《杂环类药物分析PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《杂环类药物分析PPT课件（56页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第七章第七章 杂环类药物分析杂环类药物分析第三节第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析苯并二氮杂卓类药物的分析 1,4-苯并二氮杂卓类药物苯并二氮杂卓类药物目前临床应用最广泛的镇静剂目前临床应用最广泛的镇静剂中国药典（中国药典（20052005年版）收载的品种有地西年版）收载的品种有地西泮、硝西泮、盐酸氟西泮、氯硝西泮、奥泮、硝西泮、盐酸氟西泮、氯硝西泮、奥沙西泮、氯氮卓、艾司唑仑、阿普唑仑等沙西泮、氯氮卓、艾司唑仑、阿普唑仑等药物药物 多为多为地西泮地西泮的衍生物的衍生物 一、结构与性质、分析方法的关系一、结构与性质、分析方法的关系 地西泮（地西泮（diazepam ） 艾司唑仑（艾司唑仑（est
2、azolam ） 主要理化性质主要理化性质溶解性：溶解性： 地西泮：地西泮：丙酮或丙酮或三氯甲烷三氯甲烷中易溶，在中易溶，在乙醇乙醇中溶解中溶解水中几乎不溶。水中几乎不溶。艾司唑仑艾司唑仑在醋酐或在醋酐或三氯甲烷三氯甲烷中易溶，在中易溶，在甲醇甲醇中溶解中溶解在水中几乎不溶。在水中几乎不溶。 弱碱性：弱碱性： 二氮杂卓七元环上的氮原子碱性如何？二氮杂卓七元环上的氮原子碱性如何？具有具有强碱性强碱性但与苯基并合后，其碱性降低但与苯基并合后，其碱性降低可采用可采用非水溶液滴定法非水溶液滴定法测定含量。测定含量。 水解性：水解性： 药物的环通常较稳定，但的确存在药物的环通常较稳定，但的确存在开环开环
3、的情况的情况那么如何水解？那么如何水解？在在强酸性强酸性溶液中可水解，形成相应的溶液中可水解，形成相应的二苯甲二苯甲酮衍生物酮衍生物水解产物水解产物所呈现的某些特性可供所呈现的某些特性可供鉴别或含量鉴别或含量测定测定之用之用 紫外吸收紫外吸收药物分子结构中有共轭体系吗？药物分子结构中有共轭体系吗？有有在紫外光区有吸收吸收。在紫外光区有吸收吸收。依此依此鉴别或含量测定鉴别或含量测定 二、鉴别试验二、鉴别试验（一）（一） 荧光反应荧光反应 苯并二氮杂卓类药物溶于苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸硫酸苯并二氮杂卓类药物苯并二氮杂卓类药物溶于溶于稀硫酸稀硫酸产生不同颜色的荧光物质产生不同颜色的荧光物质苯并二氮
4、杂卓类药物溶于苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸硫酸后，在紫外后，在紫外光（光（365nm）下，显示不同颜色的荧光。）下，显示不同颜色的荧光。地西泮地西泮为黄绿色、为黄绿色、硝西泮硝西泮显淡蓝色、显淡蓝色、氯氮卓氯氮卓为黄色、为黄色、 艾司唑仑艾司唑仑显亮绿色显亮绿色 苯并二氮杂卓类药物苯并二氮杂卓类药物溶于溶于稀硫酸稀硫酸，在紫外在紫外光（光（365nm）下，显示不同颜色的荧光）下，显示不同颜色的荧光地西泮地西泮为黄色、为黄色、硝西泮硝西泮为蓝绿色、为蓝绿色、奥沙西泮奥沙西泮为淡黄绿色、为淡黄绿色、氯氮卓氯氮卓为紫色、为紫色、艾司唑仑艾司唑仑为天蓝色为天蓝色。 地西泮片的鉴别方法：地西泮片的鉴别方法
5、：取本品的细粉适量（约相当于地西泮取本品的细粉适量（约相当于地西泮10mg10mg），加丙酮），加丙酮10ml10ml，振摇使地西泮溶解，振摇使地西泮溶解，滤过，滤液蒸干，加滤过，滤液蒸干，加硫酸硫酸3ml,3ml,振摇使溶解，振摇使溶解，在在紫外光灯紫外光灯(365nm) (365nm) 下检视下检视，显，显黄绿色荧黄绿色荧光光 （二）水解后芳香第一胺反应（二）水解后芳香第一胺反应谁水解后会产生芳香第一胺？谁水解后会产生芳香第一胺？氯氮卓、氯氮卓、艾司唑仑艾司唑仑和奥沙西泮等药物和奥沙西泮等药物氮未被取代，水解后生成含芳伯氨基的产物氮未被取代，水解后生成含芳伯氨基的产物地西泮地西泮氮被取代，
