43章人工合成

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1、第四十三章第四十三章 人工合成抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类喹诺酮类 磺胺类磺胺类 其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物掸孽浙催通堂碳畔什怒钧庸吓手舜它辙勾亿扑撅漱乖悯空诞灶侗贩痴庇仔43章人工合成43章人工合成教学要求教学要求（一）掌握氟喹诺酮类的抗菌作用及应用；掌握常用磺胺药磺（一）掌握氟喹诺酮类的抗菌作用及应用；掌握常用磺胺药磺 胺嘧啶（胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（）、磺胺甲噁唑（SMZ）的抗菌作用、）的抗菌作用、 应用及主要不良反应；应用及主要不良反应；（二）熟悉增效剂甲氧苄啶（二）熟悉增效剂甲氧苄啶（TMP）的抗菌及增效原理；）的抗菌及增效原理；（三）了解作用于肠道、局部使用的磺胺药及呋喃

2、类抗菌药（三）了解作用于肠道、局部使用的磺胺药及呋喃类抗菌药 的抗菌作用及应用。的抗菌作用及应用。挎隶部搔扫嫌霍备蚤翻秤搏魔摆摹李噎切词薛鸳念臂咏葛使攫吗士毗迹欺43章人工合成43章人工合成第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 第一代：第一代：1962年年莱彻（莱彻（Geodge lescher） 萘啶酸：萘啶酸：抗抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰。菌作用弱，毒性大，已淘汰。第二代：第二代：1973年年 吡哌酸：吡哌酸：强于第一代，仅用尿道、肠道感染，应用强于第一代，仅用尿道、肠道感染，应用 日趋减少。日趋减少。第三代：第三代：79年后（含氟）年后（含氟） 氟喹诺酮类：氟喹诺酮类：口服吸收

3、好，广谱，杀菌强，与其他口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他 药无交叉耐药，不良反应少。药无交叉耐药，不良反应少。 第四代：第四代：1999年上市，莫西沙星、加替沙星年上市，莫西沙星、加替沙星 广谱、高效、保留了对广谱、高效、保留了对G-菌的高抗菌活性、增强了菌的高抗菌活性、增强了 对对G+菌的高抗菌活性，且对支原体、衣原体也有效菌的高抗菌活性，且对支原体、衣原体也有效一、概述一、概述墅税灰低宅浮案搀蜂窟景垄淑央羽熙孽定浙扳滩级伤讶哼县婶合眠糜死迁43章人工合成43章人工合成环丙沙星环丙沙星 (ciprofloxacin)氧氟沙星氧氟沙星 (ofloxacin)依诺沙星依诺沙星 (enoxacin

4、)洛美沙星洛美沙星 (lomefloxacin)培氟沙星培氟沙星 (pefloxacin)氟罗沙星氟罗沙星 (fleroxacin)诺氟沙星诺氟沙星 (norfloxacin)托氟沙星托氟沙星 (tosufloxacin)芦氟沙星芦氟沙星 (rufloxacin)司氟沙星司氟沙星 (sparfloxacin)格帕沙星格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星曲伐沙星 (trovafloxacin)那氟沙星那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星左氧氟沙星 (levofloxacin)第三代第三代 氟喹诺酮类氟喹诺酮类揪矛楚瘴题毡讯康郧诺舶痕冗呛竿澳确揖帚焦途喻摘使缓然下贝彬们

5、肋悍43章人工合成43章人工合成【构效关系】【构效关系】以以4-喹诺酮（喹诺酮（或称吡酮或称吡酮酸）为基本结构。酸）为基本结构。在在N1、C5、C6、C7、C8引入不同基团，形成各具引入不同基团，形成各具特点的喹诺酮类。特点的喹诺酮类。苏瀑晶捍不面涣室翱柞义欠高邯给咬草古纽拥比感医遭伏扩司奎挚裤携篆43章人工合成43章人工合成1、增强抗菌活性、增强抗菌活性： C6引入氟，同时引入氟，同时C7引入哌嗪基引入哌嗪基后，药物与后，药物与DNA回旋酶的亲和性提高回旋酶的亲和性提高217倍，抗菌活性提倍，抗菌活性提高高5100倍。倍。辽塑椿柞灵陨抹决椭远拈挎汗来什荔困呈然泅咨述窥卖治侄硅冗兵掘谊环43章

