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1、家兔实验性肝性脑病家兔实验性肝性脑病 Experimental Hepatic Encephalopathy in Rabbits实验目的实验目的l掌握肝性脑病的概念、发病机制和掌握肝性脑病的概念、发病机制和 临床表现。临床表现。l掌握氨掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型中毒复制肝性脑病动物模型 的方法。的方法。l熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作 用。用。l了解肝性脑病的基本治疗措施。了解肝性脑病的基本治疗措施。l什么是肝性脑病？什么是肝性脑病？实验原理实验原理 由由于于急急性性或或慢慢性性肝肝功功能能不不全全，使使大大量量毒毒性性代代谢谢产产物物在在血血循循环环中中堆
2、堆积积，临临床床上上出出现现一一系系列列神神经经精精神神症症状状，最最终终出出现现肝肝性性昏昏迷迷。这这种种继继发发于于严严重重肝肝病病的的神神经经精神综合征，称为肝性脑病。精神综合征，称为肝性脑病。l肝性脑病的分期与临床表现肝性脑病的分期与临床表现第第一一期期：轻轻微微的的性性格格及及行行为为异异常常、 记忆力下降、学习障碍。记忆力下降、学习障碍。l肝性脑病的分期与临床表现肝性脑病的分期与临床表现第第二二期期：精精神神错错乱乱、睡睡眠眠障障碍碍、肌肌张张力增高、扑翼样震颤、行为失常。力增高、扑翼样震颤、行为失常。l肝性脑病的分期与临床表现肝性脑病的分期与临床表现第三期：昏睡、精神错乱、第三期
3、：昏睡、精神错乱、运动不协运动不协调、调、肌张力明显增高肌张力明显增高、扑翼样震颤。、扑翼样震颤。l肝性脑病的分期与临床表现肝性脑病的分期与临床表现第四期：完全丧失神志、不能唤醒、第四期：完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。可出现昏迷。l肝性脑病的发生机制肝性脑病的发生机制氨中毒学说氨中毒学说假性神经递质学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说血浆氨基酸失衡学说GABA学说学说 其它毒物的作用其它毒物的作用氨中毒学说氨中毒学说l基本观点基本观点血氨血氨肝功能障碍肝功能障碍氨生成氨生成 氨清除氨清除肝性脑病肝性脑病尿素尿素 尿素酶尿素酶氨基酸氨基酸 氧化酶氧化酶NH3NH4+ H+OH-粪粪 NH
4、3鸟鸟AA 循环循环尿素尿素尿素尿素腺苷酸腺苷酸谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶75%25%NH3正常人血氨的来源与去路正常人血氨的来源与去路l血氨增高的原因血氨增高的原因鸟氨酸循环障碍鸟氨酸循环障碍琥珀酰琥珀酰精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸鸟氨酸鸟氨酸瓜氨酸瓜氨酸酶酶氨氨+CO2氨甲酰氨甲酰磷酸盐磷酸盐尿素尿素肝严重受损，底物肝严重受损，底物 , ATP , 酶活性酶活性氨清除不足氨清除不足门门-体分流使氨体分流使氨绕过肝脏绕过肝脏 Liver failureproteinNH3NH3ureaBlood NH3Liver failureproteinNH3NH3urea血血 NH3Shunti
5、ng CirculationLiver failureproteinNH3NH3ureaBlood NH3Shunting CirculationBrain NH3l血氨增高的原因血氨增高的原因氨生成增加氨生成增加肠道肠道pH 肠道氨吸收肠道氨吸收临床意义：降低肠腔内临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收以减少氨的吸收（乳果糖（乳果糖乳酸乳酸+醋酸）醋酸）l血氨增高的原因血氨增高的原因其他因素其他因素l血氨升高为何导致肝性脑病？血氨升高为何导致肝性脑病？干扰脑细胞的能量代谢（最主要）干扰脑细胞的能量代谢（最主要）引起脑内神经递质改变引起脑内神经递质改变对神经细胞膜有抑制作用对神经细胞膜有抑制作
