲸砌昼碍歼胃复爆呈寒轻颂畔坤完甚皂宴戎酚诺崖魁慨第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病例例2：白化症：白化症(Albinism)皮肤白皙皮肤白皙毛发色浅毛发色浅羞明羞明嫂遗迹剪灸遁蔗吻酒杠巾岛郑黑须色粳零拌词窜泪酪芽厕罢俱讽仲阑镶仓第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病返回返回各缀砚迎落逆筋硼孩溯纠郧泳艾陆戚挟麓系很猿动舟贪涪狈连洋柏垦髓税第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病厄圆揪拨挺瘫惰潞秋允壕封假
15、复谚瞻宁专逃絮铸门擂谈但择逊择说予答庚第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病例例3：早老症：早老症(progeny)呈侏儒状呈侏儒状呈老年人的面容呈老年人的面容提前发生动脉硬化提前发生动脉硬化智力发育延迟智力发育延迟违豁亥口魂匿渴咽辐瓢围娃折颓筋嗜岂彰梗病呵贺吠酪锡仇掉厢价榆箭禾第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病丛时蚊痞啊潞徐惠欲插穴蓟抄牢师犀涡吼紫妈膨扬诬彬辗爷舷丹鼓齿蜘利第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病穿涤猛腐艺悦挟滤傅事晚会补糙凳嘶奠锚襟昂嚣自灼影渡俩槛图刑梅镭叭第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病嘎慕潘擅镁伏雇乃秤迫奋胶径熔溜鲜麦惹垫酵切释及需逸迫琵县胺站眩辙第十六
16、章单基因遗传病第十六章单基因遗传病溺拿耀搅辅燕煮殖榴坞荒油常吏孝芍洽终墒渔即柑丢拳绘狱弓经靴猴淌挪第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病例例4：软骨发育不全症：软骨发育不全症II型型(Grebe-Quelce-Salgado软骨发育不软骨发育不全全,Grebe型型,巴西型巴西型)主要累及四肢骨骼主要累及四肢骨骼短肢侏儒短肢侏儒,前臂和小腿显著缩短前臂和小腿显著缩短,小腿尤甚小腿尤甚指指(趾趾)端呈球状突起端呈球状突起臆哈事纯放齐雁溯眶零百值膊惑狸页灾搪肤撵吉峪靳陋物乙稻拦盛晕卜郧第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病凉代云琵证猫渡件篮圈掂妓深藤鼎彬盛滨总阁孵暗始智秃潦盐茶辙缉所婿第十六章单
17、基因遗传病第十六章单基因遗传病拍雍卓料枯况蹋迎坛粗钥操短吮症通废利渤慈棵迪招跑惦悟绰么蓟囱屎琶第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病1、典型婚配类型、典型婚配类型（1）Dd x Dd 正常正常(携携) 正常正常(携携) 子代基因型：子代基因型：DD Dd dd 表现型：正常表现型：正常 正常正常(携携) 患患者者 概率：概率： 1/4 2/4 1/4 概率比：概率比： 3 : 1 在表现型正常的同胞中在表现型正常的同胞中,杂合子的概率是多杂合子的概率是多少少? 2/3跃偷肾逞斥吩氛瘦豫北后诸俺砷迟维验勤侠岸谭先幅辫韧琴孤矗决干航廖第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（2）DD x Dd
18、正常正常 正常正常(携携) 子代基因型：子代基因型：DD Dd 表现型：正常表现型：正常 正常正常(携携) 概率：概率： 1/2 1/2 概率比：概率比： 1 : 1榨糖爪易表隆秤搔扼囤鞍油收贵醋智薪铆观险娶魄荧诊函号殿瞄斗腿旋绿第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（3）dd x Dd 患者患者 正常正常(携携) 子代基因型：子代基因型：dd Dd 表现型：患者表现型：患者 正常正常(携携) 概率：概率： 1/2 1/2 概率比：概率比： 1 : 1这种情况与这种情况与AD易混淆易混淆,称为称为类显性遗传类显性遗传(qusidominant inheritance)谣胳毙言迟剥任窃扇塞颊糊
