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1、从仿制到创新的飞跃中国的新药研发及投资机会中国的新药研发及投资机会 工欲善其事，必先利其器 论语魏灵公第一部份摘要摘要3 3第二部分新药概况新药概况5 5第三部分新药政策环境新药政策环境1 17 7第四部分时势造英雄时势造英雄2727第五部分投资建议投资建议4040附录4545目录目录1 摘要医药行业和保健行业定义医药行业和保健行业定义 医药行业，是指事后对罹患一般病痛到恶性肿瘤的病人所提供的产品，目的不外乎治疗疾病的症状或治愈疾病。保健品行业，是指事前对健康人们（没有疾病缠身）所提供的产品，让他们更健康、健美，并延缓老化现象或防患疾病于未然。医药行业黄金成色不变医药行业黄金成色不变受1）居民
2、生活水平不断提高；2）城镇化水平提高；3）医疗保险制度改革全面推进；4）人口老年化等因素影响，预计未来医药行业销售收入的增长率仍然能维持在15-17的水平。目前医药企业的规模小，药品的差异性小，呈现出低水平竞争的态势，我们预计在面临药品降价等的不利因素的影响下，医药企业的重组将加速。具有竞争优势企业将在行业洗牌中胜出。保健品行业进入新纪元保健品行业进入新纪元 受1）居民生活质量提高；2）亚健康状态的人群不断增加；3）传统医学方兴未艾；4）尊老爱幼的传统深入人心等因素影响，行业年均增长率为15-20%。监管政策陆续出台以及直销政策设定较高门槛，保健品行业的集中度将显著提高。首选股票首选股票恒瑞医
3、药(600276)、云南白药(000538)、华邦制药(002004)、天士力(600535) 2 新药概述新药定义新药定义 和美国的新药定义不同，中国的新药定义是指未曾在中国境内上市销售的药品，中国的新药定义比较宽松。药品产业的价值链呈金字塔型，从塔底往上利润率逐步上升。新药的研发的难度再加大新药的研发的难度再加大 新药物的研究开发是投资高、周期长、风险大、回报颇丰的过程。目前，开发成功 一个新药平均耗资8亿美元左右，平均需要12年，从5000个化合物中才能有一个化合物最终被批准上市。新药研发的临床试验数和病人数在过去几十年中显著增加；新药的研发费用也从1975年的1.4亿美元增加到2000
4、年的8亿美元；新药的研发时间从20世纪60年 代的8.1年延长到90年代的14.2年。符合中国国情的新药研发途径：符合中国国情的新药研发途径：me-toome-too Metoo药利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，在分析已知药物的化学结构的基础上，设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结构相关化合物，并通过系统的药理学研究，所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点的新药称为“模仿(metoo)药”，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。在医药产业中， 1975至1994 的20年间全世界新上市的 1000多个新化学实体（NCE）的76为模仿性创新，尤其是日本医药产业发展
5、充分证明了模仿性创新作为新药研究十分成功的策略。模仿性创新是多数企业在发展初期或创新能力较弱时的合理选择。原料药仿创药专利药非专利药药品产业的价值链药品产业的价值链*资料来源：8新药定义 中国的新药是指 未曾在中国境内上市销售未曾在中国境内上市销售的药品。的药品。按定义来看, 新药可以分为以下三种:n中国未生产,国外也未生产的创新药物;n中国未生产,国外虽然也未生产但已有文献报道过的药物;n国外已有生产的以及由已生产过的原料药配伍的新药物的组合物,但未在国内上市销售过的.新药定义 美国的新药 是指在1938年后在美国上市的药品。按定义来看, 新药分为四类:n含有一种最新发现的化学原料;n含有一
6、种从前未用于医药的化学原料;n这种药品从前被用作药,但其剂量和使用条件与现行使用方法不同;n这种药品已经核实对其预期的目的是安全和有效的,但未曾用于其它病症.中美新药定义比较思想思想 定义时间定义时间依据依据创新性创新性中国中国行政保护本位2002年药品管理法一般美国美国审查本位1938年食品药品和化妆品法强新药保护的三个层次专利保护一个创新药只要有生物活性,研制者在未作安全试验前允许申请专利。但目前专利保护期多为20年。上市以前的研究需要9-12年,故新药上市后的实际保护期仅8-11年,有的更短,一旦研制成功,申请上市时,该药已经或即将丧失专利保护了。行政保护1993年中美知识产权备忘录等提
7、出规定,凡是在1986年至1993年之间美、日、欧盟等国的药物,如果进入中国市场,可以申请7年6个月的行政保护期。在这个期限内,国内厂家不能仿制。这就是所谓的对独占药品专利实施行政保护。其条件是:该药必须已经上市,迄今为止未在我国注册销售的品种,如属已发了进口许可证的1696个药品,或国内已进入临床试验研究的药品，均不属于行政保护之列，故目前符合要求批准行政保护的不足100个药品。监测期保护根据保护公众健康的要求，可以对药品生产企业生产的新药品种设立不超过年的监测期；在监测期内，不得批准其他企业生产和进口。新药研发的过程花费8亿元美金药物发现临床前研究（5-6年）临床研究（5-7年）上市500
8、0个10个1个新药临床试验过程新药临床试验过程I期临床试验期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。病例数的要求为为2030例第一步驟II期临床试验期临床试验治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。病例数的要求为为100例第二步驟III期临床试验期临床试验治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系
