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1、抗疟药使用原则和用药方案抗疟药使用原则和用药方案广东省疾病预防控制中心寄防所广东省疾病预防控制中心寄防所1一、抗疟药使用原则一、抗疟药使用原则 1 1、抗疟药选择原则、抗疟药选择原则n在使用国注册n有使用国药监部门的生产或销售许可证2 疟疟疾疾病病例例的的抗抗疟疟治治疗疗和和其其它它服服药药，必必须须掌握以下原则：掌握以下原则：1. 1. 及早治疗和规范治疗及早治疗和规范治疗 及及早早治治疗疗和和规规范范治治疗疗不不仅仅能能迅迅速速控控制制临临床床症症状状，控控制制复复燃燃率率、复复发发率率和和病病死死率率，而而且且能能减减少少疟疟疾疾传传播播，降降低低疟疟原原虫虫对对抗抗疟疟药药产产生生抗抗
2、性性危危险险。因因此此，对对疟疟疾疾病病例例的的及及早早治治疗疗和和规范治疗，是控制疟疾的重要措施。规范治疗，是控制疟疾的重要措施。 2.2.抗疟药使用原则抗疟药使用原则32.2.抗疟药使用原则抗疟药使用原则 2. 2. 治疗药物的选择与应用治疗药物的选择与应用 为为避避免免疟疟原原虫虫对对抗抗疟疟药药产产生生抗抗性性，要要按按照照国国家家制制订订的的用用药药原原则则和和使使用用方方案案，结结合合当当地地实实际情况，正确选择和使用抗疟药物。际情况，正确选择和使用抗疟药物。 3. 3. 安全用药安全用药 要要严严格格掌掌握握治治疗疗剂剂量量和和疗疗程程，观观察察可可能能发发生生的的毒毒副副反反应
3、应，对对G6PDG6PD缺缺乏乏地地区区的的人人群群，应应在在医医护护人人员员监监护护下下服服用用伯伯氨氨喹喹；有有溶溶血血史史者者或或家属中有溶血者应禁用伯氨喹。家属中有溶血者应禁用伯氨喹。42.2.抗疟药使用原则抗疟药使用原则 4 4给药途径给药途径 一一般般疟疟疾疾患患者者宜宜采采用用口口服服给给药药。重重症症疟疟疾疾可可用用非非口口服服途途径径给给药药，病病情情缓缓解解或或清清醒醒后后，若若仍仍需需要要继继续抗疟治疗时续抗疟治疗时, , 可改用口服给药。可改用口服给药。55 5、间日疟治疗药物、间日疟治疗药物n一线药物：磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸伯氨喹；n二线药物：蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢
4、青蒿素、磷酸咯萘啶(仅用于一线药物治疗失败的病例) 66 6、恶性疟及重症疟疾治疗药物、恶性疟及重症疟疾治疗药物n 一线药物:蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素、咯萘啶n 二线药物:以青蒿素类为基础的复方或联合用药（双氢青蒿素哌喹片、青蒿琥酯片加阿莫地喹片、复方磷酸萘酚喹片、复方青蒿素片） 2.2.抗疟药使用原则抗疟药使用原则7二、疟疾诊断和治疗常用术语二、疟疾诊断和治疗常用术语1、复发（复发（RelapsRelaps） 指由休眠子所引起的疟疾临床症状消失后间隔6个月以上的症状再现。2、复燃（复燃（Recule scenceRecule scence） 指由残存红内期疟原虫引起的疟疾临床症状消失后2
5、个月内的症状再现。3、临床治愈（临床治愈（Clinical cureClinical cure） 指疟疾急性发作症状消除但无性期疟原虫可持继存在于体内。84、根治（根治（radical treatmentradical treatment） 指临床症状消失而且包括红内期和肝内期所有疟原虫被消除使复燃和复发不能发生。5 5 、假定性治疗假定性治疗(Presumptire treatment)(Presumptire treatment) 指对疑似病人采用抗疟药物进行试治的方法。6 6 、抗复发治疗抗复发治疗(Antirelapse treatment)(Antirelapse treatment
