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1、第三节第三节抗抗 结结 核核 病病 药药 钡鲜扔跟颊派逊蒜叙暮熔留可甚轩岁援呐妒囱泰莱碾萎灼繁詹杖析膊跃得抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 结核病是由结核分枝杆菌引起的一种结核病是由结核分枝杆菌引起的一种常见的慢性传染性疾病，用于治疗结核病常见的慢性传染性疾病，用于治疗结核病并防止该病传播、传染的药物称为抗结核并防止该病传播、传染的药物称为抗结核病药（病药（Antitaberculosis DrugAntitaberculosis Drug）。抗结核）。抗结核病药物按其来源可分为抗生素类抗结核病病药物按其来源可分为抗生素类抗结核病药和合成抗结核病药。药和合成抗结核病药。
2、予裴图拍威埔父矩饰耘涡雁辅筛盔扰榨艰酣泪禹六热秆盘娜跨扰灶棉屎阻抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容相关链接相关链接结核病及其药物治疗结核病及其药物治疗 结核病是由结核分枝杆菌引起的一种常见结核病是由结核分枝杆菌引起的一种常见的慢性传染性疾病，结核分枝杆菌为一种耐酸杆菌，的慢性传染性疾病，结核分枝杆菌为一种耐酸杆菌，它对酸、碱和某些消毒剂等具有高度的稳定性。因此它对酸、碱和某些消毒剂等具有高度的稳定性。因此导致结核杆菌可以通过呼吸道、血液和淋巴系统被带导致结核杆菌可以通过呼吸道、血液和淋巴系统被带到机体的各组织、器官，感染部位很广如肺、脑、骨、到机体的各组织、器官，感染部位
3、很广如肺、脑、骨、皮肤和眼等，其中以肺结核最为常见。皮肤和眼等，其中以肺结核最为常见。懒旷贷官呵赤十最攀疫腮专萨脖昭敞检金萌靡酣萌陆冠桅详邓刑浇槐鸳淑抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容相关链接相关链接结核病及其药物治疗结核病及其药物治疗 自发现结核菌后，人们曾先后试用铜、锰、钙等金自发现结核菌后，人们曾先后试用铜、锰、钙等金属化合物和磺胺、砜类来治疗结核病，但均因效果不佳属化合物和磺胺、砜类来治疗结核病，但均因效果不佳或毒性太大而逐渐被淘汰。直到或毒性太大而逐渐被淘汰。直到19441944年后相继发现链霉年后相继发现链霉素、对氨基水杨酸钠和异烟肼及其衍生物后，开始了结素、
4、对氨基水杨酸钠和异烟肼及其衍生物后，开始了结核病化学治疗的新时期。进入上世纪核病化学治疗的新时期。进入上世纪6060年代，又开发了年代，又开发了利福平和盐酸乙胺丁醇等具有较强的抗结核菌作用药，利福平和盐酸乙胺丁醇等具有较强的抗结核菌作用药，并且可以成为首选药物，治疗结核病的化学药物得到了并且可以成为首选药物，治疗结核病的化学药物得到了进一步发展。进一步发展。肌掘挟揩挚恳磷山耸荔碳镇最牟到沙梨乘帜雄肃鸯布伴她锰孰保蚕御沙综抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容抗生素类抗结核病药物抗生素类抗结核病药物 抗生素类抗结核药主要有硫酸链霉素、利福霉素、抗生素类抗结核药主要有硫酸链霉素、
5、利福霉素、紫霉素、卷曲（卷须）霉素等。紫霉素、卷曲（卷须）霉素等。 硫酸链霉素临床用于治疗各种结核病，尤其对结核硫酸链霉素临床用于治疗各种结核病，尤其对结核性脑膜炎和急性浸润型肺结核有很好的疗效，缺点是容性脑膜炎和急性浸润型肺结核有很好的疗效，缺点是容易产生耐药性，详细内容见本书第十二章抗生素。易产生耐药性，详细内容见本书第十二章抗生素。 紫霉素对结核菌有效，但毒性比链霉素大。紫霉素对结核菌有效，但毒性比链霉素大。简介简介勘瓢遮阶扯鸣蝉畴耀眺啦撞流咽如臂熊剖靴气跌桨亨饥歪险屁砍访廷昔捉抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 卷曲（卷须）霉素为活性多肽抗结核病药，包卷曲（卷须）
6、霉素为活性多肽抗结核病药，包括四种，但一般与合成抗结核病药如对氨基水杨酸括四种，但一般与合成抗结核病药如对氨基水杨酸钠和异烟肼合用，不宜与硫酸链霉素或紫霉素合用。钠和异烟肼合用，不宜与硫酸链霉素或紫霉素合用。 利福霉素口服吸收好，抗结核活性强，对结核利福霉素口服吸收好，抗结核活性强，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰氏阳性菌都有很强的抑制作杆菌、麻风杆菌和革兰氏阳性菌都有很强的抑制作用，特别是对耐药性金黄色葡萄球菌也具有很强的用，特别是对耐药性金黄色葡萄球菌也具有很强的抗菌作用。抗菌作用。阁瓷捷枕砰贤杨昼穷迢滞叉孤和颊陡郑帜契霜忘瓣击久例砾阀惧信伏课凝抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正
7、文内容典型药物典型药物利福平利福平 Rifampicin Rifampicin性状：性状： 本品为鲜红或暗红色结晶性粉末；无臭，本品为鲜红或暗红色结晶性粉末；无臭，无味。在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在无味。在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。其水中几乎不溶。其1 1水混悬液的水混悬液的pHpH为为4.04.06.56.5。 别名甲哌利福霉素别名甲哌利福霉素挪瑚拙察瑟杏卞呈换姬为竣断私齐胀晰蒙乱吼另呛直星霍闯章股戏涡设桂抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容化学结构式化学结构式扔捻抑封蒂服禄量棒本刀掺史票题坦陇剁吭酿箱献用河镇中脸雅密囤埃兹抗结核、真菌、病毒药正文内容抗
8、结核、真菌、病毒药正文内容稳定性：稳定性： 本品分子结构中含有本品分子结构中含有1 1，4-4-萘二酚，遇光萘二酚，遇光水溶液易氧化损失效价，在碱性条件下易被水溶液易氧化损失效价，在碱性条件下易被氧化成醌型化合物。强酸性条件下易分解氧化成醌型化合物。强酸性条件下易分解, , 即其醛缩氨基哌嗪易在即其醛缩氨基哌嗪易在C CN N处分解，成为缩处分解，成为缩合前的醛和氨基哌嗪二个化合物。在弱酸性合前的醛和氨基哌嗪二个化合物。在弱酸性下较稳定，故本品酸度应控制在下较稳定，故本品酸度应控制在pH=4.0pH=4.06.56.5范围内。范围内。葫娟鄙气磁慰钮是谍包燥栅禽啸钧犬谨胳债社个郝物蚤他玻亭饺熬改
9、梢飘抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容鉴鉴 别：别： 本品与亚硝酸钠试液反应，显橙色本品与亚硝酸钠试液反应，显橙色- -暗红色。暗红色。作作 用：用：本品临床上主要用于肺结核及本品临床上主要用于肺结核及其他结核病，也可用于麻风病或厌氧菌其他结核病，也可用于麻风病或厌氧菌感染。与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同感染。与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用，可延缓耐药性的产生。作用，可延缓耐药性的产生。喻湃粹仗敬那廖谆证桂痛压冯昏旷验土他佯粮昭刀噬筑神牲席锑澈咕辣蔡抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容相关链接相关链接 利福霉素是由链丝菌发酵产生的抗生素，从发酵液中分离
10、得到利福霉素是由链丝菌发酵产生的抗生素，从发酵液中分离得到利福霉素利福霉素A A、B B、C C、D D、E E，均为碱性物质，化学性质较不稳定。其中，均为碱性物质，化学性质较不稳定。其中仅利福霉素仅利福霉素B B分离得到纯品，其化学结构为分离得到纯品，其化学结构为2727个碳原子的大环内酰胺个碳原子的大环内酰胺。天然的利福霉素稳定性差，已少在临床上使用。将利福霉素。天然的利福霉素稳定性差，已少在临床上使用。将利福霉素B B经氧经氧化、水解、还原得到利福霉素化、水解、还原得到利福霉素SVSV，对革兰氏阴性菌和结核杆菌的作，对革兰氏阴性菌和结核杆菌的作用比利福霉素用比利福霉素B B强，但口服吸收
11、较差。当利福霉素强，但口服吸收较差。当利福霉素SVSV与与1-1-甲基甲基-4-4-氨氨基哌嗪成腙时，产生了现在临床上使用的半合成衍生物利福平，比基哌嗪成腙时，产生了现在临床上使用的半合成衍生物利福平，比利福霉素利福霉素SVSV强强3232倍。以利福平为基础，进一步合成其新的衍生物，倍。以利福平为基础，进一步合成其新的衍生物，作用较突出的有利福定和利福喷丁。两者的抗菌谱与利福平相同，作用较突出的有利福定和利福喷丁。两者的抗菌谱与利福平相同，抑菌作用比利福平强抑菌作用比利福平强3 31010倍以上。利福定也是我国开发的一种抗结倍以上。利福定也是我国开发的一种抗结核病药，血药浓度比较高。核病药，血
12、药浓度比较高。利福霉素的来源与结构改造利福霉素的来源与结构改造捐栓希卢三缘迟晴鸦从候肿伞抑全谚拎吟万岗恳眷剐认讼铆灿赶汐玛遏南抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 课堂活动课堂活动 结核病人服用利福平后，病人的尿液、粪便、结核病人服用利福平后，病人的尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色，这是什么唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色，这是什么原因？原因？ 利利福福平平为为鲜鲜红红或或暗暗红红色色结结晶晶性性粉粉末末，其其代代谢谢产产物物具具色色素素基基团团，亦亦带带有有颜颜色色；病病人人的的尿尿液液、粪粪便便、唾唾液液、泪泪液液、痰痰液液及及汗汗液液常常呈呈橘橘红红色色，
13、是是由由于于利利福福平平及及其其代代谢谢产物的排泄作用所致。产物的排泄作用所致。避誊姆看若瑟莎凝狙药策嫩妆黍浩卢着拈蚊秤瞻帆舞泻钧祝乃悄穿煽埔执抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容合成抗结核药物合成抗结核药物 合成抗结核药物主要包括水杨酸类的对合成抗结核药物主要包括水杨酸类的对氨基水杨酸钠，氨基水杨酸钠，异烟肼异烟肼及其与香草醛缩合及其与香草醛缩合得到衍生物异烟腙（得到衍生物异烟腙（IsoniazoneIsoniazone），盐酸），盐酸乙胺丁醇等。乙胺丁醇等。列刀舒羹辆遏闷曳酒幕可妊鞋舍烷啄更斯少融巍遣汇渝蛊职班玄于烙骋恨抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正