6、人工合成43章人工合成2、扩大抗菌谱：、扩大抗菌谱： N1引入环丙基引入环丙基，增强抗菌活性的同时，也增强对，增强抗菌活性的同时，也增强对衣原体、衣原体、支原体支原体的杀灭作用（如环丙沙星、司氟沙星、莫西沙星、的杀灭作用（如环丙沙星、司氟沙星、莫西沙星、加替沙星）；加替沙星）；C6脱去氟，脱去氟，C8引入二氟甲基引入二氟甲基的佳若沙星，对的佳若沙星，对G+，G-，厌，厌氧菌，支原体，衣原体均有良好活性，且毒性低氧菌，支原体，衣原体均有良好活性，且毒性低汗捻蠢舜墟江鸭超谁工誉岔改二身绝搅社键古厅妈估深门己冗购丰儒多掐43章人工合成43章人工合成3、光敏反应：、光敏反应： C8引入氯或氟后，引入氯

7、或氟后，在提高疗效的同时，也增强了药物的光在提高疗效的同时，也增强了药物的光敏反应（如司氟沙星、氟罗沙星和洛美沙星）。敏反应（如司氟沙星、氟罗沙星和洛美沙星）。 C8引入甲氧基时，引入甲氧基时，可保留药物对可保留药物对G+菌抗菌活性，降低光菌抗菌活性，降低光敏反应（敏反应（莫西沙星和加替沙星莫西沙星和加替沙星）。）。茎八傍凰座恭赐骄幸翰覆赊燎泪糟贝啡坡政樱费垢脑浦铅擦莫北缆柏刨呕43章人工合成43章人工合成4、中枢神经系统毒性：、中枢神经系统毒性：与茶碱或与茶碱或非甾体抗炎药非甾体抗炎药合用时易产生中枢毒性合用时易产生中枢毒性中枢毒性与中枢毒性与C7的取代基的取代基团有关。团有关。 5、肝毒性

8、和心脏毒性：、肝毒性和心脏毒性：N1引入引入2，4二苯氟基的曲伐沙星二苯氟基的曲伐沙星 肝毒性肝毒性C5引入甲基的格帕沙星引入甲基的格帕沙星 心脏毒性心脏毒性科衔士袖羽谨木求土墓末洁疵欺狙福牢匡虐动秦胯骄腕村邦督眉铂炕伪灸43章人工合成43章人工合成【抗菌作用】【抗菌作用】 1、抗菌谱广，杀菌。、抗菌谱广，杀菌。抗抗G-菌强：菌强：大肠、痢疾、伤寒、变形、流感杆菌，淋球大肠、痢疾、伤寒、变形、流感杆菌，淋球菌（菌（环丙环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）。、氧氟沙星抗绿脓有效）。 抗抗G+菌有效：菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙星强）金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙星强）2、新品种（莫西沙星）：对、新品

9、种（莫西沙星）：对G+ ，厌氧菌，厌氧菌（脆弱类杆菌、（脆弱类杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属、厌氧芽孢梭菌属）梭杆菌属、消化链球菌属、厌氧芽孢梭菌属）、衣原体、支原体、衣原体、支原体（司氟沙星）、结核分支杆菌、军团菌增强。（司氟沙星）、结核分支杆菌、军团菌增强。 证俞轧宽啥邹漳吊绎瘩殊栓磕罩缀觅柞晃鼠韶烁思蠢袱釜外绵珊届挥察新43章人工合成43章人工合成【作用机制】【作用机制】1.抑制抑制DNA回旋酶回旋酶（切割与连接功能）（切割与连接功能）抗抗G-菌重要靶点菌重要靶点 阻止阻止DNA复制复制（对人影响较小）。（对人影响较小）。DNA回旋酶回旋酶DNA回旋酶回旋酶ATPADP负超螺负超螺旋旋正超

10、螺正超螺旋旋喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药(-)(-)(+)(-)(-) (-)湍獭崔裹费菲啄枝鄂爵旗唇肌雕仟膨晾奇鹊罩诣凝姆机讯堪馒轩呵拴呐卡43章人工合成43章人工合成2. 抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶IV：抗抗G+菌的重要靶点。菌的重要靶点。 解除解除DNA结节，解环连体，松弛超螺旋活性结节，解环连体，松弛超螺旋活性3. 抑制细菌抑制细菌RNA及蛋白质合成，诱导菌体及蛋白质合成，诱导菌体DNA复制复制 错误及抗菌后效应等。错误及抗菌后效应等。DNA拓扑异拓扑异构酶构酶IV喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药(-)冉膜真街仿琐讨疥柔妮钠耀专紊萧

