心血管系统药PPT课件

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1、药理学药理学第四部分第四部分8/25/202418/25/202428/25/202438/25/20244危险因素危险因素A冠心病、冠心病、心肌梗死心肌梗死脑血栓、脑血栓、脑梗死脑梗死间歇性跛行间歇性跛行动脉粥样硬化动脉粥样硬化(Atherosclerosis,ASAtherosclerosis,AS) )概念概念AS8/25/202458/25/202468/25/20247第十八章钙拮抗药钙拮抗药（钙拮抗药（calcium channel blocker） 是指是指能选能选择性地阻滞择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内胞内、减少胞内

2、Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药浓度，从而影响细胞功能的药物。物。与镁离子作用的比较与镁离子作用的比较 （1）选择作用于胞膜的）选择作用于胞膜的Ca2+通道，阻滞外通道，阻滞外Ca2+的内流而发挥药物作用；而镁离子可直接对抗钙离的内流而发挥药物作用；而镁离子可直接对抗钙离子作用，即化学性竞争对抗作用。子作用，即化学性竞争对抗作用。 （2）无钙离子相反的作用。）无钙离子相反的作用。8/25/20248第一节第一节 钙离子和钙通道钙离子和钙通道一、钙离子的生理意义一、钙离子的生理意义（1）神经细胞的兴奋性）神经细胞的兴奋性（2）神经递质的释放）神经递质的释放（3）肌肉收缩（包括心肌、平滑肌、骨）

3、肌肉收缩（包括心肌、平滑肌、骨骼肌）骼肌）（4）腺体分泌）腺体分泌（5）细胞的运动）细胞的运动8/25/20249二、钙通道的类型二、钙通道的类型根椐激活方式的不同分为二类钙通道根椐激活方式的不同分为二类钙通道: (1)受体受体调控的控的钙通道通道(receptor operated calcium channel，ROC) (2)电压依赖的钙通道电压依赖的钙通道（voltage dependent calcium channel，VDC） 电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不同又分若干亚型：不同又分若干亚型：L型（型（long-lasting

4、）、）、T型型 (transient)等，等，在心血管系统以在心血管系统以L及及T为主为主。临。临床常用的钙拮抗药主要是作用于床常用的钙拮抗药主要是作用于VDC的的L型。型。8/25/202410三、钙通道的分子结构三、钙通道的分子结构以以L-型钙通道为例，它由型钙通道为例，它由 1 、 2、 、 、 五个五个亚单位组成，其中亚单位组成，其中 1亚单位为功能亚单位，它能单独亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。发挥钙通道的作用。 1亚单位上有四个重复的结构域亚单位上有四个重复的结构域（domain），），每域含每域含6个跨膜片段，分别称个跨膜片段，分别称S1、S2、S3、S4、S5、S

5、6，都是疏水性的，都是疏水性的，S4含含5个带正个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压敏感区。的电压敏感区。S 之间有一较长的小袢陷入之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供膜内形成小孔供通透，其邻近部位常是钙拮抗通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。药的结合位点。8/25/2024118/25/202412图1. 钙通道的结构示意图 钙通道由通道由1、2、和和等多个等多个亚基所基所组成成其中其中1构成通道本身构成通道本身8/25/202413钙钙通道通道 1亚单位分子结构图亚单位分子结构图8/25/202414四、钙拮抗药的分类

6、四、钙拮抗药的分类根椐药物对钙通道的选择性分为二类：根椐药物对钙通道的选择性分为二类：（一）选择性钙拮抗药（一）选择性钙拮抗药1. 苯烷胺类苯烷胺类(phenylalkylamine) 维拉帕米、加洛帕米维拉帕米、加洛帕米等等2. 二氢吡啶类二氢吡啶类(dihydropyridines，DHP) 硝苯地平、硝苯地平、氨氯地平等。氨氯地平等。3. 苯硫卓类（苯硫卓类（benzothiazepine） 地尔硫卓等地尔硫卓等（二）非选择性钙拮抗药（二）非选择性钙拮抗药4. 二苯哌嗪类二苯哌嗪类(biphenylpiperazines) 桂利嗪、氟桂桂利嗪、氟桂利嗪等利嗪等 5. 普尼拉明类普尼拉明类

7、 普尼拉明等普尼拉明等6. 其它类其它类 哌克昔林等哌克昔林等8/25/202415一、药理作用一、药理作用(一一) 对心肌的作用对心肌的作用1. 负性肌力作用负性肌力作用 可明显可明显降低心肌收缩性降低心肌收缩性,即兴奋即兴奋-收缩脱偶联作用；又可扩张血管，收缩脱偶联作用；又可扩张血管，使心脏后负荷降低，从而明显降低心肌使心脏后负荷降低，从而明显降低心肌作功的耗氧量。作功的耗氧量。第二节第二节 钙拮抗药的作用与临钙拮抗药的作用与临 床应用床应用阻滞阻滞L型钙通道型钙通道 Ca2+内流内流 细胞内细胞内Ca2+8/25/2024162. 负性频率和负性传导作用负性频率和负性传导作用 可明显降低

8、窦房结及房室结等可明显降低窦房结及房室结等慢反应慢反应细胞细胞的的0相上升速率、动作电位振幅和相上升速率、动作电位振幅和4相相缓慢除极，因而可降低窦房结的自律性，缓慢除极，因而可降低窦房结的自律性，减慢心率，同时减慢房室结的传导速度，减慢心率，同时减慢房室结的传导速度，延长有效不应期，从而消除折返激动，故延长有效不应期，从而消除折返激动，故用于治疗阵发性室上性心动过速用于治疗阵发性室上性心动过速。但在整。但在整体动物中常被反射性交感神经兴奋的作用体动物中常被反射性交感神经兴奋的作用部分抵消，部分抵消，尤其是硝苯地平尤其是硝苯地平。8/25/2024173. 对缺血心肌的保护作用对缺血心肌的保护

9、作用心肌缺血时心肌缺血时，其能量代谢发生障碍，使心肌，其能量代谢发生障碍，使心肌细胞各项功能减退，又由于钠泵、钙泵抑制及钙细胞各项功能减退，又由于钠泵、钙泵抑制及钙的被动转运加强，而使的被动转运加强，而使细胞内钙蓄积形成钙超负细胞内钙蓄积形成钙超负荷，最终引起细胞凋亡荷，最终引起细胞凋亡。 钙拮抗药可减少胞内的钙量从而避免细胞凋钙拮抗药可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡，产生保护心肌作用。亡，产生保护心肌作用。 钙拮抗药有钙拮抗药有剂量依赖性地抗氧化作用剂量依赖性地抗氧化作用。此作。此作用与它们直接对脂质双层细胞膜的亲和力及调节用与它们直接对脂质双层细胞膜的亲和力及调节膜热力学特性的能力有关。膜

10、热力学特性的能力有关。 8/25/202418(二二) 对血管的作用对血管的作用血管平滑肌细胞内的钙主要来自胞外钙血管平滑肌细胞内的钙主要来自胞外钙经钙通道的内流，引起收缩。经钙通道的内流，引起收缩。 钙拮抗药通过阻钙内流而明显钙拮抗药通过阻钙内流而明显舒张动脉，舒张动脉，降低血压降低血压。对冠状动脉较为敏感，能舒张大对冠状动脉较为敏感，能舒张大的输送血管和小的阻力血管，解除冠脉痉挛、的输送血管和小的阻力血管，解除冠脉痉挛、增加冠脉流量和侧支循环，使缺血区血流量增加冠脉流量和侧支循环，使缺血区血流量增加。也能增加。也能扩张脑血管扩张脑血管，增加脑血流量，改，增加脑血流量，改善脑组织的缺血缺氧现

11、象。善脑组织的缺血缺氧现象。8/25/202419(三三) 对其它平滑肌的作用对其它平滑肌的作用钙钙拮抗药可拮抗药可明显松弛支气管，还能减明显松弛支气管，还能减少组织胺释放和少组织胺释放和LTD4 (豚鼠豚鼠白三烯白三烯D4)的合成，减少支气管粘液的分泌，故的合成，减少支气管粘液的分泌，故可防治哮喘。可防治哮喘。 较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。管等平滑肌。8/25/202420(四四) 改善组织血流的作用改善组织血流的作用1. 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 钙拮抗药可影响血小板第一时相钙拮抗药可影响血小板第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆的可逆

12、性聚集和第二时相的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集。性聚集而抑制血小板的聚集。8/25/2024212. 增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度 正常时红细胞有良好的变形能力，能缩正常时红细胞有良好的变形能力，能缩短其直径而顺利通过毛细血管，保持正常血短其直径而顺利通过毛细血管，保持正常血液粘滞度。液粘滞度。当红细胞内钙含量增多时，其变当红细胞内钙含量增多时，其变形能力降低，形能力降低，血液粘滞度增高易引起组织血血液粘滞度增高易引起组织血流障碍。钙拮抗药降低红细胞的钙含量，改流障碍。钙拮抗药降低红细胞的钙含量，改善血液流变学，降低循环阻力，并能改善组善血液流变学

13、，降低循环阻力，并能改善组织血液供应，织血液供应，长期应用可阻止冠脉损伤的发长期应用可阻止冠脉损伤的发展。展。 8/25/202422(五)其它作用1.抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用长效的钙拮抗药有抗动脉粥样硬化作用，其长效的钙拮抗药有抗动脉粥样硬化作用，其作用机制是：作用机制是： 通过阻滞外钙内流减少内钙超负荷而发挥通过阻滞外钙内流减少内钙超负荷而发挥作用。作用。 抑制抑制血管平滑肌细胞的血管平滑肌细胞的原癌基因原癌基因（c-fos）异常表达；还能异常表达；还能抑制抑制HMG-CoA（3-羟基羟基-3-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A）还原酶基因的表达；增强还原酶基因的表达；增强生长因子

14、依赖性低密度脂蛋白生长因子依赖性低密度脂蛋白(LDL) 受体基因受体基因的转录等；从而降低胆固醇的转录等；从而降低胆固醇。8/25/2024232. 抑制多种内分泌腺的作用抑制多种内分泌腺的作用较大剂量的钙拮抗药能抑制多种较大剂量的钙拮抗药能抑制多种内分泌功能内分泌功能,如抑制催产素、加压素、如抑制催产素、加压素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、促促肾上腺皮质激素、促性腺激素、促甲状腺激素及胰岛素、醛固酮的分泌。甲状腺激素及胰岛素、醛固酮的分泌。还能抑制去甲肾上腺素的释放。还能抑制去甲肾上腺素的释放。 8/25/202424二、对钙通道的作用方式二、对钙通道的作用方式作用于钙通道的状态作用于钙通

15、道的状态 钙通道有三种状态：开放态（钙通道有三种状态：开放态（O）、）、失活态失活态(I)、 静息态静息态(R)。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，发挥作用，如如维拉帕米维拉帕米作用于开放态，作用于开放态， 地尔硫卓地尔硫卓作用于失活态，作用于失活态， 硝苯地平硝苯地平则主要作用于静息态。则主要作用于静息态。8/25/202425三、临床应用三、临床应用(一一)心血管系统疾病心血管系统疾病1. 高血压高血压 钙拮抗药均能有效地降低血压，钙拮抗药均能有效地降低血压，可用于轻、中、重度高血压及高血压危象可用于轻、中、重度高血压及高血压危象的治疗的治疗，尤

