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1、第第17章章 免疫调节免疫调节ImmunoregulationImmunoregulation20072007口腔口腔口腔口腔1 1Medical ImmunologyMedical ImmunologyContents 免疫应答的遗传控制免疫应答的遗传控制分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节整体水平的调节整体水平的调节20072007口腔口腔口腔口腔2 2Medical ImmunologyMedical Immunology免疫调节免疫调节指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系胞
2、之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定能的稳定20072007口腔口腔口腔口腔3 3Medical ImmunologyMedical Immunology第一节第一节 免疫应答的遗传控制免疫应答的遗传控制20072007口腔口腔口腔口腔4 4Medical ImmunologyMedical Immunology编码抗原识别受体的基因编码抗原识别受体的基因TCR、BCR基因基因编码编码MHC分子的基因分子的基因MHC20072007口腔
3、口腔口腔口腔5 5Medical ImmunologyMedical Immunology第二节第二节 分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节抗原的调节抗原的调节特异性抗体的反馈调节特异性抗体的反馈调节补体活化片段的调节补体活化片段的调节协同刺激分子与相应受体的调节协同刺激分子与相应受体的调节20072007口腔口腔口腔口腔6 6Medical ImmunologyMedical Immunology一、一、抗原的调节抗原的调节抗原进入途径抗原进入途径皮下可激发较强的免疫应答皮下可激发较强的免疫应答口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受20072007口腔口腔口腔口腔7
4、 7Medical ImmunologyMedical Immunology抗原剂量抗原剂量剂量与免疫应答强度成正相关剂量与免疫应答强度成正相关剂量过小或过大可引起免疫耐受剂量过小或过大可引起免疫耐受20072007口腔口腔口腔口腔8 8Medical ImmunologyMedical Immunology20072007口腔口腔口腔口腔9 9Medical ImmunologyMedical Immunology抗原结构特点抗原结构特点抗原的竞争（抗原的竞争（antigenic competitionantigenic competition）先进入的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的先
5、进入的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的抗原所诱导的免疫应答的强度抗原所诱导的免疫应答的强度实质是两个实质是两个T T细胞表位之间对细胞表位之间对MHCMHC抗原结合槽的竞争抗原结合槽的竞争20072007口腔口腔口腔口腔1010Medical ImmunologyMedical Immunology免疫复合物的调节作用免疫复合物的调节作用IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用形成的免疫复合物具有正反馈作用IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用形成的免疫复合物具有负反馈作用二、特异性抗体的反馈调节作用二、特异性抗体的反馈调节作用20072007口腔口腔口腔口腔1111Medical Immuno
6、logyMedical ImmunologyIgM形成的免疫复合物具有正反馈作用形成的免疫复合物具有正反馈作用 IgM形成的免疫复形成的免疫复 合物合物激活补体，产生激活补体，产生C3dg并并结合与抗原表面结合与抗原表面B细胞表面细胞表面CD21结合结合C3dg，通过，通过CD19传送传送信号信号协同受体与协同受体与BCR交联导交联导致致B细胞活化细胞活化20072007口腔口腔口腔口腔1212Medical ImmunologyMedical ImmunologyIgG形成的免疫复合物具有负反馈作用形成的免疫复合物具有负反馈作用封闭作用封闭作用IgG 与与BCR竞争抗原竞争抗原交联抑制交联抑