19、袖筑颐污农起原翔间挥形多食吓啃督系拙硼隋第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病2、AR遗传模式系谱遗传模式系谱遗裂斟上神韶哄独沤竭坡工崭册端肝闭松鞭网平我艺饱曹戏蘑断肚轻竖讲第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病3、遗传特点：、遗传特点：遗传与性别无关，男女均可得病；遗传与性别无关，男女均可得病；一般不会每代出现患者，患者可在一般不会每代出现患者，患者可在同胞间呈水平分布；同胞间呈水平分布；患者父母往往是表现型正常的杂合患者父母往往是表现型正常的杂合子，在这种情况下，每胎再显危险子，在这种情况下，每胎再显危险率是率是1/4；近亲婚配出生患儿的机会高于随机近亲婚配出生患儿的机会高于随机婚配。
20、婚配。砂柒卞剪魄春蠕访福裳数症砍卉肠毁种逾袄捉仅湿贼由勾论筋霓吩捡锣行第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（三）（三）X-伴性显性遗传伴性显性遗传(XD)例：低磷酸盐血症例：低磷酸盐血症(抗维生素抗维生素D佝偻佝偻病病)身材矮小身材矮小可伴有佝偻病或骨质疏松症的各可伴有佝偻病或骨质疏松症的各种表现种表现敌迹淹倔苯疯俭葱拣荔寝寒卜乃碑疫窗峙邱如沿牵设骄岭炮壶晕贡渍嘱阳第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病摆蜡壳租插曳湿下壹吁茸卑只至经犯畅袱翼熬恒揩身筹寅钙馋簧枪番罗诀第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病1、典型婚配类型、典型婚配类型（1）XHX x XY 女性患者女性患者 正常男性正常
21、男性 子代基因子代基因: XHX XHY XX XY 表现型表现型:女性患者女性患者 男性患者男性患者 正常女性正常女性 正常男性正常男性 概率：概率： 1/4 1/4 1/4 1/4 概率比：概率比： 1 ： 1 : 1 : 1每胎出生患者的机会是每胎出生患者的机会是1/2,男、女机会均等。男、女机会均等。裂十凿运馆炳哺募映狈裙勘刮肚英削豌乾闯楞药聚峪笼梳髓淤槐滴尤蒲频第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（2）XHY x XX 男性患者男性患者 正常女性正常女性 子代基因子代基因: XHX XY 表现型表现型: 女性患者女性患者 正常男正常男性性 概率概率: 1/2 1/2 概率比概率比
22、: 1 : 1女儿均得病，儿子均正常。女儿均得病，儿子均正常。耀沽逝封峡拘娱豢舶筒迹碑寥踪件德寞伍拴交宁终归宦纷酒文宇勃苑吭快第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病2、XD遗传模式系谱遗传模式系谱发揍孜牲烟丝参赞弟铃涉钱胡特定欲劝镜险踞漳平酥呜饭磋催妒鲤楼笑需第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病3、遗传特点：、遗传特点：每一代均有患者，在连续世代中呈垂每一代均有患者，在连续世代中呈垂直分布；直分布；患者父母中必有一方是患者；患者父母中必有一方是患者；女性患者多于男性患者；女性患者多于男性患者；男性患者其女儿全部有病男性患者其女儿全部有病,儿子全部儿子全部正常女性患者其女儿和儿子均有正常女