16、其适用于高血压合并冠心病、尤其适用于高血压合并冠心病、心肌缺血、外周血管病、哮喘及慢性阻塞心肌缺血、外周血管病、哮喘及慢性阻塞性肺病患者性肺病患者。2. 心绞痛心绞痛 对各型心绞痛均有不同程度的疗对各型心绞痛均有不同程度的疗效。效。3. 心律失常心律失常 钙拮抗药中的钙拮抗药中的维拉帕米、地尔维拉帕米、地尔硫卓硫卓对阵发性对阵发性室上性心动过速室上性心动过速及由后除极、及由后除极、触发活动所致的心律失常有良好治疗作用。触发活动所致的心律失常有良好治疗作用。8/25/2024264. 肥厚性心肌病肥厚性心肌病 维拉帕米和氨氯地维拉帕米和氨氯地平平除抗钙外，还可减少内源性生长因除抗钙外，还可减少内

17、源性生长因子的释放，改善舒张功能预防或改善子的释放，改善舒张功能预防或改善器官损伤，逆转左室肥厚，明显减轻器官损伤，逆转左室肥厚，明显减轻左室重量。左室重量。 5. 慢性心功能不全慢性心功能不全 用长效钙拮抗药用长效钙拮抗药氨氯地平氨氯地平治疗有效。治疗有效。8/25/202427(二二) 脑血管疾病脑血管疾病尼莫地平、氟桂嗪尼莫地平、氟桂嗪等能显著舒张脑血等能显著舒张脑血管，增加脑血流量。可治疗短暂性脑缺血、管，增加脑血流量。可治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛，以及预防和治疗蛛脑栓塞及脑血管痉挛，以及预防和治疗蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，减少神网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，减少神经后

18、遗症及病死率。经后遗症及病死率。 (三三) 其它其它 雷诺病时由寒冷及情绪激动引起的血雷诺病时由寒冷及情绪激动引起的血管痉挛可被管痉挛可被硝苯地平硝苯地平等解除。此外，对支等解除。此外，对支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经、气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经、动脉粥样硬化、偏头痛等也有效。动脉粥样硬化、偏头痛等也有效。8/25/202428第三节第三节 常用钙拮抗药常用钙拮抗药一、选择性一、选择性作用于血管作用于血管的钙拮抗药的钙拮抗药 代表药有代表药有硝苯地平（短）、尼莫地平（中）、硝苯地平（短）、尼莫地平（中）、氨氯地平（长）等氨氯地平（长）等体内过程：体内过程：口服均可吸收，首关消除明

19、显口服均可吸收，首关消除明显，蛋白结合率高，蛋白结合率高，代谢较多代谢较多通过通过CYP 3A4 代谢。代谢。维拉帕米维拉帕米 是肝是肝CYP 3A4 的强抑制剂，的强抑制剂，老人及严重肝病者排泄减慢，用老人及严重肝病者排泄减慢，用量应酌减。量应酌减。 疗效：疗效：长效长效中效中效短效，但长效价格昂贵短效，但长效价格昂贵8/25/202429硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine）1. 药理作用药理作用扩张血管扩张血管 舒张冠脉和外周血管平滑舒张冠脉和外周血管平滑肌肌，对各种原因引起的血管痉挛有很对各种原因引起的血管痉挛有很好地松弛作用。降低外周阻力，好地松弛作用。降低外

20、周阻力，并并增增加心排出量加心排出量。心脏心脏 常用剂量对心脏抑制较弱。但常用剂量对心脏抑制较弱。但常引起心率增快常引起心率增快，心收缩力加强。，心收缩力加强。抗血小板聚集及抑制血管平滑肌增生抗血小板聚集及抑制血管平滑肌增生等。等。8/25/2024302.临床应用主要用于临床应用主要用于 a.高血压、高血压、 b.外周血管痉挛性疾病、外周血管痉挛性疾病、 c.无症状性心肌缺血和变异性心绞无症状性心肌缺血和变异性心绞痛。痛。3.不良反应不良反应 头痛、面红、心悸、踝部头痛、面红、心悸、踝部水肿及低血压等水肿及低血压等8/25/202431 氨氯地平（氨氯地平（amlodipineamlodip

21、ine）主要特点主要特点 1. 起效慢起效慢，可减轻由扩管所致的反射，可减轻由扩管所致的反射性心率加快、头痛、面红等症状。性心率加快、头痛、面红等症状。 2. 口服吸收好，生物利用度高，口服吸收好，生物利用度高，t1/2 约为约为36小时，作用小时，作用维持时间长维持时间长，每天只需用药一次。血药浓度的峰谷每天只需用药一次。血药浓度的峰谷波动小，患者能较好耐受。波动小，患者能较好耐受。8/25/202432 3. 促进缓激肽中介的促进缓激肽中介的N O形成，明显形成，明显增加增加慢性心功能不全患者的冠脉微血管中的慢性心功能不全患者的冠脉微血管中的N O含量含量，从而调节心肌氧耗量。并能防止，从

22、而调节心肌氧耗量。并能防止或逆转心肌肥厚。或逆转心肌肥厚。 4. 临床用于高血压、各型临床用于高血压、各型 心绞痛和慢性心心绞痛和慢性心功能不全。功能不全。8/25/202433 尼莫地平（尼莫地平（nimodipinenimodipine）主要特点主要特点 脂溶性高脂溶性高，能很快透过血脑屏障。，能很快透过血脑屏障。 有有强效的脑血管扩张作用强效的脑血管扩张作用，解除脑，解除脑血管痉挛，增加脑血流量，改善脑循血管痉挛，增加脑血流量，改善脑循环。环。 临床用于脑血管疾病治疗，如蛛网临床用于脑血管疾病治疗，如蛛网膜下腔出血，缺血性脑卒中，脑血管膜下腔出血，缺血性脑卒中，脑血管痉挛，脑血管灌注不足

23、，痴呆，偏头痉挛，脑血管灌注不足，痴呆，偏头痛等。痛等。8/25/202434二、二、减慢心率减慢心率的钙拮抗药的钙拮抗药维拉帕维拉帕米（米（verapamilverapamil） 地地尔硫尔硫卓（卓（diltiazemdiltiazem）主要特点主要特点1.两药的作用基本相似，对心肌具有负性肌力及负性传两药的作用基本相似，对心肌具有负性肌力及负性传导作用；能扩张大的冠脉和侧支循环，增加冠脉血流导作用；能扩张大的冠脉和侧支循环，增加冠脉血流量。并有明显的外周血管扩张作用，降低外周阻力，量。并有明显的外周血管扩张作用，降低外周阻力，从而降低心脏氧耗量。从而降低心脏氧耗量。2.维拉帕米可明显抑制非

24、血管平滑肌的收缩活动维拉帕米可明显抑制非血管平滑肌的收缩活动，如抑，如抑制胃肠平滑肌而引起便秘。制胃肠平滑肌而引起便秘。3.临床临床主要用于室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥主要用于室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚性心肌病厚性心肌病等。等。8/25/202435三种三种钙拮抗拮抗药对心血管作用的比心血管作用的比较硝苯地平硝苯地平维维拉帕米拉帕米地地尔尔硫卓硫卓冠脉冠脉张张力力-冠脉流量冠脉流量+扩张扩张冠脉血管冠脉血管+心率心率0，+-心收心收缩缩力力0，+0，-0，-房室房室结传导结传导0-房室房室结结ERP0-8/25/202436三、其它钙拮抗药三、其它钙拮抗药桂利嗪桂利嗪( (ci

25、nnarizinecinnarizine) )和氟桂利嗪和氟桂利嗪( (flunarizineflunarizine) ) 两药主要两药主要选择性舒张脑血管选择性舒张脑血管，解除其，解除其痉挛，能防止缺血缺氧后神经细胞内积蓄痉挛，能防止缺血缺氧后神经细胞内积蓄所致的细胞损害。所致的细胞损害。 临床临床用于治疗脑血管功能障碍用于治疗脑血管功能障碍，如血，如血管性痴呆及脑供血障碍，能改善记忆、增管性痴呆及脑供血障碍，能改善记忆、增加智力。也用于治疗偏头痛及各种眩晕。加智力。也用于治疗偏头痛及各种眩晕。8/25/202437【思考题思考题】n1. 为什么硝苯地平不宜用于缺血性心肌病为什么硝苯地平不宜

26、用于缺血性心肌病？2. 为什么氟桂利嗪，尼莫地平常用于脑缺为什么氟桂利嗪，尼莫地平常用于脑缺血性疾病？血性疾病？3. 钙通道阻滞药的分类、作用原理与临床钙通道阻滞药的分类、作用原理与临床应用应用 8/25/202438第十九章第十九章 抗心律失常药抗心律失常药 （Antiarrhythmic drug）一一.心律失常类别：心律失常类别： 1.有缓慢型和快速型有缓慢型和快速型 缓慢型缓慢型有窦性心动过缓（有窦性心动过缓（60次次/分以下）、传分以下）、传导阻滞导阻滞(心房、房室、心室）等。心房、房室、心室）等。 快速型快速型有窦性、异位过速两类：如窦性心动过有窦性、异位过速两类：如窦性心动过速、

27、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。8/25/202439n2. 治疗措施：治疗措施：nA.药物治疗、药物治疗、nB.物理治疗（如体外压力感受器刺激，或物理治疗（如体外压力感受器刺激，或安装器械如起搏器）、安装器械如起搏器）、nC. 手术、手术、nD.介入治疗介入治疗(如射频消融）等。如射频消融）等。n3. 结果：结果：药物治疗只能改善药物治疗只能改善，亦可引起，亦可引起心律失常；现代应用心律失常；现代应用射频消融对某些类型射频消融对某些类型心律失常可达到根治作用心律

28、失常可达到根治作用。8/25/202440二二 心律失常的电生理基础心律失常的电生理基础8/25/2024418/25/2024421.心肌细胞的去极化和复极化：动作电位形成（动作电位形成（action potential,AP) 可分可分为为5个时相：个时相：0相、相、1相、相、2相、相、3相、相、4相。相。0相至相至3相的时程称为相的时程称为动作电位时程动作电位时程（action potential duration,APD);4相为静息期。非自律细胞的膜相为静息期。非自律细胞的膜电位维持在静息水平，电位维持在静息水平，自律性细胞则为自发性舒自律性细胞则为自发性舒张期除极。张期除极。8/2

29、5/202443n静息电位静息电位 - 90mv(心室肌、普肯野心室肌、普肯野) n动作电位动作电位 0相（快速除极）相（快速除极）Na+内流内流 n 1相（快速复极期）相（快速复极期）K+ 短暂外流短暂外流 n 2相（缓慢复极）相（缓慢复极）Ca2+和和Na+（少（少量）内流，量）内流， K+外流外流 n 3相（快速复极末期）相（快速复极末期）K+外流外流 n 4相（静息期）非自律细胞相（静息期）非自律细胞静息电位静息电位n 自律细胞自律细胞4相坡度相坡度n 离子通道：离子通道： Na+ 、Ca2+ 、K +通道通道8/25/2024442. 快反应和慢反应电活动：快反应和慢反应电活动：n快