6、)： 指采用抗疟药物清除肝内期休眠体以防止复发的方法。 三、疟疾诊断和治疗常用术语三、疟疾诊断和治疗常用术语9三、常用抗疟药的种类和药理三、常用抗疟药的种类和药理（一）杀灭红细胞内疟原虫的药物这类药物可有效地杀灭红细胞内疟原虫的滋养体和裂殖体，达到控制发作和消除临床症状的目的。目前各种抗疟药除伯氨喹外均属此类。101 1、氯喹氯喹 (chloroquine) (chloroquine)：4-4-氨基喹啉类药物，对各种疟原虫的红内期氨基喹啉类药物，对各种疟原虫的红内期无性期均有较强杀灭作用。无性期均有较强杀灭作用。（1 1）杀虫机理）杀虫机理: : 抑制疟原虫抑制疟原虫DNADNA复制和破坏复制
7、和破坏血红蛋白酶。血红蛋白酶。（2 2）主要的副反应：）主要的副反应：有头痛、食欲减退、恶有头痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、精神异常，可抑制心肌兴心、呕吐、腹泻、精神异常，可抑制心肌兴奋性和房室传导，故心脏病患者慎用。奋性和房室传导，故心脏病患者慎用。（一）（一）杀灭红内期无性体的药物杀灭红内期无性体的药物11（一）杀灭红内期无性体的药物（一）杀灭红内期无性体的药物（3）药理: 氯喹在胃肠道吸收迅速而完全，顿服06g后23h在血浆内可达到或超过有效浓度，其在红细胞内浓度比血浆内高1020倍。有疟原虫寄生的红细胞比无疟原虫寄生的红细胞又高2025倍，血浆浓度15ug/L时对间日疟原虫有杀灭作用
8、，20ug/L对恶性疟原虫有杀灭作用。 氯喹代谢缓慢，主要经肝脏代谢后从胆汁排泄，血浆半衰期较长（约1028天）。122 2、喹哌（、喹哌（piperaquinepiperaquine） 4氨基喹啉类药物，对各种疟原虫的红内期无性期均有较强杀灭作用。（1）杀虫机理:与氯喹相似，但无交叉耐药性。（2）药理: 口服后吸收良好，先储积于肝脏，然后逐渐释放入血，主要经肝脏代谢后从胆汁排泄。储积于肝脏，代谢缓慢，血浆半衰期较长，约为2128天。（3）主要的副反应：为头昏、头痛、乏力、恶心、呕吐等，可使血清谷丙转氨酶（ALT）升高，肝病患者及孕妇慎用。 133 3、咯萘啶（、咯萘啶（pyronaridin
9、pyronaridin） 苯骈萘啶类药，是一种新型的抗疟药。常用于治疗抗氯喹或喹哌的恶性疟。（1）杀虫机理:主要通过破坏疟原虫复合膜的结构和功能，以及食物泡的代谢活力而发挥杀虫作用。（2）药理: 肌注后0.75小时血浆浓度达高峰, 吸收后肝内含量最高，血浆半衰期约为23天。与氯喹无交叉耐药性，（3）主要的副反应：食欲下降、腹痛、恶心、呕吐等，对心脏无毒副作用。144 4 、青蒿素类衍生物、青蒿素类衍生物 l 倍帮萜内酯类新型抗疟药，较易通过血脑屏障，常用于治疗抗性恶性疟。其口服后吸收良好，1-1.5小时即达血高峰浓度，作用迅速，但代谢也快，血浆半衰期仅为2小时，具有吸收快，分布广，代谢和排泄迅
10、速的特点。但治疗后复燃率较高。l 主要产品有蒿甲醚，青蒿琥酯和双氢青蒿素等。154 4 、青蒿素类衍生物、青蒿素类衍生物（1 1）蒿甲醚（）蒿甲醚（artemetherartemether）n口服型n注射型:脂溶性，用于肌肉注射。（2 2）青蒿琥酯（）青蒿琥酯（artesunateartesunate）n 口服型n注射型:水溶性，用于静脉注射。（3 3）双氢青蒿素（）双氢青蒿素（cotecxincotecxin）n 口服型，161718（二）杀灭肝内期和配子体的药物（二）杀灭肝内期和配子体的药物1 1、伯氨喹、伯氨喹(primaquine)(primaquine)：n8-8-氨氨基基喹喹啉啉类
