《光动力疗法根治早期癌有潜力-徐克成》由会员分享，可在线阅读，更多相关《光动力疗法根治早期癌有潜力-徐克成（73页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 肿瘤治疗肿瘤治疗:光动力疗法光动力疗法Cancer Therapy:PHOTODYNAMIC THERAPY徐克成徐克成 广州复大肿瘤医院广州复大肿瘤医院FUDA CANCER HOSPITAL OF GUANGZHOU 中国广州中国广州 Guangzhou CHINAPHOTODYNAMIC THERAPY(PDT)杀伤效应是三种基本作用的综合效应直接杀伤肿瘤细胞微血管损伤与循环障碍 缺血与缺氧免疫反应 局部作用与全身反应短期效应与长期影响Combination of 3-effects Scientific therapy适应证适应证美国、欧洲、日本和加拿大批准美国、欧洲、日本和加拿大批
2、准食管癌（部分或完全梗阻）（改善率食管癌（部分或完全梗阻）（改善率90%90%）早期食管癌的根治（治愈率早期食管癌的根治（治愈率95%95%100%100%）早期肺癌（气管、支气管癌）的根治（治愈率早期肺癌（气管、支气管癌）的根治（治愈率90%90%）梗阻性肺癌（气管或支气管癌）（改善率梗阻性肺癌（气管或支气管癌）（改善率85%85%）表浅性胃癌（治愈率表浅性胃癌（治愈率95%95%）早期宫颈癌和化生性增生（治愈率早期宫颈癌和化生性增生（治愈率96%96%）研究证明有良好效果研究证明有良好效果BarrettBarrett食管伴高度不典型增生，食管腺癌食管伴高度不典型增生，食管腺癌临床报告有效临
3、床报告有效早早期期口口腔腔癌癌、头头颈颈部部肿肿瘤瘤、脑脑瘤瘤（胶胶质质瘤瘤）、胸胸膜膜或或腹腹膜膜间间皮皮瘤瘤、腹腹腔腔肉肉瘤瘤、眼眼肿肿瘤瘤、鼻鼻咽咽癌癌、胸胸壁壁肿肿瘤瘤、妇妇科科癌癌肿肿、直直肠肠癌癌、胆胆管癌、管癌、KaposiKaposi肉瘤、皮肤癌。肉瘤、皮肤癌。PhotoactivationPhotoactivation630 nm laserFiber optic630 nm(nonthermal)Optional 2nd laser application96-120 hours postinjectionPhotodynamicreaction kills cellsRe
4、latively selectiveretention of PHOTOFRIN in tumor cells40-50 hours postinjectionPDT杀伤效应肿瘤细胞凋亡肿瘤细胞坏死PDT的概念 肿瘤光敏剂在肿瘤治疗中的应用在肿瘤治疗中的应用 PHOTOFRIN PDT in Oncology相对选择性相对选择性, ,组织特异性组织特异性低毒性低毒性, ,安全安全, ,无免疫抑制无免疫抑制, ,无骨髓抑制无骨髓抑制治疗时间短治疗时间短冷光化学反应冷光化学反应, ,不影响其他治疗不影响其他治疗, ,与其他疗法相辅相成与其他疗法相辅相成可作多疗程可作多疗程, ,无药物耐药性无药物耐
5、药性容易进行容易进行, ,操作较简单操作较简单病人痛苦小病人痛苦小疗效发生快疗效发生快费用相对合理费用相对合理广州复大肿瘤医院广州复大肿瘤医院PDT 不良反应不良反应 Side Effects 光敏感光敏感PhotosensitivityPhotosensitivity 至少30天内可发生 取决于暴露光Dependent on photobleachingDependent on photobleaching 自然光易激发自然光易激发反应类似于日光烧伤发生率不一:20%组织局部反应 炎症 局部疼痛便秘广州复大肿瘤医院广州复大肿瘤医院Change in esophageal epithelium
6、Specialized intestinal metaplasia (SIM)EndoscopicMicroscopicBarretts EsophagusPhotofrin porfirmer Package Insert. Axcan Pharma Inc. 2002.630 nm wavelength laser light applicationEndoscopeFiber OpticGuideHigh-GradeDysplasiaLaserLightCenteringBalloonPhotodynamic Therapy: Stage 2PHOTOFRIN (porfimer sod