30、反应快反应(心心 脏工作肌、传导系统细脏工作肌、传导系统细胞胞)电活动是由电活动是由钠钠内流所促成，内流所促成，此时膜内此时膜内外电位差（负值较大），除极速率快，传外电位差（负值较大），除极速率快，传导速度快。主要是指心作功肌和心传导系导速度快。主要是指心作功肌和心传导系统细胞等。统细胞等。 n 慢反应慢反应(窦房结、房室结细胞窦房结、房室结细胞)电活电活动是由动是由钙钙内流所促成，内流所促成，膜电位小（负值较膜电位小（负值较小），除极慢、传导也慢。主要指窦房结、小），除极慢、传导也慢。主要指窦房结、房室结及心肌缺血的细胞也呈慢反应电活房室结及心肌缺血的细胞也呈慢反应电活动。动。8/25/20

31、24453.有效不应期：有效不应期：n复极过程中膜电位恢复到复极过程中膜电位恢复到-60-50mv时，细胞才对刺激产生可扩布的动作电时，细胞才对刺激产生可扩布的动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即位。从除极开始到这以前的一段时间即为为有效不应期（有效不应期（effective refractory period, ERP)。n 它反映钠通道恢复有效开放所需的它反映钠通道恢复有效开放所需的最短时间最短时间，其时间长短一般与，其时间长短一般与APD的长的长度变化相应，但程度有所不同。度变化相应，但程度有所不同。8/25/2024468/25/2024474.异常心电理：异常心电理：n1. 冲动

32、形成障碍冲动形成障碍:n 自律性异常、自律性异常、n 后除极和触发活动；后除极和触发活动；n2. 冲动传导障碍冲动传导障碍n 单纯性传导障碍：包括传导减慢、单纯性传导障碍：包括传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞。传导阻滞及单向传导阻滞。n 折返激动。折返激动。8/25/2024488/25/2024498/25/2024508/25/202451三三. 抗心律失常药的基本电抗心律失常药的基本电 生理作用及药物分类生理作用及药物分类n(一一)、降低自律性、降低自律性 n 1、增加最大舒张电位、增加最大舒张电位 n 2、减慢、减慢4相自动除极速率相自动除极速率 n 3、上移阈电位（阻、上移阈电位（阻

33、Na+ 通道）通道）n(二二)、延长不应期，终止折返、延长不应期，终止折返 n1、延长、延长ERP ，绝对延长，绝对延长ERP n2、缩短、缩短APD ERP，相对延长，相对延长ERP n3、邻近细胞、邻近细胞ERP趋向均一趋向均一8/25/202452n(三三)、改变膜反应性（传导）、改变膜反应性（传导） n 1、增加膜反应性、增加膜反应性 加快传导，取消单加快传导，取消单向传导阻滞，终止折返激动向传导阻滞，终止折返激动 n 2、降低膜反应性、降低膜反应性 单向传导阻滞变为单向传导阻滞变为双向传导阻滞，终止折返激动双向传导阻滞，终止折返激动n(四四).药物抗心律失常四种机制药物抗心律失常四种

34、机制 n1、 降低自律性降低自律性 n2、 改变传导改变传导 n3、延长、延长ERP或使相邻细胞或使相邻细胞ERP均一均一 n4、减少后除极和触发活动、减少后除极和触发活动8/25/202453（五）（五）.抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类n 类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分，阻滞钠通道程度分a、n b、c三个亚类三个亚类 n a 类类 适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极 n 奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 n b 类类 轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极 n 利多卡因，苯妥英钠利多卡因，苯妥

35、英钠 nc 类类 重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小 n 氟卡尼、普罗帕酮氟卡尼、普罗帕酮 n 8/25/202454n类类 -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药：普萘：普萘洛尔、美托洛尔洛尔、美托洛尔 n类类 延长的药物延长的药物：胺碘酮、：胺碘酮、索他洛尔索他洛尔 n类类 钙拮抗药钙拮抗药：维拉帕米：维拉帕米 n其他类其他类 腺苷腺苷 n 8/25/202455四四.常用药常用药a 类类药物类类药物奎尼丁（奎尼丁（quinidine）普鲁卡因胺普鲁卡因胺(procainamide)n药理作用：药理作用： 1、奎尼丁与心肌细胞膜、奎尼丁与心肌细胞膜Na

36、+通道蛋白结合，通道蛋白结合，阻阻 滞滞Na+内流内流 ，普鲁卡因胺作用较弱。普鲁卡因胺作用较弱。n 降低自律性（降低自律性（ 4相除极速度，相除极速度， 阈电位）阈电位） n 减慢传导（减慢传导（ 0相相Na+ 内流，内流， 0相上升速度、幅度）相上升速度、幅度） n 延长延长ERP 2、抑制、抑制Ca2+内流内流负性肌力作用负性肌力作用 3、阻滞、阻滞K+通道，减少通道，减少K+外流外流延长延长APD和和ERP 4、阻断、阻断受体和受体和M受体（静注引起低血压和心动过速）受体（静注引起低血压和心动过速）8/25/202456体内过程体内过程n 吸收：生物利用度吸收：生物利用度70%80%

37、n 分布：分布：心肌心肌 血浆血浆1020倍倍 n 血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：80% n 代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性）代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性） n 排泄：肾原型排泄：肾原型10%25% n t1/2 ：6 h 、心衰，肝肾疾病延长、心衰，肝肾疾病延长8/25/202457临床应用临床应用 n广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药 n 1、预防和转复心律（心房颤动、心、预防和转复心律（心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速）房扑动、室上性和室性心动过速） n 2、治疗频发性室上性和室性早博、治疗频发性室上性和室性早博8/25/202458不良反应：不良反应：n 安全范围小，个体差异

38、大，不良反应多安全范围小，个体差异大，不良反应多 n 1、金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏、金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏 n 2、心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖端、心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖端 n 扭转型室性心动过速（扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥奎尼丁晕厥 n 意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止）意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止） n 心室颤动或停搏心室颤动或停搏 n 奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品，奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品， n 心率心率 110次次/分，补钾、镁，电复律分，补钾、镁，电复律8/25/202459nIb类药药物：类药药物：n利多卡因利多卡

39、因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼，苯妥英钠，美西律，妥卡尼 n电生理特点：电生理特点：n1、轻度阻轻度阻Na+ ,促促K+外流外流 n2、相对延长、相对延长ERP n3、选择希浦纤维和心室肌选择希浦纤维和心室肌 用于室性心律失常用于室性心律失常（窄谱）（窄谱）8/25/202460利多卡因（利多卡因（lidocaine）1963n药理作用药理作用 n 1、降低自律性（、降低自律性（ 4相坡度，相坡度， 室颤阈值）室颤阈值） n 2、传导性、传导性 n 治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高 n K+减慢传导减慢传导 n 细胞外细胞外K+低时促低时促K+外流

40、致超极化，加快传导消外流致超极化，加快传导消除折返除折返n 心肌梗死区能减慢传导，消除折返心肌梗死区能减慢传导，消除折返 n 3、ERP相对延长相对延长8/25/202461n体内过程体内过程 n 1、不口服不口服：首关消除（首关消除（1/3入循环）入循环） n 胃刺激（恶心、呕吐）胃刺激（恶心、呕吐） n 2、静注：作用时间短（、静注：作用时间短（20min） n 3、肝代谢（全部）、肝代谢（全部） 严重肝功能不良慎严重肝功能不良慎用用 n 4、急性心肌梗死产生耐受（与、急性心肌梗死产生耐受（与1-酸性糖酸性糖蛋白合，蛋白合， 游离药物浓度）游离药物浓度） 临床应用临床应用 n室性心律失常（

41、早搏、心动过速、室颤）室性心律失常（早搏、心动过速、室颤） n 心肌梗死急性期防室颤（首选）心肌梗死急性期防室颤（首选）8/25/202462苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin Sodium）n药理作用药理作用 n 同利多卡因，轻抑同利多卡因，轻抑Na+，促，促K+ n 1、自律性（、自律性（ 最大舒张期电位，最大舒张期电位，4相坡度）相坡度） n 2、相对延长、相对延长ERP： APD ERP n 3、传导：、传导：加快房室结传导加快房室结传导（对抗强心苷中毒传（对抗强心苷中毒传导阻滞）导阻滞） n临床应用临床应用 n 1、室性心律失常、室性心律失常 n 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律

42、等引起心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常的室性心律失常 n 强心苷中毒心律失常强心苷中毒心律失常(首选首选)（竞争（竞争Na+-K+-ATP酶，改善房室传导）酶，改善房室传导）n 2、其它：抗癫痫、治疗外周神经、其它：抗癫痫、治疗外周神经18/25/202463美西律（美西律（mexiletine）妥卡尼（妥卡尼（tocainide）n n1、为利多卡因的衍生物，应用同利多卡、为利多卡因的衍生物，应用同利多卡因因 n2、可口服，无明显首关消除、可口服，无明显首关消除 n3、t1/28hn4、常用于维持利多卡因疗效、常用于维持利多卡因疗效8/25/202464II类类受体阻断药

43、受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔（又名心得安）（又名心得安）n药理作用药理作用 n 1、降低自律性降低自律性（窦房结、心房传导纤维、浦（窦房结、心房传导纤维、浦肯野纤维）肯野纤维） 降低儿茶酚胺所致晚后除极降低儿茶酚胺所致晚后除极 n 2、传导、传导 n 治疗量：无作用治疗量：无作用 n 高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导（膜高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导（膜稳定）稳定） n 3、ERP：浦肯野纤维（治疗量：浦肯野纤维（治疗量 APD和和ERP，高浓度则延长）高浓度则延长） 房室结（延长）房室结（延长）8/25/202465临床应用临床应用(室上性为主室上性为主) n1、窦性心动过速窦性心动过速

44、（运动、情绪激动、（运动、情绪激动、甲亢、甲亢、受体功能亢进）受体功能亢进） n2、室上性心律失常（房扑，房颤，阵、室上性心律失常（房扑，房颤，阵发性室上性发性室上性 心动过速）心动过速） n3、心肌梗死心肌梗死（减少心律失常发生，缩（减少心律失常发生，缩小梗死范围）小梗死范围）8/25/202466III类类 延长动作电位时程药延长动作电位时程药 胺碘酮（胺碘酮（amiodarone）n药理作用药理作用 n 抑制多种离子通道抑制多种离子通道：K+（为主为主）、）、Na+、Ca2+ 通道，阻断通道，阻断 、受体受体 1、自律性：窦房结、浦肯野纤维、自律性：窦房结、浦肯野纤维 2、 传导：房室结

45、、浦肯野纤维（传导：房室结、浦肯野纤维（Na+、K+通道）通道） 3、 APD和和ERP ：心房和浦肯野纤（阻：心房和浦肯野纤（阻K+通道）通道） 4、阻断、阻断、受体（非竞争性），松弛血管平滑肌，受体（非竞争性），松弛血管平滑肌，扩冠脉，扩冠脉， 减少心肌耗氧量减少心肌耗氧量8/25/202467n体内过程体内过程 n 1、口服吸收慢口服吸收慢：68h达峰，生物利用达峰，生物利用度度 30%40% n 2、与血浆蛋白结合率、与血浆蛋白结合率95% n 3、代谢排泄慢：、代谢排泄慢：t数周，停药可维持数周，停药可维持46周周 n临床应用临床应用 n 广谱广谱：室性、室上性（房颤，房扑，室上：室

46、性、室上性（房颤，房扑，室上性、性、 室性心动过速）室性心动过速）8/25/202468n不良反应与注意事项不良反应与注意事项 n 1、静注过快：心动过缓，房室传导阻、静注过快：心动过缓，房室传导阻滞，滞，BP 降低；降低；n 2、消化道：恶心、呕吐、肝功能异常、消化道：恶心、呕吐、肝功能异常 n 3、角膜微粒沉着（停药可恢复）、角膜微粒沉着（停药可恢复） n 4、甲状腺功能亢进或低下甲状腺功能亢进或低下（含碘）、（含碘）、间质性间质性 肺炎、肺纤维化、肺炎、肺纤维化、碘过敏、房室碘过敏、房室传导阻滞传导阻滞 禁用禁用8/25/202469Iv类类 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 维拉帕米（维拉帕米