11、类药药物物，对对肝肝内内期期疟疟原原虫虫有有明明显显杀杀灭灭作作用，是目前唯一的间日疟根治药物。用，是目前唯一的间日疟根治药物。（1 1）杀虫机理：）杀虫机理：n抑抑制制线线粒粒体体氧氧化化和和消消耗耗还还原原性性辅辅酶酶而而破破坏坏红红外外期期的糖代谢和氧化作用的糖代谢和氧化作用。n对疟原虫配子体也有杀灭作用，可阻止疟疾传播，对疟原虫配子体也有杀灭作用，可阻止疟疾传播，n对红内无性期作用很弱，需与其它抗疟药联合使用。对红内无性期作用很弱，需与其它抗疟药联合使用。19（二）杀灭肝内期和配子体的药物（二）杀灭肝内期和配子体的药物（2）药理:n口服后肠道吸收迅速而完全，1h血浆浓度可达高峰，肝脏浓
12、度高于血液浓度，但排泄也快，血浆半衰期仅68h，故需多次服药才能有效。n伯喹根治间日疟的效果主要与剂量、疗程、和人体免疫水平有关。（3）主要副反应：头昏、恶心和腹痛等。对红细胞中6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6-PD）缺陷者，可致严重急性血管内溶血。20四、四、用药方案用药方案 （一）间日疟的治疗（一）间日疟的治疗( (任选一种疗法任选一种疗法) ) 1氯喹加伯氨喹八日疗法n 氯氯喹喹：口服总剂量1.2g。第1天0.6g，顿服或分2次服(每次0.3g)；第2、3天各服1次, 每次0.3g。n 伯伯氨氨喹喹：口服总剂量180 mg。从服用氯喹的第1天起，同时服用伯氨喹，每天1次, 每次22.5 mg
13、, 连服8天。 21四、四、用药方案用药方案 氯喹/伯氨喹14d疗法（WHO方案） 氯喹：成人口服总剂量1.5g，第1天0.6g，顿服或分2次服，每次0.3g；第2、3天各0.45g。 伯氨喹：成人口服总剂量210 mg，在服用氯喹的第1天起，每天顿服15 mg， 连服14d。222磷酸哌喹加伯氨喹八日疗法n磷磷酸酸哌哌喹喹：口服总剂量1.2g。第1天0.6g，顿服或分2次服(每次0.3g)；第2、3天各服1次, 每次0.3g。n伯伯氨氨喹喹：口服总剂量180 mg。从服用哌喹的第1天起，同时服用伯氨喹，每天1次, 每次22.5 mg, 连服8天。(以上2种疗法可用于卵形疟和三日疟治疗)。 四
14、、用药方案四、用药方案 23（二）恶性疟的治疗（二）恶性疟的治疗( (选用以下一种疗法选用以下一种疗法) )1蒿甲醚:n口服总剂量640mg。分7天服, 每天1次, 每次80mg，首剂加倍。2青蒿琥酯:n口服总剂量800mg。分7天服, 每天1次, 每次100mg，首剂加倍。 3双氢青蒿素:n口服总剂量480mg。分7天服，每天1次，每次60mg, 首剂加倍。 四、用药方案四、用药方案 24四、用药方案四、用药方案4咯萘啶:n口服总剂量1.6g。分3天服，第1天服2次, 每次0.4g, 间隔8小时；第2、3天各服1次, 每次0.4g。n以上4种药物需加服伯氨喹，口服总剂量45mg，分2天服，每
15、次22.5mg。 255. 青蒿琥酯片加阿莫地喹片：n口服总剂量青蒿琥酯和阿莫地喹各12片（青蒿琥酯每片50mg，阿莫地喹每片150mg），每天服青蒿琥酯片和阿莫地喹片各4片，连服3天。6. 双氢青蒿素哌喹片剂：n口服总剂量8片（每片含双氢青蒿素40mg，磷酸哌喹320mg），首剂2片，首剂后68小时 、24小时 、32小时各 2片。 四、用药方案四、用药方案 26二、用药方案二、用药方案7. 复方磷酸萘酚喹片： 口服总剂量8片（每片含萘酚喹50mg，青蒿素125mg），一次服用。8复方青蒿素片： 口服总剂量4片（每片含青蒿素62.5mg，哌喹375mg），首剂2片，24小时后2片。27（三）