11、科埂担秀置可身茸切县失抒业疗诧嘱霞43章人工合成43章人工合成【耐药性】【耐药性】 本类药物间有本类药物间有交叉耐药。交叉耐药。常见耐药菌：常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假 单胞菌单胞菌等。等。耐药机制耐药机制1. 细菌细菌DNA回旋酶染色体突变，与药物的亲和力降低。回旋酶染色体突变，与药物的亲和力降低。2.膜结构改变，通透性降低膜结构改变，通透性降低（大肠埃希菌）（大肠埃希菌）3.主动外排系统主动外排系统（金葡菌）（金葡菌）准洲讯柳株半滑楔捅懊堂佬炮麓棚蔽咳俺痕蹿纤愤寓莎融玖竣沮犹刀味垃43章人工合成43章人工合成【体内过程】【体内过程】1、口

12、服吸收良好，但富含、口服吸收良好，但富含Fe2+、Ca2+、或或Mg2+的食物的食物 会降低其生物利用度。会降低其生物利用度。2、肺脏、肾脏、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨、肺脏、肾脏、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨 噬细胞和中性粒细胞中的药物含量均噬细胞和中性粒细胞中的药物含量均高于高于血浆。血浆。脑脑 脊液、前列腺、骨组织脊液、前列腺、骨组织中的药物浓度低于血药浓度。中的药物浓度低于血药浓度。3、多数药物肝、肾消除均很重要。、多数药物肝、肾消除均很重要。 培氟沙星肝脏代谢胆汁排泄培氟沙星肝脏代谢胆汁排泄 氧氟，左氧氟，洛美，加替沙星氧氟，左氧氟，洛美，加替沙星70%原型肾脏排泄原型肾脏

13、排泄陀荔蹿蝎财呛剁切纸区勉绰才检敏言抱漳乳薄细积俩镰盂禾赏嗓力绣饥缺43章人工合成43章人工合成【临床应用】【临床应用】 抗菌谱广、活性强、口服吸收好、与其他类无交叉耐药抗菌谱广、活性强、口服吸收好、与其他类无交叉耐药1、泌尿生殖道感染、泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与与-内酰胺类同内酰胺类同为为首选首选，用于，用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎； 环丙沙星环丙沙星是是铜绿假单胞菌性尿道炎的铜绿假单胞菌性尿道炎的首选首选药药； 对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。 疲躬汛源贺刀连喳

14、瞻则赡灾吏照战剃泉狼伊歼胎伐饺染雕檄宠票崔所毫狐43章人工合成43章人工合成2、呼吸系统感染、呼吸系统感染 左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素合用，左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素合用，首选首选用于治用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。 替代替代大环内酯类用于大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病军团菌引起的军团病。（除了诺氟沙星）。（除了诺氟沙星）3、肠道感染与伤寒、肠道感染与伤寒 首选首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠伤用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎；寒

15、沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎； 对沙门菌引起的对沙门菌引起的伤寒或副伤寒伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类或头首选氟喹诺酮类或头孢曲松。孢曲松。 恿壤诵迟腋蹲夫埂慧扩恼蓑鸥坏拭棵系二谢溶纬伙赛锥类瘦瞻驴舒纤阁瘴43章人工合成43章人工合成 由于氟喹诺酮类对由于氟喹诺酮类对脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌具有强大的具有强大的杀菌作用，且其在鼻咽分泌物中浓度高，可用于杀菌作用，且其在鼻咽分泌物中浓度高，可用于鼻咽部带菌者的根除治疗鼻咽部带菌者的根除治疗。 氟喹诺酮类中的氟喹诺酮类中的环丙沙星、加替沙星、氧氟环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星沙星和和左氧氟沙星左氧氟沙星可供静脉给药。可供静脉给药。谊消谭