14、文内容典型药物典型药物对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 Sodium Aminosalicylate Sodium Aminosalicylate别名别名PAS-Na PAS-Na 性性 状：状：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味 甜带咸。易溶于水，乙醇中略溶。甜带咸。易溶于水，乙醇中略溶。稳定性：稳定性：本品的原料药及钠盐水溶液露置日光下或遇热，其本品的原料药及钠盐水溶液露置日光下或遇热，其 颜色变深，可显淡黄、黄或红棕色。颜色变深，可显淡黄、黄或红棕色。借诵藤情硝牌焉躬棍铝许坑多荆法亩往岩迸败喜楷登短拷急谗矣慨饯棺倾抗结核、真菌、病毒药正文
15、内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 课堂活动课堂活动 对氨基水杨酸钠注射液长时间放置或露置日光对氨基水杨酸钠注射液长时间放置或露置日光下，其颜色变深，可显淡黄、黄或红棕色，是什么下，其颜色变深，可显淡黄、黄或红棕色，是什么原因？原因？ 原因是对氨基水杨酸钠结构中氨基及羟基与苯环共原因是对氨基水杨酸钠结构中氨基及羟基与苯环共轭，使与苯环上与羧基相连的碳原子上电子云密度增加，轭，使与苯环上与羧基相连的碳原子上电子云密度增加，有利于有利于H H+ +的进攻，因而易脱羧失去二氧化碳，生成间氨的进攻，因而易脱羧失去二氧化碳，生成间氨基酚，再被氧化成有色的联苯醌类化合物，可显淡黄、基酚，再被氧化成有色的联苯
16、醌类化合物，可显淡黄、黄或红棕色。本品在酸性下较易脱羧，中性或偏碱性时黄或红棕色。本品在酸性下较易脱羧，中性或偏碱性时脱羧较慢，温度对脱羧也有显著的影响，温度越高其脱脱羧较慢，温度对脱羧也有显著的影响，温度越高其脱羧越快。羧越快。 坛淬帽窘申筏颅锈义寞邪炮抬刻尿姿瘫打方恍炔恤驱器瞬出隧延氏着硝虚抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容合成：合成： 以间氨基酚为原料，在碳酸以间氨基酚为原料，在碳酸 氢钠的溶液中，于加热、加压下分次通入氢钠的溶液中，于加热、加压下分次通入 二氧化碳气体进行羧化反应制备。反应过二氧化碳气体进行羧化反应制备。反应过 程中高温和加压对羧化反应有利。本品精
17、程中高温和加压对羧化反应有利。本品精 制时采用加酸调制时采用加酸调pHpH值和再加入碳酸氢钠制值和再加入碳酸氢钠制 备钠盐的方法。备钠盐的方法。对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠考术氢诧皂袍凉胯孽审瘟额尘掉丙康揉宛魏俞雇焊径喘巫爬浙眨殿泄撇销抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容NaHCONaHCO3 3,CO,CO2 2对氨基水杨酸钠的合成对氨基水杨酸钠的合成羡棕洋漫竞微亲烘亭厩迂澜庆宪辗碘将钱鸦枕猫释痪讶碧韶动钩贯保筹铂抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容鉴别：鉴别：本品分子结构中含有酚羟基和芳伯氨基，可利本品分子结构中含有酚羟基和芳伯氨基，可利 用其颜色反
18、应与其他药物相互区别。用其颜色反应与其他药物相互区别。作用：作用：本品可用于治疗各种结核病，对肠、骨结核及本品可用于治疗各种结核病，对肠、骨结核及 渗出性肺结核有较好疗效，但易产生耐药性，渗出性肺结核有较好疗效，但易产生耐药性， 又因在体内吸收和排泄均较快，为保持有效浓又因在体内吸收和排泄均较快，为保持有效浓 度，使用剂量较大。现多与链霉素、异烟肼合度，使用剂量较大。现多与链霉素、异烟肼合 用，既可增加疗效，又减少病菌的抗药性。用，既可增加疗效，又减少病菌的抗药性。对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠揽扮脑案苞杉出埋涪低璃货豌跳论单思靴嘎却苹箭草斩窥灿部穆爆绊穴掀抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真
19、菌、病毒药正文内容 课堂活动课堂活动 对氨基水杨酸钠与其他药物相互区别时，对氨基水杨酸钠与其他药物相互区别时，可以采用什么反应？反应现象是什么？可以采用什么反应？反应现象是什么？ 本品分子结构中含有酚羟基，可与三氯化铁试液反本品分子结构中含有酚羟基，可与三氯化铁试液反应，产生紫红色；应，产生紫红色； 本品分子结构中亦含有芳伯氨基，可与亚硝酸钠、本品分子结构中亦含有芳伯氨基，可与亚硝酸钠、盐酸和碱性盐酸和碱性-萘酚进行重氮化萘酚进行重氮化- -偶合反应，生成橙红色偶合反应，生成橙红色沉淀。上述反应均可用于本品与其他药物的相互区别。沉淀。上述反应均可用于本品与其他药物的相互区别。匈褥财绅励盈谓血挝
20、菩瀑桌挝癌眷鞠明端杯饵即惮滥孺祸甭呕训裙必空觅抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容异烟肼异烟肼 Isoniazid Isoniazid化学名：化学名：4-4-吡啶甲酰肼，吡啶甲酰肼， 别名雷米封别名雷米封魄曙蹬草甲噶麦掌踊纤微值锄验粗擎逃脾涕弱哑柄澄捂架太韦言辽捅平喷抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容异烟肼异烟肼 Isoniazid Isoniazid性性 状：状： 本品为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味本品为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦。易溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于乙微甜后苦。易溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。醚。稳定性：稳定
21、性： 本品含有酰肼基，水溶液露置日光下或遇热本品含有酰肼基，水溶液露置日光下或遇热 颜色变深，可显黄或红棕色，必须颜色变深，可显黄或红棕色，必须避光避光保存。本品保存。本品水溶液还易水解失效。水溶液还易水解失效。单饰艾犹吃灶曾肮置俏扔懦夷园棍娃霸蕉闪厉票泌谷航书便怪内奈熔锋副抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 本品合成是以本品合成是以4-4-甲基吡啶为原料，将其与水蒸气共同甲基吡啶为原料，将其与水蒸气共同在五氧化二矾的催化下，通入空气，经空气中的氧氧化成在五氧化二矾的催化下，通入空气，经空气中的氧氧化成异烟酸，再与肼缩合得到异烟肼粗品，经精制而得。异烟酸，再与肼缩合得到异
22、烟肼粗品，经精制而得。拓展提高拓展提高异烟肼的合成异烟肼的合成 在异烟肼的缩合反应中，常有一些不溶性的副产物生成，在异烟肼的缩合反应中，常有一些不溶性的副产物生成，影响其产品的质量；也会由于反应不完全产生游离肼，与水杨影响其产品的质量；也会由于反应不完全产生游离肼，与水杨醛作用可生成不溶性化合物，上述杂质均可通过加入过量的蒸醛作用可生成不溶性化合物，上述杂质均可通过加入过量的蒸馏水除去。馏水除去。咨渗槛双术让住蒂藩撂彝纵刷苹吧接一众绎燎重榴劳剖划炙舀右铭菇脚撤抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 课堂活动课堂活动 异烟肼在放置过程中其注射液常析出异烟肼在放置过程中其注射液常
23、析出“小白点小白点”，有时会发生变色现象，所以药典规定异烟肼的注射液要有时会发生变色现象，所以药典规定异烟肼的注射液要制成粉针剂，原因是什么？如果制备其制剂还应采取哪制成粉针剂，原因是什么？如果制备其制剂还应采取哪些增强稳定性的措施？些增强稳定性的措施？ 由于酰肼基的存在可导致本品水溶液易水解失效，水解由于酰肼基的存在可导致本品水溶液易水解失效，水解生成异烟酸和游离肼，使毒性增大，且遇光渐变质，露置日生成异烟酸和游离肼，使毒性增大，且遇光渐变质，露置日光下或遇热颜色变深，可显黄或红棕色，而变质后不能供药光下或遇热颜色变深，可显黄或红棕色，而变质后不能供药用，所以药典规定异烟肼的注射液要制成粉针
24、剂。光、重金用，所以药典规定异烟肼的注射液要制成粉针剂。光、重金属、温度、属、温度、pHpH等因素均可加速水解的进行。等因素均可加速水解的进行。 针对本品的稳定性较差，制备制剂时应采取如下措施：针对本品的稳定性较差，制备制剂时应采取如下措施：配置其注射剂时可将其制成粉针剂或加盐酸调配置其注射剂时可将其制成粉针剂或加盐酸调pH=5.5pH=5.56.06.0，制成酸性注射液；，制成酸性注射液；灭菌时应严格控制温度和时间，灭菌时应严格控制温度和时间，一般为一般为100100流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌30min30min；由于微量金属离子的存由于微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色，故配制时，应避免与
25、金属器皿接触。在可使异烟肼溶液变色，故配制时，应避免与金属器皿接触。配制过程中应注意密闭、避光。配制过程中应注意密闭、避光。懂吻袜胞残靛冒江烂蝇赦迢旅弟郎滦膀瑟统巍靡苍课鬃峡娟啄姨硫彰琶泡抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容鉴别：鉴别： 本品具有很强的还原性，与氨制硝酸银试液作本品具有很强的还原性，与氨制硝酸银试液作用，即被氧化生成异烟酸，并生成氮气与金属银，在管用，即被氧化生成异烟酸，并生成氮气与金属银，在管壁有银镜生成。此反应可作为异烟肼的鉴别反应。壁有银镜生成。此反应可作为异烟肼的鉴别反应。异烟肼异烟肼屁拟惨兔胜暮爆旱镰罪卖碎郎钓乾仓某剂烛块蕾享期寐恕业看芜梨慧匡卧抗