9、，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。病例数的要求为为300例第三步驟IV期临床试验期临床试验新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。病例数的要求为为2000例第四步驟附录中国新药临床试验过程新药研发的临床试验数和病人数在过去几十年中显著增加新药的研发费用也从1975年的1.4亿美元增加到2000年的8亿美元新药的研发时间从20世纪60年代的8.1年延长到90年代的14.2年近期新药研发近期新药研发费用大，费用大，投入高投入高，
10、时间长，时间长研发费用，百万美元新药的研发费用递增新药的研发费用递增資料來源：东方证券整理临床试验数量,次(左坐标),病人数,人次(右坐标)新药研发的临新药研发的临床床实验数和病人数实验数和病人数增加增加上市时间，年新药的上市时间延长新药的上市时间延长資料來源：东方证券整理資料來源：东方证券整理新药研发的特点4 未來中國大陸石化產品的需求,供給及盈利趨勢药物研发淘汰的原因Me-too药物的定义nMeMetootoo药药“沿用沿用”了创新药物的研发思路、作用机理和了创新药物的研发思路、作用机理和作用靶点，却在化学结构上进行了一定的创新，规避了专作用靶点，却在化学结构上进行了一定的创新，规避了专利
11、侵权。利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，利侵权。利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，在分析已知药物的化学结构的基础上，设计合成该药物的在分析已知药物的化学结构的基础上，设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结构相关化合物，并通过系统的药衍生物、结构类似物和结构相关化合物，并通过系统的药理学研究，所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或理学研究，所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点的新药称为活性类似等特点的新药称为“模仿模仿(me(metoo)too)药药”，有别，有别于完全照抄他人化学结构的于完全照抄他人化学结构的“仿制药仿制药”。n在医药产业中，在医药产业中
12、， 1975 1975至至1994 1994 的的2020年间全世界新上市的年间全世界新上市的 10001000多个新化学实体（多个新化学实体（NCENCE）的）的7676为模仿性创新，尤其为模仿性创新，尤其是日本医药产业发展充分证明了模仿性创新作为新药研究是日本医药产业发展充分证明了模仿性创新作为新药研究十分成功的策略。模仿性创新是多数企业在发展初期或创十分成功的策略。模仿性创新是多数企业在发展初期或创新能力较弱时的合理选择。新能力较弱时的合理选择。3 臺灣銀行業的未來發展Me-too药物的成功案例資料來源：东方证券整理Me-too药的成功经验n日本的做法值得仿效。他们对专利进行仔细研究，日
13、本的做法值得仿效。他们对专利进行仔细研究，将国外的新药加以改造修饰，成为自己的新药。将国外的新药加以改造修饰，成为自己的新药。n例如，日本武田公司就曾将美国的奥美拉唑改造例如，日本武田公司就曾将美国的奥美拉唑改造为兰索拉唑，两药主链相同而支链不同；日本三为兰索拉唑，两药主链相同而支链不同；日本三共药业将默沙东的辛伐他汀结构中含有的内酯环，共药业将默沙东的辛伐他汀结构中含有的内酯环，改造为羟基酸，形成普伐他汀，使之成为水溶性改造为羟基酸，形成普伐他汀，使之成为水溶性药物，效果更好。药物，效果更好。n这种方式既可缩短研发周期，投资较少，成功率这种方式既可缩短研发周期，投资较少，成功率又较高，也适合
14、中国目前的研发状况。又较高，也适合中国目前的研发状况。新药研发的合作模式药物研发机构与制药企业的合作模式药物研发机构与制药企业的合作模式1、项目技术的一次性买断2，项目技术转让与提成3，制药企业创建自主的研发机构4、制药企业并购研发机构5、制药企业的风险投资6、企业的先期投入7、研发机构与制药企业建立战略联盟8、CRO 模式9、医药技术中介架接模式10、获得性技术平台模式11、虚拟的经营模式12、TMO 模式3 新药研发的政策环境内容提要知识产权知识产权n注册政策n定价政策 n税收政策 n融资政策 医药企业面对的知识产权问题新药开发的新药开发的知识产权问题知识产权问题药物研发的知识产权问题行政
15、保护行政保护商标商标新药保护新药保护专利专利n行政保护和新药保护，是特定发展阶段的特殊规定，将逐步取消n今后医药行业的知识产权问题将突出表现在专利方面医药领域的发明专利分类 医药专利医药专利医药专利医药专利疾病诊断和治疗方法 制备方法 活性物质（药物化合物）医药用途药物组合物(制剂) .医疗器械 如双氢青蒿素的制备方法 如“以青蒿素为原料的抗疟疾制剂”如“青蒿素”如“全数字彩色多普勒超声诊断系统 ”如“用青蒿素治疗疟疾”如“用拉米夫定制备抗艾滋病药物“我国现行专利法保护的类别我国现行专利法保护的类别我国现行专利法尚不保护的类别我国现行专利法尚不保护的类别242001.7.1-?1993.1.1
16、-2001.7.11985.4.1-1993.1.11949.10-1985.3.31第一次修改，增加对产品的保护专利法通过，保护制备方法第二次修改，进一步满足TRIPS要求专利法对医药产品的保护专利保护日趋完善，企业亟待研发突围中美药品专利保护的比较美国美国中国中国专利法颁布时间专利法颁布时间17901790年年19841984年年是否符合是否符合TRIPSTRIPS协议协议符合符合19931993年起基本符合年起基本符合专利保护期专利保护期2020年年2020年年关于药品专利的关于药品专利的特别规定特别规定药品价格竞争与专利期补偿法药品价格竞争与专利期补偿法（Drug Price Comp
