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1、目标要求目标要求1.掌掌握握：NA、AD、DA、ISO对对传传出出神神经经系系统受体作用的区别；统受体作用的区别；2.掌握掌握AD、DA的药理作用、作用机制、临的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。床应用及不良反应。3.熟熟悉悉：NA的的作作用用、应应用用、不不良良反反应应及及禁禁忌症。忌症。4.了解：麻黄碱、了解：麻黄碱、ISO的作用及应用。的作用及应用。肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药（adrenoceptoragonists）：）：与与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用，用，又称为又称为拟肾上腺素类药物拟肾上腺素类药物。
2、它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称故又称拟交感胺类拟交感胺类（sympathomimeticamine），），其基本化学结构是其基本化学结构是-苯乙胺。苯乙胺。一、化学肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环上腺素和多巴胺等在苯环3、4位位C上上都有羟基形成都有羟基形成儿茶酚儿茶酚，故称，故称儿茶酚儿茶酚胺类胺类（catecholamines）。）。它们的它们的外周外周作用作用强强而而中枢中枢作用作用弱弱，作用时间作用时间短短。二、构效关系（一）苯环（一）苯环如果去掉一个羟基，其外周作
3、用将如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去减弱，而作用时间延长，特别是去掉掉3位羟基。位羟基。如将两个羟基都去掉，则外周作用减如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。弱，中枢作用加强，如麻黄碱。（二）碳链（二）碳链烷胺侧链烷胺侧链碳原子上的氢如被碳原子上的氢如被甲基甲基取取代，可代，可阻碍阻碍MAO的氧化的氧化，作用时间，作用时间延长。易被摄取延长。易被摄取1摄入，在神经元内摄入，在神经元内存在时间长，易于发挥促进递质释存在时间长，易于发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。放的作用，如间羟胺和麻黄碱。（三）氨基（三）氨基氨基上氢原子如被取代，则药物
4、对氨基上氢原子如被取代，则药物对、受体受体选择性将发生变化选择性将发生变化。取代基团。取代基团从甲基到叔丁基，对从甲基到叔丁基，对受体的作用逐受体的作用逐渐减弱，渐减弱，受体作用却逐渐加强。受体作用却逐渐加强。（四）光学异构体（四）光学异构体碳链上的碳链上的碳、碳、碳如被其他基团取碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。代，可形成光学异构体。碳上形成的左旋体，外周作用较强，碳上形成的左旋体，外周作用较强，在在碳形成的右旋体，中枢兴奋作用碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强。较强。肾上腺素受体肾上腺素受体AdrenergicreceptorsAdrenergicreceptors 1:主要存在于平滑肌
5、（血管、虹膜、消化主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）道括约肌、尿道等）,引起平滑肌收缩。引起平滑肌收缩。2:主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有血管平滑肌及中枢也有2受体存在。受体存在。 型型肾肾上上腺腺素素受受体体 1:主要存在于心脏主要存在于心脏 , , 引起兴奋性效应。引起兴奋性效应。 型肾上腺素受体型肾上腺素受体（Betareceptors） 2 :存在于多数平滑肌，引起平滑肌松弛。存在于多数平滑肌，引起平滑肌松弛。根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾
6、上腺素受体根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为：激动药可分为：（一）（一）受体激动药受体激动药可进一步分为：可进一步分为：1.1、2受体激动药，如受体激动药，如去甲肾上腺素。去甲肾上腺素。2.1受体激动药，如受体激动药，如去氧肾上腺素。去氧肾上腺素。3.2受体激动药，如羟甲唑啉。受体激动药，如羟甲唑啉。（二）（二）、受体激动药受体激动药如如肾上腺素肾上腺素和和麻黄碱麻黄碱（三）（三）受体激动药受体激动药可进一步分为：可进一步分为：1.1、2受体激动药，如受体激动药，如异丙肾上腺素。异丙肾上腺素。2.1受体激动药，如受体激动药，如多巴酚丁胺。多巴酚丁胺。3.2受体激动药，如受
7、体激动药，如沙丁胺醇。沙丁胺醇。三、 分类 第二节第二节 受体激动药受体激动药 一、一、 1 1、 2 2受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine,NE)化学性质不稳定，在碱性溶液中迅速氧化，在酸性化学性质不稳定，在碱性溶液中迅速氧化，在酸性溶液中稳定。溶液中稳定。【体内过程体内过程】1、给药方法：只宜静脉滴注法给药、给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？为什么？口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死。织坏死。静