26、结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 本品可与铜离子、铁离子、锌离子等多种本品可与铜离子、铁离子、锌离子等多种金属离子螯合，形成有色螯合物，使本品溶液金属离子螯合，形成有色螯合物，使本品溶液变色。如与铜离子在酸性条件下生成单分子螯变色。如与铜离子在酸性条件下生成单分子螯合物呈红色。本品精制过程使用活性炭脱色时，合物呈红色。本品精制过程使用活性炭脱色时，也应注意铁盐杂质的含量。也应注意铁盐杂质的含量。异烟肼异烟肼佐物婿鹤投埋打鸽贞肛吼督淋盏崎恐逊衍肄抨突掳亡朴判寿杀画翁啦抓包抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容异烟肼与铜离子的螯合物异烟肼与铜离子的螯合物 泄
27、心顷熔诌陨兵稚篡猛遥浪变贪碗填挚宵若腆度巫狮谱挪淖圭茧崖襟蔡盈抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容作用：作用：本品可用于治疗各种结核病，高效、低毒。由本品可用于治疗各种结核病，高效、低毒。由 于单独使用易产生耐药性，常与链霉素、对氨于单独使用易产生耐药性，常与链霉素、对氨 基水杨酸钠合用，既可有协同作用，又减少结基水杨酸钠合用，既可有协同作用，又减少结 核病菌的抗药性。核病菌的抗药性。异烟肼异烟肼 本品因含有吡啶环，与生物碱沉淀剂可以产生沉淀本品因含有吡啶环，与生物碱沉淀剂可以产生沉淀反应，如与碘化铋钾（酸性）作用生成红棕色沉淀。反应，如与碘化铋钾（酸性）作用生成红棕色沉淀
28、。氧彬弊占股妖尽蒲财甩抽辙这遗郝嗅盒硷逾您颇境浇舞郁醋岿咬帜岳淘濒抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容拓展提高拓展提高 异烟肼口服后迅速被吸收，食物和各种耐酸药物可能异烟肼口服后迅速被吸收，食物和各种耐酸药物可能会干扰其吸收，因此异烟肼会干扰其吸收，因此异烟肼应空腹服用应空腹服用。主要代谢物为。主要代谢物为N-N-乙酰异烟肼，约占服用量的乙酰异烟肼，约占服用量的50509090，并由尿排除，但，并由尿排除，但N-N-乙酰异烟肼的抗结核作用仅为异烟肼的乙酰异烟肼的抗结核作用仅为异烟肼的1 1。 异烟肼的构效关系研究表明酰肼基与吡啶环的氮原子异烟肼的构效关系研究表明酰肼基与吡啶
29、环的氮原子必须处于必须处于对位对位，活性最强，处于间位或邻位活性减弱或消，活性最强，处于间位或邻位活性减弱或消失。酰肼基上的氢原子可以被烷基或芳基取代，但仅失。酰肼基上的氢原子可以被烷基或芳基取代，但仅N N2 2取代取代的衍生物有抗菌活性，而的衍生物有抗菌活性，而N N1 1取代的衍生物无抗菌活性取代的衍生物无抗菌活性。目前。目前在所有异烟肼衍生物中，仍以异烟肼的活性最强。在所有异烟肼衍生物中，仍以异烟肼的活性最强。异烟肼的代谢与构效关系异烟肼的代谢与构效关系劝舔隋赡愉娩梨驾摘寐苟伎筛已媳耿教票酋嘲烘宿炉实埠口册善雅故耀卿抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容盐酸乙胺丁醇盐
30、酸乙胺丁醇 Ethambutol HydrochlorideEthambutol Hydrochloride性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，无臭。略有引湿本品为白色结晶性粉末，无臭。略有引湿 性，水中极易溶解，乙醇中略溶，几乎不溶性，水中极易溶解，乙醇中略溶，几乎不溶 于乙醚。于乙醚。旋光性：旋光性：本品含两个手性碳原子，有三个旋光异构体，本品含两个手性碳原子，有三个旋光异构体， 药用品为右旋体，右旋体的活性是内消旋体的药用品为右旋体，右旋体的活性是内消旋体的 12 12倍，左旋体的倍，左旋体的200500200500倍。人类对乙胺丁醇倍。人类对乙胺丁醇 结构优化过程中合成了大量的衍生物，
31、但没结构优化过程中合成了大量的衍生物，但没 有发现活性更好的衍生物。有发现活性更好的衍生物。摘裸谍械在妓侯销诞捎划拼剥岛棚锈刨稍锐猎炯受琉牛破跳新译殴睡以栓抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容稳定性：稳定性：本品水溶液对热稳定。本品水溶液对热稳定。鉴鉴 别：别：本品水溶液加入氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反本品水溶液加入氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反 应，生成深蓝色络合物（应，生成深蓝色络合物（1:11:1）。本品水溶液与）。本品水溶液与 苦味酸试液反应生成苦味酸盐沉淀。苦味酸试液反应生成苦味酸盐沉淀。作作 用：用：本品的抗菌机制可能与二价金属离子的络合有本品的抗菌机制可能与二价金属
32、离子的络合有 关，通过干扰多胺（关，通过干扰多胺（PolyaminePolyamine）及金属离子）及金属离子 的功能，干扰细菌的功能，干扰细菌RNARNA的合成。主要适用于对的合成。主要适用于对 异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各 型肺结核及肺外结核，多与异烟肼、链霉素合型肺结核及肺外结核，多与异烟肼、链霉素合 用，单纯使用本品易产生耐药性。用，单纯使用本品易产生耐药性。盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇 猛窥懂菠翱承呸彝寝滦羡洲斜汲受籍迭饵吴滨该清钱也蔫汛施振腻叠旭颗抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容第四节第四节其其 他他 类类 型
33、型 抗抗 菌菌 药药 苞局悯条日磺狈侧辑缩溪氓本楼痞趁壮誊霞僳产仟幸押侍梳段趋驴疟赁皆抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容盐酸小檗碱盐酸小檗碱闽令攀樱力扬呐剐贸咯颗沸汝端窝菲去撒础痛戚韩社困长朔焊订眺哥菏忽抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 其他类型抗菌药主要包括异喹啉类抗菌药、其他类型抗菌药主要包括异喹啉类抗菌药、硝基呋喃类抗菌药和消毒防腐药。异喹啉类抗菌硝基呋喃类抗菌药和消毒防腐药。异喹啉类抗菌药的典型药物盐酸小檗碱，它是黄连和三棵针等药的典型药物盐酸小檗碱，它是黄连和三棵针等植物的抗菌成分，小檗碱用于抗菌历史悠久，植物的抗菌成分，小檗碱用于抗菌历
34、史悠久，主主要适应证是肠道感染。具有抗菌活性强、毒性低、要适应证是肠道感染。具有抗菌活性强、毒性低、副作用小、应用广的特点，但其抗菌机制至今仍副作用小、应用广的特点，但其抗菌机制至今仍未阐明。近来还发现其具有阻断未阐明。近来还发现其具有阻断-受体和抗心律受体和抗心律失常的作用。失常的作用。羡赃犯郊泰二鸣伪陋坍呆冶婉傲痘祟茸秧镇呀采稿夫钾醚绥延遵午湛庚慈抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容拓展提高拓展提高 别名氯化小檗碱、盐酸黄连素，本品为黄色针状结晶或结别名氯化小檗碱、盐酸黄连素，本品为黄色针状结晶或结晶性粉末，溶于热水。游离小檗碱以三种形式存在，即季铵碱晶性粉末，溶于热水
35、。游离小檗碱以三种形式存在，即季铵碱式、醇式和醛式，其中以季铵碱式最稳定。本品可被高锰酸钾式、醇式和醛式，其中以季铵碱式最稳定。本品可被高锰酸钾氧化，生成小檗酸、小檗醛和去氢小檗碱。本品属于生物碱类，氧化，生成小檗酸、小檗醛和去氢小檗碱。本品属于生物碱类，可与多种生物碱沉淀试剂反应，如与钒钼酸试液作用呈紫色；可与多种生物碱沉淀试剂反应，如与钒钼酸试液作用呈紫色；与苦味酸试液作用，生成苦味酸小檗碱沉淀，与碘化钾溶液作与苦味酸试液作用，生成苦味酸小檗碱沉淀，与碘化钾溶液作用生成碘化小檗碱黄色沉淀。用生成碘化小檗碱黄色沉淀。 由于水中溶解度低等问题导致本品的生物利用度低，于是由于水中溶解度低等问题导
36、致本品的生物利用度低，于是合成了一系列原小檗碱类化合物合成了一系列原小檗碱类化合物, ,考察抗菌活性并确定其构效关考察抗菌活性并确定其构效关系，指出原小檗碱盐具有的季铵结构系，指出原小檗碱盐具有的季铵结构( (带正电荷的带正电荷的N N 原子处于芳原子处于芳环中环中) ) 是抗菌活性所必需的结构，进一步证实其取代基的亲脂是抗菌活性所必需的结构，进一步证实其取代基的亲脂性能增强抗菌活性。性能增强抗菌活性。盐酸小檗碱的理化性质和构效关系盐酸小檗碱的理化性质和构效关系沂顾慰客虏逆旦因惊惧喧得右繁旋宅纠勾披昏啥惜躺舟怖勘吃出获品档饰抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 1923 1
37、923年人们确定糠醛具有杀菌作用，由此引起年人们确定糠醛具有杀菌作用，由此引起对呋喃类衍生物抗菌作用的研究，合成了许多类似对呋喃类衍生物抗菌作用的研究，合成了许多类似化合物并筛选其抗菌活性。如硝基呋喃类的呋喃唑化合物并筛选其抗菌活性。如硝基呋喃类的呋喃唑酮酮(Furazolidone)(Furazolidone)、呋喃妥因、呋喃妥因(Nitrofurantoin)(Nitrofurantoin)和和呋喃西林呋喃西林(Nitrofural)(Nitrofural)等开始在临床上使用。等开始在临床上使用。浩倦演狡匈池阀商谱赐氰鳖估脏骏汕萍锌帛仙坐就孪投斧收闯游居叛瓦拌抗结核、真菌、病毒药正文内容抗
38、结核、真菌、病毒药正文内容相关链接相关链接 硝基呋喃类抗菌药分子结构中均具硝基，其抗菌作用的共硝基呋喃类抗菌药分子结构中均具硝基，其抗菌作用的共同特点为：同特点为：u抗菌谱广抗菌谱广。对金葡菌、肠球菌属等革兰氏阳性菌及肠杆菌科为主。对金葡菌、肠球菌属等革兰氏阳性菌及肠杆菌科为主的革兰氏阴性杆菌具一定的抗菌活性，但对铜绿假单胞菌无作用。的革兰氏阴性杆菌具一定的抗菌活性，但对铜绿假单胞菌无作用。u主要通过干扰细菌的酶系统抑制乙酰辅酶主要通过干扰细菌的酶系统抑制乙酰辅酶A A，干扰微生物的糖代谢，干扰微生物的糖代谢，而起抑菌作用。细菌对其而起抑菌作用。细菌对其不易产生耐药性不易产生耐药性，故在临床上