6、水解后氮被取代，水解后不生成含芳伯氨基的产不生成含芳伯氨基的产物物氯氮卓、氯氮卓、艾司唑仑艾司唑仑中国药典中国药典艾司唑仑及其片剂艾司唑仑及其片剂艾司唑仑的鉴别方法：艾司唑仑的鉴别方法：取本品约取本品约10mg10mg，加盐酸溶液，加盐酸溶液(12)15ml(12)15ml，缓缓煮沸缓缓煮沸1515分钟，放冷，加分钟，放冷，加亚硝酸钠和碱亚硝酸钠和碱性性-萘酚试液萘酚试液，生成，生成橙红沉淀橙红沉淀 （三）分解后氯化物反应（三）分解后氯化物反应有机氯化合物，用氧有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，生成瓶燃烧法破坏，生成氯化氢，可显氯化物氯化氢，可显氯化物反应反应 中国药典（中国药典（2005年版）
7、年版）地西泮地西泮（四）与生物碱沉淀试剂反应（四）与生物碱沉淀试剂反应 与碘化铋钾试液反应，生成橙红色沉淀与碘化铋钾试液反应，生成橙红色沉淀 地西泮注射液地西泮注射液 （五）（五） 紫外吸收光谱紫外吸收光谱利用本类药物的利用本类药物的最大吸收波长，最大吸收波长，最大吸收波长处的吸光度或吸光度比值最大吸收波长处的吸光度或吸光度比值进行鉴别进行鉴别 中国药典（中国药典（2005年版）年版）地西泮及其片剂地西泮及其片剂 地西泮的紫外鉴别方法：地西泮的紫外鉴别方法：取本品，加取本品，加0.50.5硫酸的甲醇溶液制成每硫酸的甲醇溶液制成每1ml1ml中含中含5g5g的溶液，照分光光度法测定，的溶液，照分
8、光光度法测定，在在242nm242nm、284nm284nm与与366nm366nm的波长处有最大吸的波长处有最大吸收；在收；在242nm242nm波长处的吸光度约为波长处的吸光度约为0.510.51，在，在284nm284nm 波长处的吸光度约为波长处的吸光度约为0.230.23。 （六）红外吸收光谱法（六）红外吸收光谱法三、杂质检查三、杂质检查有关物质有关物质有关物质有关物质中间体、副产物或降解产物，结构不明中间体、副产物或降解产物，结构不明 药典方法：药典方法：薄层色谱法薄层色谱法或或高效液相色谱法高效液相色谱法检查检查方法是？方法是？实例：地西泮的实例：地西泮的【有关物质有关物质】参见
9、教材参见教材杂质：合成过程中因其副反应引入杂质：合成过程中因其副反应引入N-去甲基苯去甲基苯甲二氮卓以及某些化学结构不清的有关物质甲二氮卓以及某些化学结构不清的有关物质 原料药物：检查方法原料药物：检查方法高效液相色谱法高效液相色谱法地西泮片：检查方法地西泮片：检查方法 薄层色谱法薄层色谱法【实例实例】艾司唑仑注射液的有关物质检查艾司唑仑注射液的有关物质检查参见教材参见教材请注意：请注意：判断方法判断方法供试品溶液色谱图中如有杂供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各质峰，各杂质峰面积的和杂质峰面积的和不得大于不得大于对照溶对照溶液的主峰面积液的主峰面积几乎所有的药物均进行有关物质检查几乎所有的药物均
10、进行有关物质检查中国药典（中国药典（2005年版）年版）地西泮及其片剂、注射液地西泮及其片剂、注射液艾司唑仑及其片剂、注射液艾司唑仑及其片剂、注射液方法：方法：高低浓度对比法高低浓度对比法（二）氯化物（二）氯化物地西泮、艾司唑仑地西泮、艾司唑仑 信号杂质信号杂质检查方法检查方法一般杂质检查一般杂质检查四、含量测定四、含量测定 含量测定方法含量测定方法非水溶液滴定法、分光光度法、比色法、非水溶液滴定法、分光光度法、比色法、荧光法、色谱法等荧光法、色谱法等 能否将上述方法与药物的理化性质进行联能否将上述方法与药物的理化性质进行联系？系？中国药典（中国药典（2005年版）年版）收载的主要方法为收载的
11、主要方法为非水溶液滴定法、分光光度法及色谱法非水溶液滴定法、分光光度法及色谱法 非水溶液滴定法非水溶液滴定法地西泮、艾司唑仑地西泮、艾司唑仑原料药原料药采用采用非水滴定法非水滴定法测定含量测定含量 （二）紫外分光光度法（二）紫外分光光度法中国药典中国药典原料药原料药:只有只有 奥沙西泮原料药奥沙西泮原料药制剂：多数药物的制剂：多数药物的片剂含量均匀度、片剂溶出度片剂含量均匀度、片剂溶出度的测定的测定均采用均采用 紫外分光光度法。紫外分光光度法。 实例实例艾司唑仑片艾司唑仑片 溶出度溶出度的测定的测定地西泮地西泮 含量均匀度含量均匀度的测定的测定 【实例分析实例分析】奥沙西泮的含量测定奥沙西泮的