47、（verapamil） 药理作用药理作用 n 1、 自律性（自律性（ 4 相除期）：窦房结，房室相除期）：窦房结，房室结结 n2、 传导（传导（ 0 相上升速率和振幅）：窦相上升速率和振幅）：窦房结房结 、房室结、房室结 n3、 APD和和ERP（延长相末段（延长相末段Ca2+ 通通道恢复开放道恢复开放 时间）时间） n4、 消除后除极与触发活动消除后除极与触发活动8/25/202470n临床用途临床用途 n 1、阵发性室上性心动过速，减慢房颤、阵发性室上性心动过速，减慢房颤、房扑的心室率房扑的心室率 n 2、心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒、心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒 室性早博室性早博 n

48、慎用或禁用慎用或禁用 n病态窦房结综合征，病态窦房结综合征，、度房室传导度房室传导阻滞，心衰、心源性休克阻滞，心衰、心源性休克 禁用禁用 n老年人、肾功能不良老年人、肾功能不良 慎用慎用8/25/202471抗心律失常药物选择抗心律失常药物选择n 1、窦性心动过速：、窦性心动过速：受体阻断或维拉帕米受体阻断或维拉帕米 n 2、房性早搏：、房性早搏： 受体阻断药、维拉帕米、地尔硫卓、受体阻断药、维拉帕米、地尔硫卓、nI类钠通道阻滞药类钠通道阻滞药n 3、心房扑动、心房颤动：、心房扑动、心房颤动：n转律用奎尼丁（宜先用强心苷）、转律用奎尼丁（宜先用强心苷）、 胺碘酮；胺碘酮；n 减慢心室率用减慢心

49、室率用受体阻断药、维拉帕米、强心苷受体阻断药、维拉帕米、强心苷 n 4、阵发性室上性心动过速：、阵发性室上性心动过速：n急性发作（维拉帕米、急性发作（维拉帕米、受体阻断药、强心苷）受体阻断药、强心苷） ；n慢性（强心苷、奎尼丁等）慢性（强心苷、奎尼丁等） n 8/25/202472n5、室性早搏：普鲁卡因胺、美西律、室性早搏：普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮胺碘酮 n 心肌梗死急性期心肌梗死急性期利多卡因；利多卡因；n强心苷中毒强心苷中毒苯妥英钠苯妥英钠 n6、阵发性室性心动过速：利多卡因、阵发性室性心动过速：利多卡因、普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮等普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮等n7、心室纤颤：利多卡因

50、、普鲁卡因胺、心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺8/25/202473 【思考题思考题】n1 简述心律失常发生机制和抗心律失常简述心律失常发生机制和抗心律失常药物作用机制。药物作用机制。2 简述维拉帕米的抗心律失常作用机制简述维拉帕米的抗心律失常作用机制和不良反应。和不良反应。3 试述利多卡因的抗心律失常作用特点试述利多卡因的抗心律失常作用特点及临床应用。及临床应用。4 胺碘酮的药动学有何特点，临床应用胺碘酮的药动学有何特点，临床应用如何？如何？ 8/25/202474第二十章抗高血压药第二十章抗高血压药nWHO建议正常成人：正常成人： n 收缩压小于收缩压小于140 mmHg n 舒张压小于舒张

51、压小于90 mmHg n原发性高血压原发性高血压：占：占90%-95%n 发病机制不明发病机制不明 n继发性高血压：继发性高血压：是一些疾病的表现，高是一些疾病的表现，高血压可分为轻度、中度、重度及高血压血压可分为轻度、中度、重度及高血压危象。危象。8/25/202475我国高血压流行情况我国高血压流行情况nWHO资料表明资料表明:nHBP患病率：患病率：n欧美欧美20% n日韩日韩 菲律宾菲律宾810%n我国我国 1951 5.11%n 1979 7.39%n 1991 11.26% （平均十年患病率上升到（平均十年患病率上升到25%）8/25/202476n知晓率知晓率 服药率服药率 控制

52、率控制率n 26.6% 12.1% 2.8% 73.4% 61.9% 44.9%8/25/202477高血压分类（高血压分类（WHO/ISH）类别类别收缩压收缩压（mmHg）舒张压舒张压（mmHg）理想血压理想血压12080正常血压正常血压13085正常高值正常高值13013985898/25/202478高血压的高危因素高血压的高危因素1.遗传因素遗传因素2.环境因素环境因素(1)饮食饮食(2)精神应激精神应激3.其它其它(1)体重体重(2)避孕药和吸烟避孕药和吸烟(3)Osas（阻塞性睡阻塞性睡眠呼吸暂停综合征）眠呼吸暂停综合征）8/25/202479血压形成的基本因素：血压形成的基本因素

53、：n心排血量：心功能心排血量：心功能n外周血管阻力：小动脉紧张度外周血管阻力：小动脉紧张度n足够的血液充盈足够的血液充盈 (循环血量循环血量)8/25/202480外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力 心脏射血心脏射血( (CO)CO)CO)CO)足够的血液充盈足够的血液充盈 ( (循环血量循环血量) )血压形成的基本因素血压形成的基本因素Renin（肾素）（肾素）Angiotensin（血管紧张素）（血管紧张素）儿茶酚胺类儿茶酚胺类 ADH（抗利尿素）（抗利尿素）EDRF（内皮舒张内皮舒张因子）因子）ANP（心钠素）（心钠素）调节失衡调节失衡高血压高血压心脏的神经支配心脏的神经支配压力感受反射压

54、力感受反射化学感受反射化学感受反射调节调节神经调节神经调节体液调节体液调节肾肾-血容血容量量调控系统调控系统肾脏调节肾脏调节(长期调节长期调节)调节调节8/25/2024818/25/202482抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类n根椐化学药物作用部位和作用机制可分六类：根椐化学药物作用部位和作用机制可分六类：n（一）利尿药一）利尿药：氢氯噻嗪等。：氢氯噻嗪等。n（二）（二）ACEI及及AT1阻断药阻断药：卡托普利、氯沙：卡托普利、氯沙坦等。坦等。n（三）（三）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等。：普萘洛尔等。n（四）钙拮抗药（四）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。：硝苯地平、氨

55、氯地平等。8/25/202483n（五）交感神经抑制药：（五）交感神经抑制药：n 1、中枢性抗高血压药：可乐定等。、中枢性抗高血压药：可乐定等。n 2、神经节阻断药：美加明等。、神经节阻断药：美加明等。n 3、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。平、胍乙啶等。n 4、肾上腺素受体阻断药：、肾上腺素受体阻断药：1-阻断药，哌唑阻断药，哌唑嗪、乌拉地尔等；嗪、乌拉地尔等；1受受 体阻断药，拉贝洛尔。体阻断药，拉贝洛尔。8/25/202484n（六）（六） 扩张血管药：扩张血管药：n 1.直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠。直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠。

56、n 2.钾通道开放药：吡那地尔等。钾通道开放药：吡那地尔等。n 3.其他：吲达帕胺等。其他：吲达帕胺等。8/25/202485n一、主要影响血容量的药物一、主要影响血容量的药物n利尿药利尿药 n常用的是噻嗪类常用的是噻嗪类（氢氯噻嗪（氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide ），单用有），单用有抗高血压作用抗高血压作用，可，可 使患者血压平均使患者血压平均降低约降低约10%左右。左右。 n利尿药的利尿药的降压机制降压机制: n早期早期:排钠利尿，造成体内钠、水负排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。降低血压。 8/25/20

57、2486n长期长期： n 1）动脉平滑肌细胞内低钠，）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞交换，细胞内钙含量减少内钙含量减少n 2）血容量轻度降低）血容量轻度降低n 3）血管平滑肌上的）血管平滑肌上的受体、血管紧张素受体、血管紧张素受体，对受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低、血管紧张素等的敏感性降低 n4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素n氢氯噻嗪氢氯噻嗪 12.5-25.0 mg/天，可使多数病人天，可使多数病人 达到抗高血压的作用达到抗高血压的作用 加大剂量，心血管病的发生率加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加。和死亡

58、率增加。8/25/202487【不良反应不良反应】n阳痿、痛风、阳痿、痛风、 低钾低钾 n缺钾促发两种室性心律失常：缺钾促发两种室性心律失常： n尖端扭转型心律失常尖端扭转型心律失常 n心室颤动心室颤动 n增加高脂血症增加高脂血症 n增加糖尿病人的血糖增加糖尿病人的血糖 n不宜用于有糖尿病的高血压病人不宜用于有糖尿病的高血压病人 8/25/202488二、二、 血管紧张素血管紧张素I转化酶抑制剂（转化酶抑制剂（ACEI）n疗效好，不良反应少，乐于接受！代表药有：疗效好，不良反应少，乐于接受！代表药有：卡托普利卡托普利 Captopril 依那普利依那普利Enalaprilhttp:/ ACEI

59、ACEI与与ACEACE的的ZnZn2+2+结合，抑制其活性。结合，抑制其活性。 现有药物与现有药物与ZnZn2+2+ 结合的基团有三类：结合的基团有三类： 巯基（巯基（SHSH）结合：如卡托普利结合：如卡托普利 羧基（羧基（COOHCOOH）结合：如依那普利等结合：如依那普利等 磷酸基（磷酸基（POOPOO）结合：如福辛普利结合：如福辛普利 药物与药物与ZnZn2+2+亲和力及亲和力及“附加结合点附加结合点”数目决定药物数目决定药物 作用强度和作用持续时间。作用强度和作用持续时间。 含羧基的含羧基的ACEIACEI作用强、持久。作用强、持久。 活性药与前药：与活性药与前药：与ZnZn2+2+

60、结合的必须是结合的必须是SH SH 、POO POO 、 COOHCOOH， 有些药（依那普利、福辛普利等）为前体，须在体内有些药（依那普利、福辛普利等）为前体，须在体内转化后才能起效。转化后才能起效。8/25/2024908/25/202491抗高血压机制抗高血压机制n1. 抑制抑制ACE活性活性 n 使血浆中血管紧张素使血浆中血管紧张素减少减少 n 使缓激肽的降解减少使缓激肽的降解减少 n缓激肽通过血管内皮细胞释放缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和和NOn外周阻力下降，无反射性心率加快，外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血肾血 流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常流量增加，脑血流量和冠脉

61、流量保持正常 抑制抑制ACE，使，使Ang减少，抑制原癌基因减少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达的表达8/25/202492n 减少醛固酮的分泌减少醛固酮的分泌 n 糖尿病肾病患者糖尿病肾病患者： n抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的发展，降低肾小球对蛋白的通透性，使的发展，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，尿蛋白减少，肾功能改善肾功能改善。8/25/202493【临床应用临床应用】n1. 适用于各型高血压适用于各型高血压 n 2. 防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化硬化 n3. 可降低糖尿病、肾病患者的