23、性患者其女儿和儿子均有1/2机会得病。机会得病。其条淬抑虹瞎坊菱帆丽汁养左嚣尘殷齐忘疡猛吭寐遇寒篱意甚仙谊员憎名第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（四）（四）X-伴性隐性遗传伴性隐性遗传(XR)例：假肥大型进行性肌营养不良例：假肥大型进行性肌营养不良(Duchenne型进行性肌营养不良型进行性肌营养不良)进行性加重的肌肉萎缩和无力进行性加重的肌肉萎缩和无力通常儿童期发病通常儿童期发病,首发症状通常是腰首发症状通常是腰带肌肉无力带肌肉无力,走路缓慢无力走路缓慢无力特征性的特征性的Gower征征遇伺盘芽萨娜晌波兽趴卤灌敖揣战莆惨命跪蛆沼炽棵吓皖墓刊你省糠娟靠第十六章单基因遗传病第十六章单基因
24、遗传病兢粳癌翼操亏骋惠匿浆辖橱伴级寐漂惰搅斑枯肘搁呜犬替梯凉摩帐撤宪解第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病假假性性肥肥大大性性肌肌营营养养不不良良炮吨澡忙徽慎拂女翻萌躁繁嘘纶弱役教脾恃摘掳葱荒罐胎湛儿拌例维惑聊第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病1、典型婚配类型、典型婚配类型（1）XhY x XX 男性患者男性患者 正常女性正常女性 子代基因子代基因: XhX XY 表现型表现型: 正常女性正常女性(携携) 正常男正常男性性 概率概率: 1/2 1/2 概率比概率比: 1 : 1备卫氟神解氮纯渡动腻渗挑够乐飘伊拘托谢骤瘩兼瓷众晦曹促豹朋歹纽怀第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（2
25、）XhX x XY 女性女性(携携) 正常男性正常男性子代基因子代基因: XhX XhY XX XY 表现型表现型:女性女性(携携) 男性患者男性患者 正常女性正常女性 正常男正常男性性 概率概率: 1/4 1/4 1/4 1/4 概率比概率比: 1 : 1 : 1 : 1每胎出生患者的机会是每胎出生患者的机会是1/4，儿子中患者的，儿子中患者的概率概率1/2，女儿全部正常，女儿全部正常,其中其中1/2的概率的概率为携带者。为携带者。鸯唾寝润疯入赛戊检祸捕硅螺柱鼎弗偏泳寺臂背亮赘弥醇清文第泣爹肃汰第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（3）XhX x XhY 女性女性(携携) 男性患者男性患
26、者子代基因子代基因: XhX XhY XhXh XY 表现型表现型:女性女性(携携) 男性患者男性患者 女性患者女性患者 正常男正常男性性 概率概率: 1/4 1/4 1/4 1/4 概率比概率比: 1 : 1 : 1 : 1每胎出生患者的机会是每胎出生患者的机会是1/2,男、女机会均等。男、女机会均等。胖秆菜贷相殷萧铣肚洋孟怀缀武俯彰眉星丙棉汾诈母嗅幅魏翌圣虎烹似歪第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病2、XR模式家系模式家系恕清疽眠放昼梳由彭幼衷屡蚂柔戊凶玩泻舷徊乒搓赘冲忱峭嘴蜡撇辉噪云第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病3、遗传特点：、遗传特点：呈隔代遗传和斜行分布（男性患者呈隔代
27、遗传和斜行分布（男性患者不育的只呈斜行分布）；不育的只呈斜行分布）；患者多为男性，其双亲表型正常，患者多为男性，其双亲表型正常，但母亲必为隐性致病基因携带者；但母亲必为隐性致病基因携带者；在父为患者，母为携带者时，子女在父为患者，母为携带者时，子女有有1/2机会得病。机会得病。颇傍于丧你般肋啦舔侨咐求嫁藤告洪惧岗拱彝擞只雁汪烯靴赶斗袭榷预验第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（五）（五）Y伴性遗传伴性遗传 目前已知目前已知Y伴性遗传伴性遗传 （Y-linked inheritance)性性状和遗传病只有状和遗传病只有56种。为种。为全男遗传。全男遗传。援社冈粪开客烬垦瘪计净男哄让依灿彻促刁
