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1、体液免疫体液免疫 l 由由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形成的抗原。成的抗原。一、一、B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、B细胞活化细胞活化三、三、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟四、生发中心发育成熟的四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化细胞的最终分化五、五、体液免疫应答的规律体液免疫应答的规律体液免疫体液免疫TI与与TD抗原抗原TI-抗原即胸腺非依赖抗原无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原。TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖 1. TI-1抗原抗原 2. T
2、I-2抗原抗原B细胞对细胞对TI抗原的识别抗原的识别含B细胞丝裂原和重复的B表位可诱导不成熟及成熟B细胞应答 高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及记忆B细胞TI-1抗原抗原又称又称B细胞丝裂原细胞丝裂原B细胞对细胞对TI-1抗原的识别和应答抗原的识别和应答 仅含多个重复的B表位仅诱导成熟B细胞应答 婴儿的B细胞不应答或低应答激活的B细胞为B-1细胞TI-2抗原抗原B细胞对细胞对TI-2抗原的识别和应答抗原的识别和应答 LPS LPS 受体受体 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信号转
3、导信号转导B B 细胞细胞TI-1 和和 TI-2 抗原抗原TI抗原抗原可通过重复表位导致可通过重复表位导致BCR适度交联或通过丝裂原适度交联或通过丝裂原受体与受体与BCR交联，激活交联，激活B细胞，细胞，主要激活主要激活CD5B1细胞细胞不受不受MHC限制，无需限制，无需Th细胞辅助细胞辅助产生抗体主要为产生抗体主要为IgM/IgG3不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成，细胞形成，没有二次应答。没有二次应答。TI抗原诱导抗体产生的特点抗原诱导抗体产生的特点1.BCR特异性结合抗原，向特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原刺激细胞内传递抗原刺激
4、信号。信号。2.BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别。细胞识别。B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别B B细胞对细胞对细胞对细胞对 TD TD 抗原抗原抗原抗原的识别的识别的识别的识别 直接识别天然抗原决定基，而无需直接识别天然抗原决定基，而无需APC 处理和递呈。处理和递呈。 需需 Th 辅助。辅助。 B 与与 Th 通常识别同一抗原的不同表位，相互作用。通常识别同一抗原的不同表位，相互作用。 BCR
5、识别抗原有两个作用：识别抗原有两个作用： 激活激活B细胞细胞 处理和递呈抗原处理和递呈抗原，形成，形成MHC-抗原肽复合抗原肽复合 物，激活抗原特异性物，激活抗原特异性 Th 细胞。细胞。 TD抗原抗原TI-1抗原抗原TI-2抗原抗原婴婴幼儿幼儿Ab反反应应无无T细胞胞鼠及个体鼠及个体Ab产产生生对T细胞致敏作用胞致敏作用激活多克隆激活多克隆B细细胞胞的能力的能力类别转化和化和亲和力成熟和力成熟少数有少数有记忆B细胞胞个别有个别有重复重复抗原表位抗原表位的需要的需要化学性化学性质和和类别活化的活化的B细胞克隆胞克隆蛋白蛋白质B、寡克隆、寡克隆 脂多糖脂多糖B1和和B、多克隆、多克隆多糖多糖、葡
6、聚糖、葡聚糖B1、寡克隆、寡克隆TD、TI-1与与TI-2抗原的异同抗原的异同一、一、B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、B细胞活化细胞活化三、三、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟四、生发中心发育成熟的四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化细胞的最终分化五、五、体液免疫应答的规律体液免疫应答的规律体液免疫体液免疫B细胞激活的第一信号细胞激活的第一信号 B细胞激活的第二信号细胞激活的第二信号 B细胞的第二活化信号是由多种黏附分子对的相互作细胞的第二活化信号是由多种黏附分子对的相互作用所提供的，其中最重要的是用所提供的，其中最重要的是CD40/CD40L。Follicula
7、r T helper cell活化活化B细胞表达多种细胞表达多种CKR 接受接受Th细胞分泌的细胞分泌的CK IL-1、IL-4、IL-7促进促进TD抗原活化抗原活化B细胞，细胞， IL-2、IL-4、IL-5、IL-7促进促进B细胞增殖，细胞增殖， IL-4、 IL-5、 IL-6、IL-10、IFN- 促进促进B细胞分化。细胞分化。一、一、B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、B细胞活化细胞活化三、三、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟四、生发中心发育成熟的四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化细胞的最终分化五、五、体液免疫应答的规律体液免疫应答的规律体液免疫体液免疫