8、脉推注，引起静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。急剧升高，心律紊乱。2、分布：分布：较多分布于受较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配去甲肾上腺素能神经支配的脏器如心脏等以及肾上的脏器如心脏等以及肾上腺髓质。腺髓质。 不易透过血脑屏障。不易透过血脑屏障。3、摄取、摄取1和摄取和摄取24、代谢代谢：经经COMT、MAO转化，最后的代谢转化，最后的代谢产物为产物为3-甲氧甲氧-4-羟扁桃酸（羟扁桃酸（VMA，90%），或间），或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素，统称为儿茶酚甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素，统称为儿茶酚胺的代谢产物。胺的代谢产物。5、排泄排泄：尿中以尿中以VMA（3-甲氧甲氧-4羟扁桃酸）
9、羟扁桃酸）为主（为主（90%）。少量原形）。少量原形NA4%16%，结合型间，结合型间甲甲NA和间甲和间甲NA。【药理作用】 对对 1、 2受体具有强大的激动作用；受体具有强大的激动作用；对对 1受体激动作用较弱（心脏）；受体激动作用较弱（心脏）；对对 2受体无作用。受体无作用。1血管血管 激动血管激动血管 1 1受体受体，使血管，特别是小动脉和小静脉使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。收缩。 但可使冠状动脉血流量增加。但可使冠状动脉血流量增加。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管肾脏血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管骨骼肌血管 冠状血管舒
10、张，血流量增加冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，代谢加速，局部组织心脏兴奋，代谢加速，局部组织O2分压降低，分压降低，心肌细胞内的心肌细胞内的ATP分解成分解成ADP和和5核苷酸酶核苷酸酶 腺苷具有很强的冠状血管舒张作腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。(2)(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。血压升高，提高了冠脉灌注压力。血压升高，提高了冠脉灌注压力。血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)(3)激动突触前膜激动突触前膜激动突触前膜激动突触前膜 2受体。受体。AMP腺苷腺苷2.兴奋心脏：激动心肌细胞膜上的兴奋心脏：激动心肌细胞膜上的1-RInvitroinvivo心肌收缩力增强心肌收缩力增强心
11、肌收缩力增强心肌收缩力增强心率加快心率加快心率减慢（因升外周阻力心率减慢（因升外周阻力,升升BP,兴奋迷走神经所致）兴奋迷走神经所致）心输出量增加心输出量增加心输出量不变或略降心输出量不变或略降（升外周阻力（升外周阻力所致）所致）Athighdoses:升高自律性，致心律失常，但较升高自律性，致心律失常，但较Ad少少大剂量：大剂量：收缩压收缩压（同上）（同上）舒张压舒张压（药物收缩血管作用明显增加）（药物收缩血管作用明显增加） 脉压差脉压差小剂量：小剂量：收缩压收缩压（兴奋心脏作用结果）（兴奋心脏作用结果）舒张压舒张压/ （因此时药物收缩血管作用不明显）（因此时药物收缩血管作用不明显）脉压差脉
12、压差3.升高血压升高血压4、其他其他：大剂量时出现大剂量时出现血糖升高血糖升高；其对中枢神经系统；其对中枢神经系统的作用也较弱。可使孕妇子宫平滑肌收缩频的作用也较弱。可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加。率增加。 临床应用临床应用 1. 嗜铬细胞瘤切除术后或药物中毒性低血压嗜铬细胞瘤切除术后或药物中毒性低血压2.上消化道出血上消化道出血:13mg稀释后口服稀释后口服可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类药物中毒引起全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类药物中毒引起 3.神经源性休克早期神经源性休克早期仅限于早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低