7、ium) for Injection. See Prescribing Information. Axcan Pharma Inc. 2003Pre-PDT48 hours Post-PDTPhotodynamic Therapy VisualData on file with Axcan Pharma Inc.All DysplasiaAll Dysplasia BE & all Dysplasia BE & all Dysplasia High-Grade DysplasiaHigh-Grade DysplasiaHGD Patients (%)Ablation Post -Treatme
8、ntPDT + Omeprazole(N=138)Omeprazole only(N=70)Ablation ResponsePhase 3 Study: Intent-to-TreatData on file with Axcan Pharma Inc.Overall Clinical Response Follow-up of 24 months p0.0001Lower Third of the EsophagusLower Third of the EsophagusENDOSCOPIC PROCEDURE CONSIDERATIONS:ENDOSCOPIC PROCEDURE CON
9、SIDERATIONS:Endoscopic ProceduresEndoscopic Proceduresn Stents n Nd:YAG n PDTPDT with PHOTOFRINPDT with PHOTOFRIN : : Localized CytotoxicityLocalized CytotoxicitySelective Selective delivery delivery of Lightof LightRelatively Relatively selectiveselectiveretention of retention of PHOTOFRINPHOTOFRIN
10、in tumor tissuein tumor tissuen nProvides palliation in patients Provides palliation in patients unsuitable for Nd: YAGunsuitable for Nd: YAGn n Favorable safety profile Favorable safety profilen n Up to 3 courses may be given: Up to 3 courses may be given:PHOTODYNAMIC THERAPYPHOTODYNAMIC THERAPY :
11、: BenefitsBenefits 1 course = 1 drug dose + 2 light doses, up to 2 1 course = 1 drug dose + 2 light doses, up to 2 days apart days apart 30-day interval required between courses 30-day interval required between courses n n Unlikely to preclude other treatment Unlikely to preclude other treatment opt
12、ions optionsBeforeAfter食管癌：光动力治疗治疗中治疗后7天治疗后55天肿瘤完全消失Barrett食管：光动力治疗食管：光动力治疗治疗前治疗后早期胃癌早期胃癌Kato等：19例患者接受PDT 完全应答率达完全应答率达60%Spinelli 等：PDT和Nd:YAG治疗13例早期胃癌， 3-58个月随访期内，个月随访期内，11例（例（85%）无疾病证据）无疾病证据。Ell等：22例早期胃癌，随访期12-20个月 完全应答完全应答73%，其中肠型胃癌为，其中肠型胃癌为80%， 弥漫弥漫 Lauren型为型为50%Nakamura等：8例早期胃癌，PDT治疗 7例癌肿全部消除。有