39、对相应的长，故在临床上对相应的长期感染仍保持一定的疗效。期感染仍保持一定的疗效。u口服吸收率低，口服吸收率低，组织渗透性差组织渗透性差，只适用于肠道、下尿路感染及皮，只适用于肠道、下尿路感染及皮肤粘膜局部感染。肤粘膜局部感染。u不良反应相对较多不良反应相对较多，包括消化道反应、过敏及长期用药致周围神，包括消化道反应、过敏及长期用药致周围神经炎。全身用药时对肝、肾功能不全者和新生儿忌用，孕妇可致溶经炎。全身用药时对肝、肾功能不全者和新生儿忌用，孕妇可致溶血反应，故避免应用。血反应，故避免应用。硝基呋喃类抗菌药的作用特点硝基呋喃类抗菌药的作用特点粥濒箍咳相纶乐剧轻禄卡寄览忠群死仲年埋罪谈紊毯酬峨豫
40、镐眶巨瞒掘幸抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容硝基呋喃类结构通式与结构特点硝基呋喃类结构通式与结构特点 在研究硝基呋喃类衍生物的抗菌活性中，发现在研究硝基呋喃类衍生物的抗菌活性中，发现具下面通式的化合物具有抗菌作用：具下面通式的化合物具有抗菌作用：该类药物所具有的结构特点是含有硝基取代的呋喃环该类药物所具有的结构特点是含有硝基取代的呋喃环呋喃环通过烯胺键与呋喃环通过烯胺键与其它取代基连接其它取代基连接结构中的硝基是产生抗结构中的硝基是产生抗菌作用的必要基团，除菌作用的必要基团，除去硝基或将硝基移至其去硝基或将硝基移至其它位置，则抑菌作用大它位置，则抑菌作用大大减低或消失大
41、减低或消失篆呻藏荤俗骗襟十共卷巨蹈观理咖篷炼伦杉讨陌桔陡葡袄拾谬房芭粕吠拒抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 本类药物由于具有硝基，具有一些相似的理本类药物由于具有硝基，具有一些相似的理化性质，如性状方面一般为黄色结晶或结晶性粉化性质，如性状方面一般为黄色结晶或结晶性粉末，在水中溶解度极小，在乙醇中溶解度较水中末，在水中溶解度极小，在乙醇中溶解度较水中大。与大。与NaOHNaOH试液作用呈橙红色，与试液作用呈橙红色，与ZnZn及及H H2 2SOSO4 4作用，作用，将硝基还原成氨基而生成无色溶液。将硝基还原成氨基而生成无色溶液。理化性质理化性质蹭霜括您码疾枷除馋啸柯咎铂
42、品碳郡袖粕铺厨袖蹄塔把蛔竞士光镜奔暮贡抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容第五节第五节抗抗 真真 菌菌 药药 各类型的主要各类型的主要各类型的主要各类型的主要药物及特点药物及特点药物及特点药物及特点唑类抗真菌药唑类抗真菌药唑类抗真菌药唑类抗真菌药物的构效关系物的构效关系物的构效关系物的构效关系典型药物典型药物典型药物典型药物篮控者蕾洋膏兽桅触债宅疚麦擦狸涝糜蝗壬擒惰岭粗变笼诽僵够怎触千伐抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 抗真菌药物的发展较快，尤以抗深部真菌病的抗真菌药物的发展较快，尤以抗深部真菌病的药物更为显著。目前，临床使用的抗真菌药物可药物更为显
43、著。目前，临床使用的抗真菌药物可分类为分类为抗真菌抗生素抗真菌抗生素、唑类抗真菌药物唑类抗真菌药物和其它抗和其它抗真菌药物。真菌药物。逻番韭拎戮庄俗况崖允曲蛊虎匿荚暴婆忌诀京乓阿川瓤拇阜剁卵岭牙彦决抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容相关链接相关链接 真菌感染疾病仍是危害人类健康的重要疾病之一。真菌感染疾病仍是危害人类健康的重要疾病之一。真菌感染可分为真菌感染可分为浅表浅表真菌感染（主要侵犯皮肤、黏膜、真菌感染（主要侵犯皮肤、黏膜、毛发、指甲、皮下组织引起各种癣病）及毛发、指甲、皮下组织引起各种癣病）及深部深部真菌感染真菌感染（侵犯内脏器官、泌尿系统、脑和骨骼等引起炎症、坏
44、（侵犯内脏器官、泌尿系统、脑和骨骼等引起炎症、坏死或脓疡）。其中浅表性真菌感染为一种传染较强的常死或脓疡）。其中浅表性真菌感染为一种传染较强的常见病和多发病，占真菌感染患者的见病和多发病，占真菌感染患者的9090；此外，深部真；此外，深部真菌感染发病率低，但危害性大，常导致死亡。菌感染发病率低，但危害性大，常导致死亡。真菌感染疾病真菌感染疾病呼羌葫坯组鸳盏淮莱藩届灶皂渍常红丢偷媒沧思孤哑嵌蜜暂殴翘珠渴怔悬抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容相关链接相关链接 近年来，由于抗生素的大量使用和滥用，破坏了近年来，由于抗生素的大量使用和滥用，破坏了细菌和真菌间正常菌丛的共存关系；皮
45、质激素、放射细菌和真菌间正常菌丛的共存关系；皮质激素、放射治疗和其他免疫抑制药物的大量使用，心脏、肾脏移治疗和其他免疫抑制药物的大量使用，心脏、肾脏移植手术和严重损害人免疫力的艾滋病传播等使机体对植手术和严重损害人免疫力的艾滋病传播等使机体对真菌的抵抗力降低，真菌感染特别是深部真菌的感染真菌的抵抗力降低，真菌感染特别是深部真菌的感染疾病发病率明显增加，越发严重，因此，抗真菌药物疾病发病率明显增加，越发严重，因此，抗真菌药物的研究与开发受到极大的重视。的研究与开发受到极大的重视。真菌感染疾病真菌感染疾病册扫盔伴嘎广秽筋着僻蛙杏郧夹啼菇肉椽臻础讥湾遗函掸睁祝褪营洱梢残抗结核、真菌、病毒药正文内容抗
46、结核、真菌、病毒药正文内容各类型的主要药物及特点各类型的主要药物及特点 该类分为多烯和非多烯两类，多烯类主要对深部真菌感该类分为多烯和非多烯两类，多烯类主要对深部真菌感染有效，其分子内都含有具染有效，其分子内都含有具12121414到到35353737的亲脂大环内的亲脂大环内酯结构，并连有酯结构，并连有4 47 7个共轭双键及氨基糖，此类药物性质个共轭双键及氨基糖，此类药物性质不稳定，遇光、热及空气中的氧可迅速被破坏。不稳定，遇光、热及空气中的氧可迅速被破坏。 常见的多烯类抗真菌药有两性霉素常见的多烯类抗真菌药有两性霉素B(Amphotericin B)B(Amphotericin B)、曲古
47、霉素曲古霉素(Trichomycin)(Trichomycin)、制霉菌素、制霉菌素(Nystatin)(Nystatin)、哈霉素、哈霉素(Hamycin)(Hamycin)等。非多烯类抗真菌药主要用于浅表真菌感染，等。非多烯类抗真菌药主要用于浅表真菌感染，如灰黄霉素如灰黄霉素(Griseofulvin)(Griseofulvin)和癣可宁和癣可宁(Siccanin)(Siccanin)等。虽然等。虽然可以口服，但由于其生物利用度差和毒副作用大，不宜长可以口服，但由于其生物利用度差和毒副作用大，不宜长期服用，一般外用较多。期服用，一般外用较多。抗真菌抗生素抗真菌抗生素篇责篓酞第隶浦紫归惩蹿乎
48、暮轰折慑潞乡缅稳禹镍延悠像覆衣寅选汲小沸抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 主要药物有克霉唑、益康唑、咪康唑、酮康唑、伊主要药物有克霉唑、益康唑、咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑等。曲康唑、氟康唑等。u益康唑分子中含有一个手性碳原子，药用品为外消旋益康唑分子中含有一个手性碳原子，药用品为外消旋体，其左旋体与右旋体的活性相同。体，其左旋体与右旋体的活性相同。u酮康唑是第一个口服有效的咪唑类广谱抗真菌药物，酮康唑是第一个口服有效的咪唑类广谱抗真菌药物，对皮肤真菌、头皮、指甲及深部真菌感染均有效。对皮肤真菌、头皮、指甲及深部真菌感染均有效。u用三氮唑环替换咪唑环后，抗菌活性不变
49、，合成了三用三氮唑环替换咪唑环后，抗菌活性不变，合成了三氮唑类药物伊曲康唑，具有广谱抗真菌作用，体内体外氮唑类药物伊曲康唑，具有广谱抗真菌作用，体内体外抗真菌作用比酮康唑强。抗真菌作用比酮康唑强。唑类抗真菌药物唑类抗真菌药物走萍味靶斑苹忱昌狂鸳朗耀鲤韵涝囚伞窄仲烧雁冻献倚樟宣唱秤烟喻加程抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 为一类新型抗真菌药物，其中萘替芬为一类新型抗真菌药物，其中萘替芬(Naftifine)(Naftifine)具有较高的抗真菌活性，局部用药治疗具有较高的抗真菌活性，局部用药治疗皮肤真菌感染的效果优于益康唑，治疗白色念珠菌引皮肤真菌感染的效果优于益康唑，治
50、疗白色念珠菌引起感染的效果同克霉唑。继而在此基础上又发现了抗起感染的效果同克霉唑。继而在此基础上又发现了抗菌作用更强、毒性更低的菌作用更强、毒性更低的特比萘芬特比萘芬(Terbinafine)(Terbinafine)，用于治疗脚、股、体癣，指甲真菌感染，有更高的杀用于治疗脚、股、体癣，指甲真菌感染，有更高的杀真菌治愈率和短期内较低的复发率，口服及外用均可。真菌治愈率和短期内较低的复发率，口服及外用均可。 烯丙胺类化合物烯丙胺类化合物殆匙频拥辉袜缨艘诞据峡甲粥葛拳侩锥洒秽撒枫仁沪旗儡盐度屉裳润驻劝抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容唑类抗真菌药物的构效关系唑类抗真菌药物的构
51、效关系 唑类抗真菌药物不仅可以治疗浅表性真菌感染，唑类抗真菌药物不仅可以治疗浅表性真菌感染，而且还可以口服治疗全身性真菌感染，经过合成大而且还可以口服治疗全身性真菌感染，经过合成大量咪唑类和三氮唑类衍生物，研究总结出药物的构量咪唑类和三氮唑类衍生物，研究总结出药物的构效关系为：效关系为：u分子中至少含有一个唑环（咪唑或三氮唑）。分子中至少含有一个唑环（咪唑或三氮唑）。u都以唑环都以唑环1 1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相 连，芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环。连，芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环。耳塑妈雇潘篓腆祸慈傈货芍彭魂插辕刺豪诀竭柯这周崇镐巫溶液棘崔绿漓抗结