13、所致仅限于早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降。的血压下降。 静滴可暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。静滴可暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。 禁止：剂量过大，时间过久禁止：剂量过大，时间过久 休克：血压下降，微循环血流灌注不足和有效血休克：血压下降，微循环血流灌注不足和有效血容量下降而导致重要器官代谢紊乱。容量下降而导致重要器官代谢紊乱。 【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】1.静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起可引起局部缺血坏死局部缺血坏死。防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸防治：更换滴注部位、毛
14、巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。润注射。2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。伤。解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿3.停药后血压下降停药后血压下降。防治：逐渐减量。防治：逐渐减量【禁忌症】 本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。心脏病、无尿患者以及孕妇。1.直接作用于直接作用于 1受体和受体和 1受体。受体。 1受体作受体作用较弱。用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神
15、经末梢摄取，间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进，促进NA释放。释放。 间羟胺间羟胺 ( ( 阿拉明阿拉明 ) ) 人工合成品。人工合成品。作用机制：作用机制：作用特点作用特点1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱弱，因不被，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。的代用品，用于各种休克的早期。2. 1受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。3.本品化学性质稳定，因本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，收缩血管作用较弱，可
16、肌注，不引起局部组织缺血坏死。可肌注，不引起局部组织缺血坏死。4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。少，效应也逐渐减弱。肾上腺素肾上腺素(adrenaline，AD；epinephrine)肾上腺髓质：肾上腺髓质：AD85%，NA15%NA苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶AD药用药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品第三节第三节、受体激动药受体激动药化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性化学性质不
17、稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。溶液中较稳定。【体内过程】【体内过程】AD口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，故口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，故口服无效。口服无效。肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用，肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用，作用作用快，维持时间短。快，维持时间短。故一般采用故一般采用皮下注射。皮下注射。【药理作用与机制】【药理作用与机制】为为、受体激动药。受体激动药。1.血管血管激动激动 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动
18、激动 2受体，受体，骨骼肌和肝血管扩张骨骼肌和肝血管扩张。(低浓度低浓度)激动激动 2受体受体冠状血管扩张冠状血管扩张腺苷作用腺苷作用血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压2心脏心脏AD激动心脏激动心脏l受体从而受体从而加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，心脏搏出量和心排出量都增加，提高心肌的兴奋性，心脏搏出量和心排出量都增加，舒张冠脉血管。舒张冠脉血管。可提高心肌代谢率和兴奋性，剂量大或静脉注射过快时，可提高心肌代谢率和兴奋性，剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。可出现心律失常，甚至心室颤动。心脏做功增加，可引起心肌缺