13、例癌肿全部消除。有1例在例在PDT治疗后治疗后1个月接受手术切除，个月接受手术切除，病理学检查显示病理学检查显示PDT的效应深至粘膜固有层。的效应深至粘膜固有层。进展期胃癌进展期胃癌PDTJin等等：39例不能手术切除或复发性胃癌例不能手术切除或复发性胃癌 完全应答率完全应答率23.1%23.1% 部分应答率部分应答率23.1%23.1% 轻度应答率轻度应答率25.6%25.6%肝癌及其门静脉癌栓治疗：肝癌及其门静脉癌栓治疗：PDT肝癌PDT治疗过程用用B B超仪对肿瘤进行定位超仪对肿瘤进行定位肝癌PDT治疗过程激光光纤通过穿刺针直接从体表插入肿瘤组织激光光纤通过穿刺针直接从体表插入肿瘤组织。
14、肝癌PDT治疗过程用波长用波长630nm630nm的激光对肿瘤组织进行照射的激光对肿瘤组织进行照射 胰腺癌Interstitial PDT for cancer of the pancreasPercutaneous biopsies of pancreatic cancer, before and 5 days after PDT Before PDT 5 days after PDT Pancreas Carcinoma with PDT PDT for cancer of the pancreas14 of 16 patients left hospital within 10 days
15、Impressive tumor shrinkage in most patientsSurvival time: median 12.5 months range 6-36 monthsThere was no treatment related mortalityAverage survival of similar patients not treated with PDT: 6-9 months结直肠癌结直肠癌PDT治疗治疗 愈合过程中不会引起疤痕性狭窄，胶原未被破坏，故不会愈合过程中不会引起疤痕性狭窄，胶原未被破坏，故不会 减少结肠的机械性张力。减少结肠的机械性张力。 尤其适用于治疗
16、结直肠腺瘤和小的癌肿。尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿。Dohmoto等：71例直肠癌PDT 完全应答完全应答35% ，部分应答，部分应答44% ，无应答，无应答21%Barr等：10例不宜切除结肠癌 内内7例经例经PDT 后出血停止，便秘消除后出血停止，便秘消除McCugham： 8例治疗后平均生存例治疗后平均生存16个月个月Barr等：2例小结肠癌 无肿瘤期分别为无肿瘤期分别为20和和28个月个月Mlkvy等：6例不宜手术的家旋性息肉 PDT成功地去除了息肉，无一例发生并发症成功地去除了息肉，无一例发生并发症肝门部胆管癌治疗：极为困难肝门部胆管癌治疗：极为困难病例：病例：2323例不能手
17、术切除性胆管癌接受例不能手术切除性胆管癌接受PDTPDT治疗治疗方法：静脉注射方法：静脉注射Photofrin Photofrin 后后1414天，经内镜逆行性向胆天，经内镜逆行性向胆管内插入导光纤维照射肿瘤管内插入导光纤维照射肿瘤结果：结果： 3030天死亡率仅天死亡率仅4%4%，6 6个月生存率从诊断时起为个月生存率从诊断时起为 91%,91%,从从PDTPDT起为起为74%74% 22 22例的胆汁郁积、全身状态和生活质量改善例的胆汁郁积、全身状态和生活质量改善 结论：结论：PDTPDT能有效地阻抑肝门部胆管闭塞，提高病人生存能有效地阻抑肝门部胆管闭塞，提高病人生存率率 Berrett
18、et al.Hepatology 2000;31:291-6Berrett et al.Hepatology 2000;31:291-6广州复大肿瘤医院广州复大肿瘤医院近端胆管癌近端胆管癌PDTPDT病例：病例：9 9例近端胆管癌内镜下置管失败例近端胆管癌内镜下置管失败方法：经子母镜活检孔放入导光纤维，作方法：经子母镜活检孔放入导光纤维，作PDTPDT结果：结果： 血清胆红素下降血清胆红素下降,5,5例肿瘤明显缩小，其中在例肿瘤明显缩小，其中在3 3例内镜和组织学复查未见肿瘤存在例内镜和组织学复查未见肿瘤存在 肝内胆管肿瘤，尽管未接受光照射，肿瘤仍肝内胆管肿瘤，尽管未接受光照射，肿瘤仍然缩小，