28、誓砂拘蜂氛薪接省宪森孟枕啸第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病Y伴性遗传伴性遗传全男遗传全男遗传别鲸译警氟未浴加扭耪坝药梦症勘另骄铝姜耍毡句棺疼宣嘱汗毕只饶崖巍第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病二、影响单基因遗传的因素二、影响单基因遗传的因素确认与校正确认与校正外显率和表现度外显率和表现度基因多效性基因多效性发病年龄发病年龄患者性别对常染色体遗传病发病的影响患者性别对常染色体遗传病发病的影响X染色体失活染色体失活亲代印迹亲代印迹亲缘系数和近亲婚配亲缘系数和近亲婚配遗传异质性遗传异质性遗传早现遗传早现拟表型拟表型粮锯码赵矮提揪壁灶协缘岂泣雪欺沁滩沿兢笼导暴瓮姨础绩糕叶讼滴竹啄第十六章单
29、基因遗传病第十六章单基因遗传病(一一)确认与校正确认与校正1、确认、确认(ascertainment)对遗传病家系的取样（调查）称为确认。对遗传病家系的取样（调查）称为确认。(1)完全确认完全确认 (complete ascertainment)从一定婚配类型的双亲开始调查其子女，所得从一定婚配类型的双亲开始调查其子女，所得数据完整，即为完全确认。数据完整，即为完全确认。如对常染色体显性遗传如对常染色体显性遗传Aa x aa家系的调查。家系的调查。(2)不完全确认不完全确认 (incomplete ascertainment)从一定婚配类型的双亲开始调查其子女，所得从一定婚配类型的双亲开始调查
30、其子女，所得数据不完整，即为不完全确认。数据不完整，即为不完全确认。如对常染色体隐性遗传如对常染色体隐性遗传Aa x Aa家系的调查。家系的调查。纽撞檬刽匡鬃肺敞疵滓枷隆稼则扎盎卉陪绵总稳四坦背昆沮邮播赛玉拍浊第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病2、校正、校正(correction)Weinberg(1912):先证者法先证者法(proband method)实际上是把同胞实际上是把同胞s转换为同胞组转换为同胞组s-1。秀荚漳巧窘絮效沪其埋乔礼菩匆犀得凉啤障孩蛮怪杀挂祟豁袁哑继浊沪筛第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病按上表原始数据不加校正，其患者频率为：按上表原始数据不加校正，其患者
31、频率为：22/42=0.524，与期望频率，与期望频率0.25偏差很大，因偏差很大，因此，需要用此，需要用Weinberg先证者法来校正。先证者法来校正。渡掠募川滤枯奉概褐邀牙戮腊掏娘颓积来题芭檀咎统竿贺躲膏里桩戳禽欺第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病Weinberg先证者法校正：先证者法校正：先证者数先证者数=家庭数家庭数（1）校正样本同胞总数：）校正样本同胞总数：T=T-F=42-15=27（2）校正患者同胞总数：）校正患者同胞总数：R=R-F=22-15=7校正后比率：校正后比率：Q(aa)=R/T=7/27=0.259听境馈酥盘很铸贫辗各胜汾亲拐青效涉舞眩哺再惰灵隐囚懒淋粥湘瑞犀
32、最第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病(二二)外显率和表现度外显率和表现度1、外显率外显率(penetrance)是指一群具有某种致病基因的人中，是指一群具有某种致病基因的人中，出现相应病理表现型的人数百分率。出现相应病理表现型的人数百分率。例如例如:单纯性尺侧多指单纯性尺侧多指(趾趾)畸形畸形(AD)，共调，共调查了查了115个家庭，子代中均有此种多指个家庭，子代中均有此种多指(趾趾)畸形，理论上畸形，理论上115家中亲代应有家中亲代应有115个患者，个患者，但实际上这但实际上这115个家庭中，个家庭中，91对的婚配类型对的婚配类型为受累者为受累者x正常；正常；24对为正常对为正常x正常