17、etition and Patent Drug Price Competition and Patent Term Restoration ActTerm Restoration Act，Hatch-WaxmanHatch-Waxman法案）法案） 无无出发点出发点保护专利，鼓励创新，兼顾社会医疗成本保护专利，鼓励创新，兼顾社会医疗成本重视社会医疗成本，实质上鼓励仿制，重视社会医疗成本，实质上鼓励仿制，开始重视专利开始重视专利对药品研发的对药品研发的鼓励鼓励明显明显不明显不明显内容提要n知识产权注册政策注册政策n定价政策 n税收政策 n融资政策 新版药品注册管理办法鼓励研发特殊审批特殊审批vs
18、,快速审批快速审批旧旧药品注册管理办法药品注册管理办法(2005年年17号令）号令）n第四条 国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药实行特殊审批新新药品注册管理办法药品注册管理办法(2007年年28号令号令)差异差异n第四十九条药品注册申报资料应当一次性提交，药品注册申请受理后不得自行补充新的技术资料；进入特殊审批程序的注册申请或者涉及药品安全性的新发现，以及按要求补充资料的除外n第四条 国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药和突发事件应急所需的药品实行快速审批。 特殊审批的特殊性表现在三点：u开辟专用快速通道；u审评人员早期介入，避免审批过程的波折和浪
19、费；u上报后，给予修改、补充和完善资料的机会新版药品注册管理办法鼓励研发新药范围新药范围界定界定旧旧药品注册管理办法药品注册管理办法(2005年年17号令）号令）n第十二条 .对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。n第六十五条 .改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。新新药品注册管理办法药品注册管理办法(2007年年28号令号令)差异差异n第八条 .已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。 改变剂型按新药申请程序申报，但不再给予新药证书，技术含
20、量较高的特殊剂型除外新版药品注册管理办法鼓励研发仿制药仿制药申请申请旧旧药品注册管理办法药品注册管理办法(2005年年17号令）号令）n第八条 .仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报n第七十四条仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。新新药品注册管理办法药品注册管理办法(2007年年28号令号令)差异差异n第八条 .已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。 仿制药申请难度加大
21、：u生物制品类的仿制药必须按新药申请程序进行；u提高仿制门槛，特别强调仿制药与被仿药质量上的一致；新版药品注册管理办法鼓励研发仿制药仿制药申请申请（续）（续）旧旧药品注册管理办法药品注册管理办法(2005年年17号令）号令）n第七十六条 .已申请中药品种保护的，自中药品种保护申请受理之日起至作出行政决定期间，暂停受理同品种的仿制药申请。n第七十八条省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当在规定的时限内对申报资料进行审查，提出审查意见.不符合规定的，发给审批意见通知件，并说明理由，同时通知药品检验所停止该药品的注册检验。新新药品注册管理办法药品注册管理办法(2007年年28号令号令)差异差异n第九
22、十三条 . 省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在规定的时限内对申报资料进行审查，提出审查意见，并将审查意见、核查报告及申报资料报送国家食品药品监督管理局，同时通知申请人。仿制药申请难度加大：u对潜在的中药保护品种，暂停受理仿制申请；u不符合规定的仿制药申报，省局审查后即可否决，并停止注册检验。新版药品注册管理办法鼓励研发不同申请不同申请技术审评技术审评时间时间旧旧药品注册管理办法药品注册管理办法(2005年年17号令）号令）n第一百五十条技术审评工作时间按照下列规定执行：（一）新药临床试验：90日；获准进入特殊审批程序的品种：80日；（二）新药生产：150日；获准进入特殊审批程序的
23、品种：120日；（三）对已上市药品改变剂型和仿制药的申请：160日；新新药品注册管理办法药品注册管理办法(2007年年28号令号令)差异差异n第一百八十三条 国家食品药品监督管理局对药品注册申请中的技术审评时限，按照下列规定执行：（一）新药临床试验：120日内完成：符合本办法第四十八条规定的品种：100日内完成；（二）新药生产：120日内完成；符合本办法第四十八条规定的品种：100日内完成；（三）已有国家标准药品的申请：80日内完成；。技术审评时间变化：u新药申请临床批件时间缩短30日；u新药申请生产批件时间延长30日；u仿制药申请延长80日仿制药申请难度加大：内容提要n知识产权n注册政策定价
24、政策定价政策 n税收政策 n融资政策 我国药品定价权责框架未列入定价范围的其他药品市场定价发改委省级价格主管部门有垄断性质的药品医保目录甲类药品医保目录乙类药品民族药、部分中药饮片和医院制剂政府确定最高零售价格由于“优质优价”原则，创新程度高的药品可以享受单独定价。34定价方法的主导思想演变药品政府定价办法2000年药品定价办法(征求意见稿) 2006年区别原研制药品和仿制药品、新药和普通药品 原研制药品相较仿制药可获得差价根据各类药品创新程度的不同，实行有差别的最高销售利润率 区分专利类药品、原研制类药品和仿制类药品，实行分类定价 特别强调区别专利内外的不同价格 定价政策分类定价最高销售费用
