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1、外周神经系统药理外周神经系统药理第二篇第二篇l神经系统由中枢和神经系统由中枢和外外周神经系统两部分周神经系统两部分l中枢神经系统包括脑和脊髓中枢神经系统包括脑和脊髓l外周神经系统是中枢发出的纤维，由外周神经系统是中枢发出的纤维，由1212对脑神经和对脑神经和3131对脊神经组成，它们分别传递躯干、头、面部的对脊神经组成，它们分别传递躯干、头、面部的感觉与运动信息。在脑、脊神经中都有支配内脏运感觉与运动信息。在脑、脊神经中都有支配内脏运动的纤维，分布于内脏、心血管和腺体，称之为植动的纤维，分布于内脏、心血管和腺体，称之为植物神经。物神经。 神经系统神经系统中枢神经中枢神经外周神经外周神经中枢抑制
2、药：镇静催眠药等中枢抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等中枢兴奋药：咖啡因等感受器感受器 中枢神经中枢神经 效效 应应 器器传入神经传入神经传出神经传出神经局麻药局麻药传出药物传出药物自主神经自主神经运动神经运动神经副交感神经副交感神经交感神经交感神经传出传入 第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 传出神经系统传出神经系统自主神经系统：包括交感神自主神经系统：包括交感神经和副交感神经，主要支配经和副交感神经，主要支配心肌，平滑肌，腺体等心肌，平滑肌，腺体等运动神经系统：支配骨骼肌运动神经系统：支配骨骼肌第一节第一节 传出神经系统结构与功能传出神经系统结构与功能自主神经系统
3、与运动神经系统：l自主：经过神经节换元，有节后和节前纤维之自主：经过神经节换元，有节后和节前纤维之分；不受意识支配，独立完成生理功能调节，分；不受意识支配，独立完成生理功能调节，主要支配心肌、平滑肌、腺体等效应器以及影主要支配心肌、平滑肌、腺体等效应器以及影响能量代谢。响能量代谢。l运动：不需要换元，直接到达所支配骨骼肌，运动：不需要换元，直接到达所支配骨骼肌，无节前节后之分；受意识支配。无节前节后之分；受意识支配。起源不同起源不同 交感神经：脊髓胸腰段交感神经：脊髓胸腰段 副交感神经：脑干内神经核、脊髓骶段副交感神经：脑干内神经核、脊髓骶段长短不同长短不同分布不同分布不同 交感神经：分布广泛
4、交感神经：分布广泛 副交感神经：分布局限副交感神经：分布局限反应不同反应不同 交感神经：弥散交感神经：弥散 副交感神经：局限副交感神经：局限 交感神经：节前纤维短、节后纤维长交感神经：节前纤维短、节后纤维长交感神经：节前纤维短、节后纤维长交感神经：节前纤维短、节后纤维长副交感神经：节前纤维长、节后纤维短副交感神经：节前纤维长、节后纤维短副交感神经：节前纤维长、节后纤维短副交感神经：节前纤维长、节后纤维短交感神经和副交感神经区别交感神经和副交感神经区别第二节第二节 传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体l突触：神经元与神经元之间，或神经元与非神经细胞突触：神经元与神经元之间，或神经元与
5、非神经细胞(肌肌细胞、腺细胞等细胞、腺细胞等)之间的一种特化的细胞连接之间的一种特化的细胞连接l递质递质(transmitter):(transmitter):当神经冲动到达末梢时，从当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一种化学传递物称为递质。末梢释放的一种化学传递物称为递质。l递质传递神经的冲动和信号，与受体结合产生效递质传递神经的冲动和信号，与受体结合产生效应。应。l递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，随即快速被特释放的递质与受体结合产生效应，随即快速被特异性的代谢酶所灭活。异性的代谢酶所灭活。l主要的神经递质
6、包括主要的神经递质包括乙酰胆碱、去甲肾上腺素乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、三磷酸腺苷、神经肽多巴胺、三磷酸腺苷、神经肽一、一、 传出神经按递质的分类传出神经按递质的分类1 1胆碱能神经胆碱能神经( (释放递质释放递质AChACh）：）： 全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维全部副交感神经的节后纤维 运动神经运动神经 少部分交感神经的节后纤维（如支配汗腺、少部分交感神经的节后纤维（如支配汗腺、 骨骼肌血管的神经骨骼肌血管的神经) )2 2去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经( (释放递质释放递质NANA）：）：几乎全部交感神经的节后纤维