52、核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容典型药物典型药物克霉唑克霉唑 Clotrimazole Clotrimazole化学名：化学名：1-1-（2-2-氯苯基）二苯甲基氯苯基）二苯甲基-1-1H H咪唑。咪唑。性性 状：本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，无状：本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，无 味，几乎不溶于水，易溶于甲醇或氯仿，可溶味，几乎不溶于水，易溶于甲醇或氯仿，可溶 于乙醇或丙酮。显碱性，可溶于强酸。于乙醇或丙酮。显碱性，可溶于强酸。偶追塞懦崇区争弱驮评拙磐恰胺嗅给窄多曙蹈对尿缠济某憎萤训涡寿战颗抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容鉴别：鉴别：本
53、品分子中含有咪唑环，能够产生咪唑类化合物本品分子中含有咪唑环，能够产生咪唑类化合物 的一般鉴别反应，即加硫酸溶解后显橙黄色，经的一般鉴别反应，即加硫酸溶解后显橙黄色，经 水稀释后颜色消失，再加硫酸复显橙黄色。本品水稀释后颜色消失，再加硫酸复显橙黄色。本品 溶于丙酮，与苦味酸试液产生沉淀。溶于丙酮，与苦味酸试液产生沉淀。作用：作用：本品为广谱抗真菌药，对念珠菌、曲霉菌、隐球本品为广谱抗真菌药，对念珠菌、曲霉菌、隐球 菌等均有抑制作用，临床上既可外用治疗皮肤癣菌等均有抑制作用，临床上既可外用治疗皮肤癣 症及阴道霉菌病，又可用于肺部、胃肠道的感染症及阴道霉菌病，又可用于肺部、胃肠道的感染 及脑膜炎、
54、败血症等。及脑膜炎、败血症等。克霉唑克霉唑 泡组哮刽揽渡羞擂诉疼位别践援芬俭冬记招曝眨淖耘咯场曰氰裙券民蔼腆抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容拓展提高拓展提高氟康唑（氟康唑（FluconazoleFluconazole）的作用特点）的作用特点 氟康唑是根据咪唑类抗真菌药物的构效关系研氟康唑是根据咪唑类抗真菌药物的构效关系研究结果，以三氮唑环替代咪唑环后，得到的具有较高生究结果，以三氮唑环替代咪唑环后，得到的具有较高生物利用度并能够进入中枢的抗真菌药物。物利用度并能够进入中枢的抗真菌药物。凹恒健瘫抄舒咸征蓬舶龋蝗忙嘘颁丘价栖滇桐荤匪臭卯棺疾痹湖嘴讣辐赌抗结核、真菌、病毒药正
55、文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 本品空腹给药，吸收后可分布到全身所有器官，本品空腹给药，吸收后可分布到全身所有器官，但在脑脊液中的浓度低于血浆浓度，口服生物利用度可但在脑脊液中的浓度低于血浆浓度，口服生物利用度可以达到以达到9090以上，在人体内的半衰期约为以上，在人体内的半衰期约为3030小时。该药小时。该药在体内很少被代谢，大量在尿液中以原型排泄，因而可在体内很少被代谢，大量在尿液中以原型排泄，因而可用于有效治疗肾脏及尿路真菌感染。用于有效治疗肾脏及尿路真菌感染。 本品选择性抑制真菌依赖的细胞色素本品选择性抑制真菌依赖的细胞色素P450P450（CYPCYP）的去甲基酶，破坏真菌细胞的
56、完整性，影响）的去甲基酶，破坏真菌细胞的完整性，影响真菌的生长、繁殖，对新型隐球菌、白色念珠菌及其他真菌的生长、繁殖，对新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌等都有抗菌作用。既可治疗浅念珠菌、黄曲菌、烟曲菌等都有抗菌作用。既可治疗浅表性真菌感染，如各种皮肤癣症，又可治疗深部真菌感表性真菌感染，如各种皮肤癣症，又可治疗深部真菌感染。该药可能成为本类抗真菌药中最引人注目的品种。染。该药可能成为本类抗真菌药中最引人注目的品种。拓展提高拓展提高蓬蜡约向雏玉佯节七粕琅需局苫滤勇庆怨吕锅鲜穿是懂馁逃炬织斑狭尚扣抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容第六节第六节抗抗 病病 毒毒
57、 药药 核苷类核苷类核苷类核苷类非核苷类非核苷类非核苷类非核苷类惭海炸捣鳞甥讳躇佬悟吐嘴焰轨捧患蔽隘惮飞峦寸场揖岂窄鸵鱼湃反蚜逃抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容相关链接相关链接病毒简介病毒简介 病毒是一种很小的病原微生物，但能感染所有的生物细病毒是一种很小的病原微生物，但能感染所有的生物细胞。病毒的结构是由一蛋白质外壳包裹核酸（胞。病毒的结构是由一蛋白质外壳包裹核酸（DNADNA或或RNARNA）形）形成，没有完整的酶系统、核糖体、线粒体或其他细胞器等必成，没有完整的酶系统、核糖体、线粒体或其他细胞器等必需装置，必须寄生在宿主细胞内，依靠宿主细胞的代谢系统需装置，必须寄
58、生在宿主细胞内，依靠宿主细胞的代谢系统进行增殖。一般可按病毒所含核酸的类型进行分类，如含核进行增殖。一般可按病毒所含核酸的类型进行分类，如含核糖核酸的称糖核酸的称RNARNA病毒，含脱氧核糖核酸的称病毒，含脱氧核糖核酸的称DNADNA病毒。据不完病毒。据不完全统计，在人类的传染病中，病毒性疾病高达全统计，在人类的传染病中，病毒性疾病高达 60 606565，病毒性感染疾病已经是严重危害人民生命健康的传染病。病毒性感染疾病已经是严重危害人民生命健康的传染病。搅噪锁谢祭拦悍晤吟灌织蒲蔷射正谦巫犁敞容草信窜录拭谨搐票锨改绩纠抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 课堂活动课堂活动
59、因为病毒无法独立进行繁殖，必须寄生在宿主细胞内，因为病毒无法独立进行繁殖，必须寄生在宿主细胞内，只有在宿主细胞内才能进行生命过程，所以目前抗病毒药物只有在宿主细胞内才能进行生命过程，所以目前抗病毒药物的开发主要从哪些方面进行？的开发主要从哪些方面进行？ 目目前前抗抗病病毒毒药药物物的的开开发发主主要要从从两两个个方方面面进进行行，一一方方面面寻寻找找抑抑制制病病毒毒复复制制的的药药物物，另另一一方方面面寻寻找找激激发发和和增增强强宿宿主主细细胞胞自自卫卫机机能能的的药药物物，但但遗遗憾憾的的是是至至今今还还没没有有发发现现一一种种抗抗病病毒毒药药在在达达到到治治疗疗剂剂量量时时，仅仅对对病病毒
60、毒有有效效而而对对人人体体不不产产生生毒毒性性。虽虽然然发发现现了了一一些些药药物物，但但它它们们的的疗疗效效还还不不十十分分肯肯定定，尤尤其其是是否否对对病病毒毒选选择择性性大大尚尚待待进进一一步步研研究究；病病毒毒与与宿宿主主相相互互作作用用又又很很复复杂杂，所所以以抗抗病病毒毒药药物物的的研究进展远较其他类型抗感染药物慢。研究进展远较其他类型抗感染药物慢。谓绵小碗钾染讲葵依舱蛇租胺纵臃近晃身店逻仍纫栏奄岸狞彪拴艰首抱驭抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 抗病毒药是指用于预防和治疗病毒感染性疾病抗病毒药是指用于预防和治疗病毒感染性疾病的药物。的药物。 现临床使用的抗病
61、毒药根据干扰病毒遗传物质现临床使用的抗病毒药根据干扰病毒遗传物质的类型可分为抗的类型可分为抗DNADNA病毒药和抗病毒药和抗RNARNA病毒药，也有少病毒药，也有少数药物对两者均有效，则称为广谱抗病毒药。抗病数药物对两者均有效，则称为广谱抗病毒药。抗病毒药依据其结构又可分为核苷类和非核苷类两类。毒药依据其结构又可分为核苷类和非核苷类两类。狠彬咆穴遗摘彼艰滥瘦兔障显媚呆稍烧婚更比郎摧邑瘪瘤份篮紧擞病程贮抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容核苷类核苷类 核苷类抗病毒药物具有嘧啶核苷或嘌呤核苷的结构，核苷类抗病毒药物具有嘧啶核苷或嘌呤核苷的结构，可以分为开环和非开环核苷类。主要药
62、物有利巴韦林、可以分为开环和非开环核苷类。主要药物有利巴韦林、齐多夫定、拉米夫定（齐多夫定、拉米夫定（LamivudineLamivudine）、阿昔洛韦、更昔）、阿昔洛韦、更昔洛韦洛韦(Ganciclovir)(Ganciclovir)、喷昔洛韦、喷昔洛韦(Penciclovir)(Penciclovir)等，后三等，后三者为开环核苷类，且喷昔洛韦是更昔洛韦的电子等排体，者为开环核苷类，且喷昔洛韦是更昔洛韦的电子等排体，与阿昔洛韦有相同的抗病毒谱。与阿昔洛韦有相同的抗病毒谱。团挛吩派椒辜壕沙密沾烃得古册豫靳颅油粗缩剧及挨膳泽乃盆虹公宏埋呕抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内
63、容典型药物典型药物利巴韦林利巴韦林 Ribavirin Ribavirin 稳定性：本品在常温下较稳定。稳定性：本品在常温下较稳定。作作 用：本品为广谱抗病毒药，临床上可用于多种病毒性用：本品为广谱抗病毒药，临床上可用于多种病毒性 疾病的防治。疾病的防治。又名三氮唑核苷，病毒唑（又名三氮唑核苷，病毒唑（VirazoleVirazole）性状：本品为白色结晶性粉末，无臭、性状：本品为白色结晶性粉末，无臭、 无味，易溶于水，微溶于乙醇，无味，易溶于水，微溶于乙醇， 几乎不溶于氯仿、乙醚。几乎不溶于氯仿、乙醚。越循腊厨郑邀它匠吾希朋楞噎耿减裂福轰赶昼现男战彻桅瓣承停迎夯乍圈抗结核、真菌、病毒药正文内
64、容抗结核、真菌、病毒药正文内容相关链接相关链接利巴韦林的作用特点利巴韦林的作用特点 体内和体外实验表明本品对体内和体外实验表明本品对DNADNA和和RNARNA病毒均有效，病毒均有效，对多种病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病对多种病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用，为广谱抗病毒药。可毒、带状疱疹病毒等有抑制作用，为广谱抗病毒药。可用于治疗麻疹、水痘等，对病毒性上呼吸道感染、乙型用于治疗麻疹、水痘等，对病毒性上呼吸道感染、乙型脑炎、腮腺炎、带状疱疹、病毒性肺炎和流行性出血热脑炎、腮腺炎、带状疱疹、病毒性肺炎和流行性出血热有特效。有特效。 蔷洼疼赘蹋裹旷
65、险阐垢虞龄环效贯绣帐在粕暖茬播洪伞俱耕心氟遥就削堡抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容相关链接相关链接利巴韦林的作用特点利巴韦林的作用特点 该药还可以抑制免疫缺陷病毒该药还可以抑制免疫缺陷病毒(HIV)(HIV)感染者出现感染者出现艾滋病前期症状。高浓度时还能抑制癌细胞生成和艾滋病前期症状。高浓度时还能抑制癌细胞生成和HIVHIV的的增殖，近年在英国、瑞士、意大利等国已批准作为艾滋增殖，近年在英国、瑞士、意大利等国已批准作为艾滋病的预防用药。由于本品毒副作用小，我国还将其用于病的预防用药。由于本品毒副作用小，我国还将其用于治疗乙型肝炎。本品可透过胎盘，也能进入乳汁，具有治疗