25、率（%） 最高销售利润率（%） 一类新药 30 一类新药 45二类新药 20 二类新药 25三类新药 18 三类新药 18四类新药 15 四类新药 15五类新药 12 五类新药 12普通药品 10 普通药品 10根据药品定价办法（发改委，2000年）n“分类定价，优质优价”是定价的中心原则内容提要n知识产权n注册政策n定价政策 税收政策税收政策 n融资政策医药研发的税收优惠n纲领n实施国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020年）的若干配套政策（国发20066 号 ） n具体政策n对高新技术产业的所得税减免n对高新技术企业的增值税转型n研发投入抵扣应税所得n科研设备相关税收优惠n对几类
26、机构的税收优惠n针对人才和教育的所得税优惠n对创新活动的捐赠抵扣应税所得医药研发的税收优惠纲领n实施国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020年）的若干配套政策n对国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020年）的落实n“税收激励” 部分列出项政策n颁布后各部委已推出具体规定配合执行医药研发的税收优惠具体政策n对高新技术产业的所得税减免n财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知n国家高新技术产业开发区内的高新技术企业，自获利年度起两年内免征企业所得税，期满后减按15税率征收n08年起实施新企业所得税法，将从区域减免，改为对重点扶持的行业减免医药研发的税收优
27、惠具体政策n对高新技术企业的增值税转型n中部地区扩大增值税抵扣范围暂行办法 东北地区扩大增值税抵扣范围若干问题的规定n高新技术产业的企业购进或自建固定资产，进项税额可抵扣增值税，以当年新增增值税税额为限，新增增值税额不足抵扣的可留待下年抵扣。n新药属于高附加值的产品，增值率较高；其消耗的原材料相对价格低，而固定资产所占比重相对要大,扩大抵扣范围对医药企业激励明显医药研发的税收优惠具体政策n研发投入抵扣应税所得n财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知 n企业的技术开发费，可按150在企业所得税税前加计扣除，不足抵扣的部分可在以后五年内结转抵扣n鼓励企业加大研发投入医药研
28、发的税收优惠具体政策n科研设备相关税收优惠n科技开发用品免征进口税收暂行规定 n企业进口科研用品或关键设备，免征进口关税和进口环节增值税 n财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知 n允许研究开发仪器设备加速折旧 医药研发的税收优惠具体政策n对几类机构的税收优惠n关于延长转制科研机构有关税收政策执行期限的通知 n转制科研机构，7年内免征城镇土地使用税、房产税和企业所得税，意在扶植科研“国家队”n关于科技企业孵化器有关税收政策问题的通知 n对科技企业孵化器免征房产税、城镇土地使用税、营业税，并享受所得税优惠政策 n地方税务机构出台政策对其它科技中介机构进行税收扶持，包括减
29、免营业税、所得税、房产税和城镇土地使用税等医药研发的税收优惠具体政策n针对人才和教育的所得税优惠n财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知 n人才培养教育经费不超过计税工资总额2.5的部分，在企业所得税前扣除医药研发的税收优惠具体政策n对创新活动的捐赠抵扣应税所得n关于纳税人向科技型中小企业技术创新基金捐赠有关所得税政策问题的通知 n用于科技型中小企业技术创新基金的捐赠，企业在年度企业所得税应纳税所得额3以内的部分，个人在申报个人所得税应纳税所得额30以内的部分，准予在计算缴纳所得税税前扣除 内容提要n知识产权n注册政策n定价政策 n税收政策 融资政策融资政策 我国医药
30、企业融资现状n新药研发融资三大特点：n资金大n周期长n风险高 n目前我国医药企业的融资手段n国家拨款n银行贷款n风险投资国家支持直接拨款和政策性贷款n直接拨款：n国家发展改革委办公厅关于组织实施生物医药高技术产业化专项的通知n支持的重点领域：化学创新药物、生物技术药物、现代中药 n加快生物医药高技术成果的产业化，鼓励自主创新、培育大品种 n政策性贷款：n关于共同推动我国生物产业融资工作的意见n搭建融资平台和担保体系 n设立生物产业发展专项资金 商业融资风险投资n风险投资与新药研发的融资需求相适应n高风险、高回报n往往为企业提供额外的管理、市场方面资源n2003年，美国投资医药科技的风险资本总额
31、：50亿美元，占全部风险投资额比例：28%n我国的医药风险投资n由国外资金主导n缺乏有效退出机制，创业板或为契机退出机制近年国外上市的企业时间公司融资方式融资额上市地点类别2007-8-9药明康德IPO1.85亿美元纽交所研发外包2007-7-14圣火药业IPO140万美元AMEX中药2007-4-19先声药业IPO2.3亿美元纽交所化学制剂2007-3-16同济堂IPO9865万美元纽交所中药2007-2-23四环医药IPO5160万新元新交所化学制剂2007-2-7沈阳三生IPO1.2亿美元纽交所生物制药2007-2-1武夷药业IPO8亿港元联交所主板中药2006-10-30上海医学之星I