7、几乎全部交感神经的节后纤维 交感神经交感神经.AChN1R.NA , -R副交感神经副交感神经运动神经运动神经N2-R.AChACh.AChM-RN1R神经节神经节作作 用用 受受 体体 二、二、 递质的合成、释放与消除递质的合成、释放与消除 1 1去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NANA）：）：合成：合成：部位，神经末梢的膨体部位，神经末梢的膨体储存：储存：NA与与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中，和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有一个囊泡内约含有10000分子的分子的NA合成合成 路径：路径：酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 多巴胺多巴胺 NA*酪氨酸羟化酶（限速酶）酪氨酸羟化酶（
8、限速酶）多巴脱羧酶多巴脱羧酶 -羟化酶羟化酶囊泡内囊泡内释放：释放：神经递质以神经递质以胞裂外排胞裂外排的方式的方式量子化释放量子化释放当神经冲动到达末梢时，当神经冲动到达末梢时，CaCa2+2+进入末梢，进入末梢，CaCa2+2+降低胞浆降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，成裂孔，NANA排入突触间隙。排入突触间隙。消除，两种方式：消除，两种方式：摄取摄取1大部分大部分(7590%) NA 由突触前膜主动摄由突触前膜主动摄 取回到神经末稍内，在囊泡中储存，又称取回到神经末稍内，在囊泡中储存，又称 贮存型摄取。贮存型摄取。
9、摄取摄取2 少部分少部分NA由非神经组织，如心肌和平滑肌由非神经组织，如心肌和平滑肌 等摄取，由胞内单胺氧化酶（等摄取，由胞内单胺氧化酶（MAO）和儿和儿 茶酚胺氧位甲基转移酶（茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）破坏，破坏， 又称代谢型摄取。又称代谢型摄取。2乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh）合成部位：胆碱能神经末梢细胞质内合成部位：胆碱能神经末梢细胞质内合成：合成： 乙酰辅酶乙酰辅酶A + 胆碱胆碱 乙酰胆碱乙酰胆碱 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶贮存：贮存： AchAch合成后进入囊泡，与囊泡内的合成后进入囊泡，与囊泡内的合成后进入囊泡，与囊泡内的合成后进入囊泡，与囊泡内的ATPATP及蛋白及蛋白及蛋白
10、及蛋白 结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含 100050000100050000分子的分子的分子的分子的AchAch。释放：释放：胞裂外排和量子化释放胞裂外排和量子化释放胞裂外排和量子化释放胞裂外排和量子化释放消除：消除：在突触间隙被胆碱酯酶（在突触间隙被胆碱酯酶（AChE）水解而失效水解而失效,每一分子的每一分子的每一分子的每一分子的AChEAChE 1min 1min 1min 1min内可水解内可水解内可水解内可水解101010105 5 5 5分子分子分子分子AchAch。三、
11、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体（一）胆碱受体 1. 毒蕈碱敏感型胆碱受体（毒蕈碱敏感型胆碱受体（M受体受体）M1受体受体(主要存在于交感节后神经和胃壁细胞主要存在于交感节后神经和胃壁细胞)M2受体受体(主要分布于心肌、消化道平滑肌主要分布于心肌、消化道平滑肌)M3受体受体(主要分布于腺体、血管平滑肌主要分布于腺体、血管平滑肌) 2. 烟碱敏感型胆碱受体（烟碱敏感型胆碱受体（N受体受体）N1受体受体(神经节突触神经节突触)N2受体受体(骨骼肌运动终板骨骼肌运动终板)（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体 1.肾上腺素受体肾上腺素受体 1 (位于突触后膜位于突触后膜) 2 (