62、肾小球损伤可降低糖尿病、肾病患者的肾小球损伤n4. 提高高血压患者的生活质量，并降低死亡提高高血压患者的生活质量，并降低死亡率率n【不良反应不良反应】 n 干咳干咳、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、血钾升高、脱发等血钾升高、脱发等 n孕妇禁用孕妇禁用对胎儿有害，机制不明对胎儿有害，机制不明8/25/202494血管紧张素血管紧张素受体受体(AT1 )阻断药阻断药n氯沙坦氯沙坦Losartan、（、（1994年）年）n厄贝沙坦厄贝沙坦 Irbesartan、n缬沙坦缬沙坦Valsartann坎地沙坦坎地沙坦Candesartan等等【临床床应用用】氯沙沙坦坦可可单

63、独独口口服服给药，合合并并应用用利利尿尿药，每每天天25mg，更更适适合合于于老老年年人人、肝肝硬硬化化或或肾功功能能损害害的的患者。患者。随随机机双双盲盲法法研研究究,轻度度到到严重重高高血血压病病人人，证明明氯沙坦与沙坦与氢氯噻嗪合用能明合用能明显增加降增加降压效效应。安全有效、耐受性好，有心、脑、肾保护作用安全有效、耐受性好，有心、脑、肾保护作用8/25/202495AT1阻断药阻断药（ARBARB）的特点：的特点：n 1.选择性阻断选择性阻断AT1受体，受体，作用强大作用强大:n 2.口服易吸收口服易吸收，与利尿剂有协同效应。，与利尿剂有协同效应。n 3.不良反应相较不良反应相较ACE

64、I少少，不引起咳嗽及血管神，不引起咳嗽及血管神经性水肿。经性水肿。8/25/202496三三.受体阻断药受体阻断药 普荼洛尔（普荼洛尔（propranolol）n【药理作用药理作用】 n普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降降15-20%，舒张压下降，舒张压下降10-15% 。但。但最大降压作用出现较晚，常需数周时间。最大降压作用出现较晚，常需数周时间。口服给药，作用慢而温和，有明显个体差口服给药，作用慢而温和，有明显个体差异。一般宜从小量开始。异。一般宜从小量开始。同类药有美托洛尔、拉贝洛尔、阿替洛尔等同类药有美托洛尔、拉贝洛尔、阿替洛尔等8/25/202497

65、受体受体受体受体（外周）（外周）（外周）（外周）1 1 1 1受体受体受体受体 2 2 2 2受体（突触前膜）受体（突触前膜）受体（突触前膜）受体（突触前膜）心脏心脏心脏心脏1 1 1 1受体受体受体受体肾小球旁器肾小球旁器肾小球旁器肾小球旁器1 1 1 1受体受体受体受体心输出量心输出量心输出量心输出量肾素肾素肾素肾素NANANANA释放释放释放释放 受体受体受体受体（中枢）（中枢）（中枢）（中枢）外周交感活性外周交感活性增加前列环素的合成增加前列环素的合成增加前列环素的合成增加前列环素的合成【作用机制作用机制】8/25/202498n1.降低心输出量降低心输出量 n2. 分泌释放肾素减少分

66、泌释放肾素减少 n3.阻断下丘脑、延髓等部位的阻断下丘脑、延髓等部位的受体，使受体，使血压下降血压下降 n4. 阻断突触前膜的阻断突触前膜的2受体，使交感神经受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少末梢释放去甲肾上腺素减少 n5.改变压力感受器的敏感性；增加前列改变压力感受器的敏感性；增加前列环素的合成环素的合成8/25/202499【临床应用临床应用】n对对肾素活性高肾素活性高和心输出量高的年青和心输出量高的年青高血压患者疗效较好，尤其适用于高血压患者疗效较好，尤其适用于高血高血压伴心绞痛和焦虑的患者。压伴心绞痛和焦虑的患者。 n 选择性选择性1受体阻滞药受体阻滞药阿替洛尔阿替洛尔（Aten

67、olol）和美托洛尔和美托洛尔（metoprolol），口服易于吸收，其），口服易于吸收，其抗抗高血压作用优于普萘洛尔。高血压作用优于普萘洛尔。8/25/2024100四、四、 Ca2+ 通道阻断药通道阻断药常用药有硝苯地平、氨氯地平等，常用药有硝苯地平、氨氯地平等，n 硝苯地平硝苯地平(硝苯吡啶、心痛定、硝苯吡啶、心痛定、Nifedipine)：1、对正常血压无降压作用，对高血压患者、对正常血压无降压作用，对高血压患者降压降压较强、快、短，伴有心率增快较强、快、短，伴有心率增快。现临床常用其缓。现临床常用其缓释剂（长效）进行治疗，可与其他药物合用。释剂（长效）进行治疗，可与其他药物合用。2、

68、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。肿等。8/25/2024101氨氯地平氨氯地平 AmlodipineAmlodipinen为第三代钙通道阻断药为第三代钙通道阻断药 。n1.口服给药吸收好，口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久，生物利用度高。平稳而持久，生物利用度高。q.d。n 2. 选择性舒张血管平滑肌选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、对心率、房室结传导、心肌收缩力均无明显影响心肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗适用于高血压治疗,并并能减轻或逆转左室肥厚。能减轻或逆转左室肥厚。n 3.常见不良

69、反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。8/25/2024102五五.交感神经抑制药交感神经抑制药n 哌唑嗪（哌唑嗪（prozosin）n【药理作用药理作用】n1. 阻断阻断1受体，扩张动脉和静脉受体，扩张动脉和静脉 n2. 增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低密度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少密度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少冠脉病变冠脉病变 n3. 缓解前列腺增生病人的排尿困难缓解前列腺增生病人的排尿困难 n 哌唑嗪哌唑嗪适用于各型高血压适用于各型高血压同类药有特拉唑嗪（同类药有特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪多沙唑

70、嗪 (doxazosin) 8/25/2024103六六.直接扩张血管药直接扩张血管药【药理作用药理作用】 1.松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压低血压 2. 扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心肌收缩力和心肌耗氧量率、心肌收缩力和心肌耗氧量3. 提高血浆肾素活性和水钠潴留提高血浆肾素活性和水钠潴留 4.合用合用受体阻断药、利尿药受体阻断药、利尿药能减少心输出能减少心输出量的增加量的增加,预防肺动脉高压预防肺动脉高压8/25/2024104【常用药常用药】n1.硝普钠（硝普钠（Sodium Nitroprus

71、side，亚硝基铁氰化钠）可用于亚硝基铁氰化钠）可用于高血压危象、高血压高血压危象、高血压脑病等脑病等。 n2.吡那地尔吡那地尔n3.米诺地尔口服，主要用于轻、中度高血压米诺地尔口服，主要用于轻、中度高血压. 4.吲哒帕胺吲哒帕胺 Indapamide可用于轻、中度可用于轻、中度高血压治疗，对伴有浮肿者更适宜。高血压治疗，对伴有浮肿者更适宜。8/25/2024105新型抗高血压药新型抗高血压药n1.依前列醇合成促进药：依前列醇合成促进药：沙克太宁沙克太宁 n2.肾素抑制药：肾素抑制药：依那克林依那克林 n3.5-HT受体阻断药：受体阻断药：酮色林酮色林 n4.内皮素受体阻断药：内皮素受体阻断药

72、：波生坦波生坦5 .钾通道开放药：钾通道开放药：米诺地尔米诺地尔8/25/2024106 高血压治疗新理念高血压治疗新理念 1 1、有效治疗、终生治疗有效治疗、终生治疗：将血压控制在：将血压控制在140/90mmHg140/90mmHg； 2 2、保护靶器官：逆转心肌肥厚、肾小球硬化、小动脉重构等，保护靶器官：逆转心肌肥厚、肾小球硬化、小动脉重构等， 以以ACEIACEI、ARBARB、氨氯地平为佳。氨氯地平为佳。 3 3、平稳降压：、平稳降压： 血压波动较大，将会引起心、脑、肾发生严重血压波动较大，将会引起心、脑、肾发生严重 的并发症，宜采用每日晨给药法的并发症，宜采用每日晨给药法/ /长效

73、制剂。长效制剂。 4 4、联合用药联合用药： 先单药治疗，若疗效较好，但没达降压目标，先单药治疗，若疗效较好，但没达降压目标， 在良好耐受下，增加剂量，若某药疗效差在良好耐受下，增加剂量，若某药疗效差/ /耐耐 受性差受性差, ,可换另一药，单药疗效不佳时可换另一药，单药疗效不佳时, ,可考虑可考虑 联合用药联合用药, ,目的是最大程度降压并使不良反应目的是最大程度降压并使不良反应 减少。减少。 5 5、个体化治疗个体化治疗：据病人的年龄、性别、种属、病情程度、并据病人的年龄、性别、种属、病情程度、并 发症、合并症等情况制定药给药方案，做到药物个体化、剂量个发症、合并症等情况制定药给药方案，做

74、到药物个体化、剂量个体化。体化。8/25/2024107 联合用药联合用药 根据高血压程度选药，根据高血压程度选药，一线降压药一线降压药(掌握掌握)： 利尿药利尿药 受体阻断药受体阻断药 ACEIACEI、ARB ARB 钙拮抗药钙拮抗药长效优于短效，降压持续，平稳可保护靶器官。长效优于短效，降压持续，平稳可保护靶器官。8/25/2024108轻度：轻度： 非药物治疗非药物治疗+ +利尿药利尿药/-R/-R阻断剂阻断剂/ /钙拮抗剂钙拮抗剂/ACEI/ACEI中度：中度： 二联：二联：利尿药利尿药+-R+-R阻断剂阻断剂/ /钙拮抗剂钙拮抗剂/ACEI/ACEI三联：二联基础上三联：二联基础上

75、+ +可乐定可乐定/ /哌唑嗪哌唑嗪/ /肼屈嗪肼屈嗪重度：重度： 二联基础上二联基础上+ +胍乙啶胍乙啶/ /米诺地尔米诺地尔8/25/20241091 1、年龄：青年高血压（、年龄：青年高血压（456060岁）对岁）对钙拮抗剂、利尿剂钙拮抗剂、利尿剂反应良好，反应良好，使用利尿剂时注意补钾，避免使用哌唑嗪等强效降压药，以免使用利尿剂时注意补钾，避免使用哌唑嗪等强效降压药，以免引起体位性低血压。引起体位性低血压。2 2、合并冠心病、心绞痛：优选、合并冠心病、心绞痛：优选钙拮抗剂、钙拮抗剂、受体阻滞剂、受体阻滞剂、ACEIACEI可预防可预防AMIAMI的再次发生。的再次发生。3 3、并发心衰

76、、并发心衰/ /心脏肥大：心脏肥大：利尿剂利尿剂+ACEI/ARB+ACEI/ARB，若有心力衰竭症状若有心力衰竭症状再联合使用再联合使用受体阻滞剂受体阻滞剂+ +强心苷。强心苷。4 4、并发肾功不全：、并发肾功不全： ACEIACEI、ARBARB，用药初期有一过性肾功不全加用药初期有一过性肾功不全加重，多数可恢复并耐受，对不能耐受者换用重，多数可恢复并耐受，对不能耐受者换用-甲基多巴、利尿甲基多巴、利尿剂、剂、哌唑嗪哌唑嗪等等。5 5、合并消化性溃疡：可乐定。、合并消化性溃疡：可乐定。据合并症选药据合并症选药8/25/20241106 6、合并、合并痛风、痛风、糖尿病、高血脂：糖尿病、高血