7、制IgG形成的免疫复合物形成的免疫复合物上的游离抗原表位与上的游离抗原表位与BCR结合结合免疫复合物上的抗体免疫复合物上的抗体Fc段与段与FcRIIB结合结合BCR与与FcRIIB交联，交联，导致导致B细胞产生抑制信细胞产生抑制信号，阻断号，阻断B细胞应答细胞应答20072007口腔口腔口腔口腔1313Medical ImmunologyMedical Immunology20072007口腔口腔口腔口腔1414Medical ImmunologyMedical Immunology独特型独特型-抗独特型网络调节抗独特型网络调节独特型独特型-抗独特型网络学说抗独特型网络学说1974，Jerne
8、任何抗体分子上都存在独特型决定簇任何抗体分子上都存在独特型决定簇它们能被体内另一些淋巴细胞识别并产生抗独特型抗体它们能被体内另一些淋巴细胞识别并产生抗独特型抗体以独特型和抗独特型的相互识别为基础构成网络联系，以独特型和抗独特型的相互识别为基础构成网络联系，对免疫系统进行调节对免疫系统进行调节20072007口腔口腔口腔口腔1515Medical ImmunologyMedical Immunology独特型（独特型（idiotypes，Id）不同不同B细胞克隆产生的抗体分子的细胞克隆产生的抗体分子的V区不同，都具有区不同，都具有具有免疫原性，通常把抗体具有免疫原性，通常把抗体V区独特的抗原决定
9、簇区独特的抗原决定簇称之为独特型称之为独特型抗独特型（抗独特型（Anti-idiotype antibody，AId）Ab2 ，抗，抗Ab1V区区骨架区部分骨架区部分, 抑制抑制B细胞克隆活细胞克隆活化化Ab2 ，抗，抗Ab1V区区CDR部分，抗原内影像部分，抗原内影像20072007口腔口腔口腔口腔1616Medical ImmunologyMedical ImmunologyAb2 Ab2 20072007口腔口腔口腔口腔1717Medical ImmunologyMedical ImmunologyAb2 Ab2 20072007口腔口腔口腔口腔1818Medical Immunolog
10、yMedical Immunology独特型独特型-抗独特型网络调节抗独特型网络调节抗原进入体内，刺激抗原进入体内，刺激B细胞产生大量细胞产生大量Ab1，Ab1的的Id刺激相应刺激相应B细胞克隆识别产生细胞克隆识别产生Ab2Ab2封封闭抗原与相抗原与相应BCR结合而抑制免疫合而抑制免疫应答；答； Ab2模模拟抗原刺激抗原刺激产生生Ab1的的B细胞克隆，增强免疫细胞克隆，增强免疫应答应答继而继而Ab2的的Id又可活化另一又可活化另一B细胞克隆产生具细胞克隆产生具Ab3，Ab3的的Id又可激发又可激发Ab4的产生，以此类推将发生一系的产生，以此类推将发生一系列连锁反应，从而构成了列连锁反应，从而构
11、成了Id-抗抗Id的网络系统的网络系统20072007口腔口腔口腔口腔1919Medical ImmunologyMedical ImmunologyAb1Ab2Ab2Ab320072007口腔口腔口腔口腔2020Medical ImmunologyMedical Immunology独特型独特型-抗独特型网络调节抗独特型网络调节20072007口腔口腔口腔口腔2121Medical ImmunologyMedical Immunology三、补体活化片断的调节三、补体活化片断的调节促进促进APC递呈抗原递呈抗原FDC和和M通通过过CR1 捕捕获获C3b-Ag-Ab复合物，复合物，提高抗原提高
12、抗原递递呈效率呈效率促进促进B细胞活化细胞活化CR1、CR220072007口腔口腔口腔口腔2222Medical ImmunologyMedical Immunology四、协同刺激分子与相应受体的调节四、协同刺激分子与相应受体的调节CD28CTLA-420072007口腔口腔口腔口腔2323Medical ImmunologyMedical Immunology第三节第三节 细胞水平的调节细胞水平的调节T细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用B细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用抗原活化诱导的细胞死亡抗原活化诱导的细胞死亡20072007口腔口腔口腔口腔2424Medical Immunol