32、PO620万英镑伦敦AIM医疗投资2006-9-26迈瑞医疗IPO3.11亿美元纽交所医疗器械2006-2-27中生北控IPO4730万港元联交所创业板检测试剂2006-2-15斯达制药IPO2800万新元新交所化学制剂2005-12-9美国东方生物私募再融资6000万美元AMEX（从OTCBB转板）中药2005-8-9中国医疗技术有限公司IPO9600万美元纳斯达克医疗器械n2005年-2007年赴国外上市的医药企业数量持续上升n融资额度较大n领域广阔：覆盖中药、化学药、检测试剂、医疗器械和研发外包型企业退出机制近年国内上市的企业n2005年-2007年在国内上市的医药企业仅三家n融资额度较
33、小n领域为中药和原料药n冀望创业板开放四大规则已成形n独立的融资手段n有效的风险投资退出机制公司上市日期募集金额（人民币：元）类别紫鑫药业(002118)2007-03-021.62亿中药沃华医药(002107)2007-01-241.95亿中药海翔药业(002099)2006-12-263.12亿原料药4 时势造英雄医疗保健占消费比重随人均医疗保健占消费比重随人均GDPGDP增加而增长增加而增长 从各国的历史经验来看，随着人均GDP增长，居民基本生活消费比重逐步下降，而医疗保健的消费比重由4.51上升到4.95。国内发达地区的消费趋势的演绎和国际发展情况一致。我们预计随着人均GDP增长，药品
34、的消费特别是高档药品（新药）的消费将快速增长。对新药的需求在提升对新药的需求在提升 受1）居民生活水平不断提高；2）城镇化水平提高；3）医疗保险制度改革全面推进；4）人口老年化等因素影响，中国医药行业的增长名列前茅。现实比较残酷：降价，重复建设现实比较残酷：降价，重复建设 政府指导的24次降价导致仿制药盈利空间狭小，目前中国医药行业的重复建设依然严重。中国已具备了研发新药的人员储备中国已具备了研发新药的人员储备 中国成为药品外包（Outsourcing）基地，留学海外人员归国创业以及跨国企业在中国成立研发机构等因素，催生大量医药研发人才。历史的参照物n日本的新药开发在上世纪日本的新药开发在上世
35、纪8080年代以前和中年代以前和中国现在的情况类似，以仿制药为主，开发国现在的情况类似，以仿制药为主，开发水平并不高。但后来主要是由于本政府的水平并不高。但后来主要是由于本政府的大力扶持与导引，渐渐的形成了独立自主大力扶持与导引，渐渐的形成了独立自主的研发能力，出现了武田、三共、住友等的研发能力，出现了武田、三共、住友等一批研发型企业。一批研发型企业。世界各国人均世界各国人均GDP各阶段各阶段消费支出消费支出变化变化資料來源：国家统计局，东方证券整理经济增长推动新药的需求医疗保健占消费比重随人均医疗保健占消费比重随人均GDP增加而增长增加而增长从各国的历史经验来看，随着人均GDP增长，居民基本
36、生活消费比重逐步下降，而医疗保健的消费比重由4.51上升到4.95。国内发达地区的消费趋势的演绎和国际发展情况一致。我们预计随着人均GDP增长，药品的消费特别是高档药品（新药）的消费将快速增长。部分城市城镇居民消费支出构成部分城市城镇居民消费支出构成()資料來源：国家统计局，东方证券整理经济增长推动新药的需求（续)药品消费也包含消费升级概念，近年来居民药品的费用增长率大于消费支出的增长率。居民生活水平的提高将进一步扩大药品市场居民生活水平不断提高居民生活水平不断提高城镇和农村的的药品消费费用的比例：4：1，城镇化水平提高将促进医药行业发展“全民医保”正在稳步推进。目前政府的医保的指导思想是低水
37、平和广覆盖，医保制度的建立和完善将为医药市场创造发展空间据统计，老年期间的药品消耗占整个人生的30-50，人口老年化也将促使用药有较大增长城镇化水平提高城镇化水平提高医疗保险制度改革全面推进医疗保险制度改革全面推进人口老年化人口老年化促进医药行业快速增长的原因促进医药行业快速增长的原因中国医药市场需求继续保持旺盛势头中国医药市场需求继续保持旺盛势头04-09年中国医药行业年均增长达到年中国医药行业年均增长达到16.4%销售收入复合增长率, 百分比資料來源：IMS2 高速成长的行业中国医药行业增长在全球范围内名列前茅2020年中国将成为世界第二大医药市场年中国将成为世界第二大医药市场資料來源：I
38、MS,东方证券集团2 高速成长的行业在世界各国医药市场中的排名不断上升降价导致仿制药盈利空间狭小資料來源：东方证券整理药品的零售价格持续下跌药品的零售价格持续下跌药品的价格指数資料來源：东方证券整理 注：2000年的零售价格为1003 政府指导的药品降价仍将持续药品降价的效果已经显现药品重复申报愈演愈烈药品重复申报愈演愈烈医药行业的重复建设严重资料来源：SFDA，东方证券整理4 医药行业洗牌呼之欲出人才的积累n外包（Outsourcing） ：中国正在成为重要的医药外包基地，有更多的人加入新药的研发；（可以加一张PPT）n在国外小有成就的医药生物人才归国创业；n跨国企业在中国的研发机构：跨国药
39、企把研发中心移师中国，加速研发本土化进程。近三年多来，继诺和诺德第一家(2002年1月）在中国（北京）设立开发中心后，跟着有阿斯利康、礼来、罗氏纷纷在上海浦东建立机构，在天津建立非处方药的研发中心、欧加农在南京建立各自的研发中心。研发机构雇佣大量本土的研发人员。中国具有研发成本低的优势中国具有研发成本低的优势n中国研发人才“质优价廉”；另外，中国临床成本低，一般而言，新药研发费用的70%以上用于临床研究。有数据表明，在中国进行临床试验费用要比在欧美国家约低50以上。中国在新药临床试验方面有成本优势中国在新药临床试验方面有成本优势资料来源：东方证券整理，注：按美国的时间和费用为100计算中国和印
40、度在新药研发方面各有所长资料来源：波士顿咨询，东方证券整理中国研发资源丰富中国研发资源丰富1）中国有大量的患者样本，也会让临床试验中样本采集非常便捷，且统计数据完善，从而极大加速试验进程；2）中国拥有56个民族，人口众多，疾病谱广泛，拥有丰富独特的疾病资源。“重磅重磅”药品药品3 政府指导的药品降价仍将持续 技术技术 成为一个成功药物需具备条件成为一个成功药物需具备条件 品牌品牌 渠道渠道 成本成本 上市公司的新药品种资料来源：东方证券整理5 投资建议恒瑞医药恒瑞医药:创新药及国际化战略将使公司成为千亿市值的医药股创新药及国际化战略将使公司成为千亿市值的医药股n公司2000年上市以来表现出很强