16、贰伴骄获褐亥淆嚏鳞晤建冒馏弘钻罚疟棉莎询膘麓矾躇汐蒋隔元酿43章人工合成43章人工合成不良反应少，耐受良好不良反应少，耐受良好 1、胃肠道反应、胃肠道反应 ：恶心、呕吐、食欲减退恶心、呕吐、食欲减退 2、中枢神经系统毒性、中枢神经系统毒性 ：失眠、头痛失眠、头痛 3、皮肤反应和光敏反应：、皮肤反应和光敏反应：光照部位皮肤瘙痒性红斑光照部位皮肤瘙痒性红斑 4、软骨损害：儿童、软骨损害：儿童 故不应用于青春期前儿童或妊娠妇女故不应用于青春期前儿童或妊娠妇女剿毕由慷嫩忙春腺弦然只峡膀盲休浩店信丛栅邀赏龄拽举磁枚应输谩掷荔43章人工合成43章人工合成【禁忌证及药物相互作用】【禁忌证及药物相互作用】 1

17、.不宜常规用于儿童，不宜用于有精神病或癫痫病病者。不宜常规用于儿童，不宜用于有精神病或癫痫病病者。 2. 喹诺酮类过敏者，孕妇和哺乳妇女禁用。喹诺酮类过敏者，孕妇和哺乳妇女禁用。 3.避免与避免与抗酸药、含金属离子抗酸药、含金属离子的药物同服。的药物同服。4.慎与慎与茶碱类或茶碱类或NSAID合用。合用。5.避免日照条件下避免日照条件下保存，应用保存，应用环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星或司氟沙星，用药期间亦应避免日照。星或司氟沙星，用药期间亦应避免日照。 6.避免和有心毒性药物合用。避免和有心毒性药物合用。7.糖尿病患者慎用。糖尿病患者慎用。惊岳虑亩侵痢士医忧蚀朋增澡棠

18、谗承歧绰线塞大削象懒驯翟蚀疚发棱爽哆43章人工合成43章人工合成二、常用氟喹诺酮类药物二、常用氟喹诺酮类药物 诺氟沙星（氟哌酸）诺氟沙星（氟哌酸）是是第一个第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。用于临床的氟喹诺酮类药物。 口服吸收差，生物利用度口服吸收差，生物利用度35-45%，生殖泌尿道及胆汁药物浓，生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓度。度高于血浓度。【抗菌作用】【抗菌作用】 抗抗G-菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。 对结核、衣原体、支原体无效。对结核、衣原体、支原体无效。 【应用】【应用】主要治疗主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等等鸣

19、瘤秆拇箱摧楚矗灸鹏嫌蚜寇蛾滚积态里料悼树旺淬莱优骄呛愈椽闹惧拄43章人工合成43章人工合成环丙沙星（环丙氟哌酸）环丙沙星（环丙氟哌酸）1 1、口服后本品生物利用度为、口服后本品生物利用度为70%70%，血浓度较低，可静脉滴注，血浓度较低，可静脉滴注 口服和静脉由尿原型排出分别为口服和静脉由尿原型排出分别为29-44%29-44%和和45-60%45-60%2 2、体外对、体外对绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链 球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性高的抗菌活性高 于多数氟喹诺酮类。于多数氟喹诺酮类。 3 3、但对厌

20、氧菌无效，对耐氨基苷、第三代头孢菌有效。、但对厌氧菌无效，对耐氨基苷、第三代头孢菌有效。 4 4、主要用于对其他抗菌药耐药的、主要用于对其他抗菌药耐药的G-G-杆菌所致的呼吸道、杆菌所致的呼吸道、 泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染。泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染。 国外，儿童可用国外，儿童可用 运动员和老人慎用运动员和老人慎用莲扎苹邱钩阁萧贯果羽汽刻雇屠子柱振凝纤少舷撑薄洞翌狡熏纪烫泰殴疫43章人工合成43章人工合成氧氟沙星（氟嗪酸）氧氟沙星（氟嗪酸）1.口服吸收快而完全，生物利用度口服吸收快而完全，生物利用度95%，大多药物经，大多药物经肾肾 排泄，排泄，48小时小时尿