12、含量测定 自学自学（三）高效液相色谱法（三）高效液相色谱法本法优点：本法优点：有效地分离、测定苯并二氮杂卓类药物有效地分离、测定苯并二氮杂卓类药物及其分解产物及其分解产物 中国药典（中国药典（2005年版）年版）地西泮、艾司唑仑地西泮、艾司唑仑 注射液注射液反相高效液相色谱法反相高效液相色谱法 固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODSODS）流动相系统：水流动相系统：水- -甲醇或水甲醇或水- -乙腈系统乙腈系统 碱性试剂有二乙胺、三乙胺等碱性试剂有二乙胺、三乙胺等 碱性试剂有二乙胺、三乙胺等碱性试剂有二乙胺、三乙胺等 分析碱性杂环类药物时，由于硅胶表面硅醇基与碱分析
13、碱性杂环类药物时，由于硅胶表面硅醇基与碱性药物发生吸附或离子交换作用，使碱性药物色谱性药物发生吸附或离子交换作用，使碱性药物色谱峰拖尾，保留时间过长，甚至无法洗脱。峰拖尾，保留时间过长，甚至无法洗脱。在流动相中加入在流动相中加入碱性试剂碱性试剂，调节流动相的，调节流动相的pHpH在在7878左右，可以改善分离效能左右，可以改善分离效能 pH范围为范围为28 实例分析：地西泮注射液含量测定实例分析：地西泮注射液含量测定详见教材详见教材 含量测定小结含量测定小结非水碱量法：非水碱量法：地西泮、艾司唑仑地西泮、艾司唑仑原料药原料药紫外分光光度法：紫外分光光度法：奥沙西泮原料药，奥沙西泮原料药，多数药
14、物的多数药物的片剂含量均匀度、片剂溶出度片剂含量均匀度、片剂溶出度的测定的测定高效液相色谱法：高效液相色谱法：地西泮注射液、艾司唑仑地西泮注射液、艾司唑仑 注射液注射液小结小结第一节第一节 吡啶类药物的分析吡啶类药物的分析第二节第二节 吩噻嗪类药物的分析吩噻嗪类药物的分析第三节第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析苯并二氮杂卓类药物的分析鉴别、杂质检查、含量测定鉴别、杂质检查、含量测定1. 下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应A. 地西泮B. 阿司匹林C. 异烟肼D. 苯佐卡因E. 苯巴比妥 2用于吡啶类药物鉴别的开环反应有A. 茚三酮反应B戊烯二醛反应C坂口反应D. 硫色素反应3. C
15、hP（2005）异烟肼的含量测定方法为A. 溴酸钾滴定法B. 溴量法C. TCLD. NaNO2E. 比色法 4. 经溴化氰或溴水氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为A. 葡萄糖B. 皮质酮C. 维生素CD. 土酶素E. 异烟肼 5. 异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质A. 间氨基酚B. 水杨酸C. 对氨基苯甲酸D. 游离肼E. 其他甾体 6. 可用于异烟肼鉴别的反应有（多选）A. 与氨制硝酸银的反应B. 戊烯二醛反应C. 坂口反应D. 硫色素反应7盐酸氯丙嗪的含量测定方法有（多选）A. 中和法B. 非水滴定法C. 紫外法 D. 旋光法8. 中国药典（2005年版）
16、对盐酸异丙嗪注射液的含量测定，选用299nm波长处测定，其原因是 A. 299nm处是它的最大吸收波长 B. 为了排除其氧化产物的干扰 C. 为了排除抗氧剂的干扰 D在299nm处，它的吸收系数最大 E. 在其他波长处，因其无明显吸收 9. 中国药典(2005年版)中地西泮原料药中有关杂质的检查法为A. TLCB. HPLCC. GCD. 沉淀法E. 显色法 10. 检查盐酸氯丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为A. 杂质的标准溶液B. 标准“有关物质”溶液C. 供试品溶液D. 供试液的稀释溶液E. 对照溶液 11. 硫酸荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显A. 红色荧光 B. 橙色荧光C. 黄绿色荧光 D. 淡蓝色荧光E. 紫色荧色 12. 某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色，该药为A. 氯氮卓B. 地西泮C. 盐酸普鲁卡因D. 阿司匹林E. 尼可刹米 13. 某药物经酸水解后可用重氮化偶合反应鉴别，此药物是A. 盐酸氯丙嗪B. 氯氮卓C. 地西泮D. 醋酸氢化可的松E. 维生素C 14. 采用紫外分光光度法测定含量的原料是采用紫外分光光度法测定含量的原料是（ ） A 地西泮地西泮 B 奥沙西泮奥沙西泮 C 艾司唑仑艾司唑仑 D 氯氮卓氯氮卓
