外周神经系统药理

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1、 第二篇第二篇 外周神经系统药理外周神经系统药理第五章第五章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论第六章第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药胆碱酯酶药第七章第七章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第九章第九章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药讲授内容讲授内容第五章第五章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论Introduction to Peripheral Efferent Nervous Systems Pharmacology神经系统神经系统中枢神经系统中枢神经系统脑脑脊髓脊髓外周神经系统外周神

2、经系统传入神经传入神经传出神经传出神经按解剖学分类按解剖学分类传出神经传出神经运动神经运动神经 (脊髓前角（骨骼肌）。特点：无神经节脊髓前角（骨骼肌）。特点：无神经节) 植物神经植物神经 （自主神经）（自主神经） 交感神经交感神经 (胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节后长胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节后长) )副交感神经副交感神经 (脑神经脑神经3 3、7 7、9 9（头颈部）、（头颈部）、1010（胸、腹腔脏器）（胸、腹腔脏器）， 骶神经（盆腔脏器）特点：节后短，节后纤维骶神经（盆腔脏器）特点：节后短，节后纤维在脏器的壁内在脏器的壁内)1 1 1 1 传出神经系统的分类传出神经系统的

3、分类传出神经系统的分类传出神经系统的分类 Classification of PNSClassification of PNSClassification of PNSClassification of PNS 按释放递质（按释放递质（transmitter)分类：分类：2.去甲肾上腺素能神经（去甲肾上腺素能神经（Noradrenergic nerve） 能合成去甲肾上腺素（能合成去甲肾上腺素（NoradrenalineNoradrenaline, NA, NA），兴奋），兴奋 时释放时释放NANA。1.胆碱能神经（胆碱能神经（cholinergic nerve) 2. 能合成乙酰胆碱（能合成

4、乙酰胆碱（Acetylcholine, AchAcetylcholine, Ach）, ,兴兴奋时从末梢释放奋时从末梢释放AchAch。3.其他其他 多巴胺能神经多巴胺能神经 支配肾血管的交感神经节后纤维支配肾血管的交感神经节后纤维 非肾上腺素能非胆碱能神经非肾上腺素能非胆碱能神经 共递质共递质2 2 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体Transmitters and receptors of peripheral nervous system1. 突触突触 (synapse)2.传出神经系统的递质传出神经系统的递质(transmitters)和和受体受体（receptors)

5、3.交感、副交感交感、副交感N N支配的相互关系及递质释放的调节支配的相互关系及递质释放的调节1.乙酰胆碱乙酰胆碱 (Acetylcholine，Ach)量子释放量子释放(quantal release)：一个囊泡中贮存的一个囊泡中贮存的Ach的量为一个最小释放量，的量为一个最小释放量，称一个称一个 量子量子(quantum) ， 约约1000-50000个个Ach分子。分子。The transmitter crosses the cleft by diffusion and activates or inhibits the postsynaptic cell by binding to a

6、 specialized receptor molecule. 合成合成：主要在去甲肾上腺素能神经元末梢合成。主要在去甲肾上腺素能神经元末梢合成。 酪氨酸入神经元酪氨酸入神经元 多巴多巴 （经（经Na+依赖载体）依赖载体） 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶（限速酶）（限速酶） 多巴胺（多巴胺（DA 入囊泡）入囊泡） NA（多巴脱羧酶）多巴脱羧酶） （DA -羟化酶）羟化酶） 2.去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）说明：说明： 限速酶（限速酶（rate-limiting enzyme）：）：酶的活性低，底酶的活性低，底物专一性高，反应速度慢，受胞浆中游离物专一性高，反应速度慢

7、，受胞浆中游离NA、DA含量的影含量的影响大。响大。 NANC（非非NA非非Ach）：其其递递质质称称为为NANC递递质质，参参与与NANC传传递递、 作作为为Co-transmitter参参与神经调节。与神经调节。3.自主神经系统其他递质自主神经系统其他递质有有：ATP 、 5HT、DA、 VIP（血血管管活活性性肽肽）、 NPY（神神经经肽肽Y）、 GABA 、SP（P物物质质）和和NO 等。等。受体分类的三条标准：受体分类的三条标准： 能能与与配体发生特异性结合，即具有可饱和性、高配体发生特异性结合，即具有可饱和性、高亲和性、可逆性以及立体构象专一性等特性；亲和性、可逆性以及立体构象专一