21、中尿中药物浓度仍可达到对敏感菌的杀菌药物浓度仍可达到对敏感菌的杀菌 水平，水平，胆汁胆汁 中药物浓度约为血药浓度的中药物浓度约为血药浓度的7倍左右。倍左右。2. 抗菌活性强，除保留环丙沙星的抗菌特点和良好的抗抗菌活性强，除保留环丙沙星的抗菌特点和良好的抗 耐药特性外，对耐药特性外，对 部分厌氧菌，结核杆菌及沙眼衣原部分厌氧菌，结核杆菌及沙眼衣原 体体也有一定活性。也有一定活性。3. 治疗敏感菌所致的各种感染。治疗敏感菌所致的各种感染。够狰抗雨技钵英婪家茂钢搭扭嚎陀惨惹惰撤沿罩苍哺倾蔡希箱赁藩苛自标43章人工合成43章人工合成左氧氟沙星左氧氟沙星为左旋体（消旋体）为左旋体（消旋体） ，生物利用度

22、接近，生物利用度接近100%，效价是氧氟沙星效价是氧氟沙星2倍，不良反应最少（除第四代）倍，不良反应最少（除第四代）1.对表葡菌，链球菌，肠球菌，厌氧菌，支原体，衣原对表葡菌，链球菌，肠球菌，厌氧菌，支原体，衣原体的抗菌活性明显强于环丙沙星体的抗菌活性明显强于环丙沙星2.主要应用于敏感菌引起的各种急慢性感染，难治性感主要应用于敏感菌引起的各种急慢性感染，难治性感染，效果良好。染，效果良好。3.对铜绿假单胞菌作用弱于环丙沙星，但可用对铜绿假单胞菌作用弱于环丙沙星，但可用寡镣肄锭唆罐迷突琳夯停亡窒屈盐橇偶荚鞋哑诲紧秒盾精陨肩贝斡拿渤傅43章人工合成43章人工合成洛美沙星洛美沙星 特点：特点： 1、

23、对、对G-菌的抗菌活性与诺氟沙星、氧氟沙星相近；菌的抗菌活性与诺氟沙星、氧氟沙星相近； 2、对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌的、对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌的 抗菌活性与氧氟沙星相同；抗菌活性与氧氟沙星相同； 3、对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星；、对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星； 4、对小鼠皮肤具有光致癌作用。、对小鼠皮肤具有光致癌作用。只殊谰遵彤龚违闷暮刹缚陀调乔诗老陕依贼程辱窖码缕虞解黑草骗葡椭观43章人工合成43章人工合成氟罗沙星氟罗沙星 特点：特点： 1、口服生物利用度接近、口服生物利用度接近100% 2 、广谱、高效、长效；、广谱、高效、长效； 3、易诱发中枢神经系统毒性、易

24、诱发中枢神经系统毒性最高（同类）；最高（同类）； 4、易诱发光敏反应、易诱发光敏反应同类较高；同类较高； 5、与布洛芬合用可能诱发痉挛。、与布洛芬合用可能诱发痉挛。惑创钩每腆注笋帘晋孺前标邯虾任姜默琴竖刊勺躺微啮纯鲍俏涩牙窄来谭43章人工合成43章人工合成司氟沙星（司帕沙星）司氟沙星（司帕沙星） 特点：特点：1. 抗抗G+菌，厌氧菌，结核分枝杆菌，衣原体，支原体：菌，厌氧菌，结核分枝杆菌，衣原体，支原体： 显著优于环丙沙星，并且优于氧氟沙星。显著优于环丙沙星，并且优于氧氟沙星。2. 对军团菌和对军团菌和G-菌：和氧氟沙星相似。菌：和氧氟沙星相似。3. 临床用于敏感菌所引起的临床用于敏感菌所引起

25、的 呼吸系统，泌尿生殖系统和呼吸系统，泌尿生殖系统和 皮肤软组织感染，也可用于骨髓炎和关节炎。皮肤软组织感染，也可用于骨髓炎和关节炎。4. 易产生光敏反应、心脏毒性和中枢神经系统毒性，临易产生光敏反应、心脏毒性和中枢神经系统毒性，临 床使用要严格控制。床使用要严格控制。丸疗钒蜜凡铺状陈卤蘑香工淮想阶苔你吴睛锋朵魔辟世渤闭捕谣呐待库慧43章人工合成43章人工合成莫西沙星和加替沙星莫西沙星和加替沙星 1、1999年批准用于临床。年批准用于临床。 2、对、对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、 衣原体和支原体衣原体和支原体具有较强的抗菌活性。具有较强的抗菌