66、乙型肝炎。本品可透过胎盘，也能进入乳汁，具有致畸和胚胎毒性，故妊娠期和预期要怀孕的妇女禁用。致畸和胚胎毒性，故妊娠期和预期要怀孕的妇女禁用。本品口服或吸入给药，吸收迅速而完全。口服后本品口服或吸入给药，吸收迅速而完全。口服后1.51.5小时小时血药浓度可达峰值。血药浓度可达峰值。令卉身蹈兆祥济关碰佐贪崎洼骆鲤独颜澎钝象验歪般巷展隘吩惫貉轧狡勋抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容齐多夫定齐多夫定 Zidovudine Zidovudine作用：本品为胸苷类似物，有叠氮基取代，它对艾滋病病毒作用：本品为胸苷类似物，有叠氮基取代，它对艾滋病病毒 和引起和引起T T细胞白血病的细胞
67、白血病的DNADNA病毒有抑制作用，具抗逆转病毒有抑制作用，具抗逆转 录酶作用，美国录酶作用，美国FDAFDA批准的第一个用于艾滋病及其相批准的第一个用于艾滋病及其相 关症状治疗的药物。关症状治疗的药物。性状：本品对光、热敏感，所以应性状：本品对光、热敏感，所以应 控制贮存温度并避光保管。控制贮存温度并避光保管。感傍庄踪扩冬瞧裂穷桃吗灾胡陀钵警蹋验豌俺特佩甫就丘狱沸敲人胜浪屏抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容阿昔洛韦阿昔洛韦 Acyclovir Acyclovir性状：本品为白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或性状：本品为白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或 碳酸
68、钠溶液，其钠盐可做成注射剂。碳酸钠溶液，其钠盐可做成注射剂。作用：作用：阿昔洛韦是第一个上市的开环核苷类抗病毒药物，又称阿昔洛韦是第一个上市的开环核苷类抗病毒药物，又称 无环鸟苷，系广谱抗病毒药，现已作为抗疱疹病毒的首无环鸟苷，系广谱抗病毒药，现已作为抗疱疹病毒的首 选药物。被广泛用于治疗疱疹性角膜炎，生殖器疱疹、选药物。被广泛用于治疗疱疹性角膜炎，生殖器疱疹、 全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙型肝炎。全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙型肝炎。廷勒凄昔幸序槐敬呛值纺值撂都秉瞎俺妆熟怎楚多算采程廉昧堵膊椽耐绎抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容非核苷类非核苷类 非核苷类
69、抗病毒药物有盐酸金刚烷胺、金刚乙胺和膦非核苷类抗病毒药物有盐酸金刚烷胺、金刚乙胺和膦甲酸钠等。甲酸钠等。u金刚烷胺、金刚乙胺结构上均为三环状胺，在临床上对预防金刚烷胺、金刚乙胺结构上均为三环状胺，在临床上对预防和治疗各种和治疗各种A A型的流感病毒有效。尤其对亚洲型的流感病毒有效。尤其对亚洲A-2A-2型流感病毒型流感病毒特别有效，在流感流行期人群的预防用药，保护率可达特别有效，在流感流行期人群的预防用药，保护率可达50507979。u膦甲酸钠是结构最简单的抗病毒药物，可以选择性作用于病膦甲酸钠是结构最简单的抗病毒药物，可以选择性作用于病毒的毒的DNADNA聚合酶和逆转录酶的靶点上，抑制疱疹病
70、毒的复制，聚合酶和逆转录酶的靶点上，抑制疱疹病毒的复制，还可以抑制还可以抑制HIVHIV逆转录病毒，用于治疗艾滋病的综合征逆转录病毒，用于治疗艾滋病的综合征握雪侗脐晶挡富佩挎钢跑梧陛低遂抠道袁尹忽赃先更甸膳剃夯棘媳惨报痴抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容拓展提高拓展提高u临床使用的抗艾滋病药按作用机制分为逆转录酶抑制剂临床使用的抗艾滋病药按作用机制分为逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂两类。逆转录酶是艾滋病病毒复制过程中和蛋白酶抑制剂两类。逆转录酶是艾滋病病毒复制过程中的一个重要酶，在人类细胞中无此酶存在，逆转录酶抑制的一个重要酶，在人类细胞中无此酶存在，逆转录酶抑制剂药物主要
71、分为核苷类和非核苷类。核苷类主要有齐多夫剂药物主要分为核苷类和非核苷类。核苷类主要有齐多夫定和拉米夫定。非核苷类主要有奈韦拉平，它是专一性的定和拉米夫定。非核苷类主要有奈韦拉平，它是专一性的HIV-IHIV-I逆转录酶抑制剂。对其它的逆转录酶无作用。逆转录酶抑制剂。对其它的逆转录酶无作用。u蛋白酶是蛋白酶是HIVHIV基因产生的一种非常特异的酶，属天冬酰基因产生的一种非常特异的酶，属天冬酰蛋白酶。蛋白酶抑制剂属多肽类化合物，该类药物有沙奎蛋白酶。蛋白酶抑制剂属多肽类化合物，该类药物有沙奎那韦、利托那韦、吲哚那韦和萘非那韦。沙奎那韦是第一那韦、利托那韦、吲哚那韦和萘非那韦。沙奎那韦是第一个上市的
72、治疗艾滋病蛋白酶抑制剂。对急性或慢性感染细个上市的治疗艾滋病蛋白酶抑制剂。对急性或慢性感染细胞，可以单独使用或与齐多夫定合用。胞，可以单独使用或与齐多夫定合用。抗艾滋病药抗艾滋病药擞斌厩仪眉黍衣莽穆屑迟津膘结枣绎频瓦怨婪木稽墒荷她扳弘茅凡艺膊面抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容重点提示重点提示u 喹诺酮类药物的结构特点及构效关系喹诺酮类药物的结构特点及构效关系u 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、 甲氧苄胺嘧啶的结构、理化性质和作用特点甲氧苄胺嘧啶的结构、理化性质和作用特点u 磺胺类药物、抗结核病药、唑类抗真菌药、核苷磺胺
73、类药物、抗结核病药、唑类抗真菌药、核苷 类抗病毒药的典型药物的结构和作用特点等类抗病毒药的典型药物的结构和作用特点等蜜梯叭磊臀炭绣总苑濒首婉饿伯灰底乾垢日诌味吾观些裕粗铁铬羽毛焦汲抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容同步测试同步测试单项选择题单项选择题1 1氟喹诺酮类抗菌药物母核结构中产生药效的必氟喹诺酮类抗菌药物母核结构中产生药效的必需结构特点是（需结构特点是（ ）。）。A. 3A. 3位有羧基，位有羧基，2 2位有羰基位有羰基 B. 1B. 1位有甲基取代，位有甲基取代，2 2位有羧基位有羧基 C. 4C. 4位有氟原子位有氟原子 D. 3D. 3位有羧基，位有羧基，4
74、 4位有羰基位有羰基 D. 3D. 3位有羧基，位有羧基，4 4位有羰基位有羰基经外苗裁宦瓷啸仍滁构勒逸粤捐筹夹哉将蝇前昼涣殃拆锅懊宝想酣席考凰抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容2 2复方新诺明的处方成份药是复方新诺明的处方成份药是( ) ( ) 。 A.A.磺胺嘧啶磺胺嘧啶+ +磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 B.B.磺胺嘧啶磺胺嘧啶+ +丙磺舒丙磺舒 C.C.磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑+ +阿昔洛韦阿昔洛韦 D.D.磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑+ +甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶 3. 3. 下列哪个因素不能促进药物被氧化（下列哪个因素不能促进药物被氧化（ ）。）。A.A.溶液的溶液的pH pH
75、B.B.将其固体密封保存将其固体密封保存 C.C.重金属离子重金属离子 D.D.紫外线紫外线D.D.磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑+ +甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶B.B.将其固体密封保存将其固体密封保存辟暮滔庶喀贿谎鞋盒女喧埋卧鸯绞梧骂挤红垫亥作维溺贿郁萎嫂缔陌蜀声抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 4. 4. 下列药物为抗菌增效剂的是下列药物为抗菌增效剂的是( )( )。 A. A. 氧氟沙星氧氟沙星 B. B. 环丙沙星环丙沙星 C. C. 呋喃妥因呋喃妥因 D. D. 甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶 5. 5. 喹诺酮类抗菌药构效关系叙述正确的是喹诺酮类抗菌药构效关系叙述正确的是 （
76、 ）。）。 A A吡啶酸酮的吡啶酸酮的C C环是抗菌的必要基团环是抗菌的必要基团 B. 6 B. 6位引入氢原子可使活性大增位引入氢原子可使活性大增 C. 1 C. 1位有取代时活性较好位有取代时活性较好 D. 7 D. 7位引入哌嗪基活性增加位引入哌嗪基活性增加D. D. 甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶D. 7D. 7位引入哌嗪基活性增加位引入哌嗪基活性增加浪甄猩瘤传躇留危臆袭孝祷呕跑天攀哲褐韦把勋报篓衙误典肉黄歼冈屿方抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容6.6.异烟肼遇光易被氧化变色是由于其结构中存在异烟肼遇光易被氧化变色是由于其结构中存在 ( ) ( )。 A. A.异咯嗪
