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1、乳腺癌内分泌治疗简介乳腺癌内分泌治疗简介o乳腺癌细胞的生长受多种因子的调控乳腺癌细胞的生长受多种因子的调控:o类固醇激素类固醇激素:如雌激素、雄激素、孕激素如雌激素、雄激素、孕激素o生长因子生长因子:如如EGF、IGF-1o其中雌激素在乳腺癌的发生开展中起到重要其中雌激素在乳腺癌的发生开展中起到重要作用。作用。o雌激素与其受体结合，经过激活雌激素敏感雌激素与其受体结合，经过激活雌激素敏感基因，促进细胞生长。基因，促进细胞生长。内分泌治疗的实际根底ERoER可分可分为为ER和和ERoER 核受体超家族中的一核受体超家族中的一员员，包含，包含595个个氨基酸，氨基酸，经过调经过调控雌激素反响基因控
2、雌激素反响基因 ERE 的的转录转录活性活性发扬发扬作用，作用，该该基因的异常基因的异常 缺失，缺失，甲基化等甲基化等 与与肿肿瘤耐瘤耐药药 他莫昔芬他莫昔芬 有关有关oER 包含包含530个氨基酸，可与个氨基酸，可与ER 构成构成异二聚体，其表达与他莫昔芬耐异二聚体，其表达与他莫昔芬耐药药和和肿肿瘤侵瘤侵袭袭性添加，性添加，较较差的差的预预后有关后有关PRoPR蛋白合成受蛋白合成受ER所调控，其程度能够提示所调控，其程度能够提示ER的功能。的功能。oER和和PR共同表达常表示肿瘤对内分泌治疗共同表达常表示肿瘤对内分泌治疗有更好的反响。有更好的反响。o在一切乳腺癌中在一切乳腺癌中ER-/PR+
3、的患者占的患者占5%左左右，这能够是由于右，这能够是由于ER检测假阴性的存在或检测假阴性的存在或PR有独立于有独立于ER的调理通路。此类患者对内的调理通路。此类患者对内分泌治疗的反响与分泌治疗的反响与ER阳性肿瘤类似。阳性肿瘤类似。雌激素在绝经前后的合成和靶器官AI类药物的作用机制 其作用机制为抑制芳香化酶的作用，从而阻其作用机制为抑制芳香化酶的作用，从而阻断绝经后妇女体内外源性雄激素向雌激素的断绝经后妇女体内外源性雄激素向雌激素的转变。转变。ER情况与内分泌治疗的关系ER阳性者内分泌治疗的有效率为阳性者内分泌治疗的有效率为50-60%；阴性者低；阴性者低于于10%。同时同时PR受体阳性者，有
4、效率可达受体阳性者，有效率可达70%以上。以上。ER受体阳性者的预后较阴性者好。受体阳性者的预后较阴性者好。用于指点制定治疗方案。用于指点制定治疗方案。内分泌治疗的种类o双侧卵巢切除：双侧卵巢切除：o降低或阻断雌激素对肿瘤的作用降低或阻断雌激素对肿瘤的作用o手术切除或放射去势手术切除或放射去势o肾上腺切除术及脑垂体切除术肾上腺切除术及脑垂体切除术o内分泌药物治疗内分泌药物治疗内分泌药物治疗1o雌激素：雌激素：o治疗剂量；己烯雌酚；治疗剂量；己烯雌酚；10%患者呵斥肿瘤的开展患者呵斥肿瘤的开展o雄激素：雄激素：o治疗剂量；骨转移者效果好；丙睾酮；不良反响治疗剂量；骨转移者效果好；丙睾酮；不良反响
5、o黄体酮类药物黄体酮类药物o甲孕酮；普通作为内分泌二线用药；甲孕酮；普通作为内分泌二线用药；o肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素o抑制脑垂体抑制脑垂体ACTH的生成的生成内分泌药物治疗2o抗雌激素药物：抗雌激素药物： Tamoxifen他莫昔芬他莫昔芬o构造与雌激素类似，作用机制是与雌二醇在靶器官内争夺雌激素受构造与雌激素类似，作用机制是与雌二醇在靶器官内争夺雌激素受体，减少胞质内雌激素受体的含量体，减少胞质内雌激素受体的含量o亦直接作用于癌细胞亦直接作用于癌细胞o用于绝经前，绝经后用于绝经前，绝经后o雌激素合成抑制剂：雌激素合成抑制剂：o肾上腺分泌的雄烯二酮转化为雌酮需求芳香化酶的作用肾上腺分泌的
6、雄烯二酮转化为雌酮需求芳香化酶的作用o芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂AI，Aromatase Inhibitoro第一代，第二代，第三代阿诺新，第一代，第二代，第三代阿诺新，Aromasino甾体类，非甾体类甾体类，非甾体类o引荐用于绝经后引荐用于绝经后内分泌药物治疗3 促生殖腺激素释放激素类似物促生殖腺激素释放激素类似物 GnRH-a选择性的药物垂体切除术，药物性卵巢去势选择性的药物垂体切除术，药物性卵巢去势其作用是可逆的其作用是可逆的主要运用于绝经前主要运用于绝经前药物主要有药物主要有Goserelin等等其他辅助AIs 战略的运用o对高危复发风险患者o 先卵巢去势/抑制，o 之后初始全程运
7、用AIso对已用TAM 5 年的高危复发风险患者o 如卵巢功能已达绝经程度，o 或经卵巢去势/抑制之后，o 可再后期扩展运用AIs总结o对一切原发性浸润性乳腺癌，都需确定其ER和PR形状。o对受体阳性的浸润性乳腺癌患者，不论年龄、淋巴结形状或能否运用了辅助化疗，都应思索辅助内分泌治疗。o芳香化酶抑制剂已成为辅助内分泌治疗的选择之一，AI总体来说耐受性良好，其不良反响是可以预测和管理的，监测和预防AI治疗引起的骨丧失问题是必要的，仍需对AI的心血管和血脂代谢影响作更多研讨.职业素素质拓展模拓展模块1 1、学习医学法律在现代医疗效力中的意义和价值、学习医学法律在现代医疗效力中的意义和价值2 2、相
8、关医学法律条文与医疗实际讨论、相关医学法律条文与医疗实际讨论3 3、医学执业素养与患者称心度、医学执业素养与患者称心度4 4、医生素养培育与医疗效力艺术、医生素养培育与医疗效力艺术5 5、临床医疗技术运用中的艺术追求、临床医疗技术运用中的艺术追求选题范围标题自拟论文写作要求论文写作要求1.1.独立思索完成，不得抄袭；独立思索完成，不得抄袭；2.2.格式规范，按论文写作要求，正文格式规范，按论文写作要求，正文2500350025003500字；字；3.3.中英文摘要，中英文摘要，450550450550字；字；4.4.注明参考文献；注明参考文献；5.5.手工书写，文字工整，一致用规范的试卷纸；手工书写，文字工整，一致用规范的试卷纸；6.6.鼓励大家发表。鼓励大家发表。7.7.论文上交截止时间：论文上交截止时间：2021.11.30 2021.11.30 上午上午12:0012:00职业素素质拓展模拓展模块