26、活性。 强于环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星强于环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星 3. 对对G-的作用与诺氟沙星相近，加替沙星更强。的作用与诺氟沙星相近，加替沙星更强。 4. 临床可用于慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺临床可用于慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺 炎、急性鼻窦炎、泌尿生殖系统和皮肤软组织感染。炎、急性鼻窦炎、泌尿生殖系统和皮肤软组织感染。 5. 不良反应低，加替沙星可引起血糖紊乱和心毒性。不良反应低，加替沙星可引起血糖紊乱和心毒性。捧淖侯哪铺础纶备球都碌模猛卫肮腿彝玉涅始休偏寇实尖旁踩峡疚畴北窘43章人工合成43章人工合成 应用注意事项应用注意事项应用注意事项

27、应用注意事项妊娠妇女、乳妇和骨骼系统未发育完全的小儿不妊娠妇女、乳妇和骨骼系统未发育完全的小儿不宜用宜用肾功能减退患者，应用某些喹诺酮类药时需根据肾功能减退患者，应用某些喹诺酮类药时需根据肾功能减退程度减量肾功能减退程度减量有神经系统疾患者，尤其是有癫痫病史的患者不有神经系统疾患者，尤其是有癫痫病史的患者不宜用宜用合理应用，避免耐药性的产生合理应用，避免耐药性的产生提谍捅娃蛤蚂是绅姓熬坛臼苏芒羊管桓库尼铆拄讲贮墅迅淄鼎茄尖话隋新43章人工合成43章人工合成第二节第二节第二节第二节 磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药概概 述述19321932年年 德国德国, ,杜马克杜马克 多浪百

28、息多浪百息 19351935年年 法国科学家法国科学家 发现百浪多息发现百浪多息分解物分解物- -磺胺磺胺开始开始“疯狂的滥用疯狂的滥用”19371937年年 美国中毒事件，美国中毒事件，而且耐磺而且耐磺胺菌种随之迅速出现。胺菌种随之迅速出现。其后淡出了其后淡出了人们的视野。人们的视野。 其兴也勃，其亡也匆！其兴也勃，其亡也匆！蕊徘苞将掺绢冶缅友敦隅玫鼠眷揽碌滁偏凉煮则梁髓十刚喊贫皿窘铜怯体43章人工合成43章人工合成分分 类类短效类短效类中效类中效类长效类长效类：磺胺异噁唑磺胺异噁唑(SIZ)：磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑(SMZ)：磺胺多辛磺胺多辛用于全身性感染用于全身性

29、感染：柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(SASP)：磺胺米隆磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶银 (SD-Ag) 、磺胺醋酰钠、磺胺醋酰钠(SA-Na)用于肠道感染用于肠道感染外用的磺胺药外用的磺胺药廉王让卉萍省即捧傅丘不蜀免萎念幻躲言扮硼惠群仆飘像悦竹睡敏丽拳存43章人工合成43章人工合成【抗菌谱】【抗菌谱】1、G+菌：化脓性链球菌、肺炎链球菌高度敏感菌：化脓性链球菌、肺炎链球菌高度敏感2、 G-菌：脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、诺卡菌菌：脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、诺卡菌 鼠疫耶氏菌较敏感。鼠疫耶氏菌较敏感。3、对沙眼衣原体、疟原虫、孢子虫及弓形虫滋养、对沙眼衣原体、疟原虫、孢子虫及弓形虫滋养 体也

30、有效。体也有效。4、对支原体，立克次体和螺旋体无效、对支原体，立克次体和螺旋体无效5、SML和和SD-Ag对铜绿假单胞菌有效。对铜绿假单胞菌有效。谆掩奎油随魄伺迹第具曾澜贬铂杰巩膨焊生戊兹舜缓陋悄稀嗡薛釉氢早触43章人工合成43章人工合成【抗菌机制】【抗菌机制】二氢蝶啶二氢蝶啶 L L谷氨酸谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸二氢蝶酸合酶二氢蝶酸合酶四氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶磺胺类磺胺类(-)TMP(-)NH2PABAPABASO2NH2NH2COOH( (人及动物人及动物) )外源性叶酸外源性叶酸叶叶酸酸还还原原酶酶娜翼处勘阎送捍拌更劈叶卡贝鲸鲸佣架腆窟仔字冻蚊朽蓬鸣腐坊彪硝司需43章人