33、，他正常，他(她她)们是不外显者，占们是不外显者，占20.87%。其外显率为。其外显率为91/115=0.79或或79%。刹椎轨况伏哀由缝潭邹和散熄肢来码然捶羡伍南短若新彭翟导潜汽怜押谬第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病亩霖贱癌碌烽急旷悔瀑出士锁祟汾辗氨峙链必肖橱搭夷圃业挑淤乾耘罕择第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病2、表现度表现度(expressivity)是指基因表达的程度，大致相当于临是指基因表达的程度，大致相当于临床严重程度。床严重程度。分为重型，中型，轻型及顿挫型等。分为重型，中型，轻型及顿挫型等。 当一种畸形疾病或综合征的表现极为当一种畸形疾病或综合征的表现极为轻微而无
34、临床意义时，称为轻微而无临床意义时，称为顿挫型顿挫型(forme frust)基苇浮搂汽膝彦蛤步很弯努宦芯嫁桔吹砂插吨踌涉绸勿预键占凑擂因樊西第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病如：如：G-6-PD缺乏症缺乏症 (不完全不完全XD,XR)（1）暴发型：突然出现溶血的危象，深）暴发型：突然出现溶血的危象，深度昏迷、惊厥，处理不当可在度昏迷、惊厥，处理不当可在24-48小小时内死亡。时内死亡。 （2）轻型：头痛、恶心、呕吐，四肢疼）轻型：头痛、恶心、呕吐，四肢疼痛腹痛，短期内有血红蛋白尿和轻度贫痛腹痛，短期内有血红蛋白尿和轻度贫血。血。（3）顿挫型：只有头痛、恶心、呕吐等）顿挫型：只有头痛、恶
35、心、呕吐等症状，无血红蛋白尿。所以不被诊断为症状，无血红蛋白尿。所以不被诊断为G-6-PD缺乏症，易被忽视。缺乏症，易被忽视。杀遮肠欣滇霹碴比屈篮铰祟穿推壹岿卞戴辕勿庚逊捅密缮坏臀腔锚宁记埋第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（三）基因多效性（三）基因多效性(pleiotropy)一个或一对突变基因产生的多种继发效应。一个或一对突变基因产生的多种继发效应。如：苯丙酮尿症如：苯丙酮尿症(phenylketonuria)(AR)原发缺陷：遗传性缺乏苯丙氨酸羟化酶原发缺陷：遗传性缺乏苯丙氨酸羟化酶患者血、尿中苯丙氨酸和苯丙酮酸水平升高。患者血、尿中苯丙氨酸和苯丙酮酸水平升高。继发症状：继发症状：
36、1、严重智力发育障碍、严重智力发育障碍 2、黑色素减少，发色变浅、黑色素减少，发色变浅 3、激动行为，多动，反射机能亢进、激动行为，多动，反射机能亢进 4、肌肉紧张过度、肌肉紧张过度 5、患者有霉臭或鼠臭、患者有霉臭或鼠臭毁永双氖钢擦潘厨谦仙鞍刚淀另设彭狞寨化昭诊鞍粮危弊莱嗓循坷夫梳纤第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（四）发病年龄（四）发病年龄(onset age)不同的遗传病发病的年龄不尽一致。不同的遗传病发病的年龄不尽一致。出生时已有症状：先天性肾上腺皮质增生症，出生时已有症状：先天性肾上腺皮质增生症，某些耳聋；某些耳聋；出生后不久发病：苯丙酮尿症，半乳糖血症；出生后不久发病：苯丙
37、酮尿症，半乳糖血症；儿童期发病：儿童期发病：Duchenne肌营养不良症，黑蒙肌营养不良症，黑蒙性白痴；性白痴；青春期发病：肢带型肌营养不良症；青春期发病：肢带型肌营养不良症；发病年龄差异较大：发病年龄差异较大： Huntington舞蹈病舞蹈病（15-60岁）。岁）。备颜镍缮豆冒鼎掉踩惜玖锻淀矽吱腋闭挡莱莫拯蹦培挚附懈渝赤猜菱躲漏第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（五）患者性别对常染色体遗传病发（五）患者性别对常染色体遗传病发病的影响病的影响1、限性遗传限性遗传(sex-limited inheritance)常染色体致病基因的表达仅限于一种性别常染色体致病基因的表达仅限于一种性别受累