8、性等特性；与与配体结合后即有相应的信号传导过程和明配体结合后即有相应的信号传导过程和明确的生物学效应；确的生物学效应； 有明确的基因结构和染色体定位有明确的基因结构和染色体定位M胆碱受体胆碱受体（muscarine, 毒蕈碱型胆碱受体）毒蕈碱型胆碱受体）此此受受体体对对毒毒蕈蕈碱碱较较为为敏敏感感，它它们们主主要要分分布布在在节节后后胆胆碱碱能能神神经经纤纤维维所所支支配配的的效效应应器器细细胞胞膜膜上上（M1、M2、M3、M4、M5？）。）。1.胆碱受体胆碱受体(cholinoceptor)：能与乙酰胆碱结合的受体能与乙酰胆碱结合的受体N胆碱受体胆碱受体（nicotine, 烟碱型胆碱受体）

9、烟碱型胆碱受体）此受体对烟碱较为敏感。此受体对烟碱较为敏感。位于神经节细胞膜上的为位于神经节细胞膜上的为N1受体；受体；位于骨骼肌细胞膜上的为位于骨骼肌细胞膜上的为N2受体。（命名新方法）受体。（命名新方法）Types and Subtypes of Adrenoceptor FamilyOld schemeAR 1 2 1 2New schemeAR 1 2 1A 1B 1C 2A 2B 2C 1 2 3 4(?)2.肾上腺素受体（肾上腺素受体（adrenoceptor）能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体3. 多巴胺受体（多巴胺受体（dopamine r

10、eceptor) 能与多巴胺结合的受体能与多巴胺结合的受体 4.4.突触前膜受体突触前膜受体 通过反馈机制增加或减少递质的释放通过反馈机制增加或减少递质的释放5. 同一组织中多种受体共存同一组织中多种受体共存R类型类型 激动剂激动剂 拮抗剂拮抗剂 主要存在部位主要存在部位1 去氧肾上腺素去氧肾上腺素 哌唑嗪哌唑嗪 血管平滑肌、瞳孔开大肌、心、肝血管平滑肌、瞳孔开大肌、心、肝2 可乐定可乐定 育亨宾育亨宾 血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等1 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 美托洛尔美托洛尔 心肌、肾小球旁系细胞等心肌、肾小球旁系细胞等2 特布他林特布他林 布他沙明布他沙明

11、平滑肌、骨骼肌、肝脏等平滑肌、骨骼肌、肝脏等M1 McN-A-343 哌伦西平哌伦西平 胃壁细胞、神经节、胃壁细胞、神经节、CNSM2 methoctramine tripitramine 心脏、脑、心脏、脑、N节、平滑肌节、平滑肌M3 carbachol 达非那新达非那新 平滑肌、外分泌腺、平滑肌、外分泌腺、 血管内皮、血管内皮、 N节等节等N1 烟碱烟碱 六甲双铵六甲双铵 神经节细胞膜神经节细胞膜N2 烟碱烟碱 筒箭毒碱筒箭毒碱 骨骼肌骨骼肌1.1.双重支配双重支配（机体多数器官均接受交感和副交感机体多数器官均接受交感和副交感N的双重支配。多数情的双重支配。多数情 况下，二类神经产生效应相

12、反，相互拮抗）况下，二类神经产生效应相反，相互拮抗） 交感交感 副交感副交感 心率心率 快快 慢慢 瞳孔瞳孔 大大 小小 平滑肌平滑肌 括约肌括约肌 交感、副交感神经支配的相互关系及递质释放的调节交感、副交感神经支配的相互关系及递质释放的调节2 2交替兴奋交替兴奋 交感交感( (应激、运动）应激、运动） 副交感（非应激、非运动）副交感（非应激、非运动）3 3相对优势相对优势 心血管系统（交感神经）；心血管系统（交感神经）； 瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经）瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经）递质释放的调节递质释放的调节 突突触触内内自自身身调调节节：自自身身递递质质释释放放到到间间隙隙中中，再再作

13、作用用于于突突触触前前膜膜的的受受体体，发发挥挥调调节节作作用用。如如：当当间间隙隙中中NA浓浓度度高高时时，（+）2-R，降降低低NA的的释释放放负负反反馈馈；当当间间隙隙中中NA浓浓度度低低时时，（+）2-R，促促进进NA的的释释放放正正反反馈。馈。 非突触调节非突触调节（为交感、副交感（为交感、副交感N互相调节）互相调节）副交感副交感N释放释放Ach 作用于交感作用于交感N 突触前突触前膜上的膜上的M受体受体 抑制抑制NA的释放；的释放； 跨突触调节：跨突触调节：N末梢释放递质，作用于效应器受体，效应器产生末梢释放递质，作用于效应器受体，效应器产生神经神经调质调质，作用于突触前膜的受体，