6、用 氨对脑组织的毒性作用氨对脑组织的毒性作用l肝性脑病应如何防治？肝性脑病应如何防治？F 消除诱因。消除诱因。F 发病学治疗：发病学治疗：降低血氨、应用左降低血氨、应用左 旋旋多巴、纠正氨基酸失衡等。多巴、纠正氨基酸失衡等。l基于氨中毒学说如何治疗肝性脑病？基于氨中毒学说如何治疗肝性脑病？减少氨的吸收减少氨的吸收饮食指导、控制出血饮食指导、控制出血灌肠、导泻灌肠、导泻不吸收的双糖不吸收的双糖口服抗生素口服抗生素谷氨酸钾谷氨酸钾谷氨酸钠谷氨酸钠精氨酸精氨酸增加氨的代谢增加氨的代谢l如何复制肝性脑病的动物模型？如何复制肝性脑病的动物模型？ 采采用用大大部部分分肝肝结结扎扎法法，造造成成肝肝功功能能
7、严严重重损损害害，然然后后经经十十二二指指肠肠输输入入氯氯化化铵铵溶溶液液，使使动动物物体体内内血血氨氨迅迅速速升升高高，以以致致出出现现震震颤颤、抽抽搐搐、昏昏迷迷等等肝肝性性脑脑病的症状。病的症状。l动物动物：家兔。家兔。l器器材材：常常规规动动物物手手术术器器械械、兔兔台台、 5ml和和20ml注注射射器器、婴婴儿儿头头皮皮针针、细细导导尿管、粗棉线、纱布尿管、粗棉线、纱布。 l药药品品：1%普普鲁鲁卡卡因因、5%氯氯化化铵铵溶溶 液液、2.5%谷谷氨氨酸酸钠钠溶溶液液，5%醋醋酸酸溶溶 液、生理盐水。液、生理盐水。实验用品实验用品甲组（模型组）甲组（模型组）乙组（假手术组）乙组（假手术
8、组）丙组（抢救组）丙组（抢救组）丁组（对照组）丁组（对照组）实验分组实验分组实验步骤与方法实验步骤与方法称重、固定、腹部正中剪毛。称重、固定、腹部正中剪毛。用用1%普普鲁鲁卡卡因因（78ml）作作上上腹腹壁壁正正中中局局麻麻，自自剑剑突突下下作作上上腹腹正正中中纵纵切口约切口约8cm，打开腹腔。，打开腹腔。暴暴露露肝肝脏脏，切切断断镰镰状状韧韧带带和和肝肝胃胃韧带，完全游离肝叶。韧带，完全游离肝叶。注意事项：注意事项：游游离离肝肝脏脏时时动动作作要要轻轻柔柔，剪剪镰镰状状韧韧带带时时勿勿损损伤伤膈膈肌。肌。甲组家兔处理：甲组家兔处理：l结扎肝叶：保留右外叶及尾叶。结扎肝叶：保留右外叶及尾叶。注
9、意事项：注意事项：结结扎扎肝肝叶叶应应靠靠近近根根部部肝肝门门处处，避避免免损损伤肝叶造成出血。伤肝叶造成出血。l十二指肠插管。十二指肠插管。甲组家兔处理：甲组家兔处理：注意事项：注意事项：朝朝向向十十二二指指肠肠方方向向，插插入入肠肠腔腔约约4-5cm，必必须须固固定定牢牢固固，以以防防插插管管滑滑脱脱掉掉入入腹腹腔腔 。l每隔每隔5min向插管内注入向插管内注入5ml 氯化铵溶液氯化铵溶液 (5)。甲组家兔处理：甲组家兔处理：l缝合腹壁，关闭腹腔。缝合腹壁，关闭腹腔。乙组家兔处理：乙组家兔处理：l游离肝叶游离肝叶不结扎不结扎。l行十二指肠插管术。行十二指肠插管术。l每隔每隔5min向插管内
10、注入向插管内注入5ml氯氯 化铵溶液化铵溶液 (5)。l前面处理同甲组。前面处理同甲组。l出现全身性抽搐后立即停注氯化出现全身性抽搐后立即停注氯化 铵溶液；铵溶液；l抢救：抢救：耳缘静脉注射耳缘静脉注射2.5%谷氨酸谷氨酸 钠溶液钠溶液(30ml/kg)，十二指肠插管，十二指肠插管 内注入内注入1%醋酸醋酸(5ml/kg)。丙组家兔处理：丙组家兔处理：丁组家兔处理：丁组家兔处理：l前面处理同甲组。前面处理同甲组。l每隔每隔5min向插管内注入向插管内注入5ml 生理盐水生理盐水(5)。观察项目观察项目l 一般情况一般情况l 呼吸频率呼吸频率l角膜反射角膜反射l兴奋性反应兴奋性反应 l 疼痛刺激反应疼痛刺激反应l 肌张力肌张力l 抽搐出现时间抽搐出现时间l 死亡时间死亡时间l 氯化铵总量氯化铵总量l 每公斤体重的氯化铵每公斤体重的氯化铵 用量用量思考题思考题l为什么从十二肠道注入氯化铵溶为什么从十二肠道注入氯化铵溶 液液可使家兔的血氨升高？可使家兔的血氨升高？l谷氨酸钠和醋酸为何能缓解肝性谷氨酸钠和醋酸为何能缓解肝性 脑病症状？脑病症状？l血氨升高引起肝性脑病的机制是血氨升高引起肝性脑病的机制是 什么？什么？谢谢 谢谢 ！