12、位于突触前膜位于突触前膜) 2.肾上腺素受体肾上腺素受体1 (主要在心肌，约主要在心肌，约80%)2 (主要在支气管和血管平滑肌主要在支气管和血管平滑肌) 3 (主要在脂肪细胞主要在脂肪细胞) *第三节第三节 传出神经受体的生物效应传出神经受体的生物效应 及机制及机制 *l交感神经系统主要作用在于促使机体能适应环交感神经系统主要作用在于促使机体能适应环境的急骤变化。境的急骤变化。 l副交感神经系统的活动，不如交感神经系统的副交感神经系统的活动，不如交感神经系统的活动那样广泛，而是比较局限的；其整个系统活动那样广泛，而是比较局限的；其整个系统的活动主要在于保护机体、休整恢复、促进消的活动主要在于
13、保护机体、休整恢复、促进消化、积蓄能量以及加强排泄和生殖功能等方面。化、积蓄能量以及加强排泄和生殖功能等方面。 交感神经兴奋交感神经兴奋l心脏兴奋心脏兴奋, ,外周血管收缩外周血管收缩l内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛l括约肌收缩括约肌收缩l瞳孔扩大瞳孔扩大, ,眼压升高眼压升高, ,晶状体调节麻痹晶状体调节麻痹l代谢加快代谢加快副交感神经兴奋副交感神经兴奋l瞳孔缩小瞳孔缩小, , 眼压降低眼压降低, , 晶状体调节痉挛晶状体调节痉挛l心脏抑制心脏抑制, ,外周血管舒张外周血管舒张l内脏平滑肌收缩内脏平滑肌收缩l括约肌松弛括约肌松弛l腺体分泌增加腺体分泌增加神经节兴奋神经节兴奋l心血管方面为交感样
14、表现心血管方面为交感样表现l其他为副交感样表现其他为副交感样表现l运动神经兴奋运动神经兴奋l骨骼肌收缩骨骼肌收缩一一 、传出神经的生物效应、传出神经的生物效应效应器效应器M受体兴奋时受体兴奋时: 心脏：心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢。心脏：心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢。支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌均收缩，但胃肠和支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌均收缩，但胃肠和 膀胱括约肌松弛。膀胱括约肌松弛。 瞳孔环状肌和睫状肌收缩。瞳孔环状肌和睫状肌收缩。汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。效应器上效应器上N受体兴奋时：受体兴奋时： N1 受体兴奋：植物神经节兴
15、奋受体兴奋：植物神经节兴奋 肾上腺髓质分泌增加肾上腺髓质分泌增加 N2受体兴奋：骨骼肌收缩受体兴奋：骨骼肌收缩 效应器上效应器上受体兴奋时：受体兴奋时： 1受体兴奋：受体兴奋： 心肌收缩力增强心肌收缩力增强 心率及传导加快心率及传导加快 2受体兴奋：内脏、骨骼肌和冠状血管扩张受体兴奋：内脏、骨骼肌和冠状血管扩张 支气管松弛等。支气管松弛等。此外，此外，受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛，肌糖原分解和子宫平滑肌松弛。及睫状肌松弛，肌糖原分解和子宫平滑肌松弛。效应器上效应器上受体兴奋时：受体兴奋时：皮肤粘膜和内脏血管收缩皮肤粘膜和内脏血管收缩胃肠、膀胱括约
16、肌收缩胃肠、膀胱括约肌收缩瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩，瞳孔散大。瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩，瞳孔散大。去甲肾上腺素能神经兴奋时，血管去甲肾上腺素能神经兴奋时，血管 收缩，血压升高，支收缩，血压升高，支气管平滑肌舒张，瞳孔扩大等。气管平滑肌舒张，瞳孔扩大等。胆碱能神经兴奋时，表现为心脏抑制，血管扩张，血压胆碱能神经兴奋时，表现为心脏抑制，血管扩张，血压降低，支气管平滑肌收缩，瞳孔缩小等。降低，支气管平滑肌收缩，瞳孔缩小等。注意：注意：在机体中，胆碱能神经和肾上腺素在机体中，胆碱能神经和肾上腺素 能神经的功能大多是相互拮抗的，如：能神经的功能大多是相互拮抗的，如：l内脏器官一般都接受交感和副交
