小于胎龄儿的生长激素治疗

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1、小于胎龄儿与生长激素治疗小于胎龄儿与生长激素治疗小于胎龄儿小于胎龄儿SGA指出生体重和或身长低于同胎龄正常参考值指出生体重和或身长低于同胎龄正常参考值 第第10百分位的新生儿。百分位的新生儿。指出生体重和或身长低于同胎龄正常参考值指出生体重和或身长低于同胎龄正常参考值 -2 SD或第或第3百分位的新生儿。百分位的新生儿。发生率：人群中发生率：人群中3%10%，中国，中国7.5%。SGA与宫内发育缓慢与宫内发育缓慢IUGRIUGR：胎儿的生长状态，如果两项宫内生长指标低：胎儿的生长状态，如果两项宫内生长指标低于正常，于正常， 提示胎儿宫内生长速率减慢。提示胎儿宫内生长速率减慢。SGA：小儿出生时

2、的状态，与胎龄不符的低体重和：小儿出生时的状态，与胎龄不符的低体重和/或短身长。或短身长。定定 义义病病 因因母亲因素母亲因素母亲因素母亲因素 感染感染 慢性疾病：高血压、贫血慢性疾病：高血压、贫血 不健康的生活方式：不健康的生活方式： 吸烟、酗酒和吸毒等吸烟、酗酒和吸毒等 妊娠期营养不良妊娠期营养不良 其他：年龄、身高、体重和其他：年龄、身高、体重和 种族等种族等胎儿因素胎儿因素胎儿因素胎儿因素 染色体或其他遗传缺陷疾病：染色体或其他遗传缺陷疾病： Fanconi综合征、综合征、Bloom综合征、综合征、Down综合征和综合征和 Turner综合征等。综合征等。 先天性畸形先天性畸形 宫内病

3、毒或细菌感染宫内病毒或细菌感染 多胎多胎胎盘因素胎盘因素胎盘因素胎盘因素 胎盘功能不全胎盘功能不全 梗死梗死 胎盘早剥胎盘早剥 血管畸形等血管畸形等临床特征临床特征追赶生长与矮身材追赶生长与矮身材 代谢异常代谢异常胰岛素抵抗及代谢综合征胰岛素抵抗及代谢综合征 社会心理功能异常社会心理功能异常追赶生长与矮身材追赶生长与矮身材 生长的内分泌调节生长的内分泌调节婴儿型生长方式婴儿型生长方式胎儿期至生后早期胎儿期至生后早期1岁以内；岁以内；受营养物质受营养物质-胰岛素胰岛素-胰岛素样生长因子代谢轴调胰岛素样生长因子代谢轴调控；控； 主要包括：胰岛素主要包括：胰岛素 IGF-I、IGF-II IGFBP

4、-1、IGFBP-3等等儿童型生长方式儿童型生长方式1岁至岁至1岁半后；岁半后；受生长激素受生长激素/胰岛素样生长因子轴胰岛素样生长因子轴 GH/IGF调控；调控；SGA的追赶生长主要受的追赶生长主要受GH/IGF-I轴调控。追赶生长轴调控。追赶生长catch-up growth)大局部大局部SGA儿童约儿童约85%有生后自发性追赶生长；有生后自发性追赶生长；追赶生长于出生后立刻开始，追赶生长于出生后立刻开始，6个月内到达最大；个月内到达最大；通常在通常在2岁时身高到达正常。岁时身高到达正常。追赶生长与矮身材追赶生长与矮身材 生长的内分泌调节生长的内分泌调节无追赶生长无追赶生长矮身材矮身材10

5、%左右的左右的SGA儿童不显示追赶性生长，导致儿童不显示追赶性生长，导致儿童期和成年后身上下于正常均值的儿童期和成年后身上下于正常均值的-2SD；SGA导致的矮身材占成人矮身材导致的矮身材占成人矮身材20% 低出生体重儿矮身材机率低出生体重儿矮身材机率适于胎龄儿适于胎龄儿AGA)5倍，倍， 低出生身长儿矮身材机率低出生身长儿矮身材机率AGA 7倍。倍。追赶生长与矮身材追赶生长与矮身材 SGA的生后生长的生后生长平均年龄岁平均年龄岁平均年龄岁平均年龄岁儿儿儿儿童童童童身身身身上上上上下下下下于于于于- -2 2S SD D的的的的百百百百分分分分比比比比瑞典，瑞典，瑞典，瑞典，3,6593,65