77、脂： a a1 1受体阻滞剂、受体阻滞剂、钙拮抗剂、钙拮抗剂、ACEIACEI。不宜用利尿剂。不宜用利尿剂。7 7、合并心律失常：、合并心律失常： 心率快：选心率快：选受体阻滞剂、维拉帕米受体阻滞剂、维拉帕米； 心率慢：心率慢：肼屈嗪、肼屈嗪、 a a1 1受体阻滞剂、受体阻滞剂、 ACEIACEI、硝硝苯地平苯地平8 8、合并支哮：不宜用、合并支哮：不宜用普萘洛尔，普萘洛尔，可选钙拮抗剂可选钙拮抗剂。8/25/2024111高血压药物应用注意高血压药物应用注意一、以自我感觉来估计血压的高低。易延误治疗。正确的做法一、以自我感觉来估计血压的高低。易延误治疗。正确的做法是定期主动测量血压，每周至

78、少测量两次。是定期主动测量血压，每周至少测量两次。 二、治疗应持之以恒，切忌血压一降，立即停药。血压较大幅二、治疗应持之以恒，切忌血压一降，立即停药。血压较大幅度的波动，将会引起心、脑、肾发生严重的并发症，如脑度的波动，将会引起心、脑、肾发生严重的并发症，如脑溢血等。正确的服药方法是服药后血压下降，后采用维持溢血等。正确的服药方法是服药后血压下降，后采用维持量，继续服药。量，继续服药。三、不宜再采用传统的服药方法。高血压病患者的血压在清晨三、不宜再采用传统的服药方法。高血压病患者的血压在清晨醒后变化最大，中午过后，血压会自行下降。这种血压变醒后变化最大，中午过后，血压会自行下降。这种血压变化规

79、律致使患者容易在早晨和夜间发生脑中风。传统的每化规律致使患者容易在早晨和夜间发生脑中风。传统的每日日3 3次的服药方法没有考虑患者的血压变化规律，结果使清次的服药方法没有考虑患者的血压变化规律，结果使清晨时的血压控制不理想，而下午和夜间常使血压偏低，新晨时的血压控制不理想，而下午和夜间常使血压偏低，新的服药方法每天清晨醒后的服药方法每天清晨醒后1 1次性服药。次性服药。8/25/2024112四、降压不宜过快过低。血压降得过快或过低会使病人感到四、降压不宜过快过低。血压降得过快或过低会使病人感到头晕、乏力，还可诱发脑血栓形成等严重后果。头晕、乏力，还可诱发脑血栓形成等严重后果。五、不根据具体情

80、况，一味追求血压达到正常水平。正确的五、不根据具体情况，一味追求血压达到正常水平。正确的做法是根据病人的年龄、脏器的功能情况，将血压降到适做法是根据病人的年龄、脏器的功能情况，将血压降到适当的水平，特别是老年人，不可过度降低血压。当的水平，特别是老年人，不可过度降低血压。六：单纯依赖降压药，不做综合性的治疗。正确的做法是除六：单纯依赖降压药，不做综合性的治疗。正确的做法是除选择适当的药物外，还要注意劳逸结合，饮食宜少盐，适选择适当的药物外，还要注意劳逸结合，饮食宜少盐，适当参加文体活动，避免情绪激动，保证充足睡眠，肥胖者当参加文体活动，避免情绪激动，保证充足睡眠，肥胖者应减轻体重等。应减轻体重

81、等。七、不轻易更换方案，实需更换，不能突然停药，应逐渐减七、不轻易更换方案，实需更换，不能突然停药，应逐渐减量，尤其是量，尤其是受体阻滞剂。受体阻滞剂。8/25/2024113【思考题思考题】1. 血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素转化酶抑制药及AT1受体阻断受体阻断药的抗高血压机理，抑制心肌肥厚的作用机药的抗高血压机理，抑制心肌肥厚的作用机理。理。2. 为什么应用噻嗪类利尿药要注意补钾？为什么应用噻嗪类利尿药要注意补钾？3. 硝普钠的降压作用特点、临床应用、主要硝普钠的降压作用特点、临床应用、主要不良反应不良反应4. .抗高血压药物分那几类？各举一药说明。抗高血压药物分那几类？各举一药说明。

82、n8/25/2024114第二十一章治疗心衰的药物第二十一章治疗心衰的药物心衰心衰慢性或充血性心力衰竭（慢性或充血性心力衰竭（慢性或充血性心力衰竭（慢性或充血性心力衰竭（ChronicorChronicorcongestiveheartfailure,congestiveheartfailure,CHFCHF）是各种病因所引起的多）是各种病因所引起的多）是各种病因所引起的多）是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回流下，种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回流下，种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回流下，种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回流下，心脏心脏心脏心脏输

83、出量绝对或相对减少输出量绝对或相对减少输出量绝对或相对减少输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需要的一种，不能满足机体组织所需要的一种，不能满足机体组织所需要的一种，不能满足机体组织所需要的一种病理状态，又是一种超负荷的心肌病，即泵衰。临床表现病理状态，又是一种超负荷的心肌病，即泵衰。临床表现病理状态，又是一种超负荷的心肌病，即泵衰。临床表现病理状态，又是一种超负荷的心肌病，即泵衰。临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等。为呼吸急促、疲乏、水肿等。为呼吸急促、疲乏、水肿等。为呼吸急促、疲乏、水肿等。随着心血管系统疾病发病率随着心血管系统疾病发病率的增高及人口老龄化，的增高及人口老龄化，CHF发病

84、逐渐增多，致残率和病死发病逐渐增多，致残率和病死率都较高，药物治疗是率都较高，药物治疗是CHF的主要治疗手段。的主要治疗手段。8/25/2024115nCHF的病理生理学特点的病理生理学特点n一、一、 CHF时时心肌功能及结构的变化心肌功能及结构的变化n二、二、 CHF时时神经内分泌变化神经内分泌变化n三、三、 CHF时时心肌肾上腺素心肌肾上腺素受体信号转导的受体信号转导的变化变化8/25/2024116心心功功障碍障碍 （ 收缩功能收缩功能，舒张功能舒张功能） 输出量输出量 血管收缩血管收缩 神经激素神经激素 心肌心肌1受体受体 （RAA，CA）阻抗阻抗 心收缩力心收缩力顺应性顺应性 水钠潴

85、留水钠潴留 顺应性顺应性后负荷后负荷 血容量血容量 心肌肥大、重构心肌肥大、重构 血管肥厚、重构血管肥厚、重构 静脉淤血静脉淤血 回心血量回心血量前负荷前负荷 8/25/2024117n n治疗目标的改变：治疗目标的改变：治疗目标的改变：治疗目标的改变：n n传统的治疗是仅限于缓解症状传统的治疗是仅限于缓解症状传统的治疗是仅限于缓解症状传统的治疗是仅限于缓解症状，改善，改善，改善，改善血流动力学，增加心输出量，降低左心室血流动力学，增加心输出量，降低左心室血流动力学，增加心输出量，降低左心室血流动力学，增加心输出量，降低左心室舒张末压。舒张末压。舒张末压。舒张末压。现代的治疗是能防止并逆转左现

86、代的治疗是能防止并逆转左现代的治疗是能防止并逆转左现代的治疗是能防止并逆转左心室肥厚心室肥厚心室肥厚心室肥厚，延长生存期，提高生活质量，延长生存期，提高生活质量，延长生存期，提高生活质量，延长生存期，提高生活质量，降低病死率和改善预后。降低病死率和改善预后。降低病死率和改善预后。降低病死率和改善预后。n n 同时，基因工程及细胞生物技术的进展同时，基因工程及细胞生物技术的进展同时，基因工程及细胞生物技术的进展同时，基因工程及细胞生物技术的进展揭示，揭示，揭示，揭示，CHFCHF的发病也与基因及原癌基因的的发病也与基因及原癌基因的的发病也与基因及原癌基因的的发病也与基因及原癌基因的表达异常有关，

87、因此用基因治疗表达异常有关，因此用基因治疗表达异常有关，因此用基因治疗表达异常有关，因此用基因治疗CHFCHF改善改善改善改善心功能，抑制心肌纤维化，可逆转心脏重心功能，抑制心肌纤维化，可逆转心脏重心功能，抑制心肌纤维化，可逆转心脏重心功能，抑制心肌纤维化，可逆转心脏重构。构。构。构。8/25/2024118药物分类：药物分类：1.强心苷类药强心苷类药地高辛等地高辛等2.血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药卡托普利、卡托普利、依那普利等及血管紧张素依那普利等及血管紧张素（AT1）受）受体拮抗药，如氯沙坦等。体拮抗药，如氯沙坦等。3.利尿药利尿药氢氯噻嗪、呋塞米等。氢氯噻嗪、呋塞米等。8

88、/25/20241194.4.其他治疗其他治疗其他治疗其他治疗CHFCHF的药物的药物的药物的药物 （1 1） 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等。卡维洛尔等。卡维洛尔等。卡维洛尔等。 （2 2）钙拮抗药）钙拮抗药）钙拮抗药）钙拮抗药 氨氯地平等。氨氯地平等。氨氯地平等。氨氯地平等。 （3 3）非苷类正性肌力药）非苷类正性肌力药）非苷类正性肌力药）非苷类正性肌力药 米力农、维司力米力农、维司力米力农、维司力米力农、维司力农等。农等。农等。农等。 （4 4）其他血管扩张药）其他血管扩张药）其他血管扩

89、张药）其他血管扩张药 硝酸异山梨酯、肼硝酸异山梨酯、肼硝酸异山梨酯、肼硝酸异山梨酯、肼屈嗪、硝酸甘油、硝普钠等。屈嗪、硝酸甘油、硝普钠等。屈嗪、硝酸甘油、硝普钠等。屈嗪、硝酸甘油、硝普钠等。8/25/2024120一一.强心苷类强心苷类 是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗其来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗其来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗其来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗心血管疾病历史悠久。心血管疾病历史悠久。心

90、血管疾病历史悠久。心血管疾病历史悠久。常用药物代表有：常用药物代表有：常用药物代表有：常用药物代表有：洋地黄毒苷（洋地黄毒苷（洋地黄毒苷（洋地黄毒苷（DigitoxinDigitoxin）、）、）、）、地高辛（地高辛（地高辛（地高辛（DigoxinDigoxin）、）、）、）、去乙酰毛花苷（去乙酰毛花苷（去乙酰毛花苷（去乙酰毛花苷（DeolanosideDeolanoside, ,又名西地兰）、又名西地兰）、又名西地兰）、又名西地兰）、毒毛花苷毒毛花苷毒毛花苷毒毛花苷K K（StrophanthinStrophanthinKK）。）。）。）。其中地高辛最为常用。其中地高辛最为常用。其中地高辛最

91、为常用。其中地高辛最为常用。8/25/2024121体内过程及制剂特点体内过程及制剂特点 根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K K。可表现如下特。可表现如下特。可表现如下特。可表现如下特点：点：点：点：n【体内过程体内过程】n1、洋地黄毒苷脂溶性高、吸收好，洋地黄毒苷脂溶性高、吸收好，T1/2达达57天，属长天，属长效制剂，大多经肝代谢后经肾排

92、出，小部分具肝肠循环。效制剂，大多经肝代谢后经肾排出，小部分具肝肠循环。n2、中效制剂地高辛口服生物利用度个体差异大，临床应注、中效制剂地高辛口服生物利用度个体差异大，临床应注意调整剂量，意调整剂量，T1/23336小时，大部分经肾排泄。小时，大部分经肾排泄。n3、短效制剂毛花苷丙和毒毛花苷、短效制剂毛花苷丙和毒毛花苷K口服吸收少，需静脉给口服吸收少，需静脉给药。药。8/25/2024122药理作用及机制药理作用及机制1.1.正性肌力作用：正性肌力作用：正性肌力作用：正性肌力作用：即加强心肌收缩性，提高最高张力和最大缩即加强心肌收缩性，提高最高张力和最大缩即加强心肌收缩性，提高最高张力和最大缩