14、产生调节作用，作用于突触前膜的受体，产生调节作用 。交感交感N释放释放NA 作用于副交感作用于副交感N 突触前膜上突触前膜上的的受体受体 抑制抑制Ach的释放；的释放；（一）（一）运动神经支配骨骼肌完成随意运动。运动神经支配骨骼肌完成随意运动。33 传出神经的生理功能传出神经的生理功能（二）（二）交感神经对交感神经对“应激应激”反应反应, ,特点是强、快、广。特点是强、快、广。1.1.心血管系统：心脏兴奋心率心血管系统：心脏兴奋心率 、收缩力、收缩力 、传导、传导 、心输心输 出量出量 ；血管（由于；血管（由于 1 1和和 2 2的比例不同造成血液再分布）的比例不同造成血液再分布） 心脏、骨骼

15、肌血流心脏、骨骼肌血流 ，肺和脑血流，皮肤、内脏、粘膜，肺和脑血流，皮肤、内脏、粘膜 。2.2.呼吸：支气管扩张，肺通气量呼吸：支气管扩张，肺通气量 （因：中枢兴奋呼吸次数增（因：中枢兴奋呼吸次数增 加）。加）。3.3.代谢：糖元分解代谢：糖元分解 、脂肪分解、脂肪分解 、ATPATP消耗消耗 4.4.瞳孔：散大瞳孔：散大5.5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。（三）（三）副交感神经副交感神经“应激应激”前后，消化吸收前后，消化吸收 脂肪合成脂肪合成 、糖元合成、糖元合成 ，储备和补充。，储备和补充。NA能神经兴奋：能神经兴奋：心脏兴奋（心脏兴奋（HR加快，传导

16、加速，加快，传导加速，收缩力加强，收缩力加强，1）、）、皮肤粘膜内脏血管收缩皮肤粘膜内脏血管收缩（1）、）、冠脉扩张（冠脉扩张（2）、）、支气管胃肠道平滑肌支气管胃肠道平滑肌舒张（舒张（2）、）、瞳孔开大肌收缩（瞳孔开大肌收缩（1）、）、机体代谢机体代谢加强（加强（1、2）。）。总之，有利于机体适应环境急总之，有利于机体适应环境急骤变化（应激、运动、工作）骤变化（应激、运动、工作）胆碱能神经兴奋：胆碱能神经兴奋：其生理效应与上相反，有利于其生理效应与上相反，有利于保护机体，休整恢复，促进消化，积蓄能量。保护机体，休整恢复，促进消化，积蓄能量。 4 传出神经系统药物作用方式及分类传出神经系统药物

17、作用方式及分类Action styles and classification of drugs on PNS作用方式作用方式( (一一) )作用于受体作用于受体 许多传出神经系统药物能许多传出神经系统药物能直接与胆碱受体或肾直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合。上腺素受体结合。激动药激动药(agonist) (agonist) 激动药可产生与激动药可产生与AChACh或或NANA相似的作用。相似的作用。拮抗剂拮抗剂(antagonist) (antagonist) 或称阻断药或称阻断药(blocking (blocking drugdrug，blocker)blocker)。 结合后不激动受体，

18、相反结合后不激动受体，相反却妨碍递质（或激动药）与受体结合。却妨碍递质（或激动药）与受体结合。( (二二) )影响递质影响递质 1 1影响递质的合成与转化影响递质的合成与转化 仅作药理研究的工具药。仅作药理研究的工具药。 胆碱酯酶抑制剂减少胆碱酯酶抑制剂减少AChACh水解，能提高其水解，能提高其 浓度产生效应。浓度产生效应。 影响合成影响合成卡比多巴，抑制卡比多巴，抑制DADA合成合成 （抗帕金森药）（抗帕金森药）2 2影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存 能能促进递质的释放促进递质的释放而发挥递质样作用。如麻而发挥递质样作用。如麻黄碱促进黄碱促进NANA的释放；氨甲酰胆碱促进的释放；氨甲酰胆碱促进AChACh的释放。的释放。但它们同时尚有直接激动受体的作用。但它们同时尚有直接激动受体的作用。 影响递质在神经末梢的影响递质在神经末梢的贮存贮存而发挥作用。而发挥作用。影响贮存影响贮存利血平，耗竭囊泡内利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）（降压药）影响释放影响释放胍乙啶，抑制胍乙啶，抑制NA释放（降压药）释放（降压药）影响消除影响消除新斯的明，抑制新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）（重症肌无力）传出神经药物分类传出神经药物分类