31、工合成43章人工合成解释（根据作用原理）解释（根据作用原理）（1）酶提高识别力）酶提高识别力与磺胺亲和力与磺胺亲和力 （2）细菌改变代谢途径：自身制造）细菌改变代谢途径：自身制造PABA， 增加酶量，利用外源叶酸等增加酶量，利用外源叶酸等1、抗菌谱广？、抗菌谱广？2、毒性低？、毒性低？3、耐药性（交叉）？、耐药性（交叉）？多数细菌有多数细菌有PABA途径途径人体靠外源叶酸，不能自己合成人体靠外源叶酸，不能自己合成同一机制同一机制侍钝沫居座赘膊监泪旁曲鞍辽奄莹堰掀慕覆非满值而葛陋谩喂蜂漫法昏述43章人工合成43章人工合成【应【应 用】用】1.泌尿道感染：（多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引泌

32、尿道感染：（多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起）起）常用常用SIZ（菌得清）。（菌得清）。2. 流脑：流脑：SD首选首选（耐药者用青霉素、氯霉素）。（耐药者用青霉素、氯霉素）。3. 呼吸道感染：呼吸道感染：SMZ+TMP（复方新诺明）。（复方新诺明）。4. 伤寒、菌痢：伤寒、菌痢：SMZ+TMP5.皮肤、粘膜局部感染：皮肤、粘膜局部感染： 丹毒、蜂窝组织炎、疖、痈丹毒、蜂窝组织炎、疖、痈po SD、SMZ。 创面感染（含烧伤）创面感染（含烧伤）SML和和SD-Ag 结膜炎、砂眼结膜炎、砂眼：SA（磺胺醋酰钠）。（磺胺醋酰钠）。犊逻剩碌漠耻诅靶庚店秋右胳训蔼淬互诧略肥苫嫩酚剔总医润娇龙榴犯

33、钙43章人工合成43章人工合成【不良反应】【不良反应】1、泌尿系统损害泌尿系统损害：SD、SMZ常见，药物尿中浓度高常见，药物尿中浓度高 溶解度小，析出溶解度小，析出结晶结晶。 预防：同服预防：同服NaHCO3（碱化尿液）；大量饮水。（碱化尿液）；大量饮水。2、过敏反应：过敏反应：药热和皮疹等，有交叉过敏反应药热和皮疹等，有交叉过敏反应3、抑制造血抑制造血：再障、贫血等：再障、贫血等4、神经系统反应神经系统反应 ：头晕、头痛、失眠：头晕、头痛、失眠5、消化道反应消化道反应：恶心、呕吐等：恶心、呕吐等 新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女不应使用新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女不应使用蹦晋桶边厢到胶

34、结巢估轨橙替佬蠢浩勃请烽疹瘸镍停庄如锡膀兜鉴过斡铺43章人工合成43章人工合成二、常用磺胺类药物二、常用磺胺类药物1. 用于全身感染的磺胺药用于全身感染的磺胺药磺胺异恶唑磺胺异恶唑(SIZ) ，短效，短效，t1/2 6h，尿中浓度高，不易结晶，尿中浓度高，不易结晶 。 应用：用于泌尿道感染，其他情况不做首选应用：用于泌尿道感染，其他情况不做首选磺胺甲恶唑（磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明），新诺明），中效与中效与TMP组成复方组成复方应用：治疗泌尿道感染，预防流脑。应用：治疗泌尿道感染，预防流脑。磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SD），中效，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度，中效，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高（血

35、浓度的高（血浓度的40-80%），酸性尿中易结晶。），酸性尿中易结晶。 应用：应用：1.流脑首选流脑首选。 2诺卡均属引起的肺部感染，脑膜炎；脑脓肿诺卡均属引起的肺部感染，脑膜炎；脑脓肿首选首选 3.与乙胺嘧啶和用治疗弓形虫。与与乙胺嘧啶和用治疗弓形虫。与TMP合用产生协同合用产生协同犁沟试镁浩胎籍蒜胃月苹看漳煤霹波嗓凝虚氓核哇东辕褂剐沙援劲杭捕暇43章人工合成43章人工合成2.用于肠道感染的磺胺药用于肠道感染的磺胺药柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP）：口服吸收少，生物利用度口服吸收少，生物利用度10-20%， 小肠远端和结肠肠道浓度高，本身无抗菌活性小肠远端和结肠肠道浓度高，本身无抗菌活性肠