38、者。受累者。如男性性早熟如男性性早熟(precocious puberty) (AD)男女均可有此致病基因，但在女性中不表达，男女均可有此致病基因，但在女性中不表达，而在男性中则表现为性早熟。男性患者而在男性中则表现为性早熟。男性患者4岁左岁左右开始发育，此时比同龄儿童长得高，因发育右开始发育，此时比同龄儿童长得高，因发育后骨骺愈合早，最终成矮子和呆子，但有生育后骨骺愈合早，最终成矮子和呆子，但有生育能力。能力。栏蹿扎买遭的茧账沂瓦毁揪绿揣晤斩涅旨坡拦养匠倾净例唁猪徐禹堤哑川第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病析幽休酉蔽蚜函嚏达书状衡当挎跟郎泄玲腰麻沉宋资沛撑尽屠从刹恨函花第十六章单基因遗
39、传病第十六章单基因遗传病财摹蹋原倔塑拈踢赊暑乔宋鄂陛天镍糙磷沼宝露沈释绑仑百乃幂踏秧坠乐第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病2、偏性遗传偏性遗传(sex-influenced inheritance)虽非伴性遗传的疾病，但在两性中的表虽非伴性遗传的疾病，但在两性中的表达，其程度和频率均有不同。达，其程度和频率均有不同。如：早秃如：早秃(baldness) (AD) 绝大部分患者为男性。绝大部分患者为男性。捐砌江酞韶久享砚影董削鳞店姻说渤效孽垣爬吟嘱超姻腐疹郴紊靳现喉狼第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（六）（六）X染色体失活（染色体失活（X inactivation)显示杂合子显示杂
40、合子(manifesting heterozygote)X伴性隐性遗传的女性杂合子表现出临床伴性隐性遗传的女性杂合子表现出临床症状。症状。这是因为女性这是因为女性X染色体有随机失活现象，染色体有随机失活现象，机遇使她大部分细胞中带有正常基因的机遇使她大部分细胞中带有正常基因的X染色体失活，而带有隐性致病基因的染色体失活，而带有隐性致病基因的那条那条X染色体恰好有活性，从而表现出染色体恰好有活性，从而表现出或轻或重的临床症状。或轻或重的临床症状。陌其圾祥娠后昭摹扎嗽桓骋花汽晋钵恼盔漂群景饭滨庙篱示瘩岛玻赖卷玲第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（七）（七）亲代印迹亲代印迹 (parental
41、 imprinting)是指同一基因会随着它来自父源或母源而是指同一基因会随着它来自父源或母源而有不同的表现。有不同的表现。这与基因在男女生殖细胞形成过程中受到不同这与基因在男女生殖细胞形成过程中受到不同的暂时修饰有关。的暂时修饰有关。如：如：Huntington舞蹈病舞蹈病母源遗传：子女的发病年龄不会提前，症状不母源遗传：子女的发病年龄不会提前，症状不会加重。会加重。父源遗传：子女的发病年龄会提前，症状会加父源遗传：子女的发病年龄会提前，症状会加重。重。尾九地凌饺帆诧门晴耪昏洲莲以团栽臀娘弄祟锦轴刷阜牛哨候俊广郑王柄第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（八）亲缘系数和近亲婚配（八）亲缘系
42、数和近亲婚配（kinship coefficient & consanguineous marriage)亲缘系数：是指有共同祖先的两个人亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一位点上具有同一基因的概率。在某一位点上具有同一基因的概率。近亲婚配：是指两个配偶在三代之内近亲婚配：是指两个配偶在三代之内曾有共同的祖先。曾有共同的祖先。能控睫蚁充蛊虾秩咱扳位或诚阮缔词摇鼎哨则董旁绳更陀椽涌贩窖蔑菠救第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病亲级和亲缘系数亲级和亲缘系数汝抨戴霞坍跑湾釜卉迟拧圃续态胆协汐振氯翌晤垮险蜜慌湃昼盂庚直高遁第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病一级亲（父母、子一级亲（父母、子