19、血（心脏做功增加，可引起心肌缺血（ST段升高）段升高）3血压血压 小剂量和治疗量：小剂量和治疗量：使心肌收缩力增强，皮肤粘膜使心肌收缩力增强，皮肤粘膜血管收缩，可使收缩压上升；血管收缩，可使收缩压上升；舒张骨骼肌血管，可以抵消或超过对皮肤粘膜血舒张骨骼肌血管，可以抵消或超过对皮肤粘膜血管的收缩作用，而使舒张压不变或下降，脉压增管的收缩作用，而使舒张压不变或下降，脉压增大，有利于血液对各组织器官的灌注。大，有利于血液对各组织器官的灌注。大剂量：大剂量：除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌强烈收缩，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张强烈收缩，使外周阻力显著增高，收缩压
20、和舒张压均升高。压均升高。4平滑肌平滑肌对对支气管支气管的舒张作用强大，对炎症时的支气管可通过的舒张作用强大，对炎症时的支气管可通过三条途径发挥其治疗作用：三条途径发挥其治疗作用：激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平滑肌受体，舒张支气管平滑肌，支，支气管哮喘发作时更明显。气管哮喘发作时更明显。作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞2受体，受体，抑抑制肥大细胞释放过敏物质制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。，如组织胺和其他变态物质。收缩支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管(1受体受体)，从而消除哮喘时黏，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，
21、膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。降低毛细血管的通透性。胃肠平滑肌张力降低胃肠平滑肌张力降低5代谢代谢AD可可促进肝糖原分解，血糖升高促进肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖作用。其升高血糖作用是通过激动肝脏的是通过激动肝脏的2和和受体而产生。受体而产生。AD尚尚促进脂肪分解促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加，这可，使血中游离脂肪酸增加，这可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解为游离能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解为游离脂肪酸和甘油。一般认为上述作用是通过激动脂肪细脂肪酸和甘油。一般认为上述作用是通过激动脂肪细胞的胞的受体而产生。受体而产生。皮肤血管收缩散热减少皮肤血管收缩散热减少,
22、体温升高体温升高6中枢神经系统中枢神经系统 不易透过血脑屏障；不易透过血脑屏障；大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。肌强直，甚至惊厥等。【临床应用】1.心脏停搏心脏停搏 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。但同时传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。但同时必须进行有效的人工呼吸和心脏按压等。必须进行有效的人工呼吸和心脏按压等。 对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等。颤器或
23、利多卡因等。2.过敏性疾病过敏性疾病（一）过敏性休克（一）过敏性休克本品是抢救药物（如青霉素等）或异性蛋白本品是抢救药物（如青霉素等）或异性蛋白（免疫血清等）引起的（免疫血清等）引起的过敏性休克首选药过敏性休克首选药。 休克时休克时 用肾上腺素后用肾上腺素后脉搏微弱脉搏微弱兴奋心肌兴奋心肌1-R，增加心肌，增加心肌小动脉扩张、毛细血管小动脉扩张、毛细血管兴奋兴奋-R，收缩通，收缩通透性透性，BP小血管小血管BP支气管痉挛，支气管粘膜支气管痉挛，支气管粘膜兴奋兴奋2-R，解除支气管，解除支气管水肿，呼吸困难水肿，呼吸困难痉挛痉挛/兴奋兴奋-R，减少，减少支支气管粘膜下血管的渗出气管粘膜下血管的渗
24、出收缩力，加快心率收缩力，加快心率 皮下或肌内注射皮下或肌内注射3.支气管哮喘支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。数分钟内奏效。4.与局麻药配伍与局麻药配伍 肾上腺素加入局麻药注射液中，利用其收缩血管的肾上腺素加入局麻药注射液中，利用其收缩血管的作用可延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性，作用可延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性，同时又可延长局麻药的麻醉时间。同时又可延长局麻药的麻醉时间。5.局部止血局部止血肾上腺素激动肾上腺素激动受体收缩局部小血管，受体收缩局部小血管，当鼻当鼻粘膜和齿龈出血可将浸有粘膜和齿龈