6、9名健康、足月、单胞胎名健康、足月、单胞胎名健康、足月、单胞胎名健康、足月、单胞胎SGA生后生长生后生长出生时，出生时，5%诊断为诊断为SGA；生后生后6个月内大局部出现追赶生个月内大局部出现追赶生长；长；2岁时，岁时，13%身高身高-2SD；18岁时，岁时，8%身高身高-2SD。SGA儿童期追赶生长儿童期追赶生长218岁之间，仅岁之间，仅5%出现追赶生长出现追赶生长；2岁后无追赶生长者成年矮身材发生危险性高。岁后无追赶生长者成年矮身材发生危险性高。追赶生长与矮身材追赶生长与矮身材 SGA的生后生长的生后生长Growth in full term small for gestational a

7、ge infants: from birth to final height. Karlberg J, Albertsson-Wikland K. Pediatr Res 1995; 38(5): 733-9. GH分泌异常分泌异常增多：增多：GH峰值幅度、基线水平和脉冲频率高于峰值幅度、基线水平和脉冲频率高于AGA； 减少：约减少：约25%的青春期前的青春期前SGA矮小儿童有矮小儿童有GH峰值降低；峰值降低； 分泌方式异常：分泌方式异常：GH根底分泌增多，但峰值下降，脉冲根底分泌增多，但峰值下降，脉冲 频率减少。频率减少。 GH/IGF-I不敏感抵抗不敏感抵抗 受体异常受体异常受体后信号转导

8、通路异常受体后信号转导通路异常追赶生长与矮身材追赶生长与矮身材 SGA矮身材发生机制矮身材发生机制胰岛素抵抗与代谢综合征胰岛素抵抗与代谢综合征SGA儿童期存在胰岛素抵抗儿童期存在胰岛素抵抗IRSGA是成年发生代谢综合征是成年发生代谢综合征MS的高危人的高危人群群 2型糖尿病、高血压、高血脂和肥型糖尿病、高血压、高血脂和肥胖胖SGA成年后成年后MS的发生率较的发生率较AGA高高710倍倍代谢异常代谢异常认知障碍认知障碍学习及工作成绩差学习及工作成绩差社会心理功能障碍社会心理功能障碍缺乏自信缺乏自信自我知觉差自我知觉差社交忧虑社交忧虑 行为问题等行为问题等智力及心理异常智力及心理异常rhGH治疗治

9、疗Growth hormone treatment strategy for short children born small for gestational age. Czernichow P. Horm Res 2004; 62 (Suppl 3): 137-40. 目的目的初级目标：促进青春期前线性生长，初级目标：促进青春期前线性生长， 使身高在儿童早期正常化；使身高在儿童早期正常化；二级目标：儿童晚期青春期保持正常身高；二级目标：儿童晚期青春期保持正常身高；终级目标：到达正常成人身高。终级目标：到达正常成人身高。rhGH治疗治疗治疗建议治疗建议开始治疗时间：开始治疗时间： 越早开始治

10、疗促生长效果越理想。越早开始治疗促生长效果越理想。 rhGH剂量：剂量： 主张剂量个体化，存在剂量依赖效应。主张剂量个体化，存在剂量依赖效应。疗程：疗程： 长疗程，直至到达终身高。长疗程，直至到达终身高。rhGH治疗治疗开始治疗时间开始治疗时间美国美国FDA和和LWPES指南指南推荐：推荐： 2岁后无追赶生长者可开始治疗。岁后无追赶生长者可开始治疗。 欧洲欧洲EMEA推荐：推荐： 2岁后无追赶生长者可于岁后无追赶生长者可于4岁后开始治疗。岁后开始治疗。 儿科内分泌专家经验：明显矮小者尽早开始治疗。儿科内分泌专家经验：明显矮小者尽早开始治疗。 Growth hormone treatment o

11、f short children born small for gestational age: a US perspective. Chernausek SD. Horm Res 2004; 62 (Suppl 3): 124-7. Growth hormone treatment strategy for short children born small for gestational age. Czernichow P. Horm Res 2004; 62 (Suppl 3): 137-40. rhGH治疗治疗rhGH剂量剂量主张剂量个体化主张剂量个体化 SGA病因多样，矮身材发生机制