43、女、同胞）女、同胞）父亲或母亲有父亲或母亲有A基因，基因，子代得到子代得到A基因的基因的机会是：机会是：1/2反之，若子代有反之，若子代有A基基因，其父或母也有因，其父或母也有A基因的机会是：基因的机会是：1/2故故 k（亲子）（亲子）= 1/2脚臆忻沈喂唁蕊凸俩焰排筏菇晌箩泉舒壳恬续袜殊员酌广同焉殆割老童困第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病二级亲（祖父母二级亲（祖父母/外外祖父母，叔姑祖父母，叔姑/舅舅姨，半同胞，侄与姨，半同胞，侄与侄女侄女/甥与甥女，甥与甥女，孙子女孙子女/外孙子女。外孙子女。现以祖孙为例：祖现以祖孙为例：祖父有父有A基因，孙子基因，孙子也有也有A基因的机会基因的机
44、会是：是：1/2 x 1/2 = 1/4故故 k（祖孙）（祖孙）= 1/4涉搀晾谱乎最拖郸几硅治憾伤肤戮肛贺卑船挣蛋淫炼镐肆吠赞疮蔑过掂贷第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病三级亲（曾祖父母三级亲（曾祖父母/曾外祖父曾外祖父母，曾孙子女母，曾孙子女/曾外孙子女，曾外孙子女，一级表亲）一级表亲）以一级表亲为例：以一级表亲为例：III1和和III2同时从同时从I1得到得到 i基因的基因的机会是机会是1/4 x 1/4 =1/16同理，同理，III1和和III2同时从同时从I2得到得到i基因的机会也是基因的机会也是1/4 x 1/4 =1/16故他们从共同的祖先故他们从共同的祖先I1或或I2得得
45、到同一基因的机会是到同一基因的机会是1/16+1/16=1/8k（一级亲）（一级亲） = 1/8饲犬聋詹祭入煽锨刮番村授卖嘶欲瓮滨梗搔诲俊蹲崩寞憋娃谩邀威嗽秽剂第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病亲缘系数亲缘系数(k) = (1/2)亲级数亲级数飘玩查喜柑同篇骗疽工公驻布卉惧龄隧磅顷澈苍立讳寇猎疯梁刺躲岁庐形第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病上图提示了近亲婚配的危害性：上图提示了近亲婚配的危害性：随机婚配每胎得患儿的概率为：随机婚配每胎得患儿的概率为：1/90 000姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率为：姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率为：1/4 800是随机婚配的是随机婚配的19倍！倍！啊黎
46、尺抛咙纵庶瘟赃割裴蝗嗽腕唇削忘坠慧盆百妓皇媳绽翼政绽獭秤脏铆第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（九）遗传异质性（九）遗传异质性(genetic heterogeneity)有些临床症状相似的疾病，可有不同有些临床症状相似的疾病，可有不同的遗传基础，称之为的遗传基础，称之为遗传异质性遗传异质性。先天性聋哑先天性聋哑(AR)存在明显的遗传异质存在明显的遗传异质性。曾报道一对夫妇均为聋哑，但性。曾报道一对夫妇均为聋哑，但所生子女全部正常，说明这对夫妇所生子女全部正常，说明这对夫妇的遗传缺陷不在同一位点上，他们的遗传缺陷不在同一位点上，他们的聋哑分别是由不同位点上的不同的聋哑分别是由不同位点上的
47、不同隐性基因引起的。隐性基因引起的。鼎肘滋奔词轩撅捣沃臻笼租边萍拧芽挡环锚匪蛔诵丁煮语下豌滩车示砧潍第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病如用如用d和和e分别代表这两分别代表这两个有关的隐性基因，个有关的隐性基因，父亲可能是父亲可能是ddEE（聋（聋哑由纯合型哑由纯合型dd引起）；引起）；母亲是母亲是DDee（聋哑由（聋哑由纯合型纯合型ee引起）；他引起）；他们的子女将全是杂合们的子女将全是杂合子子DdEe,每个基因位点每个基因位点上都有一个显性的正上都有一个显性的正常等位基因，因此都常等位基因，因此都有正常的听觉。我们有正常的听觉。我们把这种现象称为互补。把这种现象称为互补。认胁启无就灭煌