25、出血可将浸有0.1%盐酸肾上腺盐酸肾上腺素的纱布或棉花球填塞出血处起到止血作素的纱布或棉花球填塞出血处起到止血作用。用。【临床应用】【临床应用】1心脏停搏心脏停搏2过敏性休克过敏性休克(首选首选)3支气管哮喘急性发作及其他速发型变支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应态反应4合用以减少局麻药的吸收合用以减少局麻药的吸收5.局部止血局部止血【不良反应与注意事项】 心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。 剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升。剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升。 禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动
26、脉病变、甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进患者。患者。 慎用于老年和糖尿病患者。慎用于老年和糖尿病患者。麻黄碱（麻黄碱（ephedrine） 是从中药草麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。是从中药草麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 麻黄：发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。麻黄：发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。 用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿；支气管哮用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿；支气管哮喘。蜜麻黄润肺止咳。喘。蜜麻黄润肺止咳。 多用于表症已解，气喘咳嗽。多用于表症已解，气喘咳嗽。 口服易吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。口服易吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。 小部分在体内经脱胺氧化而被代谢，大部分以小
27、部分在体内经脱胺氧化而被代谢，大部分以原形自尿排出。原形自尿排出。 代谢和排泄都缓慢，故作用较肾上腺素持久。代谢和排泄都缓慢，故作用较肾上腺素持久。 【体内过程】药理作用特点药理作用特点(与与AD比较）：比较）：1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持用弱、慢、持久（维持36h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。1
28、、中枢神经系统中枢神经系统易通过血脑屏障，兴奋中枢，可能引起用药者不易通过血脑屏障，兴奋中枢，可能引起用药者不安、失眠等。安、失眠等。对呼吸中枢和血管运动中枢也有弱的兴奋作用。对呼吸中枢和血管运动中枢也有弱的兴奋作用。2、心血管心血管心收缩力加强、加快心率、心输出量增加，心收缩力加强、加快心率、心输出量增加，皮肤、黏膜、肾脏血流减少，扩张骨骼肌血管。皮肤、黏膜、肾脏血流减少，扩张骨骼肌血管。血压升高缓慢而持久，（维持血压升高缓慢而持久，（维持36h）。）。3、支气管平滑肌、支气管平滑肌 舒张支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱，但作用舒张支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱，但作用持续时间更久。持续时间更
29、久。【药理作用】【药理作用机制】1.直接作用直接作用：激动激动1、2、1、2受体。受体。2.间接作用间接作用：促进神经末梢释放促进神经末梢释放NA。【临床应用】1防治某些低血压状态防治某些低血压状态蛛网膜下腔麻醉和蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压预防低血压。2消除鼻粘膜充血及肿胀。消除鼻粘膜充血及肿胀。3用于防治轻度支气管哮喘。晚间与催眠药用于防治轻度支气管哮喘。晚间与催眠药合用。合用。4缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。的皮肤粘膜症状。【不良反应与注意事项】 当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦当剂量过大
30、或敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、心悸和血压升高等虑、失眠、心悸和血压升高等 为了避免失眠，不宜在晚饭后服用。为了避免失眠，不宜在晚饭后服用。多巴胺多巴胺（dopamine）多巴胺是多巴胺是去甲肾上腺素去甲肾上腺素生物合成的生物合成的前体前体，药用的是，药用的是人工合成品。人工合成品。【体内过程】【体内过程】口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药，口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药，在体内迅速经在体内迅速经MAO和和COMT的催化而代谢失效，故作的催化而代谢失效，故作用时间短暂。用时间短暂。因多巴胺不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺难于引起因多巴胺不易透过血脑屏障，故外源性多巴