41、的持续增长能力。1999-2006年间，主营业务收入的复合增长率为19.3%，主营业务利润的复合增长率为28.7%，净利润的复合增长率为22%。 我们看好公司的民营机制，因为医药行业是一个竞争激烈、高风险、高收益的行业，民营机制比国有机制更适合于竞争性的行业。n对知识产权的保护，新药的重新定义以及新药品注册管理办法实施将使我国药企两极分化，具有研发优势的恒瑞瑞医药将脱颖而出。新药+知识产权=巨额利润，这是世界各国医药企业的发展模式。公司将通过不断地推出新药，获得较高的产品定价以及通过创新药的专利保护获得垄断的利润。这将是恒瑞医药不断成长壮大的源动力。n2008年，公司的第一个专利药将上市，随着
42、专利药的上市公司的增长将改变原有的增长轨迹，业绩增速将提高。其中五个专利药品中都有可能成为该治疗领域的重磅炸弹。n公司报表净利润有所低估。公司财务稳健，资产负债率仅为18.6%，无短期负债，仅有4800万元的财政贴息贷款。公司通过提高固定资产折旧的计提比例、坏帐的计提比例、研发费用的费用化以及存货隐藏业绩，我们估算，公司通过以上财务工具每年隐藏了大约9900万元的净利润，合每股0.23元。n公司2008年并购豪森的预期将明确，并购将有效增厚每股收益。n在目前公司谨慎的会计处理上，我们预测公司2007、2008年每股收益为0.70元、1.04元，如果加上隐藏的业绩，公司2007、2008年每股收
43、益为0.93元、1.27元，2007年、2008年预测市盈率为42倍、31倍，远低于目前行业的平均2007年65动态市盈率，给予该股买入的投资评级，十二个月的目标价位为50元，如果成功并购豪森，十二个月的目标价位为70元。公司的产品结构、历史经营数据公司的产品结构、历史经营数据发展战略发展战略新药战略：新药战略：恒瑞医药在仿制空间仍然很大的九十年代就开始把销售收入的5%以上投入到新品研发中，进行流水线作业，经历了三个研发历史阶段，建立了两家研发机构，搭建了两个产品平台。公司的研发中心有连云港研发中心以及上海研发中心 从上世纪九十年代到现在，恒瑞医药的研发经历了普药（基础用药）、避工艺仿制（通用
44、名药）再到“Me-too仿创药”（创新药）三个研发历史阶段 在抗肿瘤药领域已经奠定了国内第一品牌的地位，手术用药平台已基本成形 国际化战略国际化战略启动制剂车间的FDA认证，聘请美国公司作全程专业顾问与美国一家公司协议，未来由这家公司负责恒瑞医药非专利药在美国的销售，恒瑞定位于生产制造。与瑞典、美国、澳大利亚等国公司在新药研发的不同领域合作。在美国设立分公司，目前定位于信息收集和人才招揽新药研发过程的重要专利均在主要国家同时申请盈利预测盈利预测至至1212月月3131日日 ( (百万元百万元) )2004200520062007F2008F主营业务收入主营业务收入1,1451,1791,422
45、1,7062,026 主营业务成本304249289341385主营业务利润主营业务利润8419301,1341,3651,641 营业费用6577168639711,167营业利润营业利润184215270394474利息收入净额-100112 利息收入-100112 利息支出00000投资收益净额00182420其他营业外收入净额-94121利润总额165219289421497所得税51618412250非常项目（包括少数股东权益）前税后利润114158205299447非常项目（包括少数股东权益）12223非常项目后净利润非常项目后净利润115161207301450EBITDA230
46、271327455548每股收益每股收益( (元元) )0.35 0.48 0.62 0.70 1.04 云南白药：品牌中药与现代医学结合的典范云南白药：品牌中药与现代医学结合的典范n云南白药独家生产白药系列产品，其主营业务主要是以白药系列产品为主导的中成药工业和医药流通商业两大类。 公司为云南省国资委控股企业。国资委持有云南省医药集团有限公司100%的股权，而后者又持有云南云药有限公司100%的股权，云南白药持有上市公司45.81%的股权。1999年，以王明辉董事长为核心的新的管理层上任后，2000-2005的连续六年间快速增长，净利润复合增长率为37.9%。2006年公司自产产品的销售收入
47、的增长达到了40%，但由于公司费用投入的大幅上升，公司净利润的增长处于19.98%的较低水平。2007年，公司的组织架构进行调整，产能受限，净利的增长处于5.5%的低水平。n永远的专利药。云南白药为有着百年历史的品牌中药。公司独家生产的核心产品云南白药是著名的伤科圣药，具有止血止痛、活血化瘀、解毒消肿、防腐生肌的独特功效。云南白药最早于1902年由民间药师曲焕章发明，历经百年发展，具有很高的品牌知名度和美誉度。1995年云南白药散剂、胶囊被国家评为中药一级保护品种，配方属于国家机密，受到严格的行政保护，除了白药散剂和胶囊为中药一级保护品种外，公司大部分产品被评为国家二级保护品种。云南白药这种行
48、政保护和其品牌影响力使其在国内同类产品市场竞争中处于明显的优势地位。n公司在品牌延伸的道路上，采用现代医药的剂型，将白药做深、做透，实现品牌中药与现代医学的完美结合。 并促使公司业绩强劲增长。n2006年始公司重朔组织架构，将各职能部门分为六个事业部，健康产品部、透皮剂事业部、原生药材事业部、海外事业部、省医药事业部。现各事业部正在进行磨合期。2006年公司的增长受到产能不足的影响。n我们认为公司的事业部制将更加适合市场竞争的需要，2007年下半年起，公司的产能瓶劲将逐渐得以解决。我们维持2007年、2008年每股收益0.64元、1.04元的盈利预测，给予该股增持的投资评级稳中央突两翼稳中央突