13、ogyMedical ImmunologyTh细胞的类型转换（细胞的类型转换（Help T cell drift）胞内寄生病原体感染，胞内寄生病原体感染，Th1细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制Th0细胞向细胞向 Th2细胞分化细胞分化胞外寄生病原体感染，胞外寄生病原体感染，Th2细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制Th0细胞向细胞向 Th1细胞分化细胞分化一、一、 T T细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用20072007口腔口腔口腔口腔2525Medical ImmunologyMedical Immunology抗原递呈细胞抗原递呈细胞抗原浓度低时，抗原浓度低时，BCR直接识别抗原直接识别抗原
14、二、二、B细胞的调节作用细胞的调节作用20072007口腔口腔口腔口腔2626Medical ImmunologyMedical Immunology三、抗原活化诱导的细胞死亡三、抗原活化诱导的细胞死亡Activation-induced cell deathActivation-induced cell death（AICDAICD）CD95/CD95LCD95/CD95L诱导顺式自杀（诱导顺式自杀（suicide in suicide in ciscis）-活化活化T T表面表面CD95CD95与自身或其脱落的与自身或其脱落的CD95LCD95L结合结合诱导反式自杀诱导反式自杀(suici
15、de in trans ) (suicide in trans ) -活化活化T T表面表面CD95CD95与其它活化与其它活化T T表面或其脱落的表面或其脱落的CD95LCD95L结合结合-活化活化B B表面表面CD95CD95与活化与活化T T表面表面CD95LCD95L结合，亦可诱结合，亦可诱导导AICDAICD20072007口腔口腔口腔口腔2727Medical ImmunologyMedical Immunology20072007口腔口腔口腔口腔2828Medical ImmunologyMedical Immunology20072007口腔口腔口腔口腔2929Medical
16、ImmunologyMedical Immunology第四节第四节 整体水平的调节整体水平的调节下行通路和上行通路下行通路和上行通路神经内分泌系统对免疫系统的调节神经内分泌系统对免疫系统的调节免疫系统对神经内分泌系统的调节免疫系统对神经内分泌系统的调节20072007口腔口腔口腔口腔3030Medical ImmunologyMedical Immunology一、下行通路和上行通路一、下行通路和上行通路下行通路由神经系统、内分泌系统到免疫系统下行通路由神经系统、内分泌系统到免疫系统神经系统神经系统大脑免疫功能分区大脑免疫功能分区内分泌系统内分泌系统下丘脑下丘脑-垂体垂体-内分泌腺轴，调控免
17、疫应答内分泌腺轴，调控免疫应答免疫系统免疫系统免疫器官直接受外周植物神经支配免疫器官直接受外周植物神经支配免疫器官细胞表达神经递质和内分泌激素受体，接受神免疫器官细胞表达神经递质和内分泌激素受体，接受神经内分泌系统调节经内分泌系统调节20072007口腔口腔口腔口腔3131Medical ImmunologyMedical Immunology上行通路由免疫系统、内分泌系统到神经系统上行通路由免疫系统、内分泌系统到神经系统免疫器官和免疫细胞产生神经内分泌肽类物质和免疫器官和免疫细胞产生神经内分泌肽类物质和细胞因子，作用于神经内分泌系统细胞因子，作用于神经内分泌系统免疫促肾上腺皮质激素（免疫促肾
18、上腺皮质激素（iACTH）20072007口腔口腔口腔口腔3232Medical ImmunologyMedical Immunology二、神经内分泌系统对免疫系统的调节二、神经内分泌系统对免疫系统的调节分分泌泌神神经经内内分分泌泌肽肽对对免免疫疫的的调调节节产产生生细细胞胞因因子子并并表表达达细细胞胞因因子子受受体体20072007口腔口腔口腔口腔3333Medical ImmunologyMedical Immunology三、免疫系统对神经内分泌系统的影响三、免疫系统对神经内分泌系统的影响分分泌泌细细胞胞因因子子作作用用于于神神经经内内分分泌泌系系统统产产生生神神经经内内分分泌泌肽肽并并表表达达神神经经内内分分泌泌肽肽受受体体20072007口腔口腔口腔口腔3434Medical ImmunologyMedical Immunology免疫递质（免疫递质（immune transmitters)免疫系统产生并传递给神经内分泌系统的信息免疫系统产生并传递给神经内分泌系统的信息分子分子20072007口腔口腔口腔口腔3535Medical ImmunologyMedical Immunology