31、胺难于引起中枢作用。中枢作用。在外周，本药除激动在外周，本药除激动DA受体外，也激动受体外，也激动和和1受体发挥作用。受体发挥作用。D1受体受体(分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管)激动激动、1受体受体2受体作用微弱受体作用微弱【药理作用与机制】【药理作用与机制】 1.血管：血管：低剂量：低剂量：主要激动血管的主要激动血管的D1受体，而产生血管舒受体，而产生血管舒张效应，特别表现在张效应，特别表现在肾脏肾脏、肠系膜肠系膜和和冠状血管床冠状血管床。 高剂量：高剂量：激动激动受体，血管收缩受体，血管收缩 DD11低剂量低剂量/ D1高剂量高剂量/2.心脏心脏：激动心脏激动
32、心脏1受体和促进去甲肾上腺素释放受体和促进去甲肾上腺素释放心肌收缩力和心输出量都增加心肌收缩力和心输出量都增加心率变化不明显心率变化不明显(整体整体)，较少引起心律失常，较少引起心律失常3.血压血压：低剂量低剂量：心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降收缩压增加，收缩压增加，舒张压不变，脉压增大舒张压不变，脉压增大高剂量高剂量：血管收缩，外周阻力上升血管收缩，外周阻力上升 4、肾脏肾脏：低剂量激动低剂量激动肾脏肾脏D1受体受体，肾血管舒张，肾血管舒张，肾血流量、肾血流量、增加肾小球滤过率增加肾小球滤过率和和Na+的排泄的排泄故适用于故适用于低心排出量伴肾功能损
33、害性疾病如心源性低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克。低血容量休克。高浓度或更大剂量时则激动高浓度或更大剂量时则激动1受体使血管收缩、肾受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。血流量和尿量减少。【临床应用】【临床应用】1.主要用于主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性）抗休克（感染性、心源性、出血性），对于伴有对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者心收缩力减弱及尿量减少者较为较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。毒。2.充血性心力衰竭。充血性心力衰竭。3.与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。【不良反应与注意事项】【不良
34、反应与注意事项】偶见恶心、呕吐。偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。心如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。能下降等。一旦发生，应减慢滴注速度或停药，反应可一旦发生，应减慢滴注速度或停药，反应可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。多巴胺多巴胺(Dopamine,DA)NA的前体物的前体物Pharmacological EffectsAthighdosesitactsmuchlikeadrenaline.Atlowdoses,itcausesrenalandcoron
35、aryvasodilatation.DAactivates and anddopaminereceptors.用于：用于：休克（心源性、感染性、出血性休克）休克（心源性、感染性、出血性休克）优点：增加重要脏器的血流、改善肾功能、不易引起心律失常优点：增加重要脏器的血流、改善肾功能、不易引起心律失常与利尿剂配合治疗急性肾功能衰竭与利尿剂配合治疗急性肾功能衰竭第四节第四节 受体激动药受体激动药一、一、1 1、2 2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 药用为人工合成品药用为人工合成品 与与AD不同之处不同之处：氨基氨基上的甲基被上的甲基被异丙基异丙基取取代代异丙肾上腺素异丙肾上腺素 【体
36、内过程】【体内过程】口服在肠粘膜与硫酸结合而失效；口服在肠粘膜与硫酸结合而失效；舌下给药舌下给药可从粘可从粘膜下舌下静脉丛迅速吸收发挥作用。膜下舌下静脉丛迅速吸收发挥作用。气雾吸入给药，吸收较快。气雾吸入给药，吸收较快。主要经肝脏和其他组织中主要经肝脏和其他组织中COMT代谢失活，代谢失活，MAO对其作用弱。对其作用弱。本药作用时间较肾上腺素长本药作用时间较肾上腺素长。【药理作用与机制】【药理作用与机制】受体激动药受体激动药对对1、2受体激动作用强，受体激动作用强，对对 受体几无作用。受体几无作用。 1心脏心脏 具有典型的具有典型的1 1受体激动作用受体激动作用 表现为正性肌力作用、正性频率作
37、用和传导加表现为正性肌力作用、正性频率作用和传导加速等，可使心排出量增加，收缩期和舒张期缩短。速等，可使心排出量增加，收缩期和舒张期缩短。 与与AD比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传导的作用较强，对导的作用较强，对心脏正位起搏点有显著兴奋作用，心脏正位起搏点有显著兴奋作用，较少引起心律失常。较少引起心律失常。2血管和血压血管和血压 可激动可激动2受体而舒张血管，主要是舒张受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管骨骼肌血管，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，扩张冠状动脉，增加冠脉流量（大剂量除外）扩张冠状动脉，增加冠脉流量（大剂