17、感神经双重支内脏器官一般都接受交感和副交感神经双重支配，但少数器官例外，只有交感神经支配。例配，但少数器官例外，只有交感神经支配。例如，皮肤和肌肉内的血管、一般的汗腺、竖毛如，皮肤和肌肉内的血管、一般的汗腺、竖毛肌和肾上腺髓质就只有交感神经支配。在具有肌和肾上腺髓质就只有交感神经支配。在具有双重神经支配的器官中，交感神经和副交感神双重神经支配的器官中，交感神经和副交感神经对其作用往往具有拮抗的性质。经对其作用往往具有拮抗的性质。 交感神经交感神经.AChN1R.NA , -R副交感神经副交感神经运动神经运动神经N2-R.AChACh.AChM-RN1R神经节神经节作作 用用 受受 体体 （一）
18、胆碱受体（一）胆碱受体 1. 毒蕈碱敏感型胆碱受体（毒蕈碱敏感型胆碱受体（M受体受体）M1R:交感节后神经和胃壁细胞交感节后神经和胃壁细胞M2R:分布于心肌、消化道平滑肌分布于心肌、消化道平滑肌M3R:腺体、血管平滑肌腺体、血管平滑肌2. 烟碱敏感型胆碱受体（烟碱敏感型胆碱受体（N受体受体）N1受体受体(神经节突触神经节突触)N2受体受体(骨骼肌运动终板骨骼肌运动终板)（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体 1.肾上腺素受体肾上腺素受体 1 (位于突触后膜位于突触后膜) 2 (位于突触前膜位于突触前膜) 2.肾上腺素受体肾上腺素受体1 (主要在心肌，约主要在心肌，约80%)2 (主要在支气管和血
19、管平滑肌主要在支气管和血管平滑肌) 3 (主要在脂肪细胞主要在脂肪细胞) 1 12 2二、传出神经递质效应的分子机制二、传出神经递质效应的分子机制1、神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经、神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）形成信号转换与放大，产生蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激等），激活相应的蛋白激酶（活相应的蛋白激酶（PKA、PKG、PKC等），引起细等），引起细胞效应。胞效应。2、神经递质或激动药与受体结合后，通过影响细胞内、神经递质或激动药与受体结合后，通过影响细
20、胞内外离子的跨膜转运，引起生物学效应。外离子的跨膜转运，引起生物学效应。第二信使系统D+RG-proteinACGCPLA2PLCIon ChcAMPIP3DAGAAcGMPCa2+K+PKAPGsPKC效应效应Ca2+PKG效应效应效应效应效应效应效应效应效应效应（一）（一）G蛋白偶联受体蛋白偶联受体G蛋白位于胞质膜面，是一大类有信号传导功能的蛋白位于胞质膜面，是一大类有信号传导功能的蛋白质的总称。蛋白质的总称。G蛋白含有蛋白含有、三种亚单位。与三种亚单位。与G蛋蛋白偶联的受体有白偶联的受体有、和和M受体。受体。 兴奋性兴奋性兴奋性兴奋性G-G-蛋白蛋白蛋白蛋白(G(Gs) )：激活腺苷酸环
21、化酶激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)， 使使使使cAMPcAMP增加。增加。增加。增加。 G-G-蛋白蛋白蛋白蛋白 抑制性抑制性抑制性抑制性G-G-蛋白蛋白蛋白蛋白(G(Gi) )：抑制抑制抑制抑制ACAC，使，使，使，使cAMPcAMP减少。减少。减少。减少。G蛋白偶联的蛋白偶联的、和和M受体受体lM受体激动时，通过受体激动时，通过Gi蛋白抑制蛋白抑制AC，激活激活K+通道而抑制通道而抑制Ca2+通道产生效应。通道产生效应。l M受体激动时，通过受体激动时，通过G蛋白刺激蛋白刺激PLC，使，使IP3和和DAG升高，产生效应。升高，产生效应。l 1受体与受体与G
22、-蛋白偶联，通过蛋白偶联，通过Gs激活激活PLC、D、A2增加第二信使增加第二信使IP3和和DGA的形成，而产生作用。的形成，而产生作用。l 2受体与抑制性受体与抑制性G-蛋白蛋白(Gi)偶联，通过偶联，通过Gi抑制腺苷抑制腺苷酸环化酶，使酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。减少而产生作用。l 受体与受体与Gs 偶联，通过偶联，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，激活激活腺苷酸环化酶，使使cAMP增加，而产生作用。增加，而产生作用。（二）含离子通道的受体（二）含离子通道的受体受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。N胆碱受体，其激动剂引起受体蛋白构型改