19、推测可能由于光通过胆汁内脂质、胆然缩小，推测可能由于光通过胆汁内脂质、胆盐弥散入肿瘤内，或免疫被激活盐弥散入肿瘤内，或免疫被激活77%77%存活存活1 1年以上，中位生存期年以上，中位生存期439439天，明显长天，明显长于历史资料（于历史资料（7070天）天） Ortner,et al.Gastroenterology 1998;114:536-42.广州复大肿瘤医院广州复大肿瘤医院腹腔肿瘤腹腔肿瘤Herrea-Ornelas等等 11例结直肠癌术后盆腔内复发例结直肠癌术后盆腔内复发 剖腹剖腹PDT治疗治疗 6例未作肿瘤切除；例未作肿瘤切除； 5例先作减瘤负荷手术例先作减瘤负荷手术结果：结果
20、：5例治疗后疼痛明显缓解，肿瘤缩例治疗后疼痛明显缓解，肿瘤缩 小。无并发症发生小。无并发症发生Hendren等等 11例腹腔肉瘤接受例腹腔肉瘤接受12次次PDT 方方法法：Photofrin(2.5mg/kg)I.V.48小小时时后后，作作减减瘤瘤负负荷荷手手术术，残残存存瘤瘤组组织织的的厚厚度度不不超超过过5mm，再再在在术术中中用用波波长长532 nm的的绿绿光光照照射射肠肠系系膜膜和和肠肠（小小肠肠结结肠肠）浆浆膜膜，用用630nm红红光光照照射射胃胃和和十十二二指指肠肠、肝肝、横横膈膈表表面面以以及及后后腹腹腔腔间间隙隙和和盆腔盆腔 结果结果 5例在例在1.717.3个月的随访期内无复
21、发，个月的随访期内无复发， 2例死于疾病进展，例死于疾病进展， 4例（例（36%）虽然疾病进展，但仍生存）虽然疾病进展，但仍生存鼻咽癌：光动力治疗治疗前CT治疗中治疗后CT治疗后PET 光动力治疗前：鼻咽肿瘤光动力治疗前：鼻咽肿瘤治疗后第治疗后第5天：肿瘤消失天：肿瘤消失 鼻咽癌唐先生，湖南衡阳人，现年67岁2004年10月无明显诱因下，出现舌底肿物病理诊断：鳞状细胞癌2005年1月，行动脉局部灌注化疗和光动力治疗。6月后复查已痊愈 治疗前治疗前治疗后第治疗后第3天天治疗后治疗后1个月个月 治疗后治疗后6个月个月 脱落的坏死癌组织脱落的坏死癌组织舌癌：光动力治疗治疗前治疗前治疗中治疗中治疗中治
22、疗中治疗后清除坏死癌组织治疗后清除坏死癌组织第二次治疗中第二次治疗中再清除坏死癌组织后再清除坏死癌组织后肺癌：光动力治疗1治疗前治疗前 右支气管癌右支气管癌清除坏死癌组织清除坏死癌组织第一次治疗后第一次治疗后第二次治疗后第二次治疗后病人病人 杜乐铭杜乐铭肺癌：光动力治疗肺癌：光动力治疗治疗前右上叶阻塞治疗后右上叶通畅肺癌：光动力治疗治疗前左上叶支气管阻塞治疗后通畅肺癌：光动力治疗右上肺腺癌治疗前肿瘤阻塞 治疗后肿瘤消失管腔通畅肺癌：光动力治疗第一次光动力治疗后 第二次光动力治疗后肺肺 癌癌 : 光光 动动 力力 治治 疗疗治疗前左主支治疗前左主支气管完全阻塞气管完全阻塞治疗治疗7天后天后治疗治
23、疗1月后肿瘤消失月后肿瘤消失治疗治疗3月后肿瘤月后肿瘤未复发未复发支气管肺癌：光动力治疗【李黎波等，李黎波等， 2003】治疗前治疗前治疗后治疗后原发性支气管肺癌：光动力治疗图1：PDT治疗前左主支气管完全堵塞图2：PDT治疗后7天，肿瘤大部分坏死图3：一个月后肿瘤消失图4：三个月后复查，粘膜光滑，管腔无堵塞晚期食管癌：光动力治疗 治疗前 治疗后肺癌：光动力+125碘粒支架 放射支架放射支架治疗前治疗前治疗后治疗后肺癌肺癌 : 光动力治疗光动力治疗治疗后咳出的坏死的肿瘤组织治疗前左主支气管完治疗前左主支气管完全阻塞全阻塞治疗后左主支气管通治疗后左主支气管通畅畅, 左肺复张左肺复张肺癌光动力治疗
24、前后对比肺癌光动力治疗前后对比肺癌治疗前肺癌治疗前肺癌治疗后肺癌治疗后PDT治疗喉癌【李黎波等，2003】 治疗前 治疗后乳腺癌皮肤转移：光动力治疗治疗前治疗后直肠肿瘤：光动力治疗治疗前直肠肿瘤阻塞治疗后通畅膀胱癌：光动力+碘粒子植入治疗膀胱镜下PDT治疗中治疗后CT喉癌： 光动力治疗 治疗前 治疗后治疗后48h治疗前治疗后5个月治疗后5天肛周湿疹样癌：光动力治疗光动力治疗PDT的特点安全性好、损伤轻、痛苦少器官结构完整、生理功能正常技术与设备相对简单对于综合治疗是有力的补充与配合 PDT的综合治疗热疗化疗放疗外科手术治疗免疫治疗激光治疗前景展望根治早期癌有潜力，符合21世纪肿瘤医学的发展方向晚期癌姑息治疗的应用广阔向多种光敏剂、多种波长、规范化、个体化治疗的方向发展发展多学科、多种手段的综合治疗拓展非肿瘤性疾病的光动力治疗符合百姓需要和国情特点，适于提高与普及许多国家已正式批准Good bye