49、两翼组织架构重新建设，产能瓶劲逐渐得到解决组织架构重新建设，产能瓶劲逐渐得到解决n为了适应市场竞争的需要，实现扁平为了适应市场竞争的需要，实现扁平化管理，公司重新建立组织架构，形化管理，公司重新建立组织架构，形成了六大事业部，包括药品事业部、成了六大事业部，包括药品事业部、透皮事业部、健康事业部、原生药材透皮事业部、健康事业部、原生药材事业部、海外事业部、医药商业事业事业部、海外事业部、医药商业事业部。目前刚组建完，需要一段时间的部。目前刚组建完，需要一段时间的磨合期。我们认为在新的管理体制下，磨合期。我们认为在新的管理体制下，公司的发展将上新的一个台阶。公司的发展将上新的一个台阶。n2007
50、2007上半年由于产能限制，公司的经上半年由于产能限制，公司的经营活动受到了一定的影响，净利润同营活动受到了一定的影响，净利润同比仅增长了比仅增长了5.67%5.67%。随着无锡公司的股。随着无锡公司的股权的全部收购完成，透皮剂的生产批权的全部收购完成，透皮剂的生产批文由集团转到了无锡公司，公司的产文由集团转到了无锡公司，公司的产能瓶劲将得到一定的缓解。能瓶劲将得到一定的缓解。n公司的产能瓶劲要得到彻底的解决则公司的产能瓶劲要得到彻底的解决则需等到公司的搬迁工作完成。目前公需等到公司的搬迁工作完成。目前公司已经解决了新厂区用地问题，正在司已经解决了新厂区用地问题，正在设计厂区的规划方案。设计厂
51、区的规划方案。云南白药云南白药药药品品事事业业部部透透皮皮事事业业部部原原生生药药材材事事业业部部健健康康事事业业部部海海外外事事业业部部医医药药商商业业事事业业部部财务预测财务预测损益表至12月31日 (百万元)200520062007F2008F主营业务收入2,4483,2003,6804,416 主营业务成本1,7752,2912,6573,157主营业务利润6739091,0231,259 营业费用407573660754营业利润266336363504利息收入净额8-21521 利息收入8-21622 利息支出0011投资收益净额3132其他营业外收入净额2222利润总额279337
52、383530所得税42536287净利润232276314438EBITDA288362391536每股收益(元)0.39 0.57 0.65 0.90 华邦制药：皮肤科领域的创新企业华邦制药：皮肤科领域的创新企业n重庆华邦制药股份有限公司的前身是1992 年3 月成立的重庆华邦生化技术有限公司，2004 年6 月发行了2200万股并在中小板上市。公司自1992 年成立伊始，为取得市场竞争优势，采取了”小领域、大市场”的行业定位，将自身定位为皮肤科、结核科等专业领域内的专业生产企业，选择了以银屑病药品市场及其他皮肤细胞功能异常类皮肤病药品市场为主，逐渐向抗过敏、抗真菌、激素类等其他品种拓展的战
53、略定位 。n随着公司研发的新品维甲酸系列产品的上市，毛利率稳步提升，从2001年的68%提高到2005年77%；2006年始由于陕西汉江药业股权的并购，使得原料药销售收入的占比提高，毛利率有所下降。公司的净润稳定增长，2002-2007年间，公司净利润的复合增长率为24.4%。n研发将推动公司产品从一个小容量市场延升到大容量市场。抗过敏用药，2006年销售放量，销售额有望过5000万元，未来一到两年有望成为公司第一个过亿的品种。公司还上市了独家品种国家一类新药抗真菌药必亮（萘替芬酮康唑），上市了激素类药物立言利（曲安奈德益康唑）。较大市场容量的产品有望改变公司的增长轨迹。 n从2006年开始，
54、公司的实际控制人从二级市场、定向增发、收购二股东所持有公司股权的方式不断地增持公司的股权，说明公司管理层看好公司的长远发展。百万元200520062007E2008E主营业务收入274285480571主营业务利润206217298360净利润525811176EBIDA72759183每股收益0.40 0.44 0.84 0.58 净资产收益率(%)13.0 13.3 22.7 13.9 每股经营现金流(元)0.490.5421.0930.7282市盈率69.9 62.8 33.2 48.2 EV/EBITDA8.1 12.7 40.4 58.7 研发将推动公司产品从一个小容量市场延升到大容
55、量市场研发将推动公司产品从一个小容量市场延升到大容量市场华邦制药维甲酸系列产品的销售收入占公司主营业务收入60%以上 ，银屑病用药及唑疮类用药是皮肤病用药的小领域 。研发不断地推出新产品，产品线覆盖市场容量更大的抗过敏药、抗菌药、激素类药品。随着市场容量大的产品抗过敏药、抗真菌药、激素类药品的销售上量，公司的增长将加速。 丰富的产品储备将支持公司长期增长丰富的产品储备将支持公司长期增长 财务预测财务预测损益表至12月31日 (百万元)2004200520062007F2008F主营业务收入273274285480571 主营业务成本706768182211主营业务利润2022062172983
56、60 营业费用143147155240297营业利润5960625863利息收入净额-13106 利息收入-131811 利息支出00076投资收益净额1067020其他营业外收入净额00111利润总额59637012989所得税1211111914净利润48525811176EBITDA6772759183每股收益(元)0.36 0.40 0.44 0.84 0.58 天士力n天士力是中药现代化的杰出代表。公司目前虽然仍以复方丹参滴丸为主要利润来源，但是其发展方向已经多元化，中药粉针、基因工程用药、疫苗等技术含量更高的新品种产业化将带来新的一轮增长。n中药粉针前景长期看好。短期来看，中药注射
57、剂的发展陷入低谷；但是长期来看，中药粉针作为水针的改良剂型，仍然可能会成为替代品种解决其安全性问题。我们认为品种的市场前景仍然是关键，天士力所开发的粉针品种大多应用于心脑血管疾病的治疗，市场容量较大，长期来看可能成为公司新的利润增长点。百万元200520062007E2008E主营业务收入1,4662,4142,7603,174主营业务利润772828897984净利润194206140159EBIDA334380270350每股收益(元)0.440.470.490.56净资产收益率(%)15.4 15.0 9.5 10.3 每股经营现金流(元)0.57 0.64 0.86 0.80 市盈率5