93、即加强心肌收缩性，提高最高张力和最大缩短速率，使心肌收缩有力而敏捷，增加心输出量。短速率，使心肌收缩有力而敏捷，增加心输出量。短速率，使心肌收缩有力而敏捷，增加心输出量。短速率，使心肌收缩有力而敏捷，增加心输出量。特点：加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷，舒张期相对延长。加强衰竭心肌收缩力的同时，不增加心肌耗氧量，甚至使耗氧量降低。降低舒张期压力与容积，增加心输出量机制：机制：治疗量强心苷与心肌细胞膜上的受体治疗量强心苷与心肌细胞膜上的受体Na-K-ATP酶结合并抑制其活性，导致钠泵失灵，使细胞内酶结合并抑制其活性，导致钠泵失灵，使细胞内Ca2增加。增加。8/25/2024123n2、减慢心

94、率作用（负性频率，、减慢心率作用（负性频率，negative chronotropic action）n 强心苷强心苷n心输出量心输出量 n n反射性兴奋迷走神经反射性兴奋迷走神经 增加心肌对迷走增加心肌对迷走 n 神经敏感性神经敏感性n （阿托品对抗）（阿托品对抗）n 心率心率8/25/20241243、对传导组织和心肌电生理特性的影响对传导组织和心肌电生理特性的影响强心苷兴奋迷走神经强心苷兴奋迷走神经 心房细胞心房细胞 K 外流外流心肌细胞静息电位心肌细胞静息电位 0相除极速率相除极速率 心房传导加快心房传导加快复极加速复极加速 APD ERP窦房结细胞窦房结细胞 K 外流外流治疗房扑时转

95、治疗房扑时转为房颤的基础为房颤的基础窦房结自律性窦房结自律性房室传导房室传导房室结细胞房室结细胞浦浦肯肯野野细细胞胞抑制抑制Na-K-ATP酶酶 K最大舒最大舒张电位张电位 自律自律性性为为强心苷中毒时室强心苷中毒时室性心动过速或室颤性心动过速或室颤的基础的基础8/25/2024125n n 【临床应用临床应用】治疗慢性心功能不全：对多种治疗慢性心功能不全：对多种CHF均有疗效均有疗效对伴有心房纤颤或心室率快者对伴有心房纤颤或心室率快者疗效最佳疗效最佳。对瓣膜病、风湿性心脏病（高度二尖瓣狭窄除外）对瓣膜病、风湿性心脏病（高度二尖瓣狭窄除外）、冠状动脉粥样硬化性心脏病和高血压性心脏病所、冠状动脉

96、粥样硬化性心脏病和高血压性心脏病所致致CHF疗效较好疗效较好。对有机械性阻塞和有能量代谢障碍对有机械性阻塞和有能量代谢障碍CHF及肺源性及肺源性心脏病、活动性心肌炎或严重心肌损伤心脏病、活动性心肌炎或严重心肌损伤疗效较差疗效较差。8/25/2024126不良反应不良反应1.1.胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。应注意与心衰时胃肠道不适的区腹泻等。应注意与心衰时胃肠道不适的区腹泻等。应注意与心衰时胃肠道不适的区腹泻等。应注意与心衰时胃肠道不适的区别。别。别。别。2.2.中

97、枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕及及及及黄、绿视症等视觉障碍黄、绿视症等视觉障碍黄、绿视症等视觉障碍黄、绿视症等视觉障碍。3.3.心脏毒性反应：是较严重的反应，可导致心脏毒性反应：是较严重的反应，可导致心脏毒性反应：是较严重的反应，可导致心脏毒性反应：是较严重的反应，可导致死亡。可见各种类型的心律失常，以死亡。可见各种类型的心律失常，以死亡。可见各种类型的心律失常，以死亡。可见各种类型的心律失常，以室性室性室性室性早搏为多见早见早搏为多见早见早搏为多见早见早搏为多见早见，致命的是心室纤

98、维颤动。，致命的是心室纤维颤动。，致命的是心室纤维颤动。，致命的是心室纤维颤动。8/25/2024127 强心苷的安全范围小，且生物利用度及对强心苷敏感性的强心苷的安全范围小，且生物利用度及对强心苷敏感性的个体差异大，故易发生毒性反应。个体差异大，故易发生毒性反应。心脏反应：心脏反应：为强心苷最严重、最危险的不良反应为强心苷最严重、最危险的不良反应常见表现常见表现（1）、快速性心律失常：最多见及最早见的是室性早搏。）、快速性心律失常：最多见及最早见的是室性早搏。 机制：抑制机制：抑制Na-K-ATP酶酶（2）、房室传导阻滞：）、房室传导阻滞： 机制机制：兴奋迷走神经；抑制抑制Na-K-ATP酶

99、酶（3）、窦性心动过缓）、窦性心动过缓 机制：机制：兴奋迷走神经，抑制窦房结8/25/2024128防治措施防治措施1、氯化钾是治疗强心苷中毒所引起的快速性心律失常的有效、氯化钾是治疗强心苷中毒所引起的快速性心律失常的有效药物。药物。 钾离子能与强心苷竞争心肌细胞膜上钾离子能与强心苷竞争心肌细胞膜上Na-K-ATP酶，酶，减少强心苷与酶的结合，从而减轻或阻止毒性的发生和发展。减少强心苷与酶的结合，从而减轻或阻止毒性的发生和发展。但但钾离子与钾离子与酶的结合比强心苷与酶的结合疏松，故酶的结合比强心苷与酶的结合疏松，故钾离子只钾离子只能阻止强心苷继续与心肌细胞的结合而不能将已与心肌细胞能阻止强心苷

100、继续与心肌细胞的结合而不能将已与心肌细胞结合的强心苷置换出来，因此结合的强心苷置换出来，因此防止低血钾比治疗更重要防止低血钾比治疗更重要。 对并发心动过缓、传导阻滞的中毒禁用氯化钾，可使用对并发心动过缓、传导阻滞的中毒禁用氯化钾，可使用阿托品治疗。阿托品治疗。2、对心律失常严重者应使用、对心律失常严重者应使用苯妥因钠苯妥因钠。利多卡因可用于室性。利多卡因可用于室性心动过速和室颤。另外，近年也有人主张用钙拮抗药治疗。心动过速和室颤。另外，近年也有人主张用钙拮抗药治疗。3、国外应用、国外应用地高辛抗体地高辛抗体Fab片段治疗严重地高辛中毒，每片段治疗严重地高辛中毒，每80mgFab可拮抗可拮抗1m

101、g地高辛。地高辛。8/25/2024129【思考题思考题】n1. CHF时体内有哪些调节机制发生变化？时体内有哪些调节机制发生变化？n2. 论述强心苷正性肌力作用与心脏毒性均论述强心苷正性肌力作用与心脏毒性均为抑制为抑制Na+-K+-ATP酶的机制。酶的机制。n3. 治疗慢性心功能不全的药物分几类？主治疗慢性心功能不全的药物分几类？主要代表药有哪些？要代表药有哪些？8/25/2024130第二十二章第二十二章 抗心绞痛与抗动脉粥抗心绞痛与抗动脉粥 样硬化药（样硬化药（Antiangitic drugs）n心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的短暂短暂的

102、缺血与缺氧综合征的缺血与缺氧综合征。表现为胸骨后及心前区阵发性绞。表现为胸骨后及心前区阵发性绞痛或闷痛，常放射至痛或闷痛，常放射至左上肢左上肢。是冠心病常见症状。一般。是冠心病常见症状。一般可分三种类型：可分三种类型：n稳定型稳定型 多在体力劳动时发病，如劳累或激动时发病多在体力劳动时发病，如劳累或激动时发病n不稳定型不稳定型 有初发、恶化、自发性等，可恶化导致心有初发、恶化、自发性等，可恶化导致心肌梗死或猝死，亦可恢复为稳定型心绞痛。肌梗死或猝死，亦可恢复为稳定型心绞痛。n变异型变异型 冠脉痉挛所引起，常在夜间或休息时发作。冠脉痉挛所引起，常在夜间或休息时发作。8/25/2024131心肌对

103、氧的需求与消耗：心肌对氧的需求与消耗：n正常心肌摄取血液氧含量已达正常心肌摄取血液氧含量已达6575%，增增加氧供加氧供只能以增加冠脉血流量才能满足心肌作只能以增加冠脉血流量才能满足心肌作功的氧需求。而冠脉循环有较大储备能力，冠功的氧需求。而冠脉循环有较大储备能力，冠脉痉挛或冠脉狭窄降低了冠脉的储备能力，导脉痉挛或冠脉狭窄降低了冠脉的储备能力，导致心绞痛。致心绞痛。n心肌的心肌的氧耗氧耗包括心肌的基本代谢，包括心肌的基本代谢，心室壁肌心室壁肌张力、射血时间（心率）和心收缩力张力、射血时间（心率）和心收缩力，心率快、，心率快、心收缩力增加都使心氧耗量增加，室壁肌张力心收缩力增加都使心氧耗量增加，

104、室壁肌张力愈高氧耗愈多。愈高氧耗愈多。8/25/2024132n 舒张冠脉，解除冠脉痉挛或促进侧支循环舒张冠脉，解除冠脉痉挛或促进侧支循环的形成，的形成，增加供氧量增加供氧量。 舒张静脉，减少回心血量，降低前负荷；舒张静脉，减少回心血量，降低前负荷；或舒张外周小动脉，降低心后负荷，以降低心或舒张外周小动脉，降低心后负荷，以降低心射血阻抗，降低心室壁肌张力；或减慢心率；射血阻抗，降低心室壁肌张力；或减慢心率；或抑制心肌收缩力，或抑制心肌收缩力，降低心作功氧耗量降低心作功氧耗量。 抗血小板聚集，抑制血栓形成，抗血小板聚集，抑制血栓形成，加速血流速加速血流速度度。抗心绞痛药一般可通过以下环节发挥疗效

105、：抗心绞痛药一般可通过以下环节发挥疗效：8/25/2024133第一节抗心绞痛药第一节抗心绞痛药n（一）硝酸酯类（一）硝酸酯类 n常用的药物有：硝酸甘油、常用的药物有：硝酸甘油、 硝酸异山梨酯等。硝酸异山梨酯等。n（二）（二） 受体阻断药受体阻断药 n常用的药物有：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。常用的药物有：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。n （三）钙拮抗药（三）钙拮抗药 n常用的药物有：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。常用的药物有：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。药物分类药物分类8/25/2024134硝酸甘油硝酸甘油 Nitroglycerinn【药理作用和机制药理作用和机制】1 .对血

106、管的作用对血管的作用 能能舒张全身静脉和动脉舒张全身静脉和动脉，但，但静脉作用较强。对冠脉的输送血管也有明显舒静脉作用较强。对冠脉的输送血管也有明显舒张作用。从而降低心脏前后负荷，降低心室充张作用。从而降低心脏前后负荷，降低心室充盈度与室壁肌张力。盈度与室壁肌张力。2.对心脏作用对心脏作用 无明显作用，但剂量过大可由降无明显作用，但剂量过大可由降压而引起反射性心率加快。压而引起反射性心率加快。8/25/2024135舒张容量血管，降低心脏前负荷，并降低心室舒舒张容量血管，降低心脏前负荷，并降低心室舒张末期压力及容量。较大剂量舒张小动脉而降低张末期压力及容量。较大剂量舒张小动脉而降低后负荷，从而