77、环异咯嗪环 B. B.吩噻嗪环吩噻嗪环 C. C.酚羟基酚羟基 D. D.酰肼基酰肼基 7 7含有甲基取代哌嗪环的抗菌药含有甲基取代哌嗪环的抗菌药( )( )。 A. A.阿昔洛韦阿昔洛韦 B. B.呋喃妥因呋喃妥因 C. C.奈韦拉平奈韦拉平 D. D.左氟沙星左氟沙星D.D.酰肼基酰肼基 D.D.左氟沙星左氟沙星寝半炔侯苫笺枝阉帘羽薯逊津邯刑龋枣碾播沃染忱孔练验充粤设殃羚瞻鞍抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容8 8区别磺胺嘧啶与磺胺可以采用下列那种方法？（区别磺胺嘧啶与磺胺可以采用下列那种方法？（ ） A. A.重氮化重氮化偶合反应偶合反应 B. B. 与与FeClF
78、eCl3 3反应反应 C. C. 与与NaOHNaOH反应反应 D. D. 与与CuSOCuSO4 4液反应液反应9 9药用的乙胺丁醇为（药用的乙胺丁醇为（ ）。）。 A. A. 右旋体右旋体 B. B. 内消旋体内消旋体 C. C. 左旋体左旋体 D. D. 外消旋体外消旋体 10.10.下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是（下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是（ ） A. A. 氟康唑氟康唑 B. B. 克霉唑克霉唑 C. C. 益康唑益康唑 D. D. 酮康唑酮康唑 D. D. 与与CuSOCuSO4 4液反应液反应A. A. 右旋体右旋体A. A. 氟康唑氟康唑 始隙疲科谰姑拖诣立
79、亥决醋存旨取伤鉴拴洗隧库毁春绷葬荐扎湘反错博锨抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容多项选择题多项选择题 1. 1.下列哪些因素能促进药物被水解（下列哪些因素能促进药物被水解（ ）。）。 A. A.药物水溶液的药物水溶液的pH pH B. B.药物暴露于空气中药物暴露于空气中 C. C.药物贮存温度药物贮存温度 D. D.将药物固体密封保存将药物固体密封保存A.A.药物水溶液的药物水溶液的pHpHB.B.药物暴露于空气中药物暴露于空气中C.C.药物贮存温度药物贮存温度悔杆钢姨倦议窒耻暴培企跃返促稽橙昆水驭陪先狞后弟乞抵近救缩湖鹿镀抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒
80、药正文内容 2. 2. 防治磺胺类药物对泌尿系统损害的措施是防治磺胺类药物对泌尿系统损害的措施是 （ ） A. A.多饮水多饮水 B. B.碱化尿液碱化尿液 C. C.避免长期用药避免长期用药 D. D.定期检查尿常规定期检查尿常规 3. 3. 含有苯环的合成抗菌药是含有苯环的合成抗菌药是( )( )。 A. A.氧氟沙星氧氟沙星 B. B. 环丙沙星环丙沙星 C. C. 乙胺丁醇乙胺丁醇 D. D.诺氟沙星诺氟沙星 A.A.多饮水多饮水B.B.碱化尿液碱化尿液C.C.避免长期用药避免长期用药D.D.定期检查尿常规定期检查尿常规A.A.氧氟沙星氧氟沙星B. B. 环丙沙星环丙沙星D.D.诺氟沙
81、星诺氟沙星趟决喧听彭耶均本惩比蜒成斯立险河宫侯亩掩懂把炊茶饮札哥撇绝乖免俘抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 4 4含有哌嗪环的抗菌药是含有哌嗪环的抗菌药是( )( )。 A. A. 氧氟沙星氧氟沙星 B. B. 环丙沙星环丙沙星 C. C. 异烟肼异烟肼 D. D. 诺氟沙星诺氟沙星 5 5属于抗生素类抗结核病的药物有（属于抗生素类抗结核病的药物有（ ）。）。 A. A. 链霉素链霉素 B. B. 利福平利福平 C. C. 异烟肼异烟肼 D. D. 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠A. A. 氧氟沙星氧氟沙星B. B. 环丙沙星环丙沙星D. D. 诺氟沙星诺氟沙星A. A.
82、 链霉素链霉素B. B. 利福平利福平岁察虚侄剿蔬妊吗疼诀体帕爹载瞅徒泽钥付女台翘辑颠秃此腆铁广蓑颐堤抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 6. 6. 属于第三代喹诺酮类抗菌药的是属于第三代喹诺酮类抗菌药的是 （ ）。）。 A. A. 环丙沙星环丙沙星 B. B. 莫西沙星莫西沙星 C. C. 诺氟沙星诺氟沙星 D. D. 吡哌酸吡哌酸 7 7具有抗真菌活性的药物有（具有抗真菌活性的药物有（ ）。）。 A A氟康唑氟康唑 B. B. 诺氟沙星诺氟沙星 C. C. 克霉唑克霉唑 D. D. 益康唑益康唑A. A. 环丙沙星环丙沙星C. C. 诺氟沙星诺氟沙星A A氟康唑氟康唑
83、C. C. 克霉唑克霉唑D. D. 益康唑益康唑搪五钱晌扯港订炳蟹翼位牵饵诚七毫斋往酒池邵疚拴袭枢曹目倘五欺箔涨抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 8 8抗病毒药物依据其结构可分为（抗病毒药物依据其结构可分为（ ） A. A. 核苷类核苷类 B. B. 非核苷类非核苷类 C. C. 干扰病毒核酸复制的药物干扰病毒核酸复制的药物 D. D. 抑制蛋白酶的药物抑制蛋白酶的药物 9 9磺胺类药物所具有的结构特点包括磺胺类药物所具有的结构特点包括 （ ） A A芳伯氨基芳伯氨基 B. B. 磺酰氨基磺酰氨基 C. C. 苯环苯环 D. D. 溴原子溴原子A. A. 核苷类核苷类B
84、. B. 非核苷类非核苷类A A芳伯氨基芳伯氨基B. B. 磺酰氨基磺酰氨基C. C. 苯环苯环竹摔姜惹逗董元鲸儿洋容眼揽份阉判他念黎姓草路抵倪课芦讥芯唉伞札倾抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 10 10氟喹诺酮类抗菌药物的贮存方法包括氟喹诺酮类抗菌药物的贮存方法包括 （ ） A A将该类药物制备成水溶液并密闭将该类药物制备成水溶液并密闭 B. B. 将该类药物制备成固体制剂并可暴露于空气中将该类药物制备成固体制剂并可暴露于空气中 C. C. 采取避光措施采取避光措施 D. D. 密闭、阴凉处保存密闭、阴凉处保存C. C. 采取避光措施采取避光措施D. D. 密闭、阴凉
85、处保存密闭、阴凉处保存袜龙且是岛宣坟嘛醒毫吧份洞辛奠骚茬耐翟仇肖祝癸等请非潭探码厦叹焕抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容区别题区别题诺氟沙星与磺胺嘧啶诺氟沙星与磺胺嘧啶 磺胺嘧啶含有游离的芳伯氨基，可与亚硝酸钠、盐酸和磺胺嘧啶含有游离的芳伯氨基，可与亚硝酸钠、盐酸和碱性碱性-萘酚进行重氮化萘酚进行重氮化- -偶合反应，生成橙红色沉淀。偶合反应，生成橙红色沉淀。诺氟沙星诺氟沙星磺胺嘧啶磺胺嘧啶无变化无变化 （诺氟沙星）（诺氟沙星）呈橙红色沉淀（磺胺嘧啶）呈橙红色沉淀（磺胺嘧啶）NaNONaNO2 2 ，HClHCl碱性碱性-萘酚萘酚（用化学方法区别下列各组药物）（用化学方法
86、区别下列各组药物）评苑实像缮衡弥剿羔额珊枷屁伦盎此证珠筋侈鼎诫埋穗乳巾琶郊扒守蔚颐抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容磺胺嘧啶与甲氧苄胺嘧啶磺胺嘧啶与甲氧苄胺嘧啶 磺胺嘧啶含有游离的芳伯氨基，可与亚硝酸钠、盐酸和磺胺嘧啶含有游离的芳伯氨基，可与亚硝酸钠、盐酸和碱性碱性-萘酚进行重氮化萘酚进行重氮化- -偶合反应，生成橙红色沉淀。偶合反应，生成橙红色沉淀。 磺胺嘧啶磺胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶呈橙红色沉淀（磺胺嘧啶）呈橙红色沉淀（磺胺嘧啶）无变化无变化 （甲氧苄胺嘧啶）（甲氧苄胺嘧啶）NaNONaNO2 2 ，HClHCl碱性碱性-萘酚萘酚社由楚毯廊披掳揽撑卫榷金贝傲武葱
87、屋课浙劫橱准随医客焕迄糖昆矿桌拟抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容环丙沙星与异烟肼环丙沙星与异烟肼 异烟肼与氨制硝酸银试液作用，即被氧化生成异烟酸铵，异烟肼与氨制硝酸银试液作用，即被氧化生成异烟酸铵，并生成氮气与金属银，在管壁有银镜生成。并生成氮气与金属银，在管壁有银镜生成。环丙沙星环丙沙星异烟肼异烟肼无变化无变化 （环丙沙星）（环丙沙星）生成银镜生成银镜 （异烟肼）（异烟肼）氨制硝酸银氨制硝酸银唬缝硒磕卑衡工到锯只陵疹正初继儒炕班钮攀出黄刷睹缨偶糠盒裁雨椅藏抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容问答题问答题 磺胺类药物易被氧化变色，影响药物氧化的环境因
88、磺胺类药物易被氧化变色，影响药物氧化的环境因素有空气中氧，紫外线，温度，素有空气中氧，紫外线，温度，pHpH值，重金属离子和溶值，重金属离子和溶剂。根据影响药物氧化的环境因素，保存时应采取的措剂。根据影响药物氧化的环境因素，保存时应采取的措施是：应注意调节施是：应注意调节pHpH值，加抗氧剂和金属离子络合剂，值，加抗氧剂和金属离子络合剂，避光、密闭和阴凉处保存。避光、密闭和阴凉处保存。 影响磺胺类药物稳定性的因素有哪些？为提高影响磺胺类药物稳定性的因素有哪些？为提高稳定性须采取什么措施？稳定性须采取什么措施？ 柬退日蹬刃守沼颁哭侄战载宿西断御更棉炊伐生福绥就窥帆管馈援嘻写公抗结核、真菌、病毒药
89、正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容 氟喹诺酮类抗菌药结构中氟喹诺酮类抗菌药结构中3 3，4 4位为羧基和酮羰基，是该位为羧基和酮羰基，是该类药物与类药物与DNADNA旋转酶结合产生药效的必需结构部分，极易和旋转酶结合产生药效的必需结构部分，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使体内的金属离子流失，尤的抗菌活性，同时长时间使用也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童可引起缺钙、缺锌、贫血等副作用。其对妇女、老人和儿童可引起缺钙、缺锌、贫血等副作用。因此这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和