38、量除外）由于心脏兴奋和血管舒张，故由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高而舒张压收缩压升高而舒张压下降，脉压增大。下降，脉压增大。剂量过大，回心血量减少，收缩压、舒张压下降剂量过大，回心血量减少，收缩压、舒张压下降3 3平滑肌平滑肌本药激动平滑肌的本药激动平滑肌的2受体，特别对处于紧张状态受体，特别对处于紧张状态的的支气管支气管、胃肠道平滑肌都具有舒张作用。其对胃肠道平滑肌都具有舒张作用。其对支气管平滑肌的舒张作用比支气管平滑肌的舒张作用比AD强。强。抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放但不能收缩支气管粘膜血管，但不能收缩支气管粘膜血管，不能消除水肿不能消除水肿，与，与肾上腺素不同。肾上腺素不同。久
39、用可产生耐受性，与受体减少有关。久用可产生耐受性，与受体减少有关。4其他其他异丙肾上腺素异丙肾上腺素促进糖原分解促进糖原分解及及游离脂肪酸游离脂肪酸的释放的释放，组织耗氧量增加，升血糖作用较，组织耗氧量增加，升血糖作用较肾上腺素弱肾上腺素弱 不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用微弱。不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用微弱。过量时引起呕吐、激动、不安等。过量时引起呕吐、激动、不安等。【临床应用】【临床应用】1心脏停搏心脏停搏心室内注射心室内注射2房室传导阻滞房室传导阻滞治疗治疗2、3度，舌下或静脉滴注给药。度，舌下或静脉滴注给药。3感染性休克感染性休克目前临床已少用目前临床已少用。(对内脏作用弱对内脏作用
40、弱,增加心肌耗氧增加心肌耗氧)4支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作舌下或气雾给药。（耐受性）舌下或气雾给药。（耐受性）【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等，常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至室颤。过量可致心律失常甚至室颤。禁用于禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤患者。及嗜铬细胞瘤患者。 二、二、 1 1受体激动药受体激动药 多巴酚丁胺多巴酚丁胺药用为人工合成品，口服无效，静脉给药药用为人工合成品，口服无效，静脉给药半衰期短半衰期短，仅，仅2min，需，需持续静脉滴注持续静脉滴注
41、给药给药持续用药可产生耐受性。持续用药可产生耐受性。右旋体右旋体： 阻断阻断 1受体，受体， 激动激动 受体。受体。多巴酚丁胺多巴酚丁胺 消旋体消旋体 左旋体左旋体：激动：激动 1受体，对受体，对 受体激动作用弱。受体激动作用弱。【药理作用】选择性激动选择性激动 1受体，为受体，为 1受体激动药，加强心收受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。缩力和增加心输出量。对对 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1受体几无作用。受体几无作用。与与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用比较，多巴酚丁胺正性肌力作用比正性频比正性频率作用显著率作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。，不增加心肌氧耗和心动过速。【临
42、床应用】【临床应用】心力衰竭心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗死引起的心由于心脏手术或心肌梗死引起的心力衰竭。力衰竭。特点是：特点是：选择性激动选择性激动 1受体，增加心收缩力和心受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。和心肌氧耗增加。*ISO不能用于心衰不能用于心衰【不良反应】【不良反应】 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。 剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。 禁用于禁用于心房颤动者（因能增加房室传导速度）心
43、房颤动者（因能增加房室传导速度） 三、三、 2 2受体激动药受体激动药本类药物选择性地激动本类药物选择性地激动2 2受体受体使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛对心脏对心脏1 1受体作用较弱。受体作用较弱。 与异丙肾上腺素比较，本类药物具有与异丙肾上腺素比较，本类药物具有强大的解除支气管平滑肌痉挛作用强大的解除支气管平滑肌痉挛作用，而无，而无明显的心脏兴奋作用。明显的心脏兴奋作用。 常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那林、沙美特罗等，克仑特罗、奥西那林、沙美特罗等，临床临床主要用于治疗支气管哮喘。主要用于治疗支气管哮喘。