16、重症疟疾的治疗（三）重症疟疾的治疗( (任选一种疗法任选一种疗法) )1蒿甲醚：n 每天肌注1次, 每次80mg，连续35天，首剂加倍。若原虫密度高，首剂给药后46小时，再给予80mg肌注。2青蒿琥酯：n 每天静脉注射1次，每次60mg，连续35天，首剂加倍。若原虫密度高，首剂给药后46小时，再给予60mg静脉注射。四、用药方案四、用药方案 28n青蒿琥酯注射时,需先将5%碳酸氢钠注射液1ml注入含青蒿琥酯60mg粉针剂中，反复振摇23分钟，待溶解澄清后，再注入5ml等渗葡萄糖或生理盐水，混匀后缓慢静脉注射。配制后的溶液如发生混浊, 则不能使用。n上述两种疗法，待患者病情缓解后,应改用口服剂型
17、完成所需的疗程。四、用药方案四、用药方案 29四、用药方案四、用药方案3 咯萘啶：咯萘啶：n 肌内注射或静脉滴注。总剂量均480mg。每天1次,每次160mg，连续3天。n 静脉滴注时，将160mg药液注入500ml的5%葡萄糖或0.9%生理盐水溶液中摇匀，静滴速度不超过60滴/分。需加大剂量时，总剂量不得超过640mg。 30（四）间日疟休止期根治（四）间日疟休止期根治n 伯伯氨氨喹喹：口服总剂量180mg，每天1次，每次22.5mg，连服8天。（五）预防服药（选用以下一种服法）（五）预防服药（选用以下一种服法）1磷磷酸酸哌哌喹喹：每次服600mg, 每月1次, 睡前服。2氯喹：氯喹：每次服
18、300mg, 每10天服1次。 四、用药方案四、用药方案 31（六）疑似疟疾病例的假定性治疗（六）疑似疟疾病例的假定性治疗n在单一间日疟流行区，氯喹总量600mg顿服或两次分服，每次300mg ，间隔68小时；在有恶性疟流行地区，可用磷酸哌喹600mg 顿服。注1：氯喹、磷酸哌喹、伯氨喹和咯萘啶的剂量都以基质计。注2 ： 所用剂量均为成人剂量,儿童剂量按体重或年龄递减。 四、用药方案四、用药方案 32注3. 阿莫地喹可引起粒细胞缺乏，萘酚喹可引起血尿，服用时如发现上述副反应，应立即停药。注4葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏地区的人群，应在医务人员的监护下服用伯氨喹。孕妇、1岁以下婴儿、有
19、溶血史者或其家属中有溶血史者应禁用伯氨喹。四、用药方案四、用药方案 33五、对症治疗及护理n这是减轻病人痛苦和缩短病程的重要措施。高这是减轻病人痛苦和缩短病程的重要措施。高热时应用退热剂或物理降温，并给予充足的饮热时应用退热剂或物理降温，并给予充足的饮水，必要时可予静脉补液；便秘时可用轻泻剂；水，必要时可予静脉补液；便秘时可用轻泻剂；有呕吐、不安或痉挛症状时可用镇静剂。重症有呕吐、不安或痉挛症状时可用镇静剂。重症疟疾病例严重者可出现呼吸衰竭、肝损害、肾疟疾病例严重者可出现呼吸衰竭、肝损害、肾功能不全、血红蛋白尿及酸中毒等，这些并发功能不全、血红蛋白尿及酸中毒等，这些并发症相互之间可互为因果。此时除积极地给予抗症相互之间可互为因果。此时除积极地给予抗疟治疗外，还应权衡轻重缓急，采取相应的治疟治疗外，还应权衡轻重缓急，采取相应的治疗措施。疗措施。34五、对症治疗及护理n在护理方面，应注意保暖，汗湿衣在护理方面，应注意保暖，汗湿衣服及时更换，以免引起感冒和肺炎服及时更换，以免引起感冒和肺炎等并发症。如病人食欲不佳可予半等并发症。如病人食欲不佳可予半流质，恢复期间宜给予高蛋白的饮流质，恢复期间宜给予高蛋白的饮食，必要时可辅予铁剂。脑型疟病食，必要时可辅予铁剂。脑型疟病例，昏迷期间可采取鼻饲营养或静例，昏迷期间可采取鼻饲营养或静脉补液。脉补液。35 谢谢36
