《第5期--卡泊芬净一线治疗曲霉菌病的最新研究_课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第5期--卡泊芬净一线治疗曲霉菌病的最新研究_课件（30页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、卡泊芬净一线治疗曲霉菌病的最新进展卡泊芬净一线治疗曲霉菌病的最新进展常用曲霉菌治疗药物的局限性常用曲霉菌治疗药物的局限性在过去几十年两性霉素B是唯一可有效治疗IA的抗菌药，但由于肾毒性及输液相关毒性限制了其在临床的应用；已经证实了其毒性较低脂质体两性霉素B，但其有效性并未超越一般的两性霉素（40%），且对于IA高危患者有效率更低三唑类抗菌药伏立康唑被推荐治疗曲霉菌，但因药物的相互作用及药物相关毒性限制了使用。Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53.背景卡泊芬净为首个经证实、可有效治
2、疗口咽及食管侵袭性曲霉菌病（IA）的非口服棘白菌素类抗菌药；药物相关毒性轻微毒性轻微，临床和实验室不良事件少不良事件少；IA的相关研究已经证实了其疗效和耐受性，但其在临床一线治疗和挽救治疗，尤其是伴有基础疾病的高危患者中的疗效和安全性还有待进一步验证。目的本文旨在评价卡泊芬净一线和抢救治疗IA的疗效、安全性和耐受性。研究背景与目的研究背景与目的卡泊芬卡泊芬净临床床疗效和安全性效和安全性评价研究价研究Maertens J, Egerer G, Shin WS, et al. BMC Infect Dis. 2010 Jun 22;10:182.卡泊芬净一线治疗卡泊芬净一线治疗IA最新研究最新研究
3、一项前瞻性观察研究：连续纳入的103例临床诊断或确诊IA23 个部位，11个国家卡泊芬净单药治疗85例；联合治疗18例84.5%的感染发生在肺部Maertens J, Egerer G, Shin WS, et al. BMC Infect Dis. 2010 Jun 22;10:182.纳入研究的患者的基线特征纳入研究的患者的基线特征Maertens J, Egerer G, Shin WS, et al. BMC Infect Dis. 2010 Jun 22;10:182.患者发生患者发生IAIA的部位主要为肺部的部位主要为肺部Maertens J, Egerer G, Shin WS,
4、 et al. BMC Infect Dis. 2010 Jun 22;10:182.VariableFavorable response %总有效率（n101）56.4临床诊断曲霉（n71）56.3确诊曲霉（n30）56.7单药治疗（n85）56.5卡泊芬净治疗起始粒缺状态 (ANC7天天Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53.患者比例%初始抗初始抗IAIA治疗难治性的大部分患者治疗难治性的大部分患者均有和伴有严重基础疾病均有和伴有严重基础疾病大部分的患者伴有较严重的基础疾病，由
5、于卡泊芬净并不加重患者的疾病负担，大部分的患者伴有较严重的基础疾病，由于卡泊芬净并不加重患者的疾病负担，这部分重病患者接受卡泊芬净治疗后可获得较高的有效率；这部分重病患者接受卡泊芬净治疗后可获得较高的有效率；尽管有半数的入选患者为难治性尽管有半数的入选患者为难治性IA，接受卡泊芬净治疗后仍可获得，接受卡泊芬净治疗后仍可获得46%的有效的有效率，充分证明了卡泊芬净在真实世界中的疗效是值得肯定的。率，充分证明了卡泊芬净在真实世界中的疗效是值得肯定的。Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-5
6、3.1例患者因恶心而在9天后停用卡泊芬净治疗；白细胞减少和血小板减少患者一样多，但都无需处理；82%的患者未因药物相互作用、缺乏疗效和药物相相关毒性而过早停药。卡泊芬卡泊芬净单药治治疗具有良好的安全性具有良好的安全性卡泊芬净治疗无严重不良事件Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53.从开始治疗至出院，患者住院时间平均为65.244.3 天；无患者因副作用和药物相互作用而延长住院时间；仅1例患者因伏立康唑毒性而推迟治疗，住院时间增加7天。患者住院时间卡泊芬卡泊芬净单药治治疗的平均住院的
7、平均住院时间短短Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53.难治性*和药物毒性是患者更换一线治疗药物的主要原因，如何避免治疗失败?研究中,对初始抗IA治疗难治性的大部分患者均伴有严重基础疾病;由于卡泊芬净并不加重患者的疾病负担，这部分重病患者接受卡泊芬净治疗后可获得较高的有效率.充分证明卡泊芬净在真实世界中对IA的疗效是确定的.通过这个研究思考，一线治疗曲霉菌感染的初始用药如何避免选择疗效不佳和毒性大的药物？讨 论Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M