107、降低室壁肌张力和氧耗。后负荷，从而降低室壁肌张力和氧耗。选择性舒张心外膜的输送血管及侧枝血管，改善选择性舒张心外膜的输送血管及侧枝血管，改善冠脉的侧枝循环，增加缺血区的血液供应量。冠脉的侧枝循环，增加缺血区的血液供应量。 能使冠脉血流量重新分配。通过降低心脏前后能使冠脉血流量重新分配。通过降低心脏前后负荷，降低心室舒张末期压力，舒张心外膜血管负荷，降低心室舒张末期压力，舒张心外膜血管及侧枝血管，增加心内膜下血液灌注量。及侧枝血管，增加心内膜下血液灌注量。n n3.抗心绞痛机制：抗心绞痛机制：8/25/2024136硝酸甘油扩张血管的机制：硝酸甘油扩张血管的机制：n硝酸酯类药物能在平滑肌细胞和内

108、皮细硝酸酯类药物能在平滑肌细胞和内皮细胞中被生物降解产生胞中被生物降解产生NO，通过通过NO拟内源性拟内源性血管内皮舒张因子（血管内皮舒张因子（EDRF）而起作用。也而起作用。也有人认为，硝酸甘油可与平滑肌细胞膜内有人认为，硝酸甘油可与平滑肌细胞膜内（SH）结合，形成结合，形成NO产生作用。产生作用。8/25/2024137【体内过程体内过程】n硝酸甘油能硝酸甘油能舌下含服舌下含服和静脉注射及和静脉注射及皮皮肤贴剂肤贴剂应用，吸收好，作用快而维持时间应用，吸收好，作用快而维持时间较短。在肝脏代谢失活，经肾排泄。较短。在肝脏代谢失活，经肾排泄。n【临床应用临床应用】n对各型心绞痛均有效对各型心绞

109、痛均有效，用药后可中止，用药后可中止发作，也可预防发作。亦可治疗急性心梗发作，也可预防发作。亦可治疗急性心梗和心衰。和心衰。8/25/2024138【不良反应不良反应】n可由血管舒张引起，如头痛、面颊潮可由血管舒张引起，如头痛、面颊潮红，剂量过大可出现红，剂量过大可出现低血压、心悸低血压、心悸等。连等。连续用药可出现耐受性，可能与巯基消耗有续用药可出现耐受性，可能与巯基消耗有关。补充含巯基的药物，如卡托普利，甲关。补充含巯基的药物，如卡托普利，甲硫氨酸等可阻止耐受性。硫氨酸等可阻止耐受性。8/25/2024139 受体阻断药特点：受体阻断药特点：n1.通过阻断通过阻断 受体，抑制心脏活动，明显

110、受体，抑制心脏活动，明显降低心肌作功耗氧量。亦可引起降低心肌作功耗氧量。亦可引起心室舒张心室舒张末期压力增加末期压力增加。n2.增加缺血区和心内膜下的血液灌注量，增加缺血区和心内膜下的血液灌注量，是通过抑制心肌收缩力和减慢心率，使是通过抑制心肌收缩力和减慢心率，使冠冠脉的灌注时间延长脉的灌注时间延长，灌流量增加而产生的。，灌流量增加而产生的。8/25/2024140n3.还能促进氧自血红蛋白的解离而增加全还能促进氧自血红蛋白的解离而增加全身组织包括心肌的供氧。身组织包括心肌的供氧。n4.临床主要用于稳定性及不稳定心绞痛的临床主要用于稳定性及不稳定心绞痛的治疗治疗，可减少发作次数，改善心电图，增

111、，可减少发作次数，改善心电图，增加心肌运动耐力。对伴有高血压或心律失加心肌运动耐力。对伴有高血压或心律失常者更为适用。但常者更为适用。但不宜用于变异型心绞痛不宜用于变异型心绞痛治疗。治疗。8/25/2024141钙拮抗药的特点：钙拮抗药的特点：n1.通过对心肌和血管平滑肌的钙通道阻滞作用，通过对心肌和血管平滑肌的钙通道阻滞作用，抑制抑制心肌收缩性，减慢心率心肌收缩性，减慢心率而降低心肌作功耗氧量；以及而降低心肌作功耗氧量；以及舒张冠脉舒张冠脉输送血管，增加冠脉流量而改善缺血区的供输送血管，增加冠脉流量而改善缺血区的供血供氧；对痉挛的动脉血管舒张明显，亦能扩张外周血供氧；对痉挛的动脉血管舒张明显

112、，亦能扩张外周血管降低心脏负荷。血管降低心脏负荷。n2.还可防止缺血心肌的钙超负荷而产生还可防止缺血心肌的钙超负荷而产生心肌保护心肌保护作用。作用。n3.临床用于各型心绞痛的治疗，临床用于各型心绞痛的治疗，对变异性心绞痛最为对变异性心绞痛最为有效有效。但。但硝苯地平不宜用于不稳定型治疗。硝苯地平不宜用于不稳定型治疗。8/25/2024142抗心绞痛药物的联合应用抗心绞痛药物的联合应用n硝酸甘油与普萘洛尔：硝酸甘油与普萘洛尔：n能减少各自的应用剂量。能减少各自的应用剂量。n 能抵消各自所产生的不良反应，如硝酸甘油能抵消各自所产生的不良反应，如硝酸甘油通过扩张外周血管减少回心血量能降低普萘洛通过扩

113、张外周血管减少回心血量能降低普萘洛尔所引起的左心室舒张末期压力；普萘洛尔通尔所引起的左心室舒张末期压力；普萘洛尔通过过 受体阻断受体阻断能减慢硝酸甘油所引起的心率增快。能减慢硝酸甘油所引起的心率增快。n 能提高抗心绞痛的疗效，如两药都有增加心能提高抗心绞痛的疗效，如两药都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减少心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减少心绞痛发作次数，增加运动耐力。绞痛发作次数，增加运动耐力。8/25/2024143【思考题思考题】1.为什么临床钙通道阻滞药或为什么临床钙通道阻滞药或受体阻断药受体阻断药与硝酸酯类合用治疗心肌缺血？与硝酸酯类合用治疗心肌缺血？2. 硝酸酯类抗

114、心肌缺血的药理机制？硝酸酯类抗心肌缺血的药理机制？3.受体阻断药的主要不良反应是什么？受体阻断药的主要不良反应是什么？受体阻断药为什么不宜用于变异型心绞受体阻断药为什么不宜用于变异型心绞痛？痛？8/25/2024144第二节第二节 抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药8/25/2024145食物脂肪食物脂肪小肠小肠脂肪脂肪CM合成脂肪合成脂肪 脂肪细胞脂肪细胞合成、储存、动员脂肪合成、储存、动员脂肪心、肌、肾心、肌、肾VLDLCM烟酸烟酸烟酸烟酸（）脂肪酶（）脂肪酶FAAIDLLDL 肝肝糖糖脂肪脂肪VLDL产生和分泌产生和分泌8/25/2024146脂蛋白的代谢失常脂蛋白的代谢失常CMVLDLL

115、DL家族性家族性高高Ch血血症症高高CM血症血症型高型高脂蛋白脂蛋白血症血症高脂血症高脂血症HDLAS冠心病冠心病?混合型混合型高高TG血症血症IDL家族性家族性高高TG血症血症b家族性家族性高高Lp(aLp(a) )血症血症8/25/2024147考考来烯胺来烯胺+胆汁酸胆汁酸胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收肝内肝内Ch转化转化肝内肝内ChLDLR活性活性LDL-Ch经受体经受体进入肝细胞进入肝细胞血浆血浆TC和和LDLCh降低降低一、主要降低一、主要降低TC和和LDL的药物的药物胆汁酸螯合剂胆汁酸螯合剂(胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂)考来烯胺（考来烯胺（cholestyraminecholesty

116、ramine， 消胆胺、降胆敏）消胆胺、降胆敏）考来替泊（考来替泊（colestipolcolestipol，降胆宁）等降胆宁）等【治疗治疗AS的机制的机制】抑制小肠吸收胆固醇的药物抑制小肠吸收胆固醇的药物8/25/2024148Ac-CoAHMG-CoAMVAHMG-CoA还原酶还原酶胆固醇胆固醇7羟化酶羟化酶胆汁酸胆汁酸门静脉门静脉经胆道经胆道胆汁酸胆汁酸树脂类树脂类螯合剂螯合剂活性活性分解分解8/25/20241491976Endo桔青霉菌桔青霉菌compactin1979Endo红曲霉菌红曲霉菌monacolink1980Albe土曲霉菌土曲霉菌mevinolin他汀类他汀类洛伐他汀洛

117、伐他汀(Lovastatin)辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀阿伐他汀(atorvastatin二、抑制二、抑制Ch合成的药物合成的药物【药物药物发展史发展史】HMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂http:/ （CPKCPK）, , 停药停药 2 23 3个月可恢复。个月可恢复。1%1%发生发生横横纹肌溶解纹肌溶解症症 以辛伐他汀、以辛伐他汀、西立伐他汀（西立伐他汀（拜斯亭拜斯亭拜斯亭拜斯亭）多见）多见。 表现为肌痛、表现为肌痛、肌酸激酶肌酸激酶(CK(CK，CKCK升高是升高是RLRL的的

118、标志志) ) 严重者可因严重者可因横横纹肌纹肌溶解溶解而致急性肾衰，甚而致急性肾衰，甚 至死亡。至死亡。注意注意 定期定期血清和尿中血清和尿中肌肌红蛋白蛋白，有助于有助于RLRL的早期的早期诊断断 定期查定期查CKCK） 不宜与贝特类不宜与贝特类( (肌痛、尿素氮肌痛、尿素氮转氨酶转氨酶) )合用合用8/25/2024153 20012001年年8 8月月8 8日，日，德国拜尔德国拜尔公司宣布公司宣布停止销售拜停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有原因是美国有3131例，其他国例，其他国家有家有2121例因服用该药导致例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡横纹肌溶解症而

119、死亡。 横纹肌溶解症横纹肌溶解症( (rhahdomyolysisrhahdomyolysis，RL)RL)是指横纹肌是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质，细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常( (黑红或可乐色黑红或可乐色) )，血清肌酸激酶，血清肌酸激酶(CK)(CK)显著增高，超过显著增高，超过正常正常1010倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。肾功能衰竭。拜斯亭事件拜斯亭事件8/25/2024154抗抗ASAS药的新趋向：药的新趋向：一、作用于一、作用于RASRAS的抗的抗ASAS药药 ACEI: ACEI: 卡托普利、雷米普利等卡托普利、雷米普利等 ATAT1 1拮抗剂拮抗剂: : 氯沙坦、缬沙坦等氯沙坦、缬沙坦等二、抗炎性抗二、抗炎性抗ASAS药药 ( (一一) ) 传统抗炎药传统抗炎药 ( (二二) ) 阻滞阻滞ASAS发展的活性因子发展的活性因子 1 1补充抑补充抑ASAS病变因病变因 2 2拮抗促拮抗促ASAS病变因子病变因子三、基因治疗三、基因治疗8/25/2024155