12、不同。病因多样，矮身材发生机制不同。存在剂量依赖效应存在剂量依赖效应 剂量越大，促生长效果越好。剂量越大，促生长效果越好。 推荐剂量推荐剂量 LWPES指南推荐剂量：指南推荐剂量：50-70 g/kgd IU/kgd FDA批准剂量：批准剂量：70 g/kgd IU/kgd或或0.48 mg/kgw EMEA批准剂量：批准剂量：0.035 mg/kgd 约约 IU/kgd) rhGH治疗治疗何时需要用大剂量何时需要用大剂量rhGH治疗？治疗？显著身材矮小，如身高显著身材矮小，如身高-3SD； 开始治疗时间较晚，如开始治疗时间较晚，如6岁；岁； 期望较快到达正常身高时，如身材矮小对儿童心理健康造

13、成不良影响，需要尽期望较快到达正常身高时，如身材矮小对儿童心理健康造成不良影响，需要尽快纠正矮身材。快纠正矮身材。疗程疗程 长疗程，直至到达终身高。长疗程，直至到达终身高。 欧洲欧洲EMEA推荐的治疗终身高标准：推荐的治疗终身高标准： 生长速率生长速率2 cm/y； 骨龄：女孩骨龄：女孩14 岁，男孩岁，男孩16 岁岁 rhGH剂量：剂量：剂量依赖促生长效应剂量依赖促生长效应治疗开始的年龄：治疗开始的年龄：年龄越小，疗效越好年龄越小，疗效越好治疗开始时身高与遗传身高的差距治疗开始时身高与遗传身高的差距 ： 差距越大，效果越好差距越大，效果越好疗程疗程Growth hormone treatme

14、nt of short children born small-for-gestational-age: the Nordic Multicentre Trial. Boguszewski M, Albertsson-Wilkland K, Aronsson S, et al. Acta Paediatr 1998; 87(3): 257-63. 影响疗效的主要因素影响疗效的主要因素rhGH治疗的其他作用治疗的其他作用rhGH可改善以下指标：可改善以下指标：体重指数体重指数BMI：正常化：正常化血脂：显著降低血脂：显著降低血压：平均收缩压降低血压：平均收缩压降低骨代谢：改善骨质疏松，增加骨密骨

15、代谢：改善骨质疏松，增加骨密度度社会心理障碍社会心理障碍 总智商增加总智商增加 自我知觉改善自我知觉改善 行为问题减少行为问题减少rhGH治疗平安性治疗平安性平安、耐受性好平安、耐受性好骨龄：不加快骨成熟骨龄：不加快骨成熟身体比例：不改变正常比例身体比例：不改变正常比例青春期：不影响开始时间和进程青春期：不影响开始时间和进程糖代谢：不引起持久性异常糖代谢：不引起持久性异常 治疗期间可出现或加重胰岛素抵抗，停治疗期间可出现或加重胰岛素抵抗，停药后恢复正常，药后恢复正常， 未见引起未见引起2型糖尿病的报道。型糖尿病的报道。 与与rhGH治疗剂量无关。治疗剂量无关。rhGH治疗监测治疗监测rhGH治

16、疗期间需要监测以下指标治疗期间需要监测以下指标空腹血糖和胰岛素水平空腹血糖和胰岛素水平 肥胖或有糖尿病易患因素者应加强随访。肥胖或有糖尿病易患因素者应加强随访。IGF-I水平水平 可作为调整可作为调整rhGH用量的指标，应不超过同年龄、用量的指标，应不超过同年龄、同性别正常均值的同性别正常均值的2SD。其他：血压、血脂等其他：血压、血脂等总总 结结约约10%的的SGA儿童出现生长缓慢，导致成年后矮身材。儿童出现生长缓慢，导致成年后矮身材。 rhGH治疗平安、有效。治疗平安、有效。使大局部使大局部SGA矮小儿童到达正常成人身高；矮小儿童到达正常成人身高；可改善可改善SGA儿童其他异常，如代谢异常和社会心理障碍儿童其他异常，如代谢异常和社会心理障碍等；等； rhGH治疗耐受性好，但治疗期间需要进行严密随访。治疗耐受性好，但治疗期间需要进行严密随访。