8、, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53.发生频率%.Mora-Duarte J, et al. N Engl J Med. 2002 Dec 19;347(25):2020-9.*每项实验室参数的分母决定于开始注射治疗后至少有一项实验室检验异常的患者的数量。毒性讨论毒性讨论: 卡泊芬净的安全性优于两性霉素卡泊芬净的安全性优于两性霉素B附 毒性毒性讨论：伏立康：伏立康唑血血药浓度增加影响肝度增加影响肝酶指指标均为均为95% CI一项FDA发布的长期逻辑回归分析，显示了在应用伏立康唑患者的多剂量研究中肝功能异常的比率。伏立康唑的血浆浓度每增加1.0g/ml
9、，ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素值的比值比分别为1.07(95%CI0.971.19)、1.13(95%CI1.061.20)、1.16(95%CI1.081.25)和1.17(95%CI1.081.27)。Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.附3、两性霉素B,伏立康唑的药物毒性大,使用过程中会加重患者病情,影响疗效, 尤其对于伴有严重基础疾病(血液病,活跃期恶性肿瘤等)患者, 一线治疗IA使用卡泊芬净疗效和安全性确切的药物,可能会获得更好的临床疗效.2、研究中,对初始抗IA治疗难治性的大部分患者均
10、伴有严重基础疾病;由于卡泊芬净并不加重患者的疾病负担，这部分重病患者接受卡泊芬净治疗后可获得高达46%的有效率.1、临床IA一线治疗有高达46%和18%的患者因难治性和药物毒性而中断治疗，所以目前一线治疗IA的抗菌药物安全性低,疗效有限. 小小结Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53.卡泊芬卡泊芬净临床床疗效和安全性效和安全性评价研究价研究2008 IDSA指南推荐卡泊芬指南推荐卡泊芬净为经验性和性和抢先治先治疗曲霉菌病的首曲霉菌病的首选药物物Walsh TJ, Anaissie
11、EJ, Denning DW, et al. Clin Infect Dis. 2008 Feb 1;46(3):327-60.2008 IDSA指南推荐卡泊芬净可作为曲霉菌病经验性治疗和抢先治疗的首选药物，剂量方案为首日70 mg，IV；此后50 mg/d，IV。ECIL-3关于侵袭性曲霉菌病一线治疗推荐伏立康唑脂质体两性霉素B卡泊芬净Maertens J, Marchetti O, Herbrecht R, et al. Bone Marrow Transplant. 2011 May;46(5):709-18.ECIL3中证据级别被提高2009 ECIL-3 2009 ECIL-3 关于
12、侵袭性曲霉菌病的关于侵袭性曲霉菌病的一线治疗推荐一线治疗推荐 ECILECIL指南将推荐卡泊芬净作为一线治疗指南将推荐卡泊芬净作为一线治疗IAIA的的证据由证据由CC提高到了提高到了CCECIL2推荐卡泊芬净作为一线治疗IA的药物 ,证据等级为C.基于近期卡泊芬净在一线IA治疗中的2项重要临床研究，ECIL3 ECIL3 将将卡泊芬净被推荐作为一线治疗卡泊芬净被推荐作为一线治疗IAIA的证据由的证据由CC提高到了提高到了CC。Maertens J, Marchetti O, Herbrecht R, et al. Bone Marrow Transplant. 2011 May;46(5):7
13、09-18.基于最新基于最新2 2项临床研究结果项临床研究结果两项最新的前瞻性开放研究证实，卡泊芬净一线治疗IA的HSCT和血液恶性肿瘤患者的有效率分别达到了有效率分别达到了42%42%和和33%33%，1212周存活率分别达周存活率分别达50%50%和和53%53%。Maertens J, Marchetti O, Herbrecht R, et al. Bone Marrow Transplant. 2011 May;46(5):709-18.总结目前一线常用药物治疗目前一线常用药物治疗IA的效果并不理想，而卡泊芬净无的效果并不理想，而卡泊芬净无论用作一线治疗还是抢救治疗，对论用作一线治疗还是抢救治疗，对IA都具有较好的疗效；都具有较好的疗效；卡泊芬净耐受性良好，药物相关毒性和临床副作用轻微，卡泊芬净耐受性良好，药物相关毒性和临床副作用轻微，没有相关临床或实验室严重不良事件的报道；没有相关临床或实验室严重不良事件的报道；鉴于卡泊芬净抢救治疗中的良好疗效及最新临床研究的数鉴于卡泊芬净抢救治疗中的良好疗效及最新临床研究的数据支持，卡泊芬净可更多地应用于一线据支持，卡泊芬净可更多地应用于一线IA的治疗。的治疗。谢谢！谢谢！