23、变，离子通道胆碱受体，其激动剂引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位，开放，促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位，产生效应。产生效应。l细胞间的信息传递：细胞外的信息分子，将信息从细胞间的信息传递：细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DAG等，等，则完成将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终则完成将细胞接受的外来信息转导至细胞
24、内，最终引起相应的生物效应引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：其信息传递过程一般为： 第一信使第一信使 受体受体 第二信使第二信使 效应蛋白质效应蛋白质 生物效应生物效应 二、传出神经系统药物作用方式及分类二、传出神经系统药物作用方式及分类（一）作用方式（一）作用方式 1. 直接作用于受体：直接作用于受体：激动药：激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。阻断药或拮抗药：阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨
25、碍递质与受体结合，从而生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的作用。产生递质相反的作用。2. 影响递质影响递质(1) 影响递质释放影响递质释放 促进递质释放：麻黄素、间羟胺等促进递质释放：麻黄素、间羟胺等 抑制递质释放：可乐定、碳酸锂等抑制递质释放：可乐定、碳酸锂等(2) 影响递质转运和贮存：影响递质转运和贮存：利舍平、去甲丙咪嗪等利舍平、去甲丙咪嗪等(3) 影响递质的转化：影响递质的转化：AchE抑制药新斯的明抑制药新斯的明（二）分类（二）分类*拟似药拟似药1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药(1)M、N受体激动药受体激动药 :卡巴胆碱卡巴胆碱(2)M受体激动药受体激动药:
26、毛果芸香碱毛果芸香碱(3) N受体激动药受体激动药:烟碱烟碱2、抗、抗AchE药药:新斯的明新斯的明3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药(1) 受体激动药受体激动药 1 2 受体激动药受体激动药:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1受体激动药受体激动药:去氧肾上腺素去氧肾上腺素 2 受体激动药受体激动药:可乐定可乐定(2) 、受体激动药受体激动药:肾上腺素肾上腺素(3) 受体激动药受体激动药 1受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺 1、2受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素 2 受体激动药受体激动药:沙丁胺醇沙丁胺醇3、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药(1) 受体阻断药受体阻断药
27、1 2 受体阻断药受体阻断药: 酚妥拉酚妥拉 1 受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪 2 受体阻断药受体阻断药:育亨宾育亨宾(2) 受体阻断药受体阻断药 1、2受体阻断药受体阻断药: 普萘洛尔普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药受体阻断药:布他沙明布他沙明 (3) 1、 2 、 1、2受体阻断药受体阻断药:拉贝洛尔拉贝洛尔拮抗药拮抗药1、 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(1) M受体阻断药受体阻断药非选性非选性M受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品 M1受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平 M2受体阻断药受体阻断药:拉碘胺拉碘胺2、AchE复活药复活药:解磷定解磷定总结总结l名词解释 传出神经系统 突触l简答：l传出神经按递质的分类l胆碱受体？l肾上腺素受体？l问答：传出神经系统药物的分类？