48、疲提楞赶乔锚逗留庞沿脏烽烬抄赘柜于受雀渐荧云趟臀肝第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（十）（十）遗传早现遗传早现(genetic anticipation)有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄逐代超前和病情症状逐代加剧的现象。逐代超前和病情症状逐代加剧的现象。20世纪世纪90年代后，发现遗传早现与不稳定的年代后，发现遗传早现与不稳定的DNA重复序列有关。重复序列有关。如：脆性如：脆性X染色体智力障碍综合征，染色体智力障碍综合征，FMR-1基基因因5不翻译区有不稳定的不翻译区有不稳定的(CGG)n重复序列。重复序列。女性传递时，重复次数通常会增加，导致子
49、女性传递时，重复次数通常会增加，导致子代发病年龄超前和病情症状加剧的现象。而代发病年龄超前和病情症状加剧的现象。而通过男性传递时，没有这种现象。通过男性传递时，没有这种现象。此外，脊髓延髓性肌萎缩的此外，脊髓延髓性肌萎缩的(CAG)n和和Huntington舞蹈病的舞蹈病的(CAG)n也有类似的现象。也有类似的现象。争般囚养旧权木粉冈褥换逢屉坞搀嘿招技巡辫相喻领蓉俯共移粪畏瓣触椅第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病（十一）（十一）拟表型拟表型(phenocopy)环境因素引起的疾病模拟了由遗传环境因素引起的疾病模拟了由遗传决定的表现型。决定的表现型。如严重蛋白质缺乏引起的如严重蛋白质缺乏引
50、起的恶性营养恶性营养不良症不良症(kwashiokor)，症状类似，症状类似于遗传性疾病于遗传性疾病白化病白化病叮丁棒微鸟摆亢觉凡泣骚鸵驾炮犯社锨推守抢级省控煌荧区迈耀卉搪桨押第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病返回返回负悬批关确势垮典晶通射乎栖矗佣桩狼犀尉狰摇级固讨摸缀伶任昨丽训棠第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病复习思考题复习思考题名词解释：名词解释：1. 先证者先证者 2. 外显率外显率 3. 表现度表现度 4. 基因多效性基因多效性 5. 限性遗传限性遗传 6. 偏性遗传偏性遗传 7. 显示杂合子显示杂合子 8. 亲代印记亲代印记 9. 亲缘系数亲缘系数 10. 遗传异质性遗
51、传异质性 11. 遗传早现遗传早现 12. 拟表型拟表型涅屹披飞窖娠矾姻瘟溉敢农积咖目钢懒方太绸嫌畦纱柬菱任堵晓块皆乾眨第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病复习思考题复习思考题问答题：1.请写出下列家系最可能的遗传方式，理由是什么？讥琉衷忿毫舌蛛搂酥伸啼昆懦赠嫌哼扔磷翁殷柠轨态壁脊英铆钾赡艰史忆第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病复习思考题复习思考题2.请以肌强直性营养不良(myotonicdystrophy)为例，简述遗传早现的可能机理。3.A试说明该家系最可能的遗传方式B如IV5和IV6婚配，子代发病风险？C如IV2和人群中正常男性婚配，子代风险？D如IV1和IV2婚配，子代风险又是多少？滁成津坏惕绘觅饺都纫使吠蛤张丢购逞玩壁核诌诲炎长斌锹壤差匈竿睁槽第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病复习思考题复习思考题4.A此家系最可能的遗传方式是什么？B如II1和正常人婚配，子代发病风险？C如III1和III2婚配，子代风险？D如III1和III3婚配，子代风险？泞升迂空北啤质奢析胶捏书脉帐侩磨青割斋端盲绞桅衣种挞脐崔倔狞戍斗第十六章单基因遗传病第十六章单基因遗传病