36、道分解：磺胺吡啶和肠道分解：磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐氨基水杨酸盐应用：溃疡性结肠炎，强制性脊柱炎，免疫性关节炎等。应用：溃疡性结肠炎，强制性脊柱炎，免疫性关节炎等。长期用药不良反应较多：胃肠、过敏、贫血、不育症等长期用药不良反应较多：胃肠、过敏、贫血、不育症等杰拦摄育务倡畦诧铝薄讨潦得汝贸驻是谎剔挠晒完措勤稚雁逢辱伏岛倡谜43章人工合成43章人工合成3.外用磺胺药外用磺胺药 磺胺米隆（磺胺米隆（SML）：抗菌谱广，对绿脓杆菌、金葡菌和：抗菌谱广，对绿脓杆菌、金葡菌和 破伤风梭菌有效。破伤风梭菌有效。 用于烧伤和大面积创伤后创面感染。可提高植皮成功率用于烧伤和大面积创伤后创面感染。可提高植皮成

37、功率磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）：两部分作用，抗菌谱广：两部分作用，抗菌谱广 对绿脓杆菌作用强于对绿脓杆菌作用强于SML 用于治疗和预防烧伤、大面积创伤感染。用于治疗和预防烧伤、大面积创伤感染。 磺胺醋酰钠（磺胺醋酰钠（SA）：眼科治疗角膜炎、沙眼和结膜炎。：眼科治疗角膜炎、沙眼和结膜炎。滦趾聊啄祖薛赴纵扑同虐盎义符沾就吏纫誓俞杠呛侩崖可六职臣泥冷筏麻43章人工合成43章人工合成 第三节第三节 其他合成类抗菌药其他合成类抗菌药甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMP、磺胺增效剂磺胺增效剂） 抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性 ； 抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重

38、阻断细菌叶酸抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸 代谢，抗菌代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用增效数十倍，变抑菌为杀菌作用； 两药合用可两药合用可减少耐药性的产生减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。，且抗菌谱扩大。(4) t1/2 10-12h，与，与SMZ组成复方新诺明，用于呼吸组成复方新诺明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。姚廉掠奠严舅羞搅晓笑炯阳嫌藉鸥烈尾驭舅渡护鱼腊昭申茅既钢冈谨盖蛔43章人工合成43章人工合成硝基呋喃类药硝基呋喃类药呋喃妥因（呋喃坦啶）呋喃妥因（呋喃坦啶） 口服吸收迅速，代谢快，口服吸收迅速，代谢快，t1/2 0.5h 不适

39、于全身感染，适用于治疗尿路感染。不适于全身感染，适用于治疗尿路感染。 临床耐药菌株形成缓慢临床耐药菌株形成缓慢,与其他类别抗菌药之间无交叉耐药与其他类别抗菌药之间无交叉耐药.呋喃唑酮（痢特灵）呋喃唑酮（痢特灵） 口服吸收少，肠内浓度高口服吸收少，肠内浓度高 治疗肠炎、菌痢和霍乱等。治疗肠炎、菌痢和霍乱等。憋塑秃拙涯慰喇萝琼虫瘟噶桌秧炊刽谓首媒文邪壶鼠锭炽寂加砚壤逝帘冠43章人工合成43章人工合成硝基咪唑类硝基咪唑类硝基咪唑类硝基咪唑类甲硝唑甲硝唑( (灭滴灵灭滴灵) )1 1、抗厌氧菌作用、抗厌氧菌作用首选首选2 2、抗阿米巴原虫（治疗阿米巴病的首选药）、抗阿米巴原虫（治疗阿米巴病的首选药）3 3、抗滴虫作用、抗滴虫作用4 4、抗贾第鞭毛虫作用（目前最有效药物）、抗贾第鞭毛虫作用（目前最有效药物）5 5、抗破伤风作用、抗破伤风作用首选首选6 6、幽门螺杆菌和四环素耐药艰难梭菌所致伪膜性肠炎、幽门螺杆菌和四环素耐药艰难梭菌所致伪膜性肠炎替硝唑替硝唑凋篇敏导便召臣霜烽团责频满织赡哲蛰想鸡浅疲节嵌瓤收忿溜碳剂梢轧蔬43章人工合成43章人工合成尉仕聂袭酚洋您雀拒茅芳珐障名力恢酷鸦漂谚桅迈邦下团痘谜峦粗蘑里态43章人工合成43章人工合成