90、药品同时服用，因此这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用，老人和儿童也不宜多用、久用。老人和儿童也不宜多用、久用。 根据氟喹诺酮类抗菌药的结构特点和构效关系，根据氟喹诺酮类抗菌药的结构特点和构效关系，说明该类药物使用时应注意什么问题？说明该类药物使用时应注意什么问题？埔贱巴谓兑芬谜钓袖追站蒋靶潜剁勤毅寻痰饺级凋叉把裹汁渺史矾昭迂登抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容实训项目（项目五）实训项目（项目五）磺胺醋酰钠的合成磺胺醋酰钠的合成 实实 训训 目目 的的实实 训训 器器 材材实实 训训 指指 导导罩孰厅坟局浙吠澈猫粘纤处壁滓活配冲障车懈夏西淫蹭厕办声韧纶酮踪辉抗
91、结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容实训目的实训目的u了解药物合成中控制了解药物合成中控制pHpH、温度等反应条件的重要性、温度等反应条件的重要性u理解磺胺类药物的一般理化性质理解磺胺类药物的一般理化性质u掌握氨基酰化反应、水解反应、产品纯化过程中的成掌握氨基酰化反应、水解反应、产品纯化过程中的成盐反应等药物合成的简单操作盐反应等药物合成的简单操作儒窥裁劝明掐呆御换糯缄酥仆嘻碌故酞傈救愧剑煽踩寓喉恃剩橡表控容斯抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容实训器材实训器材仪器仪器 搅拌器、电热套、升降台、温度计、球型搅拌器、电热套、升降台、温度计、球型 冷凝管、三颈
92、瓶、抽滤瓶及其它必要玻璃冷凝管、三颈瓶、抽滤瓶及其它必要玻璃 仪器。仪器。药品药品 磺胺、氢氧化钠、醋酐、浓盐酸、磺胺、氢氧化钠、醋酐、浓盐酸、10%10%盐酸盐酸谁弧瞒求乙一得漠棋踢佩镶恢照鳖楞侥树吊趴闺十堆诉环斌栅铁咀迢祝绚抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容实实实实 训训训训 指指指指 导导导导合合合合 成成成成 路路路路 线线线线实实实实 训训训训 步步步步 骤骤骤骤思思思思 考考考考 题题题题磺磺磺磺 胺胺胺胺 醋醋醋醋 酰酰酰酰 的的的的 制制制制 备备备备磺磺磺磺 胺胺胺胺 醋醋醋醋 酰酰酰酰 的的的的 精精精精 制制制制磺磺磺磺 胺胺胺胺 醋醋醋醋 酰酰酰酰
93、 成成成成 盐盐盐盐注注注注 意意意意 事事事事 项项项项暗人刨坊横狼顺藩乒密戌伯刺蓖勉函车虞劫诽骆披诺细儡沛颠秃低晶棋险抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容合成路线合成路线凉轿颊消常阀斧若岁拆堆叭论民公藻拯藕咏振邑湿绵玻姨块竖况滚班谗厅抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容实训步骤实训步骤磺胺醋酰的制备磺胺醋酰的制备 在装有电动搅拌棒、冷凝管及温度计的在装有电动搅拌棒、冷凝管及温度计的100ml100ml三颈瓶中，三颈瓶中，依次加入磺胺依次加入磺胺17.2g17.2g，22.5%22.5%的氢氧化钠溶液的氢氧化钠溶液22ml22ml，开动搅拌，开动搅拌，
94、加热逐渐升温至加热逐渐升温至5050左右。待磺胺溶解后，加入醋酐左右。待磺胺溶解后，加入醋酐3.6ml3.6ml，77%77%的氢氧化钠的氢氧化钠2.5ml2.5ml；随后，每次间隔；随后，每次间隔5 5分钟，将剩余的分钟，将剩余的77%77%的的氢氧化钠和醋酐各氢氧化钠和醋酐各10ml10ml，以每次各，以每次各2ml2ml，分，分5 5次交替加入。加料次交替加入。加料期间反应温度需维持在期间反应温度需维持在50505555，反应液的，反应液的pHpH应保持在应保持在12.012.013.013.0。加料完毕，继续保持此温度搅拌反应。加料完毕，继续保持此温度搅拌反应3030分钟。反应完毕，分
95、钟。反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入停止搅拌，将反应液倾入200ml200ml烧杯中，加水烧杯中，加水20ml20ml稀释，于冷稀释，于冷水浴中用浓盐酸调至水浴中用浓盐酸调至pHpH为为7.07.0，放置，放置30306060分钟，并不时搅拌分钟，并不时搅拌析出固体，抽滤除去固体。滤液继续用浓盐酸调至析出固体，抽滤除去固体。滤液继续用浓盐酸调至pHpH为为4.04.05.05.0，抽滤，得白色粉末，抽滤，得白色粉末, ,压干。压干。此捣橇澳汛自姻侦铺诅汰昌芹褒缓嚣裔祝彭列垄仗猪部执簇狰糊慨墅迹持抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容磺胺醋酰的精制磺胺醋酰的精制 用用3 3倍量
96、（倍量（3ml/1g3ml/1g）10%10%盐酸溶解得到的白色盐酸溶解得到的白色粉末，放置粉末，放置3030分钟，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐分钟，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除去不溶物。滤液加少量活性碳，室酸盐溶解，抽滤除去不溶物。滤液加少量活性碳，室温脱色温脱色1010分钟，抽滤。滤液用分钟，抽滤。滤液用40%40%的氢氧化钠调至的氢氧化钠调至pHpH为为5.05.0，析出磺胺醋酰，抽滤，压干，干燥，测熔点（熔，析出磺胺醋酰，抽滤，压干，干燥，测熔点（熔点点179179184184）。若熔点不合格（如偏低），可用）。若熔点不合格（如偏低），可用1010倍量热水（倍量热水（9
97、090）溶解，趁热抽滤，冷却析晶，抽滤，）溶解，趁热抽滤，冷却析晶，抽滤，压干，得精制产品。压干，得精制产品。昆瘫睁虹跋解肛伴柒癌洞谤痢善段飞彰缠大困章剖窃响掉寇褒来辫网获怯抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容磺胺醋酰成盐磺胺醋酰成盐 将磺胺醋酰置于将磺胺醋酰置于50ml50ml烧杯中，以少量水浸润后，于烧杯中，以少量水浸润后，于9090热水浴上，滴加热水浴上，滴加20%20%的氢氧化钠溶液至固体恰好溶的氢氧化钠溶液至固体恰好溶解，解，pHpH值应为值应为7.07.08.08.0，趁热抽滤，放冷，析出结晶，趁热抽滤，放冷，析出结晶，必要时可用冰盐浴冷却以使结晶析出完全。抽滤
98、，压干，必要时可用冰盐浴冷却以使结晶析出完全。抽滤，压干，干燥，计算收率。干燥，计算收率。减物浓梳基奠芍倔割缓痴砾逐恿低烯韦碘销亥广涧沿铺礼趟强羚妙裔肪蓬抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容注意事项注意事项 u在制备中，先将磺胺加氢氧化钠成盐后，再进行乙酰在制备中，先将磺胺加氢氧化钠成盐后，再进行乙酰化反应，其目的是为了更有利于化反应，其目的是为了更有利于N N1 1- -乙酰化反应的进行乙酰化反应的进行，提高磺胺醋酰的产量；因此在反应过程中交替加料，提高磺胺醋酰的产量；因此在反应过程中交替加料很重要，应先加入碱液，以使反应液始终保持一定的很重要，应先加入碱液，以使反应液始
99、终保持一定的pHpH值（值（pHpH保持在保持在12.012.013.013.0为宜）。为宜）。u酰化反应中碱性过强其结果是产生磺胺钠盐较多，磺酰化反应中碱性过强其结果是产生磺胺钠盐较多，磺胺醋酰钠盐次之，双乙酰物较少；碱性过弱其结果是胺醋酰钠盐次之，双乙酰物较少；碱性过弱其结果是双乙酰物较多，磺胺醋酰钠盐次之，磺胺钠盐较少。双乙酰物较多，磺胺醋酰钠盐次之，磺胺钠盐较少。鼎必赁澈哦迸噶茨皇栈卫氖悄耕池姻堆躁琵拌问月互怒涛犁抗差刨爪镰符抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容注意事项注意事项 u测定熔点前，对磺胺醋酰在测定熔点前，对磺胺醋酰在105105干燥约干燥约3030分钟即
100、可。分钟即可。u按实训步骤严格控制每步反应中的按实训步骤严格控制每步反应中的pHpH值，以利于除去杂值，以利于除去杂质。质。u将磺胺醋酰制成钠盐时，应严格控制将磺胺醋酰制成钠盐时，应严格控制20%20%的的NaOHNaOH溶液的溶液的用量，应根据磺胺醋酰的产量按计算量滴加。因磺胺醋用量，应根据磺胺醋酰的产量按计算量滴加。因磺胺醋酰钠水溶性较大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若酰钠水溶性较大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若20%NaOH20%NaOH的量多于计算量，则损失很大。必要时可加少量丙酮，的量多于计算量，则损失很大。必要时可加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。以使磺胺醋酰钠析出。经广辆鸭辣趴怜对雪黑番捧陋
101、郭做杰葫篆蓄唐诗匠湾颗了咐又戏抢箍丑继抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容思考题思考题1 1制备磺胺醋酰的过程中，应交替加入醋酐和氢氧化钠溶制备磺胺醋酰的过程中，应交替加入醋酐和氢氧化钠溶液，如不准确控制两者的比例，对制备有何影响？液，如不准确控制两者的比例，对制备有何影响？2 2本反应中主要的副产物有哪些？如何尽量避免副产物的本反应中主要的副产物有哪些？如何尽量避免副产物的生成？在产品纯化过程中，主要通过什么方法除去副产物？生成？在产品纯化过程中，主要通过什么方法除去副产物？3 3在酰化液处理的过程中，在酰化液处理的过程中，pHpH为为7.07.0时析出的固体是什么？时析
102、出的固体是什么？pHpH为为5.05.0时析出的固体是什么？时析出的固体是什么？10%10%盐酸中的不溶物是什么？盐酸中的不溶物是什么？4 4由磺胺醋酰制备磺胺醋酰钠时，蒸馏水加多了有何影响由磺胺醋酰制备磺胺醋酰钠时，蒸馏水加多了有何影响？应怎样计算滴加？应怎样计算滴加20%20%的氢氧化钠溶液的体积数？的氢氧化钠溶液的体积数？5.5.本实验中遇到了哪些问题，是如何解决的？本次实验是否本实验中遇到了哪些问题，是如何解决的？本次实验是否成功，成功的经验是什么？若实验失败，分析原因在哪里？成功，成功的经验是什么？若实验失败，分析原因在哪里？疮珠特斑放羚曹抨液宏幸霞殊普份酱折啊器肘姑嗽塞愉摈变围官窟储八略抗结核、真菌、病毒药正文内容抗结核、真菌、病毒药正文内容