58、2.8 49.7 47.6 41.7 EV/EBITDA8.1 9.6 16.1 16.5 未来增长点众多未来增长点众多财务预测财务预测损益表至12月31日 (百万元)2004200520062007E2008E主营业务收入1,3021,4662,4142,7603,174 主营业务成本5266931,5861,8632,190主营业务利润776772828897984 营业费用535496524731819营业利润240277304166165利息收入净额-23-44-461238 利息收入-23-44-464975 利息支出0003637投资收益净额-1-1222其他营业外收入净额-112
59、22利润总额216232262182207所得税4137483439净利润171194206140159EBITDA294334380270320每股收益(元)0.39 0.44 0.47 0.49 0.56 附录世界药物发展史技术输入技术输入对疾病和生理学的根对疾病和生理学的根本理解本理解药物药物/ /疫苗输出疫苗输出1850-19001850-1900微生物致病理论：发现微生物的存在疫苗和植物提取物抗毒素疫苗 (破伤风、肺结核、白喉、炭疽) , 梅毒用药合成染料被发现具有药效1900-19201900-1920分离出激素和化学递质，包括肾上腺素、组胺和胰岛素合成有机化学安替比林、阿司匹林、
60、奎宁、 洋地黄、可卡因、 乙醯胺苯、非那西汀工业化 药粉、饮剂和药丸的大规模生产1920-19501920-1950电子显微镜、高速离心机、便携式pH计、放射性失踪技术的使用；X射线衍射药理学和受体理论的发展维生素的化学分离；用于抗癌的天然代谢物修饰物，首个抗癫痫药物，首次生产可的松；胰岛素；青霉素；抗疟药和抗菌药（战时支持）19501950年代年代生物技术起步：DNA被确认为生命遗传的基础（双螺旋结构发表），DNA分离方法，抗体的无性选择系理论，血液成分分离；受体理论对生理学和疾病（如心血管疾病，胃肠疾病）理解加深脊髓灰质炎疫苗，治疗血友病的VIII因子，镇静剂，氟哌啶醇，万古霉素19601
61、960年代年代电泳（DNA/蛋白质的分离和鉴定）；首次无细胞从遗传物质合成蛋白质合理化药物设计（结构类似物）；构效关系-受体阻滞剂，链激酶，苯并二氮 (例如，安定), 麻疹和腮腺炎疫苗世界药物发展史（续）0707年医药行业增长率预计降至年医药行业增长率预计降至5.5%5.5%医药市场规模,十亿美元(左坐标),增长率,%(右坐标)資料來源：IMS世界医药行业的增长趋缓世界医药行业的增长趋缓附录预计预计2010年全球占有率为年全球占有率为46%資料來源：IMS，东方证券整理各国医药市场规模,百分比2005年全球占有率为年全球占有率为47%資料來源：IMS，东方证券整理美国是全球最重要的医药市场各国
62、医药市场规模,百分比全球医药的研发费用全球的医药研发费用稳步增长，全球的医药研发费用稳步增长，10亿美元亿美元資料來源：IMS,东方证券整理美国新药研发投入中国上市新药数量中国上市新药数量資料來源：SFDA,东方证券新药数量,个美国上市新药数量美国上市新药数量資料來源：IMS,东方证券中国和美国新药上市情况中国和美国新药上市情况疾病谱变化疾病谱变化3 政府指导的药品降价仍将持续高血脂、高血压、糖尿病、肥胖富贵病肿瘤、致命性感染高死亡率疾病精神疾病、绝经期疾病、勃起功能障碍生活质量下降疾病谱的变化造就医药市场新领域疾病谱的变化造就医药市场新领域早老性痴呆、帕金森病、黄斑变性、前列腺病老年病美国用
63、药的排名美国按种类分的用药规模，亿美元美国按种类分的用药规模，亿美元資料來源：南方医药经济研究所,东方证券证券中国用药的排名医院各大类别用药市场规模，亿元医院各大类别用药市场规模，亿元資料來源：中国药学会,东方证券证券 注：按零售价資料來源：南方医药经济研究所,东方证券证券0505年中国和世界的畅销药各不相同年中国和世界的畅销药各不相同世界前十大制药厂的研发投入資料來源：南方医药经济研究所,东方证券证券全球上市的新药及其分类資料來源：东方证券证券全球上市的新药及其分类（续）資料來源：东方证券证券中国研发的上市新药資料來源：东方证券证券中国高科技行业的研发投入資料來源：东方证券证券高技术产业的新
64、产品开发经费支出，亿元高技术产业的新产品开发经费支出，亿元全球05-08年上市新药按治疗领域分类全球各行业R&D的投资强度資料來源：东方证券证券，注： R&D强度按R&D经费占工业增加值的百分比计算CRO的简介nCRO（Contract Research Organization）即“合同研究组织”，是一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务。一个全面的CRO可提供的服务包括：临床前试验（如动物实验、体外组织实验）、临床试验及新药上市前后的其他试验，几乎涵盖了新药研发的整个过程。CRO可以作为制药企业的一种可借用的外部资源，可在短时间内迅速组织起一个具有高度专业化的和具有丰富临床研究经验的临床研究队伍，并能降低整个制药企业的管理费用。CRO的简介（续）n从组织形式上来讲，在中国从事CRO业务的主要有四类机构：一是大学及公共研究机构，二是外资CRO；三是本土CRO；四是与外资合作建立的合资CRO。n从所承担的业务内容上看，中国的CRO可以分为三类：一是从事临床前研究的CRO；二是从事临床试验的CRO；三是从事新药研发咨询、新药申请报批等业务内容的CRO。虽然一些有一定规模的CRO也从事这方面的业务，但中国当前的CRO机构中单纯从事这类业务的占了绝大多数。