8、生发中心生发中心主要由增殖的主要由增殖的B细胞细胞组成，约组成，约10%为抗原特异为抗原特异性性T细胞。生发中心的重要性在于为细胞。生发中心的重要性在于为B细胞提供一个合适的发细胞提供一个合适的发育微环境。育微环境。 有赖于有赖于DC、Th细胞、细胞、B细胞三者间复杂的相互作用，生细胞三者间复杂的相互作用，生发中心的发中心的B细胞经历细胞经历克隆增殖克隆增殖、抗体可变区的、抗体可变区的体细胞高频突体细胞高频突变变、受体编辑受体编辑、抗体类别转换抗体类别转换、抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟等过程，最等过程，最终分化为抗体亲和力成熟的终分化为抗体亲和力成熟的浆细胞浆细胞及长寿命及长寿命记忆性记忆性B
9、细胞细胞。B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟Follicular T helper cell生发中心生发中心AID CD3 DAPIF生发中心B细胞在分裂时，IgV区突变率很高每1000bp有一对突变F B细胞 Ig重链和轻链V区有360bp，每4次碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变。故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸FCDR最易突变体细胞高频突变和体细胞高频突变和Ig亲和力成熟亲和力成熟Ig类别转换类别转换(class switch)V区不变，C区可变。一、一、B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、B细胞活化细胞活化三、三、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中
10、心的分化成熟四、生发中心发育成熟的四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化细胞的最终分化五、五、体液免疫应答的规律体液免疫应答的规律体液免疫体液免疫1.浆细胞（浆细胞（plasma cell, PC） 可高效合成、分泌抗体，成为长时间、持续性提供高亲和可高效合成、分泌抗体，成为长时间、持续性提供高亲和力抗体的来源。力抗体的来源。2. 记忆性记忆性B细胞（细胞（memory B cell） 生发中心的部分生发中心的部分B细胞可分化为记忆性细胞可分化为记忆性B细胞。参与淋巴细细胞。参与淋巴细胞再循环。胞再循环。生发中心发育成熟的生发中心发育成熟的B细胞的最终分化细胞的最终分化B-cell diffe
11、rentiationCLP:common lymphoid progenitorSurrogate L chains (SLCs) is a heterodimer consisting of 5 and VpreB.SLCs with the H chain to form the so-called pre-BCR in murine and human pre-B cells.一、一、B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、B细胞活化细胞活化三、三、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟四、生发中心发育成熟的四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化细胞的最终分化五、五、体液免
12、疫应答的规律体液免疫应答的规律体液免疫体液免疫一、初次应答一、初次应答（primary immune response）：病原体初次侵入机体所引发的应答。二、二、二二次应答（回忆应答）次应答（回忆应答） （secondary immune response）：初次应答的晚期，再次遭遇相同抗原刺激，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生的应答。体液免疫体液免疫应应答的答的规规律律初次免疫应答初次免疫应答 机体初次接触适量Ag刺激,需7-10天出现血清Ab。特点特点： 潜伏期长（12周），Ab产生慢 IgM为主 亲和力低 产量低，维持时间短初次抗体应答的四个阶段初次抗体应答的四个阶段 （潜伏期）再
13、次免疫应答再次免疫应答 初次应答后,数日至数年,机体再次接触相同Ag所出现的抗体应答。 特点特点： 潜伏期短（初次应答潜伏期的一半），Ab产生快； 抗体浓度增加快，快速达到平台期，平台期高而长，下降期缓慢持久，少量Ag即可诱导二次应答； 产量高，维持时间长； 诱发再次应答所需要的抗原剂量小； 再次应答产生IgG为主，亲和力高；而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。 掌握掌握TD、TI-1与与TI-2抗原的异同抗原的异同 掌握掌握B细胞对细胞对TD-Ag应答的一般规律应答的一般规律 掌握掌握TI-Ag、TD-Ag诱导诱导B细胞应答的异同点细胞应答的异同点 掌握掌握CDD、ADCC、抗体亲和力成熟
14、等概念、抗体亲和力成熟等概念 了解了解TI-Ag抗原对抗原对B细胞的活化细胞的活化 了解粘膜免疫应答了解粘膜免疫应答 了解了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突 变和变和Ig亲和力成熟及类别转换亲和力成熟及类别转换小小 结结FOBLong-lived plasma cellIgGIgAIgEB细胞亚群的发育，活化和功能Germinal center B)MultipotentprogenitorMZBB1-bB1-aB1progenitorB2progenitorIgM (natural Ab)IgM (natural Ab)T-I AgT-D AgIgM KLHL14Fam43BCNP1Sbk1GMFGBCNP1FcRELL3EAF2pERp1
